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Present and prospect of transarterial chemoembolization combined with tyrosine kinase inhibitor and PD-1 inhibitor for unresectable hepatocellular carcinoma 被引量:1
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作者 Rui Zhang Yan-Hui Liu +2 位作者 Yu Li Nan-Nan Li Zheng Li 《World Journal of Gastrointestinal Oncology》 SCIE 2024年第11期4315-4320,共6页
In this editorial,we comment on the article(World J Gastrointest Oncol 2024;16:1236-1247),which is a retrospective study of transarterial chemoembolization(TACE)combined with multi-targeted tyrosine kinase inhibitor(T... In this editorial,we comment on the article(World J Gastrointest Oncol 2024;16:1236-1247),which is a retrospective study of transarterial chemoembolization(TACE)combined with multi-targeted tyrosine kinase inhibitor(TKI)and programmed cell death protein-1(PD-1)inhibitor for the treatment of unresectable hepatocellular carcinoma(HCC).Herein,we focus specifically on the mechanisms of this triple therapy,administration sequence and selection of each medication,and implications for future clinical trials.Based on the interaction mechanisms between medications,the triple therapy of TACE+TKI+PD-1 is proposed to complement the deficiency of each monotherapy,and achieve synergistic antitumor effects.Although this triple therapy has been evaluated by several retrospective trials,it is still controversial whether the triple therapy achieves better clinical benefits,due to the flawed study design and heterogeneity in medications.In addition,the administration sequence,which may greatly affect the clinical benefit,needs to be fully considered at clinical decision-making for obtaining better prognosis.We hope that this editorial could contribute to the design and optimization of future trials. 展开更多
关键词 Transarterial chemoembolization Multi-targeted tyrosine kinase inhibitor Programmed cell death protein-1 inhibitor Unresectable hepatocellular carcinoma Mechanism
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Rho激酶抑制剂对急性冠脉综合征患者MCP-1、hs-CRP和MMP-2水平的影响 被引量:3
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作者 陈永清 张卫泽 +3 位作者 李涛 韩娟萍 焦丕奇 牛镜磊 《西北国防医学杂志》 CAS 2013年第5期424-426,共3页
