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膝骨性关节炎患者低密度脂蛋白受体相关蛋白5基因与中医体质相关性研究 被引量:7
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作者 周明旺 李盛华 +2 位作者 陈娴 王金 陈威 《西部中医药》 2016年第10期5-7,共3页
目的:研究膝骨性关节炎(KOA)患者低密度脂蛋白受体相关蛋白5基因rs3736228位点多态性与中医体质的相关性。方法:对KOA患者进行中医体质问卷调查,对平和质、阳虚质、阴虚质3种高发体质的KOA患者进行LRP5基因多态性检测,同时随机选取54例... 目的:研究膝骨性关节炎(KOA)患者低密度脂蛋白受体相关蛋白5基因rs3736228位点多态性与中医体质的相关性。方法:对KOA患者进行中医体质问卷调查,对平和质、阳虚质、阴虚质3种高发体质的KOA患者进行LRP5基因多态性检测,同时随机选取54例健康非血缘关系志愿者作为对照组。结果:本次研究共检测出LRP5基因rs3736228位点三种基因型,分别为CC、TT、CT。病例组与对照组比较,各基因型及等位基因差异无统计学意义(P>0.05)。平和质病例组、阳虚质病例组、阴虚质病例组分别与对照组比较,各基因型与等位基因差异无统计学意义(P>0.05)。结论:LRP5基因rs3736228位点多态性可能与KOA无相关性。 展开更多
关键词 骨性关节炎 中医体质 lrp5 基因多态性
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安徽地区绝经后妇女低密度脂蛋白受体相关蛋白5基因多态性与骨密度的关系 被引量:3
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作者 朱翔 章秋 +3 位作者 王佑民 王长江 杨洋 郭延云 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 2007年第5期327-329,共3页
目的研究安徽地区绝经后妇女低密度脂蛋白受体相关蛋白5基因(LRP5)Q89R和A1330V多态性位点与骨密度的关系。方法采用PCR-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测安徽地区247名绝经后妇女LRP5基因Q89R和A1330V多态性位点的基因型,双能X... 目的研究安徽地区绝经后妇女低密度脂蛋白受体相关蛋白5基因(LRP5)Q89R和A1330V多态性位点与骨密度的关系。方法采用PCR-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测安徽地区247名绝经后妇女LRP5基因Q89R和A1330V多态性位点的基因型,双能X线骨密度仪测定腰椎和股骨的骨密度。结果本研究人群中,LRP5基因Q89R和A1330V多态性呈连锁不平衡(χ2=24.48,P<0.01)。Q89R位点QR组的股骨颈、Wards三角和大转子区骨密度明显低于QQ组,A1330V位点AV/VV组的股骨颈骨密度明显低于AA组。在调整年龄、身高、体重、BMI以及绝经年限这些影响因素后,Q89R多态位点与股骨颈和大转子区骨密度显著相关(P<0.05),而A1330V多态性位点则与各位点的骨密度均无相关性。结论LRP5基因Q89R多态性位点可能对绝经后妇女骨密度有影响,提示LRP5基因是影响骨密度的候选基因之一。 展开更多
关键词 lrp5 骨密度 基因多态性 绝经后
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LRP5基因单核苷酸多态性与儿童糖皮质激素性骨质疏松症的相关性研究 被引量:4
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作者 白鹤 王道喜 +1 位作者 吴增丽 李现令 《中华内分泌外科杂志》 CAS 2021年第4期398-402,共5页
目的探讨低密度脂蛋白受体相关蛋白5(LRP5)基因的两个SNP位点(rs901823和rs3736228)多态性与儿童糖皮质激素性骨质疏松症(glucocorticoids-induced osteoporosis,GIOP)的相关性。方法选择2015年1月至2020年12月在北京爱育华妇儿医院和... 目的探讨低密度脂蛋白受体相关蛋白5(LRP5)基因的两个SNP位点(rs901823和rs3736228)多态性与儿童糖皮质激素性骨质疏松症(glucocorticoids-induced osteoporosis,GIOP)的相关性。方法选择2015年1月至2020年12月在北京爱育华妇儿医院和首都医科大学附属北京儿童医院就诊的87例GIOP患儿作为研究对象,并纳入同期在本院应用糖皮质激素治疗但骨量正常的100例患儿作为对照组。采用毛细管电泳和片段分析(SNaPshot)技术对SNP位点rs901823(T>C)、rs3736228(C>T)进行基因分型,采用定量实时荧光定量聚合酶链式反应检测法测定LPR5基因mRNA的相对表达量。结果对于LRP5基因rs901823位点,GIOP组和对照组的TT、TC、CC基因型分布差异有统计学意义(χ^(2)=14.176,P=0.001)。