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非小细胞肺癌中EGFR和K-ras基因突变与蛋白表达相关性的研究 被引量:19
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作者 栾焕玲 孙蕾娜 +3 位作者 董娜 郭燕 孙保存 战忠利 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第7期486-491,共6页
背景与目的:当前表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因靶向治疗已成为晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)治疗的研究的热点之一。本研究旨在探讨NSCLC患者中EGFR基因和K-ras(Kirsten rat sarc... 背景与目的:当前表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因靶向治疗已成为晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)治疗的研究的热点之一。本研究旨在探讨NSCLC患者中EGFR基因和K-ras(Kirsten rat sarcoma viral oncogene)基因突变的情况,分析其与蛋白表达的相关性及对吉非替尼(gefitinib)治疗的指导意义。方法:收集200例NSCLC患者新鲜组织,采用基因测序法检测EGFR及K-ras基因突变的状态;同时采用免疫组织化学法检测EGFR和K-ras蛋白的表达。结果:200例患者中,EGFR基因突变率为33%,主要发生在19号和21号外显子;K-ras基因突变率为5.5%,主要位于第12密码子;不存在同时携带有EGFR和K-ras两种基因突变的病例。腺癌尤其是含细支气管肺泡癌(bronchioloalveolar carcinoma,BAC)病理分型的患者、非吸烟患者和女性患者EGFR突变率较高。EGFR蛋白表达阳性率为16%,与总的EGFR突变无关(P>0.05),但与19号外显子突变具有统计学意义(P<0.05)。K-ras蛋白表达阳性率为52.5%,与K-ras基因突变无关(P>0.05)。15例携带有EGFR基因突变的NSCLC患者服用吉非替尼,12例(其中8例为EGFR蛋白表达阴性)有效。结论:EGFR蛋白表达与EGFR基因19号外显子突变具有一定相关性;联合检测EGFR和K-ras基因突变可用来筛选对EGFR酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)治疗敏感的人群,并预测吉非替尼治疗晚期NSCLC的疗效及预后。 展开更多
关键词 表皮生长因子受体 K-RAS 基因突变 非小细胞肺癌 蛋白表达 EGFR酪氨酸激酶抑制剂
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山东地区非小细胞肺癌分子靶向治疗驱动基因表达情况及临床特征分析 被引量:18
2
作者 乔秀丽 艾丹 +2 位作者 梁洪陆 穆殿斌 郭其森 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期14-20,共7页
背景与目的分子生物学靶向治疗已逐渐成为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的一个重要治疗手段,本研究通过分析山东地区NSCLC多种驱动基因表达情况及临床病理特征,为筛选分子靶向治疗目标人群提供理论依据。方法采用荧... 背景与目的分子生物学靶向治疗已逐渐成为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的一个重要治疗手段,本研究通过分析山东地区NSCLC多种驱动基因表达情况及临床病理特征,为筛选分子靶向治疗目标人群提供理论依据。方法采用荧光探针PCR法检测表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、棘皮动物微管相关蛋白4-间变性淋巴瘤激酶(echinoderm microtubule-associated protein-like 4-anaplastic lymphoma kinase,EML4-ALK)、肉瘤致癌因子-受体酪氨酸激酶(ROS proto-oncogene 1,receptor tyrosine kinase,ROS1)、鼠类肉瘤病毒癌基因(Kirsten rat sarcoma viral oncgene,KRAS)基因表达情况,回顾性分析阳性病例的临床病理特征。结果 EGFR基因突变阳性率为36.70%,主要为19、21外显子突变,突变人群主要为女性、腺癌、不吸烟患者,组间差异有统计学意义。EML4-ALK融合基因重排阳性率为9.37%。人群特征主要为60岁以下不吸烟人群,组间差异有统计学意义,基因突变与病理类型和性别间无明显差异。ROS1融合基因重排阳性率为3.67%,均为60岁以下患者,组间差异有统计学意义。23份病例标本开展KRAS基因检测,阳性标本数2例,阳性率为8.70%。2份阳性标本均为60岁以上病例,男女各占1例,病理类型均为腺癌,均无吸烟史。此外,未发现有两种基因同时突变的病例。结论 EGFR、EML4-ALK、ROS1、KARS基因在NSCLC患者中存在较高的突变率,且具有不同的人群特征,在选择靶向治疗人群中具有重要意义。 展开更多
关键词 肺肿瘤 分子靶向治疗 表皮生长因子受体 棘皮动物微管相关蛋白4-间变性淋巴瘤激酶 肉瘤致癌因子-受体酪氨酸激酶 鼠类肉瘤病毒癌基因
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754例Ⅰ期-Ⅲa期可手术切除非小细胞肺癌患者EGFR和KRAS基因突变状态及其临床意义 被引量:9
