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Dickkopf-1、LINGO-1、caveolin-1在脑出血中的表达水平变化及其与病情严重程度的关系 被引量:9
1
作者 李燕 熊志伟 《卒中与神经疾病》 2020年第3期332-335,340,共5页
目的探讨Dickkopf-1(DKK-1)、LINGO-1、小窝蛋白1(caveolin-1)在脑出血中的表达水平变化及其与病情严重程度的关系。方法选取2017年5月-2019年5月在本院就诊的脑出血患者70例,少量出血25例,中量出血24例,大量出血21例;根据美国国立卫生... 目的探讨Dickkopf-1(DKK-1)、LINGO-1、小窝蛋白1(caveolin-1)在脑出血中的表达水平变化及其与病情严重程度的关系。方法选取2017年5月-2019年5月在本院就诊的脑出血患者70例,少量出血25例,中量出血24例,大量出血21例;根据美国国立卫生研究院卒中量表(National institutes of health stroke scale,NIHSS)评分评估脑出血患者的病情严重程度其中轻型26例、中型24例、重型20例;采用多田氏公式计算患者出血量,其中少量25例、中量24例、大量21例;手术入路通道中临近血肿0.5cm脑组织作为脑出血组,将远隔血肿位置的脑组织作为对照组;采用免疫组化染色检测相关因子的表达水平。结果脑出血组DKK-1、LINGO-1、caveolin-1阳性表达率高于对照组(P<0.05);大量出血患者阳性表达率高于中量和少量出血患者(P<0.05);中量出血患者DKK-1、LINGO-1、caveolin-1阳性表达率高于少量出血患者(P<0.05)。重型脑出血患者DKK-1、LINGO-1、caveolin-1阳性表达率高于中型和轻型脑出血患者(P<0.05);中型脑出血患者DKK-1、LINGO-1、caveolin-1阳性表达率高于轻型脑出血患者(P<0.05)。结论 Dickkopf-1、LINGO-1、caveolin-1在脑出血患者脑组织中高表达,并随着患者病情严重程度的加重,Dickkopf-1、LINGO-1、caveolin-1表达水平越高。 展开更多
关键词 DICKKOPF-1 lingo-1 小窝蛋白1 脑出血 严重程度
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LINGO-1-Fc蛋白对低钾诱导小脑颗粒神经元凋亡的保护作用 被引量:5
2
作者 赵湘辉 金卫林 +1 位作者 MI Sha 鞠躬 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2006年第4期336-342,共7页
髓鞘抑制因子Nogo-A、MAG和OMgp通过共同的受体信号复合物NgR/p75NTR(或者TROY)发挥对中枢神经纤维再生的抑制作用.新近克隆的跨膜蛋白LINGO-1是该信号途径的另一个重要组成成分和调节分子.LINGO-1特异表达于中枢神经系统,神经元上的LIN... 髓鞘抑制因子Nogo-A、MAG和OMgp通过共同的受体信号复合物NgR/p75NTR(或者TROY)发挥对中枢神经纤维再生的抑制作用.新近克隆的跨膜蛋白LINGO-1是该信号途径的另一个重要组成成分和调节分子.LINGO-1特异表达于中枢神经系统,神经元上的LINGO-1被证明参与调节中枢神经再生的抑制信号,而少突胶质细胞表达的LINGO-1分子参与负调节少突胶质细胞的髓鞘化过程.为探讨LINGO-1分子在神经元凋亡过程中的作用,利用包含LINGO-1分子胞外段LRR和IgC2结构域的Fc融合蛋白作为功能性拮抗剂,研究LINGO-1对低钾诱导的小脑颗粒神经元凋亡的保护作用.利用成熟的Hoechst标记凋亡细胞的方法,观察到经LINGO-1-Fc蛋白预处理2h能够显著阻止小脑颗粒神经元的凋亡.仅包括LRR结构域的GST-LINGO-1与LINGO-1-Fc蛋白,虽同样具有与颗粒神经元的结合活性,但是GST-LINGO-1不能有效地阻止低钾诱导的细胞凋亡.这些结果提示,LINGO-1-Fc蛋白能够阻止低钾诱导的小脑颗粒神经元凋亡,并且这种作用可能是IgC2结构域依赖的. 展开更多
关键词 lingo-1 小脑颗粒神经元 凋亡 保护作用
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LINGO-1在神经系统疾病中的研究进展
3
作者 刘嘉怡 朱华 苏学文 《国际儿科学杂志》 2024年第1期59-63,共5页
LINGO-1是富含亮氨酸重复序列和免疫球蛋白结构域的Nogo受体作用蛋白-1,在神经系统疾病中特异性表达。近年来,越来越多证据表明LINGO-1在神经胶质瘢痕形成、细胞死亡及炎症反应中发挥重要作用。LINGO-1会抑制少突胶质细胞活化,阻止轴突... LINGO-1是富含亮氨酸重复序列和免疫球蛋白结构域的Nogo受体作用蛋白-1,在神经系统疾病中特异性表达。近年来,越来越多证据表明LINGO-1在神经胶质瘢痕形成、细胞死亡及炎症反应中发挥重要作用。LINGO-1会抑制少突胶质细胞活化,阻止轴突和髓鞘的形成和功能恢复,因此被认为是神经元存活、神经突延伸及轴突髓鞘化的负调节剂。LINGO-1水平的变化与多种神经系统疾病的发生和发展存在一定联系。该文对LINGO-1的生理功能进行阐述,并对LINGO-1在多发性硬化症、脊髓损伤、新生儿脑损伤及癫痫等神经系统疾病中的最新研究进展进行综述,旨在探寻神经系统疾病治疗的新策略。 展开更多