目的:观察法舒地尔对急性冠脉综合征(ACS)患者外周血MCP-1、hs-CRP和MMP-2水平的影响,探讨Rho激酶抑制剂对ACS患者斑块的稳定作用。方法:选择未行介入治疗的ACS患者82例,稳定型心绞痛(SAP)患者20例及正常对照组20例。ACS患者随机分为常... 目的:观察法舒地尔对急性冠脉综合征(ACS)患者外周血MCP-1、hs-CRP和MMP-2水平的影响,探讨Rho激酶抑制剂对ACS患者斑块的稳定作用。方法:选择未行介入治疗的ACS患者82例,稳定型心绞痛(SAP)患者20例及正常对照组20例。ACS患者随机分为常规治疗组和法舒地尔治疗组,治疗14 d,比较各组及ACS患者治疗前、后外周血MCP-1、hsCRP和MMP-2水平的差异。结果:ACS组患者MCP-1、hs-CRP及MMP-2水平明显高于SAP组及正常对照组(P<0.01);ACS患者治疗14 d后,同常规治疗组相比,法舒地尔组MCP-1、hs-CRP及MMP-2水平显著降低(P<0.01)。结论:法舒地尔能够降低ACS患者血MCP-1、hs-CRP及MMP-2水平,发挥稳定粥样斑块的作用。 展开更多
关键词 急性冠脉综合征 RHO激酶抑制剂 单核细胞趋化蛋白-1 高敏C反应蛋白 基质金属蛋白酶-2
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P27KiPl在食管良恶性疾病中的表达及与食管癌淋巴结转移的关系 被引量:1
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作者 王福生 蒋丹斌 +1 位作者 朱建清 单际平 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2003年第2期179-180,共2页
目的 研究 P27KiPl(Kinase inhibitor proteinl,P27)在食管良恶性病变中的表达及意义。方法 以免疫组织化学SP法检测P27在食管增生的鳞状上皮、食管息肉及食管鳞癌中的表达。结果 P27在食管增生上皮、食管息肉及食管癌中的阳性表达率分... 目的 研究 P27KiPl(Kinase inhibitor proteinl,P27)在食管良恶性病变中的表达及意义。方法 以免疫组织化学SP法检测P27在食管增生的鳞状上皮、食管息肉及食管鳞癌中的表达。结果 P27在食管增生上皮、食管息肉及食管癌中的阳性表达率分别为93.3%、100%及48.0%,三者差异有极显著性(P<0.005),良性病变阳性率显著高于恶性肿瘤(P<0.01),而且P27表达状况与食管癌淋巴转移显著相关(P<0.05)。结论 食管癌中P27表达水平显著下降,且P27低表达与淋巴结转移有关。 展开更多
关键词 P27KIPL 食管良恶性疾病 食管癌 淋巴结转移 鳞状上皮 食管息肉 食管鳞癌 细胞周期负调控因子
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内源性孤啡肽通过RKIP影响大鼠缺血性心律失常的发生
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作者 王一迪 李占峰 韩毅 《中华危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期1474-1478,共5页
目的探讨内源性孤啡肽(N/OFQ)是否通过Raf激酶抑制蛋白(RKIP)影响急性心肌缺血大鼠心律失常及心肌细胞膜表面β1-肾上腺素能受体(β1-AR)的表达.方法①实验一:按随机数字表法将30只6周龄成年雄性SD大鼠分为假手术组〔Sham组,只开胸不结... 目的探讨内源性孤啡肽(N/OFQ)是否通过Raf激酶抑制蛋白(RKIP)影响急性心肌缺血大鼠心律失常及心肌细胞膜表面β1-肾上腺素能受体(β1-AR)的表达.方法①实验一:按随机数字表法将30只6周龄成年雄性SD大鼠分为假手术组〔Sham组,只开胸不结扎冠状动脉(冠脉)〕、心肌缺血模型组(结扎冠脉左前降支)、内源性N/OFQ拮抗剂UFP-101预处理组(UFP-101组,术前10 min经尾静脉注射1 mL/kg UFP-101),每组10只.记录各组大鼠术后15 min内心律失常结果;术后15 min取缺血心肌,采用蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测磷酸化RKIP(p-RKIP)表达.②实验二:按随机数字表法将30只4周龄雄性SD大鼠分为UFP-101对照组、RKIP过表达组、RKIP拮抗组,每组10只.UFP-101对照组每日腹腔注射玉米油,其余两组注射RKIP上调剂香蜂草苷(Didymin),3组大鼠饲养4周后均行冠脉结扎,并均于术前10 min经尾静脉注射UFP-101.其中RKIP拮抗组术前2 h腹腔注射RKIP特异性拮抗剂洛法他丁(locostatin).记录各组大鼠术后15 min内心律失常结果;Western Blot法检测术后15 min时心肌组织p-RKIP表达及心肌细胞膜表面β1-AR表达.结果①实验一:与Sham组比较,模型组和UFP-101组室性期前收缩(VEB)、室性心动过速(VT)、心室纤颤(VF)发生明显增多,心律失常评分明显升高;此外,与Sham组相比,模型组心肌组织p-RKIP表达升高,UFP-101组心肌组织p-RKIP表达下降.与模型组比较,UFP-101预处理可显著减少心律失常发生〔心律失常评分(分):1.5(0.3,5.0)比4.0(2.0,5.0),P<0.05〕,心肌组织p-RKIP表达明显下降(p-RKIP/总RKIP:0.20±0.11比0.43±0.11,P<0.05).说明拮抗N/OFQ能降低RKIP的磷酸化,减少心律失常发生.②实验二:与UFP-101对照组相比,RKIP过表达可显著增加心律失常事件发生,心肌细胞膜表面β1-AR表达也明显增多;而拮抗RKIP过表达可使心律失常的发生有所缓解〔心律失常评分(分):3.0(2.0,3.0)比4.0(2.0,5.0),P<0.05〕,并� 展开更多