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作者 赵静 高洁 +12 位作者 郭李平 胡晓许 刘琦 赵金银 刘利成 姜君 王孟昭 梁智勇 徐燕 陈闽江 张力 李龙芸 钟巍 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第9期617-622,共6页
背景与目的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)和KRAS基因是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)重要的分子靶点,但目前研究主要集中在晚期NSCLC组织和血浆标本的EGFR检测,早期NSCLC组织样本中EGFR和... 背景与目的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)和KRAS基因是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)重要的分子靶点,但目前研究主要集中在晚期NSCLC组织和血浆标本的EGFR检测,早期NSCLC组织样本中EGFR和KRAS突变特征尚不清楚。本研究将探讨I期-IIIa期NSCLC EGFR和KRAS基因突变与相关临床病理特征的关系。方法采用突变扩增系统(amplification refractory mutation system,ARMS)PCR方法检测北京协和医院病理科提供的754例I期-IIIa期NSCLC组织样本的EGFR和KRAS基因突变状况,分析基因突变率及其与临床病理特征的关系。结果 EGFR和KRAS基因热点突变的突变率分别为34.5%和13.1%,其中有3例样本具有EGFR和KRAS基因的双突变。EGFR基因在女性中的突变率高于男性(39.5%vs 29.4%,P=0.076),在腺癌中的突变率(38.7%)高于鳞癌、腺鳞癌、大细胞癌(P<0.01),但仍明显低于其他研究报道的亚裔晚期腺癌突变率(-50%)。KRAS基因突变在男性中的突变率高于女性(16.6%vs 9%,P=0.048),且在腺癌中的突变率也高于其他类型,但差异不显著(P=0.268)。与KRAS基因突变阳性组相比,EGFR基因突变阳性组在年龄分布上有年轻化的趋势(P=0.031,5),在性别分布上有显著性差异(P<0.01)。结论 I期-IIIa期NSCLC EGFR基因突变率较晚期患者低,且EGFR和KRAS基因双突变的发生率为0.9%。 展开更多
关键词 肺肿瘤 EGFR基因 KRAS基因 可手术切除标本
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左、右半结肠癌KRAS基因和VEGF表达水平及其临床意义 被引量:7
4
作者 邹劲林 牛斌 +1 位作者 莫湘琼 凌志东 《重庆医学》 CAS 2018年第31期4010-4013,4017,共5页
目的探讨左半结肠癌(LCC)、右半结肠癌(RCC)鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的差异性及其临床意义。方法选择2004年1月至2011年12月该院收治的218例结肠癌患者。采用PCR技术检测KRAS基因突变和免疫组织化学技术检... 目的探讨左半结肠癌(LCC)、右半结肠癌(RCC)鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的差异性及其临床意义。方法选择2004年1月至2011年12月该院收治的218例结肠癌患者。采用PCR技术检测KRAS基因突变和免疫组织化学技术检测VEGF在LCC、RCC癌组织中的表达,比较LCC、RCC中KRAS和VEGF表达的差异性及其与临床病理特征的相关性。多因素Logistic回归分析影响LCC、RCC肝转移的因素。结果 LCC、RCC的KRAS基因突变率分别为29.41%、42.24%,二者比较差异有统计学意义(P<0.05)。RCC发病年龄超过60岁、低分化、原发肿瘤大于5cm、脉管及神经侵犯、Ⅳ期病例数、初诊时合并肝转移等构成比均高于LCC(P<0.05),但是初诊时合并肠梗阻和可切除肝转移比例LCC高于RCC(20.58%vs.11.21%和26.27%vs.16.67%,P<0.05)。LCC、RCC的VEGF阳性表达率分别为64.71%、80.17%,二者比较差异有统计学意义(P<0.01)。多因素Logistic回归分析结果显示,肿瘤部位、大小、分化程度、脉管侵犯、KRAS基因突变率和VEGF阳性表达率均是结肠癌肝转移的危险因素。LCC、RCC总5年生存率分别是71.61%、59.53%,二者比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 LCC、RCC的生物学特性存在较大差异性,KRAS基因突变率和VEGF阳性表达率均是结肠癌肝转移的危险因素。 展开更多
关键词 结肠肿瘤 鼠类肉瘤病毒癌基因 血管内皮生长因子 免疫组织化学
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18F-FDG PET/CT影像组学对肺腺癌KRAS突变的预测价值 被引量:1
5
作者 于丽 朱璇璇 魏宁 《中国CT和MRI杂志》 2024年第1期59-62,共4页
目的探讨18F-脱氧葡萄糖(FDG)PET/CT影像组学对肺腺癌鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)突变的预测价值。方法回顾性收集2019年1月至2022年5月收治于我院行18F-FDG PET/CT检查的120例肺腺癌患者影像及病理资料,采用横断面分层法将患者分为建模组... 目的探讨18F-脱氧葡萄糖(FDG)PET/CT影像组学对肺腺癌鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)突变的预测价值。方法回顾性收集2019年1月至2022年5月收治于我院行18F-FDG PET/CT检查的120例肺腺癌患者影像及病理资料,采用横断面分层法将患者分为建模组(80例)和验证组(40例),将建模组患者按照KRAS基因是否突变分为突变组(22例)和野生组(58例),比较两组患者临床资料及影像学特征;并根据临床资料和影像组学特征建立临床(Clinic)模型、影像组学(Rad)模型和联合(Combine)模型对肺腺癌患者KRAS基因突变进行预测。