关键词 神经系统疾病 lingo-1 轴突再生 少突胶质细胞活化 炎症
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过表达海马LINGO-1对小鼠学习和记忆能力及海马各亚区Spinophilin+树突棘的影响
4
作者 王舜 蒋林 +8 位作者 何琦 杨浩 王依滢 周宇宁 梁芯 张毅 晁凤蕾 张蕾 唐勇 《陆军军医大学学报》 CSCD 北大核心 2024年第2期118-127,共10页
目的 脑立体定位注射腺相关病毒特异性过表达海马LINGO-1,探讨其对小鼠空间学习和记忆能力以及海马各亚区体积和Spinophilin+树突棘的影响。方法 将7月龄雄性C57小鼠按照简单随机法分为对照组和LINGO-1过表达组,对照组小鼠海马立体定位... 目的 脑立体定位注射腺相关病毒特异性过表达海马LINGO-1,探讨其对小鼠空间学习和记忆能力以及海马各亚区体积和Spinophilin+树突棘的影响。方法 将7月龄雄性C57小鼠按照简单随机法分为对照组和LINGO-1过表达组,对照组小鼠海马立体定位注射携带绿色荧光的空载腺相关病毒(adeno-associated virus, AAV),LINGO-1过表达组小鼠海马立体定位注射同时携带绿色荧光和LINGO-1过表达载体的AAV。运用Morris水迷宫评估小鼠的空间学习和记忆能力,荧光定量PCR及免疫荧光染色方法分别检测小鼠海马内LINGO-1基因表达水平和各亚区荧光强度,体视学三维定量小鼠海马各亚区体积及Spinophilin+树突棘总数。结果 对照组和LINGO-1过表达组病毒注射前后体质量差异无统计学意义;LINGO-1过表达诱导小鼠海马LINGO-1的mRNA水平升高、荧光强度增强(P<0.01);与对照组相比,LINGO-1过表达组小鼠在Morris水迷宫实验中的表现明显更差(P<0.05);LINGO-1过表达诱导小鼠海马各亚区体积显著下降(P<0.05,P<0.01),Spinophilin+树突棘密度显著降低(P<0.01,P<0.05),Spinophilin+树突棘数量显著减少(P<0.05)。结论 海马立体定位注射过表达LINGO-1腺相关病毒能够特异性上调小鼠海马内LINGO-1水平,海马LINGO-1的异常高表达可导致小鼠海马体积减小及Spinophilin+树突棘突触丢失,并在一定程度上损伤其空间学习与记忆能力。 展开更多
关键词 lingo-1 树突棘 突触 海马 学习 记忆
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注射用血塞通对SH-SY5Y细胞缺糖缺氧损伤模型Lingo-1表达的影响 被引量:4
5
作者 吴爽 张海艳 +3 位作者 杨田田 岑锴 周东蕊 朱陵群 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第16期3859-3865,共7页
目的建立SH-SY5Y细胞缺糖缺氧损伤模型,考察注射用血塞通对缺糖缺氧损伤SH-SY5Y细胞存活、凋亡及Lingo-1 mRNA及蛋白表达的影响。方法采用RPMI 1640无糖培养基和三气培养箱缺氧法制备SH-SY5Y细胞缺糖缺氧损伤模型,CCK8法测定细胞存活率... 目的建立SH-SY5Y细胞缺糖缺氧损伤模型,考察注射用血塞通对缺糖缺氧损伤SH-SY5Y细胞存活、凋亡及Lingo-1 mRNA及蛋白表达的影响。方法采用RPMI 1640无糖培养基和三气培养箱缺氧法制备SH-SY5Y细胞缺糖缺氧损伤模型,CCK8法测定细胞存活率,确定最佳缺氧时间及最适注射用血塞通质量浓度,Annexin V-FITC/PI双染法检测SH-SY5Y细胞凋亡率,并通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)方法测定Lingo-1 mRNA表达情况,Western blotting法测定Lingo-1蛋白表达情况。结果SH-SY5Y细胞缺糖缺氧损伤模型的最佳缺氧时间为16 h,注射用血塞通最适质量浓度为640 mg/L,在该质量浓度条件作用下,血塞通组与模型组相比,SH-SY5Y细胞的凋亡率显著降低,Lingo-1的mRNA表达水平及蛋白表达水平均显著降低。结论当SH-SY5Y细胞受到缺糖缺氧损伤后,细胞凋亡率显著升高,Lingo-1呈高表达状态,血塞通可以明显减少缺糖缺氧损伤SH-SY5Y细胞的凋亡,同时抑制Lingo-1的高表达,具有抑制凋亡和显著的神经保护作用。 展开更多
关键词 注射用血塞通 SH-SY5Y细胞 缺糖缺氧损伤模型 lingo-1 凋亡
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运动训练对大鼠局灶脑梗死后脑内LINGO-1的表达及其对神经功能的影响 被引量:3
6
作者 黄浩然 李光勤 +1 位作者 付敏 赖智勇 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期134-137,共4页
