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miR-141-3p、KLF9异常表达对前列腺癌细胞株药物敏感性和雄激素受体表达的影响及靶向关系
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作者 刘彼得 靳宏勇 +2 位作者 王书恒 李循 李九智 《山东医药》 CAS 2024年第15期1-8,共8页
目的观察miR-141-3p、Krüppel样因子9(KLF9)对前列腺癌细胞株药物敏感性、雄激素受体(AR)表达的影响,验证miR-141-3p、KLF9之间的靶向关系,以探讨miR-141-3p、KLF9对PCa药物敏感性的调控作用及机制。方法选择雄激素敏感且表达AR的L... 目的观察miR-141-3p、Krüppel样因子9(KLF9)对前列腺癌细胞株药物敏感性、雄激素受体(AR)表达的影响,验证miR-141-3p、KLF9之间的靶向关系,以探讨miR-141-3p、KLF9对PCa药物敏感性的调控作用及机制。方法选择雄激素敏感且表达AR的LNCaP细胞株。将细胞分为miR-141-3p低表达组、miR-141-3p正常组、KLF9过表达组、KLF9正常组,采用脂质体转染法分别转染miR-141-3p-inhibitor、inhibitor阴性对照物(inhibitor-NC)、KLF9过表达质粒、空白质粒。上述各组细胞加入不同浓度(0、10、25、50、75、100µmol/L)比卡鲁胺或(0.5、1.0、2.5、5.0 nmol/L)多西他赛后培养48 h,检测各组细胞OD值,计算细胞增殖率(反映药物敏感性)。采用qRT-PCR和Western blotting法检测各组细胞中AR及AR-V7。采用TargetScan数据库预测miR-141-3p与KLF9是否存在结合位点,然后采用荧光素酶报告基因实验验证miR-141-3p与KLF9的靶向调控关系[将LNCaP细胞株分别分为A、B、C、D组,A组先后转染野生型KLF9荧光素酶报告基因质粒(KLF9-WT)、inhibitor-NC,B组先后转染KLF9-WT、miR-141-3p-inhibitor,C组先后转染突变型KLF9荧光素酶报告基因质粒(KLF9-Mut)、inhibitor-NC,D组先后转染KLF9-Mut、miR-141-3p-inhibitor,转染24 h后检测各组荧光素酶活性]。通过细胞功能回复实验进一步验证miR-141-3p通过靶向调控KLF9抑制前列腺癌细胞药物敏感性[将LNCaP细胞株分别分为a、b、c、d组,a组先后转染si-KLF9阴性对照(si-Ctrl)、inhibitor-NC,b组先后转染si-Ctrl、miR-141-3p-inhibitor,c组先后转染si-KLF9、inhibitor-NC,d组先后转染si-KLF9、miR-141-3p-inhibitor,转染24 h后分别使用75µmol/L比卡鲁胺或2.5 nmol/L多西他赛处理细胞48 h,使用CCK-8法检测细胞OD值,并计算细胞增殖率]。结果LNCaP细胞培养48 h,在无药物加入时,miR-141-3p低表达组细胞增殖率低于miR-141-3p正常组(P均<0.05),KLF9过表达组细胞增殖率低于KLF9正常组(P均<0.05);随着药物浓度升� 展开更多
关键词 微小RNA-141-3p krüppel因子 药物敏感性 比卡鲁胺 多西他赛能 雄激素受体 雄激素受体剪接变异体7 前列腺癌
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ROCK2和KLF6在急性缺血性脑卒中的表达变化及其与病情程度和预后的相关性
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作者 王瑶 曹娜 肖兵 《四川医学》 CAS 2024年第6期613-618,共6页
目的探究Rho相关蛋白激酶2(ROCK2)和Krüppel样因子6(KLF6)在急性缺血性脑卒中(AIS)患者血清表达变化及其与病情程度和预后的相关性。方法选取2021年1月至2023年3月在我院确诊的117例AIS患者作为研究组,另选120例在我院同期体检健... 目的探究Rho相关蛋白激酶2(ROCK2)和Krüppel样因子6(KLF6)在急性缺血性脑卒中(AIS)患者血清表达变化及其与病情程度和预后的相关性。方法选取2021年1月至2023年3月在我院确诊的117例AIS患者作为研究组,另选120例在我院同期体检健康者作为对照组。根据美国国立卫生院神经功能缺损(NIHSS)评分,将患者分为轻度(46例)、中度(40例)、重度(31例)组。根据改良Rankin量表将患者分为预后良好(74例)和预后不良(43例)组。酶联免疫吸附试验测定血清ROCK2和KLF6水平。Spearman分析ROCK2和KLF6水平与NIHSS评分的关系;多因素Logistic回归分析AIS患者预后不良的危险因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清ROCK2和KLF6水平对AIS患者预后不良的预测价值。结果与对照组相比,研究组ROCK2和KLF6水平显著增加(P<0.05)。与轻度组相比,中度组和重度组ROCK2和KLF6水平及NIHSS评分显著增加(P<0.05),与中度组相比,重度组ROCK2和KLF6水平及NIHSS评分显著增加(P<0.05)。相关性分析结果显示,ROCK2和KLF6水平与NIHSS评分均呈正相关(r=0.605,0.632,P<0.001)。与预后良好组相比,预后不良组患者ROCK2和KLF6水平显著增加(P<0.05)。ROCK2、KLF6单独及联合预测AIS患者预后不良的曲线下面积(AUC)分别为0.886(95%CI 0.822~0.949)、0.850(95%CI 0.770~0.930)、0.954(95%CI 0.919~0.988)。预后良好组与预后不良组患者总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平及NIHSS评分比较差异具有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示TG水平、NIHSS评分、ROCK2和KLF6是AIS患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)。结论AIS患者ROCK2和KLF6表达上调,其水平与病情程度及预后不良密切相关。 展开更多
