血清RBP、尿KIM-1、尿NAG在糖尿病肾病诊断及预后中的临床价值分析 被引量：20

1

作者 黄裕林 黎妮 《检验医学与临床》 CAS 2021年第12期1701-1704,共4页

目的探讨血清视黄醇结合蛋白(RBP)、尿肾损伤因子-1(KIM-1)及尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)在糖尿病肾病诊断及预后中的临床价值。方法选取2017年1月至2019年1月于该院收治的260例2型糖尿病患者作为研究对象,根据估算肾小球滤过率... 目的探讨血清视黄醇结合蛋白(RBP)、尿肾损伤因子-1(KIM-1)及尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)在糖尿病肾病诊断及预后中的临床价值。方法选取2017年1月至2019年1月于该院收治的260例2型糖尿病患者作为研究对象,根据估算肾小球滤过率水平不同将其分为非糖尿病肾病组140例和糖尿病肾病组120例,再根据尿清蛋白/肌酐比值将糖尿病肾病组细分为正常蛋白尿组52例、微量蛋白尿组35例和大量蛋白尿组33例。采用免疫透射比浊法检测RBP;采用酶联免疫吸附试验检测尿KIM-1;采用比色法检测尿NAG。结果与非糖尿病肾病组比较,糖尿病肾病组血清RBP、尿KIM-1及尿NAG均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);绘制受试者工作特征曲线发现,血清RBP、尿KIM-1和尿NAG单项检测对糖尿病肾病均有一定诊断价值(P<0.05),而联合检测可提高其诊断效能,以血清RBP+尿KIM-1+尿NAG诊断效能最高,其灵敏度和特异度分别为92.5%和95.8%。正常蛋白尿组、微量蛋白尿组和大量蛋白尿组血清RBP、尿KIM-1及尿NAG依次升高,差异有统计学意义(P<0.05)。随访半年发现,120例糖尿病肾病患者中预后良好者90例,预后不良者30例;预后不良者血清RBP、尿KIM-1及尿NAG明显高于预后良好者,差异均有统计学意义(P<0.05)。以糖尿病肾病预后为因变量,以血清RBP、尿KIM-1及尿NAG为自变量进行非条件Logistic回归分析,分析得知血清RBP、尿KIM-1及尿NAG均为影响糖尿病肾病预后的危险因素(P<0.05)。结论血清RBP、尿KIM-1及尿NAG在糖尿病肾病中呈高表达,是判断糖尿病早期肾损伤的有效指标,也是影响糖尿病肾病预后的危险因素。 展开更多

关键词 糖尿病肾病 视黄醇结合蛋白 肾损伤因子-1 N-乙酰-Β-D-氨基葡萄糖苷酶

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肾损伤分子1对高糖诱导大鼠肾小管上皮细胞表达单核细胞趋化蛋白1和纤维连接蛋白的影响 被引量：11

2

作者 王刘伟 董吉 +4 位作者 房豫东 陈凤梅 杨自君 陈军童 唐琳 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期48-52,共5页

目的观察肾损伤分子1（KIM-1）对高糖诱导大鼠肾小管上皮细胞单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）和纤维连接蛋白（FN）表达的影响，探讨KIM-1参与糖尿病肾病肾间质纤维化（RIF）的可能机制。方法体外培养大鼠肾小管上皮细胞（NRK52E）并分为5... 目的观察肾损伤分子1（KIM-1）对高糖诱导大鼠肾小管上皮细胞单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）和纤维连接蛋白（FN）表达的影响，探讨KIM-1参与糖尿病肾病肾间质纤维化（RIF）的可能机制。方法体外培养大鼠肾小管上皮细胞（NRK52E）并分为5组：（1）空白对照组（D．葡萄糖5．6mmol／L）；（2）高渗组（D-葡萄糖5．6mmol／L＋D-甘露醇24．4mmol／L）；（3）高糖组（D-葡萄糖30mmol／L）；（4）siRNA对照组；（5）KIM-1siRNA组。ELISA法检测细胞上清液中MCP-1和FN蛋白水平；Western印迹法检测细胞KIM-1蛋白的表达；RT—PCR法检测细胞KIM-1、MCP-1、FNmRNA的表达。结果与空白对照组相比，高糖组细胞KIM-1蛋白和mRNA的表达于12h时间点增高（P〈0．05），48h时达最高值（P〈0．05）；MCP-1及FN蛋白和mRNA的表达于24h时增多（P〈0．05），48h时达最高值（P〈0．05）。与高糖组相比，KIM-1siRNA转染组MCP-1及FN蛋白和mRNA表达显著减少（均P〈0．05）。结论下调KIM-1的表达能显著抑制高糖条件下肾小管上皮细胞表达MCP-1和FN，提示KIM-1可能通过调控MCP-1及FN的表达参与糖尿病肾病肾间质纤维化（RIF）的进程。 展开更多

关键词 肾硬化症 上皮细胞 肾损伤分子1 siRNA

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来氟米特联合他克莫司治疗青少年肾病综合征合并急性肾损伤临床评价 被引量：7

