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膜联蛋白V流式细胞术在肝细胞损害研究中的应用 被引量:7
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作者 武凡 康格非 蒋纪恺 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 2001年第S1期24-26,共3页
目的用膜联蛋白V(Annexin V)法和碘化吡啶(PI)法两种流式细胞术定量检测肝细胞凋亡,作出应用评价,并用此方法探讨三七皂甙Rg1、 Rb1对急性肝损害的保护作用。方法用Annexin V法和PI法 检测脂多糖所致... 目的用膜联蛋白V(Annexin V)法和碘化吡啶(PI)法两种流式细胞术定量检测肝细胞凋亡,作出应用评价,并用此方法探讨三七皂甙Rg1、 Rb1对急性肝损害的保护作用。方法用Annexin V法和PI法 检测脂多糖所致急性肝损害和 Rg1、 Rb1对肝损害的保护作用。用 3H标记油酸法检测分泌型磷脂酶 A2的活性。结果(l)与PI染色法比, Annexin V法有更高的灵敏度和特异性,且仅用此法既能将正常细胞、凋亡细胞和坏死细胞区分开。(2)Rg1、 Rb1可明显降低脂多糖所致的大鼠急性肝损伤的凋亡率和坏死率(P< 0.01),可明显降低sPLA2的活性(P< 0.01)。结论(1)Annexin V 法是理想的定量检测凋亡细胞的方法。(2)Rg1、 Rb1可保护 LPS所致的大鼠急性肝损害。 展开更多
关键词 肝损害 脱噬作用 膜联蛋白V 碘化吡啶
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代谢相关脂肪性肝病的中西医诊疗思考与对策 被引量:6
2
作者 张国红 李晓东 +2 位作者 周亚娜 徐曦 肖明中 《中西医结合肝病杂志》 CAS 2021年第6期493-497,共5页
2020年5月,国际专家小组发布了《代谢相关脂肪性肝病的诊断和管理共识》,提出采用MAFLD取代现有命名“非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)”的立场声明,进一步明确了MAFLD的临床诊疗指导意见。本文就MAFLD的广泛疾病谱、治疗应答不佳、易感基因... 2020年5月,国际专家小组发布了《代谢相关脂肪性肝病的诊断和管理共识》,提出采用MAFLD取代现有命名“非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)”的立场声明,进一步明确了MAFLD的临床诊疗指导意见。本文就MAFLD的广泛疾病谱、治疗应答不佳、易感基因与表观遗传因素、医患对疾病认识不足等现状以及MAFLD的西医诊断评估进行阐述,并通过学习仝小林团队创建的脾瘅理论,从代谢综合征(膏浊病)的整体角度思考中医肝癖(MAFLD)的病因病机,中医诊治MAFLD的优势等方面,探讨MAFLD(肝癖病)的中西医诊疗对策。 展开更多
关键词 代谢相关脂肪性肝病 肝癖病 脾瘅 膏浊病 中西医诊疗对策
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Expression of c-erbB-2 and glutathione S-transferase-pi in hepatocellular carcinoma and its adjacent tissue 被引量:6
3
作者 Zhao-Shan Niu Mei Wang 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2005年第28期4404-4408,共5页
AIM: To investigate the possible role of c-erbB-2 and glutathione S-transferase (GST-Pi) in primary hepatocellular carcinogenesis and the relationship between liver hyperplastic nodule (LHN), liver cirrhosis (LC... AIM: To investigate the possible role of c-erbB-2 and glutathione S-transferase (GST-Pi) in primary hepatocellular carcinogenesis and the relationship between liver hyperplastic nodule (LHN), liver cirrhosis (LC), and hepatocellular carcinoma (HCC).METHODS: The expression of c-erbB-2 and GST-Pi was detected immunohistochemically in 42 tissue specimens of HCC and 77 specimens of its adjacent tissue.RESULTS: The positive expression of c-erbB-2 in LHN (28.6%) was significantly higher than that in LC (0%) (P = 0.032〈0.05), but no significant difference was seen between HCC and LHN or LC (P〉0.05, X^2 = 0.002, 3.447).The positive expression of GST-Pi in HCC (89.6%) or LHN (72.2%) was significantly higher than that in LC(22.9%, P〈0.001, ;X^2= 49.91, 16.96). There was a significant difference between HCC and LHN (P〈0.05,X^2= 6.353).CONCLUSION: The c-erbB-2 expression is an early event in the pathogenesis of HCC. GST-Pi may be a marker enzyme for immunohistochemical detection of human HCC and its preneoplastic lesions. LHN seems to be a preneoplastic lesion related to hepatocarcinogenesis. 展开更多