相对于TT基因型,TC和CC基因型携带者发生GIOP的风险均更高(P<0.05)。对于rs3736228位点,GIOP组和对照组的的CC、CT、TT基因型分布差异有统计学意义(χ^(2)=9.597,P=0.008)。与CC携带者相比,CT基因型携带者发生GIOP的风险显著增加(P<0.05)。GIOP组和对照组的rs901823位点T、C等位基因频率分布差异有统计学意义(χ^(2)=17.298,P<0.001),rs3736228位点的C、T等位基因频率分布差异也有统计学意义(χ^(2)=9.356,P=0.002)。GIOP患儿的LRP5基因mRNA相对表达量为(1.34±0.26),显著低于对照组的LRP5基因mRNA表达量(3.06±0.42)(t=8.248,P<0.001)。在GIOP患儿中,rs901823位点TT、TC、CC基因型患者的LRP5基因mRNA相对表达量两两比较差异有统计学意义(P<0.001);rs901823位点CC、CT、TT基因型患者的LRP5基因mRNA相对表达量两两比较结果显示,TT组和CT组间差异无统计学意义(P>0.05),但CC组的表达量显著高于CT组和TT组(P<0.05)。结论LRP5基因的rs901823和rs3736228多态性与GIOP的发生具有相关性,可作为预测患儿GIOP的遗传标志。 展开更多
关键词 糖皮质激素性骨质疏松症 lrp5 基因 单核苷酸多态性
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小鼠Lrp5基因启动子的克隆及功能分析 被引量:3
4
作者 吕萍 龚瑶琴 +2 位作者 李江夏 周海斌 陈丙玺 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期72-77,共6页
为分析小鼠LDL受体相关蛋白 5 (Lrp5 )基因启动子的结构与功能 ,采用DNA重组技术 ,构建了 7种含小鼠Lrp5基因启动子荧光素酶报告基因表达体系 ,分别为 :pGL3 10 3(- 10 3bp~ + 132bp) ,pGL3 30 3(- 30 3bp~ + 132bp) ,pGL3 4 99(- 49... 为分析小鼠LDL受体相关蛋白 5 (Lrp5 )基因启动子的结构与功能 ,采用DNA重组技术 ,构建了 7种含小鼠Lrp5基因启动子荧光素酶报告基因表达体系 ,分别为 :pGL3 10 3(- 10 3bp~ + 132bp) ,pGL3 30 3(- 30 3bp~ + 132bp) ,pGL3 4 99(- 499bp~ + 132bp) ,pGL3 70 8(- 70 8bp~ + 132bp) ,pGL3 90 9(- 90 9bp~ + 132bp) ,pGL3 10 34(- 10 34bp~ + 132bp ) ,pGL3 12 2 9(- 12 2 9bp~ + 132bp) .以pRL TK为内参照质粒 ,瞬时转染成骨细胞株 (U2OS )及非成骨细胞株 (COS 7) ,收集细胞测定荧光素酶相对表达活性 .7种荧光素酶表达质粒在 2种细胞中表达无显著差异 ,即在所分析的小鼠Lrp5基因的 136 1bp(- 12 2 9bp~ + 132bp)范围内 ,不存在成骨细胞特异的表达元件 ;而且 7种表达质粒在 2种细胞中呈现相似的变化趋势 ,pGL3 10 3表达活性最高 ,pGL3 12 2 9表达活性显著降低 .表明小鼠Lrp5基因转录所必需的基本启动子序列在 - 10 3bp~ + 1bp范围内 ,- 10 34bp~ - 12 2 9bp之间的 195bp片段内可能含有负调控元件 . 展开更多
关键词 LDL受体相关蛋白5 小鼠 lrp5基因 启动子 荧光素酶活性
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家族性渗出性玻璃体视网膜病变一家系LRP5基因突变和临床表型分析 被引量:2
5
作者 孙岩 王卓实 +2 位作者 徐玲 王苗苗 何伟 《沈阳医学院学报》 2020年第1期7-11,24,共6页
目的:应用高通量二代基因测序技术分析一个家族性渗出性玻璃体视网膜病变家系的基因突变情况,并对临床表型进行描述。方法:收集临床确诊为家族性渗出性玻璃体视网膜病变的先证者及其家族成员的血液样本,进行高通量二代基因测序,并通过Sa... 目的:应用高通量二代基因测序技术分析一个家族性渗出性玻璃体视网膜病变家系的基因突变情况,并对临床表型进行描述。方法:收集临床确诊为家族性渗出性玻璃体视网膜病变的先证者及其家族成员的血液样本,进行高通量二代基因测序,并通过Sanger验证,在该家系突变基因中确定致病基因突变。同时收集所有家系成员的眼底检查、眼底荧光血管造影(FFA)和家族史,对临床表型进行分析。结果:LRP5基因的一个新缺失突变c.2013delC,为该家系家族性渗出性玻璃体视网膜病变的疑似致病突变。该突变位于LRP5基因的9号外显于区域,造成该临床病例在发病早期出现严重视力下降和典型周边视网膜血管异常,同时使其家系成员出现合并永存原始玻璃体增生症的眼底改变。结论:LRP5基因的一个新缺失突变c.2013delC,可能导致临床上合并永存原始玻璃体增生症的异质性表现。扩大了LRP5基因的突变谱,对于家族性渗出性玻璃体视网膜病变的诊断、预后、遗传咨询有重要价值。 展开更多