采用受试者工作特征(ROC)曲线、校准曲线和临床决策曲线对三种模型的预测价值进行评估。结果建模组患者Clinic模型=1.168+0.976×性别+0.041×年龄+1.298×吸烟史;Rad模型=1.451+1.412×orig_shape_MAL+1.274×wave_LHH_GLSZM_GLNU+0.925×wave_HHH_GLDM_DE+0.753×wave_HLL_FO_Minimum+1.168×wave_HHH_FO_TE;Combine模型=0.943+0.305×性别+0.351×年龄+0.941×吸烟史+0.795×Rad-score。建模组和验证组ROC曲线显示三种模型均具有良好的预测效能,Delong检验发现,建模组和验证组Combine模型ROC曲线下面积均显著高于Rad和Clinic(均P<0.05)。校准曲线显示各模型在建模组与验证组中均具有良好拟合效果。临床决策曲线显示Combine模型在建模组和验证组中较另两种模型具有较高的临床实用价值。结论18F-FDG PET/CT影像组学和临床特征联合对肺腺癌患者KRAS突变具有良好的预测价值。 展开更多
关键词 鼠类肉瘤病毒癌基因 影像组学 肺腺癌 PET/CT
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肺浸润性黏液腺癌CT表现及临床特征分析
6
作者 王保明 代晨 马冬春 《中国临床研究》 CAS 2024年第1期52-56,共5页
目的 探讨术后病理证实为原发性浸润性肺黏液腺癌(PIMA)患者的CT影像学表现及临床病理特征。方法 回顾性分析安徽省胸科医院胸外科2019年11月至2021年11月经手术后病理确诊的PIMA共78例患者的临床资料。结果 78例中,男33例(42.3%),女45... 目的 探讨术后病理证实为原发性浸润性肺黏液腺癌(PIMA)患者的CT影像学表现及临床病理特征。方法 回顾性分析安徽省胸科医院胸外科2019年11月至2021年11月经手术后病理确诊的PIMA共78例患者的临床资料。结果 78例中,男33例(42.3%),女45例(57.7%),年龄(60.3±7.8)岁。血清癌胚抗原(CEA)升高(>5 ng/mL)9例(11.5%)。根据临床表现可分为无症状者60例(76.9%),有症状者18例(23.1%),包括咳嗽、咳黏液痰8例,胸闷、胸背部痛4例,其他症状6例。影像学:两肺下叶51例(65.4%)和外周型71例(91.0%),其中完全实性结节46例(59.0%),常见征象包括浅分叶、血管集束征。术后病理分期Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲa期及以上的患者分别为61例(78.2%)、9例(11.5%)和8例(10.3%)。13例患者行基因检测,8例检测到Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因(KRAS)突变,1例检测到表皮生长因子受体(EGFR)基因突变。22例患者行程序性死亡配体1(PD-L1)表达检测,其中肿瘤比例评分(TPS)<1%为18例(81.8%)。结论 除咳痰为黏液痰外,PIMA临床症状无特殊;CT显示病灶发生于肺下叶和外周、完全实性多见,浅分叶、血管集束征为常见征象;实验室检测PD-L1表达水平较低;KRAS突变相对较多;这些特征在PIMA的诊断和鉴别诊断中有一定价值。 展开更多
关键词 肺黏液腺癌 肺下叶 肺外周 实性结节 浅分叶征 血管集束征 程序性死亡配体1 kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因 表皮生长因子受体
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被转化生长因子β活化的长链非编码RNA对人淋巴瘤Raji细胞增殖、周期及凋亡的影响 被引量:6
7
作者 赵伟 李晓明 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2017年第5期18-23,共6页
目的研究被转化生长因子β活化的长链非编码RNA(LncRNA-ATB)对人淋巴瘤Raji细胞增殖、凋亡和周期的影响及其潜在机制。方法通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测LncRNA-ATB短发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)和miR-200c模拟物(miR-200c mi... 目的研究被转化生长因子β活化的长链非编码RNA(LncRNA-ATB)对人淋巴瘤Raji细胞增殖、凋亡和周期的影响及其潜在机制。方法通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测LncRNA-ATB短发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)和miR-200c模拟物(miR-200c mimics)效果,以及LncR NA-ATB、miR-200c和鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)的表达;噻唑蓝(MTT)法检测沉默LncRNA-ATB对Raji细胞增殖的影响;流式细胞术检测LncR NA-ATB对Raji细胞凋亡和周期的影响;荧光素酶报告基因(Luciferase)实验检测KRAS是否为miR-200c的直接靶基因。结果 LncR NA-ATB-shRNA可有效沉默Raji细胞中LncRNAATB的表达,沉默LncRNA-ATB的表达可抑制Raji细胞的增殖能力,促进Raji细胞的凋亡能力,并使Raji细胞的周期阻滞于G_1期。进一步研究显示LncRNA-ATB可作为ceRNA与miR-200c竞争性地调控miR-200c直接靶分子KRAS的表达而促进肿瘤细胞增殖。结论LncRNA-ATB可通过上调KRAS的表达而在淋巴瘤细胞的增殖、凋亡和周期过程中发挥着重要的作用。 展开更多
