LncRNA OIP5-AS1对食管鳞状细胞癌细胞增殖和凋亡的影响

1

作者 许俊凯 刘剑雄 +1 位作者 陈奇松 赵云辉 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1573-1577,共5页

目的探讨LncRNA OIP5-AS1对食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞增殖和凋亡的影响及其机制。方法将TE-1细胞随机分为对照组(正常培养)、si-NC组(转染si-NC)、si-OIP5-AS1组(转染si-OIP5-AS1)、si-OIP5-AS1+NC inhibitor组(转染si-OIP5-AS1、NC inh... 目的探讨LncRNA OIP5-AS1对食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞增殖和凋亡的影响及其机制。方法将TE-1细胞随机分为对照组(正常培养)、si-NC组(转染si-NC)、si-OIP5-AS1组(转染si-OIP5-AS1)、si-OIP5-AS1+NC inhibitor组(转染si-OIP5-AS1、NC inhibitor)、si-OIP5-AS1+miR-129 inhibitor组(转染si-OIP5-AS1、miR-129 inhibitor)、NC mimic组(转染NC mimic)、miR-129 mimic组(转染miR-129 mimic)、miR-129 mimic+Vector组(转染miR-129 mimic、Vector)、miR-129 mimic+KRAS组[转染miR-129 mimic、Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因(KRAS)]。用实时荧光定量聚合酶链反应法检测各组细胞中OIP5-AS1、miR-129的表达水平,用蛋白质印迹实验检测细胞中KRAS、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)蛋白的表达水平,用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)检测细胞的增殖情况,用原位末端标记(TUNEL)实验检测各组细胞的凋亡情况。结果对照组、si-NC组、si-OIP5-AS1组、si-OIP5-AS1+NC inhibitor组和si-OIP5-AS1+miR-129 inhibitor组细胞OIP5-AS1表达量分别为1.00±0.13、0.98±0.12、0.25±0.04、0.25±0.02和0.89±0.08,miR-129表达量分别为1.00±0.15、0.97±0.07、2.06±0.17、2.04±0.11和1.22±0.15,72 h光密度(OD)分别为1.16±0.12、1.11±0.09、0.58±0.03、0.58±0.05和0.94±0.10。NC mimic、miR-129 mimic、miR-129 mimic+Vector、miR-129 mimic+KRAS组的KRAS蛋白相对表达水平分别为1.08±0.07、0.41±0.06、0.40±0.06和1.03±0.10,72 h OD值分别为1.17±0.10、0.59±0.03、0.60±0.04和0.90±0.05。si-NC组的上述指标与si-OIP5-AS1组比较,si-OIP5-AS1+NC inhibitor组的上述指标与si-OIP5-AS1+miR-129 inhibitor组比较,NC mimic组的上述指标与miR-129 mimic组比较,miR-129 mimic+Vector组的上述指标与miR-129 mimic+KRAS组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论OIP5-AS1可通过调节miR-129靶向KRAS,促进ESCC细胞增殖和上皮间质转化。 展开更多

关键词 长链非编码RNA OIP5-AS1 食管癌 kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因 微小RNA-129 增殖 上皮间质转化