关键词 Rho相关蛋白激酶2 krüppel因子6 急性缺血性脑卒中 病情程度 预后
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Krüppel样因子6对于TGF-β1诱导的晶状体上皮细胞纤维化的调控作用研究 被引量:6
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作者 高美子 黄亮瑜 +2 位作者 东莉洁 杨光 田芳 《中国中医眼科杂志》 2018年第1期4-11,共8页
目的探讨Krüppel样因子6(KLF6)高表达对于转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的人晶状体上皮细胞(HLECs)纤维化的促进作用。方法利用脂质体转染的方法将已成功构建的真核表达质粒pEGFP-C2-KLF6及pSilencer-KLF6转染到HLECs中,经实时定... 目的探讨Krüppel样因子6(KLF6)高表达对于转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的人晶状体上皮细胞(HLECs)纤维化的促进作用。方法利用脂质体转染的方法将已成功构建的真核表达质粒pEGFP-C2-KLF6及pSilencer-KLF6转染到HLECs中,经实时定量PCR反应(q-PCR)与反转录聚合酶链反应(RT-PCR)测定细胞中KLF6蛋白的表达水平,以及上皮钙黏素(E-cadherin)和波形蛋白(vimentin)表达水平。经Transwell细胞迁移实验观察细胞迁移情况。结果 pEGFP-C2-KLF6转染72 h后可有效上调HLECs中KLF6的表达水平,pSilencer-KLF6转染72 h后可有效下调HLECs中KLF6的表达水平(P<0.05),从而为后续实验奠定基础;与对照组相比较,KLF6高表达组细胞中E-cadherin表达水平显著下降,Vimentin表达水平显著增高,细胞迁移能力升高(P<0.05);在0.5 ng/ml TGF-β1刺激72h后,随KLF6表达量的增加,E-cadherin表达水平进一步降低,而Vimentin表达水平进一步增高,细胞迁移能力进一步升高(P<0.05)。结论高表达的KLF6通过调控E-cadherin和Vimentin的表达水平,促进了TGF-β1所诱导的人晶状体上皮细胞纤维化过程,KLF6基因表达与体外基础条件下的上皮-间充质转化(EMT)相关。通过生物学手段特异性下调KLF6的表达可在一定程度上发挥对晶状体上皮细胞的保护作用。 展开更多
关键词 krüppel因子6 人晶状体上皮细胞 上皮-间充质转化 转化生长因子-β1 晶状体后囊膜混浊
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高表达Krüppel样因子6对紫外线B诱导的人晶状体上皮细胞凋亡的影响 被引量:4
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作者 田芳 赵今稚 +7 位作者 黄亮瑜 徐嫚鸿 张哲 滕贺 张晓敏 李筱荣 东莉洁 张红 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期257-262,共6页
目的探讨Krüppel样因子6(KLF6)高表达对于紫外线B(UVB)诱导晶状体上皮细胞(HLECs)凋亡的影响。方法利用脂质体转染的方法将已成功构建的真核表达质粒pEGFP-C2-KLF6转染到HLECs中,采用Westernblot法测定细胞中KLF6蛋白的表达水平;... 目的探讨Krüppel样因子6(KLF6)高表达对于紫外线B(UVB)诱导晶状体上皮细胞(HLECs)凋亡的影响。方法利用脂质体转染的方法将已成功构建的真核表达质粒pEGFP-C2-KLF6转染到HLECs中,采用Westernblot法测定细胞中KLF6蛋白的表达水平;采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测转染后细胞活力;经苏木精-伊红染色法观察细胞形态;采用Live/Dead染色法观察细胞受损情况;采用Westernblot法检测细胞中凋亡标志物bax和bcl-2的相对表达量,并计算bax/bcl-2比值;采用细胞凋亡检测试剂盒定量测定细胞凋亡水平,并检测细胞中活性氧簇(ROS)的表达水平。结果0.5μg转染组和1.0μg转染组细胞生存力较空载体对照组下降,差异均有统计学意义(均P<0.05)。KLF6高表达组细胞稀疏,细胞形态狭长,细胞质浓缩。正常对照组细胞形态稳定,数量均匀,为绿色活细胞;KLF6高表达组红色死亡细胞数量显著增多。UVB照射后,KLF6高表达组HLECs细胞凋亡值、bax相对表达量、bax/bcl-2比值、ROS表达量均高于空载体对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论高表达的KLF6通过调控凋亡相关蛋白的表达及促进内质网内ROS堆积来加剧UVB照射导致的HLECs凋亡,提示KLF6参与HLECs的凋亡调控。通过生物学手段特异性下调KLF6的表达有可能在一定程度上发挥对HLECs的保护作用。 展开更多
关键词 krüppel因子6 晶状体上皮细胞 凋亡 紫外线B 氧化应激
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CSE/H2S通过KLF6拮抗ox-LDL诱导的内皮细胞炎症反应 被引量:4
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作者 薛峰 杜从阔 +5 位作者 全慧 姜珊 陈然 范小芳 龚永生 耿彬 《中国动脉硬化杂志》 CAS 2018年第6期550-556,共7页