关键词 被转化生长因子β活化的长链非编码RNA RAJI细胞 鼠类肉瘤病毒癌基因 MIR-200C 增殖
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^(18)F-FDG PET/CT影像组学对肺腺癌KRAS突变的预测价值
8
作者 于丽 朱璇璇 魏宁 《中国CT和MRI杂志》 2024年第6期53-56,共4页
目的 探讨18F-脱氧葡萄糖(FDG)PET/CT影像组学对肺腺癌鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)突变的预测价值。方法 回顾性收集2019年1月至2022年5月收治于我院行^(18)F-FDG PET/CT检查的120例肺腺癌患者影像及病理资料,采用横断面分层法将患者分为... 目的 探讨18F-脱氧葡萄糖(FDG)PET/CT影像组学对肺腺癌鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)突变的预测价值。方法 回顾性收集2019年1月至2022年5月收治于我院行^(18)F-FDG PET/CT检查的120例肺腺癌患者影像及病理资料,采用横断面分层法将患者分为建模组(70例)和验证组(40例),将建模组患者按照KRAS基因是否突变分为突变组(22例)和野生组(58例),比较两组患者临床资料及影像学特征;并根据临床资料和影像组学特征建立临床(clinic)模型、影像组学(rad)模型和联合(combin e)模型对肺腺癌患者KRAS基因突变进行预测。采用受试者工作特征(ROC)曲线、校准曲线和临床决策曲线对三种模型的预测价值进行评估。结果 建模组患者Clinic模型=1.168+0.976×性别+0.041×年龄+1.298×吸烟史;Rad模型=1.451+1.412×orig_shape_MAL+1.274×wave_LHH_GLSZM_GLNU+0.925×wave_HHH_GLDM_DE+0.753×wave_HLL_FO_Minimum+1.168×wave_HHH_FO_TE;Combine模型=0.943+0.305×性别+0.351×年龄+0.941×吸烟史+0.795×Rad-score。建模组和验证组RO C曲线显示三种模型均具有良好的预测效能,Delong检验发现,建模组和验证组com bine模型ROC曲线下面积均显著高于rad和clinic(均P<0.05)。校准曲线显示各模型在建模组与验证组中均具有良好拟合效果。临床决策曲线显示combine模型在建模组和验证组中较另两种模型具有较高的临床实用价值。结论 ^(18)F-FDG PET/CT影像组学和临床特征联合对肺腺癌患者KRAS突变具有良好的预测价值。 展开更多
关键词 鼠类肉瘤病毒癌基因 影像组学 肺腺癌 PET/CT
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孤立性肺腺癌患者多层螺旋CT表现与表皮生长因子受体、鼠类肉瘤病毒癌基因及生存结局关系探究
9
作者 董旭鹏 张晶晶 张强 《中国医师进修杂志》 2024年第6期508-513,共6页
目的探讨孤立性肺腺癌患者多层螺旋CT(MSCT)表现与表皮生长因子受体(EGFR)、鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)及生存结局的关系。方法回顾性选取2019年1月至2021年9月在秦皇岛市第一医院治疗的120例孤立性肺腺癌患者为研究对象,分析其MSCT表现... 目的探讨孤立性肺腺癌患者多层螺旋CT(MSCT)表现与表皮生长因子受体(EGFR)、鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)及生存结局的关系。方法回顾性选取2019年1月至2021年9月在秦皇岛市第一医院治疗的120例孤立性肺腺癌患者为研究对象,分析其MSCT表现,采用Spearman检验分析MSCT表现与EGFR、KRAS状态的相关性,并比较不同预后患者MSCT表现,采用Cox比例风险模型分析孤立性肺腺癌患者预后影响因素,绘制决策曲线分析MSCT表现及生物因子联合预测孤立性肺腺癌患者预后的净收益率。结果120例孤立性肺腺癌患者经MSCT检查发现,肿瘤直径(16.22±3.31)mm,分叶征88例,毛刺征74例,血管集束征16例,胸膜凹陷征76例,囊腔样改变12例,纯磨玻璃密度影75例,混合性磨玻璃密度影45例,圆或类圆形67例,不规则形53例。孤立性肺腺癌患者MSCT表现(分叶征、毛刺征、胸膜凹陷征、囊腔样改变)与EGFR、KRAS状态呈正相关(P<0.05)。随访12个月,4例失访,96例生存,20例死亡。Cox比例风险模型分析结果显示,分叶征、胸膜凹陷征、EGFR及KRAS突变型是孤立性肺腺癌患者死亡的高危因素(P<0.05)。决策曲线分析结果显示,当阈值为0.1~0.5时,联合分叶征、胸膜凹陷征、EGFR及KRAS状态的模型预测孤立性肺腺癌患者死亡净收益率优于单纯指标的预测价值。结论孤立性肺腺癌患者MSCT表现与EGFR、KRAS状态密切相关,三者联合预测预后的净收益率更高,有利于指导临床治疗及预后评估。 展开更多
关键词 肺腺癌 孤立性肺结节 体层摄影术 螺旋计算机 表皮生长因子受体 鼠类肉瘤病毒癌基因 预后
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非小细胞肺癌驱动基因介导代谢重编程的研究进展
10
作者 娄宁 石远凯 韩晓红 《中国肿瘤临床与康复》 2023年第4期213-220,共8页
