伴放射敏感的联合免疫缺陷病3例临床分析 被引量：4

1

作者 贺建新 吴润晖 +6 位作者 徐樨巍 张永红 马晓莉 徐保平 刘秀云 申昆玲 江载芳 《中国实用儿科杂志》 CSCD 北大核心 2016年第4期305-307,共3页

目的分析伴放射敏感的联合免疫缺陷病(RS-CID)患儿临床、免疫及基因突变特点。方法选取2013-09-05—2015-06-03首都医科大学附属北京儿童医院住院的3例RS-CID患儿,分析其临床表现,血清免疫球蛋白水平,T、B淋巴细胞亚群所占比例及基因突... 目的分析伴放射敏感的联合免疫缺陷病(RS-CID)患儿临床、免疫及基因突变特点。方法选取2013-09-05—2015-06-03首都医科大学附属北京儿童医院住院的3例RS-CID患儿,分析其临床表现,血清免疫球蛋白水平,T、B淋巴细胞亚群所占比例及基因突变特点。结果 3例中男2例,女1例;均为学龄期儿童。病例1表现为反复腹泻和肺炎,病后有生长迟缓、中度营养不良;病例2表现为反复肺炎、全血细胞减少、淋巴瘤;病例3表现为反复感染、全血细胞减少、小头畸形、生长迟缓。病例1和病例2均表现为CD4+T和B淋巴细胞比例明显降低,病例3表现为B淋巴细胞比例明显降低。病例1和病例3有明显淋巴细胞减少。经基因突变分析明确诊断病例1和病例2为LIG4基因突变;病例3为Cernunnos基因突变。结论反复感染的年长儿,合并自身免疫和(或)淋巴瘤和(或)小头及生长迟缓,B细胞和(或)CD4+T细胞亚型明显降低,应考虑RS-CID的可能。 展开更多

关键词 联合免疫缺陷病 放射敏感 lig4 Cernunnos 自身免疫 淋巴瘤

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RNA干扰猪NHEJ通路修复因子对HR效率的影响 被引量：2

2

作者 全绒 李国玲 +8 位作者 莫健新 钟翠丽 李紫聪 顾婷 郑恩琴 刘德武 蔡更元 吴珍芳 张献伟 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期749-757,共9页

非同源末端连接(nonhomologous end joining,NHEJ)是动物基因组DNA双链断裂(double-strand break,DSB)修复的优选途径,通过与同源重组(homologous recombination,HR)竞争DSB靶点,进而抑制HR的效率。为提高HR效率,本研究针对猪NHEJ通路... 非同源末端连接(nonhomologous end joining,NHEJ)是动物基因组DNA双链断裂(double-strand break,DSB)修复的优选途径,通过与同源重组(homologous recombination,HR)竞争DSB靶点,进而抑制HR的效率。为提高HR效率,本研究针对猪NHEJ通路修复关键因子PNKP、LIG4和NHEJ1的编码序列,设计并合成相应的靶向小干扰RNA(small interfering RNA,si RNA),组成若干对RNAi(RNA interference)系统,将RNAi系统与报告质粒SSA-GFP reporter、HDR-GFP system和ss ODN-GFP system共转染至猪胎儿成纤维细胞(porcine fetal fibroblasts,PFFs),检测敲低上述NHEJ关键修复因子后对HR的影响。RNAi结果显示,针对PNKP、LIG4和NHEJ1设计的si RNA均可显著敲低PNKP、LIG4和NHEJ1基因的表达(P<0.05)。选择干扰效果最好的si RNA与报告载体共转染PFFs,结果表明干扰PNKP基因表达后可显著提高单链退火(single strand annealing,SSA)修复效率、双链或单链DNA介导的同源重组定向修复(homology-directed repair,HDR)效率分别为55.7%、37.4%和73.1%(P<0.05),而干扰LIG4和NHEJ1分别提高双链和单链介导的HDR效率为37.5%和76.9%(P<0.05)。 展开更多

关键词 同源重组 RNA干扰 非同源末端连接 PNKP NHEJ1 lig4

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Axin通过下调LIG4增加肺癌细胞的放疗敏感性 被引量：3