关键词 家族性渗出性玻璃体视网膜病变 二代基因测序技术 lrp5基因
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一个渗出性玻璃体视网膜病变家系致病基因突变的鉴定 被引量:2
6
作者 苏宁 秦利涛 +4 位作者 王红丹 肖海 郭谦楠 李涛 廖世秀 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2018年第2期193-196,共4页
目的对一个家族性渗出性玻璃体视网膜病变家系进行致病基因的突变分析,为家系的遗传学咨询及产前诊断提供依据。方法采集该家系成员临床信息及外周血,对先证者进行晶状体视网膜病变相关基因Panel PCR扩增,经高通量测序技术对扩增产... 目的对一个家族性渗出性玻璃体视网膜病变家系进行致病基因的突变分析,为家系的遗传学咨询及产前诊断提供依据。方法采集该家系成员临床信息及外周血,对先证者进行晶状体视网膜病变相关基因Panel PCR扩增,经高通量测序技术对扩增产物进行测序分析,经一代验证鉴定该家系基因突变位点并采集胎儿羊水DNA进行产前诊断。结果检测出先证者存在两个杂合突变:LRP5基因c.1695dupC和ZNF408基因c.552-563del (--AGTGGTGACAGA--),证实均来源于其患病母亲。ZNF408基因c.552-563del为非移码突变,家系中未患病者存在该突变,考虑其为非致病突变。经检索ExAC外显子组整合数据库、dbSNP和人类基因突变数据库,LRP5基因c.1695dupC突变未见报道。产前诊断发现胎儿携带与先证者相同突变位点。结论应用高通量及一代测序技术联合提高突变位点检出效率并能提供可靠的产前诊断。LRP5基因c.1695dupC为新发移码突变,该突变的报道增加了家族性渗出性玻璃体视网膜病变突变谱,为进一步理解、诊断该疾病提供遗传学基础。 展开更多
关键词 家族性渗出性玻璃体视网膜病变 lrp5基因 高通量测序 产前诊断
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OPS候选基因区域物理图和基因图构建
7
作者 李江夏 龚瑶琴 +3 位作者 刘奇迹 陈丙玺 郭辰虹 郭亦寿 《山东大学学报(医学版)》 CAS 2002年第4期294-296,共3页
目的 :构建骨质疏松 假性神经性胶质瘤综合征 (Osteoporosis pseudogliomasyndrome,OPS)致病基因候选区域的物理图和基因图。方法 :利用NCBI中的同源性比较工具BLAST在htgs和nr等数据库 ,采用计算机杂交技术 ,筛选含有与OPS紧密连锁的... 目的 :构建骨质疏松 假性神经性胶质瘤综合征 (Osteoporosis pseudogliomasyndrome,OPS)致病基因候选区域的物理图和基因图。方法 :利用NCBI中的同源性比较工具BLAST在htgs和nr等数据库 ,采用计算机杂交技术 ,筛选含有与OPS紧密连锁的多态位点的基因组克隆 ,构建该区的物理图。据此从位于该区的基因组克隆中筛选EST ,再用EST筛选已知基因 ,建立该区的基因图。结果 :筛选到 9个含有与OPS紧密连锁的多态位点的基因组克隆和一个已知基因。结论 :成功构建了OPS候选区域物理图 ,并筛选到LRP5这一已知基因。 展开更多
关键词 骨质疏松-假性神经性胶质瘤综合征 物理图 基因图 计算机杂交 lrp5基因
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全外显子组测序揭示家族性渗出性玻璃体视网膜病变新型LRP5突变的研究 被引量:1
8
作者 陈晨 赵汝莲 +2 位作者 彭丽 李姝锦 杨正林 《实用医院临床杂志》 2021年第3期1-4,共4页
目的确定两个不相关印度家族性渗出性玻璃体视网膜病变(FEVR)家系的致病性基因突变。方法对2个FEVR家系的先证者进行全外显子组测序(WES),通过Sanger测序进行验证,利用数据分析评估所有已确定的致病突变。使用双荧光素酶报告基因实验技... 目的确定两个不相关印度家族性渗出性玻璃体视网膜病变(FEVR)家系的致病性基因突变。方法对2个FEVR家系的先证者进行全外显子组测序(WES),通过Sanger测序进行验证,利用数据分析评估所有已确定的致病突变。使用双荧光素酶报告基因实验技术,探究突变对Norrin/β-catenin信号通路活性的影响。结果在2个FEVR家系中,鉴定出LRP5基因上两个新的错义突变:c.3503A>G;p.Y1168C和c.4391T>C;p.M1464T,且上述突变分别在两个FEVR家系中与疾病表型共分离。观察到上述两个LRP5基因突变均使Norrin/β-catenin信号通路活性下调。结论本研究扩展了FEVR的LRP5突变谱,为该病的分子诊断提供理论依据。 展开更多
关键词 家族性渗出性玻璃体视网膜病变 全外显子组测序 lrp5基因
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小鼠Lrp5基因基本启动子分析 被引量:1
9
作者 吕萍 龚瑶琴 +2 位作者 李江夏 周海斌 陈丙玺 《山东大学学报(医学版)》 CAS 2004年第4期390-393,共4页