目的 氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导内皮细胞炎症反应,促进单核巨噬细胞黏附是动脉粥样硬化发生的重要病理生理机制。硫化氢(H2S)是新型气体信号分子,可拮抗动脉粥样硬化并抑制内皮细胞炎症反应。本研究以Krüppel样因子(KL... 目的 氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导内皮细胞炎症反应,促进单核巨噬细胞黏附是动脉粥样硬化发生的重要病理生理机制。硫化氢(H2S)是新型气体信号分子,可拮抗动脉粥样硬化并抑制内皮细胞炎症反应。本研究以Krüppel样因子(KLF)家族为切入点,探究KLF6在H2S拮抗ox-LDL诱导内皮细胞炎症反应中的调节机制。方法 以人主动脉内皮细胞(HAEC)为研究对象,观察ox-LDL对HAEC内源性胱硫醚γ裂解酶(CSE)/H2S系统及内皮细胞炎症反应的影响。实时定量PCR检测外源性给予H2S供体或过表达CSE对KLF家族及炎症因子表达的改变,进一步采用siRNA干扰KLF6观察其对内皮细胞炎症反应、单核细胞黏附的影响。同时采用染色质免疫共沉淀(Ch IP)技术观察H2S供体对KLF6转录活性的影响。结果 Western blot检测及H2S荧光探针细胞内染色发现,ox-LDL可以呈时间及剂量依赖性下调CSE表达以及内皮细胞H2S的产生。实时定量PCR检测发现,ox-LDL抑制KLF6表达而上调KLF10表达,H2S处理后则上调KLF6表达,抑制KLF10表达。Western blot证实Na HS或过表达CSE均可显著上调KLF6蛋白表达。Na HS处理显著抑制ox-LDL诱导的内皮细胞炎症因子ICAM-1、VCAM-1的表达水平和单核细胞对内皮细胞的黏附,敲低KLF6则阻断Na HS的抑炎效应。Ch IP结果也显示,oxLDL促进KLF6与CXCL2、IL-8以及自噬基因ATG7启动子区的结合,Na HS处理或过表达CSE均可显著抑制KLF6的DNA结合活性。结论 ox-LDL下调内皮细胞CSE/H2S系统,H2S供体或增加内源性CSE可通过KLF6这一转录因子拮抗ox-LDL诱导的内皮细胞炎症反应。 展开更多
关键词 氧化型低密度脂蛋白 内皮细胞 胱硫醚γ裂解酶 硫化氢 krüppel因子6
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转录因子Klfs家族影响肝细胞癌发生发展的机制研究进展 被引量:3
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作者 董笑 李琦 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期348-351,共4页
肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是我国常见的恶性肿瘤之一,死亡率高,其发生与发展的具体分子机制尚不明确。Krüppel样因子家族(Klfs)是具有锌指结构的高度保守的转录因子家族,共包括17个家族成员。近年来,关于Klfs与肝癌... 肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是我国常见的恶性肿瘤之一,死亡率高,其发生与发展的具体分子机制尚不明确。Krüppel样因子家族(Klfs)是具有锌指结构的高度保守的转录因子家族,共包括17个家族成员。近年来,关于Klfs与肝癌发病机制的研究不断深入,发现Klf2、Klf4、Klf5等家族成员参与肝癌细胞的增殖、分化和浸润转移等过程。本文就Klfs家族成员的功能以及在肝癌发生发展中的作用机制进行综述。 展开更多
关键词 转录因子 krüppel因子 肝细胞癌 抑癌基因 癌基因
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控制血糖通过下调KLF6而抑制STZ所致的1型糖尿病大鼠肾小管上皮细胞损伤 被引量:3
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作者 张会芳 向珈谊 +6 位作者 梁露群 王丹 周星丞 张小欢 毛彦稳 王圆圆 郭兵 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期1921-1932,共12页
目的:用胰岛素(INS)控制1型糖尿病(DM)大鼠血糖,观察糖尿病肾病(DKD)发病过程中大鼠肾小管上皮细胞核转录因子Krüppel样因子6(KLF6)的表达和作用。方法:(1)将SD大鼠随机分为正常对照(NC)组、DM组和INS治疗组(INS组)。采用链脲佐菌... 目的:用胰岛素(INS)控制1型糖尿病(DM)大鼠血糖,观察糖尿病肾病(DKD)发病过程中大鼠肾小管上皮细胞核转录因子Krüppel样因子6(KLF6)的表达和作用。方法:(1)将SD大鼠随机分为正常对照(NC)组、DM组和INS治疗组(INS组)。采用链脲佐菌素(STZ)复制1型DM大鼠模型,INS组于造模成功4周后给予INS(22 U·kg^(−1)·d^(−1))治疗6周。于造模后第10周处死所有大鼠,检测相应生化指标;HE和天狼星红染色观察肾组织病理学变化;免疫组织化学染色法检测肾组织KLF6的表达;Western blot检测大鼠肾组织中KLF6、过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARγ)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅲ型胶原蛋白(ColⅢ)和Bax蛋白的表达水平;RT-qPCR检测PPARγ的mRNA表达变化。(2)将大鼠近端肾小管上皮NRK-52E细胞予以正常糖(NG)或高糖(HG)培养以及在HG环境中培养24 h后置于NG中培养24 h(HGtoNG),或转染KLF6 siRNA(si-KLF6)后HG培养及转染KLF6过表达质粒(OE-KLF6)后NG培养,分为NG组、HG组、HGtoNG组、NG+vector组、NG+OE-KLF6组和HG+si-KLF6组,共6组。Western blot检测KLF6、PPARγ、钙黏蛋白(E-cadherin)、纤维连接蛋白(FN)、IL-6和Bax表达的变化,流式细胞术检测细胞凋亡情况。结果:(1)与NC组相比,DM组大鼠肾重/体重、血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯、血尿素氮和24 h尿蛋白明显升高,肾小管灶性萎缩,系膜及间质轻度节段增生,并伴有胶原的明显沉积,肾组织KLF6、IL-6、TNF-α、α-SMA、ColⅢ和Bax蛋白表达增多,KLF6阳性染色主要定位在肾小管胞质及胞核,而PPARγ的mRNA和蛋白表达水平均降低。与DM组相比,INS治疗后,上述生化指标均降低,肾组织病理形态学显示肾纤维化病变减轻,KLF6、IL-6、TNF-α、α-SMA、ColⅢ和Bax蛋白表达均有所降低,而PPARγ的mRNA和蛋白表达水平均升高。(2)过表达KLF6可使NRK-52E细胞中PPARγ和E-cadherin的表达降低,FN和I 展开更多
