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EGFR和K-ras在肺癌中的表达及其临床意义 被引量:15
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作者 赵俊 胡向阳 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2012年第7期824-827,共4页
目的研究表皮生长因子受体(EGFR)和K-ras因子在不同组织学类型肺癌组织以及正常组织中的表达,探讨EGFR和K-ras因子在肺癌中的作用及其临床意义。方法收集不同类型的肺癌组织96例以及正常的肺组织96例,采用免疫组化法检测肺癌组织以及正... 目的研究表皮生长因子受体(EGFR)和K-ras因子在不同组织学类型肺癌组织以及正常组织中的表达,探讨EGFR和K-ras因子在肺癌中的作用及其临床意义。方法收集不同类型的肺癌组织96例以及正常的肺组织96例,采用免疫组化法检测肺癌组织以及正常肺组织中EGFR和K-ras因子的表达。结果在96例肺癌组织中,EGFR在各型肺癌中高表达(阳性率为44.8%),在非小细胞肺癌(NSCLC)中,与组织学类型、淋巴结转移、性别、年龄相关(P<0.05),与分化程度无相关性;K-ras在各型肺癌中高表达(阳性率为78.1%),在NSCLC中,与组织学类型、淋巴结转移、年龄相关(P<0.05),与分化程度、性别无相关性;肺癌组织中EGFR和K-ras的表达具有反相关(P<0.05)。结论EGFR和K-ras在肺癌中的高表达可能促进肺癌的发生、发展。 展开更多
关键词 肺癌 表皮生长因子受体 K-RAS
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表皮生长因子受体和Kirsten鼠肉瘤基因及棘皮动物微管相关类蛋白4-间变性淋巴瘤激酶融合基因突变在肺腺癌组织中的表达及其临床意义 被引量:2
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作者 金澄宇 王炜琦 +2 位作者 陈康 努尔兰.阿汗 麦麦提依明.托合提 《中国医药》 2018年第6期849-853,共5页
目的评估表皮生长因子受体(EGFR)基因、Kirsten鼠肉瘤(KRAS)基因及棘皮动物微管相关类蛋白4-间变性淋巴瘤激酶(EML4-ALK)融合基因3种肿瘤驱动基因在肺腺癌组织中的表达并分析其临床意义。方法收集2014年1月至2017年8月在新疆维吾尔自治... 目的评估表皮生长因子受体(EGFR)基因、Kirsten鼠肉瘤(KRAS)基因及棘皮动物微管相关类蛋白4-间变性淋巴瘤激酶(EML4-ALK)融合基因3种肿瘤驱动基因在肺腺癌组织中的表达并分析其临床意义。方法收集2014年1月至2017年8月在新疆维吾尔自治区人民医院行手术确诊并术后行EGFR、KRAS基因及EML4-ALK融合基因突变检测的172例肺腺癌患者的肺腺癌组织标本。分析3种肿瘤驱动基因突变与临床相关指标的关系。结果 172例患者中共检测到EGFR基因突变者66例(38.4%),病理分型腺泡型、乳头型及贴壁性,年龄≤60岁、女性、男性未吸烟或轻度吸烟、高分化和中分化患者EGFR基因突变率较高(均P<0.05);共检测到KRAS基因突变者39例(22.7%),病理分型实体性以及微乳头型、年龄>60岁、男性、重度吸烟者、低分化患者KRAS基因突变率较高(均P<0.05);共检测到EML4-ALK融合基因突变14例(8.1%),年龄≤60岁、男性未吸烟和轻度吸烟、高分化和中分化患者EML4-ALK融合基因突变率较高(均P<0.05),EML4-ALK融合基因突变与患者病理分型和性别无关(均P>0.05)。172例肺腺癌患者中,1例患者出现EGFR基因与EML4-ALK基因共同突变,1例患者出现KRAS基因与EML4-ALK基因共同突变,未出现EGFR基因与KRAS基因共同突变。结论患者病理分型、年龄、性别、吸烟状况及肿瘤分化程度与3种肿瘤驱动基因突变有一定的关系,3种肿瘤驱动基因在肺腺癌中很少共同突变。多基因联合作用的肺腺癌患者的抗肿瘤靶向治疗需要更多的研究为临床提供理论依据。 展开更多
关键词 肺腺癌 表皮生长因子受体 kirsten鼠肉瘤 棘皮动物微管相关类蛋白4-间变性淋巴瘤激酶
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非小细胞肺癌中EGFR和K-ras基因突变与蛋白表达相关性的研究 被引量:19
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作者 栾焕玲 孙蕾娜 +3 位作者 董娜 郭燕 孙保存 战忠利 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第7期486-491,共6页
背景与目的:当前表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因靶向治疗已成为晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)治疗的研究的热点之一。本研究旨在探讨NSCLC患者中EGFR基因和K-ras(Kirsten rat sarc... 背景与目的:当前表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因靶向治疗已成为晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)治疗的研究的热点之一。本研究旨在探讨NSCLC患者中EGFR基因和K-ras(Kirsten rat sarcoma viral oncogene)基因突变的情况,分析其与蛋白表达的相关性及对吉非替尼(gefitinib)治疗的指导意义。方法:收集200例NSCLC患者新鲜组织,采用基因测序法检测EGFR及K-ras基因突变的状态;同时采用免疫组织化学法检测EGFR和K-ras蛋白的表达。结果:200例患者中,EGFR基因突变率为33%,主要发生在19号和21号外显子;K-ras基因突变率为5.5%,主要位于第12密码子;不存在同时携带有EGFR和K-ras两种基因突变的病例。腺癌尤其是含细支气管肺泡癌(bronchioloalveolar carcinoma,BAC)病理分型的患者、非吸烟患者和女性患者EGFR突变率较高。EGFR蛋白表达阳性率为16%,与总的EGFR突变无关(P>0.05),但与19号外显子突变具有统计学意义(P<0.05)。K-ras蛋白表达阳性率为52.5%,与K-ras基因突变无关(P>0.05)。15例携带有EGFR基因突变的NSCLC患者服用吉非替尼,12例(其中8例为EGFR蛋白表达阴性)有效。结论:EGFR蛋白表达与EGFR基因19号外显子突变具有一定相关性;联合检测EGFR和K-ras基因突变可用来筛选对EGFR酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)治疗敏感的人群,并预测吉非替尼治疗晚期NSCLC的疗效及预后。 展开更多
