茯苓酸调节miR-145-5p/KLF5轴对ox-LDL诱导的血管内皮细胞凋亡的影响

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作者 吕静静 张溢寒 汪东东 《中西医结合心脑血管病杂志》 2024年第20期3697-3703,共7页

目的:探讨茯苓酸调节miR-145-5p/Krüppel样转录因子5(KLF5)轴对氧化修饰的低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的血管内皮细胞凋亡的影响。方法:将人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)分为对照组、ox-LDL组、ox-LDL+茯苓酸组、ox-LDL+茯苓酸+inhibit... 目的:探讨茯苓酸调节miR-145-5p/Krüppel样转录因子5(KLF5)轴对氧化修饰的低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的血管内皮细胞凋亡的影响。方法:将人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)分为对照组、ox-LDL组、ox-LDL+茯苓酸组、ox-LDL+茯苓酸+inhibitor-NC组、ox-LDL+茯苓酸+miR-145-5p inhibitor组。分组处理后,CCK-8法、Edu染色检测细胞增殖;酶联免疫吸附实验(ELISA)试剂盒检测白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;试剂盒检测丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测各组细胞miR-145-5p和KLF5 mRNA表达水平;采用流式细胞术检测细胞凋亡率;蛋白质免疫印迹法(Western Blot)检测细胞中KLF5、Bax、Bcl-2蛋白表达量。双荧光素酶报告基因实验验证miR-145-5p和KLF5的关系。结果:与对照组相比,ox-LDL组HUVEC细胞活性、增殖率、SOD和GSH、miR-145-5p表达和Bcl-2蛋白表达水平下降,IL-1β、TNF-α、MDA、凋亡率、KLF5 mRNA表达、KLF5、Bax蛋白表达水平升高(P<0.05)。与ox-LDL组相比,ox-LDL+茯苓酸组和ox-LDL+茯苓酸+inhibitor-NC组HUVEC细胞活性、增殖率、SOD和GSH、miR-145-5p表达和Bcl-2蛋白表达水平升高,IL-1β、TNF-α、MDA、凋亡率、KLF5 mRNA表达、KLF5、Bax蛋白表达水平下降(P<0.05)。与ox-LDL+茯苓酸+inhibitor-NC组相比,ox-LDL+茯苓酸+miR-145-5p inhibitor组细胞活性、增殖率、SOD和GSH、miR-145-5p表达和Bcl-2蛋白表达水平下降,IL-1β、TNF-α、MDA、凋亡率、KLF5 mRNA表达、KLF5、Bax蛋白表达水平升高(P<0.05);双荧光素酶报告基因实验验证miR-145-5p和KLF5存在靶向调控关系。结论:茯苓酸可以减少ox-LDL诱导的血管内皮细胞的凋亡,其机制可能与调节miR-145-5p/KLF5轴有关。 展开更多

关键词 血管内皮细胞 细胞凋亡 茯苓酸 miR-145-5p krüppel样转录因子5 氧化修饰的低密度脂蛋白 实验研究

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Krüppel样转录因子在糖尿病肾病中的作用机制

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作者 李传爽 王芳 +1 位作者 徐鹏杰 沈洲姬 《中国现代医生》 2024年第25期138-142,共5页

Krüppel样转录因子(Krüppel-like transcription factor,KLF)是一类含有锌指结构的转录因子,参与基因表达的调控过程,在多种疾病中表达异常。在糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)中,KLF通过调控细胞凋亡、炎症反应、... Krüppel样转录因子(Krüppel-like transcription factor,KLF)是一类含有锌指结构的转录因子,参与基因表达的调控过程,在多种疾病中表达异常。在糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)中,KLF通过调控细胞凋亡、炎症反应、线粒体自噬、细胞脂毒性和纤维化等过程发挥重要作用。本文就KLF家族在DKD中的研究进展进行综述,为今后DKD的预防和治疗提供新的靶点和理论依据。 展开更多

关键词 krüppel样转录因子 糖尿病肾病 足细胞 肾小管上皮细胞 线粒体自噬

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Kruppel样转录因子8在乳腺癌中的研究进展 被引量：3

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作者 翟秧秧 师鑫鹏 罗晓勇 《癌症进展》 2020年第23期2382-2385,2391,共5页

Kruppel样转录因子(KLF)是一类具有锌指结构的转录因子,该家族已有超过26个成员被确认,KLF广泛表达于各种细胞系中,在不同的细胞中发挥着重要的作用。KLF8作为该家族的重要成员,在细胞周期循环、细胞侵袭、细胞致癌性转化中发挥作用,已... Kruppel样转录因子(KLF)是一类具有锌指结构的转录因子,该家族已有超过26个成员被确认,KLF广泛表达于各种细胞系中,在不同的细胞中发挥着重要的作用。KLF8作为该家族的重要成员,在细胞周期循环、细胞侵袭、细胞致癌性转化中发挥作用,已有研究发现KLF8可促进胃癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌等多种肿瘤的发生发展,且KLF8具有很强的上皮间充质转化作用。本文就KLF8的生物学功能及其在乳腺癌中的研究进展做一综述,旨在为深入了解KLF8在乳腺癌中的致病机制及后续进行相关研究提供参考。 展开更多

