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地锦草水提物在IPEC-J2细胞中的抗炎与抗氧化作用 被引量：4
1
作者 陈瑾 谢景昊 +3 位作者 韩莹倩 杨彦宾 王月影 李和平 《中国畜牧兽医》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期704-712,共9页
【目的】为了揭示地锦草(EH)在猪小肠上皮细胞(IPEC-J2)中的抗炎和抗氧化作用。【方法】利用不同浓度EH水提物(0、5、10、50、125、200μg/mL)处理IPEC-J2细胞12 h,通过CCK-8法检测IPEC-J2细胞活力,确定EH处理细胞的最佳浓度。将IPEC-J... 【目的】为了揭示地锦草(EH)在猪小肠上皮细胞(IPEC-J2)中的抗炎和抗氧化作用。【方法】利用不同浓度EH水提物(0、5、10、50、125、200μg/mL)处理IPEC-J2细胞12 h,通过CCK-8法检测IPEC-J2细胞活力,确定EH处理细胞的最佳浓度。将IPEC-J2细胞随机分为对照组(CT)、脂多糖(LPS)组(LPS)、EH+LPS组(ELP),每组3个重复。CT组细胞正常培养不做任何处理,LPS组细胞用5μg/mL LPS处理,ELP组细胞用5μg/mL LPS和最佳浓度EH共处理,各组细胞均处理12 h后,收集细胞和上清。利用实时荧光定量PCR方法检测细胞中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)、核因子E2相关因子(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)mRNA表达;ELISA法检测上清液中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的含量,化学荧光法检测上清液中活性氧(ROS)水平。【结果】与0μg/mL EH组相比,5、50μg/mL EH组IPEC-J2细胞活力显著增加(P<0.05);10μg/mL EH组IPEC-J2细胞活力极显著增加(P<0.01),125μg/mL EH组IPEC-J2细胞活力下降,但差异不显著(P>0.05),200μg/mL EH组IPEC-J2细胞活力极显著下降(P<0.01)。因此,后续选用10μg/mL EH处理IPEC-J2细胞。与CT组相比,LPS组IPEC-J2细胞中IL-6、TNF-α基因mRNA的表达极显著增加(P<0.01),上清液中MDA含量和细胞ROS的荧光强度极显著增加(P<0.01),Keap 1、Nrf 2和HO-1基因mRNA表达极显著下降(P<0.01),抗氧化酶SOD、GSH-Px的含量极显著下降(P<0.01)。与LPS组相比,ELP组IPEC-J2细胞中IL-6基因mRNA表达极显著下降(P<0.01),TNF-α基因mRNA的表达显著下降(P<0.05),细胞上清液中MDA含量和细胞ROS的荧光强度均极显著下降(P<0.01),Keap 1、Nrf 2、HO-1基因mRNA表达极显著增加(P<0.01),GSH-Px含量极显著升高(P<0.01),SOD含量显著升高(P<0.05)。【结论】EH水提物在猪小肠上皮细胞中通过激活Keap1/Nrf2信号,提高抗氧化酶SOD和GSH-Px含量,启动下游靶基因H 展开更多
关键词 地锦草水提物 IPEC-J2细胞 LPS 氧化应激 keap1/nrf2信号
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miR⁃455⁃3p调控Keap1/Nrf2信号对气道平滑肌细胞凋亡的机制研究
2
作者 李菲 李玲玲 +2 位作者 单武梁 王磊 刘娓哲 《解剖学研究》 CAS 2023年第4期314-321,共8页
目的探讨miR⁃455⁃3p调控Keap1/Nrf2信号对气道平滑肌细胞凋亡的影响。方法收集2021年1月至2023年1月我院普胸外科收治的60例COPD患者,作为COPD组;另选取60例无COPD病史的肺部良性肿瘤患者正常肺组织作为健康对照组(Control组)。分离气... 目的探讨miR⁃455⁃3p调控Keap1/Nrf2信号对气道平滑肌细胞凋亡的影响。方法收集2021年1月至2023年1月我院普胸外科收治的60例COPD患者,作为COPD组;另选取60例无COPD病史的肺部良性肿瘤患者正常肺组织作为健康对照组(Control组)。分离气道平滑肌细胞(ASMCs),将COPD患者气道平滑肌细胞随机分为miR⁃455⁃3p组、miR⁃NC组、miR⁃455⁃3p+si⁃Nrf2组。RT⁃PCR检测Control组和COPD组患者中miR⁃455⁃3p的表达,并检测转染过不同质粒的各组COPD患者气道平滑肌细胞中miR⁃455⁃3p的表达。分别采用CCK⁃8、Transwell小室法及流式细胞仪检测COPD患者气道平滑肌细胞增殖、侵袭和凋亡能力;采用ELISA检测COPD患者气道平滑肌细胞培养上清液中IL⁃6、TNF⁃α水平;蛋白质印迹检测细胞中Keap1和Nrf2蛋白表达。结果与Control组相比,COPD组患者ASMCs中miR⁃455⁃3p表达降低(P<0.05);与NC组相比,miR⁃455⁃3p组ASMCs中miR⁃455⁃3p表达增加(P<0.05);与miR⁃455⁃3p组相比,miR⁃455⁃3p+si⁃Nrf2组ASMCs中miR⁃455⁃3p表达明显降低(P<0.05)。NC组和miR⁃NC组ASMCs增殖、侵袭、凋亡能力及IL⁃6和TNF⁃α水平相比差异无统计学意义(P>0.05);与miR⁃NC组相比,miR⁃455⁃3p组ASMCs增殖、侵袭能力及细胞上清液中IL⁃6、TNF⁃α水平明显降低,凋亡能力明显增加(P<0.05);与miR⁃455⁃3p组相比,miR⁃455⁃3p+si⁃Nrf2组ASMCs增殖、侵袭能力及细胞上清液中IL⁃6、TNF⁃α水平明显增加,凋亡能力明显降低(P<0.05)。NC组和miR⁃NC组细胞中Keap⁃1、Nrf2蛋白表达相比差异无统计学意义(P>0.05);与miR⁃NC组相比,miR⁃455⁃3p组细胞中Keap⁃1蛋白表达明显降低,Nrf2蛋白表达明显升高(P<0.05);与miR⁃455⁃3p组相比,miR⁃455⁃3p+si⁃Nrf2组细胞中Keap⁃1蛋白表达明显增加,Nrf2蛋白表达明显降低(P<0.05)。结论过表达miR⁃455⁃3p可抑制COPD患者气道平滑肌细胞增殖和侵袭,诱导凋亡,其作用机制和激活 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 气道平滑肌细 miR⁃455⁃3p 微小RNA keap1/nrf2信号 凋亡
