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二甲双胍诱导自噬的研究进展 被引量:8
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作者 郭海瑞 徐桂芬 张华 《现代肿瘤医学》 CAS 2017年第3期490-493,共4页
近年来,越来越多的学者证实二甲双胍具有多种抗肿瘤作用,如启动LKB1/AMPK通路、调控胰岛素/IGF-1轴、上调或诱导microRNA的表达、活化Caspase分子、诱导细胞周期停止或凋亡,其中对于启动LKB1/AMPK通路的认识相对全面,AMPK是机体重要的&q... 近年来,越来越多的学者证实二甲双胍具有多种抗肿瘤作用,如启动LKB1/AMPK通路、调控胰岛素/IGF-1轴、上调或诱导microRNA的表达、活化Caspase分子、诱导细胞周期停止或凋亡,其中对于启动LKB1/AMPK通路的认识相对全面,AMPK是机体重要的"能量感应器",是m TOR上游重要的抑制剂,m TOR的抑制和对于自噬的诱导是必不可少的。这些信号联系提示二甲双胍在发挥抗肿瘤作用的同时,与自噬有着千丝万缕的联系;现在,自噬在肿瘤发生、发展中的重要作用也越来越多被重视;本文总结两者的信号交汇,叙述二甲双胍在抗肿瘤中的重要机制,以期为其今后作为抗肿瘤药物应用于临床带来帮助。 展开更多
关键词 二甲双胍 lkb1/ampk 自噬 MTOR
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灯盏花素通过调控LKB1/AMPK和Notch1/Jagged1通路改善高脂血症大鼠血脂水平及肝肾功能的作用机制研究 被引量:5
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作者 张明昊 郭申 +3 位作者 杜婧雯 俎兆轩 赵绅 张童 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2022年第6期2340-2352,共13页
目的 基于LKB1/AMPK和Notch1/Jagged1通路探讨灯盏花素改善高脂血症大鼠血脂水平及肝肾功能的作用机制。方法 60只雄性SD大鼠随机为正常组、模型组、辛伐他汀组(20 mg·kg^(-1))和灯盏花素低、中、高剂量组(6、12、24 mg·kg^(-... 目的 基于LKB1/AMPK和Notch1/Jagged1通路探讨灯盏花素改善高脂血症大鼠血脂水平及肝肾功能的作用机制。方法 60只雄性SD大鼠随机为正常组、模型组、辛伐他汀组(20 mg·kg^(-1))和灯盏花素低、中、高剂量组(6、12、24 mg·kg^(-1)),每组10只。采用先腹腔注射75%蛋黄乳液后饲喂高脂饲料的方式建立高脂血症模型,同时给药干预,1次/天,连续28d。采用ELISA法检测大鼠血清中T-CHO、TG、LDL-C、HDLC、AST、ALT、Cr、BUN水平;测定大鼠肝脏、肾脏系数;采用HE染色法观察肝肾组织病理学变化;采用免疫组化法检测肝组织p-AMPK、LKB1、HMGCR水平及肾组织Notch1、Jagged1、Hes1水平;采用RT-PCR法检测肝组织p-AMPK、LKB1、HMGCR水平mRNA水平及肾组织Notch1、Jagged1、Hes1 mRNA水平。结果 与正常组比较,模型组大鼠血清TG、T-CHO、LDL-C、ALT、AST、Cr、BUN水平明显升高(P<0.05),HDL-C水平明显降低(P<0.05);肝脏、肾脏系数明显增加(P<0.05)且出现病理变化;肝组织中p-AMPK、LKB1水平明显降低(P<0.05),HMGCR水平明显升高(P<0.05);肾组织Notch1、Jagged1、Hes1水平明显升高(P<0.05)。与模型组比较,辛伐他汀组和灯盏花素低、中、高剂量组大鼠血清TG、T-CHO、LDL-C、ALT、AST、Cr、BUN水平明显降低(P<0.05),HDL-C水平明显升高(P<0.05);肝脏、肾脏系数明显减小(P<0.05)且病变程度减轻;肝组织中p-AMPK、LKB1水平明显升高(P<0.05),HMGCR水平明显降低(P<0.05);肾组织Notch1、Jagged1、Hes1水平明显降低(P<0.05)。结论 灯盏花素能够改善高脂血症大鼠血脂水平及肝肾功能,其机制与激活LKB1/AMPK通路及抑制Notch/Jagged1通路和HMGCR水平有关。 展开更多
关键词 灯盏花素 高脂血症 肝激酶B1(lkb1)/单磷酸腺苷活化蛋白激酶(ampk)Notch信号受体1 (Notch1)/Notch信号配体1(Jagged1) 大鼠
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有氧运动与膳食干预对IR大鼠胰岛β细胞LKB1/AMPK信号的影响 被引量:5
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作者 王孝强 李荀 曾凡星 《沈阳体育学院学报》 CSSCI 北大核心 2017年第2期72-78,共7页
目的:探讨有氧运动与膳食干预对胰岛素抵抗(IR)大鼠胰岛β细胞LKB1/AMPK信号的影响,进一步阐明有氧运动与膳食干预改善IR的中心机制。方法:采用10w高脂膳食喂养的方法建立IR大鼠模型,建模成功后随机分为高脂膳食组(IRHC)、高脂膳食运动... 目的:探讨有氧运动与膳食干预对胰岛素抵抗(IR)大鼠胰岛β细胞LKB1/AMPK信号的影响,进一步阐明有氧运动与膳食干预改善IR的中心机制。方法:采用10w高脂膳食喂养的方法建立IR大鼠模型,建模成功后随机分为高脂膳食组(IRHC)、高脂膳食运动组(IRHE)、普通膳食组(IRNC)、普通膳食运动组(IRNE);正常大鼠随机分为安静对照组(NC)和单纯运动组(NE)。运动组大鼠进行中等强度有氧运动,跑台速度为20 m/min,坡度0%,60min/d,5 d/w,共计8 w。末次运动后24 h,禁食12 h后麻醉处死并取材。测定空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、C肽、肿瘤抑制因子(LKB1)、腺苷蛋白激酶(AMPKα)蛋白和磷酸化表达。结果:1)10 w高脂膳食喂养后大鼠与普通膳食组相比体重、FBG、FINS、Homa-IR均显著升高(均P<0.01),Homa-ISI显著下降(P<0.01)。2)有氧运动与膳食干预8 w后对IR大鼠的影响:与NC组相比,NE组大鼠体重、FBG、C肽显著降低(P<0.05-0.01),胰岛β细胞pAMPKαThr172表达显著升高(P<0.05)。与IRHC组相比,IRHE组和IRNE组大鼠体重、FBG、FINS、C肽、Homa-IR均显著降低(P<0.05-0.01)、Homa-ISI均显著升高(P<0.05-0.01),IRNC组大鼠体重、C肽均显著降低(P<0.01)。与IRHC组相比,IRNC组和IRNE组大鼠胰岛β细胞LKB1、AMPKα、p-AMPKαThr172蛋白表达均显著升高(P<0.05-0.01)。结论:长期高脂膳食可降低胰岛β细胞LKB1/AMPK信号蛋白表达,促进胰岛素分泌;8 w膳食干预可增加IR大鼠胰岛β细胞LKB1/AMPK信号蛋白表达,减少胰岛素分泌。 展开更多
关键词 有氧运动 膳食干预 胰岛素抵抗 胰岛β细胞 lkb1/ampk
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去甲斑蝥素通过调控miR-182-5p抑制卵巢癌细胞增殖和侵袭 被引量:4
