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艾灸督脉组穴对血管性痴呆大鼠学习记忆能力和RAGE、LRP-1表达的影响 被引量:10
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作者 王婧吉 吴生兵 +2 位作者 王堃 杨超 程红亮 《安徽中医药大学学报》 2019年第5期48-52,共5页
目的观察艾灸督脉组穴对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠脑微血管内皮细胞(brain microvascular endothelial cells,BMECs)晚期糖基化终产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)和低密度脂蛋白受体相关蛋白-... 目的观察艾灸督脉组穴对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠脑微血管内皮细胞(brain microvascular endothelial cells,BMECs)晚期糖基化终产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)和低密度脂蛋白受体相关蛋白-1(LDL-receptor related protein-1,LRP-1)表达的影响,探讨艾灸督脉组穴治疗VD的作用机制。方法采用Morris水迷宫筛选后,将SD大鼠随机分为正常组、模型组、艾灸组,每组12只。采用颈总动脉结扎反复缺血再灌注法复制模型,艾灸组取“百会”“大椎”“风府”温和灸30 min,每日1次,7次为1个疗程,共治疗4个疗程。采用Morris水迷宫法对大鼠进行行为学检测,采用免疫组织化学法检测皮质和海马组织中RAGE和LRP-1表达水平,并分析行为学检测结果与RAGE和LRP-1之间的相关性。结果各时间点模型组逃避潜伏期均较正常组明显延长(P<0.05),艾灸组逃避潜伏期均较模型组明显缩短(P<0.05);模型组大鼠穿越平台次数明显少于正常组(P<0.05),艾灸组大鼠穿越平台次数明显多于模型组(P<0.05)。与正常组比较,模型组大鼠海马和皮质中RAGE表达增多,LRP-1表达减少,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,艾灸组大鼠海马和皮质中RAGE表达减少、LRP-1表达增多,差异均有统计学意义(P<0.05)。大鼠穿越平台次数与海马和皮质内RAGE存在显著负相关关系,与海马和皮质内LRP-1存在显著正相关关系。结论艾灸督脉组穴可明显改善VD大鼠的学习记忆能力,其机制可能与下调大鼠BMECs的RAGE表达和上调LRP-1表达有关。 展开更多
关键词 艾灸 血管性痴呆 学习记忆能力 脑微血管内皮细胞 晚期糖基化终产物受体 低密度脂蛋白受体相关蛋白-1
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氧化低密度脂蛋白通过PCSK9/LRP1信号途径促神经细胞凋亡的双向调节
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作者 何乃琪 赵雪珊 +5 位作者 徐倩 张华玉 任重 唐志晗 向琼 刘录山 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2024年第4期944-958,共15页
目的阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是多种危险因素引起的中枢神经系统退行性疾病,其中神经细胞凋亡是其主要病理基础之一。高脂血症是AD发生的高危因素,可导致脑组织内氧化低密度脂蛋白(oxidized lowdensity lipoprotein,ox... 目的阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是多种危险因素引起的中枢神经系统退行性疾病,其中神经细胞凋亡是其主要病理基础之一。高脂血症是AD发生的高危因素,可导致脑组织内氧化低密度脂蛋白(oxidized lowdensity lipoprotein,ox-LDL)水平增高。前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin kexin type 9,PCSK9)是一个与血脂代谢密切相关的蛋白酶,但有研究显示其与AD发生可能相关。本研究旨在探索PCSK9在介导ox-LDL促神经细胞凋亡中的作用及其机制,进一步阐述高脂血症导致AD等神经退行性疾病的发生机制。方法首先用不同浓度ox-LDL(0、25、50、75、100 mg/L)处理PC12细胞24 h,油红O染色检测PC12细胞脂质蓄积,Hoechst33258染色和流式细胞术检测PC12细胞凋亡,ELISA检测PC12分泌的β淀粉样肽(amyloidβ-peptide,Aβ)含量,蛋白质印迹(Western blot)法检测SREBP2、PCSK9和LRP1的表达。