关键词 krüppel样转录因子 恶性肿瘤 乳腺癌

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Krüppel样转录因子家族在阿尔茨海默病发病机制中的作用研究进展 被引量：1

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作者 张译丹 伊然 +9 位作者 董齐 张歌 程雪娇 关爽 高青青 曹海玲 郑晓荣 陈本伟 赵静 唐晶 《中国临床神经科学》 2017年第4期458-464,480,共8页

阿尔茨海默病(AD)是一种中枢神经系统退行性疾病,主要病理特征是脑内β淀粉样蛋白沉积形成的老年斑和tau蛋白异常磷酸化后形成的神经纤维缠结。近年研究发现,Krüppel样转录因子在AD病理生理中扮演着不可或缺的角色,这些转录因子家... 阿尔茨海默病(AD)是一种中枢神经系统退行性疾病,主要病理特征是脑内β淀粉样蛋白沉积形成的老年斑和tau蛋白异常磷酸化后形成的神经纤维缠结。近年研究发现,Krüppel样转录因子在AD病理生理中扮演着不可或缺的角色,这些转录因子家族成员在细胞生长、分化、增殖、迁移、凋亡、代谢和炎症反应中具有多种调节功能。最新证据表明Krüppel样转录因子参与AD的发生发展。文中详细综述了Krüppel样转录因子家族在AD发病机制中的最新作用及其相关研究进展。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 krüppel样转录因子 转录因子 β淀粉样蛋白 TAU蛋白 神经轴突

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KLF2介导自噬对颅内动脉瘤血管平滑肌细胞表型调节的影响 被引量：1

5

作者 陈博 汪玲果 蔺鹏桢 《中西医结合心脑血管病杂志》 2022年第4期643-648,共6页

目的探讨Krüppel样转录因子(KLF2)在颅内动脉瘤组织中的表达及其介导自噬对血管平滑肌细胞(VSMCs)表型调节的影响。方法收集病人颅内动脉瘤组织,实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)和蛋白免疫印迹法(Western Blotting)检测颅内... 目的探讨Krüppel样转录因子(KLF2)在颅内动脉瘤组织中的表达及其介导自噬对血管平滑肌细胞(VSMCs)表型调节的影响。方法收集病人颅内动脉瘤组织,实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)和蛋白免疫印迹法(Western Blotting)检测颅内动脉瘤组织中KLF2表达;将VSMCs分为control组、shNC组、shKLF2组、pcDNA3.1/NC组、pcDNA3.1/KLF2组和pcDNA3.1/KLF2+3-MA组。shNC组、shKLF2组、pcDNA3.1/NC组、pcDNA3.1/KLF2组分别转染shNC、shKLF2、pcDNA3.1/NC和pcDNA3.1/KLF2质粒,pcDNA3.1/KLF2+3-MA组在转染前加入10μmol/L 3-MA预处理6 h。qRT-PCR和Western Blotting检测沉默KLF2在VSMCs中的表达;Edu实验检测沉默KLF2对VSMCs增殖能力的影响;Transwell细胞迁移实验检测沉默KLF2对VSMCs迁移能力的影响;Western Blotting检测沉默KLF2对VSMCs中微管相关蛋白1A/1B-轻链3(LC3Ⅱ/LC3Ⅰ)蛋白比例和表型调节相关蛋白水平的影响。结果与正常组织比较,颅内动脉瘤组织KLF2表达升高(P<0.001);与shNC组比较,shKLF2组VSMCs中KLF2表达水平降低(P<0.001),Edu阳性细胞比例下降(P<0.01),细胞迁移数量减少(P<0.001),LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白表达水平比例下降(P<0.001);与pcDNA3.1/NC组比较,pcDNA3.1/KLF2组VSMCs中人平滑肌α肌动蛋白(SM-α-actin),人平滑肌肌球蛋白重链(SM-MHC)蛋白表达水平下调(P<0.001),基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白表达水平上调(P<0.001)。与pcDNA3.1/KLF2组比较,pcDNA3.1/KLF2+3-MA组VSMCs中SM-α-actin、SM-MHC蛋白表达水平上调(P<0.01),MMP-3、TNF-α蛋白表达水平下调(P<0.05)。结论KLF2在颅内动脉瘤组织中高表达;沉默KLF2抑制VSMCs增殖、迁移和自噬,进而可能抑制VSMCs的表型调节。 展开更多

关键词 颅内动脉瘤 krüppel样转录因子 KLF2 自噬 血管平滑肌细胞 表型调节 实验研究

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Krüppel样转录因子在肾脏中作用的研究进展 被引量：2

6

作者 荆堂堂 穆靖洲 +3 位作者 谢岩 李妍 金萍 朱亮 《东南大学学报（医学版）》 CAS 2020年第1期79-84,共6页

Krüppel样转录因子(KLFs)是含有DNA结合区的锌指蛋白类转录因子,参与基因表达的调控过程,在多种相关疾病中表达异常。本文中作者对KLFs在肾脏中的作用进行综述,并讨论KLF蛋白在药物调控和治疗方面的潜在应用。