3

作者 张婉琳 杨连赫 《解剖科学进展》 2019年第1期32-35,共4页

目的探讨体轴抑制因子(Axin)是否抑制肺癌细胞中Wnt通路相关靶基因DNA连接酶Ⅳ(LIG4)而增敏放疗的机制。方法构建野生型Axin质粒转染到A549和H460细胞,Western blot检测各组β-catenin、LIG4和cyclin D1的变化,利用磷酸化-γH2AX荧光焦... 目的探讨体轴抑制因子(Axin)是否抑制肺癌细胞中Wnt通路相关靶基因DNA连接酶Ⅳ(LIG4)而增敏放疗的机制。方法构建野生型Axin质粒转染到A549和H460细胞,Western blot检测各组β-catenin、LIG4和cyclin D1的变化,利用磷酸化-γH2AX荧光焦点检测DNA双链断裂损伤的修复情况,并通过流式细胞仪及克隆形成实验分别观察经X-ray照射后细胞凋亡及生存率的变化。结果高表达Axin可明显下调β-catenin、LIG4及cyclin D1的表达水平(P<0.01),Axin负向调控Wnt通路下调LIG4,抑制DNA双链断裂损伤的修复能力及细胞生存率,促进细胞凋亡。结论 Axin可能成为临床预测肺癌放射治疗敏感性的重要指标。 展开更多

关键词 AXIN lig4 放疗敏感性 肺癌

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LIG4及HSPB1基因单核苷酸多态性与肺癌放射性肺损伤的相关性研究 被引量：1

4

作者 刘丹 孙成英 +1 位作者 赵玉霞 白露 《辐射研究与辐射工艺学报》 CAS CSCD 2015年第2期23-28,共6页

对辽宁地区170例临床确诊不可手术的肺癌接受放疗者放疗中及放疗后评价放射性肺炎发生情况。170例患者中,非小细胞肺癌(NSCLC)112例,小细胞肺癌(SCLC)58例,33例发生2级以上的放射性肺炎(19.4%)。其中2级21例,3级9例,4级1例,5级2例。男... 对辽宁地区170例临床确诊不可手术的肺癌接受放疗者放疗中及放疗后评价放射性肺炎发生情况。170例患者中,非小细胞肺癌(NSCLC)112例,小细胞肺癌(SCLC)58例,33例发生2级以上的放射性肺炎(19.4%)。其中2级21例,3级9例,4级1例,5级2例。男性26例(78.8%),女性7例(21.2%)。采用外周血标本酚-氯仿法提取DNA,Taqman real-time PCR方法行单核苷酸多态性的基因分型。应用SPSS 13.0软件进行数据整理分析,p<0.05时认为有统计学显著性差异。以χ2检验比较人口学特征、相关危险因素暴露及SNPs基因型在组间分布的差异;以logistic回归计算比值比(Odds ratio,OR)及95%可信区间(Confidence interval,CI)表示相对危险度。结果显示,全组一般状况和接受治疗情况均与放射性肺炎的发生无显著关联(p>0.05)。LIG4rs1805388与HSPB1rs2868371基因型分布频率在未发生放射性肺炎组和发生放射性肺炎组间分布无明显差异(p>0.05),表明LIG4rs1805388与HSPB1rs2868371位点基因单核苷酸多态性与肺癌放射性肺损伤无关。 展开更多

关键词 肺癌 单核苷酸多态性 放射性肺损伤 lig4 HSPB1

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CRISPR/Cas13系统敲减HEK293T细胞ku70和lig4基因表达 被引量：1

5

作者 王豪强 李国玲 +7 位作者 黄广燕 李紫聪 郑恩琴 徐铮 杨化强 吴珍芳 张献伟 刘德武 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期1414-1421,共8页