关键词 表皮生长因子受体 K-RAS 基因突变 非小细胞肺癌 蛋白表达 EGFR酪氨酸激酶抑制剂
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山东地区非小细胞肺癌分子靶向治疗驱动基因表达情况及临床特征分析 被引量:18
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作者 乔秀丽 艾丹 +2 位作者 梁洪陆 穆殿斌 郭其森 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期14-20,共7页
背景与目的分子生物学靶向治疗已逐渐成为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的一个重要治疗手段,本研究通过分析山东地区NSCLC多种驱动基因表达情况及临床病理特征,为筛选分子靶向治疗目标人群提供理论依据。方法采用荧... 背景与目的分子生物学靶向治疗已逐渐成为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的一个重要治疗手段,本研究通过分析山东地区NSCLC多种驱动基因表达情况及临床病理特征,为筛选分子靶向治疗目标人群提供理论依据。方法采用荧光探针PCR法检测表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、棘皮动物微管相关蛋白4-间变性淋巴瘤激酶(echinoderm microtubule-associated protein-like 4-anaplastic lymphoma kinase,EML4-ALK)、肉瘤致癌因子-受体酪氨酸激酶(ROS proto-oncogene 1,receptor tyrosine kinase,ROS1)、鼠类肉瘤病毒癌基因(Kirsten rat sarcoma viral oncgene,KRAS)基因表达情况,回顾性分析阳性病例的临床病理特征。结果 EGFR基因突变阳性率为36.70%,主要为19、21外显子突变,突变人群主要为女性、腺癌、不吸烟患者,组间差异有统计学意义。EML4-ALK融合基因重排阳性率为9.37%。人群特征主要为60岁以下不吸烟人群,组间差异有统计学意义,基因突变与病理类型和性别间无明显差异。ROS1融合基因重排阳性率为3.67%,均为60岁以下患者,组间差异有统计学意义。23份病例标本开展KRAS基因检测,阳性标本数2例,阳性率为8.70%。2份阳性标本均为60岁以上病例,男女各占1例,病理类型均为腺癌,均无吸烟史。此外,未发现有两种基因同时突变的病例。结论 EGFR、EML4-ALK、ROS1、KARS基因在NSCLC患者中存在较高的突变率,且具有不同的人群特征,在选择靶向治疗人群中具有重要意义。 展开更多
关键词 肺肿瘤 分子靶向治疗 表皮生长因子受体 棘皮动物微管相关蛋白4-间变性淋巴瘤激酶 肉瘤致癌因子-受体酪氨酸激酶 鼠类肉瘤病毒癌基因
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EGFR和KRAS在上皮性卵巢癌组织中的表达及临床意义 被引量:13
5
作者 鲍晨 王一理 +2 位作者 柳俊 董学敏 赵宇 《现代生物医学进展》 CAS 2017年第5期892-894,922,共4页
目的:探讨表皮生长因子受体(EGFR)和鼠Kirsten肉瘤病毒致癌基因(KRAS)蛋白在上皮性卵巢癌组织中的表达水平及临床意义。方法:利用免疫组化SP法对上皮性卵巢癌组织(病例组,n=57)、卵巢良性肿瘤组织(良性组,n=50)以及正常卵巢组织(对照组,... 目的:探讨表皮生长因子受体(EGFR)和鼠Kirsten肉瘤病毒致癌基因(KRAS)蛋白在上皮性卵巢癌组织中的表达水平及临床意义。方法:利用免疫组化SP法对上皮性卵巢癌组织(病例组,n=57)、卵巢良性肿瘤组织(良性组,n=50)以及正常卵巢组织(对照组,n=50)中的EGFR、KRAS蛋白水平进行检测,并分析其在上皮性卵巢癌发生发展中的作用。结果:病例组的EGFR、KRAS蛋白阳性率高于良性组和对照组(P<0.05),良性组和对照组的EGFR、KRAS蛋白阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。浆液性腺癌组EGFR、KRAS蛋白的阳性表达率高于非浆液性腺癌组,Ⅲ~Ⅳ期的上皮性卵巢癌组织中EGFR、KRAS蛋白阳性表达率高于Ⅰ~Ⅱ期,中、低分化组中EGFR、KRAS蛋白阳性表达率高于高分化组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。上皮性卵巢癌组织中EGFR与KRAS的蛋白的阳性表达率呈正相关关系(r=0.469,P<0.05)。结论:EGFR及KRAS蛋白在上皮性卵巢癌组织中的表达水平明显升高,可能参与了上皮性卵巢癌的发生发展过程,且两者之间呈正相关关系,联合检测可作为早期诊断上皮性卵巢癌的重要指标。 展开更多
关键词 表皮生长因子手受体 kirsten肉瘤病毒致癌基因蛋白 上皮性卵巢癌
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精准医疗在非小细胞肺癌中的应用 被引量:10
6
作者 刘鹏飞 张会来 《国际生物医学工程杂志》 CAS 2015年第4期247-252,共6页
肺癌是全球发病率和死亡率增长最快,对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。下一代基因测序技术的应用为非小细胞肺癌(NSCLC)不同亚型的全面分析提供了平台。在NSCLC/患者基因组中,已鉴定出一些高频突变的基因,如克尔斯滕大鼠... 肺癌是全球发病率和死亡率增长最快,对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。下一代基因测序技术的应用为非小细胞肺癌(NSCLC)不同亚型的全面分析提供了平台。在NSCLC/患者基因组中,已鉴定出一些高频突变的基因,如克尔斯滕大鼠肉瘤病毒癌同源(KRAS)基因、肿瘤蛋白53(TP53)基因和表皮生长因子受体(EGFR)基因。虽然使用靶向EGFR和间变性淋巴瘤激酶基因(ALK)的精准治疗非常成功,但大部分NSCLC患者的这2个基因并不发生改变。汇集了目前针对肺腺癌(LAC)和鳞状细胞癌(SCC)的模式疗法并分析了其所对应的异常基因,及主要针对由KRAS、TP53等目前尚无靶向药物的突变靶点导致肿瘤的新型治疗策略。研究表明,只有在分子层面上深度解读NSCLC的致癌基因,运用高通量测序技术,才能实现NSCLC的精准治疗,大幅度降低肺癌的高死亡率。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 精准医疗 表皮生长因子受体 克尔斯滕大鼠肉瘤病毒癌同源 肿瘤蛋白53