关键词 liver neoplasm Hyperplastic nodule C-erbB-2 gene GST-pi gene IMMUNOHISTOCHEMISTRY
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刘怀珍治疗糖尿病合并非酒精性脂肪肝经验 被引量:2
4
作者 王慧慧 刘怀珍 王瑛瑛 《中医药临床杂志》 2019年第11期2045-2047,共3页
2型糖尿病及非酒精性脂肪肝是现代社会中的常见疾病,分别属中医学“消渴”、“肝癖”范畴。因两者有共同的发病基础:胰岛素抵抗,故2型糖尿病与非酒精性脂肪肝常相兼为病。西方医学对此尚无绝佳手段,而中医药治疗2型糖尿病合并非酒精性... 2型糖尿病及非酒精性脂肪肝是现代社会中的常见疾病,分别属中医学“消渴”、“肝癖”范畴。因两者有共同的发病基础:胰岛素抵抗,故2型糖尿病与非酒精性脂肪肝常相兼为病。西方医学对此尚无绝佳手段,而中医药治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝则疗效显著且安全性佳。刘怀珍教授从事内分泌疾病临床工作多年,在治疗T2DM合并NAFLD方面有其独特的思路与见解,刘教授认为气阴两虚,痰浊、瘀血内阻是其主要病机,应以健脾祛浊化瘀为主要治则,配合行为疗法,标本兼治。作者通过浅析刘怀珍教授治疗T2DM合并NAFLD的经验,以期为2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的治疗提供一种新的途径。 展开更多
关键词 消渴 肝癖 糖尿病合并非酒精性脂肪肝 复方葛根芩连汤 刘怀珍 经验总结
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人肝癌组织中S1P1和AT1R蛋白及mRNA表达的初步研究 被引量:2
5
作者 姬媛媛 王志东 +5 位作者 陈海燕 李胜利 王宝太 杨正安 白亮 杨青青 《现代肿瘤医学》 CAS 2018年第5期668-672,共5页
目的:检测S1P1和AT1R蛋白及mRNA在人肝癌组织中的表达。方法:对18例人正常肝组织和23例人肝癌组织进行HE染色。采用免疫组化、Real-time PCR及Western blot方法检测人正常肝组织和人肝癌组织中S1P1及AT1R蛋白及mRNA表达。结果:S1P1及AT1... 目的:检测S1P1和AT1R蛋白及mRNA在人肝癌组织中的表达。方法:对18例人正常肝组织和23例人肝癌组织进行HE染色。采用免疫组化、Real-time PCR及Western blot方法检测人正常肝组织和人肝癌组织中S1P1及AT1R蛋白及mRNA表达。结果:S1P1及AT1R在人正常肝组织的细胞膜和细胞浆中可见弱的棕黄色颗粒沉着,肝癌组织的细胞膜和细胞浆中可见强的棕黄色颗粒沉着。与正常肝组织相比,肝癌组织中S1P1和AT1R蛋白及mRNA表达水平显著增高(P<0.05),两者呈现一致趋势。结论:S1P1及AT1R在人肝癌组织中的蛋白及mRNA表达水平呈一致升高的趋势,提示两种分子之间可能存在一定的相关性,为进一步研究其在肝癌发生发展中的关系提供了一丝新线索,也为临床上肝癌的诊断和防治提供一些新策略。 展开更多
关键词 肝癌 S1P1 AT1R 诊断
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加味半夏泻心汤治疗肝病痞证60例 被引量:1
6
作者 管迎春 王秉隆 +2 位作者 姜栋 乔秀华 董怀文 《中医临床研究》 2017年第33期37-38,共2页
目的:观察加味半夏泻心汤治疗肝病痞证的临床疗效。方法:将符合标准的患者120例随机分为两组,每组60例,均给予常规西药治疗,治疗组加用加味半夏泻心汤治疗,观察两组的治疗效果。结果:治疗组和对照组愈显率分别为93.3%、68.3%。结论:加... 目的:观察加味半夏泻心汤治疗肝病痞证的临床疗效。方法:将符合标准的患者120例随机分为两组,每组60例,均给予常规西药治疗,治疗组加用加味半夏泻心汤治疗,观察两组的治疗效果。结果:治疗组和对照组愈显率分别为93.3%、68.3%。结论:加味半夏泻心汤治疗肝病痞证疗效显著,优于对照组。 展开更多
关键词 肝病 痞证 加味半夏泻心汤
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白芍总苷对大鼠化学性肝损伤与肝阴虚证结合模型的影响和机制研究 被引量:43
7
作者 贾岚 王蕾蕾 +5 位作者 孟靓 华姞安 魏益谦 孟智睿 高学敏 王景霞 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期1885-1892,共8页
目的研究白芍总苷对大鼠化学性肝损伤肝阴虚证候模型的影响和作用机制。方法SPF级雄性SD大鼠适应性喂养后,随机分为对照组、模型组、一贯煎组和白芍总苷组。除对照组外,其余各组大鼠ip 20%CCl4橄榄油溶液,后期ig给予附子、干姜、肉桂温... 目的研究白芍总苷对大鼠化学性肝损伤肝阴虚证候模型的影响和作用机制。方法SPF级雄性SD大鼠适应性喂养后,随机分为对照组、模型组、一贯煎组和白芍总苷组。除对照组外,其余各组大鼠ip 20%CCl4橄榄油溶液,后期ig给予附子、干姜、肉桂温热中药复方制备化学性肝损伤肝阴虚证模型。一贯煎组、白芍总苷组造模同时给药,1次/d,连续6周。6周后测定大鼠体质量、肛温,观察其一般状态;测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)、血浆血栓素B2(TXB2)、层黏连蛋白(LN)、透明质酸(HA)水平及肝组织白细胞介素-6(IL-6)、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;检测肝脏磷脂酰肌醇激酶(PI3k)mRNA、蛋白激酶B(Akt)mRNA和蛋白表达水平,并取肝脏进行HE病理切片检查。结果与模型组比较,白芍总苷组大鼠体征评分有明显改善(P<0.05),体质量显著升高(P<0.05),血清ALT、AST水平显著降低(P<0.01、0.001),cAMP/cGMP显著升高(P<0.01),LN、HA水平均显著降低(P<0.05、0.001),肝组织TNF-α、IL-6水平显著降低(P<0.001),Akt蛋白表达水平显著降低(P<0.05),PI3K、Akt mRNA表达水平显著降低(P<0.05、0.001),同时肝脏病理损伤有所改善。结论白芍总苷具有保护化学性肝损伤肝阴虚证的功效,可能是白芍养肝阴的物质基础,其作用机制可能与抗炎、减轻微循环障碍、通过抑制PI3K-Akt通路来调节细胞因子IL-6和IL-10平衡有关。 展开更多