关键词 糖尿病肾病 胰岛素 炎症 krüppel因子6 过氧化物酶体增殖物活化受体Γ
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Krüppel样因子相关microRNAs在肺癌中调控作用的研究进展 被引量:1
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作者 龚海英 何芳 +4 位作者 黄语嫣 庞敏 姜永杰(综述) 蒋莉 邓太兵(审校) 《西部医学》 2022年第1期151-156,共6页
肺癌作为全球死亡率最高的恶性肿瘤,发病率居高不下,严重威胁人类健康和社会发展。尽管近年来肺癌在多学科精准医疗诊治方面得到长足发展,但关于其转移和治疗耐药等方面仍未完全阐明,因此,寻找新的药物靶点至关重要。Krüppel样因子... 肺癌作为全球死亡率最高的恶性肿瘤,发病率居高不下,严重威胁人类健康和社会发展。尽管近年来肺癌在多学科精准医疗诊治方面得到长足发展,但关于其转移和治疗耐药等方面仍未完全阐明,因此,寻找新的药物靶点至关重要。Krüppel样因子(KLFs)家族成员与肿瘤细胞增殖、迁移、凋亡、肿瘤干细胞调节等密切相关。MicroRNAs(miRNAs)在Krüppel样因子调控中起着关键作用,其失控可能与多种肿瘤的发生、发展相关,miRNAs的上调或下调可以激活或抑制不同KLFs,发挥不同生物学作用。本研究对近年来KLFs相关miRNAs在肺癌中的调控作用研究进展作一综述,旨在为进一步寻找治疗靶点提供参考。 展开更多
关键词 肺癌 krüppel因子 MICRORNAS 增殖 迁移 侵袭 凋亡
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Krüppel样因子与胰腺癌转移的研究进展 被引量:2
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作者 陈彦飞 姚俊 +1 位作者 杨俊强 李文耀 《中华实用诊断与治疗杂志》 2019年第5期512-514,共3页
Krüppel样因子(Krüppel-like factors, KLFs)是一组保守、含有锌指结构的转录因子,通过转录调控靶基因表达,参与细胞增殖、分化和凋亡以及肿瘤的发生、发展。近年来,KLFs与胰腺癌的关系成为研究的热点。本文就KLFs主要成员与... Krüppel样因子(Krüppel-like factors, KLFs)是一组保守、含有锌指结构的转录因子,通过转录调控靶基因表达,参与细胞增殖、分化和凋亡以及肿瘤的发生、发展。近年来,KLFs与胰腺癌的关系成为研究的热点。本文就KLFs主要成员与胰腺癌转移关系的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 胰腺癌 krüppel因子 肿瘤转移 信号通路
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微小RNA⁃204⁃3p通过靶向调控Krüppel样因子6对高糖诱导小鼠足细胞损伤的保护作用 被引量:1
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作者 常杰 《安徽医药》 CAS 2020年第12期2433-2439,I0004,共8页
目的探讨微小RNA⁃204⁃3p(miR⁃204⁃3p)对高糖诱导小鼠足细胞MPC5损伤的保护作用及其分子机制。方法采用高糖(30 mmol/L D⁃葡萄糖)处理MPC5细胞。实时定量PCR(qPCR)检测细胞中miR⁃204⁃3p与锌指蛋白Krüppel样因子6(KLF6)mRNA水平。MPC... 目的探讨微小RNA⁃204⁃3p(miR⁃204⁃3p)对高糖诱导小鼠足细胞MPC5损伤的保护作用及其分子机制。方法采用高糖(30 mmol/L D⁃葡萄糖)处理MPC5细胞。实时定量PCR(qPCR)检测细胞中miR⁃204⁃3p与锌指蛋白Krüppel样因子6(KLF6)mRNA水平。MPC5细胞分为NG组(正常对照),HG组(高糖刺激),HG+miR⁃204⁃3p组、HG+miR⁃NC组、HG+si⁃KLF6组、HG+si⁃NC组,HG+miR⁃204⁃3p+pcDNA⁃KLF6组和HG+miR⁃204⁃3p+pcDNA组。蛋白质印迹法(Western Blot)检测肌动蛋白微丝偶联蛋白(synaptopodin)、结蛋白(desmin)、B细胞淋巴瘤/白血病⁃2(Bcl⁃2)、Bcl⁃2相关X蛋白(Bax)与活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(cleaved⁃caspase⁃3)蛋白表达,流式细胞仪检测细胞凋亡,生物学信息预测和双荧光素酶报告基因分析miR⁃204⁃3p和KLF6的靶向关系。结果与正常对照相比,高糖可显著降低MPC5细胞中miR⁃204⁃3p表达量[(0.41±0.04)比(1.02±0.08)],上调KLF6 mRNA[(2.86±0.27)比(1.03±0.08)]和蛋白[(0.89±0.08)比(0.46±0.04)]水平,还可上调KLF6、desmin[(0.81±0.07)比(0.34±0.03)]、Bax、cleaved⁃caspase⁃3蛋白表达及细胞凋亡率[(22.46±2.08)%比(5.26±0.64)%],下调synaptopodin蛋白[(0.34±0.03)比(0.76±0.07)]及Bcl⁃2蛋白表达量(P<0.05)。