湖北枫杨总黄酮对非小细胞肺癌A549细胞迁移、侵袭和铁死亡的影响

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作者 陈国庆 董倩男 +5 位作者 杨锐 高瑛 刘人嘉 袁林 向阳 吴昊 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期274-281,共8页

目的:探究湖北枫杨总黄酮对非小细胞肺癌A549细胞迁移与侵袭及铁死亡的影响及机制。方法:将A549细胞分为:对照组,低、中、高剂量(100、150和200μg/mL)枫杨总黄酮组,铁死亡抑制剂liproxstatin-1(Lip-1)组,Lip-1+高剂量枫杨总黄酮组。采... 目的:探究湖北枫杨总黄酮对非小细胞肺癌A549细胞迁移与侵袭及铁死亡的影响及机制。方法:将A549细胞分为:对照组,低、中、高剂量(100、150和200μg/mL)枫杨总黄酮组,铁死亡抑制剂liproxstatin-1(Lip-1)组,Lip-1+高剂量枫杨总黄酮组。采用CCK-8法检测细胞活力;划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移及侵袭能力;谷胱甘肽(GSH)试剂盒检测细胞脂质过氧化水平;RT-qPCR检测细胞溶质载体家族7成员11(SLC7A11)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的mRNA水平;Western blot检测SLC7A11、GPX4、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶1(HO-1)的蛋白表达水平。结果:与对照组相比,各剂量枫杨总黄酮组A549细胞活力降低(P<0.01),迁移及侵袭能力降低(P<0.01),GSH含量显著降低(P<0.01),SLC7A11和GPX4 mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.01),Nrf2和HO-1蛋白表达水平显著降低(P<0.01),Keap-1蛋白表达水平升高(P<0.01);加入铁死亡抑制剂后,与高剂量枫杨总黄酮组相比,A549细胞活力显著升高(P<0.01),SLC7A11、GPX4、Nrf2、HO-1蛋白表达水平升高,Keap-1蛋白表达水平下降(P<0.01)。结论:湖北枫杨总黄酮能抑制A549细胞迁移与侵袭并且通过调控Keap-1/Nrf2/HO-1通路诱导肺癌A549细胞铁死亡。 展开更多

关键词 湖北枫杨总黄酮 非小细胞肺癌 铁死亡 keap-1/nrf2/ho-1通路

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五子衍宗丸对帕金森病小鼠神经元运动功能的作用及其可能的机制

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作者 潘涛 肖琪 +7 位作者 樊慧杰 徐磊 贾璐 秦劭晨 王利然 马存根 张波 柴智 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期550-556,共7页

目的观察五子衍宗丸(WYP)对帕金森病模型小鼠运动功能的作用及其可能的机制。方法24只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组和WYP组,每组8只。模型组及WYP组小鼠连续7 d腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶,建立帕金森病模型。WY... 目的观察五子衍宗丸(WYP)对帕金森病模型小鼠运动功能的作用及其可能的机制。方法24只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组和WYP组,每组8只。模型组及WYP组小鼠连续7 d腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶,建立帕金森病模型。WYP组小鼠从模型制备第1天开始,连续14 d采用WYP药液[16 g/(kg.d)]灌胃,2次/d;对照组和模型组同一时间用0.9%氯化钠溶液[50 ml/(kg.d)]灌胃,2次/d。步态实验检测各组小鼠行为学表现;免疫荧光染色检测各组小鼠黑质区酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞数,核因子E2相关因子2(Nrf2)的荧光强度和NeuN神经元与Nrf2a共染细胞数;Western blotting检测各组小鼠脑组织TH、Kelch样ECH相关蛋白1(Keap-1)、Nrf2、血红素加氧酶-1(HO-1)的表达水平。结果步态实验结果显示,与对照组比较,模型组小鼠左前爪、右前爪、左后爪、右后爪站立时间均明显缩短(P<0.01),左前爪、右前爪、左后爪、右后爪摆动时间均明显延长(P<0.05);与模型组比较,WYP组小鼠左前爪、右后爪站立时间延长(P<0.05),左前爪、右前爪摆动时间缩短(P<0.05)。免疫荧光染色和Western blotting检测结果显示,与对照组比较,模型组TH阳性细胞数与蛋白、Nrf2平均荧光强度与蛋白、HO-1水平降低(P<0.01),Keap-1水平增高(P<0.01),NeuN神经元与Nrf2共染细胞数降低(P<0.001);与模型组比较,WYP组小鼠脑组织TH阳性细胞数与蛋白、Nrf2平均荧光强度与蛋白、HO-1水平、NeuN神经元与Nrf2共染细胞数均增高(P<0.05),Keap-1蛋白水平降低(P<0.05)。结论五子衍宗丸可缓解帕金森病小鼠运动功能障碍,保护多巴胺能神经元,其作用机制可能与调控Keap-1/Nrf2/HO-1通路抑制氧化应激反应有关。 展开更多