关键词 白芍总苷 化学性肝损伤 肝阴虚证 丙氨酸转氨酶 天冬氨酸转氨酶 环磷酸腺苷 环磷酸鸟苷 6-酮-前列腺素F1Α 血浆血栓素B2 层黏连蛋白 透明质酸 白细胞介素-6 肿瘤坏死因子-α pi3K-Akt
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疏肝健脾方药对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝细胞PI3K p85α蛋白表达的影响 被引量:22
8
作者 杨钦河 欧健 +11 位作者 孙升云 乔娜丽 程少冰 陈万群 金玲 杨环文 李娜 纪桂元 谢维宁 林秀峰 张玉佩 薛川松 《广东药学院学报》 CAS 2009年第1期62-67,共6页
目的观察疏肝健脾方药对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝细胞磷脂酰肌醇-3-激酶p85α(PI3K p85α)表达的影响。方法以高脂饮食12周建立大鼠NAFLD模型后,造模组大鼠再随机分为模型组、疏肝组、健脾组、综合组和自然恢复组等5组。治疗组... 目的观察疏肝健脾方药对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝细胞磷脂酰肌醇-3-激酶p85α(PI3K p85α)表达的影响。方法以高脂饮食12周建立大鼠NAFLD模型后,造模组大鼠再随机分为模型组、疏肝组、健脾组、综合组和自然恢复组等5组。治疗组分别给予相应药物灌胃,其他组给予等量蒸馏水灌胃,模型组继续高脂饮食,其余均予基础饲料喂养。治疗8周后,用3%戊巴比妥腹腔麻醉,腹主动脉取血,全自动生化仪检测血脂及肝功,稳态模型法评价胰岛素抵抗程度,光镜下观察各组肝脏病理改变,免疫组化方法检测肝细胞内PI3K p85α蛋白的表达情况。结果与模型组相比,药物治疗各组及自然恢复组肝脏脂变程度明显减轻,肝功、血脂、胰岛素抵抗均有显著改善(P<0.05或P<0.01),肝细胞内PI3K p85α蛋白的表达明显减少(P<0.05)。与自然恢复组相比,药物治疗各组肝功、血脂、血糖的改善无显著差异,但肝脏脂变程度减轻,胰岛素抵抗指数明显下降(P<0.05),肝细胞内PI3K p85α蛋白的表达显著降低(P<0.05)。结论疏肝健脾方药对高脂饮食诱导的大鼠NAFLD有较好的治疗作用,其机制可能是与其降低肝细胞PI3K p85α的表达有关。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 胰岛素抵抗 pi3Kp85α 疏肝健脾方药
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黄芪甲苷对糖尿病大鼠肝损伤保护作用及其机制研究 被引量:20
9
作者 徐源 黄存东 +1 位作者 李竹青 李卫平 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2017年第12期1823-1829,共7页
目的探讨黄芪甲苷(AS-Ⅳ)对糖尿病大鼠肝脏损伤的保护作用及其可能机制。方法采用腹腔注射链脲佐菌素诱导建立糖尿病大鼠模型。将造模成功的糖尿病大鼠随机分为对照组、模型组、罗格列酮组(1.25 mg/kg)、AS-Ⅳ组(20、40、80 mg/kg)。连... 目的探讨黄芪甲苷(AS-Ⅳ)对糖尿病大鼠肝脏损伤的保护作用及其可能机制。方法采用腹腔注射链脲佐菌素诱导建立糖尿病大鼠模型。将造模成功的糖尿病大鼠随机分为对照组、模型组、罗格列酮组(1.25 mg/kg)、AS-Ⅳ组(20、40、80 mg/kg)。连续灌胃给药6周,于给药前测空腹血糖,处死,取肝脏,称肝湿重,计算肝脏指数;采用ELISA法测定各组大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性;试剂盒检测肝脏组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)和丙二醛(MDA)含量变化;HE染色观察肝组织病理形态学变化;免疫组化法检测肝脏组织中胰岛素受体底物2(IRS-2)的表达;Western blot法检测磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)和葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的表达水平。结果与对照组相比,模型组大鼠肝脏指数、空腹血糖、空腹血清胰岛素、血清AST、ALT、三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白水平、肝脏组织中MDA含量均明显升高(P<0.01),T-SOD与GSH-Px降低(P<0.01),肝病理损伤明显,同时肝组织中IRS-2、PI3K、p-AKT、GLUT4蛋白表达减少。与模型组相比,AS-Ⅳ(20、40、80 mg/kg)组能明显改善上述指标的变化,使肝组织损伤减轻,并增加IRS-2、PI3K、pAKT、GLUT4蛋白表达。结论 AS-Ⅳ对糖尿病大鼠肝损伤有保护作用,其机制可能与抗氧化、上调肝脏PI3K/AKT信号通路有关。 展开更多
关键词 黄芪甲苷 糖尿病 肝脏 pi3K/AKT信号通路
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非酒精性脂肪性肝病的中医研究进展 被引量:19
10
作者 周丽娜 李俊雄 薛冬英 《上海中医药杂志》 2021年第3期93-97,共5页