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肺浸润性黏液腺癌CT表现及临床特征分析

2

作者 王保明 代晨 马冬春 《中国临床研究》 CAS 2024年第1期52-56,共5页

目的 探讨术后病理证实为原发性浸润性肺黏液腺癌(PIMA)患者的CT影像学表现及临床病理特征。方法 回顾性分析安徽省胸科医院胸外科2019年11月至2021年11月经手术后病理确诊的PIMA共78例患者的临床资料。结果 78例中,男33例(42.3%),女45... 目的 探讨术后病理证实为原发性浸润性肺黏液腺癌(PIMA)患者的CT影像学表现及临床病理特征。方法 回顾性分析安徽省胸科医院胸外科2019年11月至2021年11月经手术后病理确诊的PIMA共78例患者的临床资料。结果 78例中,男33例(42.3%),女45例(57.7%),年龄(60.3±7.8)岁。血清癌胚抗原(CEA)升高(>5 ng/mL)9例(11.5%)。根据临床表现可分为无症状者60例(76.9%),有症状者18例(23.1%),包括咳嗽、咳黏液痰8例,胸闷、胸背部痛4例,其他症状6例。影像学:两肺下叶51例(65.4%)和外周型71例(91.0%),其中完全实性结节46例(59.0%),常见征象包括浅分叶、血管集束征。术后病理分期Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲa期及以上的患者分别为61例(78.2%)、9例(11.5%)和8例(10.3%)。13例患者行基因检测,8例检测到Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因(KRAS)突变,1例检测到表皮生长因子受体(EGFR)基因突变。22例患者行程序性死亡配体1(PD-L1)表达检测,其中肿瘤比例评分(TPS)<1%为18例(81.8%)。结论 除咳痰为黏液痰外,PIMA临床症状无特殊;CT显示病灶发生于肺下叶和外周、完全实性多见,浅分叶、血管集束征为常见征象;实验室检测PD-L1表达水平较低;KRAS突变相对较多;这些特征在PIMA的诊断和鉴别诊断中有一定价值。 展开更多

关键词 肺黏液腺癌 肺下叶 肺外周 实性结节 浅分叶征 血管集束征 程序性死亡配体1 kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因 表皮生长因子受体

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Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因突变非小细胞肺癌的治疗进展

3

作者 刘嘉寅 李丹 王玉栋 《中国肿瘤临床与康复》 2024年第6期364-374,共11页

Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因(KRAS)是人类恶性肿瘤中普遍出现的癌基因,但长期以来被定义为不可成药的靶点。KRAS突变型的非小细胞肺癌(NSCLC)是一种高度异质性疾病,KRAS主要功能为调节鸟嘌呤三核苷酸磷酸(GTP)和鸟嘌呤二核苷酸磷酸(GDP)... Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因(KRAS)是人类恶性肿瘤中普遍出现的癌基因,但长期以来被定义为不可成药的靶点。KRAS突变型的非小细胞肺癌(NSCLC)是一种高度异质性疾病,KRAS主要功能为调节鸟嘌呤三核苷酸磷酸(GTP)和鸟嘌呤二核苷酸磷酸(GDP)之间的转换,在细胞增殖、迁移、肿瘤的发生发展中也发挥重要作用。近年来,随着KRAS G12C抑制剂(如sotorasib和adagrasib)的研发取得显著进展,极大地推动了针对KRAS G12C突变晚期NSCLC的治疗。文章将系统介绍KRAS突变NSCLC患者的临床特征、 KRAS的结构域与功能,以及相关治疗进展,重点就KRAS靶向及联合治疗研究进展进行总结和展望。 展开更多

关键词 癌 非小细胞肺 kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因 靶向治疗 免疫治疗 耐药

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KRAS突变型非小细胞肺癌靶向治疗的新进展

4

作者 贾潇潇 张鹏 +1 位作者 景元明 张林 《浙江医学》 CAS 2023年第14期1549-1553,1559,共6页

Kirsten大鼠肉瘤病毒癌(KRAS)基因突变是非小细胞肺癌中最常见的变异之一,尤其是KRAS-甘氨酸12-半胱氨酸(KRAS-G12C)突变最为常见。目前针对这种突变的传统化疗效果不佳,亟需寻找新的靶向治疗策略。但由于KRAS突变型非小细胞肺癌具有复... Kirsten大鼠肉瘤病毒癌(KRAS)基因突变是非小细胞肺癌中最常见的变异之一,尤其是KRAS-甘氨酸12-半胱氨酸(KRAS-G12C)突变最为常见。目前针对这种突变的传统化疗效果不佳,亟需寻找新的靶向治疗策略。但由于KRAS突变型非小细胞肺癌具有复杂的信号通路和高度生物学异质性,研发相应的靶向药物颇具挑战。索托拉西布是FDA批准的首个针对KRAS-G12C突变的靶向药物,治疗效果显著且安全性良好,但面临获得性耐药问题。最新研究表明,KRAS-G12C靶向抑制剂与其他疗法联合治疗具有良好的抗肿瘤活性,合理的治疗组合有望提高疗效。本文旨在对KRAS突变型非小细胞肺癌靶向治疗的早期研究困境、目前治疗突破和KRAS-G12C的最新研究进展作一综述,并对未来研究方向进行展望,以期为相关专业人员提供参考。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因 KRAS-甘氨酸12-半胱氨酸突变 靶向治疗