成簇的规律间隔的短回文重复序列(Clustered regularly interspaced short palindromic repeats,CRISPR)/CRISPR相关蛋白(CRISPR-associated proteins,Cas)系统是目前基因编辑、基因表达研究的热点,其中靶向RNA的CRISPR/Cas13系统的开发... 成簇的规律间隔的短回文重复序列(Clustered regularly interspaced short palindromic repeats,CRISPR)/CRISPR相关蛋白(CRISPR-associated proteins,Cas)系统是目前基因编辑、基因表达研究的热点,其中靶向RNA的CRISPR/Cas13系统的开发为RNA的干扰和编辑提供了新的方向。文中针对HEK293T细胞非同源末端连接(Nonhomologousendjoining,NHEJ)通路修复关键因子Ku70和Lig4的编码序列,设计并合成CRISPR/Cas13a、b系统相应的gRNA,检测其对ku70和lig4基因表达的影响。结果显示,Cas13a对ku70和lig4的RNA敲减效果可以达到50%以上,Cas13b对ku70和lig4的RNA敲减效果分别达到92%和76%;同时Cas13a、b系统能将Ku70和Lig4蛋白水平分别下调至68%和53%。CRISPR/Cas13系统可有效敲减HEK293T细胞RNA和蛋白质表达,为基因功能和调控研究提供一种新的策略。 展开更多

关键词 CRISPR/Cas13 KU70 lig4 基因敲减

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LIG4和HSPB1基因多态性与非小细胞肺癌放疗肿瘤退缩率的相关性 被引量：1

6

作者 刘丹 郭根燕 +1 位作者 赵玉霞 白露 《辐射研究与辐射工艺学报》 CAS CSCD 2014年第6期10-14,共5页

2009年12月至2011年12月中国医科大学附属第一医院对137名有明确病理诊断的非小细胞肺癌患者行胸部病灶三维适形放射治疗,放疗前及放疗20次后测量肿瘤大小,评价放疗肿瘤退缩率,外周血标本酚-氯仿法提取DNA,采用Taqman real-time PCR方... 2009年12月至2011年12月中国医科大学附属第一医院对137名有明确病理诊断的非小细胞肺癌患者行胸部病灶三维适形放射治疗,放疗前及放疗20次后测量肿瘤大小,评价放疗肿瘤退缩率,外周血标本酚-氯仿法提取DNA,采用Taqman real-time PCR方法行单核苷酸多态性的基因分型。采用SPSS13.0软件对数据进行t检验和方差分析,p<0.05时认为有统计学差异。137例患者,平均年龄60.1±5.33岁,肿瘤平均退缩率0.3474±0.191,鳞癌87例,腺癌50例,男102例,女35例,Ⅰ期9例,Ⅱ期26例,Ⅲ期70例,Ⅳ期32例。实验结果显示,吸烟者(95例)放疗肿瘤退缩率明显高于非吸烟者,分别为0.3755±0.1775和0.2840±0.2068,t=2.643,p=0.009。LIG4rs1805388的CC、CT和TT基因型放疗肿瘤退缩率分别是0.3395±0.1802、0.342±0.2106和0.5038±0.1892,经LSD法比较发现,TT基因型放疗肿瘤退缩率明显高于CC基因型,p=0.041。HSPB1rs2868371 GG、CG和CC基因型放疗肿瘤退缩率分别是0.3454±0.1932、0.3487±0.1998和0.3487±0.1652,未发现3种基因型之间有统计学差异。吸烟和LIG4rs180538TT基因型患者放疗肿瘤退缩率明显高于其他患者。 展开更多

关键词 lig4 HSPB1 非小细胞肺癌 单核苷酸多态性 放疗

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修复基因LIG4在姜黄素对直肠癌放疗增敏效应中的作用研究 被引量：1

7

作者 宋轶 杨关根 +2 位作者 裘建明 王东 汪雪萍 《中华胃肠外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期1395-1399,共5页