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Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1/核因子E2相关因子2信号调节氧化还原平衡调控肠道干细胞机理 被引量：1
3
作者 朱超 梁少杰 +1 位作者 昝庚秀 王修启 《动物营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期2839-2846,共8页
肠道是机体内外环境的交汇点,易遭受有害刺激诱发的活性氧自由基的攻击,造成肠细胞中氧化/抗氧化系统失衡,导致肠道炎症等疾病的发生。Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路是细胞抵抗氧化损伤的关键调... 肠道是机体内外环境的交汇点,易遭受有害刺激诱发的活性氧自由基的攻击,造成肠细胞中氧化/抗氧化系统失衡,导致肠道炎症等疾病的发生。Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路是细胞抵抗氧化损伤的关键调控途径,它通过产生抗氧化酶和Ⅱ相解毒酶,构筑肠道氧化应激防御系统。本文就Keap1/Nrf2信号通路的级联反应及其在调节肠道抗氧化能力、参与营养调控过程和决定肠道干细胞命运中的作用进行综述,旨在为畜牧生产和临床医学中防控肠道氧化应激相关疾病的应用提供参考。 展开更多
关键词 keap1/nrf2信号 氧化应激 营养调控 肠道干细胞 肠道稳态
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大黄提取物对脓毒症大鼠急性肾损伤的保护作用和对Keap1/Nrf2信号通路的影响 被引量：16
4
作者 贾合磊 卢长青 +2 位作者 袁彬 刘寒阳 王腾飞 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期979-985,共7页
目的:本文旨在探究大黄提取物对脓毒症大鼠急性肾损伤的保护作用和对Keap1/Nrf2信号通路的影响。方法:建立脓毒症大鼠急性肾损伤模型将大鼠随机分为5组:对照组、急性肾损伤(AKI)组、AKI+RE 50 mg·kg^(-1)组、AKI+RE 100 mg·kg... 目的:本文旨在探究大黄提取物对脓毒症大鼠急性肾损伤的保护作用和对Keap1/Nrf2信号通路的影响。方法:建立脓毒症大鼠急性肾损伤模型将大鼠随机分为5组:对照组、急性肾损伤(AKI)组、AKI+RE 50 mg·kg^(-1)组、AKI+RE 100 mg·kg^(-1)组和AKI+RE 200 mg·kg^(-1)组进行后续实验。全自动生化分析仪检测血清中肌酐和尿素氮水平;尿蛋白定量测试盒检测24 h尿蛋白;HE染色检测肾组织病理损伤程度;TUNEL染色检测肾组织凋亡;流式分选检测外周血中F4/80+i NOS+、F4/80+IL-10+含量;ELISA检测外周血中TNF-α、IL-6含量;蛋白免疫印迹检测Caspase-3、cleaved Caspase-3、Bax、Bcl-2、Keap1、Nrf2、p-Nrf2、HO-1蛋白表达水平。结果:结果表明,与对照组相比较,AKI组24 h尿蛋白、血清肌酐、尿素氮水平显著升高(P<0.05),细胞凋亡率显著升高(P<0.05),cleaved Caspase-3/Caspase-3、Bax/Bcl-2比值显著升高(P<0.05),F4/80+i NOS+、F4/80+IL-10+含量显著升高(P<0.05),TNF-α、IL-6含量显著升高(P<0.05),Keap1、HO-1蛋白水平和p-Nrf2/Nrf2比值显著降低(P<0.05)。与AKI组相比较,AKI+RE 100、200mg·kg^(-1)组24h尿蛋白、血清肌酐、尿素氮水平显著降低(P<0.05),病理损伤程度明显改善,细胞凋亡率显著降低(P<0.05),cleaved Caspase-3/Caspase-3、Bax/Bcl-2比值显著降低(P<0.05),F4/80+i NOS+含量显著降低(P<0.05),F4/80+IL-10+含量显著升高(P<0.05),TNF-α、IL-6含量显著降低(P<0.05),Keap1、HO-1蛋白水平和p-Nrf2/Nrf2比值显著升高(P<0.05)。结论:大黄提取物通过介导Keap1/Nrf2信号通路改善肾损伤,抑制肾组织细胞凋亡、炎症因子的释放对脓毒症大鼠急性肾损伤模型起保护作用。 展开更多
关键词 脓毒症 急性肾损伤 大黄提取物 凋亡 炎症因子 keap1/nrf2信号通路
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糖痹康对糖尿病大鼠坐骨神经Keap1/Nrf2信号的作用机制 被引量：16
5
作者 张岩 穆晓红 +10 位作者 孙文 吴丽丽 秦灵灵 樊怡欣 郭璇 许光远 李伟笠 姜月滢 邓莉 洪明昭 刘铜华 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期1822-1827,共6页
目的:观察糖痹康对糖尿病大鼠坐骨神经Keap1/Nrf2信号通路的影响,探讨糖痹康防治糖尿病周围神经病变作用机制。方法:雄性SD大鼠,高脂饲料联合小剂量链脲佐菌素诱发糖尿病大鼠模型,造模成功后随机分为模型组、α-硫辛酸(ALA,0.0268g/kg)... 目的:观察糖痹康对糖尿病大鼠坐骨神经Keap1/Nrf2信号通路的影响,探讨糖痹康防治糖尿病周围神经病变作用机制。方法:雄性SD大鼠,高脂饲料联合小剂量链脲佐菌素诱发糖尿病大鼠模型,造模成功后随机分为模型组、α-硫辛酸(ALA,0.0268g/kg)组,糖痹康高(2.5g/kg)、中(1.25g/kg)、低(0.625g/kg)剂量组,每组10只,另设10只雄性SD大鼠为正常组。实验中每4周检测大鼠体质量和随机血糖,干预12周后测大鼠右侧坐骨神经传导速度,行坐骨神经HE、Weil,s染色,Western blot检测大鼠坐骨神经中Keap1、Nrf2蛋白表达,实时荧光定量PCR检测大鼠坐骨神经Keap1、Nrf2、ARE m RNA的表达。结果:与模型组比较,ALA组、糖痹康高、中剂量组干预8周和12周时大鼠随机血糖显著降低(P<0.05,P<0.01);ALA组,糖痹康高、中剂量组干预12周后大鼠坐骨神经传导速度显著升高(P<0.01,P<0.05);光镜下显示各药物干预组均有效改善坐骨神经纤维结构。干预后,ALA组、糖痹康高、中剂量组Keap1蛋白及m RNA表达量都明显低于模型组(P<0.01,P<0.05),Nrf2的蛋白及m RNA表达量都明显高于模型组(P<0.01,P<0.05),ARE的m RNA表达量亦都明显高于模型组(P<0.01,P<0.05)。结论:糖痹康可能通过调节Keap1/Nrf2信号通路改善糖尿病大鼠坐骨神经损伤。 展开更多
关键词 糖痹康 糖尿病周围神经病变 坐骨神经 keap1/nrf2信号通路
原文传递