目的:观察大鼠运动训练后脑内LINGO-1表达的变化,从而揭示运动训练促进脑卒中后神经功能恢复的可能分子机制。方法:采用线栓法制备大脑中动脉闭塞(middle cerebralartery occlusion,MCAO)模型,随机将大鼠分为假手术组、模型组及运动训练... 目的:观察大鼠运动训练后脑内LINGO-1表达的变化,从而揭示运动训练促进脑卒中后神经功能恢复的可能分子机制。方法:采用线栓法制备大脑中动脉闭塞(middle cerebralartery occlusion,MCAO)模型,随机将大鼠分为假手术组、模型组及运动训练组,选取3、7、14 d 3个时间点观察,运动训练采用跑台跑步方法。运用Longa评分进行神经功能评价,RT-PCR进行LINGO-1 mRNA检测,免疫组织化学观察LINGO-1蛋白水平变化。结果:假手术组无明显神经功能缺损,Longa评分0分,其LINGO-1 mRNA及蛋白水平有少量阳性表达。模型组LINGO-1表达3 d为高峰,后逐渐降低(P<0.05)。运动训练组与模型组相比,在3 d及7 d时间点Longa评分、mRNA及蛋白水平表达无明显差异(P>0.05),在14 d时间点Longa评分、LINGO-1 mRNA及蛋白水平均有下降(P<0.05)。结论:局灶性脑梗死后大鼠脑内LINGO-1水平明显上调,适当时间的运动训练可降低LINGO-1的表达水平及神经功能评分,这可能是运动训练促进脑梗死后神经功能恢复的分子机制之一。 展开更多
关键词 脑梗死 lingo-1 运动训练
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颞叶内侧癫痫患者颞叶皮层致痫灶中Nogo-A信号通路的表达 被引量:3
7
作者 朱孔江 李松 +3 位作者 徐广振 刘仕勇 安宁 杨辉 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期1076-1079,共4页
目的研究Nogo-A及其下游信号通路在MTLE患者颞叶皮层的表达,探讨其在癫痫后异常神经环路形成过程中的作用。方法收集本科MTLE患者颞叶皮层标本12例与正常颞叶皮层标本12例,采用RT-PCR、Western blot、免疫组化方法检测Nogo-A、NgR、P75(... 目的研究Nogo-A及其下游信号通路在MTLE患者颞叶皮层的表达,探讨其在癫痫后异常神经环路形成过程中的作用。方法收集本科MTLE患者颞叶皮层标本12例与正常颞叶皮层标本12例,采用RT-PCR、Western blot、免疫组化方法检测Nogo-A、NgR、P75(NTR)、Lingo-1、Troy表达情况。结果MTLE患者颞叶皮层致痫灶中出现神经元丢失、细胞排列结构紊乱、极性消失和胶质增生等病理改变。与正常对照相比,MTLE患者颞叶皮层Nogo-A mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.01),NgR mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.01);Nogo-A蛋白在神经元中表达显著升高(P<0.01),而在胶质细胞中表达显著降低(P<0.01);NgR、P75(NTR)、Troy、Lingo-1蛋白主要表达于神经元中,其中前三者表达均显著升高(P<0.05,P<0.01),而Lingo-1蛋白表达降低不显著(P>0.05)。结论Nogo-A及其下游信号通路在MTLE患者颞叶皮层中的表达发生改变,提示其非常可能参与了异常神经环路的形成过程。 展开更多
关键词 癫痫 NOGO-A NGR P75(NTR) Troy lingo-1
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小鼠脊髓脱髓鞘病变后LINGO-1的动态表达变化 被引量:3
8
作者 张永杰 顾振 +3 位作者 古慕峰 王鹤鸣 韩群颖 唐敏峰 《解剖学研究》 CAS 2009年第4期249-252,258,共5页
目的观察LINGO-1在溶血卵磷脂注射诱导脊髓脱髓鞘病变小鼠脊髓中的动态表达变化。方法模型组小鼠接受1%溶血卵磷脂注射至T8-9和T9-10胸椎节段的脊髓双侧腹外侧区,诱导脱髓鞘病变。甲苯胺蓝染色观察病变范围;实时定量RT-PCR和western blo... 目的观察LINGO-1在溶血卵磷脂注射诱导脊髓脱髓鞘病变小鼠脊髓中的动态表达变化。方法模型组小鼠接受1%溶血卵磷脂注射至T8-9和T9-10胸椎节段的脊髓双侧腹外侧区,诱导脱髓鞘病变。甲苯胺蓝染色观察病变范围;实时定量RT-PCR和western blot检测病变区脊髓LINGO-1的表达变化。结果溶血卵磷脂注射1d后,病变区脊髓LINGO-1mRNA和蛋白表达上调均最为显著,其后逐渐下降,LINGO-1mRNA在2周后接近空白对照,而LINGO-1蛋白至4周时仍略高于空白对照。结论LINGO-1在脊髓脱髓鞘病变早期即上调并呈一定规律性改变,提示其与脊髓脱髓鞘病变有关;对于治疗脊髓脱髓鞘病变,LINGO-1拮抗剂应在损伤早期使用。 展开更多
关键词 脊髓损伤 脱髓鞘病变 lingo-1 溶血卵磷脂