然后用75 mg/L ox-LDL处理PC12细胞不同时间(0、6、12、24、48 h),Western blot检测SREBP2、PCSK9和LRP1的表达情况。最后,100 nmol/L PCSK9 siRNA转染PC12细胞48 h后,用75 mg/L ox-LDL处理PC12细胞24 h,Hoechst33258染色和流式细胞术检测PC12细胞的凋亡率,Western blot检测PCSK9、LRP1、PI3K、AKT、P-PI3K、P-AKT、NF-κB、Bcl-2、Bax、Caspase-9和Caspase-3的表达,ELISA检测PC12细胞的Aβ分泌量。结果ox-LDL可以增加PC12细胞脂质蓄积,促进PC12细胞凋亡和Aβ分泌,同时增加PC12细胞中SREBP2和PCSK9的表达,减少LRP1的表达。敲低PCSK9的表达可以通过PI3K/AKT通路和NF-κB-Bcl-2/Bax-Caspase-9/3通路减弱ox-LDL诱导的PC12细胞凋亡,同时增加PC12细胞中Aβ的分泌。结论ox-LDL通过诱导PC12细胞中PCSK9表达增加,降低LRP1的表达,进而影响下游的不同信号途径,从而在ox-LDL诱导PC12细胞凋亡中发挥双向调节作用。 展开更多
关键词 氧化低密度脂蛋白 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 低密度脂蛋白受体相关蛋白1 神经细胞 细胞凋亡
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慢性低氧对小鼠脑微血管内皮细胞RAGE和LRP-1表达的影响 被引量:3
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作者 庄志清 闫福岭 《中华脑血管病杂志(电子版)》 2009年第1期4-8,共5页
目的研究慢性低氧状态下血脑屏障上β淀粉样蛋白(amyloid β,A β)转运体——晚期糖基化终产物受体(RAGE)及低密度脂蛋白受体相关蛋白-1(LRP-1)表达的变化。方法将鼠脑微血管内皮细胞(BMVECs)分别进行正常气体培养(正常对照组)以及24h、... 目的研究慢性低氧状态下血脑屏障上β淀粉样蛋白(amyloid β,A β)转运体——晚期糖基化终产物受体(RAGE)及低密度脂蛋白受体相关蛋白-1(LRP-1)表达的变化。方法将鼠脑微血管内皮细胞(BMVECs)分别进行正常气体培养(正常对照组)以及24h、36h及48h的低氧培养,用RT-PCR法和Western Blot法分别检测细胞RAGE和LRP-1mRNA和蛋白的表达。结果低氧24h组RAGE mRNA和蛋白表达低于正常对照组(P<0.05),低氧48h组RAGE mRNA和蛋白表达高于正常对照组(P<0.05),低氧24h、36h及48h组RAGE mRNA和蛋白表达呈时间依赖性增高(P<0.05);低氧各组LRP-1mRNA和蛋白表达较正常对照组降低,呈时间依赖性(P<0.05);RAGE/LRP-1mRNA和蛋白表达呈时间依赖性增高(P<0.05)。结论在慢性低氧状态下,血脑屏障BMVECs表达RAGE上调,LRP-1下调,RAGE/LRP-1比值增高,推测可能由此增加了Aβ的净入脑量。 展开更多
关键词 慢性低氧 脑微血管内皮细胞 血脑屏障 晚期糖基化终产物受体 低密度脂蛋白受 体相关蛋白-1
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前蛋白转化酶枯草溶菌素9小分子干扰RNA对血管平滑肌细胞增殖的影响 被引量:4
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作者 谭小青 阳军 +1 位作者 刘悟 邓志雄 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 2016年第7期734-738,共5页
目的研究前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)基因沉默后对血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的影响,初步探讨低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP-1)蛋白表达在其中的作用。方法建立PCSK9小分子干扰RNA(siRNA)模型,培养VSMC,分为空白对照组、阴性转染组... 