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KLF7通过抑制缺氧诱导因子1α转录影响肉鸡脂肪组织发育 被引量:3
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作者 金钊 邵淑丽 +6 位作者 谭茗 李金炜 贾炳豪 王维禹 周瑶 崔婷婷 孙婴宁 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期363-371,共9页
Krüppel样转录因子7(Krüppel-like factor 7,KLF7)是脂肪形成的负调控因子,而缺氧诱导因子1(hypoxia-inducible factor 1,HIF1)促进缺氧诱导的哺乳动物脂肪组织发育。本实验室前期利用ChIP-seq技术,发现在鸡的缺氧诱导因子1α... Krüppel样转录因子7(Krüppel-like factor 7,KLF7)是脂肪形成的负调控因子,而缺氧诱导因子1(hypoxia-inducible factor 1,HIF1)促进缺氧诱导的哺乳动物脂肪组织发育。本实验室前期利用ChIP-seq技术,发现在鸡的缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1 alpha,HIF1α)基因上游存在1个KLF7的结合峰,提示KLF7可能调控HIF1α基因转录。为此,本研究首先利用ChIP-PCR技术验证ChIP-seq结果,发现KLF7能够与HIF1α基因5′侧翼区结合。双荧光素酶报告基因与qRT-PCR结果显示,过表达KLF7能够显著下调HIF1α(-4432/-4182)的荧光素酶报告基因活性(P<0.01),抑制HIF1α基因表达。与野生型质粒相比,将生物信息学预测的KLF7结合基序"TGCGCAGCAA"(-4300/-4290)缺失突变后,HIF1α(-4432/-4182)报告基因活性显著增强(P<0.01)。此外,选取第19代1~7周龄东北农业大学高、低脂双向选择品系肉鸡(Northeast Agricultural University broiler lines divergently selected for abdominal fat content,NEAUHLF)作为实验材料,利用qRT-PCR检测HIF1α基因在肉鸡腹部脂肪组织中的表达规律。结果显示,HIF1α在1~7周龄高脂系肉鸡中的相对表达量均高于低脂系,提示HIF1α对鸡脂肪组织发育具有促进作用。在永生化鸡前体脂肪细胞系(immortalized chicken preadipocyte cell line,ICP1)诱导分化过程中,HIF1α相对表达量逐渐升高。综上所述,HIF1α是转录因子KLF7的一个靶基因,KLF7可能通过抑制HIF1α基因转录参与鸡脂肪组织发育过程。 展开更多
关键词 krüppel样转录因子7 缺氧诱导因子1Α 转录 脂肪组织
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过表达KLF4通过Wnt/β-catenin信号途径调控膀胱癌细胞上皮间质转化及迁移 被引量:11
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作者 席剑铭 张能 +4 位作者 李晓光 黄翔 苏鹏 陈书练 罗旭 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期862-867,共6页
目的:探讨Krüppel样因子4(KLF4)调控膀胱癌细胞EMT及迁移的作用及其机制。方法:在膀胱癌5637和T24细胞中构建稳定过表达KLF4的实验组(LV-KLF4)和阴性对照组(LV-NC),用qPCR和WB实验验证KLF4 mRNA和蛋白的表达水平。用Transwell小室... 目的:探讨Krüppel样因子4(KLF4)调控膀胱癌细胞EMT及迁移的作用及其机制。方法:在膀胱癌5637和T24细胞中构建稳定过表达KLF4的实验组(LV-KLF4)和阴性对照组(LV-NC),用qPCR和WB实验验证KLF4 mRNA和蛋白的表达水平。用Transwell小室法检测LV-KLF4组、LV-NC组细胞的迁移能力变化,用WB检测EMT相关标志物上皮钙黏蛋白、神经钙黏蛋白、波形蛋白及Wnt信号通路相关蛋白的表达水平,用免疫荧光技术检测过表达KLF4后细胞内β-catenin的分布变化情况。结果:成功构建KLF4过表达的5637和T24细胞。与LV-NC组比较,LV-KLF4组细胞中KLF4 mRNA及蛋白表达水平升高(均P<0.01),上皮钙黏蛋白的表达水平升高(P<0.01),神经钙黏蛋白和波形蛋白的表达水平降低(均P<0.01),总β-catenin、核β-catenin、MMP9及c-Myc表达水平显著降低(均P<0.01),细胞的迁移能力显著下降(P<0.01),细胞内β-catenin蛋白荧光表达减弱。结论:过表达KLF4可能通过调控Wnt/β-catenin信号通路抑制EMT过程,从而抑制膀胱癌5637和T24细胞的迁移。 展开更多