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Effect of Retinoic Acid on Expression of LINGO-1 and Neural Regeneration after Cerebral Ischemia 被引量:3
9
作者 邢宏义 孟二艳 +1 位作者 夏远鹏 彭海 《Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences)》 SCIE CAS 2015年第1期54-57,共4页
The purpose of this study was to observe the expression of LINGO-1 after cerebral ischemia, investigate the effects of retinoic acid(RA) on the expression of LINGO-1 and GAP-43, and the number of synapses, and to em... The purpose of this study was to observe the expression of LINGO-1 after cerebral ischemia, investigate the effects of retinoic acid(RA) on the expression of LINGO-1 and GAP-43, and the number of synapses, and to emplore the repressive effect of LINGO-1 on neural regeneration after cerebral ischemia. The model of permanent focal cerebral ischemia was established by the modified suture method of middle cerebral artery occlusion(MCAO) in Sprague-Dawley(SD) rats. The expression of LINGO-1 was detected by Western blotting and that of GAP-43 by immunohistochemistry. The number of synapses was observed by transmission electron microscopy. The SD rats were divided into three groups: sham operation(sham) group, cerebral ischemia(CI) group and RA treatment(RA) group. The results showed that the expression level of LINGO-1 at 7th day after MCAO in sham, CI and RA groups was 0.266±0.019, 1.215±0.063 and 0.702±0.081, respectively(P〈0.01). The number of Gap-43-positive nerve cells at 7th day after MCAO in sham, CI and RA group was 0, 59.08±1.76 and 76.20±3.12 per high power field, respectively(P〈0.05). The number of synapses at 7th day after MCAO was 8.42±0.13, 1.74±0.37 and 5.39±0.26 per μm2, respectively(P〈0.05). It is concluded that LINGO-1 expression is up-regulated after cerebral ischemia, and RA inhibits the expression of LINGO-1, promotes the expression of GAP-43 and increases the number of synapses. It suggests that LINGO-1 may be involved in the pathogenesis of cerebral ischemia, which may provide an experimenal basis for LINGO-1 antogonist, RA, for the treatment of cerebral ischemia. 展开更多
关键词 cerebral ischemia NOGO lingo-1 GAP-43 neural regeneration
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雌激素替代治疗对中年卵巢切除大鼠大脑白质、海马内髓鞘及Lingo-1蛋白的影响 被引量:2
10
作者 李桃 罗艳敏 +4 位作者 肖倩 綦英强 晁凤蕾 黄维 唐勇 《基础医学与临床》 CSCD 2017年第7期982-987,共6页