关键词 五子衍宗丸 帕金森病 keap-1/nrf2/ho-1通路 神经元

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富血小板血浆联合髓芯减压调控激素性股骨头坏死模型兔氧化应激反应 被引量：14

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作者 王哲 李炎 +4 位作者 娄理想 陆川 丁启龙 顾锡龙 李泽清 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2020年第11期1677-1682,共6页

背景:氧化应激在股骨头坏死损伤中发挥重要作用,富血小板血浆富含生长因子,可以加快骨折愈合,配合髓芯减压术能促进非创伤性股骨头坏死的恢复。目的:探讨富血小板血浆联合髓芯减压术能否通过Keap1/Nrf2/HO-1信号通路抑制兔激素性股骨头... 背景:氧化应激在股骨头坏死损伤中发挥重要作用,富血小板血浆富含生长因子,可以加快骨折愈合,配合髓芯减压术能促进非创伤性股骨头坏死的恢复。目的:探讨富血小板血浆联合髓芯减压术能否通过Keap1/Nrf2/HO-1信号通路抑制兔激素性股骨头坏死模型氧化应激反应。方法:将40只实验新西兰兔随机分为正常组、模型组、对照组和富血小板血浆组,每组10只。除正常组外其他3组兔在无菌环境下建立激素性股骨头坏死模型,术后4周向富血小板血浆组动物股骨头内髓芯减压后注射植入0.4 mL 3%的富血小板血浆,对照组兔只进行髓芯减压术治疗,对照组与模型组兔正常饲养。14周后苏木精-伊红染色观察各组兔股骨头骨髓腔内病理学变化和骨陷窝空缺率,检测各组兔血清中总抗氧化能力、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶、还原型谷胱甘肽及丙二醛等氧化应激指标活性,TUNEL检测股骨头组织内骨细胞凋亡情况,免疫荧光检测股骨头组织内Keap1、Nrf2分布,Western Blot检测股骨头组织内Keap1、Nrf2、HO-1蛋白表达。实验方案经青海大学附属医院动物实验伦理委员会批准(批准号为qhdx-201908374)。结果与结论:①与正常组相比,模型组骨组织内骨小梁变细,结构紊乱;对照组较模型组有所改善,骨小梁结构得到恢复,空骨陷窝减少(P<0.05),富血小板血浆组经富血小板血浆联合髓芯减压治疗较对照组得到进一步改善,骨小梁结构更加完善,空骨陷窝进一步减少(P<0.05),与正常组无显著差异(P>0.05);②模型组血清中总抗氧化能力、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶和还原型谷胱甘肽的含量均显著低于正常组(P<0.05),而丙二醛浓度显著高于正常组(P<0.05);对照组以上指标稍有改善,但与模型组比较差异不显著(P>0.05);富血小板血浆以上氧化应激指标较模型组和对照组明显改善(P<0.05);③模型组股� 展开更多

关键词 富血小板血浆 股骨头坏死 氧化应激 keap1/nrf2/ho-1信号通路

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白藜芦醇通过调控Keap1-Nrf2/HO-1信号通路抑制大鼠肾草酸钙结石的形成 被引量：13

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作者 邸彦橙 王志龙 +6 位作者 张智慧 宋静 高强 吴影 南锡浩 郭振海 田河 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2020年第1期70-74,共5页