茵陈蒿汤对重症急性胰腺炎大鼠相关急性肝损伤的作用及p62-keap1-Nrf2信号通路的影响 被引量：16
6
作者 朱天红 陈本启 +1 位作者 赵伟 鲍海琴 《中国中医急症》 2019年第7期1167-1170,共4页
目的观察茵陈蒿汤对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠相关急性肝损伤的作用及p62-keap1-Nrf2信号通路的影响。方法将雄性8周龄SD大鼠30只均分为3组:假手术组、模型组和茵陈蒿汤组。模型组与茵陈蒿汤组用逆行胰胆管注射5%牛磺胆酸钠建立SAP模型,... 目的观察茵陈蒿汤对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠相关急性肝损伤的作用及p62-keap1-Nrf2信号通路的影响。方法将雄性8周龄SD大鼠30只均分为3组:假手术组、模型组和茵陈蒿汤组。模型组与茵陈蒿汤组用逆行胰胆管注射5%牛磺胆酸钠建立SAP模型,以0.2 m L/min的均匀速度注射到胆管内。假手术组注射等量生理盐水。造模2 h后茵陈蒿汤组以5 g/kg进行灌胃,对照组和模型组给予等量生理盐水。24 h后处死大鼠后进行相关检测。结果假手术组未见病理损害,模型组和茵陈蒿汤组出现不同程度的小叶中心肝细胞坏死,肝细胞颗粒变性,炎性细胞浸润,但茵陈蒿汤组的病理损伤较模型组明显减轻。与假手术组比较,模型组和茵陈蒿汤组大鼠肝脏系数均增高、血清中血清淀粉酶(AMY)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(GOT)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)含量均增高,肝组织中p62、keap1和Nrf2蛋白表达均增高;与模型组比较,茵陈蒿汤组大鼠肝脏系数降低,血清中AMY、ALT、GOT、TNF-α和IL-1β含量均降低,肝组织中p62、keap1和Nrf2蛋白表达均降低。结论茵陈蒿汤能通过抑制p62-keap1-Nrf2信号通路从而减轻SAP大鼠急性肝损伤。 展开更多
关键词 重症急性胰腺炎 急性肝损伤 茵陈蒿汤 p62-keap1-nrf2信号通路 大鼠
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Keap1-Nrf2信号通路在机体氧化应激损伤防护中的研究进展 被引量：12
7
作者 梁新妹 王云平 +5 位作者 李丹 王文婧 穆欣颜 韩清臣 李博 张立双 《中国医药导报》 CAS 2022年第35期40-44,共5页
Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)-核转录因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路是细胞防御氧化应激损伤的最重要机制之一,其调控的下游Ⅱ相代谢酶和抗氧化蛋白/酶在细胞防御保护中发挥重要作用。Keap1-Nrf2信号通路在多种疾病中扮演重要角色... Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)-核转录因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路是细胞防御氧化应激损伤的最重要机制之一,其调控的下游Ⅱ相代谢酶和抗氧化蛋白/酶在细胞防御保护中发挥重要作用。Keap1-Nrf2信号通路在多种疾病中扮演重要角色,并且临床上已经开始开展针对性的靶点药物研发,有望基于该通路设计与生产出特效生物医药。本文从Keap1-Nrf2信号通路的基本结构与氧化应激、调控机制及与各种疾病的关系等方面展开综述。 展开更多
关键词 氧化应激 Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1 核转录因子E2相关因子2 损伤防护 keap1-nrf2信号通路
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β-葡聚糖对低氧胁迫下大黄鱼幼鱼的保护作用及其机理 被引量：13
8
作者 王永红 张建设 曾霖 《水产学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期828-837,共10页
为探讨β-葡聚糖对低氧胁迫下大黄鱼幼鱼肝脏中丙二醛(MDA)、抗氧化酶(Cu/ZnSOD、CAT、GPx和GR)活性和基因水平及核转录因子Keap1和Nrf 2基因水平的影响,将平均体质量为(76.53±0.74)g的大黄鱼幼鱼腹腔注射浓度为0或5 mg/kg体质量的... 为探讨β-葡聚糖对低氧胁迫下大黄鱼幼鱼肝脏中丙二醛(MDA)、抗氧化酶(Cu/ZnSOD、CAT、GPx和GR)活性和基因水平及核转录因子Keap1和Nrf 2基因水平的影响,将平均体质量为(76.53±0.74)g的大黄鱼幼鱼腹腔注射浓度为0或5 mg/kg体质量的β-葡聚糖0.1 m L,再暴露在溶解氧浓度为1.5或7.0 mg/L的水体中24 h。结果显示,β-葡聚糖在常氧环境下对MDA不产生影响,但β-葡聚糖可减少低氧胁迫下大黄鱼幼鱼MDA的含量,表明β-葡聚糖可缓解低氧胁迫对大黄鱼幼鱼的氧化损伤。Nrf 2基因水平与抗氧化酶基因水平成正相关,表明Nrf 2参与了低氧胁迫下大黄鱼幼鱼抗氧化反应。Nrf 2基因水平与Keap1基因水平成负相关,表明Keap1在调节Nrf 2参与抗氧化反应方面发挥重要作用。研究表明,β-葡聚糖可缓解大黄鱼幼鱼低氧胁迫诱导的氧化损伤,核转录因子Nrf 2在这一过程中发挥重要作用。 展开更多
关键词 大黄鱼 Β-葡聚糖 氧化应激 keap1-nrf2信号通路
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基于Keap1/Nrf2信号通路的红芪多糖对糖尿病胃轻瘫大鼠氧化损伤的影响 被引量：10
9
作者 郭倩 李雅琪 +7 位作者 万生芳 魏昭晖 王同亮 李荣科 张磊 舒畅 李亚玲 杨雅丽 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2022年第9期65-70,共6页