关键词 krüppel样转录因子 肾脏疾病 作用 综述

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转录因子KLF2在血管内皮中的功能与调控研究进展

7

作者 宋一萌 黎梦涵 +2 位作者 王大为 李肖霞 朱毅 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期445-448,共4页

KLF样转录因子(krüppel-like transcription factors)参与多种基因表达的转录调控过程。KLF家族到目前共发现17个成员,分别命名为KLF1～KLF17。KLF2作为该家族中重要的成员,参与T细胞分化和脂肪分化等重要过程。近年来研究证实KLF... KLF样转录因子(krüppel-like transcription factors)参与多种基因表达的转录调控过程。KLF家族到目前共发现17个成员,分别命名为KLF1～KLF17。KLF2作为该家族中重要的成员,参与T细胞分化和脂肪分化等重要过程。近年来研究证实KLF2在保护内皮细胞功能方面发挥重要的作用,已经成为心血管领域中研究的热点之一。本文拟KLF2的特性、调控机制及在血管内皮中的功能研究进展作一综述。 展开更多

关键词 krüppel样转录因子 转录调控 血管内皮

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KLF8对胶质瘤细胞株U87体外侵袭能力的影响

8

作者 耿飞 孙涛 卢癸凤 《现代医药卫生》 2017年第13期1933-1935,共3页

目的探讨锌指样因子8(KLF8)对胶质瘤细胞株U87体外侵袭能力的影响。方法瞬时转染针对KLF8的小干扰RNA(siRNA),采用荧光定量聚合酶链反应及蛋白质印迹进行干扰后的效率验证,应用Transwell小室侵袭实验检测U87细胞体外侵袭能力的变化。结... 目的探讨锌指样因子8(KLF8)对胶质瘤细胞株U87体外侵袭能力的影响。方法瞬时转染针对KLF8的小干扰RNA(siRNA),采用荧光定量聚合酶链反应及蛋白质印迹进行干扰后的效率验证,应用Transwell小室侵袭实验检测U87细胞体外侵袭能力的变化。结果转染KLF8的siRNA 48 h后U87细胞中KLF8 mRNA、蛋白水平均明显下调,体外侵袭能力明显降低。结论 KLF8可促进胶质瘤细胞侵袭,提示其在胶质瘤的侵袭、转移中发挥着重要作用。 展开更多

关键词 krüppel样转录因子 神经胶质瘤 肿瘤浸润 RNA 小分子干扰

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Krüppel样转录因子8在肝细胞癌中经PI3K/Akt通路调控VEGFA的表达 被引量：19

9

作者 成撒诺 徐亚丽 +5 位作者 戴晓波 李英 张涛 陈晓品 李甲初 张幸平 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2014年第12期1075-1081,共7页

目的 :探讨肝细胞癌中Krüppel样转录因子8(Krüppel-like transcription factor 8,KLF8)对血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)表达的调控作用及其可能的分子机制。方法 :采用免疫组织化学染色法... 目的 :探讨肝细胞癌中Krüppel样转录因子8(Krüppel-like transcription factor 8,KLF8)对血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)表达的调控作用及其可能的分子机制。方法 :采用免疫组织化学染色法检测配对的肝细胞癌及癌旁组织中KLF8与VEGFA的表达,分析两蛋白表达水平之间的相关性。将重组质粒pc DNA3.1-KLF8及其对照质粒分别转染人肝癌SMMC7721细胞后,采用实时荧光定量PCR法和蛋白质印迹法检测SMMC7721细胞中VEGFA及磷酯酰肌醇3激酶(phosphoinositide-3-kinase,PI3K)/Akt通路相关蛋白磷酸化Akt(phospho-Akt,p-Akt)、磷酸化磷酸肌醇依赖激酶1(phospho-phosphoinositide-dependent kinase 1,p-PDK1)和磷酸化染色体10缺失的磷酸酶与张力蛋白同源物(phospho-phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10,p-PTEN)的表达水平;同时,蛋白质印迹法检测PI3K/Akt通路抑制剂LY294002对过表达KLF8的SMMC7721细胞中VEGFA蛋白表达的作用。采用鸡胚绒毛尿囊膜模型检测上调KLF8表达的SMMC7721细胞对鸡胚血管生成的诱导作用。结果 :与癌旁组织相比,KLF8与VEGFA蛋白在肝细胞癌组织中表达水平均明显升高(P<0.01)。肝癌组织中,KLF8与VEGFA蛋白表达之间具有正相关性(r=0.622,P<0.01)。与对照组相比,转染pc DNA3.1-KLF8的SMMC7721细胞中,KLF8、VEGFA、p-Akt、p-PDK1和p-PTEN蛋白的表达水平均升高(P<0.05);LY294002可抑制KLF8过表达的SMMC7721细胞中VEGFA的表达(P<0.05)。上调KLF8表达的SMMC7721细胞具有更强的诱导鸡胚血管生长的作用(P<0.01)。结论 :KLF8基因在肝细胞癌中可能通过PI3K/Akt信号通路诱导VEGFA的表达,进而调控肿瘤血管新生。 展开更多