目的探讨白藜芦醇(Res)对大鼠肾草酸钙结石形成的影响及与全蛋白Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)-核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶1(HO-1)信号通路的关系。方法将60只雄性SD大鼠随机分成对照组、模型组、Res低剂量组(L-Res组)、Res高... 目的探讨白藜芦醇(Res)对大鼠肾草酸钙结石形成的影响及与全蛋白Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)-核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶1(HO-1)信号通路的关系。方法将60只雄性SD大鼠随机分成对照组、模型组、Res低剂量组(L-Res组)、Res高剂量组(H-Res组)和Res高剂量联合Nrf2抑制剂ML385组(H-Res+ML385组),每组12只。除对照组外,其他各组均采用1%乙二醇+2%氯化铵诱导法制备肾草酸钙结石模型,连续造模4周。造模的同时分别给予Res或联合ML385处理,连续给药4周。实验结束时,测定各组大鼠24 h尿量、尿pH值,尿Ca^2+浓度、尿草酸(Ox)含量以及血清尿氮素(BUN)、肌酐(Cr)、Ca^2+含量;取肾脏组织,检测肾脏组织中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性及活性氧(ROS)水平;Von Kossa染色观察大鼠肾脏组织草酸钙晶体形成情况;Western blot检测大鼠肾脏组织中核蛋白Nrf2及全蛋白Keap1、HO-1等表达。结果 Res可抑制模型大鼠肾脏组织中草酸钙晶体的形成,改善大鼠尿液、血液相关指标,降低肾脏组织中ROS水平和MDA含量,同时提高SOD活性,并可上调肾脏组织细胞核蛋白Nrf2及全蛋白Keap1和NO-1等蛋白的表达水平。然而,联合Nrf2抑制剂ML385处理则可抑制Res的作用效果。结论 Res可能通过激活Keap1-Nrf2/HO-1信号通路改善肾脏组织的氧化损伤,从而抑制大鼠肾脏组织草酸钙晶体的形成,具有预防肾结石的作用。 展开更多

关键词 白藜芦醇 草酸钙 结石 keap1-nrf2/ho-1信号通路

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白藜芦醇通过靶向SIRT1激活Keap1-Nrf2-HO-1途径发挥对草酸钙肾结石形成的调控作用 被引量：8

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作者 田河 王志龙 +6 位作者 张智慧 宋静 高强 吴影 南锡浩 郭振海 邸彦橙 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2020年第2期77-83,共7页

目的探究白藜芦醇靶向SIRT1(沉默信息调节因子)激活Keap1-Nrf2-HO-1途径对草酸钙结石形成的调控作用。方法本实验通过CCK8方法筛选出白藜芦醇(RSV)对于人肾上皮细胞(HK-2)的最佳药物剂量。随后将HK-2随机分为4组,对照组、草酸组、草酸+R... 目的探究白藜芦醇靶向SIRT1(沉默信息调节因子)激活Keap1-Nrf2-HO-1途径对草酸钙结石形成的调控作用。方法本实验通过CCK8方法筛选出白藜芦醇(RSV)对于人肾上皮细胞(HK-2)的最佳药物剂量。随后将HK-2随机分为4组,对照组、草酸组、草酸+RSV(resveratrol)、草酸+RSV+EX527组。通过CCK8方法研究各处理组的细胞活力。流式细胞仪检测各实验组的ROS产生水平。通过Western blot、PCR实验探究Sirt1、Keap1、Nrf2、HO-1、TGF-β1及Smad2表达。通过构建HK-2-siRNA,再次检测上述指标。结果药物毒性筛选结果表明500 n M为实验最佳药物剂量。CCK8提示RSV缓解了草酸对于HK-2的损伤。sirt1抑制剂(EX527)逆转RSV的保护性效果。活性氧水平结果表明,RSV能够降低草酸钠诱导的活性氧产生,EX527能够阻断RSV的效应。Western blot结果表明,与草酸钠组相比,RSV应用后,sirt1表达上调,Keap1、Nrf2、HO-1表达上调(P<0.01),Smad2表达下调(P<0.01)。然而应用EX527后,sirt1上调的相关蛋白表达下降。q PCR结果表明,与草酸钠组相比,应用RSV后TGF-β1(P<0.01),Smad2(P<0.05)、Smad3(P<0.05)、Smad4(P<0.01)mRNA表达下调(P<0.01),而sirt1mRNA表达上调(P<0.01)。应用EX527可以逆转以上效应。Western blot结果表明,与草酸钠组相比,siRNA干扰后,sirt1表达下调,Keap1、Nrf2、HO-1表达下调。沉默sirt1表达后,随后应用RSV,发现RSV并不能抑制Smad2的激活。结论本研究表明白藜芦醇对于HK-2细胞具有抗氧化作用,其机制可能是sirt1激活后,促进了Keap1、Nrf2、HO-1的表达,并进一步抑制了TGF-β1产生水平,从而抑制了ROS的产生。 展开更多