3

作者 龚明兴 覃学 王咸安 《中国药业》 CAS 2021年第1期89-92,共4页

目的探讨来氟米特联合他克莫司治疗青少年肾病综合征合并急性肾损伤的临床疗效,以及对中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肾损伤因子-1(KIM-1)水平的影响。方法选取海南省屯昌县人民医院及海南医学院第二附属医院2017年3月至2019... 目的探讨来氟米特联合他克莫司治疗青少年肾病综合征合并急性肾损伤的临床疗效,以及对中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肾损伤因子-1(KIM-1)水平的影响。方法选取海南省屯昌县人民医院及海南医学院第二附属医院2017年3月至2019年9月收治的青少年肾病综合征合并急性肾损伤患者80例,按随机数字表法分为观察组和对照组,各40例。对照组患者给予来氟米特治疗,观察组患者加用他克莫司治疗。结果观察组总有效率为92.50%,高于对照组的75.00%(P<0.05);治疗后,观察组患者的24 h尿蛋白定量(24 h pro)、血清尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)水平均低于对照组(P<0.05);观察组患者的NGAL和KIM-1水平均低于对照组(P<0.05);观察组患者的T淋巴细胞亚群CD3^+、CD4^+细胞阳性率,CD4^+/CD8^+比值均高于对照组,CD8+细胞阳性率低于对照组(P<0.05);观察组和对照组不良反应发生率相当(15.00%比10.00%,P>0.05)。结论来氟米特联合他克莫司治疗青少年肾病综合征合并急性肾损伤的临床疗效良好,能改善肾功能指标,降低NGAL及KIM-1急性肾损伤早期标志物水平,提升免疫功能水平,且治疗安全性良好,值得临床推广。 展开更多

关键词 肾病综合征 急性肾损伤 青少年 来氟米特 他克莫司 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 肾损伤因子-1

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血清CysC、补体C1q、KIM-1在糖尿病肾病中的表达及其早期诊断价值

4

作者 郑林星 《罕少疾病杂志》 2024年第8期86-87,共2页

目的探讨血清胱抑素C(CysC)、补体C1q及肾脏损伤因子-1(KIM-1)在糖尿病肾病(DN)中的表达及早期诊断价值。方法选取我院2型糖尿病(T2DM)患者85例(2021年3月~2022年10月)作为研究对象,尿微量白蛋白排泄率(UAER)≥30 mg/24 h为DN组(n=44),U... 目的探讨血清胱抑素C(CysC)、补体C1q及肾脏损伤因子-1(KIM-1)在糖尿病肾病(DN)中的表达及早期诊断价值。方法选取我院2型糖尿病(T2DM)患者85例(2021年3月~2022年10月)作为研究对象,尿微量白蛋白排泄率(UAER)≥30 mg/24 h为DN组(n=44),UAER<30 mg/24 h为单纯T2DM组(n=41);另取本院同期健康体检者52例为健康组。分别检测3组血清CysC、补体C1q及尿KIM-1水平,Logistic回归分析血清CysC、补体C1q及尿KIM-1水平与DN的关系,并比较联合诊断、单独诊断价值。结果DN组、单纯T2DM组血清CysC、补体C1q及尿KIM-1水平较健康组高,且DN组血清CysC、补体C1q及尿KIM-1水平较单纯T2DM组高(P<0.05);经Logistic回归分析,结果表明,血清CysC、补体C1q及尿KIM-1水平升高均是DN发生的危险因素(P<.05);联合诊断灵敏度高于单独CysC、补体C1q及尿KIM-1诊断(P<0.05);CysC、补体C1q、尿KIM-1联合诊断的AUC值0.871大于单一指标诊断(P<0.05)。结论DN患者血清CysC、补体C1q及尿KIM-1表达异常升高,联合检测其水平具有较高灵敏度,可为临床早期筛查DN提供可靠依据。 展开更多

关键词 糖尿病肾病 胱抑素C 肾脏损伤因子-1 补体C1Q 诊断价值

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肾损伤分子1对高糖诱导人肾小管上皮细胞自噬作用的影响 被引量：6

5

作者 陈军童 苟蓉 +3 位作者 邢玉荣 王刘伟 王瑞强 唐琳 《肾脏病与透析肾移植杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期145-149,共5页

目的:研究肾损伤分子1(KIM-1)与高糖环境下人近端肾小管上皮细胞(HK-2)自噬的关系,探讨KIM-1参与糖尿病肾病进展的可能机制。方法:体外培养HK-2分五组:(1)对照组(D-葡萄糖5.6 mmol/L);(2)高渗组(D-葡萄糖5.6 mmol/L+D-甘露醇24.4 mmol/L... 目的:研究肾损伤分子1(KIM-1)与高糖环境下人近端肾小管上皮细胞(HK-2)自噬的关系,探讨KIM-1参与糖尿病肾病进展的可能机制。方法:体外培养HK-2分五组:(1)对照组(D-葡萄糖5.6 mmol/L);(2)高渗组(D-葡萄糖5.6 mmol/L+D-甘露醇24.4 mmol/L);(3)高糖组(D-葡萄糖30 mmol/L);(4)高糖+KIM-1siRNA组;(5)高糖+siRNA对照组。分别于培养8h、16h、24h进行测定。Western印迹法检测细胞KIM-1、自噬标志蛋白微管相关蛋白l轻链3Ⅱ型(LC3Ⅱ)蛋白的表达;实时定量PCR法(real-time PCR)法检测细胞KIM-1、LC3ⅡmRNA的表达。透射电镜下观察细胞内自噬体的形成。结果:与对照组相比,高糖组细胞KIM-1、LC3Ⅱ蛋白及mRNA表达呈时间依赖性增加(P<0.05),细胞内自噬体形成数量呈时间依赖性增多(P<0.05)。与高糖组相比,KIM-1 siRNA转染组细胞KIM-1、LC3Ⅱ蛋白及mRNA表达显著减少(P<0.05),自噬体形成数量减少(P<0.05)。结论:下调KIM-1的表达能显著抑制高糖条件下肾小管上皮细胞LC3Ⅱ的表达和自噬体的形成,提示KIM-1可能通过调控高糖环境下肾小管上皮细胞自噬参与糖尿病肾病的进展。 展开更多

关键词 糖尿病肾病 肾小管上皮细胞 肾损伤分子1 自噬

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真武汤加减联合常规西药治疗肾病综合征患者的效果 被引量：2