目的观察红芪多糖对糖尿病胃轻瘫大鼠氧化损伤的影响,初步探讨其作用机制。方法72只雄性Wistar大鼠随机分为空白组12只和造模组60只。采用链脲佐菌素注射联合高糖高脂饲料不规则喂养诱导糖尿病胃轻瘫大鼠模型。将成模大鼠随机分为模型... 目的观察红芪多糖对糖尿病胃轻瘫大鼠氧化损伤的影响,初步探讨其作用机制。方法72只雄性Wistar大鼠随机分为空白组12只和造模组60只。采用链脲佐菌素注射联合高糖高脂饲料不规则喂养诱导糖尿病胃轻瘫大鼠模型。将成模大鼠随机分为模型组、阳性药组和红芪多糖高、中、低剂量组。阳性药组予枸橼酸莫沙必利溶液3.5 mg/kg灌胃,红芪多糖高、中、低剂量组予红芪多糖溶液0.12、0.06、0.03 g/kg灌胃,正常组和模型组予等体积纯净水灌胃,每日1次,连续8周。测定小肠组织肌电慢波频率、振幅,ELISA检测小肠组织活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)、8-羟基脱氧鸟苷酸(8-OHdG)水平,Western blot检测小肠组织Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)、核因子E2相关因子(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、硫氧还蛋白(Trx)表达。结果与空白组比较,模型组大鼠小肠组织肌电慢波频率和振幅明显降低(P<0.01),小肠组织ROS、8-OHdG及MDA水平明显升高,SOD、GSH-Px水平明显降低(P<0.01),Keap1蛋白表达明显升高(P<0.01),Nrf2、HO-1、Trx蛋白表达明显降低(P<0.01);与模型组比较,阳性药组和红芪多糖高、中剂量组大鼠小肠组织肌电慢波频率和振幅明显升高(P<0.01),小肠组织ROS、8-OHdG及MDA水平明显降低,SOD、GSH-Px水平明显升高(P<0.05,P<0.01),Keap1蛋白表达明显降低,Nrf2、HO-1、Trx蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论红芪多糖对链脲佐菌素联合高糖高脂不规则喂养诱导的糖尿病胃轻瘫大鼠氧化损伤具有保护作用,其作用机制可能与调控Keap1/Nrf2信号通路和抑制氧化应激有关。 展开更多
关键词 红芪多糖 糖尿病胃轻瘫 keap1/nrf2信号通路 氧化应激 大鼠
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基于Keap1/Nrf2信号通路针灸拮抗DDP肾损伤小鼠的作用机制 被引量：6
10
作者 王永欣 于冬冬 +5 位作者 庄语 张欢欢 滕迎春 晁利芹 魏星宇 范世东 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2023年第7期2493-2500,共8页
目的以顺铂(DDP)诱导肾损伤模型小鼠,通过观察针灸对肾脏组织中Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路的影响,阐释针灸改善DDP所致肾损伤的保护机制。方法选用清洁级雄性KM小鼠40只,随机分为4组,每组10只... 目的以顺铂(DDP)诱导肾损伤模型小鼠,通过观察针灸对肾脏组织中Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路的影响,阐释针灸改善DDP所致肾损伤的保护机制。方法选用清洁级雄性KM小鼠40只,随机分为4组,每组10只。在干预开始前1天,对空白组外的3组小鼠按体质量腹腔注射顺铂10 mg·kg^(-1),空白组注射同等剂量的0.9%NaCl溶液,24 h后模型即成。针刺组与艾灸组均选取“大椎”“肝俞”“肾俞”“足三里”,分别进行针刺与艾灸,每天1次,连续5天,其余2组陪同固定不予干预。禁食1天后取材,运用ELISA法检测血清中尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂(CysC)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)含量及肾脏组织中Keap1和Nrf2的含量;Western blot法及Real-time PCR法检测各组小鼠肾脏组织中Keap1和Nrf2蛋白表达及基因转录情况。结果与空白组比,模型组肾脏组织中Keap1含量、蛋白表达及mRNA相对表达均增多(P<0.05),Nrf2含量及蛋白表达减少(P<0.05),Nrf2 mRNA相对表达增多;与模型组比,针刺和艾灸组小鼠肾脏组织中Keap1含量、蛋白表达以及mRNA相对表达均减少(P<0.05);Nrf2含量、蛋白表达以及mRNA相对表达均增多(P<0.05)。结论针灸可以改善DDP肾损伤模型小鼠的肾功能,提升其抗氧化应激能力,从而改善DDP化疗所致的肾损伤,其作用机制可能与Keap1/Nrf2信号通路有关。 展开更多
关键词 顺铂 针灸 keap1/nrf2信号通路 肾损伤 氧化应激
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胰高血糖素样肽1通过Keap1-Nrf2信号通路减轻糖尿病大鼠心肌微血管损伤 被引量：9
11
作者 王东娟 李恒栋 +1 位作者 谢小玲 李立成 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期2143-2149,共7页
目的:探讨胰高血糖素样肽1(GLP-1)对糖尿病大鼠心肌微血管的保护作用及分子机制。方法:腹腔注射链脲佐菌素构建糖尿病大鼠模型,予以艾塞那肽(GLP-1类似物)连续干预3个月,干预前后检测各组大鼠体重、血糖和血压的变化;硝酸镧灌注大鼠离... 目的:探讨胰高血糖素样肽1(GLP-1)对糖尿病大鼠心肌微血管的保护作用及分子机制。方法:腹腔注射链脲佐菌素构建糖尿病大鼠模型,予以艾塞那肽(GLP-1类似物)连续干预3个月,干预前后检测各组大鼠体重、血糖和血压的变化;硝酸镧灌注大鼠离体心脏,采用透射电镜观察心肌微血管通透性变化;酶消化法体外分离培养心肌微血管内皮细胞,分别给予高糖(25 mmol/L葡萄糖)和GLP-1(10-8 mol/L)处理;体外血管通透性测定试剂盒评估内皮细胞通透性变化;超氧化物检测试剂盒和超氧化物阴离子荧光探针检测细胞超氧化物的生成;Western blot法检测GLP-1受体(GLP-1R)、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶1(HO-1)等蛋白表达。结果:(1)艾塞那肽干预3个月可降低糖尿病大鼠心肌微血管通透性;(2)心肌微血管内皮细胞表达GLP-1R;(3)与单纯高糖组相比,GLP-1干预后心肌微血管内皮细胞活性氧簇生成显著降低(P<0.05);(4)与单纯高糖组相比,给予GLP-1处理的心肌微血管内皮细胞Keap1表达显著降低(P<0.05),Nrf2和HO-1表达显著升高(P<0.05)。结论:GLP-1可抑制高糖诱导的大鼠心肌微血管内皮细胞氧化应激反应,改善心肌微血管屏障功能,这些保护效应可能是通过Keap1-Nrf2信号通路介导实现的。 展开更多
关键词 糖尿病 心肌微血管损伤 氧化应激 胰高血糖素样肽1 keap1-nrf2信号通路
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血尿酸通过Keap1-Nrf2信号通路对强直性脊柱炎氧化应激作用机制研究 被引量：9