从病名、病因病机、临床治疗、实验研究等方面综述非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的中医研究进展。本病归属于中医学"肝癖"的范畴,其发病与情志、饮食、劳逸、久病迁延等因素相关,病机虚实相兼、寒热错杂,由肝郁、脾虚、湿聚、气... 从病名、病因病机、临床治疗、实验研究等方面综述非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的中医研究进展。本病归属于中医学"肝癖"的范畴,其发病与情志、饮食、劳逸、久病迁延等因素相关,病机虚实相兼、寒热错杂,由肝郁、脾虚、湿聚、气滞、血瘀、痰凝等多种病理因素相互作用所致,攻补兼施是其基本治则。目前存在疾病不同阶段病机研究不够深入、缺乏统一的辨证标准及行之有效的科学评估体系等问题,建议依托代谢组学、基因组学等新兴系统生物学技术平台,拓宽中医药治疗NAFLD的物质基础及作用机制研究,助力NAFLD中医诊治的标准化、系统化及规范化。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 代谢相关脂肪性肝病 中医 肝癖 综述
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从PI3K/Akt/p53通路探讨藤茶总黄酮抗肝癌的作用机制 被引量:19
11
作者 甘彩玉 郑作文 +2 位作者 梁冰洁 唐云丽 张文涛 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期90-96,共7页
目的:研究藤茶总黄酮(TF)对肝癌裸鼠移植瘤的抑制作用,预测其作用机制可能与调控细胞凋亡肌醇磷脂-3-激酶/蛋白激酶B/p53(PI3K/Akt/p53)通路的相关因子有关。方法:建立BEL-7404肝癌裸鼠移植瘤模型,实验分为模型组,5-氟尿嘧啶(5-FU,1.0 g... 目的:研究藤茶总黄酮(TF)对肝癌裸鼠移植瘤的抑制作用,预测其作用机制可能与调控细胞凋亡肌醇磷脂-3-激酶/蛋白激酶B/p53(PI3K/Akt/p53)通路的相关因子有关。方法:建立BEL-7404肝癌裸鼠移植瘤模型,实验分为模型组,5-氟尿嘧啶(5-FU,1.0 g·L^(-1))组及TF高、中、低质量浓度(30,15,7.5 g·L^(-1))组,给药干预2周后处死裸鼠,剥离出瘤组织,根据瘤重和瘤体积计算抑瘤率(IR)及相对肿瘤增殖率(T/C);采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测PI3K/Akt/p53中相关基因胞内PI3K,Akt1,p53,半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3),B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2),Bcl-2相关X蛋白(Bax)mRNA表达;采用免疫组化检测相关蛋白PI3K,Akt1,p53,Caspase-3,Bcl-2,Bax蛋白的表达。结果:TF高、中、低质量浓度组IR分别为53.26%,35.94%,26.74%,T/C分别为59.74%,69.66%,84.82%;逆转录聚合本科链式反应(RT-PCR)表明,与模型组比较,TF 30 g·L^(-1)能明显下调PI3K,Akt1,Bcl-2 mRNA表达,显著上调抑癌基因p53,Capsase-3,Bax mRNA表达;免疫组化表明,与模型组比较,TF 30,15 g·L^(-1)均明显下调PI3K,Akt1,Bcl-2蛋白的表达,显著上调p53,Capsase-3,Bax蛋白的表达。结论:TF有明显的体内抗肝癌活性,其机制可能与上调p53,Caspase-3的表达,激活细胞凋亡PI3K/Akt/p53通路,从而抑制Bcl-2,提高Bax的表达,促进肝癌细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 藤茶总黄酮 抗肝癌 肌醇磷脂-3-激酶/丝氨酸激酶(pi3K/Akt/p53)信号通路 作用机制
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消水汤治疗原发性肝癌腹水的临床及实验研究 被引量:19
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作者 吴荻 鲍万国 +3 位作者 丁艳华 吴新宇 赵大玮 盖国忠 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第12期1066-1069,共4页
目的观察消水汤治疗原发性肝癌腹水脾虚湿困证的临床疗效及实验研究。方法61例确诊为原发性肝癌腹水,中医辨证为脾虚湿困证的患者随机分成治疗组(33例)和对照组(28例),治疗组采用消水汤口服结合顺铂局部腹腔灌注治疗,对照组采用单纯顺... 目的观察消水汤治疗原发性肝癌腹水脾虚湿困证的临床疗效及实验研究。方法61例确诊为原发性肝癌腹水,中医辨证为脾虚湿困证的患者随机分成治疗组(33例)和对照组(28例),治疗组采用消水汤口服结合顺铂局部腹腔灌注治疗,对照组采用单纯顺铂局部腹腔灌注治疗,治疗时间2个月。观察癌性腹水改善情况、治疗后生存期、生存质量、中医症状改善情况。实验研究对小鼠模型分组治疗,观察腹水消退情况及生存期。结果临床研究:中西医结合治疗的近期总有效率为42.4%,单纯西医治疗的总有效率为21.4%,两组比较差异有显著性(P<0.05);治疗后抽取腹水时间间隔分别为(17.95±9.63)天和(10.87±7.76)天,两组比较差异有显著性(P<0.05);治疗后1年生存率分别为33.3%和14.3%,两组比较差异有显著性(P<0.05)。两组治疗后生活质量均改善,但差异无显著性。两组患者各项中医症状均有改善,治疗组尤以乏力、腹胀、恶心呕吐改善明显。安全性检测结果表明,消水汤无明显的不良反应,服用安全。动物实验表明:在接种两种瘤株的小鼠腹水模型中,治疗组在腹水减少和生存期延长方面均优于对照组,差异有显著性(P<0.05)。结论消水汤治疗原发性肝癌腹水脾虚湿困证可收到满意的近期疗效,延长生存期,得到实验证实;且能够改善中医症状,提高生活质量,是一种治疗肝癌腹水可靠、有效的方法。 展开更多
关键词 消水汤 原发性肝癌腹水 脾虚湿困证 生存期 腹水消退 生活质量