目的检测经短期雌激素替代治疗(ERT)后中年卵巢切除大鼠大脑白质及海马内髓鞘相关指标及Lingo-1的表达,探讨雌激素对髓鞘作用的可能机制。方法 24只中年雌性SD大鼠行双侧卵巢切除术(OVX)后,随机分为安慰剂治疗组(OVX+Veh组)和雌激素替... 目的检测经短期雌激素替代治疗(ERT)后中年卵巢切除大鼠大脑白质及海马内髓鞘相关指标及Lingo-1的表达,探讨雌激素对髓鞘作用的可能机制。方法 24只中年雌性SD大鼠行双侧卵巢切除术(OVX)后,随机分为安慰剂治疗组(OVX+Veh组)和雌激素替代治疗组(OVX+E组)。ERT 1个月后,Morris水迷宫检测大鼠空间学习和记忆能力;从各组大鼠随机选取10只,透射电子显微镜观察大脑白质及海马内髓鞘的超微结构;Western blot检测大脑白质及海马内髓磷脂碱性蛋白(MBP)及Lingo-1的含量;免疫组化方法检测Lingo-1在大脑白质及海马的分布。结果 OVX+E组大鼠在定位航行实验中的潜伏期显著短于OVX+Veh组大鼠(P<0.05);OVX+Veh组大鼠大脑白质和海马存在显著的髓鞘结构变性;OVX+E组大鼠大脑白质和海马中MBP的含量均显著高于OVX+Veh组(P<0.05),而OVX+E组大鼠大脑白质和海马中Lingo-1的含量及分布均显著低于OVX+Veh组(P<0.05)。结论1个月的ERT对中年卵巢切除大鼠的认知功能及大脑白质和海马内的髓鞘具有明显的保护作用,这种保护作用可能与雌激素下调大脑白质和海马内Lingo-1蛋白的表达有关。 展开更多
关键词 大脑白质和海马 中年卵巢切除大鼠 雌激素替代治疗 髓鞘 lingo-1
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急性一氧化碳中毒后大鼠脑白质中LINGO-1的动态表达变化 被引量:2
11
作者 徐新兵 刘晓珺 +4 位作者 李吉和 王新春 兰海波 马海静 史继学 《临床急诊杂志》 CAS 2013年第6期269-272,共4页
目的:观察LINGO-1在急性一氧化碳(CO)中毒后大鼠脑白质中的动态表达变化。方法:选择70只SD雄性大鼠随机分为对照组,染毒后1d、3d、7d、14d、21d、28d组(n=10)。采用甲苯胺蓝染色观察染毒后各时间点大鼠脑白质髓鞘脱失情况,并应用免疫组... 目的:观察LINGO-1在急性一氧化碳(CO)中毒后大鼠脑白质中的动态表达变化。方法:选择70只SD雄性大鼠随机分为对照组,染毒后1d、3d、7d、14d、21d、28d组(n=10)。采用甲苯胺蓝染色观察染毒后各时间点大鼠脑白质髓鞘脱失情况,并应用免疫组织化学染色及实时定量RT-PCR的方法观察LINGO-1的表达变化。结果:①对照组LINGO-1表达极低,染毒后1d,LINGO-1mRNA和蛋白表达上调均最为显著,3d时下降接近至对照组水平,在7d时均再次出现上调至21d开始下降,28d时LINGO-1mRNA接近对照组水平,而LINGO-1蛋白略高于对照组。②对照组无脑白质脱髓鞘出现,染毒后7d观察到脑白质轴突髓鞘脱失,直至28d脱髓鞘现象仍在发生。结论:在大鼠发生急性CO中毒后,其脑白质中的LNGO-1即发生上调,并呈现二次上调的规律性改变,且二次上调与脑白质脱髓鞘病变发生时间相关联,提示其与CO中毒后脑白质脱髓鞘病变相关。 展开更多
关键词 急性CO中毒 白质 脱髓鞘病变 lingo-1
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脑缺血后LINGO-1表达的动态变化及维甲酸对LINGO-1表达的影响 被引量:2
12
作者 孟二艳 邢宏义 《中风与神经疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期684-686,共3页
目的观察脑缺血后LINGO-1的动态表达,研究维甲酸对LINGO-1表达的影响,探讨LINGO-1在缺血性脑损伤中的可能作用。方法用改良线栓法建立SD大鼠大脑中动脉永久性闭塞动物模型,用Western blot技术检测LINGO-1表达。实验分为3组:假手术组(Sha... 目的观察脑缺血后LINGO-1的动态表达,研究维甲酸对LINGO-1表达的影响,探讨LINGO-1在缺血性脑损伤中的可能作用。方法用改良线栓法建立SD大鼠大脑中动脉永久性闭塞动物模型,用Western blot技术检测LINGO-1表达。实验分为3组:假手术组(Sham组)、缺血组(CI组)和维甲酸治疗组(RA组)。结果脑缺血后6 h、1 d、3 d、7 d、14 d、21 d LINGO-1的表达,CI组及RA组均显著高于Sham组(P<0.01)。LINGO-1的表达于6 h开始升高,在14 d时达高峰。LINGO-1拮抗剂(维甲酸)能够抑制脑缺血后LINGO-1蛋白的表达(P<0.01)。结论 LINGO-1在脑缺血早期即上调并呈一定规律性改变,RA可以抑制LINGO-1的表达,提示LINGO-1与脑缺血有关,研究的结果可能为选择合适的时间窗将LINGO-1拮抗剂应用于脑缺血的治疗提供实验依据。 展开更多
关键词 脑缺血 lingo-1 神经再生
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中枢神经再生抑制信号传导机制研究进展 被引量:3
13