6

作者 董德胜 《中国民康医学》 2022年第21期100-102,共3页

目的:观察真武汤加减联合常规西药治疗肾病综合征患者的效果。方法:选取2018年11月至2020年11月该院收治的70例肾病综合征患者进行前瞻性研究,按照随机数字表法分为观察组与对照组各35例。对照组采用常规西药治疗,观察组在对照组基础上... 目的:观察真武汤加减联合常规西药治疗肾病综合征患者的效果。方法:选取2018年11月至2020年11月该院收治的70例肾病综合征患者进行前瞻性研究,按照随机数字表法分为观察组与对照组各35例。对照组采用常规西药治疗,观察组在对照组基础上联合真武汤加减治疗,比较两组疗效、治疗前后中医证候积分、血清白细胞介素(IL)-8水平、尿液肾小管损害标志物[中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NAGL)、及肾损伤因子-1(KIM-1)]水平,以及不良反应发生率。结果:观察组治疗总有效率为94.29%,明显高于对照组的74.29%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组中医证候积分均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组血清IL-8水平和尿液NAGL、KIM-1水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗期间,两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:真武汤加减联合常规西药治疗肾病综合征患者可提高治疗总有效率,降低中医证候积分、血清IL-8水平、尿液肾小管损害标志物水平,效果优于单纯常规西药治疗。 展开更多

关键词 真武汤加减 肾病综合征 白细胞介素-8 肾损伤因子-1 不良反应

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基于KIM-1等肾损伤标志物探讨苗药痛风停汤对尿酸性肾病的保护作用 被引量：1

7

作者 曹跃朋 冯在亮 +8 位作者 杨玉涛 马武开 刘正奇 安阳 唐芳 张雄峰 张艺 曾商禹 钟琴 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2022年第10期3708-3717,共10页

目的通过构建尿酸性肾病动物模型,检测给药后KIM-1、NGAL、TIMP-1、MCP-1等肾损伤标志物,探讨苗药痛风停汤对尿酸性肾病的保护作用。方法将70只SD大鼠随机分为空白组、模型组、苗药痛风停高、中、低剂量组、别嘌醇组和苯溴马隆组,构建... 目的通过构建尿酸性肾病动物模型,检测给药后KIM-1、NGAL、TIMP-1、MCP-1等肾损伤标志物,探讨苗药痛风停汤对尿酸性肾病的保护作用。方法将70只SD大鼠随机分为空白组、模型组、苗药痛风停高、中、低剂量组、别嘌醇组和苯溴马隆组,构建尿酸性肾病动物模型,造模后各组灌胃给药治疗28天,末次给药后收集大鼠血清及肾脏标本。生化检测大鼠血清尿酸、尿素氮、肌酐含量,用免疫组化法、Western Blot检测肾组织的KIM-1、NGAL、TIMP-1的表达、RT-PCR法检测肾脏组织KIM-1、MCP-1mRNA的表达。结果生化结果:别嘌醇、高剂量、中剂量、苯溴马隆组组间比较,其BUN、SCR、UA含量差异无统计学差异(P>0.05)。免疫组化结果:(1)痛风停高、中、低剂量、别嘌醇组KIM-1平均光密度比苯溴马隆组明显升高,差异具有统计学意义(P<0.01);(2)痛风停高、中剂量、别嘌醇组NGAL、TIMP-1平均光密度与苯溴马隆组相比,无明显差异(P>0.05)。RT-PCR结果与别嘌醇及苯溴马隆组相比,痛风停高剂量组KIM-1、MCP-1mRNA表达量与其无明显差异(P>0.05)。Western Blot结果(1)与别嘌醇组相比,痛风停高剂量组KIM-1、NGAL、TIMP-1蛋白表达均与其无明显差异(P>0.05);(2)与苯溴马隆组对比,痛风停高剂量组NGAL蛋白表达与其无明显差异(P>0.05);其余各组KIM-1、NGAL、TIMP-1蛋白表达量升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论苗药痛风停汤可显著降低尿酸性肾病大鼠血肌酐、尿素氮及尿酸水平,并可通过降低肾损伤因子KIM-1、NGAL、TIMP-1、MCP-1的表达,从而实现保护肾脏功能作用。 展开更多

关键词 尿酸性肾病 苗药痛风停汤 KIM-1 NGAL TIMP-1 MCP-1

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肾损伤分子1在低渗造影剂肾病模型大鼠肾组织的表达及缺氧诱导因子1α对其的影响 被引量：17

8

作者 李慧凛 张金元 《肾脏病与透析肾移植杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期42-49,共8页