关键词 心律失常 心肌缺血 孤啡肽 RAF激酶抑制蛋白 Β1-肾上腺素能受体
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依达拉奉注射液联合Rho激酶抑制剂对急性脑梗死患者神经功能及血清ENA-78、HMGB1水平的影响 被引量:10
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作者 郭云飞 《中国实用医刊》 2019年第2期111-115,共5页
目的探讨依达拉奉注射液联合Rho激酶抑制剂法舒地尔对急性脑梗死患者神经功能及血清中性粒细胞激活肽-78(ENA-78)、高迁移率族蛋白1(HMGB1)水平的影响。方法选取大同市第二人民医院2015年12月至2018年3月急性脑梗死患者86例,随机分为两... 目的探讨依达拉奉注射液联合Rho激酶抑制剂法舒地尔对急性脑梗死患者神经功能及血清中性粒细胞激活肽-78(ENA-78)、高迁移率族蛋白1(HMGB1)水平的影响。方法选取大同市第二人民医院2015年12月至2018年3月急性脑梗死患者86例,随机分为两组,每组43例。对照组采用依达拉奉治疗,研究组在对照组基础上加用Rho激酶抑制剂(法舒地尔)治疗,均治疗2周。比较两组治疗前及疗程结束后日常生活能力(BI)及神经功能缺损(NIHSS)评分、临床疗效、治疗前及疗程结束后血清ENA-78及HMGB1水平、神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)水平、不良反应发生率。结果疗程结束后两组NIHSS、BI分值较治疗前改善,且研究组BI分值高于对照组,NIHSS分值低于对照组(P<0.05);研究组总有效率(90.70%)高于对照组(74.42%,P<0.05);疗程结束后研究组血清ENA-78及HMGB1水平低于对照组,BDNF、NGF水平高于对照组(P<0.05);研究组不良反应发生率(13.95%)与对照组(9.30%)比较差异未见统计学意义(P>0.05)。结论依达拉奉注射液联合Rho激酶抑制剂法舒地尔治疗急性脑梗死患者,可有效降低血清ENA-78及HMGB1水平,提高BDNF及NGF含量,促进患者神经功能及日常生活能力恢复,提高疾病治疗效果,且不会增加不良反应发生风险,具有一定安全性。 展开更多
关键词 依达拉奉注射液 RHO激酶抑制剂 急性脑梗死 神经功能 中性粒细胞激活肽 高迁移率族蛋白1
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慢性萎缩性胃炎患者胃黏膜组织中RKIP,STAT3和CyclinD1的表达变化及意义 被引量:9
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作者 吴红艳 李艳鸽 尚学彬 《热带医学杂志》 CAS 2019年第8期991-994,1066,共5页
目的探讨慢性萎缩性胃炎(CAG)胃黏膜组织中Raf-1激酶抑制蛋白(RKIP),信号转导子和转录激活子3(STAT3)和细胞周期素D1(CyclinD1)的表达变化及意义。方法选取2017年9月至2018年8月于本院进行胃镜检查的86例患者为研究对象,分为CAG组53例,... 目的探讨慢性萎缩性胃炎(CAG)胃黏膜组织中Raf-1激酶抑制蛋白(RKIP),信号转导子和转录激活子3(STAT3)和细胞周期素D1(CyclinD1)的表达变化及意义。方法选取2017年9月至2018年8月于本院进行胃镜检查的86例患者为研究对象,分为CAG组53例,慢性浅表性胃炎(GSG)组14例,正常胃黏膜组(对照组)19例。采用实时荧光定量PCR(q RT-PCR)检测各组RKIP、STAT3、CyclinD1 mRNA表达水平;免疫组化法检测RKIP、STAT3、CyclinD1蛋白表达。Pearson法分析CAG组RKIP、STAT3、CyclinD1表达的相关性。结果与GSG组、对照组相比,CAG组RKIP m RNA表达水平及蛋白阳性表达率均显著降低,且GSG组显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);CAG组STAT3、CyclinD1 mRNA表达水平及蛋白阳性表达率均显著高于GSG组、对照组,且GSG组显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);Pearson分析显示CAG组RKIP表达均与STAT3、CyclinD1表达呈显著负相关,差异有统计学意义(P<0.05),STAT3与CyclinD1表达呈显著正相关,差异有统计学意义(P<0.05)。结论慢性萎缩性胃炎患者胃黏膜组织中RKIP表达水平降低,而STAT3与CyclinD1表达水平升高,三者均可能参与CAG发生及发展过程,并可作为临床早期诊断CAG的重要辅助指标。 展开更多
关键词 慢性萎缩性胃炎 Raf-1激酶抑制蛋白 信号转导子和转录激活子3 细胞周期素D1