作者 沈剑虹 罗其中 《国际神经病学神经外科学杂志》 2005年第4期387-390,共4页
近年来陆续发现了一些中枢神经轴突生长的抑制因子,如Nogo-A、MAG、OMgp等。目前已发现,它们可通过一个共同的NgR-P75-LINGO-1受体复合物,将抑制信号导入神经元胞内,进一步传递给Rho-A,引起一系列的反应,最终导致生长锥的溃变。除了Rho-... 近年来陆续发现了一些中枢神经轴突生长的抑制因子,如Nogo-A、MAG、OMgp等。目前已发现,它们可通过一个共同的NgR-P75-LINGO-1受体复合物,将抑制信号导入神经元胞内,进一步传递给Rho-A,引起一系列的反应,最终导致生长锥的溃变。除了Rho-A途径外,还存在其它信号途径,如Enabled途径和LIMK途径,以及一些间接的、调节性的信号途径,它们共同作用,传递髓鞘的抑制信号,抑制神经突的生长和轴突的再生。探明抑制信号的传导过程对于克服中枢神经的再生障碍有着重要意义。 展开更多
关键词 中枢神经修复 NOGO NgR lingo-1 P75 中枢神经再生 信号传导 机制研究 轴突生长 Nogo-A
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抗LINGO-1干预促髓鞘重塑在认知损伤中的应用可能 被引量:1
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作者 吴迪 汤香 张志珺 《临床与病理杂志》 CAS 2015年第7期1418-1422,共5页
LINGO-1选择性表达于中枢神经系统(central nervous system,CNS)的少突胶质细胞、少突胶质细胞前体细胞和神经元,在髓鞘损伤性疾病和动物模型中表达升高,通过活化RhoA和抑制Akt磷酸化负性调节少突胶质细胞分化和髓鞘化、神经元存活和轴... LINGO-1选择性表达于中枢神经系统(central nervous system,CNS)的少突胶质细胞、少突胶质细胞前体细胞和神经元,在髓鞘损伤性疾病和动物模型中表达升高,通过活化RhoA和抑制Akt磷酸化负性调节少突胶质细胞分化和髓鞘化、神经元存活和轴突再生。抑制LINGO-1功能可有效改善脱髓鞘损伤,维持神经元成活。髓鞘与认知功能关系密切,大量证据表明其损伤可能引起认知功能异常,本综述拟总结抗LINGO-1促髓鞘重塑研究进展并探讨其在认知损伤中应用的可能。 展开更多
关键词 髓鞘 认知功能损伤 lingo-1
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LINGO-1基因沉默对自身免疫性脑脊髓炎小鼠运动功能的影响 被引量:1
15
作者 郭守刚 张杰 +1 位作者 汪春娟 杜怡峰 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第39期3223-3228,共6页
目的 探讨沉默LINGO-1基因表达对自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠运动功能的影响.方法 通过MOG35-55诱导雌性C57/BL6小鼠建立EAE小鼠模型.将EAE小鼠(105只)完全随机分为5组:A组(21只):侧脑室注入5μl滴度为5×109 Tu/ml编码LIN... 目的 探讨沉默LINGO-1基因表达对自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠运动功能的影响.方法 通过MOG35-55诱导雌性C57/BL6小鼠建立EAE小鼠模型.将EAE小鼠(105只)完全随机分为5组:A组(21只):侧脑室注入5μl滴度为5×109 Tu/ml编码LINGO-1shRNA的慢病毒载体(LV/LINGO-1-shRNA);B组(21只):侧脑室注入5μl滴度为5×10s Tu/ml LV/LINGO-1-shRNA;C组(21只):侧脑室注入5μl滴度为5×107 Tu/ml LV/LINGO-1-shRNA;D组(21只):侧脑室注入5μl无义序列的LVCON053;E组(21只):未治疗组.动态观察干预后不同时间点小鼠神经功能评分情况及LINGO-1蛋白表达水平,并行髓鞘快蓝染色了解各组髓鞘脱失情况.结果 侧脑室注射LV/LINGO-1-shRNA组EAE小鼠脑组织内LINGO-1蛋白表达从干预后第7天起可见明显下调,其中以B组和C组下调最明显(1.99±0.13,2.08±0.10,P<0.05,P<0.01).从第7天开始,相比较于D组和E组,A组、B组和C组运动功能评分有不同程度地下降[(3.11 ±0.13)分,(2.42 ±0.13)分,(2.96 ±0.10)分比(3.56 ±0.15)分,(3.87 ±0.12)分,P<0.01,P<0.01,P<0.05].30 d时A组和B组髓鞘密度明显高于未治疗组(0.72±0.09,0.83 ±0.11比0.56±0.10,P<0.05,P<0.01).结论 侧脑室注射LV/LINGO-1 shRNA是一种沉默EAE小鼠脑内LINGO-1表达的有效方式.LINGO-1下调可改善EAE小鼠运动功能及促髓鞘修复,但效果并不随LV/LINGO-1-shRNA剂量增加而增强. 展开更多
关键词 实验性自身免疫性脑脊髓炎 lingo-1 基因沉默 髓鞘