目的:观察低渗造影剂碘必乐诱导的造影剂肾病大鼠肾小管上皮细胞损伤情况和肾损伤分子1(kidney injury molecule-1,KIM-1)的表达以及缺氧诱导因子1α上调对其的影响。方法:清洁级雄性SD大鼠45只,分为对照组(CON组,n=15),造影剂肾病模型... 目的:观察低渗造影剂碘必乐诱导的造影剂肾病大鼠肾小管上皮细胞损伤情况和肾损伤分子1(kidney injury molecule-1,KIM-1)的表达以及缺氧诱导因子1α上调对其的影响。方法:清洁级雄性SD大鼠45只,分为对照组(CON组,n=15),造影剂肾病模型组(CM组,n=15)及氯化钴预处理组(Cocl2+CM组,n=15)。为建立造影剂肾病大鼠模型,应用碘必乐(3gI/kg)前,依次尾静脉注射吲哚美辛(INDO,10mg/kg)和左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME,10mg/kg)。分别于造模后第2h、12h、24h、48h、72h处死动物,并检测血肌酐值,HE染色评估肾小管损伤程度,免疫组化、Western Blot及Real time-PCR方法测定肾组织中KIM-1蛋白及mRNA表达水平。结果:(1)与对照组相比,CM组造模后第2h、12h血清肌酐值无显著性差异(P>0.05),24h、48h、72h均显著升高(P值均<0.01),显示造模成功,Cocl2+CM组较同一时间点CM组血清肌酐值显著下降(P<0.01);(2)HE染色可见CM组24h、48h、72h均出现不同程度的急性肾小管损伤,伴有上皮细胞刷状缘脱落、空泡变性、细胞脱落及再生,部分肾小管结构破坏,髓质区病变较皮质病变更严重;Cocl2+CM组较同一时间点的CM组肾损伤评分显著降低(P<0.05);(3)免疫组化、Western Blot和Real time-PCR结果表明,自造模后2h始,CM组较阴性对照组大鼠肾组织KIM-1蛋白及mRNA表达水平均显著增加(P<0.05),而Cocl2+CM组较同一时间点的CM组KIM-1表达水平显著减少(P<0.05)。结论:低渗造影剂碘必乐诱导的急性肾小管上皮细胞损伤大鼠肾组织KIM-1表达水平显著增加,较血肌酐更早的反映肾损伤,上调肾组织HIF-1α表达可以减轻肾小管上皮细胞损伤,KIM-1表达亦相应降低。 展开更多

关键词 造影剂肾病 肾损伤分子1 缺氧诱导因子1Α 氯化钴 肾小管上皮细胞损伤 低渗造影剂

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NF-κB相关信号通路在肾缺血-再灌注损伤中作用的研究进展 被引量：5

9

作者 张瑞波 申开文 +2 位作者 袁强 王强 沈俊 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期349-355,共7页

肾缺血-再灌注损伤(IRI)是肾移植和肾部分切除术后预后不佳的主要原因,同时也是急性肾损伤的重要病理生理过程,因此,肾IRI的防治对于改善肾移植预后具有重要意义。然而,IRI的机制较为复杂,其具体机制尚未明确。炎症反应作为IRI主要发病... 肾缺血-再灌注损伤(IRI)是肾移植和肾部分切除术后预后不佳的主要原因,同时也是急性肾损伤的重要病理生理过程,因此,肾IRI的防治对于改善肾移植预后具有重要意义。然而,IRI的机制较为复杂,其具体机制尚未明确。炎症反应作为IRI主要发病机制之一,在IRI导致的肾损伤中具有重要意义。核因子(NF)-κB作为一种快速反应转录因子,被证实在肾IRI中参与炎症反应的调控。因此,本文将从NF-κB的结构组成、NF-κB信号通路的激活途径及肾IRI中NF-κB上游信号通路和下游信号通路的调控机制进行综述,探讨NF-κB相关信号通路在肾IRI中的作用,为肾IRI的防治提供新的临床思路。 展开更多

关键词 肾移植 核因子-ΚB 炎症反应 缺血-再灌注损伤 多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1 Toll样受体4 NOD样受体蛋白3 缺氧诱导因子-1Α

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肾缺血-再灌注损伤大鼠SDF-1、ICAM-1表达与肾小管坏死评分的相关性研究 被引量：6

10

作者 马帅军 张更 +5 位作者 曹志强 刘克普 李智斌 阮东丽 杨晓剑 袁建林 《器官移植》 CAS CSCD 2014年第5期294-298,共5页

目的探讨肾缺血-再灌注损伤(IRI)大鼠基质细胞衍生因子(SDF)-1、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)与肾小管坏死评分的相关性。方法将60只SD大鼠随机分成手术组、假手术组两组,每组各30只。根据手术后检测时间不同,每组再分为6个不同时段的亚组(... 目的探讨肾缺血-再灌注损伤(IRI)大鼠基质细胞衍生因子(SDF)-1、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)与肾小管坏死评分的相关性。方法将60只SD大鼠随机分成手术组、假手术组两组,每组各30只。根据手术后检测时间不同,每组再分为6个不同时段的亚组(1、6、12、24、48、72 h组),每个亚组有5只大鼠。手术组建立大鼠肾IRI模型,假手术组大鼠仅予游离双侧肾动脉后缝合切口。检测各个时间点肾功能、肾小管坏死评分及肾脏组织SDF-1、ICAM-1表达变化。对手术组大鼠肾组织SDF-1、ICAM-1表达与肾功能和肾小管坏死评分进行Pearson直线相关分析。结果手术组术后血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)较术前及相应时间段假手术亚组明显升高(均为P<0.05),且于术后12 h显著升高,高峰期在术后48 h。手术组肾小管坏死评分随时间的延长逐渐增高(均为P<0.05);肾小管坏死评分最高在手术48 h组(P<0.05)。与手术1 h组比较,手术6 h组大鼠肾组织SDF-1、ICAM-1表达开始明显增多(均为P<0.05);手术后48 h达高峰,于手术后72 h开始下降。手术组的肾组织SDF-1、ICAM-1表达与术后各时间段BUN、Scr、肾小管坏死评分呈正相关(r=0.614、0.662、0.751;0.640、0.703、0.785;均为P<0.05)。结论当大鼠肾组织发生IRI时,SDF-1、ICAM-1表达上调,BUN、Scr升高,肾小管坏死评分升高,而且SDF-1、ICAM-1的表达与BUN、Scr、肾小管坏死评分呈正相关,提示SDF-1、ICAM-1表达增高程度可以作为反映肾IRI后严重程度的指标。 展开更多

关键词 大鼠 肾 缺血-再灌注损伤 基质细胞衍生因子-1 细胞间黏附分子-1

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特利加压素联合白蛋白输注治疗肝肾综合征患者疗效及尿NGAL和KIM-1对疗效的预测价值 被引量：6