关键词 癌 肝细胞 krüppel样转录因子类 血管内皮生长因子A 新生血管化 病理性

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Krüppel样转录因子2的功能 被引量：7

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作者 荆堂堂 倪晋泽 +1 位作者 赵玉菲 朱亮 《暨南大学学报（自然科学与医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期376-384,共9页

Krüppel样转录因子2(Krüppel-like transcription factor 2,KLF2)作为KLF家族(KLFs)中重要一员,高表达于血管内皮细胞,参与节血管张力、抗炎、抗血栓和血管形成/血管新生等重要过程,对维持血管稳态至关重要.对KLF家族、KLF2... Krüppel样转录因子2(Krüppel-like transcription factor 2,KLF2)作为KLF家族(KLFs)中重要一员,高表达于血管内皮细胞,参与节血管张力、抗炎、抗血栓和血管形成/血管新生等重要过程,对维持血管稳态至关重要.对KLF家族、KLF2结构特点、KLF2的血流依赖性调节、KLF2在血管内皮以及非血管内皮的作用进行综述. 展开更多

关键词 KLF2/krüppel样转录因子2 内皮细胞 功能

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地奥司明片联合医用弹力袜对非手术下肢静脉曲张患者股静脉超声参数、凝血纤溶参数及预后的影响 被引量：6

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作者 孙东辉 李治 +4 位作者 宋郁 张新漉 胡粉英 闫磊 田一童 《临床误诊误治》 CAS 2022年第11期22-26,共5页

目的探讨地奥司明片联合医用弹力袜对非手术下肢静脉曲张患者股静脉超声参数、凝血纤溶参数及预后的影响。方法选取2018年1月—2021年1月收治的126例非手术下肢静脉曲张为研究对象,根据治疗方法不同分为研究组和对照组,每组63例。对照... 目的探讨地奥司明片联合医用弹力袜对非手术下肢静脉曲张患者股静脉超声参数、凝血纤溶参数及预后的影响。方法选取2018年1月—2021年1月收治的126例非手术下肢静脉曲张为研究对象,根据治疗方法不同分为研究组和对照组,每组63例。对照组给予医用弹力袜,研究组给予地奥司明片联合医用弹力袜,均治疗3个月。统计2组临床表现-病因学-解剖学-病理生理学(CEAP)分级、不良反应、复发率,以及治疗前后股静脉超声参数[血流峰速度(Vp)、血流量(Bf)、血流平均速度(Va)]、凝血纤溶参数[纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D)、组织型纤溶酶原激活物(t-PA)]、血管内皮功能指标[锌指Krüppel样转录因子2(KLF2)、内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)]、静脉临床严重程度评分(VCSS)及视觉模拟评分法(VAS)评分。结果治疗1、3个月时,研究组C0级、C1级所占比例高于对照组(P<0.05)。治疗1、3个月时,研究组股静脉Vp、Bf、Va高于对照组,VCSS和VAS评分低于对照组(P<0.05)。治疗1、3个月时,研究组D-D、FIB、ET-1水平低于对照组,t-PA、NO、KLF2水平高于对照组(P<0.05)。2组不良反应发生率及复发率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论地奥司明片联合医用弹力袜有利于控制非手术下肢静脉曲张患者症状,纠正凝血纤溶功能紊乱,改善股静脉超声参数及血管内皮功能,且安全性高。 展开更多

关键词 下肢静脉曲张 医用弹力袜 地奥司明 血流峰速度 血流量 纤维蛋白原 D-二聚体 锌指krüppel样转录因子2

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Krüppel样转录因子8(KLF8)的结构及功能 被引量：6

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作者 万伟峰 朱继 +2 位作者 方升 籍新潮 吕国伟 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期305-309,共5页

Krüppel样转录因子8(Krüppel-like factor 8,KLF8)是KLFs家族中的一员.KLF8在羧基端含有3个保守的C2H2锌指结构域,用于与DNA结合.KLF8的转录受粘着斑激酶(focal adhesionkinase,FAK)、KLF1(erythroid krüppel-like facto... Krüppel样转录因子8(Krüppel-like factor 8,KLF8)是KLFs家族中的一员.KLF8在羧基端含有3个保守的C2H2锌指结构域,用于与DNA结合.KLF8的转录受粘着斑激酶(focal adhesionkinase,FAK)、KLF1(erythroid krüppel-like factor1)、KLF3(basic Krüppel-like factor)的调控.类泛素化是KLF8翻译后主要的修饰方式.KLF8在氨基端含有特定的PVALS/T基序,与辅助抑制因子C末端结合蛋白(C-terminal binding protein,CtBP)相互作用,抑制调节区含CACCC元件的基因表达.此外,还可以通过招募辅助激活因子p300和p300/CBP相关因子(P/CAF)辅助激活靶基因的表达.同时,KLF8在细胞周期循环、细胞侵袭和上皮-间质转化(epithelial to mesenchymal transition,EMT)、细胞致癌性转化及肿瘤发生发展中发挥作用. 展开更多