与HG+miR⁃NC组比较,HG+miR⁃204⁃3p组明显提高synaptopodin[(0.67±0.06)比(0.32±0.03)]及Bcl⁃2蛋白水平,降低desmin[(0.41±0.04)比(0.83±0.08)]、Bax、cleaved⁃caspase⁃3蛋白水平及细胞凋亡率[(11.25±1.65)%比(24.58±2.47)%](P<0.05)。与HG+si⁃NC组比较,HG+si⁃KLF6组明显提高synaptopodin[(0.62±0.06)比(0.28±0.03)]及Bcl⁃2蛋白水平,降低desmin[(0.49±0.05)比(0.86±0.08)]、Bax蛋白水平及细胞凋亡率[(14.69±1.87)%比(25.47±2.68)%](P<0.05)。miR⁃204⁃3p直接靶向KLF6。与HG+miR⁃204⁃3p+pcDNA组比较,HG+miR⁃204⁃3p+pcDNA⁃KLF6组显著增加高糖刺激小鼠肾脏足MPC5细胞中KLF6、desmin[(0.68±0.06)比(0.36±0.04)]、Bax蛋白表达量和细胞凋� 展开更多
关键词 锌指蛋白 结蛋白 bcl⁃2相关X蛋白质 微小RNA⁃204⁃3p krüppel因子6 高糖 足细胞 小鼠
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Krüppel样因子8及高迁移率族蛋白A2在膀胱尿路上皮癌组织的表达水平及其与预后的相关性 被引量:1
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作者 邢东亮 宋东奎 +1 位作者 康郑军 酒涛 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2015年第26期3185-3188,共4页
目的探讨膀胱尿路上皮癌组织Krüppel样因子8(KLF8)以及高迁移率族蛋白A2(HMGA2)表达水平及其与预后的相关性。方法选取2012年1月—2013年10月在郑州大学第五附属医院就诊的74例膀胱尿路上皮癌患者的肿瘤组织作为研究组,另选取同期... 目的探讨膀胱尿路上皮癌组织Krüppel样因子8(KLF8)以及高迁移率族蛋白A2(HMGA2)表达水平及其与预后的相关性。方法选取2012年1月—2013年10月在郑州大学第五附属医院就诊的74例膀胱尿路上皮癌患者的肿瘤组织作为研究组,另选取同期在本院行膀胱切开取石术或开放前列腺切除术患者23例的膀胱黏膜作为对照组。采用免疫组化方法检测两组标本组织中KLF8和HMGA2蛋白表达水平。采用Cox回归分析KLF8及HMGA2蛋白的表达水平与患者生存预后的关系。结果研究组KLF8和HMGA2表达水平均高于对照组,差异有统计学意义(t=3.872,P=0.002;t=4.593,P=0.001)。膀胱尿路上皮癌患者临床分期与KLF8和HMGA2表达水平均呈正相关,差异有统计学意义(rs=0.489、0.561,P<0.05)。患者均随访至2015年4月,67例患者在随访截止时存活,总生存率为90.5%。多元Cox回归分析结果显示,临床病理分期、KLF8和HMGA2表达水平是膀胱尿路上皮癌患者生存预后的影响因素(P<0.05)。结论膀胱尿路上皮癌组织KLF8及HMGA2蛋白的高水平表达是患者生存预后的危险因素。 展开更多
关键词 膀胱肿瘤 krüppel因子 高迁移率族蛋白质类 预后
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壮族家系Krüppel样因子6基因多态性与肝癌易感性的关系
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作者 魏斐斐 廖燕 +2 位作者 赵瑞强 王洪学 谢裕安 《广西医学》 CAS 2016年第11期1481-1484,1488,共5页
目的探讨Krüppel样因子6(KLF6)基因rs7634位点多态性与壮族人群肝细胞癌(HCC)易感性的关系。方法选取广西扶绥县壮族人群10个正常对照家系(40例)及20个肝癌家系(79例),后者包括HCC患者20例及其未患HCC的直系亲属59例。运用质谱方... 目的探讨Krüppel样因子6(KLF6)基因rs7634位点多态性与壮族人群肝细胞癌(HCC)易感性的关系。方法选取广西扶绥县壮族人群10个正常对照家系(40例)及20个肝癌家系(79例),后者包括HCC患者20例及其未患HCC的直系亲属59例。运用质谱方法检测KLF6基因rs7634位点基因型及等位基因的分布频率;应用非条件logistic回归分析不同基因型及等位基因与HCC发病的关系。结果在肝癌患者、肝癌家系亲属和正常家系人群中,KLF6基因rs7634位点TT基因型的分布频率分别为40.00%、54.24%和87.50%,TA基因型的分布频率分别为60.00%、42.37%和12.50%,AA基因型的分布频率分别为0、3.39%和0,T等位基因的分布频率分别为70.00%、75.42%和93.75%,A等位基因的分布频率分别为30.00%、24.58%和6.25%。在肝癌患者及正常家系人群中,携带TA基因型个体发生肝癌的风险是TT基因型个体的10.5倍(P<0.05),携带A等位基因个体发生肝癌的风险是T基因型个体的6.429倍(P<0.05);在肝癌患者及肝癌家系直系亲属中,携带TA基因型个体发生HCC的风险是TT基因型个体的1.667倍,携带A基因型个体发生肝癌的风险是T基因型个体的1.257倍,但差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 KLF6基因rs7634多态性与壮族家系肝癌易感性关系密切,携带TA基因型或A等位基因可能是HCC发生的危险因素。 展开更多
关键词 肝细胞癌 krüppel因子6 单核苷酸多态性 家系 易感 壮族 广西 扶绥县
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Sp1/Krüppel样因子的研究进展 被引量:16