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基于网络药理学探讨肝豆扶木汤治疗肝豆状核变性肝纤维化的作用机制及实验验证 被引量:18
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作者 魏涛华 杨文明 +7 位作者 唐露露 郝文杰 陈永华 张荣信 董薇 江海林 杨悦 杨玉龙 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期981-990,共10页
目的基于网络药理学方法研究肝豆扶木汤(GDFMD)治疗肝豆状核变性肝纤维化(LF)的作用机制。方法基于TCMSP数据库及Uniprot数据库筛选出GDFMD有效成分及靶点基因。通过GeneCards数据库及OMIM数据库筛选出LF的疾病靶点基因,并用Cytoscape... 目的基于网络药理学方法研究肝豆扶木汤(GDFMD)治疗肝豆状核变性肝纤维化(LF)的作用机制。方法基于TCMSP数据库及Uniprot数据库筛选出GDFMD有效成分及靶点基因。通过GeneCards数据库及OMIM数据库筛选出LF的疾病靶点基因,并用Cytoscape软件构建"活性-成分-靶点"相互作用网络图。将有效成分靶标与疾病靶点上传到STRING数据库,构建蛋白互作网络图(PPI),使用R语言进行核心基因的筛选并对关键靶点进行基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。基于网络分析结果,选择PI3K/Akt信号通路进行动物实验验证。将20只肝豆状核变性LF模型TX小鼠随机分为模型组、GDFMD组,10只相同遗传背景的野生型小鼠作为对照组。GDFMD组按6.96 g生药/kg进行灌胃,模型组和对照组给予等容积生理盐水,每天1次,连续灌胃4周。观察肝脏组织病理学改变。采用ELISA法检测血清肝纤四项[透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原蛋白(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原蛋白(C-Ⅳ)]、羟脯氨酸(Hyp)含量,采用qRT-PCR法检测肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、1型胶原蛋白(Col-1)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)和B淋巴细胞瘤-2 (Bcl-2)mRNA的表达,采用Western Blot法检测肝组织α-SMA、Col-1、PI3K、Akt、Bax、Bcl-2蛋白表达。并通过TUNEL法检测肝细胞凋亡水平。结果 (1)预测得到GDFMD治疗肝豆状核变性LF的有效成分55个及共作有效靶点95个。有效成分中度值较高的为槲皮素(quercetin),β-谷甾醇(beta-sitosterol)及山柰酚(kaempferol),作用靶点中度值较高的为丝裂原激活蛋白激酶8(MAPK8),表皮生长因子受体(EGFR)与白介素6(IL-6)。PPI网络中核心基因为MAPK8及EGFR等;GO富集分析显示会影响基因的转录、核受体活性等;KEGG通路富集分析显示磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路、凋亡信号通路、低氧诱导因子-1� 展开更多
关键词 肝豆扶木汤 肝豆状核变性 肝纤维化 网络药理学 pi3K/AKT信号通路
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桑黄多糖调控PI3K/AKT/mTOR通路抑制肝癌腹水荷瘤小鼠及对化疗的减毒增效作用 被引量:18
14
作者 赵妙惠 周佳妮 漆勇 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2020年第4期401-407,共7页
目的:研究桑黄多糖通过调控PI3K/AKT/mTOR通路对肝癌腹水荷瘤小鼠化疗的增效减毒作用。方法:SPF级雄性昆明种小鼠90只,随机分为正常组、模型组、环磷酰胺组、桑黄多糖组及桑黄多糖+环磷酰胺组。制备肝癌腹水荷瘤小鼠,各给药组分别给予30... 目的:研究桑黄多糖通过调控PI3K/AKT/mTOR通路对肝癌腹水荷瘤小鼠化疗的增效减毒作用。方法:SPF级雄性昆明种小鼠90只,随机分为正常组、模型组、环磷酰胺组、桑黄多糖组及桑黄多糖+环磷酰胺组。制备肝癌腹水荷瘤小鼠,各给药组分别给予30 mg/kg的环磷酰胺或(和)200 mg/kg的桑黄多糖,灌胃给药。正常组及模型组灌胃10 mL/kg的生理盐水。观察小鼠抑瘤率、肝脏、脾脏等指数、肿瘤组织内VEGF与炎性因子含量、PI3K/AKT/mTOR通路相关蛋白表达。结果:环磷酰胺组、桑黄多糖组及桑黄多糖+环磷酰胺组小鼠体质量、瘤体质量、肿瘤组织内血管内皮生长因子(VEGF)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素(IL)-6、PI3K、AKT及mTOR磷酸化水平均低于模型组,IL-1β水平高于模型组;桑黄多糖+环磷酰胺组小鼠体质量、抑瘤率、肿瘤组织内VEGF、TNF-α、IL-6、PI3K、AKT及mTOR磷酸化水平高于桑黄多糖组及环磷酰胺组,瘤体质量及IL-1β水平低于桑黄多糖组及环磷酰胺组(P<0.05)。结论:桑黄多糖联合环磷酰胺可有效抑制肝癌腹水荷瘤小鼠肿瘤的增殖,发挥减毒增效作用,其机制可能与下调PI3K/AKT/mTOR通路的表达有关。 展开更多
关键词 肝癌 化疗药物 pi3K/AKT/mTOR通路 桑黄多糖
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Effect of Soothing Gan(Liver) and Invigorating Pi(Spleen) Recipes on TLR4-p38 MAPK Pathway in Kupffer Cells of Non-alcoholic Steatohepatitis Rats 被引量:17