关键词 krüppel样转录因子8(KLF8) 上皮-间质转化(EMT) 粘着斑激酶(FAK) 细胞周期素D1

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亲环素A和Krüppel样转录因子2及内皮型一氧化氮合酶在大鼠动脉粥样硬化病变过程中的表达变化 被引量：5

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作者 黎红华 盛冲霄 《中国脑血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期245-249,共5页

目的观察大鼠动脉粥样硬化病变过程中血管壁亲环素A(Cy PA)、Krüppel样转录因子2(KLF2)、内皮型一氧化氮合酶(e NOS)的表达变化。方法将雄性Wistar大鼠32只按数字表法随机分为对照组及动脉粥样硬化8、12、15周组,每组8只。给予动... 目的观察大鼠动脉粥样硬化病变过程中血管壁亲环素A(Cy PA)、Krüppel样转录因子2(KLF2)、内皮型一氧化氮合酶(e NOS)的表达变化。方法将雄性Wistar大鼠32只按数字表法随机分为对照组及动脉粥样硬化8、12、15周组,每组8只。给予动脉粥样硬化组高脂饲料喂养,并给予维生素D3注射液60万IU/kg一次性腹腔注射;给予对照组大鼠基础饲料喂养。在喂养第8、12、15周时处死大鼠,分离腹主动脉,行苏木素-伊红染色,免疫组化法检测动脉壁CyPA、KLF2、eNOS的表达水平。结果随着动脉粥样硬化病变进展,对照组以及动脉粥样硬化8、12、15周组大鼠分别呈现出血管正常结构、内皮细胞破坏、平滑肌细胞增生、粥样斑块形成以及钙化斑块形成等不同的特征。对照组与动脉粥样硬化8、12、15周组间血管壁CyPA、KLF2、eNOS的表达水平差异均有统计学意义(CyPA:0.0037±0.0018、0.0276±0.0090、0.0526±0.0129、0.1080±0.0388;KLF2:0.0932±0.0331、0.0415±0.0076、0.0207±0.0059、0.0014±0.0003;eNOS:0.0358±0.0185、0.0148±0.0080、0.0049±0.0025、0.0037±0.0026;F值分别为36.395、42.108、21.255,均P<0.05),且组间CyPA的表达呈增高趋势,组间两两比较差异有统计学意义(均P<0.05);KLF2表达水平呈进行性下降趋势,组间两两比较差异有统计学意义(均P<0.05);eNOS表达动脉粥样硬化12周组与15周组差异无统计学意义,其他组间差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论伴随动脉粥样硬化病变进展,CyPA的表达进行性增高,KLF2、eNOS表达进行性下降。CyPA可能是致动脉粥样硬化病变的途径之一。 展开更多

关键词 动脉粥样硬化 亲环素A krüppel样转录因子类 一氧化氮合酶 krüppel样转录因子2

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KLF7通过抑制缺氧诱导因子1α转录影响肉鸡脂肪组织发育 被引量：4

14

作者 金钊 邵淑丽 +6 位作者 谭茗 李金炜 贾炳豪 王维禹 周瑶 崔婷婷 孙婴宁 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期363-371,共9页

Krüppel样转录因子7(Krüppel-like factor 7,KLF7)是脂肪形成的负调控因子,而缺氧诱导因子1(hypoxia-inducible factor 1,HIF1)促进缺氧诱导的哺乳动物脂肪组织发育。本实验室前期利用ChIP-seq技术,发现在鸡的缺氧诱导因子1α... Krüppel样转录因子7(Krüppel-like factor 7,KLF7)是脂肪形成的负调控因子,而缺氧诱导因子1(hypoxia-inducible factor 1,HIF1)促进缺氧诱导的哺乳动物脂肪组织发育。本实验室前期利用ChIP-seq技术,发现在鸡的缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1 alpha,HIF1α)基因上游存在1个KLF7的结合峰,提示KLF7可能调控HIF1α基因转录。为此,本研究首先利用ChIP-PCR技术验证ChIP-seq结果,发现KLF7能够与HIF1α基因5′侧翼区结合。双荧光素酶报告基因与qRT-PCR结果显示,过表达KLF7能够显著下调HIF1α(-4432/-4182)的荧光素酶报告基因活性(P<0.01),抑制HIF1α基因表达。与野生型质粒相比,将生物信息学预测的KLF7结合基序"TGCGCAGCAA"(-4300/-4290)缺失突变后,HIF1α(-4432/-4182)报告基因活性显著增强(P<0.01)。此外,选取第19代1~7周龄东北农业大学高、低脂双向选择品系肉鸡(Northeast Agricultural University broiler lines divergently selected for abdominal fat content,NEAUHLF)作为实验材料,利用qRT-PCR检测HIF1α基因在肉鸡腹部脂肪组织中的表达规律。结果显示,HIF1α在1~7周龄高脂系肉鸡中的相对表达量均高于低脂系,提示HIF1α对鸡脂肪组织发育具有促进作用。在永生化鸡前体脂肪细胞系(immortalized chicken preadipocyte cell line,ICP1)诱导分化过程中,HIF1α相对表达量逐渐升高。综上所述,HIF1α是转录因子KLF7的一个靶基因,KLF7可能通过抑制HIF1α基因转录参与鸡脂肪组织发育过程。 展开更多