非小细胞肺癌依靠代谢重编程以满足自身生长和增殖所需。不同的驱动基因变异及肿瘤恶性程度均可导致非小细胞肺癌的代谢异质性,为药物研发带来挑战。因此,阐述驱动基因变异导致代谢重编程的异同,将为药物研发及联合治疗方案制定带来一... 非小细胞肺癌依靠代谢重编程以满足自身生长和增殖所需。不同的驱动基因变异及肿瘤恶性程度均可导致非小细胞肺癌的代谢异质性,为药物研发带来挑战。因此,阐述驱动基因变异导致代谢重编程的异同,将为药物研发及联合治疗方案制定带来一定的启发,从而改善非小细胞肺癌患者的生存。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 代谢重编程 kirsten鼠肉瘤病毒基因同系物 表皮生长因子受体 肝激酶B1 Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1/核因子E2相关因子2
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表皮生长因子受体和鼠类肉瘤病毒癌基因在非小细胞肺癌淋巴结转移中的表达及临床意义 被引量:4
11
作者 陈重 魏立 +3 位作者 务森 陈晓 张宁 朱晓明 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期1439-1442,共4页
目的 观察鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)和表皮生长因子受体(EGFR)在非小细胞肺癌(NSCLC)原发病灶和转移淋巴结中的表达,探讨KRAS和EGFR在NSCLC淋巴结转移中的作用.方法 收集经手术切除且病理证实的186例NSCLC患者,记录其性别、年龄... 目的 观察鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)和表皮生长因子受体(EGFR)在非小细胞肺癌(NSCLC)原发病灶和转移淋巴结中的表达,探讨KRAS和EGFR在NSCLC淋巴结转移中的作用.方法 收集经手术切除且病理证实的186例NSCLC患者,记录其性别、年龄、肿瘤性质、浸润程度、淋巴结转移情况及TNM分期等各项临床相关资料.将肿瘤标本行免疫组织化学染色,并提取肿瘤细胞DNA行聚合酶链反应(PCR)扩增和测序,观察EGFR和KRAS在NSCLC原发病灶和转移淋巴结中的表达及变异.结果 (1)EGFR蛋白在NSCLC组织中表达阳性率为34.41%(64例),KRAS在NSCLC组织中表达阳性率为36.56%(68例).EGFR和KRAS阳性表达与淋巴结转移明显相关(P<0.05).(2)原发病灶与淋巴结转移病灶间KRAS基因突变率差异有统计学意义(P<0.05),EGFR突变率差异无统计学意义(P>0.05).结论 EGFR和KRAS在NSCLC组织中高表达,且其表达与变异与NSCLC淋巴结转移密切相关. 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体 鼠类肉瘤病毒癌基因 淋巴结转移
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EGFR和KRAS在肺腺癌和肺鳞癌中的突变差异和临床意义 被引量:3
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作者 常莹 曹阳 孔薇薇 《川北医学院学报》 CAS 2021年第8期964-967,共4页
目的:分析表皮生长因子受体(EGFR)与鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)在肺腺癌和肺鳞癌患者的突变差异,并探讨其临床意义。方法:荧光PCR法检测120例非小细胞肺癌(NSCLC)患者手术切除标本癌组织中EGFR和KRAS突变状态,分析EGFR和KRAS突变状态与NS... 目的:分析表皮生长因子受体(EGFR)与鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)在肺腺癌和肺鳞癌患者的突变差异,并探讨其临床意义。方法:荧光PCR法检测120例非小细胞肺癌(NSCLC)患者手术切除标本癌组织中EGFR和KRAS突变状态,分析EGFR和KRAS突变状态与NSCLC患者临床病理特征和预后的关系。结果:45例(37.50%)患者检出EGFR基因突变,以21外显子L858R突变22例(48.89%)和19外显子Del突变18例(40.00%)为主,共占88.89%(40/45);EGFR基因突变率在不同年龄、临床分期、分化程度患者比较,差异均无统计学意义(P>0.05),女性患者EGFR突变率高于男性患者(52.17%vs.28.38%,P<0.05),腺癌患者EGFR基因突变率高于鳞癌患者(44.44%vs.4.76%,P<0.05),无吸烟史的患者EGFR突变率高于有吸烟史者(47.69%vs.25.45%,P<0.05)。11例(9.17%)检出KRAS基因突变,均为外显子2突变;KRAS基因突变在不同年龄、临床分期、分化程度患者比较,差异均无统计学意义(P>0.05),男性患者KRAS突变率高于女性患者(13.51%vs.2.17%,P<0.05),腺癌患者KRAS基因突变率高于鳞癌患者(11.11%vs.0.00%,P<0.05),有吸烟史的患者KRAS突变率高于无吸烟史者(16.36%vs.3.08%,P<0.05);Kaplan-Meier生存分析结果显示EGFR突变型和EGFR野生型的患者术后2年无病生存率(71.11%vs.57.33%)比较,KRAS突变型和KRAS野生型的患者术后2年无病生存率(45.46%vs.64.22%)比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:EGFR和KRAS基因突变均好发于NSCLC腺癌患者,且EGFR突变好发于女性、无吸烟史人群,而KRAS基因突变好发于男性、有吸烟史人群。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 腺癌 鳞癌 表皮生长因子受体 鼠类肉瘤病毒癌基因 基因突变
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胃癌的临床病理特征与KRAS基因突变的相关性 被引量:2
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作者 姚书鹏 李军 张友满 《实用癌症杂志》 2020年第8期1249-1252,共4页