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作者 GONG Xiang-wen XU Yong-jian +4 位作者 YANG Qin-he LIANG Yin-ji ZHANG Yu-pei WANG Guan-long LI Yuan-yuan 《Chinese Journal of Integrative Medicine》 SCIE CAS CSCD 2019年第3期216-224,共9页
Objective: To investigate the mechanism of inflammatory-mediated toll-like receptor 4(TLR4)-p38 mitogen-activated protein kinase(p38 MAPK) pathway in Kupffer cells(KCs) of non-alcoholic steatohepatitis(NASH) rats and ... Objective: To investigate the mechanism of inflammatory-mediated toll-like receptor 4(TLR4)-p38 mitogen-activated protein kinase(p38 MAPK) pathway in Kupffer cells(KCs) of non-alcoholic steatohepatitis(NASH) rats and the intervention effect of soothing Gan(Liver) and invigorating Pi(Spleen) recipes on this pathway. Methods: After 1 week of acclimatization, 120 Sprague-Dawley male rats were randomly divided into 8 groups using a random number table(n=15 per group): normal group, model group, low-dose Chaihu Shugan Powder(柴胡疏肝散, CHSG) group(3.2 g/kg), high-dose CHSG group(9.6 g/kg), low-dose Shenling Baizhu Powder(参苓白术散, SLBZ) group(10 g/kg), high-dose SLBZ(30 g/kg) group, and low-and highdose integrated recipe(L-IR, H-IR) groups. All rats in the model and treatment groups were fed with a high-fat diet(HFD). The treatments were administrated by gastrogavage once daily and lasted for 26 weeks. The liver tissues were detected with hematoxylin-eosin(HE) and oil red O staining. Levels of liver lipids, serum lipids and transaminases were measured. KCs were isolated from the livers of rats to evaluate the mRNA expressions of TLR4 and p38 MAPK by real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction, and proteins expressions of TLR4, p-p38 MAPK and p38 MAPK by Western blot. Levels of inflammatory cytokines including tumor necrosis factor α(TNF-α), interleukin(IL)-1 and IL-6 in KCs were measured by enzyme-linked immunosorbent assay. Results: After 26 weeks of HFD feeding, HE and oil red O staining showed that the NASH model rats successfully reproduced typical pathogenesis and histopathological features. Compared with the normal group, the model group exhibited significant increases in body weight, liver weight, liver index, serum levels of total cholesterol(TC), triglyceride(TG), low-density lipoprotein cholesterol, and aspartate aminotransferase as well as TC and TG levels in liver tissues, and significant decrease in serum level of high-density lipoprotein cholesterol(P<0.05 or P<0.01), whi 展开更多
关键词 non-alcoholic steatohepatitis soothing GAN (liver)and invigorating pi (Spleen)recipes Kupffer cel toll-like receptor 4-p38 MITOGEN-ACTIVATED protein kinase signaling pathway inflammation Chinese medicine
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调肝理脾方治疗非酒精性脂肪性肝病肝郁脾虚证的随机对照研究 被引量:18