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作者 熊倩 阮修艳 方向东 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期531-538,共8页
Sp1/Krüppel样因子(Sp1-like and Krüppel-like factors,Sp1/KLFs)是一组与真核细胞转录调控密切相关的锌指蛋白。Sp1/KLFs的羧基末端高度保守,含有3个串联的Cys2His2锌指结构,用于结合DNA;其氨基末端在不同的家族成员间存在... Sp1/Krüppel样因子(Sp1-like and Krüppel-like factors,Sp1/KLFs)是一组与真核细胞转录调控密切相关的锌指蛋白。Sp1/KLFs的羧基末端高度保守,含有3个串联的Cys2His2锌指结构,用于结合DNA;其氨基末端在不同的家族成员间存在较大差异,主要是通过结合辅助因子发挥转录调控作用。Sp1/KLFs的表达具有组织、细胞分布以及发育时期的特异性,它们通过调控多种富含GC或CACCC的启动子的基因的表达,参与细胞增殖、分化、凋亡和肿瘤发生、发展等多种生理、病理过程。文章综述了Sp1/KLFs的结构特征、作用机制及生物学功能。 展开更多
关键词 Sp1/krüppel因子 锌指区 转录调控
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Krüppel样因子5和肿瘤坏死因子受体超家族成员11a在宫颈癌组织及细胞中的表达及其作用 被引量:14
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作者 常凌雅 马冬 +5 位作者 李鸥 王新月 张琪 张丽杰 闫锡钊 郑寰宇 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期196-205,共10页
目的探讨Krüppel样因子5(KLF5)和肿瘤坏死因子受体超家族成员11a(TNFRSF11a)在宫颈癌组织中的表达及对宫颈癌细胞增殖、迁移和侵袭的作用。方法利用基因芯片筛查宫颈组织中细胞应答炎症反应的相关基因mRNA的表达。采用实时荧光定量... 目的探讨Krüppel样因子5(KLF5)和肿瘤坏死因子受体超家族成员11a(TNFRSF11a)在宫颈癌组织中的表达及对宫颈癌细胞增殖、迁移和侵袭的作用。方法利用基因芯片筛查宫颈组织中细胞应答炎症反应的相关基因mRNA的表达。采用实时荧光定量PCR对芯片检测的结果进行验证。免疫双荧光染色检测宫颈组织中KLF5和TNFRSF11a的共表达。在人宫颈癌He La细胞中,采用脂质体转染特异性小分子干扰RNA分别敲低KLF5和TNFRSF11a的表达,构建KLF5超表达腺病毒,感染细胞过表达KLF5。Western blot检测细胞内相关蛋白水平变化。采用双荧光素酶报告基因检测转录因子KLF5对TNFRSF11a的表达调控作用。CCK8和Transwell实验检测细胞增殖和迁移侵袭情况。临床分析TNFRSF11a的mRNA表达与宫颈癌临床病理参数的关系。结果基因芯片结果证实宫颈鳞癌组织中基因TNFRSF11a、KLF5较正常宫颈组织表达上调(P=0.002,P=0.045),实时荧光定量PCR结果证实与正常宫颈组织相比,宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ、CINⅡ-Ⅲ、宫颈鳞癌组织中KLF5和TNFRSF11a的mRNA表达结果均上调(KLF5:F=32.79,P=0.018,P=0.014,P=0.011;TNFRSF11a:F=36.72,P=0.013,P=0.010,P=0.009)。免疫双荧光染色结果证实与正常宫颈组织相比,CINⅠ、CINⅡ-Ⅲ、宫颈鳞癌组织中KLF5和TNFRSF11a的蛋白表达结果均上调(KLF5:F=42.38,P=0.014,P=0.008,P=0.002;TNFRSF11a:F=35.42,P=0.021,P=0.012,P=0.004)。体外实验证实KLF5靶向调控TNFRSF11a的表达并促进宫颈癌细胞的增殖和迁移侵袭。临床分析显示TNFRSF11a的mRNA表达与肿瘤病理分级、临床分期、肌层浸润深度、淋巴结转移正相关(P<0.05)。结论 KLF5和TNFRSF11a与宫颈癌相关;KLF5通过上调TNFRSF11a的表达促进宫颈癌细胞的增殖和侵袭、转移。 展开更多
关键词 宫颈癌 krüppel因子5 肿瘤坏死因子受体超家族成员11a 增殖 侵袭
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桔梗皂苷D对子宫内膜癌细胞凋亡和侵袭的影响 被引量:14
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作者 曹俊红 许雪梅 +1 位作者 李潇 姬霞 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期1535-1539,共5页
目的研究桔梗皂苷D(PD)在子宫内膜癌细胞增殖,凋亡,迁移和侵袭中的作用和分子机制。方法转染前,将子宫内膜癌细胞分为4组,空白组和低,中,高剂量PD组。转染时,将细胞分为空白组,中剂量PD组,中剂量PD+si-con组,中剂量PD+si-KLF4组。空白... 目的研究桔梗皂苷D(PD)在子宫内膜癌细胞增殖,凋亡,迁移和侵袭中的作用和分子机制。方法转染前,将子宫内膜癌细胞分为4组,空白组和低,中,高剂量PD组。转染时,将细胞分为空白组,中剂量PD组,中剂量PD+si-con组,中剂量PD+si-KLF4组。空白组仅予以常规培养,中剂量PD组予以12μmol·L^-1 PD,中剂量PD+si-con组予以12μmol·L^-1 PD+si-con,中剂量PD+si-KLF4组予以12μmol·L^-1 PD+si-KLF4,各组均处理48 h。用Transwell法检测细胞迁移和侵袭,流式细胞术检测细胞凋亡。