目的:研究小鼠Lrp5基因基本启动子。方法:PCR扩增小鼠Lrp5基因基本启动子序列,构建荧光素酶报告基因表达体系,以PRL鄄TK为内参照质粒,瞬时转染COS鄄7细胞熏48h后收集细胞测定荧光素酶相对表达活性。结果:在小鼠Lrp5基因基本启动子区域,... 目的:研究小鼠Lrp5基因基本启动子。方法:PCR扩增小鼠Lrp5基因基本启动子序列,构建荧光素酶报告基因表达体系,以PRL鄄TK为内参照质粒,瞬时转染COS鄄7细胞熏48h后收集细胞测定荧光素酶相对表达活性。结果:在小鼠Lrp5基因基本启动子区域,构建了三种荧光素酶报告基因表达体系pGL3鄄16(鄄16bp~+132bp)、pGL3鄄54(鄄54bp~+132bp)和pGL3鄄103(鄄103bp~+132bp)。pGL3鄄103表达载体的相对荧光素酶活性最高;pGL3鄄54的相对荧光素酶活性是pGL3鄄103表达载体的80%;而pGL3鄄16相对荧光素酶表达活性急剧下降,与阴性对照pGL3鄄basic的活性相近,无启动子活性。结论:鄄54bp~鄄16bp区域内含有小鼠Lrp5基因转录所必需的基本启动子序列,其中三个SP1保守序列是小鼠Lrp5基因基本启动子所必需的。 展开更多
关键词 基因 lrp5 小鼠 启动区(遗传学) SP1保守序列
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LRP5基因一个新的突变位点相关的家族性渗出性玻璃体视网膜病变
10
作者 覃亚周 樊小娟 +1 位作者 刘静 李晶明 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期216-220,共5页
目的分析家族性渗出性玻璃体视网膜病变(FEVR)一家系的临床表型和基因突变特点。方法采用家系调查研究方法,收集2019年10月于西安交通大学第一附属医院诊断为FEVR的1个汉族家系2代3名成员。对患者及其父母进行视力、眼压、裂隙灯显微镜... 目的分析家族性渗出性玻璃体视网膜病变(FEVR)一家系的临床表型和基因突变特点。方法采用家系调查研究方法,收集2019年10月于西安交通大学第一附属医院诊断为FEVR的1个汉族家系2代3名成员。对患者及其父母进行视力、眼压、裂隙灯显微镜和广角荧光素眼底血管造影(FFA)检查,采集3名成员外周血送检,应用高通量测序法筛选致病基因,针对检测出的变异位点进行Sanger测序验证,根据美国医学遗传学协会(ACMG)指南和Mutation Taster、Polyphen-2、PROVEN及REVEL软件对新发现的变异位点进行致病性分析。结果先证者,男,27岁,裸眼视力(UCVA)右眼1.0,左眼1.2,眼压正常,眼底检查可见双眼颞侧周边部视网膜血管迂曲扩张,FFA示双眼周边视网膜血管扩张成毛刷样改变并有无灌注区形成。先证者母亲51岁,最佳矫正视力(BCVA)双眼均为1.0,眼底检查可见左眼颞侧周边视网膜血管迂曲,FFA示左眼颞侧周边视网膜末梢血管荧光素渗漏。先证者父亲56岁,BCVA双眼均为1.0,眼底可见视盘周围萎缩环及豹纹状眼底,FFA未见眼底血管有明显荧光素渗漏。基因检测结果显示LRP5基因c.4110T>G(p.Cys1370Trp)和FSCN2基因c.1495G>A(p.Gly499Ser)2个新的突变位点。根据ACMG指南,c.4110T>G为临床意义未明的变异,Mutation Taster、Polyphen-2、PROVEN及REVEL软件预测该变异会对基因或基因产物造成有害影响,REVEL评分为0.93,可能为致病变异。结论LRP5基因c.4110T>G(p.Cys1370Trp)可能是引起FEVR的1个新的突变位点,丰富了LRP5基因的突变谱。 展开更多
关键词 家族性渗出性玻璃体视网膜病变 基因突变 lrp5基因
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小鼠Lrp5基因5′端调控区域的功能
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作者 吕萍 龚瑶琴 +2 位作者 李江夏 周海斌 陈丙玺 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期616-621,共6页
为研究小鼠低密度脂蛋白(LDL)受体相关蛋白5(LRP5)基因5′端调控序列的功能,PCR扩增小鼠Lrp5基因翻译起始位点上游3041bp(-2909bp^+132bp)DNA序列.PCR产物定向克隆到pGL3-basic载体上,重组质粒命名为pGL3-2909.以pGL3-2909质粒为模板,... 为研究小鼠低密度脂蛋白(LDL)受体相关蛋白5(LRP5)基因5′端调控序列的功能,PCR扩增小鼠Lrp5基因翻译起始位点上游3041bp(-2909bp^+132bp)DNA序列.PCR产物定向克隆到pGL3-basic载体上,重组质粒命名为pGL3-2909.以pGL3-2909质粒为模板,以不同的引物扩增出不同长短的DNA片段,分别定向克隆到含小鼠Lrp5基因基本启动子并含有荧光素酶报道基因的pGL3-103载体上,构建了12种荧光素酶报告基因表达体系:pGL3-267,pGL3-513,pGL3-535,pGL3-560,pGL3-575,pGL3-623,pGL3-645,pGL3-719,pGL3-770,pGL3-1032,pGL3-1330,pGL3-1619.以pRL-TK为内参照质粒,瞬时转染COS-7细胞,48h后收集细胞测定荧光素酶相对表达活性,pGL3-575(-2909bp^-2334bp)活性是pGL3-513(-2909bp^-2396bp)的20%,pGL3-535(-2909bp^-2374bp)的活性是pGL3-513的44%,pGL3-575的活性是pGL3-560(-2909bp^-2349bp)的48%,均有显著性差异.结果表明,在-2396bp与-2374bp之间的22bp区域内以及-2349bp与-2334bp之间的15bp区域内存在负调控元件.软件分析表明,此区域含有IK2,LYF1及MZF1调控元件. 展开更多