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作者 徐曼曼 陈煜 李爽 《实用肝脏病杂志》 CAS 2019年第3期385-388,共4页

目的探讨尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(uNGAL)和肾损伤因子-1(uKIM-1)对特利加压素联合白蛋白输注治疗肝肾综合征患者疗效的预测价值。方法 2017年5月1日～2018年4月30日就诊于北京佑安医院的肝硬化并发I型HRS患者19例,应用特利... 目的探讨尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(uNGAL)和肾损伤因子-1(uKIM-1)对特利加压素联合白蛋白输注治疗肝肾综合征患者疗效的预测价值。方法 2017年5月1日～2018年4月30日就诊于北京佑安医院的肝硬化并发I型HRS患者19例,应用特利加压素联合白蛋白输注治疗,采用ELLSA法测定尿NGAL和KIM-1水平。结果经特利加压素联合白蛋白输注治疗4 d后,应答12例(63.2%),未应答7例(36.8%);两组患者年龄和性别比较,差异无统计学意义(P=0.605和P=0.386),两组自发性细菌性腹膜炎(SBP)和上消化道出血发生率比较,差异无统计学意义(P=0.526和P=0.525),两组血清ALT、AST、TBIL、DBIL、BUN、ALB和血小板计数、血红蛋白、白细胞计数等基线资料比较,差异无统计学意义(P>0.05);应答组患者PTA显著高于非应答组(P=0.006),血肌酐水平显著低于非应答组(P=0.043);应答组患者uNGAL/Cr为21.8(7.8～65.5)μg/g,uKIM-1/Cr水平4.9(2.0～7.7)μg/g,均显著低于非应答组【分别为97.8(27.1～358.2)μg/g(P=0.010)和9.1(5.5～13.6)μg/g,P=0.001】;早期应答组患者90 d生存率为75.0%,非应答组为42.9%,差异无统计学意义(P=0.182);血肌酐与uNGAL/Cr呈正相关(r=0.549,P=0.022),而与uKIM-1/Cr无显著相关(r=0.213,P=0.411)。结论基线血肌酐、PTA和尿NGAL水平可以预测特利加压素联合白蛋白输注治疗的肝硬化并发HRS患者的疗效,值得进一步研究。 展开更多

关键词 肝硬化 肝肾综合征 特利加压素 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 肾损伤因子-1 疗效预测

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肾小管HIF-1α/miR-23a通路在脓毒血症急性肾损伤中的作用机制

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作者 陈思宇 强立娟 +2 位作者 朱嘉兴 马世兰 陈占龙 《河北医药》 CAS 2024年第5期645-651,共7页

目的探讨肾小管低氧诱导因子-1α(HIF-1α)/MicroRNA-23a(miR-23a)通路在脓毒血症急性肾损伤(SA-AKI)中的作用及相关作用机制。方法体外培养人近曲小管上皮细胞(HK-2细胞),采用脂多糖(LPS)处理HK-2细胞构建SA-AKI细胞模型。LPS处理的HK-... 目的探讨肾小管低氧诱导因子-1α(HIF-1α)/MicroRNA-23a(miR-23a)通路在脓毒血症急性肾损伤(SA-AKI)中的作用及相关作用机制。方法体外培养人近曲小管上皮细胞(HK-2细胞),采用脂多糖(LPS)处理HK-2细胞构建SA-AKI细胞模型。LPS处理的HK-2细胞分为LPS组、NC siRNA组、HIF-1αsiRNA组、anti-miR-NC组、anti-miR-23a组、HIF-1αsiRNA+miR-NC组、HIF-1αsiRNA+miR-23a组,以正常培养的HK-2细胞作为空白对照组(Control组)。采用qRT-PCR法检测细胞中HIF-1α、miR-23a基因表达;CCK-8法检测细胞活力;流式细胞术检测细胞凋亡;ELISA法检测细胞中炎性因子[白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]水平;Western blot法检测细胞中HIF-1α蛋白、NF-κB通路蛋白表达。结果与Control组比较,LPS组HK-2细胞中HIF-1α蛋白和mRNA表达水平、miR-23a mRNA表达水平均升高,细胞活力降低,细胞凋亡率、细胞中IL-6、IL-1β和TNF-α水平均升高(P<0.05)。与LPS组比较,HIF-1αsiRNA组HK-2细胞中HIF-1α蛋白和mRNA表达水平、miR-23a mRNA表达水平均降低,细胞活力升高,细胞凋亡率、细胞中IL-6、IL-1β和TNF-α水平均降低(P<0.05)。与LPS组比较,anti-miR-23a组HK-2细胞中miR-23a mRNA表达水平降低,细胞活力升高,细胞凋亡率、细胞中IL-6、IL-1β和TNF-α水平均降低(P<0.05)。与HIF-1αsiRNA组比较,HIF-1αsiRNA+miR-23a组HK-2细胞中miR-23a mRNA表达水平升高,细胞活力降低,细胞凋亡率、细胞中IL-6、IL-1β和TNF-α水平均升高(P<0.05)。与Control组比较,LPS组HK-2细胞p-NF-κB-p65/NF-κB-p65、p-IκBα/IκBα比值均升高(P<0.05)。与LPS组比较,HIF-1αsiRNA组和anti-miR-23a组HK-2细胞p-NF-κB-p65/NF-κB-p65、p-IκBα/IκBα比值均降低(P<0.05)。与HIF-1αsiRNA组比较,HIF-1αsiRNA+miR-23a组HK-2细胞p-NF-κB-p65/NF-κB-p65、p-IκBα/IκBα比值均升高(P<0.05)。结论肾小管HIF-1α通过调控miR-23a表达调节NF-κB信号通路,从而参与LPS诱导的肾小管上皮细胞损� 展开更多