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作者 杨瑞英 张翠亚 +3 位作者 卫海宁 李鹏哲 闫宇华 侯风敏(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第15期1848-1852,共5页
目的:研究去甲斑蝥素(ND)对卵巢癌细胞增殖和侵袭能力的影响及分子机制。方法:CCK-8和Transwell检测不同浓度的ND给药后SKOV3细胞增殖和侵袭能力变化;qRT-PCR和Western blot检测给药前后LKB1/AMPK信号通路蛋白和上皮间充质转化(EMT)相... 目的:研究去甲斑蝥素(ND)对卵巢癌细胞增殖和侵袭能力的影响及分子机制。方法:CCK-8和Transwell检测不同浓度的ND给药后SKOV3细胞增殖和侵袭能力变化;qRT-PCR和Western blot检测给药前后LKB1/AMPK信号通路蛋白和上皮间充质转化(EMT)相关蛋白表达;加入LKB1/AMPK通路激动剂GSK621后,CCK-8和Transwell分别检测SKOV3细胞增殖和侵袭能力变化;qRT-PCR和Western blot检测给药前后EMT相关蛋白和LKB1/AMPK信号通路蛋白变化;si-miR-182-5p转染SKOV3细胞后CCK-8和Transwell检测miR-182-5p对SKOV3细胞增殖和侵袭能力影响;qRT-PCR和Western blot检测转染前后LKB1/AMPK信号通路蛋白和EMT相关蛋白表达。结果:30μmol/L ND对SKOV3细胞增殖抑制效果最明显;ND显著抑制SKOV3细胞侵袭同时显著激活LKB/AMPK信号通路和EMT。加入GSK621可以部分消除ND对SKOV3细胞增殖和侵袭影响,ND抑制miR-182-5p表达而激活LKB1/AMPK磷酸化和EMT。结论:ND可能通过抑制miR-182-5p阻滞LKB1/AMPK信号通路和EMT发生抑制卵巢癌细胞增殖和侵袭。 展开更多
关键词 去甲斑蝥素 miR-182-5p lkb1/ampk 卵巢癌 增殖 侵袭
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中药益肾颗粒通过PI3k/Akt/mTOR和LKB1/AMPK/Sirt1信号通路对糖尿病肾病大鼠的干预作用研究 被引量:47
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作者 童楠 张宁 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期1853-1857,共5页
目的:观察益肾颗粒对糖尿病肾病大鼠模型的干预作用。方法:105只大鼠随机选取10只为正常组,其余大鼠采用高糖高脂饲料喂养联合链脲佐菌素(STZ)小剂量腹腔注射诱导糖尿病肾病大鼠模型,造模成功后随机分为模型组、缬沙坦组(10mg/kg)、二... 目的:观察益肾颗粒对糖尿病肾病大鼠模型的干预作用。方法:105只大鼠随机选取10只为正常组,其余大鼠采用高糖高脂饲料喂养联合链脲佐菌素(STZ)小剂量腹腔注射诱导糖尿病肾病大鼠模型,造模成功后随机分为模型组、缬沙坦组(10mg/kg)、二甲双胍组(100mg/kg)及中药低、中、高剂量组(0.89、1.78、3.56g/kg),每组15只。灌胃10周后,检测血、尿、肾组织病理及相关蛋白的表达。结果:与模型组比较,益肾颗粒可以降低糖尿病肾病大鼠血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、24h尿蛋白定量等指标(P<0.05,P<0.01),减轻肾脏病理改变,降低PI3k、p-Akt、p-m TOR蛋白表达,升高LKB1、p-AMPK、p-Sirt1蛋白表达,以中药中剂量组改变尤为明显(P<0.01)。结论:中药益肾颗粒可能通过调节PI3k/Akt/m TOR和LKB1/AMPK/Sirt1信号通路,减轻糖尿病肾病大鼠肾脏病理改变。 展开更多
关键词 益肾颗粒 糖尿病肾病 自噬 PI3k/Akt/mTOR信号通路 lkb1/ampk/Sirt1信号通路
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基于LKB1/AMPK/PGC-1α的泽泻汤改善非酒精性脂肪肝作用机制研究 被引量:21
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作者 王梦瑶 高改 +6 位作者 李二稳 张效威 王辉 徐江雁 张振强 王潘 谢治深 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期453-460,共8页
以棕榈酸(palmitic acid,PA)诱导的脂质堆积细胞模型和高脂诱导的非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)动物模型,探讨泽泻汤(Zexie Decoction)体内外改善NAFLD的药效,以LKB1/AMPK/PGC-1α通路为切入点探讨其可能作... 以棕榈酸(palmitic acid,PA)诱导的脂质堆积细胞模型和高脂诱导的非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)动物模型,探讨泽泻汤(Zexie Decoction)体内外改善NAFLD的药效,以LKB1/AMPK/PGC-1α通路为切入点探讨其可能作用机制。MTT结果显示泽泻汤对HepG2细胞活力无影响,泽泻汤剂量依赖性下调PA诱导的肝细胞培养基谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)的水平,降低高脂饮食(high-fat diet,HFD)小鼠血浆ALT、AST及肝脏总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)水平。尼罗红染色观察PA诱导的细胞内脂质沉积,PA诱导的肝细胞脂质蓄积显著增加,体外细胞脂质堆积模型诱导成功,泽泻汤有效改善PA诱导的肝细胞脂质堆积;小鼠肝脏油红染色结果同样表明,泽泻汤剂量依赖性减少HFD小鼠肝脏脂质堆积。线粒体膜电位染色显示泽泻汤能够逆转PA诱导肝细胞损伤引起的线粒体膜电位的下降;同时泽泻汤激活PGC-1α上调其靶基因ACADS、CPT-1α、CPT-1β、UCP-1、ACSL-1、NRF-1等的表达;Western blot及免疫组化结果显示泽泻汤可体内外上调LKB1、p-AMPK、p-ACC、PGC-1α蛋白表达水平。综上所述,泽泻汤能够有效改善NAFLD,其机制可能与调控LKB1/AMPK/PGC-1α通路相关。 展开更多
关键词 泽泻汤 NAFLD lkb1/ampk/PGC-1α
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四物汤通过激活LKB1/AMPK通路对多囊卵巢综合征大鼠的改善作用 被引量:5
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作者 刘亚敏 张明昊 +2 位作者 王瑾瑾 白莉 王灿 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期895-903,共9页