关键词 LDL受体相关蛋白5 小鼠 lrp5基因 调控序列 荧光素酶分析
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一个骨质疏松-假性神经性胶质瘤综合征家系的LRP5基因变异分析
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作者 白周现 焦智慧 孔祥东 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2022年第2期185-188,共4页
目的明确1个两例先天性失明患者家系的遗传学病因,为患者的临床诊断以及家系遗传咨询提供依据。方法采集患者及其表型正常父母和姐姐的外周血样,提取基因组DNA。应用全外显子组测序法筛查.Sanger测序法验证LRP5基因变异位点。通过蛋白... 目的明确1个两例先天性失明患者家系的遗传学病因,为患者的临床诊断以及家系遗传咨询提供依据。方法采集患者及其表型正常父母和姐姐的外周血样,提取基因组DNA。应用全外显子组测序法筛查.Sanger测序法验证LRP5基因变异位点。通过蛋白质功能软件预测.PubMed和相关数据库检索变异位点的致病性。结合患者临床表现和测序结果,根据《遗传变异分类标准与指南》判断候选变异的致病性。结果两例患者均先天性失明且均有多次骨折史,小眼球畸形、角膜不同程度浑浊。1例患者智力正常,另1例存在语言障碍。2例患者LRP5基因均存在c.1007_1015delGTAAGGCAG(p.Cys336X)、c.4400G>A(p.Arg1467Gln)和c.4600C>T(p.Arg1534X)杂合变异。.患者母亲检测到c.1007_1015delGTAAGGCAG杂合变异,父亲检测到c.4400G>A.c.4600C>T杂合变异,姐姐未检测到变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异分类标准与指南,LRP5基因c.1007_1015delGTAAGGCAG(p.Cys336X)和c.4600C>T(p.Arg1534X)变异均判定为致病(PVS1+PM2+PM3,PVS1+PS1+PM2)。结论LRP5基因c.1007_1015delGTAAGGCAG(p.Cys336X)和c.4600C>T(p.Arg1534X)复合杂合变异可能是该家系两例患者骨质疏松-假性神经胶质瘤综合征的致病原因。 展开更多
关键词 先天性失明 骨折 lrp5基因 骨质疏松-假性神经胶质瘤综合征
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小鼠LRP5基因负调控区分析
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作者 吕萍 龚瑶琴 +2 位作者 李江夏 周海斌 陈丙玺 《药物生物技术》 CAS CSCD 2007年第3期164-167,共4页
为研究小鼠LRP5基因-1 229 bp^-1 034 bp之间存在的负调控区,在此区域内构建了3种荧光素酶报告基因表达载体,即pGL3-1229(-1 229 bp^-914 bp),pGL3-1130(-1 130 bp^-914 bp)及pGL3-1051(-1 051 bp^-914 bp)。以PRL-TK为内参照质粒,瞬时... 为研究小鼠LRP5基因-1 229 bp^-1 034 bp之间存在的负调控区,在此区域内构建了3种荧光素酶报告基因表达载体,即pGL3-1229(-1 229 bp^-914 bp),pGL3-1130(-1 130 bp^-914 bp)及pGL3-1051(-1 051 bp^-914 bp)。以PRL-TK为内参照质粒,瞬时转染COS-7,48 h后收集细胞测定荧光素酶相对表达活性。结果表明pGL3-1229质粒的相对荧光素酶活性是pGL3-1130的26%,有显著性差异。在-1 229 bp^-1 130 bp之间存在负调控元件,软件分析COUP可能是小鼠LRP5基因的负调控元件,有待进一步突变分析证实。 展开更多
关键词 基因lrp5 小鼠 调控序列 荧光素酶分析
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新疆绝经后2型糖尿病女性低密度脂蛋白相关蛋白5基因rs901825和rs7125942位点多态性及突变与骨代谢的关系 被引量:9
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作者 赵会荣 李思源 +4 位作者 李军 王双 石艳秋 李佳佳 高群 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2020年第13期1765-1769,共5页