目的 揭示修复基因LIG4在姜黄素放疗增敏中的作用。方法 常规培养人直肠癌细胞HT-29，通过基因转染建立LIG4过表达的直肠癌细胞株和空白对照质粒直肠癌细胞株，分别设立姜黄素组、放疗组、姜黄素与放疗联合组和空白对照组4个亚组。分别... 目的 揭示修复基因LIG4在姜黄素放疗增敏中的作用。方法 常规培养人直肠癌细胞HT-29，通过基因转染建立LIG4过表达的直肠癌细胞株和空白对照质粒直肠癌细胞株，分别设立姜黄素组、放疗组、姜黄素与放疗联合组和空白对照组4个亚组。分别应用MTT法和Annexin V/PI法检测各组HT-29细胞的生长抑制情况和细胞凋亡情况。应用移植瘤裸鼠模型，动态观察各组裸鼠肿瘤体积变化，并应用TUNEL法测肿瘤细胞凋亡情况。结果 对于空白对照质粒HT-29细胞，联合组细胞生长抑制率和细胞凋亡率均明显高于放疗组（P 〈 0.05）；联合组荷瘤裸鼠的细胞体积明显低于放疗组，肿瘤细胞凋亡指数明显高于放疗组（P 〈 0.05）。而对于过表达LIG4的HT-29细胞，联合组与放疗组细胞生长抑制率和细胞凋亡率的差异无统计学意义（P 〉 0.05）；联合组与放疗组荷瘤裸鼠瘤体大小和凋亡指数的差异亦无统计学意义（P 〉 0.05）。结论 LIG4基因表达下调是姜黄素对直肠癌细胞放疗增敏的一项重要机制。 展开更多

关键词 直肠癌细胞 姜黄素 放疗 基因 lig4 裸鼠

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烟色红曲霉Lig4基因克隆鉴定与蛋白序列分析

8

作者 金大勇 徐磊 +1 位作者 曹军 刘思园 《食品与机械》 CSCD 北大核心 2012年第5期18-21,共4页

为了分离鉴定烟色红曲霉中可能编码非同源重组调控因子的Mflig4基因,先后通过简并引物PCR和染色体走读方法获得烟色红曲霉Mflig4基因,采用多种分子生物学软件对其基因序列和蛋白质性质等进行分析,并构建真菌Lig4蛋白的系统发育树。结果... 为了分离鉴定烟色红曲霉中可能编码非同源重组调控因子的Mflig4基因,先后通过简并引物PCR和染色体走读方法获得烟色红曲霉Mflig4基因,采用多种分子生物学软件对其基因序列和蛋白质性质等进行分析,并构建真菌Lig4蛋白的系统发育树。结果显示,Mflig4基因包括3个内含子,位置分别为70～155,2 244～2 363,2 436～2 526bp。Mflig4基因全长为3 120bp,编码基因为2 823bp。编码产物长度940aa,蛋白质分子量为104kDa,等电点为7.87,预测显示Mflig4蛋白在细胞中定位于细胞核中。对不同物种间Mflig4蛋白遗传进化树分析,发现烟色红曲霉的Mflig4蛋白在进化关系上与其它真菌都有较高的亲缘关系。 展开更多

关键词 烟色红曲霉 lig4 非同源重组 序列分析

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DNA连接酶4基因T9I多态性与肿瘤易感性的Meta分析

9

作者 李光清 李小波 +5 位作者 吴昭萍 亓占中 王馨平 吴明亚 陈秋伶 李东 《中国循证医学杂志》 CSCD 2014年第11期1311-1317,共7页

目的系统评价DNA连接酶4基因T9I多态性与肿瘤易感性的相关性。方法计算机检索Pub Med、EMbase、h e Cochrane Library(2013年第10期)、CBM、CNKI、VIP及Wan Fang Data,收集关于DNA连接酶4基因T9I多态性与肿瘤易感性的病例-对照研究,检... 目的系统评价DNA连接酶4基因T9I多态性与肿瘤易感性的相关性。方法计算机检索Pub Med、EMbase、h e Cochrane Library(2013年第10期)、CBM、CNKI、VIP及Wan Fang Data,收集关于DNA连接酶4基因T9I多态性与肿瘤易感性的病例-对照研究,检索时限均为从建库至2013年10月。由2位研究者按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的方法学质量后,采用Rev Man 5.0软件进行Meta分析。结果共纳入11个病例-对照研究,合计5 016例肿瘤患者和4 860例对照。Meta分析结果显示,DNA连接酶4基因T9I多态性与总人群肿瘤发病风险无相关性[TT+CT vs.CC:OR=0.96,95%CI(0.80,1.15),P=0.63;TT vs.CT+CC:OR=1.10,95%CI(0.78,1.56),P=0.59;TT vs.CC:OR=1.10,95%CI(0.73,1.64),P=0.65;CT vs.CC:OR=0.94,95%CI(0.80,1.11),P=0.48;T vs.C:OR=0.97,95%CI(0.82,1.15),P=0.75]。亚组分析提示,DNA连接酶4基因T9I多态性与亚洲人群发病风险无相关性,但与白种人群发病风险有相关性[TT+CT vs.CC:OR=0.87,95%CI(0.77,0.98),P=0.02]。结论 DNA连接酶4基因T9I多态性可能与白种人肿瘤的发病风险相关。 展开更多