关键词 膀胱癌 5637细胞 T24细胞 上皮间质转化 krüppel样因子4 Wnt/β-catenin信号通路 迁移
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KLF4对肿瘤干细胞自我更新和增殖潜能的影响 被引量:9
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作者 贾勇圣 张文健 +3 位作者 刘虹麟 彭亮 杨治华 娄晋宁 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期368-372,共5页
目的:分析Kr櫣ppel样因子4(Krppel-like factor4,KLF4)对肿瘤干细胞T3A-A3自我更新和增殖能力的影响。方法:构建靶向干扰KLF4的慢病毒载体pLVTHM-shKLF4,利用前期实验分离与鉴定的肿瘤干细胞T3A-A3,应用RT-PCR和Western blotting分别... 目的:分析Kr櫣ppel样因子4(Krppel-like factor4,KLF4)对肿瘤干细胞T3A-A3自我更新和增殖能力的影响。方法:构建靶向干扰KLF4的慢病毒载体pLVTHM-shKLF4,利用前期实验分离与鉴定的肿瘤干细胞T3A-A3,应用RT-PCR和Western blotting分别检测pLVTHM-shKLF4感染后T3A-A3细胞中KLF4mRNA和蛋白的表达。细胞球形成实验检测pLVTHM-shKLF4感染对T3A-A3细胞自我更新的影响,平板集落形成实验检测T3A-A3细胞的克隆形成能力,流式细胞术检测T3A-A3细胞周期变化。裸鼠皮下移植瘤实验观察pLVTHM-shKLF4干扰KLF4表达后对T3A-A3细胞移植瘤生长的影响。结果:与肝癌细胞BEL-7402、HepG2相比,肿瘤干细胞T3A-A3表达更高水平的KLF4;pLVTHM-shKLF4感染能够在mRNA和蛋白水平下调T3A-A3细胞中KLF4的表达。pLVTHM-shKLF4感染的T3A-A3细胞形成细胞球的直径明显小于对照病毒的pLVTHM-shNC感染的T3A-A3细胞[(104.33±16.28)vs(186.67±28.15)μm,P<0.01],pLVTHM-shKLF4感染细胞形成的细胞克隆数目明显少于对照细胞[(83.5±7.78)vs(125±9.19)个,P<0.01),pLVTHM-shKLF4感染的T3A-A3细胞G1期比例明显升高[(39.65±4.03)%vs(29.35±1.00)%,P<0.01]。pLVTHM-shKLF4感染的T3A-A3细胞的移植瘤生长速度较对照细胞移植瘤明显减慢[细胞接种33 d,(46.14±12.94)vs(228.12±94.86)mm3,P<0.01]。结论:干扰KLF4的表达可抑制肿瘤干细胞T3A-A3的自我更新及其在体内外的增殖潜能。 展开更多
关键词 krüppel样因子4(klf4) RNA干扰 肝癌 肿瘤干细胞 T3A—A3 自我更新 增殖
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MicroRNA-34a调控KLF4转录因子在结直肠癌5-Fu耐药中的作用 被引量:8
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作者 李娜 李赟 +2 位作者 万小亚 巩平 李勇 《中国肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期148-153,共6页
[目的]研究microRNA-34a(miR-34a)与其靶基因KLF4转录因子在结直肠癌发生化疗耐药中的作用。[方法]利用miRDB和microRNA公共数据库筛选出miR-34a的直接作用靶点KLF43′-UTR区。运用real-time PCR方法检测人5-氟尿嘧啶(5-Fu)耐药和敏感... [目的]研究microRNA-34a(miR-34a)与其靶基因KLF4转录因子在结直肠癌发生化疗耐药中的作用。[方法]利用miRDB和microRNA公共数据库筛选出miR-34a的直接作用靶点KLF43′-UTR区。运用real-time PCR方法检测人5-氟尿嘧啶(5-Fu)耐药和敏感的结直肠癌组织及癌旁组织中miR-34a与KLF4的表达水平;建立5-Fu抵抗性结直肠癌细胞系,运用real-time PCR方法检测耐药细胞中KLF4的表达;上调5-Fu耐药结直肠癌细胞中miR-34a的表达,明确在结直肠癌5-Fu耐药细胞系中miR-34a对KLF4的调控作用。[结果]在40例5-Fu耐药的结直肠癌组织中miR-34a呈低表达,KLF4呈高表达,且miR-34a在癌组织及癌旁组织中的表达与KLF4呈显著负相关(r=-0.678,P<0.001);在5-Fu耐药结直肠癌细胞系HCT-8/5-Fu和SW-480/5-Fu中KLF4呈高表达,且上调耐药细胞中miR-34a可抑制耐药细胞中KLF4的表达。[结论]KLF4转录因子在5-Fu化疗耐药的结直肠癌组织中呈低表达,并与miR-34a呈负相关,上调miR-34a的表达可直接抑制KLF4的表达,提示miR-34a负向调控KLF4具有逆转结直肠癌细胞化疗耐药的可能。 展开更多