目的基于肝激酶B1(LKB1)/腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)通路探讨四物汤对多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)大鼠的改善作用及相关机制。方法将60只雌性SD大鼠随机分为正常组、模型组、达英-35+二甲双胍组(0.2+230 mg·kg^... 目的基于肝激酶B1(LKB1)/腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)通路探讨四物汤对多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)大鼠的改善作用及相关机制。方法将60只雌性SD大鼠随机分为正常组、模型组、达英-35+二甲双胍组(0.2+230 mg·kg^(-1))和四物汤低、中、高剂量组(1.62、3.24、6.48 g·kg^(-1)),每组10只;采用灌胃1 mg·kg^(-1)来曲唑混悬液,每日1次,连续21 d,制备PCOS大鼠模型;各组均灌胃给药(10 mL·kg^(-1)),正常组和模型组大鼠灌胃等体积蒸馏水,每日1次,连续30 d。采用ELISA法检测大鼠血清中血糖、胰岛素、雌二醇(E_(2))、睾酮(T)、促性腺激素释放激素(GnRH)、促卵泡素(FSH)和促黄体生成素(LH)水平,计算胰岛素抵抗(IR)指数;测定并计算大鼠卵巢系数;HE染色法观察大鼠卵巢组织病理变化;免疫组织化学法检测大鼠卵巢组织中LKB1、AMPK蛋白表达水平;实时荧光定量PCR法检测大鼠卵巢组织中LKB1、AMPK mRNA表达水平。结果与正常组比较,模型组大鼠的血糖、胰岛素水平及IR指数明显升高(P<0.05),血清中T、GnRH、LH水平明显升高(P<0.05),E_(2)、FSH水平明显降低(P<0.05);大鼠的卵巢系数明显升高(P<0.05),卵巢组织中闭锁卵泡增多,囊性病变增加;卵巢组织中LKB1、AMPK蛋白及mRNA表达水平明显降低(P<0.05)。与模型组比较,达英-35+二甲双胍组和四物汤低、中、高剂量组大鼠的血糖、胰岛素水平及IR指数明显降低(P<0.05),血清中GnRH、LH水平明显降低(P<0.05),FSH水平明显升高(P<0.05);达英-35+二甲双胍组和四物汤中剂量组大鼠血清中E_(2)水平明显升高(P<0.05),T水平明显降低(P<0.05);达英-35+二甲双胍组和四物汤低、中、高剂量组的大鼠卵巢系数明显降低(P<0.05),卵巢组织囊性病变明显减轻;卵巢组织中LKB1、AMPK蛋白及mRNA表达水平明显升高(P<0.05)。结论四物汤对PCOS大鼠性激素水平、IR及卵巢囊性改变具有明显改善作用,其机制可能与激� 展开更多
关键词 四物汤 多囊卵巢综合征 lkb1/ampk通路 胰岛素抵抗 大鼠
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复方丹参片通过LKB1-AMPK通路干预高脂血症大鼠的作用机制研究 被引量:8
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作者 张明昊 张童 +4 位作者 郭申 赵绅 杜婧雯 俎兆轩 丁妍妍 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期158-164,共7页
目的基于LKB1-AMPK通路探讨复方丹参片对高脂血症大鼠的保护作用及相关机制。方法采用腹腔注射75%蛋黄乳液+连续饲喂高脂饲料4周的方式制备高脂血症大鼠模型。将大鼠随机分为正常组、模型组、辛伐他汀组(0.02 g·kg^(-1))和复方丹... 目的基于LKB1-AMPK通路探讨复方丹参片对高脂血症大鼠的保护作用及相关机制。方法采用腹腔注射75%蛋黄乳液+连续饲喂高脂饲料4周的方式制备高脂血症大鼠模型。将大鼠随机分为正常组、模型组、辛伐他汀组(0.02 g·kg^(-1))和复方丹参低、中、高剂量组(复方丹参片,1.5、3、6 g·kg^(-1)),每组10只。各组大鼠每日1次给予相应剂量药物灌胃,连续干预4周。采用ELISA法检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(T-CHO)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平;测定大鼠肝脏系数;采用HE染色法观察肝脏组织病理形态;采用免疫组织化学法检测肝脏组织中AMPK、p-AMPK、LKB1、HMGCR蛋白水平;采用Real-time PCR法检测肝脏组织中AMPK、LKB1、HMGCR mRNA表达水平。结果与正常组比较,模型组大鼠的肝脏系数及血清TG、T-CHO、LDL-C、ALT、AST水平明显升高(P<0.05),HDL-C水平明显降低(P<0.05);肝脏出现脂肪性病变;肝脏组织中AMPK、p-AMPK、LKB1蛋白及mRNA表达水平明显降低(P<0.05),HMGCR蛋白及mRNA表达水平明显升高(P<0.05)。与模型组比较,复方丹参片低、中、高剂量能明显降低高脂血症模型大鼠的肝脏系数及血清TG、T-CHO、LDL-C、ALT、AST水平(P<0.05),升高HDL-C水平(P<0.05);改善肝脏脂肪性病变;升高肝脏组织中AMPK、p-AMPK、LKB1蛋白及mRNA表达水平(P<0.05),降低HMGCR蛋白及mRNA表达水平(P<0.05)。结论复方丹参片可能通过激活LKB1-AMPK通路及抑制HMGCR表达水平来实现对高脂血症大鼠的保护作用。 展开更多
关键词 复方丹参片 高脂血症 lkb1-ampk通路 HMGCR蛋白 大鼠
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丹瓜方对糖尿病大鼠肝脏LKB1、AMPK及SIRT1表达的影响 被引量:8
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作者 黄苏萍 康文倩 +2 位作者 刘永进 黄博威 邵江健 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期4003-4007,共5页
目的:探讨丹瓜方改善糖尿病模型大鼠糖脂代谢的作用机制。方法:高脂饲料喂养1周后的SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病模型。成模后随机分为模型组、丹瓜方组、二甲双胍组、辛伐他汀组。灌胃干预3个月后,测定各组大鼠空腹血糖(FBG)、... 目的:探讨丹瓜方改善糖尿病模型大鼠糖脂代谢的作用机制。方法:高脂饲料喂养1周后的SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病模型。成模后随机分为模型组、丹瓜方组、二甲双胍组、辛伐他汀组。灌胃干预3个月后,测定各组大鼠空腹血糖(FBG)、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平,HE、油红O染色观测大鼠肝脏组织形态学变化,蛋白印迹法检测LKB1、T-AMPKα、P-AMPKα、SIRT1蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组的FBG、TC、TG升高(P<0.05),LKB1、T-AMPKα、P-AMPKα、SIRT1表达量降低(P<0.05);肝脏细胞结构松散,界限模糊,呈弥漫性脂肪样变,有大量炎性浸润及少量点状坏死,可见明显红色脂滴。与模型组比较,丹瓜方组FBG、TC、TG降低(P<0.05),LKB1、T-AMPKα、P-AMPKα、SIRT1表达量升高(P<0.05),肝脏组织病理形态有所改善。丹瓜方组T-AMPKα、P-AMPKα表达量较二甲双胍组降低(P<0.05),SIRT1、LKB1表达量较辛伐他汀组升高(P<0.05),丹瓜方组可改善糖尿病模型大鼠肝脏细胞的病理形态。结论:丹瓜方可能通过上调糖尿病模型大鼠肝脏LKB1、T-AMPKα、P-AMPKα、SIRT1蛋白的表达,改善肝脏组织病理形态,从而调节糖脂代谢。 展开更多