关键词 DNA连接酶4 多态性 肿瘤 系统评价 META分析 病例-对照研究

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siRNA干扰绵羊胚胎成纤维细胞Lig4基因增加同源重组载体重连修复效率

10

作者 王伟 王玉霜 +4 位作者 黄兰兰 简子健 王新华 刘守仁 皮文辉 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期831-839,共9页

在动物细胞中，抑制非同源末端连接（Non-homologous end joining, NHEJ）修复途径，可以提高同源重组（Homologous recombination, HR）修复基因组双链断裂（Double-strand brakes, DSBs）的发生概率。为了提高绵羊胚胎成纤维细胞的 HR... 在动物细胞中，抑制非同源末端连接（Non-homologous end joining, NHEJ）修复途径，可以提高同源重组（Homologous recombination, HR）修复基因组双链断裂（Double-strand brakes, DSBs）的发生概率。为了提高绵羊胚胎成纤维细胞的 HR 效率，针对 NHEJ 修复途径中的关键因子 Lig4（DNA ligase 4）基因，本文设计合成4个具有靶向性的 siRNA（Small interfering RNA）。绵羊胚胎成纤维细胞经电转染导入 siRNA，通过实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和 Western blotting 检测，筛选出有效抑制 Lig4基因表达的2个 siRNA。应用质粒重连法检测HR 修复效率，将 I-SceⅠ酶线性化的 HR 质粒和 siRNA 共转染绵羊胚胎成纤维细胞，经72 h 培养及流式细胞仪检测，与对照组细胞比较，结果表明 HR 质粒重连效率提高了3~4倍。瞬间干扰 Lig4基因的表达可提高 HR质粒重连效率，为改善绵羊胚胎成纤维细胞基因打靶效率提供理论基础。 展开更多

关键词 SIRNA lig4 基因 同源重组 绵羊胚胎成纤维细胞

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LIG4综合征患者的临床特点及遗传学分析

11

作者 孟庆杰 赵培伟 +1 位作者 邬欢 向赟 《中华检验医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期1201-1204,共4页

回顾性分析2020年5月至2021年12月来武汉儿童医院就诊的2例LIG4综合征患者的临床资料并进行遗传学分析。2例患者均为男性,年龄分别为5个月和3岁。临床表现为全身散在皮疹,反复感染(细菌感染、EB病毒、巨细胞病毒等);实验室检测发现患者... 回顾性分析2020年5月至2021年12月来武汉儿童医院就诊的2例LIG4综合征患者的临床资料并进行遗传学分析。2例患者均为男性,年龄分别为5个月和3岁。临床表现为全身散在皮疹,反复感染(细菌感染、EB病毒、巨细胞病毒等);实验室检测发现患者中性粒细胞、淋巴细胞计数降低。免疫分析发现CD4+T、CD8+T以及CD19+B淋巴细胞以及NK细胞数量显著降低。全外显子测序及Sanger测序验证发现患者1 LIG4基因存在c.833G>T(p.R278L)以及c.1271_1275delAAAGA(p.K424RfsX20)复合杂合突变,分别来源于患者父母。患者2的LIG4基因存在母源c.980T>G(p.I327S)以及父源c.2585_2586del(p.H862fsX7)复合杂合突变。本研究发现了2个LIG4基因新变异,增加了该基因的变异谱。 展开更多

