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溃结康对溃疡性结肠炎小鼠NLRP3炎性体基因表达及下游炎性因子影响 被引量：16
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作者 祁燕 袁志伟 +2 位作者 万春平 李小丝 王华宁 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2020年第3期229-233,I0027,I0028,I0029,I0030,共9页
目的探讨溃结康对溃疡性结肠炎小鼠NLRP3炎性体及下游炎性因子的影响。方法建立葡聚糖硫酸钠诱导小鼠实验性溃疡性结肠炎(急性期、缓解期)模型,实验分为正常对照组、模型组、柳氮磺胺吡啶组(0.45 g/kg)、溃结康(12.8、6.4、3.2 g/kg)组... 目的探讨溃结康对溃疡性结肠炎小鼠NLRP3炎性体及下游炎性因子的影响。方法建立葡聚糖硫酸钠诱导小鼠实验性溃疡性结肠炎(急性期、缓解期)模型,实验分为正常对照组、模型组、柳氮磺胺吡啶组(0.45 g/kg)、溃结康(12.8、6.4、3.2 g/kg)组。第8天(急性期)及第21天(缓解期)实验结束时,采集结肠组织,量取各组小鼠结肠长度,HE染色观察小鼠结肠病理变化,免疫组化染色法检测结肠组织MPO表达,酶联免疫法检测结肠组织IL-18、IL-33含量变化,实时荧光定量PCR检测结肠NLRP3、ASC、Caspase-1mRNA表达。结果模型组单位结肠长度显著缩短,结肠组织损伤明显,MPO表达显著增加,结肠IL-18,IL-33水平明显升高,NLRP3、ASC、Caspase-1mRNA表达显著上调(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,急性期时,柳氮磺胺吡啶组及溃结康高剂量组单位结肠长度明显增加,MPO表达显著降低,IL-18释放减少,NLRP3及Caspase-1mRNA表达显著下调(P<0.05或P<0.01),同时,溃结康中剂量组IL-18水平也显著降低,NLRP3 mRNA显著下调(P<0.05);溃结康低剂量组Caspase-1mRNA表达明显降低(P<0.05)。缓解期时,柳氮磺胺吡啶组及溃结康高、中剂量组单位结肠长度均明显增加(P<0.05或P<0.01);溃结康高剂量组NLRP3及Caspase-1mRNA表达显著增加,溃结康中剂量组IL18、IL-33含量明显增加,ASC、Caspase-1mRNA表达明显上调,低剂量组IL-33含量也明显增加(P<0.05),NLRP3 mRNA表达上调(P<0.05或P<0.01)。结论溃结康可能通过调节UC小鼠发病不同时期(急性期、缓解期)NLRP3炎性体(NLRP3、ASC、Caspase-1)基因表达及下游炎症因子的释放抑制炎症反应,促进缓解期时结肠黏膜修复。 展开更多
关键词 溃结康 溃疡性结肠炎 NLRP3炎症复合体 下游炎症因子
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溃结康对溃疡性结肠炎小鼠结肠抗氧化作用及 Nrf2/ARE信号通路的影响 被引量：11
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作者 祁燕 袁志伟 +2 位作者 万春平 李小丝 王华宁 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期115-119,共5页
目的:探讨溃结康对溃疡性结肠炎小鼠肠粘膜抗氧化应激作用及Nrf2/ARE信号通路的影响。方法:建立葡聚糖硫酸钠诱导小鼠实验性溃疡性结肠炎模型,实验分为正常对照组、模型组、柳氮磺胺吡啶0.45g/kg组、溃结康12.8g/kg、6.4g/kg、3.2g/kg... 目的:探讨溃结康对溃疡性结肠炎小鼠肠粘膜抗氧化应激作用及Nrf2/ARE信号通路的影响。方法:建立葡聚糖硫酸钠诱导小鼠实验性溃疡性结肠炎模型,实验分为正常对照组、模型组、柳氮磺胺吡啶0.45g/kg组、溃结康12.8g/kg、6.4g/kg、3.2g/kg组。造模同时灌胃给药,连续7天,第8天实验结束时,采集结肠组织,生化法检测小鼠肠粘膜中T-SOD、MDA、GSH-PX、CAT的活性;实时荧光定量PCR检测结肠NOX1、NOX2、Nrf2、Keap-1、HO-1、NQO-1mRNA表达,Western blot法检测结肠NOX1、NOX2、p-Nrf2、Keap-1、HO-1、NQO-1蛋白表达。结果:模型组小鼠结肠SOD、GSH-PX及CAT抗氧化酶活性显著降低,MDA生成显著增加,Keap1、NOX1、NOX2mRNA及蛋白表达均显著上调,Nrf2mRNA表达显著增加,II相解毒酶NQO-1、HO-1mRNA表达无明显变化。溃结康12.8g/kg、6.4g/kg组可提高SOD、GSH-PX活性,上调Nrf2mRNA、p-Nrf2蛋白、NQO-1基因及蛋白,下调NOX1、NOX2mRNA表达;溃结康12.8g/kg组还可显著提高CAT活性,降低MDA含量,上调HO-1mRNA及蛋白,下调Keap-1mRNA,NOX1、NOX2蛋白表达;溃结康6.4g/kg组NOX2蛋白表达明显降低,Keap-1mRNA及蛋白表达明显降低;溃结康3.2g/kg组NOX1 mRNA表达明显降低,而其它指标无明显变化。结论:溃结康具有一定的抗氧化应激损伤作用,可能为其治疗溃疡性结肠炎的作用机制之一。 展开更多
关键词 溃结康 溃疡性结肠炎 氧化应激 Nrf2/ARE信号通路
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溃结康对溃疡性结肠炎小鼠肠粘膜炎症因子及肠屏障功能相关蛋白的影响 被引量：12