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作者 沈瑞明 李国铨 郭峰 《海南医学院学报》 CAS 2020年第10期771-774,781,共5页
目的:探讨血尿酸UA通过Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)-核因子相关因子2(Nrf2)信号通路对强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)氧化应激的作用机制。方法:选取本院2018年3月~2019年10月收治的60例AS患者,根据Bath强直性脊柱炎活动性指... 目的:探讨血尿酸UA通过Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)-核因子相关因子2(Nrf2)信号通路对强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)氧化应激的作用机制。方法:选取本院2018年3月~2019年10月收治的60例AS患者,根据Bath强直性脊柱炎活动性指标(bath ankylosing spondylitis disease activity index,BASDAI)评分分为疾病活动组(>4分,26例)和疾病非活动组(≤4分,34例),采用ELISA法检测AS患者血清中Keap1、Nrf2、过氧化氢酶(catalase,CAT)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、活性氮(reactive nitrogen species,RNS)、活性氧(reactive oxygen species,ROS)的含量;并检测红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、血尿酸(uric acid,UA)及C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP),分析UA与BASDAI、氧化应激各指标的关系。结果:AS疾病活动组ESR、CRP、UA、ROS、RNS、MDA、Keap1的表达水平均高于AS疾病非活动组(P<0.001);AS疾病活动组Nrf2、CAT、SOD水平均较AS疾病非活动组明显降低(P<0.001)。Pearson相关分析结果显示,AS患者的ROS、RNS、MDA、Keap1与血UA、BASDAI呈正相关,而Nrf2、CAT、SOD与血UA、BASDAI呈负相关,血UA与BASDAI呈正相关。结论:AS患者中血UA的水平与疾病活动有关,其可能的机制是通过抑制Keap1-Nrf2信号通路活化,增加氧化应激损伤,降低抗氧化能力,从而加重机体炎症反应。 展开更多
关键词 强直性脊柱炎 血尿酸 氧化应激 keap1-nrf2信号通路
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红芪多糖对糖尿病胃轻瘫大鼠氧化应激的影响 被引量：5
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作者 郭倩 李雅琪 +7 位作者 万生芳 魏昭晖 杨蕤 李荣科 张磊 舒畅 李亚玲 杨雅丽 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2023年第1期114-120,共7页
目的研究红芪多糖对糖尿病胃轻瘫(DGP)大鼠氧化应激的影响,探讨其改善DGP的作用机制。方法72只雄性Wistar大鼠随机分空白组12只和造模组60只,造模组采用一次性大剂量腹腔注射链脲佐菌素联合高糖高脂饲料不规则喂养制备DGP模型。将成模... 目的研究红芪多糖对糖尿病胃轻瘫(DGP)大鼠氧化应激的影响,探讨其改善DGP的作用机制。方法72只雄性Wistar大鼠随机分空白组12只和造模组60只,造模组采用一次性大剂量腹腔注射链脲佐菌素联合高糖高脂饲料不规则喂养制备DGP模型。将成模大鼠随机分为模型组、阳性药组和红芪多糖高、中、低剂量组,阳性药组予枸橼酸莫沙必利3.5 mg/kg灌胃,红芪多糖高、中、低剂量组予红芪多糖溶液200、100、50 mg/kg灌胃,空白组和模型组予等体积纯净水灌胃,每日1次,连续8周。观察大鼠一般状况,测定胃排空及小肠推进率;ELISA检测血清活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)、8-羟基脱氧鸟苷酸(8-OHdG)含量;HE染色观察小肠组织病理变化;qRT-PCR检测小肠组织Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)、核因子E2相关因子(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)和硫氧还蛋白(Trx)mRNA表达;Western blot检测小肠组织谷胱甘肽转移酶(GST)和醌氧化还原酶1(NQO1)蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠一般状况较差,随机血糖显著升高(P<0.01),体质量、胃排空率、小肠推进率均显著降低(P<0.01),血清ROS、MDA、8-OHdG含量显著增加(P<0.05,P<0.01),SOD含量显著减少(P<0.01);小肠组织腺体结构破坏,黏膜消失,有大量炎性细胞浸润,小肠组织Keap1 mRNA表达显著升高(P<0.01),Nrf2、HO-1、Trx mRNA及GST、NQO1蛋白表达显著降低(P<0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠一般状况好转,随机血糖显著降低(P<0.01),红芪多糖高剂量组和阳性药组大鼠体质量、胃排空率、小肠推进率显著升高(P<0.01),血清ROS、MDA、8-OHdG含量显著减少(P<0.05,P<0.01),SOD含量显著增加(P<0.05,P<0.01);小肠黏膜损伤程度明显减轻,腺体结构逐渐完整,小肠组织Keap1 mRNA表达显著降低(P<0.01),Nrf2、HO-1、Trx mRNA及GST、NQO1蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论红芪� 展开更多
关键词 糖尿病胃轻瘫 红芪多糖 氧化应激 keap1/nrf2信号通路
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人参皂苷RH2对MCAO大鼠血管新生的调节 被引量：8
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作者 谢靖 梁华峰 +2 位作者 祁鸣 高惠春 郑玺 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期112-117,共6页