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小鼠胸段脊髓背横切后Lingo-1的表达变化 被引量:1
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作者 顾振 丁小丽 +1 位作者 左国平 张永杰 《解剖学研究》 CAS 2012年第6期419-423,共5页
目的观察Lingo-1在小鼠脊髓背侧切割伤后不同时间窗的动态表达变化。方法采用LISA脊髓损伤仪制作小鼠第9胸髓背侧切割伤模型(深度1.1 mm),运用Real time RT-PCR和Western blot观察Lingo-1 mRNA和蛋白在术后1、3、7、14、28 d的表达变化... 目的观察Lingo-1在小鼠脊髓背侧切割伤后不同时间窗的动态表达变化。方法采用LISA脊髓损伤仪制作小鼠第9胸髓背侧切割伤模型(深度1.1 mm),运用Real time RT-PCR和Western blot观察Lingo-1 mRNA和蛋白在术后1、3、7、14、28 d的表达变化。结果 Lingo-1 mRNA和蛋白的表达在小鼠脊髓背侧切割伤后1 d即显著上调,7 d时达高峰,并持续上调表达至术后2~4周。结论 Lingo-1在脊髓切割伤后表达上调,揭示其与脊髓损伤后轴突变性有关;对于治疗脊髓损伤促进轴突再生,Lingo-1拮抗剂应在损伤早期即开始并持续使用。 展开更多
关键词 lingo-1 脊髓背侧切割伤 小鼠
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LINGO-1介导Wnt7b促进脊髓神经干细胞增殖的作用 被引量:1
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作者 许刚 赵晨光 +2 位作者 克里木买买提 张飞 何纯青 《山西医科大学学报》 CAS 2019年第5期575-580,共6页
目的观察LINGO-1与Wnt7b在脊髓神经干细胞(neural stem/progenitor cells,NSPCs)增殖过程中的表达及作用。方法体外培养C57BL/6小鼠NSPCs并分为对照组及干扰组,scramble组感染scramble慢病毒,干扰组感染LINGO-1 shRNA慢病毒下调LINGO-1... 目的观察LINGO-1与Wnt7b在脊髓神经干细胞(neural stem/progenitor cells,NSPCs)增殖过程中的表达及作用。方法体外培养C57BL/6小鼠NSPCs并分为对照组及干扰组,scramble组感染scramble慢病毒,干扰组感染LINGO-1 shRNA慢病毒下调LINGO-1表达,并验证其下调LINGO-1基因的效率,观察NSPCs的增殖情况。通过转录组测序,筛选LINGO-1下游作用mRNA。体外观察下调LINGO-1表达,Wnt7b的mRNA及蛋白表达情况。结果小鼠脊髓来源NSPCs表达神经干细胞特异性标志物Nestin。慢病毒转染NSPCs后,转染效率达到90%以上,LINGO-1 shRNA可以使LINGO-1表达下降至对照组的0. 42±0. 067倍(P <0. 05)。干扰组S期较对照组S期显著增高(23. 6%±2. 1%vs 13. 1%±1. 7%,P <0. 05)。转录组测序提示LINGO-1功能主要富集于蛋白结合功能调控,其中Wnt7b为可能调控因子。与对照组相比较,LINGO-1 shRNA组mRNA提高3. 4±0. 22倍(P <0. 05),蛋白表达提高2. 0±0. 14倍(P <0. 05)。结论 LINGO-1可以在体外下调脊髓神经干细胞增殖,这一作用可能与其下调Wnt7b表达有关。 展开更多
关键词 lingo-1 神经干细胞 Wnt7b 细胞增殖 转录组测序
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PF-127-LV-NTFs三维复合支架培养大鼠神经干细胞
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作者 梁国新 梁茵茹 +4 位作者 刘淑贤 陈康振 林勇 秦江霞 吴洪福 《基础医学与临床》 2022年第1期75-81,共7页
目的观察Pluronic F-127(PF-127)水凝胶负载编码慢病毒LINGO-1 shRNA(LV)及神经营养因子混合物(NTFs)(PF-127-LV-NTFs)三维复合支架对大鼠神经干细胞(NSCs)增殖分化的影响。方法构建慢病毒(LV)后以不同感染复数(MOI)感染NSCs,用RT-qPCR... 目的观察Pluronic F-127(PF-127)水凝胶负载编码慢病毒LINGO-1 shRNA(LV)及神经营养因子混合物(NTFs)(PF-127-LV-NTFs)三维复合支架对大鼠神经干细胞(NSCs)增殖分化的影响。