关键词 基因型 表型 lig4综合征 lig4基因

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血细胞减少伴多发畸形2例

12

作者 常丽贤 张丽 +1 位作者 高怡曼 竺晓凡 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期410-413,共4页

患儿1,女,10岁,因全血细胞减少伴反复鼻衄就诊,有反复上呼吸道感染史,有皮肤咖啡斑、小头畸形,基因检测发现DNA连接酶IV(ligase IV,LIG4)基因存在复合杂合变异,诊断为LIG4综合征。患儿2,女,6岁,因血小板减少2年余就诊,有身材矮小、皮肤... 患儿1,女,10岁,因全血细胞减少伴反复鼻衄就诊,有反复上呼吸道感染史,有皮肤咖啡斑、小头畸形,基因检测发现DNA连接酶IV(ligase IV,LIG4)基因存在复合杂合变异,诊断为LIG4综合征。患儿2,女,6岁,因血小板减少2年余就诊,有身材矮小、皮肤黝黑、手部畸形等,染色体断裂试验检查结果为阳性,诊断为范可尼贫血互补组A型。该2例患儿临床表现相似,最终诊断为两类疾病,提示血细胞减少伴畸形的患儿并非仅是血液病,需警惕免疫系统等其他疾病。 展开更多

关键词 血细胞减少 畸形 范可尼贫血 lig4综合征 儿童

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一个LIG4综合征家系基因突变分析和产前诊断 被引量：7

13

作者 张鑫丽 沈国松 +1 位作者 李雯雯 阳鑫妙 《浙江医学》 CAS 2018年第13期1495-1497,共3页

目的对一个LIG4综合征家系进行基因突变分析和产前诊断。方法选择该家系疑似LIG4综合征的女患儿(先证者,现已死亡)及其父母外周血,通过目标序列芯片捕获技术获得LIG4综合征发病相关基因的可疑突变,用高通量测序技术对突变基因测序。再... 目的对一个LIG4综合征家系进行基因突变分析和产前诊断。方法选择该家系疑似LIG4综合征的女患儿(先证者,现已死亡)及其父母外周血,通过目标序列芯片捕获技术获得LIG4综合征发病相关基因的可疑突变,用高通量测序技术对突变基因测序。再对突变基因进行Sanger测序验证。在确定家系突变基因型后,于母亲再次妊娠20周时抽取羊水,通过Sanger法验证进行高危胎儿的产前诊断。结果先证者携带LIG4基因的复合杂合突变,突变位点为c.833G>C(p.A278L),1271-1275del(p.K424fs),两者均为已知突变。先证者父母为杂合突变携带者。胎儿的羊水细胞基因型亦有与先证者相同的LIG4基因型突变,家属选择终止妊娠。结论 LIG4基因复合杂合突变是先证者患SCID的致病突变。通过芯片捕获高通量测序技术可以完成对LIG4综合征家系的基因突变分析和产前诊断。 展开更多