关键词 丹瓜方 糖尿病 糖脂代谢 SIRT1/lkb1/ampk通路
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黄芪总皂苷通过LKB1/AMPK信号通路诱导乳腺癌MCF-7细胞自噬的分子机制研究 被引量:7
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作者 张鹏 徐洪燕 张启文 《现代医学》 2020年第9期1158-1163,共6页
目的:探讨黄芪总皂苷通过肝激酶B1/腺苷酸活化蛋白激酶(LKB1/AMPK)信号通路诱导乳腺癌MCF-7细胞自噬的分子机制。方法:将10 ml乳腺癌MCF-7细胞培养于含10%胎牛血清的DMEM培养液中。置于CO_2培养箱为乳腺癌MCF-7细胞组;10 ml乳腺癌MCF-7... 目的:探讨黄芪总皂苷通过肝激酶B1/腺苷酸活化蛋白激酶(LKB1/AMPK)信号通路诱导乳腺癌MCF-7细胞自噬的分子机制。方法:将10 ml乳腺癌MCF-7细胞培养于含10%胎牛血清的DMEM培养液中。置于CO_2培养箱为乳腺癌MCF-7细胞组;10 ml乳腺癌MCF-7细胞培养于含10%胎牛血清的DMEM培养液中,加入5 ml黄芪总皂苷(80 mg/UL)置于CO_2培养箱为黄芪总皂苷低剂量组;黄芪总皂苷高剂量组加入5 ml黄芪总皂苷(160 mg·μl^-1)。培养结束后,MTT法检测各组细胞活性,荧光显微镜观察自噬小体水平,倒置显微镜观察克隆形成数目,流式细胞法测定凋亡率、G1期水平,实时荧光逆转录法测定LKB1、AMPK mRNA水平,酶联免疫吸附法测定LKB1、AMPK蛋白表达水平。结果:黄芪总皂苷低、高剂量组细胞OD值、存活率水平、细胞克隆形成数目均低于乳腺癌MCF-7细胞组(P<0.05),黄芪总皂苷高剂量组OD值、存活率、细胞克隆形成数目低于黄芪总皂苷低剂量组(P<0.05)。黄芪总皂苷低、高剂量组细胞自噬小体、G1期水平、凋亡率、LKB1、AMPK mRNA、蛋白表达水平高于乳腺癌MCF-7细胞组(P<0.05),黄芪总皂苷高剂量组自噬小体、G1期水平、凋亡率、LKB1、AMPK mRNA、蛋白表达水平高于黄芪总皂苷低剂量组(P<0.05)。结论:黄芪总皂苷通过促进LKB1、AMPK mRNA及蛋白水平高表达激活LKB1/AMPK信号通路,诱导MCF-7细胞自噬。 展开更多
关键词 黄芪总皂苷 lkb1/ampk信号通路 乳腺癌MCF-7细胞 自噬
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枸杞多糖对胰岛素抵抗型多囊卵巢综合征大鼠的改善作用及LKB1/AMPK通路的调节作用研究 被引量:5
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作者 刘军 周玲 +1 位作者 盛燕 校翚娜 《中国优生与遗传杂志》 2022年第4期587-591,共5页
目的 研究枸杞多糖对多囊卵巢综合征大鼠胰岛素抵抗的改善作用及对LKB1/AMPK通路的调控效果。方法 72只大鼠随机分为空白对照组,模型组,枸杞多糖25 mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg组及二甲双胍组(12只/组),采用来曲唑联合高脂饲料喂养方法... 目的 研究枸杞多糖对多囊卵巢综合征大鼠胰岛素抵抗的改善作用及对LKB1/AMPK通路的调控效果。方法 72只大鼠随机分为空白对照组,模型组,枸杞多糖25 mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg组及二甲双胍组(12只/组),采用来曲唑联合高脂饲料喂养方法建立多囊卵巢综合征大鼠模型,枸杞多糖各剂量组分别灌胃给予25 mg/kg、50 mg/kg、100mg/kg的枸杞多糖,二甲双胍组灌胃200 mg/kg的二甲双胍,1次/d,连续28 d。全自动生化分析仪测定大鼠空腹血糖、空腹胰岛素水平,并计算胰岛素抵抗指数;使用酶联免疫吸附(ELISA)试剂盒测定血清睾酮、雌二醇、促卵泡生成素及促黄体生成素水平;苏木精-伊红(H-E)染色法检查卵巢组织病理改变;实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)测定卵巢组织LKB1、AMPK mRNA水平;免疫印迹法(Western blot)测定卵巢组织LKB1、AMPK蛋白水平。结果 与模型组比较,枸杞多糖各剂量组及二甲双胍组空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、血清睾酮及促黄体生成素水平均显著降低(P<0.05),血清雌二醇及促卵泡生成素水平、卵巢组织LKB1、AMPK mRNA及蛋白水平均显著升高(P<0.05),卵巢组织病理学明显改善。结论 枸杞多糖能够显著改善大鼠胰岛素抵抗,调节性激素水平,修复多囊卵巢综合征大鼠病理改变,其机制可能与调节LKB1/AMPK通路有关。 展开更多
关键词 枸杞多糖 多囊卵巢综合征 lkb1/ampk通路
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西红花苷通过LKB1/AMPK/mTOR通路抑制食管癌细胞的增殖、凋亡和侵袭 被引量:2
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作者 冯玉 冯南 +2 位作者 郭义锦 林亚发 张钦 《解剖学研究》 CAS 2023年第5期447-453,共7页
目的探讨西红花苷对食管癌细胞细胞增殖、凋亡和侵袭的影响及其可能机制。方法以人食管癌Eca-109细胞为受试对象,采用CCK-8法检测不同浓度西红花苷对细胞的抑制作用,筛选最佳浓度和干预时间。将食管癌Eca-109细胞分为对照组、西红花低... 目的探讨西红花苷对食管癌细胞细胞增殖、凋亡和侵袭的影响及其可能机制。方法以人食管癌Eca-109细胞为受试对象,采用CCK-8法检测不同浓度西红花苷对细胞的抑制作用,筛选最佳浓度和干预时间。将食管癌Eca-109细胞分为对照组、西红花低、中、高剂量组,分别按照0μmol/L、17μmol/L、34μmol/L、68μmol/L给予西红花苷干预,采用Transwell侵袭实验检测细胞侵袭能力;Western blot及RT-qPCR法分别检测各组细胞LKB1、AMPK、m TOR mRNA和蛋白表达水平。结果Transwell侵袭和细胞凋亡实验结果表明,与空白对照组比较,低、中、高剂量西红花苷组细胞穿过基膜的数量减少,凋亡率增高,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);Western blot和RT-qPCR结果显示,与空白对照组比较,低、中、高剂量西红花苷组细胞LKB1、AMPK m RNA和蛋白表达水平升高,mTOR mRNA和蛋白表达水平降低,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论西红花苷对食管癌可能有抑制作用,其机制可能与调控LKB1/AMPK/mTOR信号通路相关。 展开更多