关键词 结直肠癌 5-氟尿嘧啶 耐药 MIR-34A klf4
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E-cadherin和KLF 4表达对胃癌侵袭转移的作用 被引量:4
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作者 张能 査郎 +1 位作者 黄镇 王子卫 《生命科学研究》 CAS CSCD 2011年第2期154-157,183,共5页
观察E-cadherin,Krüppel-like factor 4(KLF4)蛋白在胃癌和正常胃黏膜组织中的表达,分析其与胃癌浸润、转移的关系.应用免疫组织化学SP法检测84例手术切除的胃癌标本及对应正常胃黏膜组织中E-cadherin,KLF4蛋白的表达.各指标之间... 观察E-cadherin,Krüppel-like factor 4(KLF4)蛋白在胃癌和正常胃黏膜组织中的表达,分析其与胃癌浸润、转移的关系.应用免疫组织化学SP法检测84例手术切除的胃癌标本及对应正常胃黏膜组织中E-cadherin,KLF4蛋白的表达.各指标之间相关因素的差异性比较采用χ2检验,E-cadherin,KLF4相关性研究采用Spearman相关分析.结果显示,与正常胃组织相比,E-cadherin、KLF4蛋白在胃癌组织中均呈低表达或者缺失(分别42.9%vs.95.24%,8.3%vs 81%,P<0.05).E-cadherin、KLF4蛋白的阳性表达率与组织分级(P<0.05)、肿瘤浸润深度(P<0.05)、淋巴转移(P<0.05)明确相关.Spearman相关分析显示KLF4蛋白与E-cadherin蛋白的表达呈正相关(P<0.05).因此,E-cadherin,KLF4蛋白水平低表达可能与胃癌浸润和转移有关,而联合检测更能有效判断胃癌这一生物学行为. 展开更多
关键词 胃癌 上皮型钙黏蛋白(E-cadherin) klf4(krüppel-like factor4) 侵袭转移
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KLF5转录因子抑制TRAIL诱导PC-3前列腺癌细胞凋亡的分子机制 被引量:3
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作者 杨超 石琦 +2 位作者 马建斌 郭鹏 贺大林 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期206-209,共4页
目的探究通过抑制KLF5表达促进TRAIL诱导的前列腺癌PC-3细胞凋亡的分子机制。方法在TRAIL诱导下,使用MTT实验、流式细胞实验、Western blot及qRT-PCR检测KLF5敲低组与对照组的PC-3细胞在细胞活性、凋亡比例及凋亡相关标志物的表达。结果... 目的探究通过抑制KLF5表达促进TRAIL诱导的前列腺癌PC-3细胞凋亡的分子机制。方法在TRAIL诱导下,使用MTT实验、流式细胞实验、Western blot及qRT-PCR检测KLF5敲低组与对照组的PC-3细胞在细胞活性、凋亡比例及凋亡相关标志物的表达。结果在PC-3细胞中抑制KLF5表达后,TRAIL诱导下的细胞凋亡明显增加,TRAIL受体DR4、DR5表达上升,凋亡抑制因子c-FLIP蛋白表达下调,但是其mRNA表达水平不变。结论抑制KLF5,可以通过上调TRAIL受体、下调c-FLIP蛋白表达的途径,促进TRAIL诱导的前列腺癌PC-3细胞的凋亡,抑制肿瘤细胞增殖。使用小干扰RNA或小分子药物抑制KLF5表达,可能是潜在的激素非敏感前列腺癌治疗手段。 展开更多
关键词 前列腺癌 krüppel样因子5(klf5) 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL) 凋亡 细胞型Fas相关死亡域样白介素-1β转换酶抑制蛋白(c-FLIP)
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用sublytic C5b-9刺激上调的KLF5对大鼠肾小球系膜细胞合成IL-36α的影响 被引量:3
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作者 罗灿 王文博 +7 位作者 吴志皎 刘龙飞 谢梦晓 邱文 张婧 赵聃 季明德 王迎伟 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期367-373,共7页