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醛固酮诱导大鼠肾脏衰老机制研究 被引量:4
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作者 范愈燕 孙永新 +4 位作者 支楠 张善东 黄雯 张梅 西山成 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期42-44,共3页
目的观察醛固酮是否诱导肾脏衰老。方法将大鼠右肾切除后随机分为4组:对照组(n=10)、模型组(n=8)、依普利酮组(100 mg.kg-1.d-1;n=8)及肼苯哒嗪组(80 mg.L-1,饮用;n=10);除对照组外,其余各组分别泵入醛固酮(0.75μg.h-1),观察5周后肾脏... 目的观察醛固酮是否诱导肾脏衰老。方法将大鼠右肾切除后随机分为4组:对照组(n=10)、模型组(n=8)、依普利酮组(100 mg.kg-1.d-1;n=8)及肼苯哒嗪组(80 mg.L-1,饮用;n=10);除对照组外,其余各组分别泵入醛固酮(0.75μg.h-1),观察5周后肾脏衰老改变。结果醛固酮可诱导5周龄的大鼠肾组织衰老标记物β-gal、p53和p21表达升高,SIRT1基因表达下降,伴高血压及蛋白尿、N-乙酰基-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)的排泄率增加,这些变化可以被依普利酮阻断,但是肼苯哒嗪影响不大。结论醛固酮诱导肾小管上皮细胞损伤和衰老是通过醛固酮受体和p21依赖的途径。 展开更多
关键词 肾脏衰老 细胞周期调控基因p21和p53 沉默调节因子1(SIRT1) 醛固酮
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周期蛋白依赖性蛋白激酶抑制物1A相互作用锌指蛋白1在临床相关疾病中的研究进展
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作者 曹金 高芳园 +3 位作者 孙胜波 张焕虎 韩传吉 宫庆 《医学综述》 CAS 2024年第12期1425-1428,1436,共5页
周期蛋白依赖性蛋白激酶抑制物1A相互作用锌指蛋白1(Ciz1)作为细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂p21^(Cip1/Waf1)的互相作用蛋白,不仅参与哺乳动物DNA复制,还参与细胞周期、细胞凋亡等生物学活动的调节。Ciz1在常见肿瘤(如肺癌、尤因肉瘤、... 周期蛋白依赖性蛋白激酶抑制物1A相互作用锌指蛋白1(Ciz1)作为细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂p21^(Cip1/Waf1)的互相作用蛋白,不仅参与哺乳动物DNA复制,还参与细胞周期、细胞凋亡等生物学活动的调节。Ciz1在常见肿瘤(如肺癌、尤因肉瘤、结肠癌、胆囊癌、前列腺癌、乳腺癌)中过表达,表明Ciz1可能是肿瘤生长的驱动因素。Ciz1还与阿尔茨海默病、肌张力障碍等疾病发生相关。深入研究Ciz1与临床相关疾病的关系,可能为多种疾病的治疗提供新靶点。 展开更多
关键词 恶性肿瘤 阿尔茨海默病 肌张力障碍 周期蛋白依赖性蛋白激酶抑制物1A相互作用锌指蛋白1
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CDKN3和FOXA1 mRNA在直肠癌中的表达关系及意义 被引量:2
9
作者 王凡 刘伟 +2 位作者 李强 王建勋 张四新 《河北医学》 CAS 2021年第1期84-89,共6页
目的:探究细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子3(CDKN3)和叉头框蛋白A1(FOXA1)mRNA在直肠癌中的表达水平及其临床意义。方法:选取2017年11月至2020年3月在唐山市协和医院和解放军陆军第82集团军医院就诊的94例直肠癌患者作为观察组,另选取... 目的:探究细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子3(CDKN3)和叉头框蛋白A1(FOXA1)mRNA在直肠癌中的表达水平及其临床意义。方法:选取2017年11月至2020年3月在唐山市协和医院和解放军陆军第82集团军医院就诊的94例直肠癌患者作为观察组,另选取同时期在医院进行常规体检的健康人群95例,作为对照组;采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测直肠癌患者血清中的CDKN3和FOXA1 mRNA表达情况;分析高、低级别直肠癌患者血清CDKN3和FOXA1 mRNA的表达水平;分析CDKN3、FOXA1 mRNA水平与直肠癌患者临床病理特征的关系;预测CDKN3和FOXA1 mRNA水平对高、低直肠癌患者的诊断价值。结果:观察组血清中CDKN3与FOXA1 mRNA的表达水平明显高于对照组(P<0.05);高级别直肠癌患者血清中CDKN3、FOXA1 mRNA的表达量明显高于低级别直肠癌患者(P<0.05);直肠癌患者血清中CDKN3、FOXA1 mRNA表达水平与TNM分期、分化程度和淋巴结是否转移有关(P<0.05);CDKN3 mRNA诊断高、低级别直肠癌的ROC曲线下面积为0.839,截断值为5.317,灵敏度为63.8%,特异性为94.4%;FOXA1 mRNA诊断高、低级别直肠癌的ROC曲线下面积为0.853,截断值为0.740,灵敏度为70.7%,特异性为97.2%。结论:直肠癌患者血清中CDKN3、FOXA1 mRNA表达量上升,且高级别直肠癌患者二者表达量显著高于低级别直肠癌患者,CDKN3、FOXA1 mRNA参与直肠癌病情进程与发展,对高、低级别直肠癌诊断具有一定价值。 展开更多