关键词 西红花苷 食管癌 lkb1/ampk/mTOR 细胞增殖 ECA-109细胞株
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基于LKB1-AMPK-TFEB的白术调节溶酶体自噬抗阿尔茨海默病作用机制 被引量:5
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作者 吴丽敏 赵洁 +5 位作者 张效威 李中华 王潘 孙意冉 张振强 谢治深 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第17期4723-4732,共10页
淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein, APP)裂解后产生Aβ是阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, AD)发生发展原因之一,该研究基于LKB1-AMPK-TFEB初步探讨白术(Atractylodes macrocephala,AM)降解APP抗AD作用机制。首先检测AM对A... 淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein, APP)裂解后产生Aβ是阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, AD)发生发展原因之一,该研究基于LKB1-AMPK-TFEB初步探讨白术(Atractylodes macrocephala,AM)降解APP抗AD作用机制。首先检测AM对AD转基因秀丽隐杆线虫CL2241记忆能力的影响,然后将APP质粒体外瞬转至小鼠神经瘤母细胞(N2a)中,设定空白对照组,APP组(模型组),阳性对照组(100μmol·L^(-1)雷帕霉素),AM低、中、高剂量组(100、200、300μg·mL),ELISA法检测细胞培养基中Aβ的分泌量;Western blot检测其对APP的降解作用,荧光显微镜分析APP荧光强度,荧光素酶报告基因法检测TFEB(transcription factor EB)的转录活性,RLuc-LC3wt/RLuc-LC3G120A检测溶酶体自噬活性,mRFP-GFP-LC3检测自噬通量,Western blot检测TFEB、LC3Ⅱ、LC3Ⅰ、LAMP2、Beclin1、LKB1、p-AMPK、p-ACC的蛋白表达量,免疫荧光检测TFEB的表达,RT-PCR法检测TFEB及下游靶基因的表达。结果显示AM可显著降低转基因线虫CL2241的趋化指数,不同浓度的AM降低细胞上清中Aβ的分泌量,AM剂量依赖性降解APP的蛋白表达量及APP的荧光强度,AM处理后TFEB转录活性增强,LC3双标质粒荧光强度均增强,RLuc-LC3wt/RLuc-LC3G120A的值也显著降低,不同浓度的AM均可以促进TFEB、LAMP2及Beclin1的蛋白水平,剂量依赖性的升高LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的蛋白表达量比值,免疫荧光结果显示,AM促进TFEB的荧光强度及入核表达,RT-PCR结果显示各浓度的AM可提高APP转染的N2a细胞中TFEB的mRNA水平,剂量依赖性地促进LAMP2的转录水平,且高浓度的AM还可以显著提高LC3、P62的mRNA水平,不同浓度的AM升高LKB1、p-AMPK及p-ACC的蛋白水平。综上所述,白术调节自噬降解APP的机制与激活LKB1-AMPK-TFEB通路有关。 展开更多
关键词 白术 溶酶体自噬 阿尔茨海默病 lkb1-ampk-TFEB
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丹蛭降糖胶囊对糖尿病GK大鼠肝脏胰岛素受体底物的影响 被引量:6
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作者 尹昀东 方朝晖 尤良震 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期4033-4037,共5页
目的:观察丹蛭降糖胶囊(DJC)对糖尿病大鼠肝脏胰岛素抵抗的干预效果,并探讨其缓解肝脏胰岛素受体底物减少的机制。方法:选取12周龄符合糖尿病模型的SPF级雄性GK大鼠40只纳入实验,随机分为模型组,DJC低、高剂量组,吡格列酮组,另设10只同... 目的:观察丹蛭降糖胶囊(DJC)对糖尿病大鼠肝脏胰岛素抵抗的干预效果,并探讨其缓解肝脏胰岛素受体底物减少的机制。方法:选取12周龄符合糖尿病模型的SPF级雄性GK大鼠40只纳入实验,随机分为模型组,DJC低、高剂量组,吡格列酮组,另设10只同周龄正常Wistar大鼠作为正常组。DJC低、高剂量组和吡格列酮组分别予以0.54、1.08g·kg^-1·d^-1 DJC和吡格列酮10mg·kg^-1·d^-1灌胃,模型组及正常组给予等量0.9%氯化钠溶液。连续给药6周后,测定各组大鼠的空腹血糖(FBG)、血清胰岛素(FINS),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),检测肝脏病理染色和胰岛素受体底物IRS1、IRS2的免疫组化结果,Western blot检测mTOR通路蛋白p-mTOR、p-S6K1,AMPK通路蛋白LKB1、p-AMPK和IRS1、IRS2的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠具有血糖升高,胰岛素抵抗特征,HE染色显示有显著的肝脏细胞脂肪变性;与模型组比较,DJC低、高剂量组的FBG、FINS和HOMA-IR均显著改善(P<0.05),肝脏脂肪病变和炎症浸润减轻;p-mTOR、p-S6K1表达下降(P<0.01);IRS1、IRS2,LKB1、p-AMPK表达增高(P<0.01);其中DJC高剂量组和吡格列酮组的IRS1、IRS2的表达高于DJC低剂量组(P<0.05)。结论:DJC可以增加糖尿病GK大鼠肝脏胰岛素受体底物的表达,减轻肝脏脂肪病变,相关机制可能与抑制mTOR信号通路并增强AMPK信号通路有关。 展开更多
关键词 丹蛭降糖胶囊 糖尿病大鼠 胰岛素受体底物 mTOR/S6K1信号通路 lkb1/ampk信号通路
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木犀草素对人肝癌细胞株增殖凋亡、迁移、糖酵解的影响及其机制
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作者 李雪彦 李小宝 姜虹羽 《山东医药》 CAS 2024年第24期1-7,共7页