目的:探讨转录因子Krüppel样因子5(Krüppel-like factor,KLF5)调控sublytic C5b-9刺激大鼠肾小球系膜细胞(glomerular mesangial cell,GMC)合成促炎因子白细胞介素(interleukin,IL)-36α的作用。方法:首先,培养大鼠GMC,体外用... 目的:探讨转录因子Krüppel样因子5(Krüppel-like factor,KLF5)调控sublytic C5b-9刺激大鼠肾小球系膜细胞(glomerular mesangial cell,GMC)合成促炎因子白细胞介素(interleukin,IL)-36α的作用。方法:首先,培养大鼠GMC,体外用sublytic C5b-9刺激GMC后,不同时间点行反转录聚合酶链式反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)和蛋白质印迹(Western blot)检查KLF5、IL-36αmRNA和蛋白水平的变化。接着,构建KLF5的过表达(pIRES2-KLF5)及发夹状小干扰RNA(shKLF5)质粒。将pIRES2-KLF5转染GMC或在shKLF5转染GMC后再用sublytic C5b-9刺激,行RT-PCR和Western blot检查过表达或沉默KLF5基因后对GMC合成IL-36α的影响。同时用荧光素酶报告实验检查过表达或沉默KLF5基因对IL-36α启动子活性的影响。结果:用sublytic C5b-9刺激GMC,能显著上调KLF5和IL-36α的mRNA和蛋白表达,且KLF5的表达时相早于IL-36α。过表达KLF5能上调IL-36α的生成,而沉默KLF5基因后再行sublytic C5b-9刺激,由GMC产生的IL-36α则显著下降。sublytic C5b-9刺激GMC或过表达KLF5基因均可提高IL-36α启动子的活性,而沉默KLF5基因则能明显减低sublytic C5b-9上调IL-36α启动子的活性。结论:KLF5的表达对sublytic C5b-9诱导GMC合成IL-36α有促进作用。 展开更多
关键词 sublytic C5B-9 肾小球系膜细胞(GMC) krüppel样因子5(klf5) 白细胞介素-36α(IL-36α)
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结直肠癌组织中Krüppel样因子17的表达及其与预后的关系 被引量:3
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作者 孟庆彬 吴彪 +6 位作者 肖新波 邵永胜 闵凯 瞿紫微 冯燕 王静 易继林 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期256-260,共5页
目的研究Krüppel样因子17(Krüppel-like factor 17,KLF17)在结直肠癌组织中的表达及其与患者临床病理特征及预后的关系。方法收集武汉市第一医院128例结直肠癌患者的临床病理资料,采用免疫组织化学法检测KLF17在结直肠癌及对... 目的研究Krüppel样因子17(Krüppel-like factor 17,KLF17)在结直肠癌组织中的表达及其与患者临床病理特征及预后的关系。方法收集武汉市第一医院128例结直肠癌患者的临床病理资料,采用免疫组织化学法检测KLF17在结直肠癌及对应的非癌结直肠黏膜组织中的表达,Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Cox比例风险模型进行生存分析。结果 128例结直肠癌中,83例癌组织存在KLF17低表达。KLF17低表达与结直肠癌患者淋巴结转移相关(P=0.012)。KLF17低表达患者5年无病生存率及总生存率分别为46.3%和49.3%,明显低于KLF17高表达患者的78.3%和82.0%(P均=0.001)。Cox模型分析结果显示:KLF17、术前肠梗阻、肿瘤分化程度和病理学N分期是结直肠癌患者无病生存时间及总生存时间的独立预后因素(P均<0.05)。结论 KLF17低表达与结直肠癌淋巴结转移相关,是结直肠癌患者预后不良的一个潜在分子指标。 展开更多
关键词 结直肠癌 预后 krüppel样因子17 肠梗阻 免疫组织化学
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六味地黄丸通过MAPKKK1、KLF4抑制三阴乳腺癌的作用机制 被引量:3
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作者 郑里翔 刘婷婷 +2 位作者 黄萍 权威 俞志鹏 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期16-25,共10页
目的:探讨六味地黄丸通过丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶1(MAPKKK1)、锌指转录因子4(KLF4)抑制三阴乳腺癌的作用机制。方法:400只SPF级11.5月龄昆明种雌性种鼠,每3 d触诊乳腺部位1次,自发瘤小鼠随机分为模型组(给予生理盐水)、紫杉醇组(0.0... 目的:探讨六味地黄丸通过丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶1(MAPKKK1)、锌指转录因子4(KLF4)抑制三阴乳腺癌的作用机制。