目的研究前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)基因沉默后对血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的影响,初步探讨低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP-1)蛋白表达在其中的作用。方法建立PCSK9小分子干扰RNA(siRNA)模型,培养VSMC,分为空白对照组、阴性转染组和阳性转染组,选取转染效率最高的PCSK9siRNA对VSMC进行干预,分别于12、24、36、48、60h用MTT法测定吸光度(A)值,绘制增殖曲线,观察其对VSMC增殖的影响,转染48h后用Western blot印迹法检测细胞内LRP-1蛋白表达情况。结果与阴性转染组比较,阳性转染组24、36、48和60h的A值明显下降(P<0.05),PCSK9siRNA抑制VSMC的增殖(P<0.05)。与空白对照组和阴性转染组比较,阳性转染组LRP-1蛋白表达明显上调(P<0.05)。结论 PCSK9siRNA能有效抑制VSMC的增殖作用,且这种作用可能与LRP-1蛋白表达上调有一定的关系。 展开更多
关键词 前蛋白转化酶类 RNA 小分子干扰 基因沉默 肌细胞 平滑肌 平滑 血管 ldl受体相关蛋白质1
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罗格列酮经LRP-1途径降低糖尿病大鼠脑微/小血管中β-淀粉样蛋白含量的研究 被引量:2
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作者 胥文娟 朱梅佳 +2 位作者 赵张宁 孙忠文 鲍梦馨 《山东大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2012年第6期5-9,13,共6页
目的研究罗格列酮对不同病程糖尿病大鼠脑微/小血管中低密度脂蛋白受体相关蛋白-1(LRP-1)表达的影响及其清除β-淀粉样蛋白(Aβ1-40)的机制。方法采用自发性2型糖尿病大鼠(GK大鼠)作为动物模型,将其按病程分为6月龄及3月龄2组,其中6月... 目的研究罗格列酮对不同病程糖尿病大鼠脑微/小血管中低密度脂蛋白受体相关蛋白-1(LRP-1)表达的影响及其清除β-淀粉样蛋白(Aβ1-40)的机制。方法采用自发性2型糖尿病大鼠(GK大鼠)作为动物模型,将其按病程分为6月龄及3月龄2组,其中6月龄组再随机分为罗格列酮干预组(DM6RSG组)和非干预组(DM6组),3月龄GK大鼠(DM3组)作为病程对照组;采用免疫组织化学法定位检测各组脑微/小血管上Aβ1-40及LRP-1的表达,酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组脑组织中Aβ1-40及LRP-1蛋白的表达量,RT-PCR定量检测脑组织中LRP-1mRNA的表达。结果与DM3组相比,DM6组Aβ1-40的表达明显增加(P<0.01);与DM6组相比,DM6RSG组Aβ1-40的表达明显减少(P<0.01),LRP-1和LRP-1mRNA的表达均明显增加(P均<0.05)。结论随糖尿病病程增长,Aβ1-40在脑微/小血管中沉积明显增多,罗格列酮可上调LRP-1和LRP-1mRNA的表达并明显减少Aβ1-40在糖尿病脑组织微/小血管中的沉积。 展开更多
关键词 糖尿病 大鼠 淀粉样Β蛋白 ldl受体相关蛋白质1 过氧化物酶增殖体激活受体Γ
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慢性低氧低糖培养对脑微血管内皮细胞RAGE和LRP-1表达的影响 被引量:1
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作者 郑莹 赵凤娣 闫福岭 《中国临床神经科学》 2008年第3期297-301,共5页
目的:研究慢性低氧低糖对小鼠血脑屏障(BBB)上晚期糖基化终产物受体(RAGE)和低密度脂蛋白受体相关蛋白-1(LRP-1)表达的影响。方法:将小鼠脑微血管内皮细胞系bEnd.3行不同时间的低氧低糖培养后,分别应用RT-PCR和Western blot方法检测细胞... 目的:研究慢性低氧低糖对小鼠血脑屏障(BBB)上晚期糖基化终产物受体(RAGE)和低密度脂蛋白受体相关蛋白-1(LRP-1)表达的影响。方法:将小鼠脑微血管内皮细胞系bEnd.3行不同时间的低氧低糖培养后,分别应用RT-PCR和Western blot方法检测细胞RAGE、LRP-1 mRNA和蛋白的表达。结果:与对照组相比,低氧低糖培养24、36和48 h组bEnd.3细胞RAGE mRNA和蛋白表达均明显增加(P<0.05),以48 h组最为显著。低氧低糖培养36和48 h组LRP-1 mRNA表达明显下降(P<0.05);24、36和48 h组LRP-1蛋白表达均显著下降(P<0.05);48 h组LRP-1 mRNA和蛋白表达降为最低。结论:慢性低氧低糖环境下,小鼠BBB上RAGE mRNA表达和蛋白表达水平升高,而LRP-1 mRNA表达和蛋白表达水平下降。 展开更多