目的 观察木犀草素对人肝癌细胞株增殖凋亡、迁移及糖酵解的影响,并探讨其机制。方法 对体外培养的肝癌HepG2、Huh7细胞进行分组,对照组加入DMEM培养基处理,实验组分别用20、40、60、80、100μmol/L的木犀草素处理,采用CCK-8法测算细胞... 目的 观察木犀草素对人肝癌细胞株增殖凋亡、迁移及糖酵解的影响,并探讨其机制。方法 对体外培养的肝癌HepG2、Huh7细胞进行分组,对照组加入DMEM培养基处理,实验组分别用20、40、60、80、100μmol/L的木犀草素处理,采用CCK-8法测算细胞增殖率,细胞克隆形成实验计数细胞克隆形成细胞数,以评估细胞增殖能力;Western blotting法测算凋亡相关蛋白(Bax、Bcl-2、Caspase-3蛋白)相对表达量,以评估细胞凋亡能力;细胞划痕实验测算细胞迁移率,以评估细胞迁移能力;试剂盒测定葡萄糖消耗量和乳酸生成水平,Western blotting法检测糖酵解相关蛋白(GLUT4、PDK1、HK2、PKM2、LDHA蛋白),以评估细胞糖酵解能力;Western blotting法检测LKB1/AMPK信号通路相关蛋白(LKB1/P-LKB1、AMPK/P-AMPK蛋白比值)。结果 与对照组比较,实验组HepG2和Huh7细胞增殖率减小,且呈时间和剂量依赖性;与对照组比较,实验组HepG2和Huh7细胞克隆形成细胞集落数减少,且呈剂量依赖性(P均<0.05)。与对照组比较,实验组HepG2和Huh7细胞Bax、Caspase-3蛋白相对表达量升高,Bcl-2蛋白相对表达降低,且呈剂量依赖性(P均<0.05)。与对照组比较,实验组HepG2和Huh7细胞迁移率降低,且呈时间和剂量依赖性(P均<0.05)。与对照组比较,实验组HepG2和Huh7细胞(除20μmol/L剂量外)葡萄糖消耗量减少,乳酸生成量增加,且呈剂量依赖性;与对照组比较,实验组HepG2和Huh7细胞GLUT4、PDK1、HK2、PKM2、LDHA蛋白相对表达量降低,且呈剂量依赖性(P均<0.05)。与对照组比较,实验组LKB1/P-LKB1、AMPK/P-AMPK蛋白表达量比值升高,且呈剂量依赖性(P均<0.05)。结论 木犀草素可抑制人肝癌细胞株的糖酵解过程,并进一步抑制细胞增殖、迁移和促进细胞凋亡,且呈剂量或时间依赖性,机制可能与其激活细胞内LKB1/AMPK信号通路有关。 展开更多
关键词 木犀草素 HepG2细胞 HUH7细胞 细胞增殖 细胞凋亡 细胞迁移 细胞糖酵解 lkb1/ampk信号通路
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葛根异黄酮通过调控LKB1/AMPK/PGC⁃1α信号通路对去卵巢大鼠心肌损伤的保护作用
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作者 张莹 欧阳灿玥 +5 位作者 陈兰英 袁蓓欣 崔宏伟 谢欣序 刘鹏 刘荣华 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期2542-2551,共10页
目的研究葛根异黄酮对去卵巢大鼠心肌损伤的保护作用及其机制。方法将36只大鼠随机分为假手术组、模型组、戊酸雌二醇组(0.1 mg/kg)和葛根异黄酮低、中、高剂量组(55、110、220 mg/kg)。模型组和各给药组大鼠切除双侧卵巢,假手术组大鼠... 目的研究葛根异黄酮对去卵巢大鼠心肌损伤的保护作用及其机制。方法将36只大鼠随机分为假手术组、模型组、戊酸雌二醇组(0.1 mg/kg)和葛根异黄酮低、中、高剂量组(55、110、220 mg/kg)。模型组和各给药组大鼠切除双侧卵巢,假手术组大鼠仅切除卵巢周边小块脂肪组织。手术后2周开始给药,每天1次,每周6 d,连续灌胃给药16周。第16周末,通过PowerLab检测血流动力学[收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均压(MBP)、左室收缩压(LVSP)、左室舒张压(LVMP)、等容收缩期左心室内压力最大上升和下降速率(±dp/dt_(max))];HE染色观察心脏组织病理变化;生化分析仪检测血浆中肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及葡萄糖(Glu)水平;比色法检测心肌组织中三磷酸腺苷(ATP)水平;RT-qPCR法检测心肌组织中葡萄糖转运蛋白4(GLUT 4)、乳酸脱氢酶A(LDHA)、肉毒碱棕榈酰基转移酶-1(CPT-1α)、酰基辅酶A-羧化酶(ACC)、肝激酶B1(LKB 1)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活酶因子1α(PGC-1α)mRNA表达;Western blot法检测心肌组织中能量代谢相关蛋白LKB1、p-AMPK/AMPK、PGC-1α表达。结果与模型组比较,葛根异黄酮组SBP、DBP、MBP、LVSP、LVMP降低(P<0.05,P<0.01),-dp/dt_(max)升高(P<0.05,P<0.01);去卵巢所致大鼠心肌纤维溶解、间隙增宽及炎性浸润情况得到改善;LDH、CK活性降低(P<0.05);心肌组织ATP水平升高(P<0.05,P<0.01);TC、TG、LDL-C及Glu水平降低(P<0.05,P<0.01),HDL-C水平升高(P<0.05,P<0.01);心肌组织GLUT4、LDHA、CPT-1α、ACC、LKB1、AMPK、PGC-1αmRNA表达升高(P<0.05,P<0.01);心肌组织LKB1、p-AMPK/AMPK、PGC-1α蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论葛根异黄酮对去卵巢所致的大鼠心肌损伤具有保护作用,其机制与改善心肌组织能量代谢相关蛋白,调控LKB1/AMPK/PGC-1α 展开更多
关键词 葛根异黄酮 去卵巢 心肌损伤 lkb1/ampk/PGC-1α信号通路
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Berberine Inhibits Gluconeogenesis in Skeletal Muscles and Adipose Tissues in Streptozotocin-induced Diabetic Rats via LKB1-AMPK-TORC2 Signaling Pathway 被引量:7
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作者 Xiao-hu XU Qian HU +4 位作者 Li-shan ZHOU Li-jun XU Xin ZOU Fu-er LU Ping YI 《Current Medical Science》 SCIE CAS 2020年第3期530-538,共9页