结果转染前,空白组,低,中,高剂量PD组细胞迁移数分别为(187.28±12.77),(142.18±8.63),(89.32±5.21),(52.64±4.40)个,细胞侵袭数分别为(85.61±8.78),(67.83±6.55),(45.89±3.50),(29.37±3.39)个,细胞凋亡率分别为(6.27±0.35)%,(12.31±0.68)%,(16.81±1.24)%,(23.69±1.52)%,中、高剂量PD组的上述指标与空白组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。转染后,空白组,中剂量PD组,中剂量PD+si-con组,中剂量PD+si-KLF4组的细胞迁移数分别为(194.56±14.32),(92.83±8.47),(85.88±7.49),(139.84±9.76)个,细胞侵袭数分别为(83.79±9.75),(41.95±7.43),(39.81±6.85),(95.32±8.78)个,细胞凋亡率分别为(6.27±0.35)%,(18.48±0.94)%,(19.81±1.04)%,(10.67±1.39)%,中剂量PD组的上述指标与空白组比较,中剂量PD+si-KLF4组的上述指标与中剂量PD+si-con组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 PD通过调控KLF4表达抑制子宫内膜癌细胞迁移和侵袭,并诱导其凋亡。 展开更多
关键词 桔梗皂苷D 子宫内膜癌 krüppel因子4 增殖 凋亡
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过表达KLF4通过Wnt/β-catenin信号途径调控膀胱癌细胞上皮间质转化及迁移 被引量:11
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作者 席剑铭 张能 +4 位作者 李晓光 黄翔 苏鹏 陈书练 罗旭 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期862-867,共6页
目的:探讨Krüppel样因子4(KLF4)调控膀胱癌细胞EMT及迁移的作用及其机制。方法:在膀胱癌5637和T24细胞中构建稳定过表达KLF4的实验组(LV-KLF4)和阴性对照组(LV-NC),用qPCR和WB实验验证KLF4 mRNA和蛋白的表达水平。用Transwell小室... 目的:探讨Krüppel样因子4(KLF4)调控膀胱癌细胞EMT及迁移的作用及其机制。方法:在膀胱癌5637和T24细胞中构建稳定过表达KLF4的实验组(LV-KLF4)和阴性对照组(LV-NC),用qPCR和WB实验验证KLF4 mRNA和蛋白的表达水平。用Transwell小室法检测LV-KLF4组、LV-NC组细胞的迁移能力变化,用WB检测EMT相关标志物上皮钙黏蛋白、神经钙黏蛋白、波形蛋白及Wnt信号通路相关蛋白的表达水平,用免疫荧光技术检测过表达KLF4后细胞内β-catenin的分布变化情况。结果:成功构建KLF4过表达的5637和T24细胞。与LV-NC组比较,LV-KLF4组细胞中KLF4 mRNA及蛋白表达水平升高(均P<0.01),上皮钙黏蛋白的表达水平升高(P<0.01),神经钙黏蛋白和波形蛋白的表达水平降低(均P<0.01),总β-catenin、核β-catenin、MMP9及c-Myc表达水平显著降低(均P<0.01),细胞的迁移能力显著下降(P<0.01),细胞内β-catenin蛋白荧光表达减弱。结论:过表达KLF4可能通过调控Wnt/β-catenin信号通路抑制EMT过程,从而抑制膀胱癌5637和T24细胞的迁移。 展开更多
关键词 膀胱癌 5637细胞 T24细胞 上皮间质转化 krüppel因子4 Wnt/β-catenin信号通路 迁移
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Krüppel样因子4和驱动蛋白家族20A在胃癌组织的表达及其临床意义 被引量:11
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作者 朱文劲 徐飞鹏 +3 位作者 许庆文 林琳 黄哲 陈日红 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期1658-1660,共3页
目的探讨Krüppel样因子4(KLF4)和驱动蛋白家族20A(KIF20A)在胃癌组织的表达水平及两者与胃癌临床病理参数的关系.方法收集69例胃癌患者胃癌组织标本,采用免疫组织化学法检测其胃癌癌组织及对应癌旁组织中KLF4和KIF20A表达水平,并... 目的探讨Krüppel样因子4(KLF4)和驱动蛋白家族20A(KIF20A)在胃癌组织的表达水平及两者与胃癌临床病理参数的关系.方法收集69例胃癌患者胃癌组织标本,采用免疫组织化学法检测其胃癌癌组织及对应癌旁组织中KLF4和KIF20A表达水平,并结合临床资料进行分析.结果KLF4在胃癌癌组织的表达率明显低于对应癌旁组织(43.48%比78.26%,t=17.524,P<0.01),KLF4表达水平与胃癌组织学分化程度、TNM分期、淋巴结转移明显相关(t=4.261、4.653、6.104,P<0.05);KIF20A在胃癌癌组织的表达率明显高于对应癌旁组织(66.67%比20.29%,t=30.195,P<0.01),KIF20A表达水平与胃癌TNM分期、淋巴结转移明显相关(t=6.048、4.246,P<0.05).结论KLF4在胃癌组织中低表达、KIF20A在胃癌组织中高表达,KLF4和KIF20A可能参与胃癌的发生发展过程. 展开更多
关键词 krüppel因子4 驱动蛋白家族20A 免疫组织化学法 胃癌
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PDGF-BB对血管平滑肌细胞表型标志物表达的影响 被引量:10
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作者 高蕊 董丽华 +3 位作者 谢肖立 方新梅 温进坤 韩梅 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第12期2301-2305,共5页