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754例Ⅰ期-Ⅲa期可手术切除非小细胞肺癌患者EGFR和KRAS基因突变状态及其临床意义 被引量:9
7
作者 赵静 高洁 +12 位作者 郭李平 胡晓许 刘琦 赵金银 刘利成 姜君 王孟昭 梁智勇 徐燕 陈闽江 张力 李龙芸 钟巍 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第9期617-622,共6页
背景与目的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)和KRAS基因是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)重要的分子靶点,但目前研究主要集中在晚期NSCLC组织和血浆标本的EGFR检测,早期NSCLC组织样本中EGFR和... 背景与目的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)和KRAS基因是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)重要的分子靶点,但目前研究主要集中在晚期NSCLC组织和血浆标本的EGFR检测,早期NSCLC组织样本中EGFR和KRAS突变特征尚不清楚。本研究将探讨I期-IIIa期NSCLC EGFR和KRAS基因突变与相关临床病理特征的关系。方法采用突变扩增系统(amplification refractory mutation system,ARMS)PCR方法检测北京协和医院病理科提供的754例I期-IIIa期NSCLC组织样本的EGFR和KRAS基因突变状况,分析基因突变率及其与临床病理特征的关系。结果 EGFR和KRAS基因热点突变的突变率分别为34.5%和13.1%,其中有3例样本具有EGFR和KRAS基因的双突变。EGFR基因在女性中的突变率高于男性(39.5%vs 29.4%,P=0.076),在腺癌中的突变率(38.7%)高于鳞癌、腺鳞癌、大细胞癌(P<0.01),但仍明显低于其他研究报道的亚裔晚期腺癌突变率(-50%)。KRAS基因突变在男性中的突变率高于女性(16.6%vs 9%,P=0.048),且在腺癌中的突变率也高于其他类型,但差异不显著(P=0.268)。与KRAS基因突变阳性组相比,EGFR基因突变阳性组在年龄分布上有年轻化的趋势(P=0.031,5),在性别分布上有显著性差异(P<0.01)。结论 I期-IIIa期NSCLC EGFR基因突变率较晚期患者低,且EGFR和KRAS基因双突变的发生率为0.9%。 展开更多
关键词 肺肿瘤 EGFR基因 KRAS基因 可手术切除标本
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HRM法检测结直肠癌组织KRAS基因密码子12和13点突变 被引量:8
8
作者 陈志红 郭爱林 +7 位作者 安社娟 郑有为 马冬 苏健 谢至 黄迎 陈世良 吴一龙 《中华检验医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期209-212,共4页
目的建立HRM法检测大肠癌患者肿瘤组织KRAS(v-Ki-ras2 Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog)基因突变的方法。方法采用HRM法对含不同比例KRAS基因突变型质粒的系列混合样本进行检测,以评价其灵敏度。应用HRM法检测60份大肠... 目的建立HRM法检测大肠癌患者肿瘤组织KRAS(v-Ki-ras2 Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog)基因突变的方法。方法采用HRM法对含不同比例KRAS基因突变型质粒的系列混合样本进行检测,以评价其灵敏度。应用HRM法检测60份大肠癌患者新鲜肿瘤组织KRAS基因密码子12和13的突变状况,并与直接测序法的结果进行比较分析。结果HRM法只需在PCR结束后直接运行高分辨熔解,即可获得检测结果。HRM法可检出系列混合样本中突变型质粒比例为10%的突变,其检测灵敏度达10%。HRM法从60份大肠癌患者组织标本中,检出17份KRAS基因密码子12或13突变(28.3%);直接测序法检出15份(25.0%)突变,2份未检出KRAS基因突变。HRM法检测的敏感度为100%(15/15),特异度为96%(43/45)。结论HRM法在筛选大肠癌标本的KRAS基因突变类型时,具有操作简便、快速、灵敏,单管避免污染等优点,完全符合临床个体化治疗的要求,值得推广。 展开更多
关键词 高分辨率熔解法 KRAS基因 结直肠肿瘤
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左、右半结肠癌KRAS基因和VEGF表达水平及其临床意义 被引量:7
9
作者 邹劲林 牛斌 +1 位作者 莫湘琼 凌志东 《重庆医学》 CAS 2018年第31期4010-4013,4017,共5页