关键词 直肠癌 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子3 叉头框蛋白A1 表达意义
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NMIBC组织Pyk2、IMP3、MTSS1蛋白表达与临床病理特征的关系及预后影响因素
10
作者 邓业瀚 马胜利 谢程国 《中国卫生工程学》 CAS 2021年第3期390-394,共5页
目的研究非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)组织富含脯氨酸的蛋白络氨酸激酶2(Pyk2)、胰岛素样生长因子ⅡmRNA结合蛋白3(IMP3)、肿瘤转移抑制蛋白1(MTSS1)蛋白表达与临床病理特征的关系及预后的影响因素。方法选取2017年1月至2020年1月本院收治... 目的研究非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)组织富含脯氨酸的蛋白络氨酸激酶2(Pyk2)、胰岛素样生长因子ⅡmRNA结合蛋白3(IMP3)、肿瘤转移抑制蛋白1(MTSS1)蛋白表达与临床病理特征的关系及预后的影响因素。方法选取2017年1月至2020年1月本院收治的112例NMIBC患者纳入研究。采集患者NMIBC组织和癌旁正常组织,以免疫组化法检测不同组织Pyk2、IMP3、MTSS1蛋白表达情况,分析其与临床病理特征的关系。此外,通过Kaplan-Merier生存曲线分析上述蛋白表达与预后的关系,采用单、多因素Logistic回归分析影响NMIBC患者预后的影响因素。结果 NMIBC组织中Pyk2、IMP3蛋白阳性率分别为66.07%、58.04%,均明显高于癌旁正常组织的17.86%、0.00%;而MTSS1蛋白阳性率为17.86%,明显低于癌旁正常组织的73.21%;上述差异均有统计学意义(均P<0.05)。病理分级G1级、肿瘤分期Ta~T1期的NMIB患者Pyk2、IMP3蛋白阳性率均低于病理分级G2~G3级、肿瘤分期T2~T4期患者,而MTSS1蛋白阳性率均高于病理分级G2~G3级、肿瘤分期T2~T4期患者,上述差异均有统计学意义(均P<0.05)。Kaplan-Merier生存曲线分析发现,至随访结束Pyk2、IMP3蛋白阳性患者的无进展生存率均低于上述蛋白阴性患者,而MTSS1蛋白阳性患者的无进展生存率明显高于MTSS1蛋白阴性患者,上述差异均有统计学意义(均P<0.05)。经多因素Logistic回归分析发现,病理分级、肿瘤分期以及Pyk2、IMP3蛋白阳性表达均是NMIBC患者预后的危险因素(均P<0.05),而MTSS1蛋白阳性表达是NMIBC患者预后的保护因素(均P<0.05)。结论 NMIBC组织Pyk2、IMP3蛋白均呈异常高表达,而MTSS1蛋白呈异常低表达,上述蛋白表达水平和NMIBC病理分级、肿瘤分期以及预后密切相关。 展开更多
关键词 非肌层浸润性膀胱癌 富含脯氨酸的蛋白络氨酸激酶2 胰岛素样生长因子ⅡmRNA结合蛋白3 肿瘤转移抑制蛋白1 临床病理特征 预后
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稳定表达RKIP对新城疫病毒复制的影响
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作者 杨建新 郭育培 +4 位作者 张学东 王泽 党源 张晓东 丁壮 《中国兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期810-813,822,共5页
为了研究Raf激酶抑制蛋白(RKIP)对新城疫病毒(NDV)复制的影响,从鸡胚成纤维细胞中提取总RNA,采用RT-PCR方法扩增RKIP基因,将其克隆入真核表达载体pEGFP-N1中,经PCR、双酶切和测序鉴定,采用Fu-GENE HD法将阳性质粒转染Vero细胞,经G418筛... 为了研究Raf激酶抑制蛋白(RKIP)对新城疫病毒(NDV)复制的影响,从鸡胚成纤维细胞中提取总RNA,采用RT-PCR方法扩增RKIP基因,将其克隆入真核表达载体pEGFP-N1中,经PCR、双酶切和测序鉴定,采用Fu-GENE HD法将阳性质粒转染Vero细胞,经G418筛选,有限稀释法获取单克隆细胞株,Western-blotting检测RKIP的表达。利用Real-time PCR测定病毒感染细胞后培养上清的病毒量。结果表明:成功构建鸡RKIP真核表达质粒;转染Vero细胞后经克隆化培养获得稳定表达鸡RKIP的细胞株Vero-RKIP;感染初期,NDV在Vero-RKIP上表现出了更强的复制能力。 展开更多
关键词 Raf激酶抑制蛋白(RKIP) 真核质粒pEGFP-N1-RKIP 稳定表达 新城疫病毒
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