关键词 脓毒血症急性肾损伤 肾小管上皮细胞 肾小管低氧诱导因子-1α miR-23a 炎性反应 细胞凋亡 NF-ΚB信号通路

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p53、TGF-β1及炎性细胞因子在新型酒精性肾损伤小鼠模型中的表达 被引量：4

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作者 彭月霜 韩可琪 +5 位作者 阮昕 张颖婷 魏倩 赵珩 安晓飞 贺明 《现代免疫学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期378-383,共6页

鉴于以往酒精性肾损伤模型的局限性,模拟人类常见饮酒模式,将20只小鼠随机分为对照组和酒精组,采用慢性酒精喂养加单次急性酒精灌胃的方法,建造新型酒精性肾损伤小鼠模型。通过苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining, HE)、过碘... 鉴于以往酒精性肾损伤模型的局限性,模拟人类常见饮酒模式,将20只小鼠随机分为对照组和酒精组,采用慢性酒精喂养加单次急性酒精灌胃的方法,建造新型酒精性肾损伤小鼠模型。通过苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining, HE)、过碘酸-雪夫染色法(periodic acid-Schiff staining,PAS)染色观察肾脏组织病理学改变,实时荧光定量PCR检测转化生长因子β1(transforming growth factor beta 1,TGF-β1)、炎性细胞因子和p53的mRNA表达水平,Western blotting检测p53蛋白的表达。结果显示,与对照组比较,酒精组小鼠肾质量、肾脏指数明显升高(P<0.01);HE染色显示肾小球系膜细胞轻度增生,肾小管上皮细胞肿胀、间距增宽,间质内小血管增生、扩张、水肿,周围伴有炎性细胞浸润;PAS染色显示肾小球系膜细胞和系膜基质轻度增生;TGF-β1、炎性细胞因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)及p53的mRNA表达增加(P<0.05);p53蛋白表达下调(P<0.01)。提示新型酒精性肾损伤小鼠模型构建成功,p53、TGF-β1及炎性细胞因子参与了新型酒精性肾损伤,这为今后的研究提供了可靠的模型和线索。 展开更多

关键词 酒精性肾损伤 动物模型 P53 转化生长因子Β1 炎性细胞因子

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缺氧诱导因子-1α在糖尿病肾损害中作用研究进展 被引量：3

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作者 田立群 黄琴 +4 位作者 张艺 陶洁 张爱宁 田浩 夏中元 《中华实用诊断与治疗杂志》 2022年第2期213-216,共4页

糖尿病肾病是终末期肾病的主要病因,糖尿病患者肾脏处于慢性缺氧状态,对急性缺氧的适应反应受损,遭受急性打击时易发生急性肾损伤。缺氧诱导因子-1α是缺氧调节的关键因子,参与多种重要基因的低氧诱导,在缺氧适应反应中起关键作用。缺... 糖尿病肾病是终末期肾病的主要病因,糖尿病患者肾脏处于慢性缺氧状态,对急性缺氧的适应反应受损,遭受急性打击时易发生急性肾损伤。缺氧诱导因子-1α是缺氧调节的关键因子,参与多种重要基因的低氧诱导,在缺氧适应反应中起关键作用。缺氧诱导因子-1α可能参与糖尿病肾脏疾病的发生、发展,可能与糖尿病对急性肾损伤的易损性相关。本文就缺氧诱导因子-1α在糖尿病肾病和糖尿病对急性肾损伤易损性中作用的研究进展作一综述。 展开更多

关键词 糖尿病 糖尿病肾病 急性肾损伤 缺氧诱导因子-1Α

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尿液新型生物标志物对顺铂诱导大鼠急性肾早期损伤的诊断效能研究 被引量：2

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作者 朱思睿 屈哲 +5 位作者 杨艳伟 刘鑫磊 黄芝瑛 周晓冰 张河战 李波 《药物评价研究》 CAS 2022年第6期1046-1051,共6页

目的在顺铂诱导的大鼠急性肾损伤模型中,系统评价短时间采尿下系列尿液肾毒性生物标志的诊断性能。方法Wistar大鼠单次ip 6 mg·kg^(-1)顺铂构建急性肾损伤模型,在检疫期、给药后第3和6天分别收集给药后5 h对照组和顺铂组动物尿液... 目的在顺铂诱导的大鼠急性肾损伤模型中,系统评价短时间采尿下系列尿液肾毒性生物标志的诊断性能。方法Wistar大鼠单次ip 6 mg·kg^(-1)顺铂构建急性肾损伤模型,在检疫期、给药后第3和6天分别收集给药后5 h对照组和顺铂组动物尿液和血样,使用日立7180全自动生化仪测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、尿素氮(BUN)、肌酐(CRE)以及尿液样本中尿葡萄糖苷酶(NAG)、尿总蛋白(uTP)、尿肌酐(uCr)水平;使用Luminex仪器测定尿液中丛生蛋白(CLU)、谷胱甘肽S转移酶-α(GST-α)、干扰素诱导蛋白-10(IP-10)、肾损伤因子-1(KIM-1)、骨桥蛋白(OPN)、组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、血管内皮生长因子-A(VEGF-A)、酸性糖蛋白(AGP)、白蛋白(Alb)、β_(2)微球蛋白(β_(2)M)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(CysC)、表皮生长因子(EGF)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)水平。结合动物肾脏组织病理学检查,制作受试者操作特性曲线(ROC)进行肾毒性标志物的灵敏度和特异性分析。结果顺铂组动物AST、ALT、TBIL值与各自对照组比较无统计学差异,且解剖大体检查并未发现除肾脏以外其他组织器官病变,排除其他组织器官病变对肾生物标志物变化的影响。组织病理学结果证实顺铂诱导动物模型均出现典型急性肾损伤:外髓质外带肾小管上皮细胞变性/坏死和髓质蛋白管型等。与对照组比较,传统标志物血清BUN和CRE在顺铂给药第6天、动物严重肾损伤时才出现显著升高(P<0.05);而IP-10、KIM-1、Alb、β_(2)M和CLU生物标志物则在给药第3天已出现显著增加(P<0.05),且持续升高,增幅明显高于传统指标。ROC分析结果表明,IP-10、CysC、KIM-1和Alb的曲线下面积(AUC)明显优于BUN和CRE,具有更高的灵敏度和特异性。结论尿液IP-10、CysC、KIM-1和Alb的肾毒性诊断性能优于传统生物标志物BUN和CRE,建� 展开更多