目的探讨胃癌的临床病理特征与鼠类肉瘤病毒癌基因(kirsten rat sarcoma viral oncogene,KRAS)突变的相关性。方法选择120例胃癌患者(胃癌组)与120例胃良性病变患者(良性组),提取2组患者病理组织的DNA,对KRAS基因第2号外显子进行扩增,记... 目的探讨胃癌的临床病理特征与鼠类肉瘤病毒癌基因(kirsten rat sarcoma viral oncogene,KRAS)突变的相关性。方法选择120例胃癌患者(胃癌组)与120例胃良性病变患者(良性组),提取2组患者病理组织的DNA,对KRAS基因第2号外显子进行扩增,记录KRAS基因突变情况并进行相关性分析。结果胃癌组的KRAS基因突变率为75.0%,显著高于良性组的15.0%(P<0.05)。在120例胃癌患者中,不同临床分期、淋巴结转移、分化程度、远处转移、浸润深度患者的KRAS基因突变率对比,差异有统计学意义(P<0.05)。胃癌组患者随访至今,平均随访时间为(15.22±2.48)月,死亡12例,死亡率为10.0%。单因素和多因素Cox回归分析显示KRAS基因突变率、临床分期、淋巴结转移、分化程度、远处转移、浸润深度都为影响胃癌患者预后的危险因素(P<0.05)。结论KRAS基因突变在胃癌组织中比较常见,与患者的临床病理特征显著相关,可以作为预测胃癌发生和预后的潜在生物标志物。 展开更多
关键词 鼠类肉瘤病毒癌基因 基因突变 胃癌 临床病理特征
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肺肠型腺癌患者临床病理特征分析
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作者 陈茜 王新娟 张国俊 《河南医学研究》 CAS 2022年第9期1606-1609,共4页
目的总结并探讨肺肠型腺癌(PEAC)患者的临床病理特点,提高临床医生对该疾病的认识。方法回顾性选取2015年8月至2020年12月在郑州大学第一附属医院经病理诊断为PEAC的24例患者,并对其临床特征、实验室资料、影像学表现、病理特征、治疗... 目的总结并探讨肺肠型腺癌(PEAC)患者的临床病理特点,提高临床医生对该疾病的认识。方法回顾性选取2015年8月至2020年12月在郑州大学第一附属医院经病理诊断为PEAC的24例患者,并对其临床特征、实验室资料、影像学表现、病理特征、治疗方法进行分析。结果24例PEAC患者中男9例(37.5%),女15例(62.5%);年龄23~83(63.12±13.56)岁;多以咳嗽(37.5%)、咯血(12.5%)、胸闷(8.3%)为主要症状,6例(25.0%)患者无明显症状;肿瘤标志物检测显示神经元特异性烯醇化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)、CA153有不同水平的升高,分别为2例(8.3%)、16例(66.7%)、16例(66.7%)、12例(50.0%);影像学无特异性表现,多表现为单一结节样病灶,右肺15例(62.5%),左肺6例(25.0%),有3例(12.5%)表现为双肺多发结节;发生脑转移7例(7/18),骨转移10例(10/18);肿瘤细胞不同程度表达NapsinA(2/11)、甲状腺转录因子1(TTF1)(4/23)、细胞角蛋白7(CK7)(17/19)、尾型同源盒转录因子2(CDX2)(11/17)、Villin(15/16)、CK20(16/22);基因检测发现Kirsten鼠肉瘤基因(KRAS)突变10例(41.7%),表皮生长因子受体(EGFR)突变2例(8.4%),未发现间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因突变信号;15例(62.5%)接受含铂双药治疗,4例(16.7%)接受手术切除并术后化疗,1例(4.2%)口服靶向药物治疗。结论PEAC是一种特殊类型的肺腺癌,难以与经典型肺腺癌及肺转移性结直肠癌相鉴别,详细病史、组织病理学异质性、CK7联合肠源性免疫标志物(CDX2、Villin、CK20)阳性以及KRAS基因突变率高是该疾病诊断的要点,在治疗上目前与肺腺癌的治疗方案保持一致。 展开更多
关键词 肺肠型腺癌 临床特征 免疫组织化学 kirsten鼠肉瘤基因
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TP53合并EGFR突变或KRAS突变对NSCLC患者疗效及预后的影响
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作者 牛旭辉 姜达 《生命的化学》 CAS 2022年第12期2208-2213,共6页
TP53突变是非小细胞肺癌中最常见的基因突变,是NSCLC患者的不良预后因子,同时也是EGFR突变患者接受EGFR-TKI治疗的不良疗效预测因子。NSCLC患者存在TP53突变的同时,常常存在其他的突变基因(如EGFR、KRAS)。共突变基因的存在往往也会影响... TP53突变是非小细胞肺癌中最常见的基因突变,是NSCLC患者的不良预后因子,同时也是EGFR突变患者接受EGFR-TKI治疗的不良疗效预测因子。NSCLC患者存在TP53突变的同时,常常存在其他的突变基因(如EGFR、KRAS)。共突变基因的存在往往也会影响TP53突变的NSCLC患者的疗效及预后。本文介绍了TP53的基本功能和突变特点,同时归纳总结了TP53与EGFR或KRAS共存突变时对NSCLC患者疗效及预后产生影响的机制和相应的研究结果,希望能够为新药开发及早期识别不良预后的生物靶标的发现提供思路。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 TP53 表皮生长因子受体 鼠类肉瘤病毒癌基因 共突变
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卵巢癌患者金黄色葡萄球菌L型感染与病理特征及KRAS蛋白表达的关系 被引量:1