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作者 郁强 张声生 +3 位作者 周滔 熊鹰 赵鲁卿 丁洋 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期401-405,共5页
目的评价调肝理脾方治疗非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)肝郁脾虚证的临床疗效和安全性。方法将99例肝郁脾虚证NAFLD患者按随机数字表法分为治疗组66例和对照组33例,分别给予调肝理脾方及安慰剂治疗,每日1... 目的评价调肝理脾方治疗非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)肝郁脾虚证的临床疗效和安全性。方法将99例肝郁脾虚证NAFLD患者按随机数字表法分为治疗组66例和对照组33例,分别给予调肝理脾方及安慰剂治疗,每日1剂,疗程均为12周。两组在药物治疗同时均予以生活方式干预(包括中度有氧运动、中等程度的热量限制、改变饮食组分)。观察两组患者治疗前后的临床症状、CT指标、肝功能及血脂情况。结果与本组治疗前比较,治疗后两组症状总积分降低(P<0.01),且治疗组低于对照组(P<0.05);治疗后治疗组肝脾CT比值升高(P<0.01),治疗组高于对照组(P<0.01);治疗后治疗组谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)均降低(P<0.05,P<0.01),对照组ALT降低(P<0.05),且治疗组ALT、AST、GGT均低于对照组(P<0.05);两组治疗后总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)均降低(P<0.05),且治疗组低于对照组(P<0.05)。组间疗效比较,治疗组中医证候总有效率为79.69%(51/64),腹部CT总有效率为54.69%(35/64),肝功能总有效率为67.65%(23/34),血脂总有效率为67.39%(31/46);对照组中医证候总有效率为56.25%(18/32),腹部CT总有效率为25.00%(8/32),肝功能总有效率为33.33%(6/18),血脂总有效率为55.56%(10/18);两组疗效比较,治疗组均优于对照组(P<0.05,P<0.01)。结论调肝理脾方配合生活方式干预治疗NAFLD肝郁脾虚证,能够安全、有效地改善患者临床症状,提高肝脾CT比值,并起到保肝抗炎和降脂的作用。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 调肝理脾方 肝郁脾虚 临床疗效 CT比值
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荞麦花叶黄酮对2型糖尿病大鼠肝损伤及IRS-2、PI3K、NF-κB表达的影响 被引量:15
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作者 韩淑英 姜妍 +4 位作者 王志路 王建行 张博男 韩婷 闫文娜 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期1582-1586,共5页
目的观察荞麦花叶黄酮(FBFL)对2型糖尿病大鼠肝损伤和IRS-2、PI3K及NF-κB表达的影响,并探讨其可能机制。方法用高脂饲料和链脲佐菌素建立大鼠2型糖尿病模型,以FBFL为干预因素,动态观察随机血糖(PBG)、空腹血糖(FBG)、空腹血胰岛素(FINS... 目的观察荞麦花叶黄酮(FBFL)对2型糖尿病大鼠肝损伤和IRS-2、PI3K及NF-κB表达的影响,并探讨其可能机制。方法用高脂饲料和链脲佐菌素建立大鼠2型糖尿病模型,以FBFL为干预因素,动态观察随机血糖(PBG)、空腹血糖(FBG)、空腹血胰岛素(FINS)、血ALT、AST,光镜和电镜观察肝脏病理改变,免疫组化和Western blot检测肝IRS-2和PI3K蛋白表达。ELISA法检测肝组织NF-κB含量。结果与正常组比较,模型组大鼠血中PBG、FBG、FINS、HOMA-IR(胰岛素抵抗指数)、ALT、AST均明显升高(P<0.05,P<0.01),肝病理损伤明显,同时IRS-2、PI3K蛋白表达减少,NF-κB含量增加;FBFL治疗组能明显改善上述指标的变化,增加胰岛素敏感性,使肝组织损伤减轻和上调IRS-2、PI3K蛋白表达及减少NF-κB含量,且FBFL高剂量作用更明显。结论 FBFL对糖尿病肝损伤有抑制作用,其机制可能是通过降低血糖、改善胰岛素抵抗,上调IRS-2、PI3K蛋白表达及下调NF-κB蛋白表达等多途径实现的。 展开更多
关键词 荞麦花叶黄酮 2型糖尿病 肝损伤 IRS-2 pi3K NF-ΚB 胰岛素抵抗指数
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山茱萸多糖通过上调Klotho表达和抑制PI3K/AKT通路对肝癌HepG2细胞增殖、凋亡的影响 被引量:16
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作者 李媛 孙锁锋 《现代药物与临床》 CAS 2019年第10期2887-2893,共7页
目的探究山茱萸多糖通过上调Klotho表达和抑制PI3K/AKT通路对肝癌HepG2细胞增殖、凋亡的影响。方法分别以6.25、12.5、25 mg/mL山茱萸多糖作用于人肝癌细胞株HepG2,CCK8法检测细胞增殖能力,采用Hoechst 33258荧光染色以及流式AnnexinV-F... 目的探究山茱萸多糖通过上调Klotho表达和抑制PI3K/AKT通路对肝癌HepG2细胞增殖、凋亡的影响。方法分别以6.25、12.5、25 mg/mL山茱萸多糖作用于人肝癌细胞株HepG2,CCK8法检测细胞增殖能力,采用Hoechst 33258荧光染色以及流式AnnexinV-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率;通过免疫印迹法检测增殖相关蛋白Ki67、凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、Caspase-3以及PI3K/Akt通路相关蛋白水平,并检测Klotho蛋白表达水平。结果与对照组相比,6.25、12.5、25 mg/mL山茱萸多糖组HepG2细胞克隆形成数显著下降(P<0.05),且随山茱萸多糖浓度升高克隆形成数显著下降;与对照组相比,6.25、12.5、25mg/mL山茱萸多糖组HepG2细胞凋亡率显著升高(P<0.05),且随山茱萸多糖浓度升高细胞凋亡率逐渐升高(P<0.05);与对照组相比,6.25、12.5、25mg/mL山茱萸多糖组HepG2细胞中Bax、cleaved-caspase-3、Klotho蛋白表达升高(P<0.05),Ki67、Bcl-2、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白表达下降(P<0.05),且呈剂量相关性。结论山茱萸多糖可能通过上调Klotho表达抑制PI3K/AKT通路活化,抑制HepG2细胞增殖,促进HepG2细胞凋亡。 展开更多