关键词 急性肾损伤 生物标志物 顺铂 临床前安全性评价 干扰素诱导蛋白-10(IP-10) 半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(CysC) 肾损伤因子-1(KIM-1) 白蛋白(Alb)

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高原不同海拔地区大鼠严重烫伤延迟复苏后肾组织细胞凋亡及低氧诱导因子-1a的表达 被引量：3

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作者 姜疆 刘毅 +4 位作者 张世范 蔡黔 张鲜英 张斌 肖斌 《中国危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2008年第7期397-400,F0003,共5页

目的探讨高原不同海拔地区大鼠严重烫伤延迟复苏后肾组织低氧诱导因子-1a（HIF—1a）的表达及与细胞凋亡的关系。方法雄性Wistar大鼠240只，建立高原烫伤模型[30％总体表面积（TBsA）Ⅲ度烫伤]，分别在1517m和3840m两个海拔高度将大鼠... 目的探讨高原不同海拔地区大鼠严重烫伤延迟复苏后肾组织低氧诱导因子-1a（HIF—1a）的表达及与细胞凋亡的关系。方法雄性Wistar大鼠240只，建立高原烫伤模型[30％总体表面积（TBsA）Ⅲ度烫伤]，分别在1517m和3840m两个海拔高度将大鼠随机分为延迟复苏组（DFR，n=50）、即时复苏组（IFR，n=60）和正常对照组（CG，n=10）。分别于伤后1、6、12、24、72和168h从右肾组织取材，采用大组织芯片技术和原位末端缺刻标记法（TUNEL）检测肾组织细胞凋亡，用免疫组化染色技术与图像分析技术检测肾组织HIF—1a的表达。结果随海拔梯度上升，肾小管上皮细胞水肿、颗粒变性、坏死及崩解；肾小球毛细血管不同程度扩张、充血，内皮细胞变性、坏死；肾间质充血、水肿，炎性细胞浸润。DFR组较IFR组、高海拔较低海拔地区病变均明显加重。随海拔梯度上升，细胞凋亡和HIF—1a表达均增强，阳性表达均位于肾小管上皮细胞的胞核上；其表达强度DFR组和IFR组均高于CG组，高海拔组高于低海拔组，同一海拔高度DFR组高于IFR组（P均〈0．01）。细胞凋亡指数与HIF—1a阳性表达灰度值呈负相关（r=0．651，P〈0．01）。结论高原地区不同海拔高度严重烫伤可导致HIF—1a表达增强，同时伴肾小管细胞凋亡增加。肾损伤与肾组织细胞凋亡有关；表明HIF—1a可能参与了肾组织细胞凋亡。 展开更多

关键词 烧伤 延迟复苏 肾组织损伤 低氧诱导因子-1A 高原

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尿液标志物联合检测对狼疮肾炎小管间质损伤的预测价值 被引量：2

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作者 李鑫 陈雪雯 《检验医学与临床》 CAS 2021年第16期2358-2361,共4页

目的评估尿液肾损伤因子1(KIM-1)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)对狼疮肾炎(LN),特别是肾小管间质损伤的临床价值。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测LN患者尿液KIM-1、NGAL、MCP-1水平,评... 目的评估尿液肾损伤因子1(KIM-1)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)对狼疮肾炎(LN),特别是肾小管间质损伤的临床价值。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测LN患者尿液KIM-1、NGAL、MCP-1水平,评估其与临床及病理特征的相关性,采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析其诊断效能。结果活动期LN患者KIM-1、NGAL、MCP-1水平显著高于恢复期患者及健康对照组(P<0.05);尿液KIM、NGAL与eGFR、血清肌酐、尿蛋白呈正相关(均P<0.05);患者的临床表现不同,尿液KIM-1、NGAL、MCP-1水平的升高程度不同;尿液KIM水平与活动性指数AI、细胞性新月体、毛细血管内细胞增生、小管萎缩呈正相关(P<0.05);尿液NGAL/MCP-1水平与细胞性新月体呈正相关(P<0.05);活动性肾小管间质损伤患者的尿液KIM-1、MCP-1水平显著高于慢性肾间质损伤患者(P<0.05);同时伴有活动性与慢性肾小管间质损伤的患者尿液KIM-1、NGAL、MCP-1水平显著高于仅有慢性肾小管间质损伤的患者(P<0.05)。ROC曲线分析表明,3种指标联合检测可较好地预测活动性肾小管间质损伤。结论尿液KIM-1、NGAL、MCP-1联合检测在预测肾间质损伤方面有较好的临床价值。 展开更多

关键词 狼疮肾炎 尿肾损伤因子1 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 单核细胞趋化蛋白1 肾小管间质损伤

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促红细胞生成素对骨髓间充质干细胞移植修复小鼠急性肾损伤的作用机制 被引量：3