目的探讨低密度脂蛋白相关蛋白5(LRP5)基因多态性及突变与绝经后2型糖尿病(type 2diabetic,T2DM)女性伴骨质疏松症(osteoporosis,OP)的关系,为绝经后女性T2DM合并OP的防治提供依据。方法纳入136例新疆绝经后女性,依据T2DM病史或OGTT分为... 目的探讨低密度脂蛋白相关蛋白5(LRP5)基因多态性及突变与绝经后2型糖尿病(type 2diabetic,T2DM)女性伴骨质疏松症(osteoporosis,OP)的关系,为绝经后女性T2DM合并OP的防治提供依据。方法纳入136例新疆绝经后女性,依据T2DM病史或OGTT分为NGT组(A组=26例)、骨量异常组(B组=28例)、T2DM组(C组=27例)和T2DM伴骨量异常组(D组=55例);记录年龄、身高等基线资料;检测空腹血糖(FPG)、钙(Ca)、磷(P)等生化指标;采用双能X线(dual energy x-ray,DEXA)法测定骨密度(bone mineral density,BMD);LRP5基因位点的多态性的检测采用飞行时间质谱法。结果 (1)在LRP5基因rs901825位点中,与A组相比,D组基因型分布差异具有统计学意义(P <0.001);在LRP5基因rs7125942位点中,与A组相比,B组基因型分布差异具有统计学意义(P=0.038)。(2)在D组中,LRP5基因rs7125942位点,GC基因型(突变型)的TG高于CC基因型(野生型)[(4.12±0.79)vs.(3.22±1.04),P=0.006]。(3)多元线性回归分析显示:TG(β=0.037,P=0.008)与BMD(L1-4)的水平呈正相关,绝经年限(β=-0.007,P=0.002 5)与BMD(L1-4)的水平呈负相关;绝经年限(β=-0.008,P=0.028)与BMD(股骨颈)的水平呈负相关。结论(1)新疆绝经后女性LRP5基因rs901825、rs7125942位点基因多态性及基因频率分布与骨代谢可能有关;(2)LRP5基因rs7125942位点的基因突变可能与新疆绝经后女性脂代谢有关;(3)在绝经后T2DM女性中,TG的降低和绝经年限的增高是BMD降低的危险因素。 展开更多
关键词 lrp5基因多态性 2型糖尿病 骨质疏松症 骨密度 绝经后女性
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低密度脂蛋白相关蛋白5基因rs682429和rs3781590位点多态性及突变与绝经后女性骨代谢关系的研究 被引量:3
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作者 赵会荣 李思源 +4 位作者 李军 王双 石艳秋 李佳佳 高群 《中国实用内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期1020-1023,1027,共5页
目的探讨低密度脂蛋白相关蛋白(LRP)5基因rs682429和rs3781590位点多态性及突变与绝经后女性骨代谢的关系。方法选择2018年7月至2019年7月石河子大学医学院第一附属医院收治的136例绝经后女性,分为2组,骨量正常组和骨量异常组,再依据是... 目的探讨低密度脂蛋白相关蛋白(LRP)5基因rs682429和rs3781590位点多态性及突变与绝经后女性骨代谢的关系。方法选择2018年7月至2019年7月石河子大学医学院第一附属医院收治的136例绝经后女性,分为2组,骨量正常组和骨量异常组,再依据是否伴2型糖尿病(T2DM)分为4个亚组,血糖正常伴骨量正常组、血糖正常伴骨量异常组、T2DM伴骨量正常组及T2DM伴骨量异常组;测定代谢性相关生化指标,Sequenom法测定LRP5基因位点的多态性,并进行比较分析。结果骨量异常组与骨量正常组相比,年龄、绝经、糖化血红蛋白水平显著增高(P<0.05);血糖正常伴骨量异常组与血糖正常伴骨量正常组相比,LRP5基因rs682429位点基因型分布差异有统计学意义(P<0.05);T2DM伴骨量异常组中,LRP5基因rs3781590位点CT/TT基因型(突变型)的三酰甘油水平显著高于CC基因型(野生型)[(2.37±1.30)mmol/L vs.(1.52±0.83)mmol/L,P<0.05]。结论绝经后女性骨量异常的发生可能伴有脂代谢紊乱;LRP5基因rs682429位点基因多态性可能参与了骨质疏松的发生和发展;LRP5基因rs3781590位点基因突变可能参与脂代谢。 展开更多
关键词 lrp5基因多态性 2型糖尿病 骨质疏松 骨密度 绝经后女性
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家族性渗出性玻璃体视网膜病变患者LRP5基因突变研究 被引量:4
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作者 刘玉庆 朱雄 +4 位作者 李姝锦 杨业明 杨牧 赵培泉 朱献军 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期241-249,共9页