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作者 柳璐 寇歆馨 +2 位作者 张烨 任美 晁宏图 《中华医院感染学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第19期3005-3010,共6页
目的探讨卵巢癌患者金黄色葡萄球菌L型感染与临床病理特征及鼠类肉瘤病毒癌基因(Kirsten rat sarcoma viral oncogene,KRAS)蛋白表达的关系。方法选取河南省肿瘤医院2016年1月-2019年6月收治的卵巢癌患者91例与卵巢良性肿瘤患者32例的... 目的探讨卵巢癌患者金黄色葡萄球菌L型感染与临床病理特征及鼠类肉瘤病毒癌基因(Kirsten rat sarcoma viral oncogene,KRAS)蛋白表达的关系。方法选取河南省肿瘤医院2016年1月-2019年6月收治的卵巢癌患者91例与卵巢良性肿瘤患者32例的临床资料,并对其存档于病理科的术后蜡块组织进行切片,采用革兰染色检测病灶组织中金黄色葡萄球菌L型感染情况,采用RT-PCR检测组织中KRAS mRNA相对表达量,采用免疫组化染色法检测病灶组织中KRAS蛋白表达情况,分析金黄色葡萄球菌L型感染与卵巢癌患者临床病理特征及KRAS蛋白表达的关系,金黄色葡萄球菌L型感染与KRAS蛋白阳性的相关性,以及金黄色葡萄球菌L型感染与KRAS mRNA和蛋白表达的关系。结果卵巢癌和卵巢良性肿瘤患者组织中金黄色葡萄球菌L型感染率分别为26.37%(24/91)和9.38%(3/32),癌组织中金黄色葡萄球菌L型感染率高于良性肿瘤组织(P=0.045);卵巢癌中KRAS mRNA相对表达量为(5.62±2.37)高于卵巢良性肿瘤中KRAS mRNA相对表达量(P<0.001);卵巢癌组织中KRAS蛋白表达阳性率为83.52%亦高于卵巢良性肿瘤组织(P<0.001)。金黄色葡萄球菌L型感染与卵巢癌的临床分期、组织学分级及腹腔淋巴结转移具有相关性(P<0.05);KRAS蛋白表达与临床分期、组织学分级具有相关性(P<0.05)。相关分析结果显示,卵巢癌中金黄色葡萄球菌L型感染与KRAS mRNA相对表达量呈现明显的正相关(r=0.478,P=0.021),卵巢良性肿瘤中,两者无相关性(r=0.178,P=0.134)。卵巢癌组织随着KRAS蛋白表达程度的增高,金黄色葡萄球菌L型感染率呈升高趋势(Z=7.036,P=0.008),而在卵巢良性肿瘤组织中金黄色葡萄球菌L型感染率与KRAS蛋白表达程度不存在线性趋势(P=0.148)。结论卵巢癌组织中金黄色葡萄球菌L型感染与患者临床病理分级、癌细胞转移有关,且与KRAS mRNA、蛋白表达存在线性趋势,可能与卵巢癌发生和进� 展开更多
关键词 金黄色葡萄球菌 卵巢癌 临床病理特征 柯尔斯顿大鼠肉瘤病毒致癌基因
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高通量测序平台研究非小细胞肺癌热点基因突变情况分析
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作者 于丽丽 《医学理论与实践》 2021年第19期3320-3322,共3页
目的:探讨与分析高通量测序平台研究非小细胞肺癌热点基因突变情况。方法:选择2019年11月-2020年11月在本院肿瘤科诊治的非小细胞肺癌患者110例作为肺癌组,同期选择健康体检者110例作为对照组,提取血浆组织,采用高通量测序平台分析基因... 目的:探讨与分析高通量测序平台研究非小细胞肺癌热点基因突变情况。方法:选择2019年11月-2020年11月在本院肿瘤科诊治的非小细胞肺癌患者110例作为肺癌组,同期选择健康体检者110例作为对照组,提取血浆组织,采用高通量测序平台分析基因表达差异情况,重点检测热点基因突变情况。结果:两组所有入选者DNA提取体积>40μl,浓度>1ng/μl,总量>55ng,<200nt比例<5%,都符合质控要求,两组对比差异无统计学意义(P>0.05)。两组筛选出显著差异表达的基因共1245个,其中肺癌组表达上调652个,表达下调593个。基因测序与实时荧光定量PCR显示肺癌组的鼠肉瘤病毒致癌基因(Kirsten rat sarcoma viral oncogene,KRAS)、磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚基α基因(Phosphoinositide-3-kinase,catalytic,alpha gene,PIK3CA)、肿瘤蛋白P53(Tumor protein P53,TP53)表达水平都高于对照组(P<0.05)。基因测序显示肺癌组的KRAS、PIK3CA、TP53基因突变率分别为30.0%、22.7%、17.3%,高于对照组的3.6%、1.8%和0.9%(P<0.05)。结论:高通量测序平台能有效检出非小细胞肺癌热点基因突变情况,具有很好的应用可行性,值得推广应用。 展开更多
关键词 高通量测序平台 非小细胞肺癌 基因突变 鼠肉瘤病毒致癌基因 磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚基α基因 肿瘤蛋白P53
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精准医疗在非小细胞肺癌中的应用 被引量:10
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作者 刘鹏飞 张会来 《国际生物医学工程杂志》 CAS 2015年第4期247-252,共6页