目的探讨左半结肠癌(LCC)、右半结肠癌(RCC)鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的差异性及其临床意义。方法选择2004年1月至2011年12月该院收治的218例结肠癌患者。采用PCR技术检测KRAS基因突变和免疫组织化学技术检... 目的探讨左半结肠癌(LCC)、右半结肠癌(RCC)鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的差异性及其临床意义。方法选择2004年1月至2011年12月该院收治的218例结肠癌患者。采用PCR技术检测KRAS基因突变和免疫组织化学技术检测VEGF在LCC、RCC癌组织中的表达,比较LCC、RCC中KRAS和VEGF表达的差异性及其与临床病理特征的相关性。多因素Logistic回归分析影响LCC、RCC肝转移的因素。结果 LCC、RCC的KRAS基因突变率分别为29.41%、42.24%,二者比较差异有统计学意义(P<0.05)。RCC发病年龄超过60岁、低分化、原发肿瘤大于5cm、脉管及神经侵犯、Ⅳ期病例数、初诊时合并肝转移等构成比均高于LCC(P<0.05),但是初诊时合并肠梗阻和可切除肝转移比例LCC高于RCC(20.58%vs.11.21%和26.27%vs.16.67%,P<0.05)。LCC、RCC的VEGF阳性表达率分别为64.71%、80.17%,二者比较差异有统计学意义(P<0.01)。多因素Logistic回归分析结果显示,肿瘤部位、大小、分化程度、脉管侵犯、KRAS基因突变率和VEGF阳性表达率均是结肠癌肝转移的危险因素。LCC、RCC总5年生存率分别是71.61%、59.53%,二者比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 LCC、RCC的生物学特性存在较大差异性,KRAS基因突变率和VEGF阳性表达率均是结肠癌肝转移的危险因素。 展开更多
关键词 结肠肿瘤 鼠类肉瘤病毒癌基因 血管内皮生长因子 免疫组织化学
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胃癌临床病理特征与KRAS基因突变的相关性研究 被引量:6
10
作者 杨学超 田延龙 +1 位作者 高晓 屈红阳 《中国肿瘤临床与康复》 2020年第5期582-585,共4页
目的探讨胃癌临床病理特征与Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物KRAS基因突变相关性。方法选取2016年1月至2019年12月间陕西省核工业二一五医院收治的105例胃癌患者作为胃癌组,同期选取105例健康体检者作为对照组,抽取两组受试者的血液学... 目的探讨胃癌临床病理特征与Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物KRAS基因突变相关性。方法选取2016年1月至2019年12月间陕西省核工业二一五医院收治的105例胃癌患者作为胃癌组,同期选取105例健康体检者作为对照组,抽取两组受试者的血液学样本,检测KRAS基因突变情况,调查患者的临床病理特征并进行相关性分析。结果胃癌组的癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA199)和CA125值均高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。胃癌组的KRAS基因突变率为41.0%,高于对照组的1.9%,差异有统计学意义(P<0.05)。在胃癌组中,G12D突变24例,G12V突变16例,G13D突变3例;对照组突变2例为G12D突变。在胃癌组中,直线相关分析显示KRAS基因突变与组织学分化、神经脉管侵犯、临床分期、淋巴结转移、CEA、CA199和CA125都存在相关性,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论胃癌患者的KRAS基因突变比较常见,多为第12外显子上的突变,与患者的临床病理特征和常见肿瘤标志物都存在相关性。 展开更多
关键词 胃肿瘤 临床病理特征 kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物 基因突变 相关性
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上皮性卵巢癌组织中EGFR、KRAS的表达变化及意义 被引量:5
11
作者 乐露露 傅芬 《山东医药》 CAS 北大核心 2011年第46期16-18,共3页
目的观察表皮生长因子受体(EGFR)、鼠Kirsten肉瘤病毒致癌基因(KRAS)蛋白在上皮性卵巢癌(下称卵巢癌)组织中的表达变化,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测45例卵巢癌组织中的EGFR、KRAS蛋白,另选18例卵巢良性肿瘤组织和30例... 目的观察表皮生长因子受体(EGFR)、鼠Kirsten肉瘤病毒致癌基因(KRAS)蛋白在上皮性卵巢癌(下称卵巢癌)组织中的表达变化,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测45例卵巢癌组织中的EGFR、KRAS蛋白,另选18例卵巢良性肿瘤组织和30例正常卵巢组织为对照。结果卵巢癌组织中EGFR、KRAS蛋白表达明显高于卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织(P均<0.05)。EGFR阳性表达率与卵巢癌临床分期有关(P<0.05),KRAS蛋白阳性表达率与卵巢癌临床分期、分化程度有关(P<0.05);卵巢癌组织中EGFR与KRAS蛋白表达呈正相关(r=0.613,P<0.05)。结论卵巢癌组织中EGFR、KRAS蛋白表达明显上调,且两者呈正相关关系,在卵巢癌的发生、发展中起重要作用;KRAS蛋白可能为卵巢癌发生发展的始动因素,可作为卵巢癌的早期诊断指标之一。 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 表皮生长因子受体 kirsten肉瘤病毒致癌基因
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被转化生长因子β活化的长链非编码RNA对人淋巴瘤Raji细胞增殖、周期及凋亡的影响 被引量:6
12
作者 赵伟 李晓明 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2017年第5期18-23,共6页