目的:探讨人参皂苷RH2(ginsenoside RH2,GS-RH2)对大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型大鼠血管新生的调节作用及潜在的作用机制。方法:取健康雄性SPF级大鼠随机分为假手术组、模型组(MCAO组)和实验组(GS-RH2组)... 目的:探讨人参皂苷RH2(ginsenoside RH2,GS-RH2)对大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型大鼠血管新生的调节作用及潜在的作用机制。方法:取健康雄性SPF级大鼠随机分为假手术组、模型组(MCAO组)和实验组(GS-RH2组),每组18只。各组经相应处理后,观察并分析动物的一般生存状况及神经功能评分;并在干预的第1、3和7天测定微血管密度(microvessel density,MVD)、脑组织中丙二醛(malondialdehyde,MDA)的含量及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)的活性;同时采用Western blot检测脑组织中Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)、核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)及血红素加氧酶1(heme oxygenase-1,HO-1)的蛋白表达水平。结果:与假手术组相比,模型组大鼠出现明显的神经行为障碍,脑梗死体积显著增加,且神经功能评分显著升高(P<0.05);与模型组相比,干预7 d之后,GS-RH2组动物神经行为症状得到明显改善,脑梗死体积显著减小,神经功能评分显著降低(P<0.05)。微血管密度分析显示,随动物生存时间的延长,实验组大鼠MVD值呈升高的趋势,而模型组大鼠MVD值则呈下降趋势,且在第7天时,实验组MVD值显著高于模型组(P<0.05)。与假手术组相比,各时间点模型组MDA的含量均升高,SOD和GSH-Px的活性均降低;与模型组相比,干预7 d之后,GS-RH2组MDA的含量降低,SOD和GSH-Px的活性升高(P<0.05)。Western blot结果显示,与模型组相比,干预7 d之后,实验组Nrf2及HO-1蛋白表达显著增加,Keap1蛋白表达显著减少。结论:人参皂苷RH2可促进MCAO大鼠血管新生,其作用机制可能与激活Keap1/Nrf2信号通路、提高抗氧化酶的活性从而抑制氧化应激反应有关。 展开更多
关键词 人参皂苷RH2 大脑中动脉闭塞 氧化应激 血管新生 keap1/nrf2信号通路
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艳山姜挥发油调控p62/Keap1/Nrf2信号改善糖尿病小鼠胰腺损伤 被引量：7
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作者 杨红 陈婷婷 +5 位作者 陈永鑫 宋晓妹 马晓 张宝 沈祥春 李悦 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期613-618,共6页
目的探讨艳山姜挥发油(essential oils from Fructus Alpiniae zerumbet,EOFAZ)对2型糖尿病小鼠胰腺损伤的保护作用及作用机制。方法高糖高脂(HFS)饲料饲养C57 BL/6小鼠形成胰岛素抵抗,腹腔注射链脲佐菌素(STZ,120 mg·kg^(-1))建立... 目的探讨艳山姜挥发油(essential oils from Fructus Alpiniae zerumbet,EOFAZ)对2型糖尿病小鼠胰腺损伤的保护作用及作用机制。方法高糖高脂(HFS)饲料饲养C57 BL/6小鼠形成胰岛素抵抗,腹腔注射链脲佐菌素(STZ,120 mg·kg^(-1))建立2型糖尿病小鼠模型,将糖尿病小鼠随机分成糖尿病组(DM)、DM+EOFAZ低剂量组(90 mg·kg^(-1))、DM+EOFA高剂量组(180 mg·kg^(-1))、DM+二甲双胍组(250 mg·kg^(-1)),另取健康小鼠随机分为正常对照组、EOFAZ毒性组(180 mg·kg^(-1))。EOFAZ组、二甲双胍组分别灌胃EOFAZ和二甲双胍的同时,正常组和DM组以等体积生理盐水灌胃,每日一次,连续灌胃8周后,血糖仪检测血糖。采用HE染色对胰腺进行病理形态学观察;蛋白免疫印迹法分析胰腺组织中p62、Keap1、Nrf2、HO-1、Bcl-2及Bax的表达。免疫组织化学分析胰腺组织中Nrf2的表达水平。结果与模型组相比较,给予EOFAZ后,可明显改善胰岛的病理形态;明显下调Keap1、Bax蛋白表达,并上调p62、Nrf2、Ho-1及Bcl-2蛋白的表达(P<0.05)。结论EOFAZ对糖尿病诱导的胰腺损伤具有明显的改善作用,其作用可能与激活p62/Keap1/Nrf2信号通路,抑制凋亡信号相关。 展开更多
关键词 EOFAZ 糖尿病 胰腺 p62/keap1/nrf2信号通路 凋亡 胰腺功能障碍
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穿山龙水提物调控Keap1/Nrf2通路抗CCl_4诱导小鼠急性肝损伤作用研究 被引量：7
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作者 刘利平 陶旭锋 +1 位作者 韩旭 许丽娜 《世界中医药》 CAS 2018年第10期2580-2584,2589,共6页
目的:评价穿山龙水提物(AEDN)通过对Keap1/Nrf2信号通路的调控实现对CCl_4诱导小鼠急性肝损伤的保护作用。方法:穿山龙药材经水提取浓缩蒸干即为AEDN,采用紫外可见分光光度法测定提取物中多糖含量。雄性昆明小鼠经AEDN连续灌胃给药7 d后... 目的:评价穿山龙水提物(AEDN)通过对Keap1/Nrf2信号通路的调控实现对CCl_4诱导小鼠急性肝损伤的保护作用。方法:穿山龙药材经水提取浓缩蒸干即为AEDN,采用紫外可见分光光度法测定提取物中多糖含量。雄性昆明小鼠经AEDN连续灌胃给药7 d后,腹腔注射0. 35%CCl_4橄榄油溶液诱导急性肝损伤,评价AEDN对CCl_4诱导急性肝损伤氧化应激相关指标的影响,并检测AEDN对Keap1/Nrf2信号通路的调控作用。结果:AEDN的提取率为9. 64%,其中多糖含量为(53. 03±0. 70)%。在CCl_4所致小鼠急性肝损伤中,AEDN能显著降低MDA的表达水平,使小鼠肝组织中的SOD、GSH和GSH-Px含量增多。此外,AEDN可显著上调SOD1、SOD2、Nrf2、GST、NQO1和HO-1的蛋白表达,降低Keap1的表达,显著下调iNOS mRNA的表达水平。结论:穿山龙水提物可通过调控Keap1/Nrf2氧化应激信号通路实现对CCl_4诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用。 展开更多