方法:400只SPF级11.5月龄昆明种雌性种鼠,每3 d触诊乳腺部位1次,自发瘤小鼠随机分为模型组(给予生理盐水)、紫杉醇组(0.025 g·kg^(-1)·d^(-1)腹腔注射21 d)、六味地黄丸高、中、低剂量组(7.2、3.6、1.8 g·kg^(-1)·d^(-1)灌胃),饲养至濒死期剥离瘤组织,测瘤体积、质量、计算抑瘤率及发瘤小鼠生存期(6个月后未发瘤小鼠设为正常组);选用SPF级SD大鼠制备不同浓度六味地黄丸含药血清用于培养细胞,沉默MDA-MB-231细胞中MAPKKK1,免疫荧光及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测MAPKKK1和KLF4蛋白表达。结果:体内实验表明,与正常组比较,模型组肿瘤组织MAPKKK1、KLF4蛋白表达显著下降(P<0.01);与模型组比较,各用药组肿瘤组织体积明显减小、质量明显降低(P<0.05,P<0.01),抑瘤率升高,发瘤小鼠生存期明显延长(P<0.05),MAPKKK1蛋白表达显著升高(P<0.01),紫杉醇组及六味地黄丸高剂量组KLF4蛋白表达显著升高(P<0.01)。体外实验表明,与正常大鼠血清比较,各用药组MDA-MB-231细胞中MAPKKK1、KLF4荧光强度明显增强,紫杉醇组及六味地黄丸高、中剂量组MAPKKK1蛋白表达明显升高,紫杉醇组及六味地黄丸高剂量组KLF4蛋白表达显著升高(P<0.01)。沉默MAPKKK1后,与阴性质粒组(未沉默MAPKKK1)比较,阳性质粒组(沉默MAPKKK1)中MAPKKK1及KLF4荧光强度明显减弱(P<0.05),蛋白表达显著降低(P<0.01);与阳性质粒组比较,各用药组MAPKKK1及KLF4荧光强度均有明显增强,蛋白表达均有明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论:六味地黄丸抑制三阴性乳腺癌的生长,其可能的分子机制是通过上调MAPKKK1的表达,从而激活KLF4的表达。 展开更多
关键词 六味地黄丸 三阴性乳腺癌 丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶1 锌指转录因4 质粒沉默
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在DF1鸡胚成纤维细胞过表达KLF2对鸡PPARγ和C/EBPα启动子活性的调控 被引量:2
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作者 陈月婵 武春艳 张志威 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第8期1045-1050,共6页
目的研究过表达Krüppel样因子2(KLF2)对鸡过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)和CCAAT/增强子结合蛋白α(C/EBPα)启动子活性的影响。方法以DF1鸡胚成纤维细胞为材料,通过细胞培养和荧光素酶报告基因技术研究过表达KLF2对鸡PPAR... 目的研究过表达Krüppel样因子2(KLF2)对鸡过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)和CCAAT/增强子结合蛋白α(C/EBPα)启动子活性的影响。方法以DF1鸡胚成纤维细胞为材料,通过细胞培养和荧光素酶报告基因技术研究过表达KLF2对鸡PPARγ基因6个不同长度启动子和鸡C/EBPα基因5个不同长度启动子活性的影响。结果过表达KLF2显著抑制鸡PPARγ启动子(-1978/-82、-1513/-82、-1254/-82和-1019/-82)的活性,但对PPARγ启动子(-513/-82和-320/-82)的活性无显著影响。过表达KLF2对PPARγ启动子(-1513/-82和-1254/-82)活性的抑制能力显著强于对PPARγ启动子(-1978/-82和-1019/-82)活性的抑制能力。过表达KLF2抑制C/EBPα启动子(-1863/+332)活性,促进C/EBPα启动子(-1318/+332、-891/+332、-538/+332和-123/+332)的活性,并且过表达KLF2对C/EBPα启动子(-1318/+332、-891/+332、-538/+332和-123/+332)活性的促进能力无显著差异。结论过表达KLF2对鸡不同长度PPARγ启动子和C/EBPα启动子的调控作用不完全相同。 展开更多
关键词 转录调控 krüppel样因子2(klf2) 过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ) 启动子活性 顺式调节元件
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宿主转录标志物GBP5、DUSP3和KLF2的研究进展
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作者 韩婷婷 陈秋奇 邓国防 《中国防痨杂志》 CAS CSCD 2022年第2期193-196,共4页