关键词 鸡 krüppel样转录因子7 缺氧诱导因子1Α 转录 脂肪组织

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慢性阻塞性肺疾病大鼠转录因子KLF2对Nrf2调控γ-GCS表达的影响 被引量：4

15

作者 刘晓燕 戴爱国 +2 位作者 胡瑞成 朱黎明 谭双香 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 2012年第2期173-178,I0003,共7页

目的:研究肺Krüppel样转录因子(KLF2/LKLF)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织中的表达,探讨KLF2与红系衍生因子2(Nrf2)之间的关系以及对抗氧化酶γ-谷氨酰半胱氨酸合酶(γ-GCS)表达的影响。方法:复制大鼠COPD模型,应用免疫组化、... 目的:研究肺Krüppel样转录因子(KLF2/LKLF)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织中的表达,探讨KLF2与红系衍生因子2(Nrf2)之间的关系以及对抗氧化酶γ-谷氨酰半胱氨酸合酶(γ-GCS)表达的影响。方法:复制大鼠COPD模型,应用免疫组化、Western blot、原位杂交和RT-PCR方法检测KLF2、Nrf2、γ-GCS蛋白及mRNA的表达,并行相关分析。同时利用免疫共沉淀技术(CO-IP)研究KLF2与Nrf2蛋白之间的相互关系。结果:免疫组化及Western blot结果显示COPD组KLF2、Nrf2、γ-GCS蛋白水平较对照组明显升高(P<0.05);原位杂交及RT-PCR显示KLF2、γ-GCS mRNA水平在COPD组显著高于对照组(P<0.01),而Nrf2 mRNA在两组表达无明显差异(P>0.05);CO-IP结果显示在Nrf2抗体捕获的免疫沉淀中,KLF2抗体可杂交出明显的蛋白条带(P<0.01);直线相关分析发现KLF2蛋白与Nrf2蛋白呈正相关(P<0.05),KLF2、Nrf2蛋白与γ-GCS蛋白及mRNA均呈正相关(均P<0.05)。结论:KLF2在COPD肺组织中表达上调,可能通过活化Nrf2,促进Nrf2核积聚上调γ-GCS的基因表达,在氧化失衡中发挥作用。 展开更多

关键词 肺疾病 慢性阻塞性 肺krüppel样转录因子 红系衍生核因子相关因子2 Γ-谷氨酰半胱氨酸合酶

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Krüppel样转录因子8与乳腺癌他莫昔芬耐药的相关性

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作者 孙任成 于渊 《吉林医学》 CAS 2024年第5期1017-1022,共6页

目的:探讨Krüppel样转录因子8(KLF8)与乳腺癌他莫昔芬(TAM)耐药及预后的相关性。方法:利用公共数据库分析KLF8 mRNA在TAM敏感与耐药细胞中的表达差异及KLF8 mRNA对接受TAM治疗乳腺癌患者预后的影响。运用RT-PCR及Western印迹方法检... 目的:探讨Krüppel样转录因子8(KLF8)与乳腺癌他莫昔芬(TAM)耐药及预后的相关性。方法:利用公共数据库分析KLF8 mRNA在TAM敏感与耐药细胞中的表达差异及KLF8 mRNA对接受TAM治疗乳腺癌患者预后的影响。运用RT-PCR及Western印迹方法检测MCF-7与LCC2细胞中KLF8 mRNA及蛋白表达差异,免疫组化检测97例Luminal A/B亚型接受TAM治疗乳腺癌中KLF8表达情况并分析其与预后的关系,运用CCK-8试剂盒检测沉默及过表达KLF8后在不同浓度TAM作用下细胞增殖变化。结果:TAM耐药细胞中KLF8表达水平高于TAM敏感细胞,接受TAM治疗Luminal A/B亚型乳腺癌患者中,KLF8高表达者预后差,过表达KLF8后细胞对TAM耐药性增强,而沉默KLF8后细胞对TAM耐药性减弱。结论:KLF8高表达与乳腺癌TAM耐药正相关,在Luminal A/B亚型的乳腺癌中,KLF8高表达TAM治疗效果差,KLF8或可成为TAM疗效判断及逆转耐药的新靶点。 展开更多

关键词 乳腺癌 他莫昔芬 耐药 krüppel样转录因子8

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Krüppel样转录因子8在乳腺癌中的表达及临床意义 被引量：4

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作者 翟秧秧 师鑫鹏 罗晓勇 《中国普外基础与临床杂志》 CAS 2021年第10期1320-1327,共8页