关键词 山茱萸多糖 肝癌 增殖 凋亡 HepG2 KLOTHO 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶
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葛根素对急性肝衰竭小鼠的治疗作用及其作用机制 被引量:14
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作者 刘英辉 周东方 +2 位作者 金国华 闫文昭 程欣 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第8期68-74,共7页
目的探讨葛根素(puerarin,Pue)对D-氨基半乳糖所致小鼠急性肝衰竭(ALF)的保护作用及初步观察其作用机制。方法将50只昆明小鼠随机分为5组,造模前两周Pue组、LY294002组(LY组)、Pue+LY组尾部静脉注射300mg/kgPue、10mg/kgLY和300mg/kgPue... 目的探讨葛根素(puerarin,Pue)对D-氨基半乳糖所致小鼠急性肝衰竭(ALF)的保护作用及初步观察其作用机制。方法将50只昆明小鼠随机分为5组,造模前两周Pue组、LY294002组(LY组)、Pue+LY组尾部静脉注射300mg/kgPue、10mg/kgLY和300mg/kgPue+10mg/kgLY,每天1次,正常对照组和模型组给予等量无菌生理盐水,末次给药后禁食24h,除正常组外,其他组腹腔注射半乳糖构建ALF模型,正常对照组注射等量无菌生理盐水。生化反应仪检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸基转移酶(AST)、总胆红素(TBil)水平,试剂盒法检测肝组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量;HE染色、TUNEL染色和蛋白免疫印迹法分别检测小鼠肝脏组织的病理学变化、肝细胞凋亡数量和P-Akt、P-GSK-3β、cleaved caspase-3蛋白表达水平。结果与正常对照组相比,模型组小鼠肝细胞凋亡数量,血清ALT、AST、Tbil水平,肝组织MDA含量及cleavedcaspase-3蛋白表达水平明显升高(P<0.05),SOD、GSH-Px含量及P-Akt、P-GSK-3β蛋白表达水平明显下降(P<0.05);Pue组治疗后,与模型组相比,Pue组中各指标的变化均明显改善(P<0.05),LY组、Pue+LY组与模型组相比组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论Pue可能通过激活PI3K/Akt信号通路,从而减轻肝功能的损伤程度,发挥对D-氨基半乳糖诱导的ALF小鼠肝脏的保护作用。 展开更多
关键词 葛根素 D-氨基半乳糖 急性肝衰竭 氧化应激 pi3K 小鼠
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左归降糖清脂方对2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病MKR鼠肝组织PI3K信号通路的影响 被引量:14
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作者 陈聪 陈家旭 +5 位作者 喻嵘 陈云志 刘炽鉴 周哲 李芊芊 邬阿飞 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期106-111,共6页
目的:探讨以滋阴益气、活血解毒立法的左归降糖清脂方对2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病MKR鼠肝组织PI3K、AKT_(1)、mTOR表达的影响。方法:8周龄MKR鼠按性别、空腹血糖、体质量随机分为空白组、模型组、中药组、阳性药物组;同龄C57/BL/... 目的:探讨以滋阴益气、活血解毒立法的左归降糖清脂方对2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病MKR鼠肝组织PI3K、AKT_(1)、mTOR表达的影响。方法:8周龄MKR鼠按性别、空腹血糖、体质量随机分为空白组、模型组、中药组、阳性药物组;同龄C57/BL/6小鼠作为正常组;每组16只;除正常组、空白组外,其余各组小鼠高脂饲养8周。各给药组予以相应药物灌胃治疗,其中中药组予左归降糖清脂方29.6g/kg灌胃治疗8周后,以心脏采血处死各组小鼠,采用电化学法检测小鼠空腹血糖,常规生化法检测肝功能、血脂;电镜及HE染色观察肝组织形态结构及病理变化;实时荧光定量PCR或Western Blot分别检测肝组织PI3K、AKT_(1)、mTOR的mRNAs或蛋白表达水平。结果:与模型组比较,左归降糖清脂方具有改善2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病MKR鼠肝功能,降低空腹血糖、血脂、降低肝组织PI3K、AKT_(1)、mTOR的表达水平(P<0.01),改善肝脏病理损伤的作用。结论:左归降糖清脂方通过降低PI3K、AKT_(1)、m TOR的表达水平,改善肝脏组织病理损伤。 展开更多
关键词 滋阴益气 活血解毒 2型糖尿病 非酒精性脂肪性肝病 pi3K
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