家族性渗出性玻璃体视网膜病变(familial exudative vitreoretinopathy,FEVR)是一种遗传性眼科疾病,主要特征为视网膜周边血管发育异常和病变。由于病变程度不同,临床表型可从无明显症状到眼睛完全失明。本文通过研究3个中国FEVR家系和... 家族性渗出性玻璃体视网膜病变(familial exudative vitreoretinopathy,FEVR)是一种遗传性眼科疾病,主要特征为视网膜周边血管发育异常和病变。由于病变程度不同,临床表型可从无明显症状到眼睛完全失明。本文通过研究3个中国FEVR家系和1个散发型患者,探索其致病突变与疾病表型之间的关系。收集家系中患者及亲属的外周血制备基因组DNA,设计引物以扩增FEVR致病基因FZD4、LRP5、NDP和TSPAN12的外显子区域并通过Sanger法进行测序。结果发现,在LRP5基因上存在3个未在db SNP数据库及千人基因组计划数据库中报道过的杂合突变p.M181R、p.R399S和p.G503R,以及2个已发现但未在FEVR中报道过的杂合突变p.R494Q和p.G876S。生物信息学分析表明这5个突变位点均高度保守,为有害突变。荧光素酶报告基因实验证明了这5个突变均不能激活Norrin/β-catenin信号通路,进一步证明了这5个突变的致病性。该研究扩充了我国FEVR疾病的遗传数据库,可为该疾病的分子诊断提供依据。 展开更多
关键词 家族性渗出性玻璃体视网膜病变 低密度脂蛋白受体相关蛋白5 基因突变
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LRP5基因多态性与慢性阻塞性肺疾病并发骨质疏松的关联性研究 被引量:3
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作者 李考 宋淑军 +4 位作者 朱敏立 王瑞娟 董瑾 闫如意 冯凯 《中国呼吸与危重监护杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期515-521,共7页
目的探索中国北方汉族人群中低密度脂蛋白受体相关蛋白5(LRP5)基因单核苷酸多态性与慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)并发骨质疏松风险的相关性。方法回顾性纳入379例中国北方汉族慢阻肺急性加重收治的住院患者,分为非骨质疏松组与骨质疏松... 目的探索中国北方汉族人群中低密度脂蛋白受体相关蛋白5(LRP5)基因单核苷酸多态性与慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)并发骨质疏松风险的相关性。方法回顾性纳入379例中国北方汉族慢阻肺急性加重收治的住院患者,分为非骨质疏松组与骨质疏松组,提取患者全血样本的基因组DNA,进行遗传关联性分析。利用UCSC基因组浏览器和Haploview4.2软件确定LRP5基因的标签单核苷酸多态性(tag SNP)。应用Sequenom Mass ARRAY SNP检测技术对所有患者LRP5基因的tag SNP进行基因型分析。采用Logistic回归方法,研究不同遗传模式下各tag SNP的比数比(OR)和置信区间(CI),评估LRP5基因单核苷酸多态性与慢阻肺并发骨质疏松的相关性。结果对慢阻肺急性加重患者行遗传关联研究,LRP5基因中所选的8个tag SNP(rs312016 T/C,rs312017 C/T,rs312018 A/G,rs3736228 C/T,rs901823 T/C,rs589963 G/A,rs638051 A/G,rs671494 C/A)中,rs901823与慢阻肺并发骨质疏松具有显著关联,携带C/C基因型的慢阻肺患者发生骨质疏松的风险较T/T和C/T为高(在隐性遗传模式下,C/C比T/T+C/T,OR=9.42,95%CI=2.01~44.29,P=0.0004318)。结论LRP5基因中rs901823与慢阻肺并发骨质疏松患者存在明确相关性。LRP5基因在慢阻肺并发骨质疏松的易感性及发病机制上有待进一步研究。 展开更多
关键词 肺疾病 慢性阻塞性 骨质疏松 低密度脂蛋白受体相关蛋白5基因 单核苷酸多态性
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石河子地区中老年人群LRP5基因Q89R位点多态性与骨质疏松的关联性分析 被引量:2
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作者 陈福宇 李海涛 +3 位作者 孟德峰 张蕾 史晨辉 王维山 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期421-427,共7页