目的观察Krüppel样转录因子8(KLF8)在乳腺癌组织及乳腺癌细胞中的表达情况并探讨其表达的临床意义。方法(1)运用Oncomine数据库挖掘KLF8 mRNA在乳腺癌组织中差异表达的数据并通过KaplanMeier Plotter数据库在线分析乳腺癌患者KLF8 ... 目的观察Krüppel样转录因子8(KLF8)在乳腺癌组织及乳腺癌细胞中的表达情况并探讨其表达的临床意义。方法(1)运用Oncomine数据库挖掘KLF8 mRNA在乳腺癌组织中差异表达的数据并通过KaplanMeier Plotter数据库在线分析乳腺癌患者KLF8 mRNA的表达情况及其与乳腺癌患者预后(无复发生存、总生存、后进展生存、无远处转移生存)的关系;(2)通过实时定量PCR(qRT-PCR)技术及Western blot方法检测KLF8在16例临床乳腺癌患者及7种乳腺癌细胞系(MDA-MB-231、MCF-12A、Hs-578T、MCF-7、BT-474、MDA-MB-453、ZR-75-30)和人正常乳腺上皮细胞系MCF-10A中的表达情况,并进一步采用免疫荧光技术检测KLF8表达量较高的2种乳腺癌细胞系中的表达定位情况;(3)通过一张包含135例乳腺癌组织的组织芯片,采用免疫组织化学方法检测KLF8蛋白表达情况并分析其与乳腺癌患者临床病理特征及总生存情况的关系。结果(1)Oncomine数据库的数据显示,KLF8 mRNA在乳腺癌组织中的表达高于正常乳腺组织(P<0.001);在Kaplan-Meier Plotter数据库中的数据在线分析结果显示,KLF8 mRNA低表达(以KLF8 mRNA表达水平的中位数为截点分组)患者的预后情况(无复发生存、总生存、后进展生存、无远处转移生存)均优于高表达患者(P<0.05)。(2)在16例乳腺癌及其相应的癌旁正常组织中,qRT-PCR和Western blot检测结果均显示在乳腺癌组织中KLF8 mRNA和蛋白表达水平均高于其相应的癌旁正常组织(P=0.002,P<0.001)。此外,Western blot法检测KLF8蛋白在7种乳腺癌细胞系中的表达均高于正常乳腺上皮细胞系且其以胞浆表达为主,仅在少数细胞中以核表达为主。(3)在乳腺癌组织芯片中的135例患者中KLF8蛋白高表达63例、低表达72例(以免疫组织化学检测结果的H-Score评分75分为截点,>75分为KLF8蛋白高表达,反之则为KLF8蛋白低表达),二者的雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)状态比较差异有统计� 展开更多

关键词 乳腺癌 krüppel样转录因子8 细胞定位 临床病理特征 预后

原文传递

结直肠癌中TXNIP和KLF9的表达对患者临床特征及预后的影响

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作者 杨婕琳 王晓媛 武雪亮 《中国医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第11期1005-1011,共7页

目的探讨结直肠癌(CRC)组织中硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)和Krüppel样转录因子9(KLF9)的表达对患者临床特征及预后的影响。方法选取2017年1月至2020年12月在我院初诊为CRC并手术治疗的患者90例,收集手术切除的癌组织及配对癌旁... 目的探讨结直肠癌(CRC)组织中硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)和Krüppel样转录因子9(KLF9)的表达对患者临床特征及预后的影响。方法选取2017年1月至2020年12月在我院初诊为CRC并手术治疗的患者90例,收集手术切除的癌组织及配对癌旁组织。采用免疫组织化学法检测组织中TXNIP、KLF9蛋白表达水平,用Spearman法分析CRC组织中TXNIP、KLF9表达的相关性,分析CRC组织TXNIP、KLF9蛋白表达与患者临床特征的关系,用Kaplan-Meier生存曲线分析CRC组织TXNIP、KLF9蛋白表达与总生存率的相关性,用Cox回归分析CRC患者预后影响因素。结果直肠腺癌(READ)TXNIP、KLF9 mRNA表达水平明显低于正常组织(P<0.05),且TXNIP、KLF9不同表达水平与READ患者总生存率无关(P>0.05)。CRC癌组织TXNIP阳性表达率(32.22%)、KLF9阳性表达率(37.78%)明显低于癌旁组织(73.33%、76.67%)(P<0.05)。Spearman分析发现,CRC组织中TXNIP与KLF9阳性表达率显著相关(r=0.519,P<0.05);Spearman分析结果显示,TXNIP与KLF9表达呈正相关(P<0.05)。临床分期为Ⅲ期、淋巴结发生转移的患者TXNIP、KLF9阳性表达率低于Ⅰ~Ⅱ期、淋巴结无转移者(P<0.05)。Kaplan-Meier分析显示,TXNIP阳性表达患者总生存率(89.66%)高于阴性表达患者(67.21%),KLF9阳性表达患者总生存率(88.24%)高于阴性表达患者(66.07%)(P<0.05)。多因素Cox回归发现,TNM分期为Ⅲ期(HR=2.752,95%CI:1.531~4.944)、TXNIP表达阴性(HR=2.036,95%CI:1.254~3.302)、KLF9表达阴性(HR=1.862,95%CI:1.236~2.804)是预后危险因素(P<0.05)。结论TXNIP、KLF9在CRC组织中低表达,且与TNM分期、淋巴结转移及较差的生存率有关。 展开更多

关键词 结直肠癌 硫氧还蛋白相互作用蛋白 krüppel样转录因子9 临床特征 预后

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Krüppel样转录因子12在结直肠癌患者肿瘤组织和血清中的表达及其意义 被引量：4