关键词 白藜芦醇 ROS keap1/nrf2/ho-1通路

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七叶皂苷钠通过调节Keap1/Nrf2/HO-1信号通路抑制神经元细胞凋亡改善蛛网膜下腔出血后的早期脑损伤 被引量：8

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作者 李侑埕 陈立刚 +1 位作者 孔睿 梁国标 《广州中医药大学学报》 CAS 2021年第4期779-785,共7页

【目的】探讨七叶皂苷钠对小鼠蛛网膜下腔出血的治疗作用及机制。【方法】将C57BL/6J小鼠随机随机分为3组,包括假手术组(32只)、模型组(48只)、七叶皂苷钠组(38只)。模型组、七叶皂苷钠组小鼠采用颈内动脉穿刺法建立蛛网膜下腔出血模型... 【目的】探讨七叶皂苷钠对小鼠蛛网膜下腔出血的治疗作用及机制。【方法】将C57BL/6J小鼠随机随机分为3组,包括假手术组(32只)、模型组(48只)、七叶皂苷钠组(38只)。模型组、七叶皂苷钠组小鼠采用颈内动脉穿刺法建立蛛网膜下腔出血模型。假手术组除不刺穿颈内动脉外接受相同的手术。造模结束1 h后,七叶皂苷钠组小鼠给予一次性腹腔注射七叶皂苷钠2.8 mg/kg,假手术组和模型组小鼠给予一次性腹腔注射等体积生理盐水。观察其蛛网膜下腔出血评分,神经功能及血脑屏障变化情况;原位末端脱氧核苷酸转移酶(TdT)标记(TUNEL)染色/神经元核抗原(NeuN)/免疫荧光染色法观察神经元凋亡的变化;蛋白免疫印迹法检测脑组织Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶1(HO-1)蛋白表达的变化。【结果】与假手术组比较,模型组SAH评分增加,Garcia评分和平衡木测试评分降低,脑含水量、伊文思蓝渗出量增加,脑组织Keap1蛋白表达水平降低,而Nrf2、HO-1蛋白表达水平升高(均P<0.05)。与模型组比较,七叶皂苷钠组SAH评分降低,Garcia评分和平衡木测试评分升高,脑含水量、伊文思蓝渗出量减少,脑组织Keap1蛋白表达水平升高,而Nrf2、HO-1蛋白表达水平降低(均P<0.05)。【结论】七叶皂苷钠可通过调节Keap1/Nrf2/HO-1信号通路抑制神经元细胞凋亡改善小鼠蛛网膜下腔出血后的早期脑损伤。 展开更多

关键词 七叶皂苷钠 蛛网膜下腔出血 早期脑损伤 keap1/nrf2/ho-1通路 神经元凋亡 小鼠

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基于Keap1/Nrf2/HO-1通路汉黄芩素7-O-β-D-乙基葡萄糖醛酸苷体外抗氧化应激作用研究 被引量：4

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作者 黎浩 胡蕴然 +2 位作者 杨慧 柳航 葛卫红 《药物评价研究》 CAS 2023年第4期772-780,共9页