The effect and potential molecular mechanisms of berberine on gluconeogenesis in skeletal muscles and adipose tissues were investigated.After adaptive feeding for one week,8 rats were randomly selected as the normal g... The effect and potential molecular mechanisms of berberine on gluconeogenesis in skeletal muscles and adipose tissues were investigated.After adaptive feeding for one week,8 rats were randomly selected as the normal group and fed on a standard diet.The remaining 32 rats were fed on a high-fat diet and given an intravenous injection of streptozotocin(STZ)for 2 weeks to induce the diabetic models.The diabetic rat models were confirmed by oral glucose tolerance test(OGTT)and randomly divided into 4 groups(n=8 each),which were all fed on a high-fat diet.Berberine(3 g/kg per day)or metformin(183 mg/kg per day)was intragastrically administered to the diabetic rats for 12 weeks,serving as berberine group and metformin group respectively.5-aminoimidazole-4-carboxamide1-β-D-ribofuranoside[AICAR,an agonist of AMP-activated protein kinase(AMPK),0.5 mg/kg per day]was subcutaneously injected to the diabetic rats for 12 weeks,serving as AICAR group.The remaining 8 diabetic rats served as the model group,which was given a 0.5%carboxyl methylcellulose solution by oral gavage.Fasting serum insulin(FINS),OGTT as well as lipid parameters were tested by commercial kit.The protein levels of liver kinase B1(LKB1),AMPK,phosphorylated AMP-activated protein kinase(p-AMPK),transducer of regulated CREB activity 2(TORC2),phosphorylated transducer of regulated CREB activity 2(p-TORC2),phosphoenolpyruvate carboxykinase(PEPCK),and glucose-6-phosphatase(G6Pase)in skeletal muscles and adipose tissues were examined by Western blotting.The results showed that berberine significantly decreased the body weight,plasma glucose,insulin levels,and homeostatic model assessment for insulin resistance(HOMA-IR)of diabetic rats compared with those in the model group.Meanwhile,the serum total triglyceride(TG),total cholesterol(TC),and low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C)levels were markedly decreased and high-density lipoprotein cholesterol(HDL-C)level was significantly increased after the treatment with berberine.In addition,we found that berberine si 展开更多
关键词 BERBERINE GLUCONEOGENESIS skeletal muscle adipose tissue lkb1-ampk-TORC2
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高龄孕鼠子代脑海马星形胶质细胞和神经元初级纤毛功能缺陷可能与LKB1/AMPK通路促进凋亡相关 被引量:1
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作者 韩子瑶 罗涵予 +2 位作者 桂健雄 袁萍 蒋莉 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期1259-1271,共13页
目的探讨高龄妊娠子代脑海马星形胶质细胞和神经元初级纤毛与凋亡的变化情况以及LKB1/AMPK通路在其中的作用。方法采用12月龄SD雌鼠与3月龄SD雄鼠交配产下子代作为高龄(advanced maternal age,AMA)组,3月龄SD雌鼠与3月龄SD雄鼠交配产下... 目的探讨高龄妊娠子代脑海马星形胶质细胞和神经元初级纤毛与凋亡的变化情况以及LKB1/AMPK通路在其中的作用。方法采用12月龄SD雌鼠与3月龄SD雄鼠交配产下子代作为高龄(advanced maternal age,AMA)组,3月龄SD雌鼠与3月龄SD雄鼠交配产下子代作为适龄(control,Ctl)组,于生后第14、28、60天(P14、P28、P60)对两组(各时间点每组14只,均雌雄各半)进行下列研究:苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色和尼氏染色观察海马神经元形态、数量及其内部尼氏体的变化;免疫荧光检测海马初级纤毛标志物抗ADP核糖基化因子相似蛋白-13B(anti-ADP-ribosylation factor-like protein 13B,ARL13B)表达,Western blot检测海马鞭毛内运输蛋白88(intraflagellar transport 88,IFT88)表达,评估初级纤毛发生功能变化;TUNEL染色及Western blot检测促凋亡基因Bax表达蛋白(BAX)、抑凋亡基因Bcl-2表达蛋白(BCL-2)水平,观察海马内细胞凋亡变化;Western blot检测肝脏激酶B1(liver kinase B1,LKB1)、单磷酸腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate activated protein kinase,AMPK)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)及其对应的磷酸化蛋白表达水平,评估LKB1/AMPK通路变化。结果与Ctl组相比:HE染色、尼氏染色结果显示,AMA组在P14时海马神经元数量明显减少(P<0.05),AMA组在各时间点海马神经元形态和尼氏体数量、形态均存在异常变化;AMA组ARL13B阳性细胞发生率在P14(P<0.05)和P28(P<0.001)时均显著下降,ARL13B长度在P14和P28显著缩短(P均<0.05),同时,AMA组IFT88蛋白表达在P14时明显下降(P<0.01);TUNEL染色发现AMA组在P14时海马内细胞凋亡率明显增高(P<0.05);Western blot结果显示AMA组在P14时BAX蛋白表达显著升高(P<0.001),BCL-2蛋白表达显著降低(P<0.01);AMA组在P14时磷酸化LKB1表达明显下降(P<0.05),磷酸化AMPK表达水平在P28和P60时明显升高(P均<0.01),磷酸化mTOR表达在P60时明显下降(P<0.05)。结� 展开更多