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HMGA1及KRAS与妇科肿瘤的相关性

5

作者 蔺媛 袁冬兰 《临床医学研究与实践》 2024年第16期27-30,35,共5页

随着社会经济水平的提高及人们对健康需求的重视,女性的身体健康逐渐受到社会的广泛关注。然而,妇科肿瘤的发病率及致死率仍居高不下,关于妇科肿瘤的发病机制及治疗仍存在较大争议。相关研究表明,高迁移率族蛋白A1(HMGA1)及Kirsten大鼠... 随着社会经济水平的提高及人们对健康需求的重视,女性的身体健康逐渐受到社会的广泛关注。然而,妇科肿瘤的发病率及致死率仍居高不下,关于妇科肿瘤的发病机制及治疗仍存在较大争议。相关研究表明,高迁移率族蛋白A1(HMGA1)及Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(KRAS)作为癌基因,能通过参与多种途径在肿瘤的发生、发展中发挥重要的作用。HMGA1及KRAS也被证实在癌症的诊断、治疗及预后中可作为潜在的分子标志物,亦可作为治疗靶点,提高药物疗效。本文首先对两种基因的研究过程进行系统回顾,然后阐述其在部分常见妇科肿瘤疾病发展过程中所发挥的作用,最后探讨其对妇科肿瘤的治疗及预后的影响,希望可以为HMGA1及KRAS的研究提供相关依据。 展开更多

关键词 高迁移率族蛋白A1 kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物 妇科肿瘤 宫颈癌 子宫内膜癌 卵巢癌 分子标志物

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左、右半结肠癌PD-L1表达、MSI状态、KRAS突变及临床病理特征的差异 被引量：2

6

作者 任贝贝 吴道远 +2 位作者 王艺 夏庆欣 张贺 《临床与病理杂志》 CAS 2023年第6期1119-1125,共7页

目的:探讨左半结肠癌、右半结肠癌程序性死亡因子配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)表达、微卫星不稳定性(microsatellite instability,MSI)、Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog,KRAS... 目的:探讨左半结肠癌、右半结肠癌程序性死亡因子配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)表达、微卫星不稳定性(microsatellite instability,MSI)、Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog,KRAS)基因突变以及临床病理特征的差异。方法:收集2021年1月至12月郑州大学附属肿瘤医院临床病理中心723例结直肠癌患者的临床病理与分子检测资料进行回顾性分析;采用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)法检测MSI、KRAS基因突变,免疫组织化学法评估PD-L1蛋白表达。结果:在723例结直肠癌中,左半结肠癌521例,右半结肠癌202例。相较于左半结肠癌,右半结肠癌具有女性多发、浸润深度更深、分化更差的特点(均P<0.05);同时,右半结肠癌MSI发生率显著高于左半结肠癌(P<0.001),且PD-L1的联合阳性分数也显著高于左半结肠癌(P=0.022)。此外,左、右半结肠癌在年龄、淋巴转移、脉管癌栓、神经侵犯和KRAS基因突变等方面差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论:左半结肠癌、右半结肠癌的临床病理特征、MSI状态及PD-L1表达均存在显著差异,提示左、右半结肠癌可能是两种不同的肿瘤。 展开更多

关键词 结直肠肿瘤 左半结肠癌 右半结肠癌 程序性死亡因子配体1 kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物 微卫星不稳定性 临床病理特征

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胃癌临床病理特征与KRAS基因突变的相关性研究 被引量：6