目的探讨汉黄芩素7-O-β-D-乙基葡萄糖醛酸苷(WODE)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠巨噬细胞(RAW264.7)的抗氧化应激作用及机制。方法MTS法检测WODE(2.5、5.0、10.0、20.0、40.0、80.0、160.0μmol·L^(−1))对RAW264.7细胞活力的影响;体外... 目的探讨汉黄芩素7-O-β-D-乙基葡萄糖醛酸苷(WODE)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠巨噬细胞(RAW264.7)的抗氧化应激作用及机制。方法MTS法检测WODE(2.5、5.0、10.0、20.0、40.0、80.0、160.0μmol·L^(−1))对RAW264.7细胞活力的影响;体外培养RAW264.7细胞,WODE(10、20、40μmol·L^(−1))或地塞米松(1μmol·L^(−1),阳性药)预处理1 h,再给予LPS刺激24 h(造模过程不再加药),对照组不加LPS和受试物,模型组只给予LPS刺激;荧光探针检测胞内活性氧(ROS)水平;Griess反应测定细胞上清液中NO生成量;ELISA检测细胞上清液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的分泌;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测细胞内诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)、环氧化酶-2(COX-2)、白细胞介素-1β(IL-1β)、醌氧化还原酶1(NQO-1)、超氧化物歧化酶-1(SOD-1)的mRNA表达水平;Western blotting法检测细胞核因子E2相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白表达水平;免疫荧光染色法检测细胞内Kelch ECH相关蛋白1(Keap1)表达水平。结果与对照组比较,WODE浓度小于40μmol·L^(−1)时,细胞存活率没有明显变化;浓度大于80μmol·L^(−1)时,细胞存活率下降,但未见统计学差异。与模型组比较,WODE 10、20、40μmol·L^(−1)组ROS水平显著降低(P<0.01);20、40μmol·L^(−1)组NO释放显著降低(P<0.05、0.01);40μmol·L^(−1)组iNOS mRNA表达水平显著降低(P<0.01);10、20、40μmol·L^(−1)组COX-2和20、40μmol·L^(−1)组IL-1βmRNA表达水平显著降低(P<0.05、0.01);10、20、40μmol·L^(−1)组TNF-α和IL-6的释放受到显著抑制(P<0.01);10、20、40μmol·L^(−1)组NQO-1 mRNA表达水平显著升高(P<0.01),40μmol·L^(−1)组SOD-1 mRNA表达水平显著升高(P<0.01);10、20、40μmol·L^(−1)组Keap1蛋白表达水平显著降低(P<0.01);10、20、40μmol·L^(−1)组HO-1蛋白和mRNA表达水平显著提高(P<0.05、0.01);20、40μmol·L^(−1)组Nrf2蛋白和40μmol·L^(−1)组Nrf2 mRNA表达水平显� 展开更多

关键词 汉黄芩素7-O-β-D-乙基葡萄糖醛酸苷 抗氧化应激 RAW264.7细胞 keap1/nrf2/ho-1信号通路 活性氧

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基于Keap1/Nrf2/HO-1信号通路研究当归醇提物对多囊卵巢综合征大鼠的保护作用 被引量：1

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作者 莫思懿 曹后康 +4 位作者 张可锋 晋玲 钟明利 韦日明 高雅 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期740-747,共8页

目的使用来曲唑联合高脂饮食建立多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)大鼠模型,探讨当归醇提物(ethanol extract of Angelicae Sinensis Radix,EEA)对PCOS大鼠的保护作用及其作用机制。方法来曲唑联合高脂饮食诱导雌性SD... 目的使用来曲唑联合高脂饮食建立多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)大鼠模型,探讨当归醇提物(ethanol extract of Angelicae Sinensis Radix,EEA)对PCOS大鼠的保护作用及其作用机制。方法来曲唑联合高脂饮食诱导雌性SD大鼠建立PCOS模型,并用EEA干预。阴道涂片染色、HE染色、酶联免疫吸附法(ELISA)和生化指标检测评价EEA对PCOS大鼠的治疗作用,并通过荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blot检测EEA对Keap1/Nrf2/HO-1信号通路的影响。结果阴道涂片和HE染色结果表明,EEA改善了PCOS大鼠动情周期紊乱和卵巢组织病变,ELISA和生化指标检测结果表明EEA可以调节激素紊乱,改善血脂异常;且在模型组中Keap1蛋白和mRNA表达明显上调,Nrf2和HO-1蛋白和mRNA表达明显下调而经过EEA治疗后Keap1蛋白和mRNA表达明显下调,Nrf2和HO-1蛋白和mRNA表达明显上调(P<0.05或P<0.01)。结论EEA可以减轻大鼠PCOS,其机制可能是通过促进Keap1/Nrf2/HO-1信号通路,从而抑制氧化应激。 展开更多