关键词 脑微血管内皮细胞 低密度脂蛋白受体相关蛋白-1 晚期糖基化终产物受体 脑缺血 低氧 低糖
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低密度脂蛋白受体相关蛋白1在β淀粉样蛋白外周清除中的关键作用 被引量:1
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作者 王珂 秦建平 +1 位作者 孟丹 蔡攀 《中华神经科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期272-276,共5页
神经毒素β-淀粉样蛋白(Aβ)是阿尔茨海默病(AD)的主要标志。最近的证据表明,在常见的散发性或晚发性AD形式中,脑Aβ水平升高是由清除受损而不是生产过度引起的。细胞表面受体的低密度脂蛋白受体相关蛋白-1(LRP1)已经被报道不仅在Aβ内... 神经毒素β-淀粉样蛋白(Aβ)是阿尔茨海默病(AD)的主要标志。最近的证据表明,在常见的散发性或晚发性AD形式中,脑Aβ水平升高是由清除受损而不是生产过度引起的。细胞表面受体的低密度脂蛋白受体相关蛋白-1(LRP1)已经被报道不仅在Aβ内吞起作用,还存在于血脑屏障系统及外周血、肝、肾等组织器官,并且通过血脑屏障或血脑脊液屏障有效地将Aβ转运至脑脊液或血液系统中,最后经外周组织器官清除至体外。在这篇综述中,描述了LRP1在Aβ外周转运及清除中的作用,其可能是降低脑内Aβ、改善认知功能障碍的安全有效的途径。 展开更多
关键词 ldl受体相关蛋白质1 淀粉样蛋白 外周清除
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麻醉和手术对老年大鼠脑内淀粉样β蛋白转运相关受体及降解酶表达的影响
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作者 刘永哲 高明龙 +2 位作者 马丽 潘宁玲 马亚群 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第9期720-724,共5页
目的探讨老年大鼠术后脑内淀粉样β蛋白(Aβ)转运相关受体及降解酶表达的变化。方法健康SD大鼠100只,按鼠龄随机分为老年对照组(n=10)、老年手术组(n=40)、青年对照组(n=10)和青年手术组(n=40)。对照组不接受麻醉和手术。手术组在2%七... 目的探讨老年大鼠术后脑内淀粉样β蛋白(Aβ)转运相关受体及降解酶表达的变化。方法健康SD大鼠100只,按鼠龄随机分为老年对照组(n=10)、老年手术组(n=40)、青年对照组(n=10)和青年手术组(n=40)。对照组不接受麻醉和手术。手术组在2%七氟醚麻醉下接受肝叶切除术后继续麻醉2h,分别于术后1、3、7、15d处死大鼠取材,应用免疫组化技术分析海马内低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP-1)、高级糖基化终产物受体(RAGE)和大脑皮质内胰岛素降解酶(IDE)、中性内肽酶(NEP)的表达水平,应用定量RT-PCR技术测定海马内IDE mRNA和NEP mRNA的表达水平。结果与老年对照组比较,老年手术组大鼠术后各时点LRP-1、NEP和NEP mRNA表达均明显降低,RAGE表达明显升高,术后1d和15d时IDE表达明显降低,3d和7d时IDE mRNA表达明显降低,15d时IDE mRNA表达明显升高。与青年对照组比较,青年手术组大鼠术后各时点IDE mRNA表达明显降低,RAGE和NEP mRNA表达明显升高,术后3d、7d和15d时LRP-1表达明显降低,术后1d、3d时IDE表达明显降低,15d时IDE表达明显升高,术后1d时NEP表达明显升高,3d、7d和15d时NEP表达明显降低。结论麻醉和手术对老年大鼠脑内Aβ的向外转运能力和酶降解能力均有明显抑制作用,而对青年大鼠的影响相对较轻。 展开更多
关键词 淀粉样Β蛋白 血脑屏障 ldl受体相关蛋白1 糖基化终产物 高级 Aβ降解酶
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糖尿病大鼠主动脉氧化型低密度脂蛋白受体-1表达及罗格列酮的干预作用
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作者 胡丽叶 宋光耀 +3 位作者 朱旅云 王超 王志强 李晓玲 《中华老年医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第8期886-889,共4页