关键词 高龄妊娠 子代 海马 神经元 初级纤毛 细胞凋亡 lkb1/ampk通路
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甘草素调节LKB1/AMPK信号通路对冠心病大鼠的心脏保护作用研究 被引量:1
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作者 练强 《四川医学》 CAS 2023年第9期916-920,共5页
目的探讨甘草素(Liq)调节肝激酶B1(LKB1)/腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)信号通路对冠心病大鼠的心脏保护作用。方法Wistar大鼠随机分为对照组及造模组,造模组通过高脂饲料喂养以及腹腔注射垂体后叶素建立冠心病大鼠模型,将造模成功的冠心病... 目的探讨甘草素(Liq)调节肝激酶B1(LKB1)/腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)信号通路对冠心病大鼠的心脏保护作用。方法Wistar大鼠随机分为对照组及造模组,造模组通过高脂饲料喂养以及腹腔注射垂体后叶素建立冠心病大鼠模型,将造模成功的冠心病大鼠随机分为冠心病组、Liq低剂量(Liq-L)组(100 mg/kg Liq)、Liq高剂量(Liq-H)组(300 mg/kg Liq)、Liq-H+Radicicol组(300 mg/kg Liq+40 mg/kg Radicicol)。干预结束后,检测心功能[左心室收缩末期直径(LVSD)、射血分数(EF)、左心室舒张末期直径(LVDD)和左心室缩短分数(FS)]及血脂水平[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)];ELISA检测血清中炎性因子[白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α]及氧化应激因子[谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)]水平;分离心脏组织,HE染色观察组织病理变化;Western Blot检测p-AMPK/AMPK、LKB1表达水平。结果与对照组相比,冠心病组大鼠心脏组织排列紊乱,有大量炎性细胞浸润,大鼠IL-1β、IL-6、TNF-α水平、TC、TG、LDL、LVSD、LVDD、MDA显著增加,p-AMPK/AMPK、LKB1表达、HDL、EF、FS、SOD、GSH显著降低(P<0.05);与冠心病组相比,Liq-L组、Liq-H组病理损伤得到缓解,IL-1β、IL-6、TNF-α水平、TC、TG、LDL、LVSD、LVDD、MDA显著降低,p-AMPK/AMPK、LKB1表达、HDL、EF、FS、SOD、GSH显著增加(P<0.05);与Liq-H组相比,Liq-H+Radicicol组病理损伤加重,IL-1β、IL-6、TNF-α水平、TC、TG、LDL、LVSD、LVDD、MDA显著增加,p-AMPK/AMPK、LKB1表达、HDL、EF、FS、SOD、GSH显著降低(P<0.05)。结论Liq可能通过激活LKB1/AMPK信号通路发挥对冠心病大鼠心脏的保护作用。 展开更多
关键词 甘草素 lkb1/ampk信号通路 冠心病大鼠 心脏
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水陆地黄胶囊通过LKB1/AMPK/Sirt1信号通路调控糖尿病肾病大鼠足细胞自噬的实验研究 被引量:5
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作者 王惠玲 雷迪 +1 位作者 赵思阳 司海龙 《环球中医药》 CAS 2021年第12期2142-2148,共7页
目的观察水陆地黄胶囊对糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)大鼠的治疗作用,并验证该药物是否可通过激活LKB1-AMPK-Sirt1信号通路增强足细胞自噬活性并改善DKD。方法60只SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素制成DKD大鼠模型,随机分为模型组... 目的观察水陆地黄胶囊对糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)大鼠的治疗作用,并验证该药物是否可通过激活LKB1-AMPK-Sirt1信号通路增强足细胞自噬活性并改善DKD。方法60只SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素制成DKD大鼠模型,随机分为模型组、西药组、中药组,正常组与模型组大鼠每日予以生理盐水灌胃,西药组予以贝那普利药液灌胃,中药组予以水陆地黄胶囊药液灌胃。干预后检测血糖、血肌酐、尿素氮、24小时尿微量白蛋白等DKD相关指标;肾脏HE染色、Masson染色观察病理变化;透射电镜观察自噬泡的形成;Western blot检测肾脏组织Bcl-2相互作用蛋白(Bcl-2 interacting coiled-coil protein 1,Beclin-1)、微管相关蛋白1轻链3(microtubule associated protein 1 light chain 3,LC3II/I)、肝激酶B1(liver kinase B1,LKB1)、腺苷酸激活蛋白激酶[AMP-activated protein kinase,AMPK/p-AMPK]、沉默信息调节因子-1(silent information regulator-1,Sirt 1)蛋白的表达。结果与正常组相比,造模2周后造型组中46只大鼠空腹血糖≥6.7 mmol/L,提示造模成功;给药8周后模型组、西药组、中药组的血糖进一步升高(P<0.05),且与模型组相比,中药组血糖下降(P<0.05)。与正常组相比,模型组、西药组、中药组的血肌酐和尿素氮明显升高(P<0.05);与模型组相比,西药组、中药组的血肌酐和尿素氮明显下降(P>0.05);与西药组相比,中药组血肌酐和尿素氮下降(P>0.05)。与正常组相比,模型组、西药组、中药组24小时尿蛋白明显升高(P>0.05);与模型组相比,西药组、中药组的24小时尿蛋白明显下降(P<0.05);与西药组相比,中药组24小时尿蛋白下降(P>0.05)。HE染色:与模型组比较,西药组、中药组肾脏组织病变较模型组减轻,有少量炎性细胞浸润系膜增生;Masson染色:与模型组比较,西药组、中药组肾脏组织病变减轻。电镜下观察:正常组细胞内结构正常,可见明见自噬泡;模型组细胞结构破� 展开更多
关键词 糖尿病肾病 足细胞 水陆地黄胶囊 自噬 lkb1/ampk/Sirt1信号通路
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