关键词 穿山龙水提物 四氯化碳 急性肝损伤 氧化应激 keap1/nrf2信号通路
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肠道菌群代谢产物氧化三甲胺通过抑制Keap1/Nrf2信号通路激活发挥促动脉粥样硬化作用
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作者 单思阳 郭凡 +2 位作者 杨浩 马洁 张裕祥 《河北医学》 CAS 2024年第6期892-899,共8页
目的:研究肠道菌群(GM)代谢产物氧化三甲胺(TMAO)对动脉粥样硬化(AS)的影响及其相关机制。方法:按照随机数字表法将雄性小鼠分为对照组、模型组、TMAO组、Keap1/Nrf2激动剂RTA-408组和TMAO+RTA-408组,每组12只。其中,模型组小鼠采用高... 目的:研究肠道菌群(GM)代谢产物氧化三甲胺(TMAO)对动脉粥样硬化(AS)的影响及其相关机制。方法:按照随机数字表法将雄性小鼠分为对照组、模型组、TMAO组、Keap1/Nrf2激动剂RTA-408组和TMAO+RTA-408组,每组12只。其中,模型组小鼠采用高脂饲料喂养,TMAO组小鼠在高脂饲料中加1%胆碱,造模周期为12周。造模结束后,RTA-408组和TMAO+RTA-408组小鼠每天腹腔单次注射RTA-408(100μg/kg),持续给药14d,期间其他各组小鼠腹腔注射等量的生理盐水。采用生化分析法定量测定TG、TC、LDL-C和HDL-C的水平。通过HE、Masson三色和油红O染色检测主动脉的组织学改变。通过ELISA检测血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、活性氧(ROS)和超氧化物歧化酶(SOD)的水平。超高液相色谱串联质谱法(UHPLC-MS/MS)检测小鼠血浆中TMAO含量;荧光探针法检测主动脉ROS的荧光强度;qRT-PCR、Western blot分别检测小鼠主动脉组织中Keap1、Nrf2、HO-1的mRNA和蛋白表达水平;免疫荧光观察Nrf2的核易位情况。结果:AS小鼠血清TC、TG、LDL-C浓度相较于对照组升高,HDL-C浓度则降低(P<0.01)。此外,模型组显示广泛的主动脉内膜增厚,明显的泡沫细胞形成,动脉壁胶原沉积增加。此外,血清中IL-1β、ROS和TMAO水平显著升高(P<0.01),SOD活性显著降低(P<0.01),主动脉中ROS含量增加、Nrf2核转位显著抑制(P<0.01),Keap1、Nrf2和HO-1 mRNA与蛋白表达水平升高(P<0.01)。与AS小鼠相比,TMAO处理进一步加重对应指标上述变化趋势(P<0.05);RTA-408则取消TMAO对AS小鼠的加重作用(P<0.05)。结论:TMAO可能通过抑制Keap1/Nrf2信号通路激活对AS小鼠的主动脉病理改变、炎症反应和内皮损伤发挥加重作用。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 肠道菌群代谢产物 氧化三甲胺 keap1/nrf2信号通路
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基于Keap1/Nrf2信号通路探讨苗药痛风方对痛风性关节炎大鼠的作用机制
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作者 刘道忠 冯佳 +6 位作者 刘义 熊国飞 张宗星 江露 李玮怡 包卓玛 袁林 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1505-1510,共6页
目的:探讨苗药痛风方(MTP)是否通过调控Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路,减轻痛风性关节炎模型大鼠氧化应激损伤。方法:将50只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、MTP组、Nrf2抑制剂全反式维甲酸(AT... 目的:探讨苗药痛风方(MTP)是否通过调控Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路,减轻痛风性关节炎模型大鼠氧化应激损伤。方法:将50只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、MTP组、Nrf2抑制剂全反式维甲酸(ATRA)组和MTP组+ATRA组。使用3%氧嗪酸钾溶液(10 mL/kg)行腹腔内注射,每天2次,连续注射1周,然后在大鼠右侧膝关节注射0.2 mL尿酸钠混悬液(25 g/L),构建痛风性关节炎模型。各组大鼠于造模后48 h处死取材,测量大鼠膝关节肿胀程度;HE染色观察大鼠膝关节病理改变;试剂盒检测大鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和白细胞介素1β(IL-1β)水平;qRT-PCR法检测大鼠膝关节滑膜中Nrf2、Keap1、血红素加氧酶1(HO-1)、IL-1β和NAD(P)H:醌氧化还原酶1(NQO1)的mRNA表达;Western blot检测大鼠膝关节滑膜中Nrf2、Keap1和NQO1的蛋白表达。结果:与模型组相比,MTP能显著降低大鼠膝关节肿胀程度,减轻膝关节滑膜的病理损伤,抑制MDA和IL-1β的表达,增加SOD的表达,上调滑膜中HO-1 mRNA及Nrf2和NQO1 mRNA和蛋白的表达,下调IL-1βmRNA及Keap1 mRNA和蛋白的表达。结论:MTP通过调控Nrf2及其下游抗氧化基因发挥防治大鼠痛风性关节炎的作用。 展开更多
关键词 苗药痛风方 痛风性关节炎 keap1/nrf2信号通路
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银杏内酯治疗缺血性脑卒中的临床疗效及作用机制研究
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作者 丁大珍 李良勇 +1 位作者 夏本跃 王亚黎 《安徽医学》 2024年第7期828-835,共8页