7

作者 杨学超 田延龙 +1 位作者 高晓 屈红阳 《中国肿瘤临床与康复》 2020年第5期582-585,共4页

目的探讨胃癌临床病理特征与Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物KRAS基因突变相关性。方法选取2016年1月至2019年12月间陕西省核工业二一五医院收治的105例胃癌患者作为胃癌组,同期选取105例健康体检者作为对照组,抽取两组受试者的血液学... 目的探讨胃癌临床病理特征与Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物KRAS基因突变相关性。方法选取2016年1月至2019年12月间陕西省核工业二一五医院收治的105例胃癌患者作为胃癌组,同期选取105例健康体检者作为对照组,抽取两组受试者的血液学样本,检测KRAS基因突变情况,调查患者的临床病理特征并进行相关性分析。结果胃癌组的癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA199)和CA125值均高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。胃癌组的KRAS基因突变率为41.0%,高于对照组的1.9%,差异有统计学意义(P<0.05)。在胃癌组中,G12D突变24例,G12V突变16例,G13D突变3例;对照组突变2例为G12D突变。在胃癌组中,直线相关分析显示KRAS基因突变与组织学分化、神经脉管侵犯、临床分期、淋巴结转移、CEA、CA199和CA125都存在相关性,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论胃癌患者的KRAS基因突变比较常见,多为第12外显子上的突变,与患者的临床病理特征和常见肿瘤标志物都存在相关性。 展开更多

关键词 胃肿瘤 临床病理特征 kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物 基因突变 相关性

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rigosertib联合化疗对Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物突变型结直肠癌小鼠的疗效和不良反应

8

作者 张昊晨 周欣毅 +3 位作者 富栋梁 丁雨薇 肖乾 袁瑛 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期138-145,共8页

目的探讨rigosertib(RGS)与结直肠癌经典化疗药物联合对KRAS突变型结直肠癌的疗效及不良反应。方法通过裸鼠皮下接种构建KRAS突变型结直肠癌模型,采用随机数字表法及随机数余数法随机分为对照组、RGS组、5-氟尿嘧啶(5-FU)组、奥沙利铂(O... 目的探讨rigosertib(RGS)与结直肠癌经典化疗药物联合对KRAS突变型结直肠癌的疗效及不良反应。方法通过裸鼠皮下接种构建KRAS突变型结直肠癌模型,采用随机数字表法及随机数余数法随机分为对照组、RGS组、5-氟尿嘧啶(5-FU)组、奥沙利铂(OXA)组、伊立替康(IRI)组、5-FU+RGS组、OXA+RGS组和IRI+RGS组,观察各组小鼠体重和肿瘤体积的变化,采用免疫组化染色、原位末端标记荧光染色、Western blot法检测肿瘤组织增殖抑制及凋亡情况,通过小鼠血常规、血生化及肝脏组织切片HE染色分析化疗联合RGS的不良反应情况。采用细胞计数试剂盒8检测OXA与RGS联用对KRAS突变型结直肠癌细胞DLD1和HCT116的协同作用。结果对照组、RGS组、5-FU组、OXA组、IRI组、5-FU+RGS组、OXA+RGS组和IRI+RGS组小鼠移植瘤均成瘤,肿瘤生长快慢不一,其中OXA+RGS组肿瘤增长较慢。到给药后55 d,OXA+RGS组的肿瘤体积倍数为37.019±8.634,均小于RGS组(77.571±15.387,P=0.029)和OXA组(92.500±13.279,P=0.008),具有协同效应。免疫组化染色显示,对照组、OXA组、RGS组和OXA+RGS组小鼠移植瘤组织Ki-67指数分别为(100.0±16.8)%、(35.6±11.3)%、(54.5±18.1)%和(15.4±3.9)%,OXA+RGS组低于对照组(P=0.014),但与OXA组和RGS组比较差异无统计学意义(均P>0.05)。TUNEL荧光染色结果显示,OXA+RGS组凋亡细胞荧光信号强度为3.878±0.547,高于OXA组(1.515±0.442,P=0.005)和RGS组(1.966±0.261,P=0.008)。Western blot检测结果显示,OXA+RGS组小鼠移植瘤组织中cleaved-PARP、cleaved-caspase 3和cleaved-caspase 8等凋亡相关蛋白表达量均高于对照组、OXA组和RGS组。裸鼠接受RGS、5-FU、OXA、IRI等单药和联合治疗后,未见明显肝肾功能损害,但OXA+RGS组白细胞为(0.385±0.215)×10^(9)/L,血红蛋白为(56.000±24.000)g/L,均低于对照组[分别为(5.598±0.605)×10^(9)/L和(153.333±2.231)g/L,均P<0.01]。结论RGS与5-FU、IRI联用治疗KRAS突变型结直肠癌不能增 展开更多