关键词 严重联合免疫缺陷病 lig4综合征 高通量测序 复合杂合突变 产前诊断

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基因突变致LIG4综合征临床及基因特征

14

作者 刘红红 王怡仲 +3 位作者 肖咏梅 吴胜男 张育才 张婷 《中国实用儿科杂志》 CSCD 北大核心 2024年第7期530-538,共9页

目的探讨LIG4综合征的临床及基因特征。方法回顾性分析上海交通大学医学院附属儿童医院消化感染科2014年6月至2018年9月收治的3例LIC4综合征患儿的临床资料,并复习相关文献。结果3例患儿均为女性,均以反复慢性腹泻或反复呼吸道感染就诊... 目的探讨LIG4综合征的临床及基因特征。方法回顾性分析上海交通大学医学院附属儿童医院消化感染科2014年6月至2018年9月收治的3例LIC4综合征患儿的临床资料,并复习相关文献。结果3例患儿均为女性,均以反复慢性腹泻或反复呼吸道感染就诊,临床表现为小头畸形,“鸟头样”特殊面容,生长发育迟缓及反复感染等典型表现;血常规示淋巴细胞绝对值明显降低,免疫功能示T、B淋巴细胞计数减少,临床倾向于免疫缺陷病。基因检测结果示例1存在LIG4致病基因纯合变异,c.833G>T(p.R278L),具有严重临床表型;例2存在LIG4致病基因复合杂合变异,c.883G>T(p.R278L)、c.1144_1145delCT(p.L382EfsX5);例3存在LIC4致病基因复合杂合变异,c.28_29delCT(p.vallOfs)、c.1341G>T(p.Trp447cys),其中此移码突变位点c.28_29delGT尚未见报道。例1因严重感染、多器官功能衰竭(MODS)死亡;例2行预防性抗感染,定期输注人免疫球蛋白支持,仍有反复感染,后失访;例3行亲缘外周血造血干细胞移植治疗,重建正常免疫功能,现随访近2年未发生反复感染。检索到国内外文献已发表的LIG4综合征共有46例报道,其中国内报道13例和1个LIG4综合征家系。结论临床上表现为反复多重感染且伴有T、B淋巴细胞减少、生长发育迟缓、小头畸形的患儿应考虑免疫缺陷病,基因检测有助于诊断及产前筛查。造血干细胞移植对免疫重建有效。 展开更多

关键词 lig4综合征 免疫缺陷 感染 造血干细胞移植

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LIG4综合征四例并文献复习 被引量：4

15

作者 越桐 李建国 +4 位作者 周志轩 侯俊 许瑛杰 刘嵘 师晓东 《中华儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期217-221,共5页

目的分析LIG4综合征的临床、免疫学和遗传学特点。方法回顾性分析首都儿科研究所附属儿童医院风湿免疫科2017年6月至2018年5月收治的3个家系中的4例LIG4综合征患儿临床资料,并以"LIG4综合征""小头畸形"等作为关键词... 目的分析LIG4综合征的临床、免疫学和遗传学特点。方法回顾性分析首都儿科研究所附属儿童医院风湿免疫科2017年6月至2018年5月收治的3个家系中的4例LIG4综合征患儿临床资料,并以"LIG4综合征""小头畸形"等作为关键词,对PubMed建库到2019年1月的文献进行检索,结合文献复习,对LIG4综合征的临床、免疫学和遗传学特点进行总结分析。结果共4例(例1~例4)患儿中男2例、女2例,平均确诊年龄1岁6月龄。均有小头畸形、鼻大、额头窄特殊面容,3例有体格发育落后,例3有智力、运动落后,例3有喂养困难。卡介苗疤痕反复破溃3例,肺炎4例,EB病毒感染1例、巨细胞病毒感染2例,真菌感染1例,慢性腹泻1例。4例患儿血常规显示中性粒细胞及淋巴细胞计数减低,免疫分析CD4+T淋巴细胞及B淋巴细胞绝对计数降低,CD8+T细胞绝对计数正常;例1、例2免疫球蛋白降低。4例患儿均为LIG4基因复合杂合变异。1例行半相合造血干细胞移植,建立正常免疫功能,随访近1年未发生反复感染;另外3例预防性抗感染,定期人免疫球蛋白输注,仍反复感染。文献报道:检索国内外文章67篇,共37例报道,表现为特殊面容及反复感染。结论 LIG4综合征典型表现为小头畸形、特殊面容、反复感染、卡介苗疤痕破溃、白细胞降低;该病免疫球蛋白多有不同程度降低,CD4+、CD19+淋巴细胞计数降低,Naive细胞减少更为突出,CD8+T细胞正常;平均确诊年龄1岁余。4例均为LIG4基因复合杂合变异。骨髓移植对该病免疫重建有效。 展开更多

关键词 lig4综合征 小头畸形 感染

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LIG4基因突变导致慢性腹泻1例报告并文献复习 被引量：4

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作者 钟舒文 蒋丽蓉 +2 位作者 邓朝晖 郁婷婷 王剑 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期308-311,320,共5页