目的研究被转化生长因子β活化的长链非编码RNA(LncRNA-ATB)对人淋巴瘤Raji细胞增殖、凋亡和周期的影响及其潜在机制。方法通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测LncRNA-ATB短发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)和miR-200c模拟物(miR-200c mi... 目的研究被转化生长因子β活化的长链非编码RNA(LncRNA-ATB)对人淋巴瘤Raji细胞增殖、凋亡和周期的影响及其潜在机制。方法通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测LncRNA-ATB短发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)和miR-200c模拟物(miR-200c mimics)效果,以及LncR NA-ATB、miR-200c和鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)的表达;噻唑蓝(MTT)法检测沉默LncRNA-ATB对Raji细胞增殖的影响;流式细胞术检测LncR NA-ATB对Raji细胞凋亡和周期的影响;荧光素酶报告基因(Luciferase)实验检测KRAS是否为miR-200c的直接靶基因。结果 LncR NA-ATB-shRNA可有效沉默Raji细胞中LncRNAATB的表达,沉默LncRNA-ATB的表达可抑制Raji细胞的增殖能力,促进Raji细胞的凋亡能力,并使Raji细胞的周期阻滞于G_1期。进一步研究显示LncRNA-ATB可作为ceRNA与miR-200c竞争性地调控miR-200c直接靶分子KRAS的表达而促进肿瘤细胞增殖。结论LncRNA-ATB可通过上调KRAS的表达而在淋巴瘤细胞的增殖、凋亡和周期过程中发挥着重要的作用。 展开更多
关键词 被转化生长因子β活化的长链非编码RNA RAJI细胞 鼠类肉瘤病毒癌基因 MIR-200C 增殖
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Kirsten大鼠肉瘤病毒基因同源物突变非小细胞肺癌内科治疗现状与展望 被引量:4
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作者 徐威 禚孝丽 +3 位作者 刘磊 赵静 林晓燕 付国斌 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期111-116,共6页
近年来,靶向药物治疗和免疫检查点抑制剂的临床应用极大地改变了晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗格局。表皮生长因子受体和间变性淋巴瘤受体酪氨酸激酶等驱动基因改变NSCLC的TKI靶向治疗均已取得了良好临床疗效,而Kirsten大鼠肉瘤病毒基... 近年来,靶向药物治疗和免疫检查点抑制剂的临床应用极大地改变了晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗格局。表皮生长因子受体和间变性淋巴瘤受体酪氨酸激酶等驱动基因改变NSCLC的TKI靶向治疗均已取得了良好临床疗效,而Kirsten大鼠肉瘤病毒基因同源物(KRAS)作为较早发现和突变频率较高的癌基因之一,其靶向药物治疗研究进展缓慢,法尼基转移酶抑制剂、KRAS信号通路下游蛋白抑制剂等靶向治疗研究均未取得预期结果,使得KRAS长期以来被定义为"不可成药的靶点"。KRAS蛋白作为分子开关,通过与三磷酸鸟苷结合而被激活,引发系列级联反应,在细胞增殖和有丝分裂中发挥作用。KRAS突变的NSCLC患者对内科系统性治疗反应性差,预后不佳。随着对KRAS晶体结构认识的不断深入,研究者发现了KRAS潜在的治疗位点,进而开发出了多个直接针对KRAS的靶向药物,尤其是KRAS G12C抑制剂,如AMG510(sotorasib)和MRTX849(adagrasib),其临床试验获得了令人鼓舞的结果。文章在系统介绍KRAS突变NSCLC患者临床特征及内科治疗方法的基础上,重点就KRAS靶向治疗的研究进展进行了总结和展望。 展开更多
关键词 非小细胞肺 kirsten大鼠肉瘤病毒基因同源物 靶向治疗
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左、右半结肠癌PD-L1表达、MSI状态、KRAS突变及临床病理特征的差异 被引量:4
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作者 任贝贝 吴道远 +2 位作者 王艺 夏庆欣 张贺 《临床与病理杂志》 CAS 2023年第6期1119-1125,共7页
目的:探讨左半结肠癌、右半结肠癌程序性死亡因子配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)表达、微卫星不稳定性(microsatellite instability,MSI)、Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog,KRAS... 目的:探讨左半结肠癌、右半结肠癌程序性死亡因子配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)表达、微卫星不稳定性(microsatellite instability,MSI)、Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog,KRAS)基因突变以及临床病理特征的差异。方法:收集2021年1月至12月郑州大学附属肿瘤医院临床病理中心723例结直肠癌患者的临床病理与分子检测资料进行回顾性分析;采用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)法检测MSI、KRAS基因突变,免疫组织化学法评估PD-L1蛋白表达。结果:在723例结直肠癌中,左半结肠癌521例,右半结肠癌202例。相较于左半结肠癌,右半结肠癌具有女性多发、浸润深度更深、分化更差的特点(均P<0.05);同时,右半结肠癌MSI发生率显著高于左半结肠癌(P<0.001),且PD-L1的联合阳性分数也显著高于左半结肠癌(P=0.022)。此外,左、右半结肠癌在年龄、淋巴转移、脉管癌栓、神经侵犯和KRAS基因突变等方面差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论:左半结肠癌、右半结肠癌的临床病理特征、MSI状态及PD-L1表达均存在显著差异,提示左、右半结肠癌可能是两种不同的肿瘤。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 左半结肠癌 右半结肠癌 程序性死亡因子配体1 kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物 微卫星不稳定性 临床病理特征
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西妥昔单抗联合含奥沙利铂化疗方案对转移性结直肠癌作用的系统评价和Meta分析 被引量:6