关键词 结直肠肿瘤 kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物 Rigosertib 靶向治疗 化疗

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MEK抑制剂在K-RAS基因突变的结直肠癌细胞中的耐药机制 被引量：4

9

作者 金剑英 朱延安 +1 位作者 谢静静 金丹 《浙江医学》 CAS 2020年第2期109-113,共5页

目的探讨丝裂原激活蛋白激酶的激酶(MEK)抑制剂曲美替尼(Trametinib)在v-Ki-ras2 Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(K-RAS)基因突变的结直肠癌(CRC)细胞中的耐药机制。方法用Trametinib处理K-RAS基因突变型CRC细胞株LS174T、DLD-1、HCT1... 目的探讨丝裂原激活蛋白激酶的激酶(MEK)抑制剂曲美替尼(Trametinib)在v-Ki-ras2 Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(K-RAS)基因突变的结直肠癌(CRC)细胞中的耐药机制。方法用Trametinib处理K-RAS基因突变型CRC细胞株LS174T、DLD-1、HCT116,Western blot法检测STAT3上游蛋白JAK2、JAK3和Src等是否激活。用Trametinib、JAK2/STAT3抑制剂鲁索替尼(Ruxolitinib)/LY5或者两者联用处理HCT116细胞,Western blot法检测p-STAT3Y705、STAT3、p-ERK1/2表达,磺酰罗丹明B蛋白染色实验观察细胞增殖情况。用Trametinib、LY5或Trametinib+LY5处理HCT116、DLD-1细胞,细胞迁移划痕实验观察细胞迁移情况,MTT实验检测细胞生存率。结果Trametinib能明显抑制ERK1/2的磷酸化,同时也能诱导p-STAT3Y705增加,诱导STAT3上游激酶p-JAK2高表达。Trametinib+Ruxolitinib/LY5联合用药,可同时阻断K-RAS基因突变的CRC细胞p-STAT3Y705、p-ERK1/2的激活,协同抑制肿瘤细胞的生长;可明显抑制肿瘤细胞克隆形成,减弱肿瘤细胞增殖能力;可抑制肿瘤细胞迁移能力,效果明显优于单药组(均P<0.05);可抑制细胞增殖,细胞生存率明显低于单药组(均P<0.05)。结论MEK和STAT3信号通路双重抑制的联合用药方案,是CRC治疗方案的新研究方向。 展开更多

关键词 丝裂原激活蛋白激酶的激酶抑制剂 曲美替尼 v-Ki-ras2 kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物 结直肠癌 耐药

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乌骨藤总苷对肺腺癌NCI-H1299细胞糖酵解、凋亡和自噬作用的影响 被引量：2

