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利拉鲁肽在体内外调节microRNA促进胰岛β细胞增殖 被引量：4
1
作者 柳彬彬 宋璐璐 +2 位作者 萧建中 李世蕊 杨文英 《中华糖尿病杂志》 CAS 2012年第6期357-360,共4页
目的探讨利拉鲁肽对db／db小鼠胰腺及大鼠胰岛细胞瘤细胞系INS-1中microRNA表达的影响。方法将20只4周龄雄性db／db小鼠按随机数字表法分为对照组和利拉鲁肽组（每组10只）。分别给予0．1ml生理盐水或300ng／g利拉鲁肽皮下注射，每E12次... 目的探讨利拉鲁肽对db／db小鼠胰腺及大鼠胰岛细胞瘤细胞系INS-1中microRNA表达的影响。方法将20只4周龄雄性db／db小鼠按随机数字表法分为对照组和利拉鲁肽组（每组10只）。分别给予0．1ml生理盐水或300ng／g利拉鲁肽皮下注射，每E12次。8周后测定糖化血红蛋白，行腹腔注射葡萄糖耐量试验（TPGTT）。8周末处死小鼠，免疫组化法分析小鼠胰腺B细胞增殖水平；实时荧光定量聚合酶链反应（RT-PCR）测定小鼠胰腺microRNA（miR．375和miR-34a）的表达。INS-1细胞分别给予0．5mmol/L棕榈酸培养0、48、72h或100nmol／L利拉鲁肽预处理12h后，给予0．5mmol／L棕榈酸培养72h，RT—PCR测定miR-375和miR-34a表达水平。采用t检验及方差分析进行组间数据比较分析。结果与对照组相比，利拉鲁肽组小鼠糖化血红蛋白水平降低（分别为7．3％±0．3％和4．7％±0．6％，t=16．47，P〈0．01）；IPGTT血糖曲线下面积降低[分别为（4568-4-197）和（1927±127）mmol·L-1·min-1，t=26．53，P〈0．05]；胰岛素曲线下面积增加[分别为（1080±247）和（2818±378）μg·L-1·min-1，t=7．73，P〈0．05]。免疫组化法显示，与对照组相比，利拉鲁肽组小鼠胰岛素阳性面积增加（分别为1．40±0．30和0．37±0．09，t=19．14，P〈0．01），Brdu染色阳性细胞比例增加（分别为2．40％±0．22％和0．73％±0．10％，t=4．97，P〈0．01）。利拉鲁肽组小鼠胰腺miR-375与miR-34a表达较对照组分别降低50％（分别为1．1±0．3和2．2±0．5，t=3．08，P〈0．05）和71％（分别为1．1±0．3和3．8±1．2，t=2．80，P〈0．05）。棕榈酸培养使INS-1细胞miR-375表达呈剂量、时间依赖性增加，利拉鲁肽可抑制棕榈酸诱导的miR-375表达（F=7．20，P〈0．01）。结论microRNA可能是利拉鲁肽调节β细胞增殖的靶点之-。 展开更多
关键词 利拉鲁肽 胰岛Β细胞 微RNAS
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