目的本研究旨在探讨石河子地区中老年人群LRP5基因Q89R位点多态性与骨质疏松之间的关系。方法通过采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)对115例健康汉族中老年人、74例骨量低下者和33例骨质疏松患者的LRP5基因Q89R位点... 目的本研究旨在探讨石河子地区中老年人群LRP5基因Q89R位点多态性与骨质疏松之间的关系。方法通过采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)对115例健康汉族中老年人、74例骨量低下者和33例骨质疏松患者的LRP5基因Q89R位点进行分型,并计算其基因频率分布;全自动生化仪对生化指标进行检测;双能X线骨密度仪测定腰椎L1-L4和股骨颈、Ward’s三角区、大转子、股骨干的骨密度。结果中老年男性人群LRP5基因Q89R位点各基因型之间的骨密度、生化指标均无统计学差异。中老年女性LRP5基因Q89R位点QQ、QR、RR基因型总基因频率分别为82.14%、16.97%、0.89%;正常对照组分别为88.10%、11.90%、0%;骨量低下组分别为90.24%、9.76%、0%,骨质疏松组分别为62.07%、34.48%、3.45%,QQ、QR型在骨质疏松组与骨量低下组、正常对照组之间的基因频率存在显著性统计学差异;腰椎L1-L3、大转子的骨密度与Q89R基因型相关;未发现腰椎第四节、Ward’s三角区、股骨颈、股骨干的骨密度值与Q89R基因型具有相关性;生化指标中,血清磷含量与基因型显著相关。结论 LRP5基因Q89R位点多态性具有种族、地区差异性。LRP5基因Q89R位点基因多态性是石河子地区中老年女性骨质疏松的预测因素,提示LRP5基因是影响骨密度的候选基因之一。 展开更多
关键词 lrp5基因Q89R位点 骨质疏松 基因多态性 聚合酶链反应 限制性片段长度多态性
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新疆石河子地区绝经后2型糖尿病女性SOST基因联合LRP5基因多态性及突变与骨代谢关系的研究 被引量:1
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作者 宋丽敏 李思源 +3 位作者 李军 赵会荣 李佳佳 王双 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2022年第2期269-274,共6页
目的探讨SOST基因和低密度脂蛋白5(low density lipoprotein 5,LRP5)基因多态性及突变与石河子地区绝经后2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)女性骨代谢的关系,为绝经后T2DM伴骨质疏松(osteoporosis,OP)的发生给予指导。方法选取... 目的探讨SOST基因和低密度脂蛋白5(low density lipoprotein 5,LRP5)基因多态性及突变与石河子地区绝经后2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)女性骨代谢的关系,为绝经后T2DM伴骨质疏松(osteoporosis,OP)的发生给予指导。方法选取2018年7月至2019年7月期间在新疆石河子大学医学院第一附属医院内分泌代谢科门诊就诊的135例绝经后女性作为研究对象(45岁≤年龄<87岁),按照骨密度(bone mineral density,BMD)结果分为骨量正常组(n=52)和骨量异常组(n=83),再依据是否伴T2DM分为4个亚组,血糖正常伴骨量正常组(n=26)、血糖正常伴骨量异常组(n=28)、T2DM伴骨量正常组(n=26)及T2DM伴骨量异常组(n=55);记录其年龄等一般基线资料;生化分析仪(全自动性)检测碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、三酰甘油(triacylglycerol,TG)与空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)等生物化学指标参数;双能X线吸收检测法(dual-energy X-ray absorptiometry,DXA)法检测BMD;飞行时间质谱(time-of-flight mass spectrometry,TOF-MS)法检测LRP5基因与SOST基因位点的多态性。结果在LRP5基因rs901825位点中,与A组相比,D组基因型分布差异有统计学意义(P<0.01);在LRP5基因rs7125942位点中,与A组相比,B组基因型分布差异有统计学意义(P<0.05)。在D组中,SOST基因rs10534024位点,TCC.DEL/TCC.TCC基因型(突变型)的BMD(股骨颈)低于DEL.DEL基因型(野生型)(0.69±0.13 vs 0.76±0.10,P<0.05);LRP5基因rs7125942位点,在TG上,CC基因型(野生型)、CG基因型(突变型)分别为4.12±0.79、3.22±1.04,前者显著偏高(P<0.01)。在B组分析SOST基因rs851054位点发现,在TG上,相较AG/AA基因型(突变型),GG基因型(野生型)显著偏高(2.11±1.19 vs 1.30±0.80,P<0.05)。交互作用:SOST基因rs851054位点与LRP5基因rs7125942位点的交互作用对BMD(股骨颈)产生影响(P<0.05);SOST基因和LRP5基因4个位点的交互作用对BMD(股骨颈)产生影响(P<0.01)。多元线性回归分析:SOST基因rs105340 展开更多
关键词 低密度脂蛋白相关蛋白5基因多态性 骨硬化素基因多态性 2型糖尿病 骨质疏松 骨密度 绝经后女性
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