结核病依旧是全球特别是发展中国家重要的公共卫生问题,严重威胁着人类的健康,为实现世界卫生组织2035年“终止结核病”的目标,人们迫切需要新型、快速、准确、价格低廉的结核病诊断和监测治疗反应的技术。研究表明,基因宿主转录标志物... 结核病依旧是全球特别是发展中国家重要的公共卫生问题,严重威胁着人类的健康,为实现世界卫生组织2035年“终止结核病”的目标,人们迫切需要新型、快速、准确、价格低廉的结核病诊断和监测治疗反应的技术。研究表明,基因宿主转录标志物鸟苷酸结合蛋白5(guanylate binding protein5,GBP5)、双特异性磷酸酶3(dual specificity phosphatase3,DUSP3)、Krüppel样转录因子2(Krüppel-like transcription factor2,KLF2)可改善结核病的临床诊断并用于结核病治疗监测。为更好地认识其临床意义,笔者从GBP5、DUSP3和KLF23基因宿主转录标志物的发现、发展、临床价值和局限性等方面进行综述,以供读者参考借鉴。 展开更多
关键词 结核 鸟苷酸结合蛋白5 双特异性磷酸酶3 krüppel样转录因子2
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Krüppel-like factor 4慢病毒表达载体构建及其对胃癌细胞BGC-823生物学行为的影响
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作者 张能 张军 +2 位作者 王子卫 査郎 何苗 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第24期5445-5448,共4页
目的构建Krüppel-like factor4(KLF4)过表达慢病毒载体,探讨其对胃癌细胞株BGC-823生物学行为的影响。方法检测BGC-823中KLF4 mRNA的表达水平;用真核表达质粒pcDNA3.1IE-KLF4-EGFP,将KLF4基因连入慢病毒载体pLv-UbC-IRES2-EGFP中,... 目的构建Krüppel-like factor4(KLF4)过表达慢病毒载体,探讨其对胃癌细胞株BGC-823生物学行为的影响。方法检测BGC-823中KLF4 mRNA的表达水平;用真核表达质粒pcDNA3.1IE-KLF4-EGFP,将KLF4基因连入慢病毒载体pLv-UbC-IRES2-EGFP中,构建pLv-KLF4-IRES2-EGFP重组慢病毒表达载体。将酶切和测序鉴定后的重组质粒转染至BGC-823中,观察转染情况,RT-PCR检测KLF4 mRNA。慢病毒包装后转染BGC-823细胞,Western印迹检测KLF4蛋白。结果重组质粒经酶切和DNA测序证实目的基因插入正确;pcDNA3.1IE-KLF4-EGFP转染BGC-823细胞后KLF4 mRNA升高。慢病毒包装后转染BGC-823检测到目的蛋白KLF4。KLF4能够将细胞阻滞于G1/S,抑制其生长、促进细胞凋亡,减少细胞侵袭能力。结论转染BGC-823后KLF4蛋白检测证实慢病毒载体成功构建,KLF4能抑制胃癌细胞的恶性转化。 展开更多
关键词 krüppel-like factor 4(klf4) 慢病毒载体 构建及验证 胃癌细胞
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全反式维甲酸通过抑制ERK和激活p38 MAPK信号诱导KLF4基因表达
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作者 马国燕 史建红 +2 位作者 郑斌 陈斯 温进坤 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期1025-1031,共7页
全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)诱导细胞分化与上调转录因子Krüppel样因子4(KLF4)表达有关,但目前对ATRA诱导KLF4表达的分子机制尚不清楚.为了研究ATRA在血管平滑肌细胞(VSMC)中诱导KLF4表达的分子机制,本研究观察ATR... 全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)诱导细胞分化与上调转录因子Krüppel样因子4(KLF4)表达有关,但目前对ATRA诱导KLF4表达的分子机制尚不清楚.为了研究ATRA在血管平滑肌细胞(VSMC)中诱导KLF4表达的分子机制,本研究观察ATRA对视黄酸受体α(retinoicacid receptorα,RARα)和KLF4表达的影响及RARα介导ATRA诱导KLF4表达所依赖的信号转导途径.实验结果显示,ATRA可显著诱导RARα和KLF4表达,用RARα拮抗剂Ro 41-5253阻断ATRA与受体相互作用后,ATRA诱导的KLF4表达受到显著抑制.用p38 MAPK、ERK和Akt抑制剂阻断ATRA与RARα相互作用所激活的信号转导途径后,发现阻断p38 MAPK信号途径显著抑制ATRA诱导的KLF4表达,抑制ERK信号途径使ATRA对KLF4表达的诱导作用明显增强,抑制Akt信号途径不影响KLF4基因表达.表明RARα介导ATRA对KLF4表达的诱导作用,ATRA通过抑制ERK和激活p38 MAPK信号途径发挥其对KLF4基因表达的诱导作用. 展开更多