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作者 祁燕 万春平 +2 位作者 李小丝 张丽君 王华宁 《中药药理与临床》 CSCD 北大核心 2017年第6期120-124,共5页
目的:探讨溃结康对溃疡性结肠炎小鼠肠粘膜炎症因子及肠屏障功能的影响。方法:建立葡聚糖硫酸钠诱导小鼠实验性溃疡性结肠炎模型,实验分为正常对照组、模型组、柳氮磺胺吡啶组(0.45g/kg)、溃结康组(12.8g/kg、6.4g/kg、3.2g/kg)。造模7... 目的:探讨溃结康对溃疡性结肠炎小鼠肠粘膜炎症因子及肠屏障功能的影响。方法:建立葡聚糖硫酸钠诱导小鼠实验性溃疡性结肠炎模型,实验分为正常对照组、模型组、柳氮磺胺吡啶组(0.45g/kg)、溃结康组(12.8g/kg、6.4g/kg、3.2g/kg)。造模7天内,每天观察UC小鼠体质量及疾病活动指数变化,第8天实验结束时,采集结肠组织,量取各组小鼠结肠长度,HE染色观察小鼠结肠病理变化,酶联免疫法检测结肠组织IL-1β、TNF-α、IL-4、IL-10含量变化,实时荧光定量PCR检测结肠ITF、NF-κB、Occludin、Claudin 1mRNA表达,Western-blot法检测结肠ITF、NF-κB、Occludin、Claudin 1蛋白表达。结果:模型组小鼠体质量较正常对照明显减轻,疾病活动指数显著升高,结肠长度明显缩短,结肠组织损伤明显,病理学评分显著增加,结肠IL-1β、TNF-α含量显著增加,IL-4、IL-10含量显著降低,NF-κBmRNA及蛋白表达均明显增加,而ITF、Occludin、Claudin 1mRNA及蛋白表达均显著降低;溃结康组(12.8g/kg、6.4g/kg)及柳氮磺胺吡啶组(0.5g/kg)小鼠体质量及结肠长度较模型组增加,疾病活动指数降低,结肠病理损伤较模型组减轻,病理学评分降低,TNF-α含量显著降低,NF-κB mRNA及蛋白表达明显减少,而occludin mRNA水平明显增加;溃结康组(12.8g/kg)还可明显增加IL-4含量,上调ITF mRNA、蛋白及occludin蛋白表达,溃结康组(6.4g/kg)可降低IL-1β含量,增加IL-10含量,上调ITF mRNA水平。溃结康组(3.2g/kg)除可上调ITF mRNA水平外,对各指标均无明显影响。结论:溃结康可能通过降低结肠组织致炎因子含量、增加抑炎因子含量,同时促进肠粘膜修复,保护肠粘膜屏障功能而治疗溃疡性结肠炎。 展开更多
关键词 溃结康 溃疡性结肠炎 炎症因子 肠屏障功能
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溃结康激活自噬及调节肠道菌群防治溃疡性结肠炎的作用机制研究
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作者 李小丝 杨学情 +2 位作者 何金彪 王华宁 祁燕 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期2-9,共8页
目的:探讨溃结康调控自噬及肠道菌群防治溃疡性结肠炎的作用机制。方法:采用葡聚糖硫酸钠(Dextran sulphate sodium,DSS)制备急性溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)小鼠模型,随机分为正常对照组、模型对照组、柳氮磺胺吡啶0.45 g/kg... 目的:探讨溃结康调控自噬及肠道菌群防治溃疡性结肠炎的作用机制。方法:采用葡聚糖硫酸钠(Dextran sulphate sodium,DSS)制备急性溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)小鼠模型,随机分为正常对照组、模型对照组、柳氮磺胺吡啶0.45 g/kg组、溃结康3.2、6.4、12.8 g/kg组。除正常对照组外,各组小鼠自由饮用3%DSS水溶液7 d,隔天更换新鲜DSS水溶液。每天观察各组小鼠体质量及疾病活动指数变化,并于第8 d试验结束时,脱颈椎处死各组小鼠收集结肠和粪便;HE染色观察结肠组织病理学改变;电镜检测结肠上皮损伤及自噬体形成数量;RT-qPCR及Western-blot法检测结肠微管相关蛋白轻链(Lc3)、苄氯素1(Beclin1)、自噬蛋白(P62)mRNA及蛋白表达;16S核糖体RNA(16S rRNA)测序技术检测小鼠粪便肠道菌群的变化。结果:与正常对照组比较,模型对照组小鼠体质量显著下降、DAI评分显著升高,结肠长度显著降低,结肠黏膜损伤严重,病理CMDI评分显著升高(P<0.01),视野内未见自噬小体,结肠组织中Lc3、Beclin-1 mRNA和蛋白表达明显下调(P<0.05或P<0.01),P62 mRNA和蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01),肠道菌群多样性及丰度明显降低,Shannon、sobs指数明显降低(P<0.05);与模型对照组比较,溃结康6.4、12.8 g/kg组小鼠体质量显著增加、DAI评分显著降低,结肠长度显著升高,结肠黏膜病理损伤减轻,病理CMDI评分显著降低(P<0.01),视野内见少许自噬小体形成,结肠组织中Lc3、Beclin-1 mRNA及蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01),P62蛋白表达显著下调(P<0.01);溃结康12.8 g/kg组小鼠肠道菌群多样性及丰富度增加,Shannon指数、Sobs指数明显升高(P<0.05)。结论:溃结康可明显改善UC小鼠肠黏膜损伤,调控结肠自噬水平及肠道菌群紊乱可能为其防治UC的重要作用机制。 展开更多
关键词 溃结康 溃疡性结肠炎 自噬 肠道菌群
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