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乳糖脂修饰苦参碱脂质体的肝靶向性和体外抑瘤作用研究 被引量：13
1
作者 张方宇 何松 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第6期747-751,共5页
目的:制备乳糖酰磷脂酰乙醇胺修饰的苦参碱脂质体(Lactosaminated matrine liposomes,LML),考察其在小鼠体内的肝靶向性,并研究其对人肝癌细胞系HepG2细胞的体外抑制作用。方法:采用逆向蒸发-短时超声法制备苦参碱脂质体Matrine liposom... 目的:制备乳糖酰磷脂酰乙醇胺修饰的苦参碱脂质体(Lactosaminated matrine liposomes,LML),考察其在小鼠体内的肝靶向性,并研究其对人肝癌细胞系HepG2细胞的体外抑制作用。方法:采用逆向蒸发-短时超声法制备苦参碱脂质体Matrine liposomes,ML),合成乳糖酰磷脂酰乙醇胺并用其修饰苦参碱脂质体得到乳糖脂苦参碱脂质体。考察其包封率及粒径,应用反相高效液相色谱法测定小鼠体内各组织中的苦参碱含量,通过MTT法检测LML对人肝癌细胞系HepG2的体外抑制作用。结果:LML形态均匀,粒径分布范围为80～150nm,包封率为48.1%。与苦参碱溶液(Matrine solution,M-sol)相比,普通苦参碱脂质体及乳糖脂苦参碱脂质体的体内循环时间明显延长,且乳糖脂苦参碱脂质体的肝脏药—时曲线下面积(Area under curve,AUC)值相对于苦参碱脂质体和苦参碱溶液具有显著性差异(P<0.05)。LML组中的肝脏相对于其它脏器的靶向效率(Targetingeffi-ciency,Te)值均大于1,是脾脏的2.7倍,是肺脏的3倍,是肾脏的6.6倍,是心脏的8.5倍,具有显著性差异(P<0.01)。MTT法分析发现,当浓度为0.5mg/ml时,LML、ML及M-sol对人肝癌HepG2细胞的杀伤率分别为51.97%、31.89%和28.34%,前一组与后两组之间有显著差异(P<0.05)。结论:本研究制备的乳糖脂苦参碱脂质体具有较好的体内肝靶向性和体外抑瘤作用,有望成为一种新型靶向抗肝癌药物。 展开更多
关键词 乳糖酰磷脂酰乙醇胺 苦参碱 脂质体 肝靶向性 肝癌细胞系HEPG2
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乳糖脂修饰氧化苦参碱脂质体在家兔体内的药代动力学研究 被引量：3
2
作者 张梦 柯玲玲 +3 位作者 唐直婕 胡茂华 周卿 尚京川 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第10期1777-1781,共5页
目的：建立高效液相色谱法检测乳糖酰磷脂酰乙醇胺修饰的氧化苦参碱脂质体（glycosylation oxymatrine liposome,LML）和普通氧化苦参碱脂质体（oxymatrine liposome,OM-L）在新西兰家兔体内血药浓度。方法：分别给新西兰家兔耳缘静脉注... 目的：建立高效液相色谱法检测乳糖酰磷脂酰乙醇胺修饰的氧化苦参碱脂质体（glycosylation oxymatrine liposome,LML）和普通氧化苦参碱脂质体（oxymatrine liposome,OM-L）在新西兰家兔体内血药浓度。方法：分别给新西兰家兔耳缘静脉注射LML和OM-L后,于不同时间点从颈静脉取血。血浆经处理后采用高效液相色谱法检测,以槐定碱为内标,采用Hanbon Hedera ODS-2（4.6 mm×150 mm,5μm）色谱柱,流动相0.05 mol·L-1磷酸二氢钾-乙腈（93∶7）,流速1 mL·min-1,检测波长215 nm。数据使用3P87药代动力学程序进行计算。结果：LML平均包封率为55.48%,平均粒径为80 nm。OM浓度在1.00~120μg·mL-1范围内,线性关系良好。血浆中OM提取回收率（n=5）为80.0%~84.0%,RSD≤0.60%。结论：本方法符合方法学验证基本要求,适合测定OM在新西兰家兔体内的血药浓度;OM在新西兰家兔体内的消除符合二室消除模型。与OM-L相比,LML在体内的AUC值明显增大,清除率明显降低,提高了OM在体内的驻留时间。 展开更多
关键词 氧化苦参碱 乳糖酰磷脂酰乙醇胺 脂质体体内代谢 高效液相色谱法 药代动力学
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乳糖酰磷脂酰乙醇胺修饰的阿霉素脂质体体外杀伤肝癌细胞的实验研究 被引量：1
3
作者 李万全 常桂民 《开封医专学报》 2000年第3期6-8,共3页
目的 :探讨乳糖酰磷脂酰乙醇胺修饰的阿霉素脂质体对肝癌细胞的杀伤作用。方法 :在NaBH4 还原作用下连接乳糖和磷脂酰乙醇胺制备乳糖酰乙醇胺 (Lac_PE) ,反应 40 0h测定偶联率为 48.6 % ,硅酸柱层析得到纯品。用 10 %的Lac_PE整合到超... 目的 :探讨乳糖酰磷脂酰乙醇胺修饰的阿霉素脂质体对肝癌细胞的杀伤作用。方法 :在NaBH4 还原作用下连接乳糖和磷脂酰乙醇胺制备乳糖酰乙醇胺 (Lac_PE) ,反应 40 0h测定偶联率为 48.6 % ,硅酸柱层析得到纯品。用 10 %的Lac_PE整合到超声法制备的小单层脂质体 (由PC :chol:PE以 7∶2∶1摩尔比组成 )脂膜上。结果 :其插入率为 99.6 % ,乳糖脂阿霉素脂质体体外杀瘤试验 (MTT法 )表明 :48h细胞毒试验乳糖脂阿霉素脂质体对人肝癌细胞系SMMC - 772 1的杀伤作用显著优于无糖脂脂质体 (P <0 .0 1) ,以IC50 计 ,乳糖脂脂质体的杀伤作用是对照组的 16 .3倍 ,而对非靶细胞 (B16黑色素瘤细胞 )的杀伤作用二者相近。 0 .5h预处理试验表明 :缩短药物与细胞接触时间后 ,乳糖脂阿霉素脂质体仍保持较强的杀伤肝癌作用 ,IC50 为 2 .74μg/ml,而对照组为 48.7μg/ml。 结论 :表明乳糖脂阿霉素脂质体的杀伤作用来自半乳糖基配体的特异性介导和人肝癌细胞上肝凝集素的识别内吞作用。 展开更多
关键词 乳糖酰磷脂酰乙醇胺 脂质体 肝癌 阿霉素
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