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作者 刘楠梅 田军 +3 位作者 韩国锋 程劲 黄健 张金元 《肾脏病与透析肾移植杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期444-449,470,共7页

目的:构建缺血再灌注(I/R)诱导的急性肾损伤(AKI)小鼠模型,经尾静脉注射行骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)移植,观察外源性促红细胞生成素(EPO)对BM-MSCs移植修复AKI效应的调控,并探讨基质细胞衍生因子1(SDF-1)/CXCR4轴在调控中的作用。方法:... 目的:构建缺血再灌注(I/R)诱导的急性肾损伤(AKI)小鼠模型,经尾静脉注射行骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)移植,观察外源性促红细胞生成素(EPO)对BM-MSCs移植修复AKI效应的调控,并探讨基质细胞衍生因子1(SDF-1)/CXCR4轴在调控中的作用。方法:C57BL/6小鼠100只,随机分为正常对照组、模型组(AKI组)、BM-MSCs移植组、EPO干预组、EPO干预+BM-MSCs移植组,移植BM-MSCs采用5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)标记。建模后1d、3d、7d、14d处死部分小鼠,检测血清尿素氮(BUN)及肌酐(SCr)水平,观察肾组织病理变化,行急性肾小管损伤程度评分(ATN评分),免疫组织化学观察移植后其BM-MSCs在小鼠肾组织的分布,Western印迹法检测损伤肾组织中SDF-1水平。结果:与BM-MSCs移植组及EPO干预组比较,EPO干预+BM-MSCs移植组小鼠BUN、SCr及ATN评分降低幅度更大,至移植后第14d小鼠的BUN、SCr水平甚至接近正常对照组。免疫组化显示BM-MSCs移植组小鼠肾脏中可检出BrdU+细胞分布,以术后第7天最多(11.32%±1.38%),在此基础上联合EPO干预可增加肾组织中BrdU+阳性细胞比例。AKI建模后肾组织SDF-1水平升高,建模后7d达高峰,EPO干预可显著增加SDF-1的表达。结论:EPO干预可增加BM-MSCs移植后受损肾组织中移植细胞数量,增强AKI的修复作用,其中肾脏中促干细胞归巢因子SDF-1表达增加为其可能机制之一。 展开更多

关键词 骨髓间充质干细胞 急性肾损伤 促红细胞生成素 基质细胞衍生因子1

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镉诱导肾损伤的早期敏感性检测指标研究进展 被引量：2

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作者 李娜 肖芳 《环境与职业医学》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期1056-1062,共7页

镉是最常见的重金属,镉污染是目前较为严重的公共卫生问题。镉慢性毒作用的主要靶器官是肾脏,镉性肾损害主要表现为肾小管的重吸收功能障碍,引起蛋白尿。结合近年来国内外关于镉性肾损伤的研究进展,本文从尿低分子蛋白类、尿液中近端小... 镉是最常见的重金属,镉污染是目前较为严重的公共卫生问题。镉慢性毒作用的主要靶器官是肾脏,镉性肾损害主要表现为肾小管的重吸收功能障碍,引起蛋白尿。结合近年来国内外关于镉性肾损伤的研究进展,本文从尿低分子蛋白类、尿液中近端小管衍生的酶类以及血液和组织中肾损伤相关基因的表达三个方面综述了镉诱导肾损伤的早期敏感性检测指标并简单归纳了各指标的优缺点,为人群环境镉暴露,尤其是职业性镉暴露早期诊断提供了更多的检测指标选择依据。本文分析发现,在不同情况下,各指标对镉性肾损伤具有不同的诊断效能,可采用多种指标联合检测的方式,以提高诊断结果的准确性。 展开更多

关键词 镉 肾损伤 血翻译因子-1δ 敏感性检测指标

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内毒素血症新生大鼠肾组织核因子κB和转化生长因子β1表达及超微结构的动态变化 被引量：1

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作者 赵成广 吴玉斌 周萍 《中国小儿急救医学》 CAS 2009年第3期260-262,共3页

目的探讨新生大鼠内毒素血症时肾脏损伤与修复的可能机制。方法将80只健康7日龄Wistar大鼠随机分为2组，每组40只，对照组腹腔内注射0．9％氯化钠溶液0．1ml；内毒素组（LPS组）腹腔注射等容积LPS5mg／kg。每组大鼠分别于腹腔注射后1、4... 目的探讨新生大鼠内毒素血症时肾脏损伤与修复的可能机制。方法将80只健康7日龄Wistar大鼠随机分为2组，每组40只，对照组腹腔内注射0．9％氯化钠溶液0．1ml；内毒素组（LPS组）腹腔注射等容积LPS5mg／kg。每组大鼠分别于腹腔注射后1、4、8和12h处死。采用免疫组织化学方法检测肾组织中核因子（NF）-κB及转化生长因子（TGF）-β1表达的动态变化，用透射电镜观察肾组织超微结构变化。结果NF—κB在对照组基本无表达，LPS组主要在肾小管上皮细胞表达，于实验后1h即有升高，8h达高峰，12h略有下降。TGF—β1在对照组肾小管中少量表达，LPS组1、4及8h TGF-β1表达较对照组差异无显著性，而12h显著升高。电镜下观察到，LPS组于实验后4h可见肾小球上皮细胞足突融合减少，肾小管上皮细胞线粒体空泡形成，刷状缘无明显改变；12h肾小球上皮细胞足突明显融合，系膜细胞线粒体嵴断裂，肾小管上皮细胞线粒体扩张。结论NF—κB参与了新生大鼠内毒素血症时肾损害的病理过程，而TGF—β1可能促进肾组织修复，同时可能抑制NF—κB产生。 展开更多

关键词 内毒素血症 肾损害 核转录因子ΚB 转化生长因子Β1

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