目的:观察血小板源性生长因子BB(PDGF-BB)对血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖及分化相关基因表达的影响,探讨其可能的机制。方法:分离体外培养的SD大鼠胸腹主动脉VSMCs,分为空白对照组和不同浓度PDGF-BB处理组。分别采用MTT法、流式细胞术和... 目的:观察血小板源性生长因子BB(PDGF-BB)对血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖及分化相关基因表达的影响,探讨其可能的机制。方法:分离体外培养的SD大鼠胸腹主动脉VSMCs,分为空白对照组和不同浓度PDGF-BB处理组。分别采用MTT法、流式细胞术和伤口愈合实验检测PDGF-BB对VSMCs增殖、细胞周期和迁移活性的影响;用W estern b lotting分析检测VSMCs表型标志物的表达;用免疫沉淀和免疫共沉淀分析检测Krüppel样因子4(KLF4)磷酸化及与其它转录因子的相互作用。结果:PDGF-BB促进VSMCs增殖和迁移;上调增殖相关蛋白PCNA的表达,下调增殖抑制蛋白p27、分化相关蛋白SM22α的表达。PDGF-BB诱导KLF4的表达和磷酸化,促进KLF4与NF-κB的相互作用,抑制KLF4与Sm ad3、HDAC2的结合。结论:PDGF-BB可能通过影响KLF4磷酸化及其与不同转录调节因子的相互作用而诱导VSMCs表型转化。 展开更多
关键词 血管平滑肌细胞 血小板源性生长因子 krüppel因子4 表型
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X连锁凋亡抑制蛋白和Krüppel样因子4在非小细胞肺癌组织的表达及其临床意义 被引量:10
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作者 朱志阳 陈真伟 +1 位作者 陈甸甸 李德方 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期555-557,共3页
目的探讨X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)和Krüppel样因子4(KLF4)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其与NSCLC临床生物学特征之间的关系。方法收集2015年3月至2019年9月金华市中心医院磐安分院和金华市中心医院病理科归档病历中资料完... 目的探讨X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)和Krüppel样因子4(KLF4)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其与NSCLC临床生物学特征之间的关系。方法收集2015年3月至2019年9月金华市中心医院磐安分院和金华市中心医院病理科归档病历中资料完整的94例NSCLC组织标本,所有患者术前均未行放化疗或靶向免疫治疗,同时另取距离癌组织边缘5 cm非肿瘤组织石蜡标本为对照。采用免疫组织化学法检测94例NSCLC患者的癌组织和癌旁组织中XIAP和Cdc42表达水平。各组间比较采用χ2检验。结果XIAP在NSCLC癌组织中表达率明显高于对应癌旁组织(75.53%比14.89%,t=69.767,P<0.05),差异有统计学意义,XIAP表达水平与NSCLC的TNM分期和淋巴结转移明显相关(t=7.686、4.171,P<0.05);KLF4在NSCLC癌组织中表达率明显低于对应癌旁组织(30.85%比84.04%,t=54.398,P<0.05),差异有统计学意义,KLF4表达水平与NSCLC的TNM分期、组织学分化程度和淋巴结转移明显相关(t=6.224、7.523、7.650,P<0.05)。结论联合检测XIAP和KLF4有助于判断NSCLC临床生物学行为。 展开更多
关键词 X连锁凋亡抑制蛋白 krüppel因子4 非小细胞肺癌 免疫组织化学
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长链非编码RNA SNHG15通过miR-141-3p/KLF9机制调控鼻咽癌细胞增殖的实验研究 被引量:11
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作者 易亭伍 梁睿 宿向东 《陕西医学杂志》 CAS 2021年第1期10-14,共5页
目的:探究长链非编码RNA SNHG15在鼻咽癌中的表达情况,并进一步分析其下游miRNA调控通路,为研究鼻咽癌的分子生物学行为及潜在治疗靶点提供参考。方法:采用PCR检测SNHG15在鼻咽癌临床组织标本及鼻咽癌细胞系中的表达水平。根据临床资料... 目的:探究长链非编码RNA SNHG15在鼻咽癌中的表达情况,并进一步分析其下游miRNA调控通路,为研究鼻咽癌的分子生物学行为及潜在治疗靶点提供参考。方法:采用PCR检测SNHG15在鼻咽癌临床组织标本及鼻咽癌细胞系中的表达水平。根据临床资料分析SNHG15表达与鼻咽癌患者预后的相关性。采用CCK-8实验、克隆形成实验以及流式细胞仪检测SNHG15对鼻咽癌细胞增殖能力与凋亡情况的影响。通过双荧光素酶实验、Western blot检测SNHG15、与SNHG15结合的miRNA以及潜在下游靶基因Krüppel样因子9(KLF9)之间的调控关系。结果:SNHG15在鼻咽癌组织和鼻咽癌细胞系中的表达上调,而SNHG15的相对表达量增高也预示着鼻咽癌患者的不良预后。在鼻咽癌细胞系中抑制SNHG15的表达能够显著抑制细胞的增殖能力,并促进鼻咽癌细胞的凋亡。双荧光素酶报告基因实验、qRT-PCR以及Western blot结果显示,在鼻咽癌细胞中SNHG15能够吸附并抑制miR-141-3p,并可能进一步调控转录因子KLF9的功能,从而促进鼻咽癌细胞的增殖。结论:在鼻咽癌中,SNHG15可能通过影响miR-141-3p/KLF9通路促进鼻咽癌细胞的增殖,参与疾病的发生与发展。 展开更多
关键词 鼻咽癌 长链非编码RNA SNHG15 细胞增殖 miR-141-3p krüppel因子9
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