方法构建慢病毒(LV)后以不同感染复数(MOI)感染NSCs,用RT-qPCR及Western blot检测NSCs中LINGO-1的表达;按照一定比例将脑源性神经营养因子(BDNF)、神经营养素-3(NT-3)、血小板衍生生长因子(PDGF)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、表皮生长因子(EGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、神经胶质细胞来源的神经营养因子(GDNF)配制成NTFcocktail(NTFs),PF-127水凝胶负载LV和NTFcocktail并分组培养NSCs;用CCK-8法检测NSCs的细胞活力,LIVE/DEAD染色检测NSCs的存活率,免疫荧光染色检测NSCs增殖和分化情况。结果LV感染NSCs的最适MOI=5;PF-127对NSCs的细胞活力没有影响;PF-127+LV+NTFs组NSCs存活、增殖及神经元分化比例较高(P<0.01)。结论PF-127-LV-NTFs三维复合支架有利于大鼠NSCs的增殖和神经元的定向分化。 展开更多
关键词 神经干细胞 lingo-1 shRNA PF-127水凝胶 神经元分化
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一氧化碳损伤后少突胶质细胞及其相关神经营养因子Lingo-1的变化 被引量:1
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作者 马英 王天双 +4 位作者 肖刚 李林 张德新 张俭 陆莹 《中国急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2017年第7期642-645,I0003,共5页
目的探讨一氧化碳(carbonmonoxide,CO)损伤后少突胶质细胞及其相关神经营养因子富含亮氨酸重复序列和免疫球蛋白结构域的Nogo受体作用蛋白-1(1eucinerichrepeatandIgdomaincontaining,nogoreceptorinteractingprotein-1,Lingo-1... 目的探讨一氧化碳(carbonmonoxide,CO)损伤后少突胶质细胞及其相关神经营养因子富含亮氨酸重复序列和免疫球蛋白结构域的Nogo受体作用蛋白-1(1eucinerichrepeatandIgdomaincontaining,nogoreceptorinteractingprotein-1,Lingo-1)的变化情况。方法取新生(36h内)SD大鼠脑皮质进行体外培养,采用细胞贴壁时间差分离纯化法和条件限定培养基纯化少突胶质细胞。倒置显微镜结合免疫荧光染色鉴定细胞种类,观察少突胶质细胞的形态变化。培养细胞随机分为对照组与CO损伤组,对照组细胞正常培养;CO损伤组细胞置于含体积分数1%CO的密闭三气培养箱内培养。CO处理后0、12、24、48、72h各时间点逆转录聚合酶链式反应检测两组Lingo-1mRNA的表达量。结果①获取高纯度的少突胶质细胞,MBP及Lingo-1免疫荧光染色阳性。②CO损伤后,少突胶质细胞存活率明显下降,并且随着时间延长存活细胞减少,伴凋亡细胞增多,至72h多数细胞破碎。③与对照组相比较,Lingo-1mRNA在CO损伤组中的表达量高于对照组(P〈0.05),至CO处理后48h达峰值(P〈0.05)。结论CO损伤后,体外培养的少突胶质细胞存活率明显下降,且Lingo-1的表达上调,提示CO中毒过程中Lingo-1与大脑脱髓鞘病变相关。 展开更多
关键词 一氧化碳中毒 迟发性脑病 少突胶质细胞 lingo-1
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肢体缺血后处理对大鼠慢性脑缺血后脑内LINGO-1的表达及神经功能的变化 被引量:1
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作者 梁辰 陈本宏 +2 位作者 滕素玲 王燕 王福文 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期548-551,556,共5页
目的:观察大鼠肢体缺血后处理后脑内LINGO-1表达的变化,研究肢体缺血后处理改善慢性脑缺血后神经损伤的分子机制。方法:采用50%三氯化铁处理双侧颈总动脉的方法建立慢性脑缺血模型,随机将大鼠分为假手术组、模型组和肢体缺血后处理组。... 目的:观察大鼠肢体缺血后处理后脑内LINGO-1表达的变化,研究肢体缺血后处理改善慢性脑缺血后神经损伤的分子机制。方法:采用50%三氯化铁处理双侧颈总动脉的方法建立慢性脑缺血模型,随机将大鼠分为假手术组、模型组和肢体缺血后处理组。大鼠肢体缺血后处理3周后采用三等分Y型电迷宫方法观察各组大鼠的学习记忆能力,RT-qPCR检测LINGO-1的mRNA,Western blot法测定LINGO-1的蛋白水平。结果:与模型组相比,肢体缺血后处理组大鼠学习记忆能力显著增加(P<0.05)。假手术组大鼠LINGO-1的mRNA及蛋白水平有少量阳性表达。肢体缺血后处理组大鼠LINGO-1的mRNA及蛋白水平均显著下降(P<0.05)。结论:慢性脑缺血大鼠脑内LINGO-1水平明显上调,肢体缺血后处理可明显降低LINGO-1的表达水平,并提高学习记忆能力,这可能是肢体缺血后处理改善慢性脑缺血神经功能的分子机制之一。 展开更多
关键词 lingo-1 慢性脑缺血 肢体缺血后处理
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