目的观察银杏内酯治疗缺血性脑卒中的临床疗效,并探究其改善大鼠脑缺血再灌注损伤预后的机制。方法临床研究中,收集2022年1月至2023年9月安徽医科大学第一附属医院北区住院部60例缺血性脑卒中患者,按照随机数字表法分为观察组和对照组,... 目的观察银杏内酯治疗缺血性脑卒中的临床疗效,并探究其改善大鼠脑缺血再灌注损伤预后的机制。方法临床研究中,收集2022年1月至2023年9月安徽医科大学第一附属医院北区住院部60例缺血性脑卒中患者,按照随机数字表法分为观察组和对照组,各30例。对照组常规使用抗血小板药物、调脂稳斑、降血压、神经功能保护药物,观察组在此基础上联用银杏内酯注射液,疗程为10天。对比两组患者治疗前后神经功能(NIHSS)评分、临床疗效、日常生活活动能力(Barthel)评分及外周血单核细胞(PBMC)中Kelch样ECH关联蛋白1(Keap1)和核因子E2相关因子2(Nrf2)基因及蛋白表达水平。在动物实验中,30只SPF级雄性SD大鼠采用Zea-Longa线栓法建立大鼠脑缺血模型,所有大鼠分为假手术组(NC组)、模型组、银杏内酯组,各10只。以Zea-Longa评分法评估各组大鼠神经功能损伤程度,HE染色检测脑组织病理学改变,TTC染色检测脑梗死体积百分率,ELISA法检测脑组织和血清中白细胞介素(IL)-2和IL-6及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,Real-time PCR和Western blot方法分别检测脑组织和PBMC中Keap1和Nrf2基因及蛋白表达水平。结果临床研究中,观察组总有效率(93.33%)高于对照组(70.00%)(P<0.05)。与对照组治疗后相比,观察组治疗后NIHSS评分显著降低(P<0.05),Barthel指数评分显著升高(P<0.01),Keap1蛋白表达水平明显下调(P<0.01),Nrf2mRNA及蛋白水平明显上调(P<0.01)。动物实验中,与模型组比较,银杏内酯组大鼠神经功能评分显著降低(P<0.01);大鼠脑组织病理状况显著改善;脑组织梗死体积缩小(P>0.05);脑组织匀浆及血清中炎性因子TNF-α、IL-2、IL-6表达均明显下调(P<0.01);脑组织及PBMC中Keap1mRNA及蛋白表达水平明显下调(P<0.01),Nrf2mRNA及蛋白表达水平明显上调(P<0.01)。结论银杏内酯可能通过Keap1/Nrf2信号通路,抑制氧化应激和炎症反应,改善脑卒中血脑屏障功 展开更多
关键词 银杏内酯注射液 keap1-nrf2信号通路 氧化应激 缺血性脑卒中
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右美托咪定调控p62/Keap1/Nrf2信号轴对LPS诱导大鼠肝脏损伤的保护机制研究
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作者 孙沈阳 陈烨 钮中辉 《新疆医科大学学报》 CAS 2024年第7期954-960,共7页
目的 探究右美托咪定(Dexmedetomidine,Dex)调控自噬受体蛋白p62/Kelch样ECH相关蛋白-1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)/核因子E2相关因子2(Nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2)(p62/Keap1/Nrf2)通路对脂多糖(Lipopo... 目的 探究右美托咪定(Dexmedetomidine,Dex)调控自噬受体蛋白p62/Kelch样ECH相关蛋白-1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)/核因子E2相关因子2(Nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2)(p62/Keap1/Nrf2)通路对脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)诱导大鼠肝脏损伤的保护作用机制。方法 选取SD大鼠50只,随机将大鼠分为5组,分别为空白对照组(Sham组)、LPS诱导肝脏损伤模型组(LPS组)、LPS诱导+Dex干预组(Dex组)、Keap1/Nrf2信号轴抑制剂组(KI696组)、LPS诱导+Dex干预+KI696组(Dex+KI696组)。统计各组大鼠干预后血清、肝功能因子,包括总胆固醇(Total cholesterol,TC)、总血脂(Total glyceride,TG)、丙氨酸氨基转移酶(Alanine transaminase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(Aspartate aminotransferase,AST),肝组织炎症因子白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-8(Interleukin-8,IL-8)、白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α),氧化应激指标丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽(Glutathione,GSH)、过氧化氢酶(Catalase,CAT)水平差异。HE染色分析各组大鼠肝脏组织病理形态;Western-blot检测各组大鼠肝脏组织p62/Keap1/Nrf2信号轴关键蛋白p62、Keap1、Nrf2,铁死亡关键蛋白前列腺素内过氧化物合酶(Prostaglandin endoperoxide synthase,PTGS2)、谷胱甘肽过氧化物酶4(Glutathione peroxidase 4,GPX4)、铁蛋白基因(Recombinant human ferritin heavy chain,FTH1)表达。结果 与Sham组相比,LPS组p62、TC、TG、ALT、AST、IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-α、MDA、PTGS2表达升高,Keap1、Nrf2、SOD、GSH、CAT、GPx4、FTH1表达降低(P<0.05)。与LPS组相比,Dex组p62、TC、TG、ALT、AST、IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-α、MDA、PTGS2表达降低,Keap1、Nrf2、SOD、GSH、CAT、GPx4、FTH1表达升高(P<0.05);KI696组Keap1、PTGS2、SOD、GSH、CAT、GPx4、FTH1表达降低,Nrf2、TC、TG、ALT、AST、IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-α、 展开更多
关键词 脂多糖 肝损伤 右美托咪定 p62/keap1/nrf2信号轴 铁死亡
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