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作者 马怀幸 鲁超 +3 位作者 余一祎 王妍 锁涛 刘天舒 《中国临床医学》 2014年第1期68-74,共7页
目的:系统评价西妥昔单抗联合含奥沙利铂化疗方案对转移性结直肠癌(metastaticcolorectalcancer,mCRC)的有效性及安全性。方法:检索Pubmed、SCLEX—PANDED、EMBASE、Cochrane图书馆、CBM及CNKI数据库,同时检索会议文献、正在进行... 目的:系统评价西妥昔单抗联合含奥沙利铂化疗方案对转移性结直肠癌(metastaticcolorectalcancer,mCRC)的有效性及安全性。方法:检索Pubmed、SCLEX—PANDED、EMBASE、Cochrane图书馆、CBM及CNKI数据库,同时检索会议文献、正在进行的研究,并追踪已获文献的参考文献。根据设定的标准,2名作者独立对文献进行筛选及数据提取。采用RevMan5.2软件进行文献质量评估、数据综合。根据异质性的大小采用固定或随机效应模型。结果:共有7项研究(3291例)符合纳入标准。纳入研究的KRAS(v-Ki—ras2Kirstenratsarcomaviraloneogenehomolog)基因野生型及总人群无进展生存期(progressionfreesurvival,PFS)的危险比(hazardratio,HR)分别为0.89(95%CI:0.71~1.12,P=0.31)、0.98(95%CI:0.86~1.12,P=0.81)。两组人群总生存期(overallsurvival,OS)的HR值分别为1.00(95%CI:0.92~1.09,P=0.97)、1.02(95%CI:0.94~1.11,P=0.64)。两组人群临床有效率的风险比(riskratio,RR)分别为1.20(95%CI:1.02~1.41,P=0.01)、1.25(95%CI:1.03~1.52,P=0.03)。试验组不良反应(尤其是皮疹及腹泻等)的发生率较对照组高。结论:西妥昔单抗联合含奥沙利铂化疗方案较单纯化疗并未明显延长mCRC患者的PFS和OS,即使在KRAS野生型的患者中也是如此,且增加了不良反应发生率;但是,该方案明显提高了治疗有效率。 展开更多
关键词 结直肠癌 西妥昔单抗 奥沙利铂 KRAS基因
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非小细胞肺癌MET、KRAS、PIK3CA和BRAF基因突变状态与临床特征的关系分析
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作者 戴伟平 齐彬 +5 位作者 周平安 张翔 陈超鹏 陈良 陈文娅 江庆森 《中国现代药物应用》 2024年第8期48-51,共4页
目的分析非小细胞肺癌原癌基因(MET)、Kirsten鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)、磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚单位α(PIK3CA)、鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1(BRAF)基因突变状态与临床特征的关系。方法选择719例非小细胞肺癌患者,通过二代测序(NGS)... 目的分析非小细胞肺癌原癌基因(MET)、Kirsten鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)、磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚单位α(PIK3CA)、鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1(BRAF)基因突变状态与临床特征的关系。方法选择719例非小细胞肺癌患者,通过二代测序(NGS)检测患者的MET、KRAS、PIK3CA、BRAF,分析基因突变状态与临床特征的关系。结果MET基因突变的临床特征:男性患者13例,女性患者12例;<60岁患者8例,≥60岁患者17例;腺癌11例,非腺癌14例。KRAS基因突变的临床特征:男性患者15例,女性患者11例;<60岁患者8例,≥60岁患者18例;腺癌14例,非腺癌12例。PIK3CA基因突变的临床特征:男性患者12例,女性患者10例;<60岁患者9例,≥60岁患者13例;腺癌15例,非腺癌7例。BRAF基因突变的临床特征:男性患者11例,女性患者12例;<60岁患者13例,≥60岁患者10例;腺癌12例,非腺癌11例。结论非小细胞肺癌MET、KRAS、PIK3CA、BRAF基因突变状态与临床特征存在一定关系。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 原癌基因 kirsten鼠类肉瘤病毒癌基因 磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚单位α 鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1 临床特征
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Anti-epidermal growth factor receptor monoclonal antibodies in metastatic colorectal cancer: A meta-analysis 被引量:3
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作者 Qi-Bin Song Qi Wang Wei-Guo Hu 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2015年第14期4365-4372,共8页