目的观察2型糖尿病大鼠成模后6周、12周主动脉氧化型低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、过氧化物酶体增殖物激活受体7(PPART)蛋白及mRNA的表达,并观察罗格列酮对其表达的影响。方法7周龄雄性Wistar大鼠80只... 目的观察2型糖尿病大鼠成模后6周、12周主动脉氧化型低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、过氧化物酶体增殖物激活受体7(PPART)蛋白及mRNA的表达,并观察罗格列酮对其表达的影响。方法7周龄雄性Wistar大鼠80只,随机分为对照组、高脂组、糖尿病组、糖尿病+罗格列酮组各20只。对糖尿病组和糖尿病+罗格列酮组以小剂量链脲佐菌素腹腔注射制备2型糖尿病大鼠模型,成模后糖尿病+罗格列酮组予罗格列酮灌胃治疗。于糖尿病成模后6周和12周时留取动物主动脉组织进行LOX-1、eNOS、PPARγ蛋白及mRNA表达的检测,观察比较各组动物的表达差异。结果(1)糖尿病成模后6周和12周时,与对照组和高脂组比较,糖尿病组和糖尿病+罗格列酮组主动脉LOX-1的蛋白表达上调(P〈0.01);糖尿病+罗格列酮组较糖尿病组主动脉LOX-1的蛋白表达下调(P〈O.05);高脂组、糖尿病组和糖尿病+罗格列酮组12周时与6周时比较,主动脉LOX-1的蛋白表达上调(P〈O.01)。(2)糖尿病成模后6周和12周时,与对照组比较,高脂组、糖尿病组和糖尿病+罗格列酮组主动脉eNOS的蛋白表达下调,PPARy的蛋白表达上调(P〈0.01);糖尿病组较高脂组和糖尿病+罗格列酮组主动脉eNOS的蛋白表达下调,PPAR7的蛋白表达上调(P〈0.01);糖尿病组和糖尿病+罗格列酮组主动脉12周时与6周时比较eNOS的蛋白表达下调(P〈0.01)。(3)糖尿病成模后6周和12周时,与对照组比较,高脂组、糖尿病组和糖尿病+罗格列酮组主动脉LOX-1和PPAR7的mRNA表达上调,eNOS的mRNA表达下调(P〈0.05);与高脂组比较,糖尿病组和糖尿病+罗格列酮组主动脉L0x-1和PPAR7的mRNA表达上调,eNOS的mRNA表达下调(P〈0.05);糖尿病+罗格列酮组较糖尿病组LOX-1和PPART的mRNA表达下调,eNOS的m 展开更多
关键词 糖尿病 2型 ldl受体相关蛋白质1 一氧化氮合酶 过氧化物酶体增殖物激活受体
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代谢综合征与冠心病的载脂蛋白E基因多态性 被引量:3
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作者 尹巧香 侯晓平 +2 位作者 赵玉生 王建昌 缪京莉 《实用医学杂志》 CAS 2005年第1期32-34,共3页
目的:探讨代谢综合征(metabolicsyndrome,MS)与冠心病(coronaryarterydisease,CHD)的载脂蛋白E(apolipoproteinE,ApoE)基因多态性之间的关联。方法:将203例原发性高血压、糖尿病或原发性高血压合并糖尿病的患者分为代谢综合征组(按WHO定... 目的:探讨代谢综合征(metabolicsyndrome,MS)与冠心病(coronaryarterydisease,CHD)的载脂蛋白E(apolipoproteinE,ApoE)基因多态性之间的关联。方法:将203例原发性高血压、糖尿病或原发性高血压合并糖尿病的患者分为代谢综合征组(按WHO定义,MS+,n=96)和非代谢综合征组(MS-,n=107);冠心病组(CHD+,n=84)和非冠心病组(CHD-,n=119);代谢综合征合并冠心病(MS++CHD,n=55)及代谢综合征非合并冠心病组(MS+,n=39)。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)确定特定ApoE片段基因型,应用荧光标记自动测序法测定PCR产物,确认单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphisms,SNPs)位点。结果:(1)MS组ApoEε4等位基因频率高于对照组(15.6%vs8.9%,P=0.038);(2)CHD组ε4等位基因频率显著高于对照组(16.8%vs8.8%,P=0.017);(3)MS+CHD组ε4等位基因频率显著高于对照组(21.8%vs7.3%,P=0.006);与之相反,MS+CHD组ε2等位基因频率显著低于对照组(0.9%vs8.5%,P=0.009)。(4)将PCR扩增产物直接测序,共检出2个SNP,均为T→C碱基转换,分别位于E4/E4PCR扩增产物序列的137和210碱基处。与RFLP法检测ApoE基因型相符。结论:ApoE基因的ε4等位基因是MS、CHD的危险因子,当MS合并CHD时这种趋势更加明显。而ApoE基因的ε2等位基因可能? 展开更多
关键词 CHD 代谢综合征 冠心病 MS Ε4等位基因 对照组 APOE基因 碱基 SNP PCR产物
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