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作者 焦洋 杨冬野 +3 位作者 杨晶 刘飞 康喜荣 张建生 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期1204-1208,共5页

目的:检测Krüppel样转录因子12(KLF12)蛋白在结直肠癌患者肿瘤组织和血清中的表达,并探讨其临床价值。方法:选择120例结直肠癌手术患者作为研究对象(病例组),收集结直肠癌组织和癌旁组织的石蜡标本,选择体检正常者100人作为对照组... 目的:检测Krüppel样转录因子12(KLF12)蛋白在结直肠癌患者肿瘤组织和血清中的表达,并探讨其临床价值。方法:选择120例结直肠癌手术患者作为研究对象(病例组),收集结直肠癌组织和癌旁组织的石蜡标本,选择体检正常者100人作为对照组。免疫组织化学染色检测结直肠癌组织和癌旁肠组织中KLF12、nm23、周期素E1(CyclinE1)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)和MMP-9蛋白的表达情况;ELISA法检测手术前和术后1个月时患者血清中KLF12水平并检测对照组受试者血清中KLF12水平。结果:结直肠癌组织中KLF12、CyclinE1、MMP-2和MMP-9蛋白阳性表达率高于癌旁组织(χ2=66.155,52.795,64.515,52.632;P<0.001),nm23蛋白阳性表达率低于癌旁组织(χ2=13.019,P<0.001)。Spearman相关分析,结直肠癌组织中KLF12蛋白与MMP-2和MMP-9蛋白表达水平呈正相关关系(r=0.396 3,P<0.001;r=0.326 4,P<0.001),与nm23蛋白表达水平呈负相关关系(r=-0.227 3,P=0.013)。病例组结直肠癌患者手术前血清中KLF12蛋白表达水平高于对照组,血清中KLF12蛋白表达水平受试者工作特征曲线(ROC)的最佳cut-off值为3.795μg·L^(-1),曲线下面积为0.834,其对诊断结直肠癌的敏感度和特异度分别为60.8%和94.0%。病例组结直肠癌患者手术后血清中KLF12蛋白表达水平降低,但仍高于对照组(t=2.708,P=0.007);结直肠癌组织中KLF12蛋白表达水平与血清中KLF12蛋白表达水平呈正相关关系(r=0.406 9,P<0.001)。淋巴结转移程度为N3的(N3组)患者血清中KLF12水平最高,N0组患者最低(F=21.731,P<0.001)。结论:KLF12蛋白可能参与了结直肠癌的侵袭转移,检测患者血清中KLF12蛋白表达水平可能对判断病情和预测淋巴结转移有价值。 展开更多

关键词 结直肠肿瘤 krüppel样转录因子12 侵袭 转移 受试者工作特征曲线

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血清IL-6、KLF2、SP-D与新生儿急性呼吸窘迫综合征严重程度及预后的相关性 被引量：1

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作者 姚秋雨 杨立 +1 位作者 喜雷 卢旭 《分子诊断与治疗杂志》 2024年第6期1104-1107,1112,共5页

目的 探究血清白细胞介素-6(IL-6)、Krüppel样转录因子2(KLF2)、血清肺表面活性蛋白D(SP-D)与新生儿急性呼吸窘迫综合征(ARDS)严重程度及预后的相关性。方法 分析2022年1月至2023年6月期间北京市通州区妇幼保健院收治的ARDS资料224... 目的 探究血清白细胞介素-6(IL-6)、Krüppel样转录因子2(KLF2)、血清肺表面活性蛋白D(SP-D)与新生儿急性呼吸窘迫综合征(ARDS)严重程度及预后的相关性。方法 分析2022年1月至2023年6月期间北京市通州区妇幼保健院收治的ARDS资料224例;根据氧指数将ARDS组患儿分为轻度组(n=87)、中度组(n=74)和重度组(n=63);根据患儿结局分为预后良好组(n=145)和预后不良组(n=79)。比较不同病情严重程度患儿血清IL-6、KLF2、SP-D水平差异;分析血清IL-6、KLF2、SP-D水平与氧指数的相关性及对ARDS患儿预后情况的预测价值。结果 随ARDS患儿病情加重血清IL-6、SP-D水平逐渐升高,KLF2水平逐渐下降,差异均具有统计学意义(F=155.041、56.005、198.070,P<0.05);相比预后良好组,预后不良组患儿血清IL-6、SP-D水平更高,KLF2水平更低,差异具有统计学意义(t=8.681、8.038、7.823,P<0.05);ARDS患儿病情严重程度与血清IL-6、SP-D水平正相关(r=0.823、0.786,P<0.05),与KLF2水平负相关(r=-0.761,P<0.05),ROC曲线结果显示三者单独及联合检测预测ARDS患儿预后的曲线下面积分别为:0.806、0.794、0.767、0.914,优于单一检测(P<0.05)。结论 血清IL-6、KLF2、SP-D水平与新生儿急性呼吸窘迫综合征病情严重程度密切相关,对于ARDS患儿预后具有一定预测价值,三者联合检测具有更高预测效能。 展开更多

关键词 急性呼吸窘迫综合征 新生儿 肺表面活性蛋白D 白细胞介素-6 krüppel样转录因子2

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