关键词 krüppel样因子4(klf4) 视黄酸受体α(RARα) 全反式维甲酸 血管平滑肌细胞 信号通路
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转录因子KLF 5在肿瘤中的研究进展 被引量:4
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作者 秦海丹 赵艳滨 王艳 《现代肿瘤医学》 CAS 2020年第6期1036-1039,共4页
Krüppel样因子5(KLF 5)属于含锌指的转录因子家族,参与调控多种基因的表达,从而影响细胞的多种功能。如干细胞自我更新、细胞增殖、分化和凋亡。KLF 5作为一种重要的转录因子和潜在的药物靶点受到了越来越多的关注。在这篇综述中,... Krüppel样因子5(KLF 5)属于含锌指的转录因子家族,参与调控多种基因的表达,从而影响细胞的多种功能。如干细胞自我更新、细胞增殖、分化和凋亡。KLF 5作为一种重要的转录因子和潜在的药物靶点受到了越来越多的关注。在这篇综述中,我们阐述了KLF 5和KLF家族的特点及其在相关肿瘤中的研究进展。 展开更多
关键词 krüppel样因子5(klf 5) klf家族 肿瘤
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The roles of zinc finger proteins in non-alcoholic fatty liver disease
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作者 Guoqiang Li Xinran Ma Lingyan Xu 《Liver Research》 2020年第1期35-39,共5页
Non-alcoholic fatty liver disease(NAFLD)is a common chronic disease characterized by excessive fat accumulation in hepatocytes in the absence of alcohol consumption.Modern trends towards excessive calorie intake and s... Non-alcoholic fatty liver disease(NAFLD)is a common chronic disease characterized by excessive fat accumulation in hepatocytes in the absence of alcohol consumption.Modern trends towards excessive calorie intake and sedentary life styles have increased the prevalence of NAFLD accompanied by obesity and type 2 diabetes.However,the molecular mechanisms underlying the initiation and progression of NAFLD are not clear.Zinc finger proteins(ZFPs)are a superfamily of metalloproteins that contain zinc finger motifs.ZFPs play diverse physiological roles in tissue homeostasis and also contribute to many pathological conditions,including metabolic,cardiovascular,and neurodegenerative diseases and various types of cancer.In this review,we highlight our current knowledge of several ZFPs that play critical roles in the progression of NAFLD,describe their mechanistic functional networks,and discuss the potential for ZFPs as therapeutic targets for NAFLD. 展开更多
关键词 Non-alcoholic fatty liver disease(NAFLD) Hepatic steatosis Zinc finger proteins(ZFPs) Glioma-associated oncogene(GLI) krüppel-like factor(klf) Yin Yang 1(YY1) Mechanistic network
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