AIM: To investigate the correlation between Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog(KRAS) status and the therapeutic effects of anti-epidermal growth factor receptor(EGFR) monoclonal antibodies(Mo Abs) in metastati... AIM: To investigate the correlation between Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog(KRAS) status and the therapeutic effects of anti-epidermal growth factor receptor(EGFR) monoclonal antibodies(Mo Abs) in metastatic colorectal cancer(m CRC).METHODS: Randomized controlled trials(RCTs) were identified and the association between KRAS mutation and clinical outcome in m CRC patients treated with anti-EGFR Mo Abs was investigated.Ten RCTs wereincluded in this meta-analysis.Progression-free survival and overall survival were used to assess the strength of the relationship between KRAS mutation and clinical outcome.RESULTS: In first-line treatment, survival benefit was confined to patients with wild-type KRAS.Chemotherapy regimens and angiogenesis inhibitor treatment influenced the results of the analysis.Wildtype KRAS m CRC patients did not seem to benefit from oxaliplatin-based chemotherapy(PFS: HR = 0.88, 95%CI: 0.70-1.10; OS: HR = 0.93, 95%CI: 0.82-1.04).Clinical benefit in m CRC patients was limited to therapeutic regimens which included anti-EGFR Mo Abs and fluorouracil-based therapy(PFS: HR = 0.77, 95%CI: 0.69-0.86; OS: HR = 0.85, 95%CI: 0.75-0.95).When anti-EGFR Mo Abs were used as second- or further-line treatment, clinical benefit was still confined to patients with wild-type KRAS.CONCLUSION: KRAS status is a potential predictive marker of clinical benefit due to anti-EGFR Mo Ab therapy in m CRC patients. 展开更多
关键词 COLORECTAL NEOPLASM kirsten rat sarcoma VIRAL onco
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18F-FDG PET/CT影像组学对肺腺癌KRAS突变的预测价值 被引量:1
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作者 于丽 朱璇璇 魏宁 《中国CT和MRI杂志》 2024年第1期59-62,共4页
目的探讨18F-脱氧葡萄糖(FDG)PET/CT影像组学对肺腺癌鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)突变的预测价值。方法回顾性收集2019年1月至2022年5月收治于我院行18F-FDG PET/CT检查的120例肺腺癌患者影像及病理资料,采用横断面分层法将患者分为建模组... 目的探讨18F-脱氧葡萄糖(FDG)PET/CT影像组学对肺腺癌鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)突变的预测价值。方法回顾性收集2019年1月至2022年5月收治于我院行18F-FDG PET/CT检查的120例肺腺癌患者影像及病理资料,采用横断面分层法将患者分为建模组(80例)和验证组(40例),将建模组患者按照KRAS基因是否突变分为突变组(22例)和野生组(58例),比较两组患者临床资料及影像学特征;并根据临床资料和影像组学特征建立临床(Clinic)模型、影像组学(Rad)模型和联合(Combine)模型对肺腺癌患者KRAS基因突变进行预测。采用受试者工作特征(ROC)曲线、校准曲线和临床决策曲线对三种模型的预测价值进行评估。结果建模组患者Clinic模型=1.168+0.976×性别+0.041×年龄+1.298×吸烟史;Rad模型=1.451+1.412×orig_shape_MAL+1.274×wave_LHH_GLSZM_GLNU+0.925×wave_HHH_GLDM_DE+0.753×wave_HLL_FO_Minimum+1.168×wave_HHH_FO_TE;Combine模型=0.943+0.305×性别+0.351×年龄+0.941×吸烟史+0.795×Rad-score。建模组和验证组ROC曲线显示三种模型均具有良好的预测效能,Delong检验发现,建模组和验证组Combine模型ROC曲线下面积均显著高于Rad和Clinic(均P<0.05)。校准曲线显示各模型在建模组与验证组中均具有良好拟合效果。临床决策曲线显示Combine模型在建模组和验证组中较另两种模型具有较高的临床实用价值。结论18F-FDG PET/CT影像组学和临床特征联合对肺腺癌患者KRAS突变具有良好的预测价值。 展开更多
关键词 鼠类肉瘤病毒癌基因 影像组学 肺腺癌 PET/CT
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LncRNA OIP5-AS1对食管鳞状细胞癌细胞增殖和凋亡的影响
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作者 许俊凯 刘剑雄 +1 位作者 陈奇松 赵云辉 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1573-1577,共5页