10

作者 王晨亮 张菁 +1 位作者 刘浩茹 李观华 《中国当代医药》 CAS 2022年第27期15-19,24,共6页

目的探讨乌骨藤总苷通过Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(KRAS)对肺腺癌细胞糖酵解、凋亡和自噬的影响。方法体外培养NCI-H1299细胞,分为对照组、乌骨藤总苷低剂量组、乌骨藤总苷高剂量组、乌骨藤总苷+Vector组和乌骨藤总苷+KRAS组。... 目的探讨乌骨藤总苷通过Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(KRAS)对肺腺癌细胞糖酵解、凋亡和自噬的影响。方法体外培养NCI-H1299细胞,分为对照组、乌骨藤总苷低剂量组、乌骨藤总苷高剂量组、乌骨藤总苷+Vector组和乌骨藤总苷+KRAS组。对照组用正常培养基作用于细胞,乌骨藤低剂量组用终浓度为5 mg/ml的乌骨藤总苷作用于细胞,乌骨藤高剂量组用终浓度为20 mg/ml的乌骨藤总苷作用于细胞,乌骨藤总苷+Vector组先在细胞内转染入阴性对照载体,再用20 mg/ml的乌骨藤总苷作用于细胞,乌骨藤总苷+KRAS组转染入KRAS过表达载体后,用20 mg/ml的乌骨藤总苷作用于细胞。用qRT-PCR法检测各组细胞中KRAS mRNA的表达情况,用Western blot法检测各组细胞中KRAS蛋白的表达情况,用MTT法检测细胞增殖抑制率,用试剂盒检测各组细胞葡萄糖消耗量和乳酸含量,用流式细胞术检测细胞凋亡率,用Western blot法检测各组细胞中凋亡和自噬相关蛋白的表达水平。结果乌骨藤总苷低剂量组和乌骨藤总苷高剂量组KRAS表达水平、葡萄糖消耗量、乳酸含量、Bcl-2蛋白水平低于对照组,细胞增殖抑制率和凋亡率、LC3-Ⅱ/Ⅰ、beclin-1蛋白和Bax蛋白水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。乌骨藤总苷+KRAS组细胞中KRAS水平、葡萄糖消耗量和乳酸含量、Bcl-2蛋白表达水平均高于乌骨藤总苷+Vector组,差异有统计学意义(P<0.05)。乌骨藤总苷+KRAS组细胞增殖抑制、细胞凋亡率、LC3-Ⅱ/Ⅰ、Bax蛋白和beclin-1蛋白水平低于乌骨藤总苷+Vector组,差异有统计学意义(P<0.05)。乌骨藤总苷高剂量组和乌骨藤总苷+Vector的各项指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论乌骨藤总苷可以通过抑制KRAS的表达,抑制肺腺癌细胞的糖酵解过程,促进肺腺癌细胞凋亡和自噬,从而对肺腺癌细胞起到抑制作用。 展开更多

关键词 乌骨藤总苷 kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物 糖酵解 凋亡和自噬 肺腺癌细胞

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免疫检查点抑制剂治疗驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌的研究进展 被引量：2

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作者 李语馨 张乐蒙 陈建华 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期418-425,共8页

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)已成为晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的重要治疗方法,但其在驱动基因阳性患者中的疗效仍存在争议。现有研究显示:ICIs的疗效可能与不同的驱动基因类型、程... 免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)已成为晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的重要治疗方法,但其在驱动基因阳性患者中的疗效仍存在争议。现有研究显示:ICIs的疗效可能与不同的驱动基因类型、程序性死亡蛋白-配体1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)表达水平、肿瘤突变负荷(tumor mutational burden,TMB)等相关,同时可能需要参考其他因素,如临床特征、免疫细胞密度等。ICIs单药或联合治疗可能会在一部分驱动基因阳性NSCLC患者中发挥作用,但仍需要进一步研究来筛选出这些患者,这或许是晚期NSCLC治疗未来发展的一个重要方向。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 免疫检查点抑制剂 驱动基因 表皮生长因子受体 间变性淋巴瘤激酶 V-Ki-Ras2 kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物 BRAF 程序性死亡蛋白-配体1

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散发性脑动静脉畸形KRAS突变及其与临床特征的关系

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作者 李昊 许宏远 +1 位作者 押小龙 曹勇 《中国卒中杂志》 2022年第6期611-615,共5页

目的探究散发性脑动静脉畸形组织中Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog,KRAS)突变与临床特征之间的关系。方法回顾性收集散发性动静脉畸形(brain arteriovenous malformation,BAVM)术后病变... 目的探究散发性脑动静脉畸形组织中Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog,KRAS)突变与临床特征之间的关系。方法回顾性收集散发性动静脉畸形(brain arteriovenous malformation,BAVM)术后病变组织的福尔马林固定石蜡包埋(formali n-fixation and paraffin-embedding,FFPE)样本和对应患者的临床信息,从FFPE样本中提取DNA,通过PCR扩增KRAS的指定区域(以chr12:25398284为靶点)并进行超深扩增子测序。根据是否存在KRAS突变分为突变组和无突变组,比较2组的临床特征差异。结果本研究共纳入145例BAVM患者的FFPE样本。其中63例(43.4%)存在KRAS体细胞突变。其中41例(28.3%)中检测到c.35G→A(G12D)突变,14例(9.7%)中检测到c.35G→T(G12V)突变。此外,还发现了几种罕见报道的KRAS突变,包括c.34G→T(G12C)突变8例(5.5%)、c.34G→A(G12S)突变7例(4.8%)、c.35G→C(G12A)突变2例(1.4%)、c.34G→C(G12R)突变1例(0.7%)。KRAS基因突变组与无突变组的临床特征差异无统计学意义。结论本研究发现43.4%的BAVM患者存在KRAS基因突变,其中G12D是最常见的KRAS突变类型。此外,还发现了一些罕见报道的突变类型,包括G12C和G12A等。未发现KRAS突变与临床特征之间的关系。 展开更多