目的探讨LIG4综合征的发病机制和诊断。方法回顾分析1例LIG4综合征患儿的临床资料及基因检测结果。结果患儿,男,19个月,慢性腹泻病伴病毒、细菌和真菌混合感染;小头外貌,发育落后,营养不良;血常规示白细胞计数,尤其中性粒细胞和淋巴细... 目的探讨LIG4综合征的发病机制和诊断。方法回顾分析1例LIG4综合征患儿的临床资料及基因检测结果。结果患儿,男,19个月,慢性腹泻病伴病毒、细菌和真菌混合感染;小头外貌,发育落后,营养不良;血常规示白细胞计数,尤其中性粒细胞和淋巴细胞数显著减少,T细胞和B细胞减少,考虑为免疫缺陷病。二代测序发现患儿存在LIG4致病基因的复合杂合变异,即错义突变c. 833 G>T;p.Arg 278 Leu以及缺失突变c. 1271_1275 del, p.Lys 424 Argfs*20。结论慢性腹泻合并多重感染应警惕免疫缺陷病,基因检测有助确诊。 展开更多

关键词 慢性腹泻 lig4综合征 免疫缺陷

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一例因基因突变致LIG4综合征病例的临床特点及分析 被引量：2

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作者 张潇潇 陆敏 +1 位作者 顾浩翔 吴蓓蓉 《基础医学与临床》 CSCD 2020年第6期825-830,共6页

目的探讨DNA连接酶Ⅳ(LIG4)综合征的临床特点。方法分析一例LIG4综合征病例的临床资料,对患儿及其父母进行二代高通量基因测序。结合文献总结该病的临床特点。结果本例患儿的临床表现有小头畸形,特殊面容,发育迟缓,免疫功能缺陷,反复呼... 目的探讨DNA连接酶Ⅳ(LIG4)综合征的临床特点。方法分析一例LIG4综合征病例的临床资料,对患儿及其父母进行二代高通量基因测序。结合文献总结该病的临床特点。结果本例患儿的临床表现有小头畸形,特殊面容,发育迟缓,免疫功能缺陷,反复呼吸道感染,慢性腹泻。基因检测结果显示患儿LIG4基因存在纯合性改变:c.833G>T(p.R278L),故诊断LIG4综合征。结合文献复习包括本研究在内的共42例LIG4综合征病例的临床特点。结论LIG4综合征临床特点主要有小头畸形,免疫功能缺陷,特殊面容,血细胞下降和发育迟缓。临床上反复呼吸道感染、小头畸形伴免疫缺陷患儿应警惕此病,基因检测可协助诊断。 展开更多

关键词 lig4综合征 临床特点 基因检测

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DNA双链断裂修复基因XRCC5、LIG4的多态性与脑胶质瘤的相关性分析

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作者 贺鹏 李冉 +1 位作者 罗文凯 孟令松 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2022年第6期641-645,共5页

目的探讨DNA双链断裂修复基因XRCC5、LIG4的多态性与脑胶质瘤的相关性。方法以126例脑胶质瘤患者以及120例健康志愿者作为研究对象,检测XRCC5基因rs828704、rs9288516位点以及LIG4基因rs3093737、rs3093739、rs10131位点的多态性,分析... 目的探讨DNA双链断裂修复基因XRCC5、LIG4的多态性与脑胶质瘤的相关性。方法以126例脑胶质瘤患者以及120例健康志愿者作为研究对象,检测XRCC5基因rs828704、rs9288516位点以及LIG4基因rs3093737、rs3093739、rs10131位点的多态性,分析其与脑胶质瘤易感性的关系。结果XRCC5基因rs828704、rs9288516位点及LIG4基因rs3093737、rs3093739、rs10131位点在两组的分布均满足Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。病例组XRCC5基因rs9288516位点的A等位基因、LIG4基因rs10131位点的T等位基因频率高于对照组(P<0.05)。XRCC5基因rs9288516位点、LIG4基因rs10131位点在显性模型及加性模型下与胶质瘤易感性具有相关性(P<0.05);LIG4基因rs3093739位点在显性模型下与胶质瘤的易感性相关(P<0.05)。结论XRCC5基因rs9288516位点、LIG4基因rs10131位点与胶质瘤的易感性存在相关性。 展开更多

关键词 DNA双链断裂修复基因 XRCC5基因 lig4基因 脑胶质瘤 多态性

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