目的探讨LncRNA OIP5-AS1对食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞增殖和凋亡的影响及其机制。方法将TE-1细胞随机分为对照组(正常培养)、si-NC组(转染si-NC)、si-OIP5-AS1组(转染si-OIP5-AS1)、si-OIP5-AS1+NC inhibitor组(转染si-OIP5-AS1、NC inh... 目的探讨LncRNA OIP5-AS1对食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞增殖和凋亡的影响及其机制。方法将TE-1细胞随机分为对照组(正常培养)、si-NC组(转染si-NC)、si-OIP5-AS1组(转染si-OIP5-AS1)、si-OIP5-AS1+NC inhibitor组(转染si-OIP5-AS1、NC inhibitor)、si-OIP5-AS1+miR-129 inhibitor组(转染si-OIP5-AS1、miR-129 inhibitor)、NC mimic组(转染NC mimic)、miR-129 mimic组(转染miR-129 mimic)、miR-129 mimic+Vector组(转染miR-129 mimic、Vector)、miR-129 mimic+KRAS组[转染miR-129 mimic、Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因(KRAS)]。用实时荧光定量聚合酶链反应法检测各组细胞中OIP5-AS1、miR-129的表达水平,用蛋白质印迹实验检测细胞中KRAS、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)蛋白的表达水平,用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)检测细胞的增殖情况,用原位末端标记(TUNEL)实验检测各组细胞的凋亡情况。结果对照组、si-NC组、si-OIP5-AS1组、si-OIP5-AS1+NC inhibitor组和si-OIP5-AS1+miR-129 inhibitor组细胞OIP5-AS1表达量分别为1.00±0.13、0.98±0.12、0.25±0.04、0.25±0.02和0.89±0.08,miR-129表达量分别为1.00±0.15、0.97±0.07、2.06±0.17、2.04±0.11和1.22±0.15,72 h光密度(OD)分别为1.16±0.12、1.11±0.09、0.58±0.03、0.58±0.05和0.94±0.10。NC mimic、miR-129 mimic、miR-129 mimic+Vector、miR-129 mimic+KRAS组的KRAS蛋白相对表达水平分别为1.08±0.07、0.41±0.06、0.40±0.06和1.03±0.10,72 h OD值分别为1.17±0.10、0.59±0.03、0.60±0.04和0.90±0.05。si-NC组的上述指标与si-OIP5-AS1组比较,si-OIP5-AS1+NC inhibitor组的上述指标与si-OIP5-AS1+miR-129 inhibitor组比较,NC mimic组的上述指标与miR-129 mimic组比较,miR-129 mimic+Vector组的上述指标与miR-129 mimic+KRAS组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论OIP5-AS1可通过调节miR-129靶向KRAS,促进ESCC细胞增殖和上皮间质转化。 展开更多
关键词 长链非编码RNA OIP5-AS1 食管癌 kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因 微小RNA-129 增殖 上皮间质转化
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肺浸润性黏液腺癌CT表现及临床特征分析
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作者 王保明 代晨 马冬春 《中国临床研究》 CAS 2024年第1期52-56,共5页
目的 探讨术后病理证实为原发性浸润性肺黏液腺癌(PIMA)患者的CT影像学表现及临床病理特征。方法 回顾性分析安徽省胸科医院胸外科2019年11月至2021年11月经手术后病理确诊的PIMA共78例患者的临床资料。结果 78例中,男33例(42.3%),女45... 目的 探讨术后病理证实为原发性浸润性肺黏液腺癌(PIMA)患者的CT影像学表现及临床病理特征。方法 回顾性分析安徽省胸科医院胸外科2019年11月至2021年11月经手术后病理确诊的PIMA共78例患者的临床资料。结果 78例中,男33例(42.3%),女45例(57.7%),年龄(60.3±7.8)岁。血清癌胚抗原(CEA)升高(>5 ng/mL)9例(11.5%)。根据临床表现可分为无症状者60例(76.9%),有症状者18例(23.1%),包括咳嗽、咳黏液痰8例,胸闷、胸背部痛4例,其他症状6例。影像学:两肺下叶51例(65.4%)和外周型71例(91.0%),其中完全实性结节46例(59.0%),常见征象包括浅分叶、血管集束征。术后病理分期Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲa期及以上的患者分别为61例(78.2%)、9例(11.5%)和8例(10.3%)。13例患者行基因检测,8例检测到Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因(KRAS)突变,1例检测到表皮生长因子受体(EGFR)基因突变。22例患者行程序性死亡配体1(PD-L1)表达检测,其中肿瘤比例评分(TPS)<1%为18例(81.8%)。结论 除咳痰为黏液痰外,PIMA临床症状无特殊;CT显示病灶发生于肺下叶和外周、完全实性多见,浅分叶、血管集束征为常见征象;实验室检测PD-L1表达水平较低;KRAS突变相对较多;这些特征在PIMA的诊断和鉴别诊断中有一定价值。 展开更多
关键词 肺黏液腺癌 肺下叶 肺外周 实性结节 浅分叶征 血管集束征 程序性死亡配体1 kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因 表皮生长因子受体
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