肺癌是全球发病率和死亡率增长最快,对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。下一代基因测序技术的应用为非小细胞肺癌(NSCLC)不同亚型的全面分析提供了平台。在NSCLC/患者基因组中,已鉴定出一些高频突变的基因,如克尔斯滕大鼠... 肺癌是全球发病率和死亡率增长最快,对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。下一代基因测序技术的应用为非小细胞肺癌(NSCLC)不同亚型的全面分析提供了平台。在NSCLC/患者基因组中,已鉴定出一些高频突变的基因,如克尔斯滕大鼠肉瘤病毒癌同源(KRAS)基因、肿瘤蛋白53(TP53)基因和表皮生长因子受体(EGFR)基因。虽然使用靶向EGFR和间变性淋巴瘤激酶基因(ALK)的精准治疗非常成功,但大部分NSCLC患者的这2个基因并不发生改变。汇集了目前针对肺腺癌(LAC)和鳞状细胞癌(SCC)的模式疗法并分析了其所对应的异常基因,及主要针对由KRAS、TP53等目前尚无靶向药物的突变靶点导致肿瘤的新型治疗策略。研究表明,只有在分子层面上深度解读NSCLC的致癌基因,运用高通量测序技术,才能实现NSCLC的精准治疗,大幅度降低肺癌的高死亡率。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 精准医疗 表皮生长因子受体 克尔斯滕大鼠肉瘤病毒癌同源 肿瘤蛋白53
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Kirsten大鼠肉瘤病毒基因同源物突变非小细胞肺癌内科治疗现状与展望 被引量:4
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作者 徐威 禚孝丽 +3 位作者 刘磊 赵静 林晓燕 付国斌 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期111-116,共6页
近年来,靶向药物治疗和免疫检查点抑制剂的临床应用极大地改变了晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗格局。表皮生长因子受体和间变性淋巴瘤受体酪氨酸激酶等驱动基因改变NSCLC的TKI靶向治疗均已取得了良好临床疗效,而Kirsten大鼠肉瘤病毒基... 近年来,靶向药物治疗和免疫检查点抑制剂的临床应用极大地改变了晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗格局。表皮生长因子受体和间变性淋巴瘤受体酪氨酸激酶等驱动基因改变NSCLC的TKI靶向治疗均已取得了良好临床疗效,而Kirsten大鼠肉瘤病毒基因同源物(KRAS)作为较早发现和突变频率较高的癌基因之一,其靶向药物治疗研究进展缓慢,法尼基转移酶抑制剂、KRAS信号通路下游蛋白抑制剂等靶向治疗研究均未取得预期结果,使得KRAS长期以来被定义为"不可成药的靶点"。KRAS蛋白作为分子开关,通过与三磷酸鸟苷结合而被激活,引发系列级联反应,在细胞增殖和有丝分裂中发挥作用。KRAS突变的NSCLC患者对内科系统性治疗反应性差,预后不佳。随着对KRAS晶体结构认识的不断深入,研究者发现了KRAS潜在的治疗位点,进而开发出了多个直接针对KRAS的靶向药物,尤其是KRAS G12C抑制剂,如AMG510(sotorasib)和MRTX849(adagrasib),其临床试验获得了令人鼓舞的结果。文章在系统介绍KRAS突变NSCLC患者临床特征及内科治疗方法的基础上,重点就KRAS靶向治疗的研究进展进行了总结和展望。 展开更多
关键词 非小细胞肺 kirsten大鼠肉瘤病毒基因同源物 靶向治疗
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非小细胞肺癌MET、KRAS、PIK3CA和BRAF基因突变状态与临床特征的关系分析
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作者 戴伟平 齐彬 +5 位作者 周平安 张翔 陈超鹏 陈良 陈文娅 江庆森 《中国现代药物应用》 2024年第8期48-51,共4页
目的分析非小细胞肺癌原癌基因(MET)、Kirsten鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)、磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚单位α(PIK3CA)、鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1(BRAF)基因突变状态与临床特征的关系。方法选择719例非小细胞肺癌患者,通过二代测序(NGS)... 目的分析非小细胞肺癌原癌基因(MET)、Kirsten鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)、磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚单位α(PIK3CA)、鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1(BRAF)基因突变状态与临床特征的关系。方法选择719例非小细胞肺癌患者,通过二代测序(NGS)检测患者的MET、KRAS、PIK3CA、BRAF,分析基因突变状态与临床特征的关系。结果MET基因突变的临床特征:男性患者13例,女性患者12例;<60岁患者8例,≥60岁患者17例;腺癌11例,非腺癌14例。KRAS基因突变的临床特征:男性患者15例,女性患者11例;<60岁患者8例,≥60岁患者18例;腺癌14例,非腺癌12例。PIK3CA基因突变的临床特征:男性患者12例,女性患者10例;<60岁患者9例,≥60岁患者13例;腺癌15例,非腺癌7例。BRAF基因突变的临床特征:男性患者11例,女性患者12例;<60岁患者13例,≥60岁患者10例;腺癌12例,非腺癌11例。结论非小细胞肺癌MET、KRAS、PIK3CA、BRAF基因突变状态与临床特征存在一定关系。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 原癌基因 kirsten鼠类肉瘤病毒癌基因 磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚单位α 鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1 临床特征
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