关键词 脑动静脉畸形 kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物 突变

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Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物基因突变对骨关节肿瘤大鼠蛋白激酶信号通路的影响

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作者 刘亚东 卢小伟 刘志刚 《中国临床研究》 CAS 2020年第9期1189-1192,共4页

目的探讨Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(KRAS)基因突变对骨关节肿瘤大鼠蛋白激酶信号途径的影响。方法对健康雄性SD大鼠24只(对照组)与实验动物中心提供的KRAS突变雄性SD大鼠24只(突变组),采用骨肉瘤细胞大鼠骨髓腔注射的方法建立骨... 目的探讨Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(KRAS)基因突变对骨关节肿瘤大鼠蛋白激酶信号途径的影响。方法对健康雄性SD大鼠24只(对照组)与实验动物中心提供的KRAS突变雄性SD大鼠24只(突变组),采用骨肉瘤细胞大鼠骨髓腔注射的方法建立骨关节肿瘤大鼠模型;在造模后4周与8周检测蛋白激酶信号途径的重要因子—Toll样受体4(TLR4)、蛋白激酶B(Akt)的mRNA与蛋白在滑膜组织中的表达,及炎症因子(IL-6、TNF-α)的血清水平。结果突变组造模后4周与8周的血清IL-6、TNF-α水平显著高于对照组(P<0.01)。对照组大鼠膝关节内皮细胞层完整,以平滑肌细胞和弹力纤维为主,内弹力板连续规整,无增殖及脂质沉积;突变组大鼠膝关节表现为内膜增厚、部分管腔闭塞,有大量空泡细胞、脂质沉积。突变组造模后4周、8周的滑膜组织TLR4、Akt mRNA与蛋白相对表达水平显著高于对照组(P<0.05,P<0.01)。结论KRAS突变可能通过激活骨关节肿瘤大鼠蛋白激酶信号途径的重要因子TLR4与Akt在转录与翻译水平的表达,从而促进炎症因子的释放,恶化骨关节肿瘤的病情。 展开更多

关键词 基因突变 kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物基因 骨关节肿瘤 蛋白激酶信号通路 炎症因子

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人类K-ras基因突变质控品的建立

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作者 曲守方 于婷 +4 位作者 孙彬裕 孙楠 王菲菲 黄杰 高尚先 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第10期1779-1782,共4页

目的:建立人类K-ras基因突变质控品,用于K-ras基因突变检测试剂盒的注册检测工作。方法:根据人类K-ras基因序列设计引物,通过定点突变技术引入突变位点,将获得的PCR产物与克隆载体连接,转化感受态细菌后筛选阳性克隆,获得了包含不同突... 目的:建立人类K-ras基因突变质控品,用于K-ras基因突变检测试剂盒的注册检测工作。方法:根据人类K-ras基因序列设计引物,通过定点突变技术引入突变位点,将获得的PCR产物与克隆载体连接,转化感受态细菌后筛选阳性克隆,获得了包含不同突变位点的重组质粒,建立了人类K-ras基因突变质控品。结果:对人类K-ras基因突变质控品进行序列测定,并将测序结果进行BLAST比对,结果表明成功建立了人类K-ras基因突变质控品。结论:建立的K-ras基因突变体质控品包括常见的Kras基因12密码子突变类型,可以用于指导Kras基因突变检测试剂盒的注册检验工作。 展开更多

关键词 kirsten大鼠肉瘤-2病毒癌基因的人类同源物 基因突变 质控品建立 聚合酶链式反应

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