关键词 当归醇提物 多囊卵巢综合征(PCOS) keap1/nrf2/ho-1信号通路 氧化应激 性激素 血脂

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益气活血托毒方对慢性非细菌性前列腺炎大鼠Keap1/Nrf2/HO-1信号通路的影响 被引量：1

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作者 唐益文 王雄 +7 位作者 陈豪特 周艳艳 丁家森 魏永强 刘建刚 高庆和 高瞻 徐峰 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2024年第1期72-77,共6页

目的观察益气活血托毒方对慢性非细菌性前列腺炎(CNP)大鼠Keap1/Nrf2/HO-1信号通路的影响,探讨其治疗CNP作用机制。方法采用去势结合雌激素诱导法制备CNP大鼠模型。48只SD大鼠采用随机数字表法分为空白组、模型组、塞来昔布组和益气活... 目的观察益气活血托毒方对慢性非细菌性前列腺炎(CNP)大鼠Keap1/Nrf2/HO-1信号通路的影响,探讨其治疗CNP作用机制。方法采用去势结合雌激素诱导法制备CNP大鼠模型。48只SD大鼠采用随机数字表法分为空白组、模型组、塞来昔布组和益气活血托毒方组,每组12只。塞来昔布组予塞来昔布混悬液0.035 g/kg灌胃,益气活血托毒方组予益气活血托毒方水煎剂8.64 g/kg灌胃,空白组和模型组灌胃等体积生理盐水,连续28 d。Von Frey纤维丝测痛仪测定大鼠机械痛阈值,HE染色观察前列腺组织病理变化并进行病理评分,化学荧光法检测前列腺组织活性氧(ROS)含量,比色法测定前列腺组织谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)含量,Western blot检测前列腺组织Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶-1(HO-1)蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠机械痛阈值、前列腺指数显著降低(P<0.01);前列腺组织腺腔大小不一,腔内分泌物消失,间质疏松、水肿,有大量纤维组织增生和炎性细胞浸润,病理评分显著升高(P<0.01);前列腺组织ROS、MDA含量显著升高,GSH-Px活性显著降低(P<0.01),Keap1、Nrf2蛋白表达显著降低,HO-1蛋白表达显著升高(P<0.01,P<0.05)。与模型组比较,益气活血托毒方组大鼠机械痛阈值显著升高(P<0.01);前列腺组织轻微损伤,有少量纤维增生和炎性细胞浸润,病理评分显著降低(P<0.01,P<0.05);前列腺组织ROS、MDA含量显著降低,GSH-Px活性显著升高(P<0.01),Keap1、Nrf2蛋白表达显著升高,HO-1蛋白表达显著降低(P<0.01,P<0.05)。结论益气活血托毒方可有效改善CNP大鼠前列腺组织病理形态,提高痛阈值,其作用机制可能与激活Keap1/Nrf2/HO-1信号通路,降低大鼠前列腺组织氧化应激损伤有关。 展开更多

关键词 益气活血托毒方 慢性非细菌性前列腺炎 氧化应激 keap1/nrf2/ho-1信号通路 细胞凋亡

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益肾健脾化瘀汤通过调节Keap1/Nrf2/HO-1通路减轻STZ致大鼠肾损伤

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作者 马怡晖 邱昌龙 +5 位作者 李继安 齐亚娟 杨世瑜 高裕闻 徐文轩 储金秀 《吉林医学》 CAS 2024年第1期5-9,共5页

目的:基于Keap1/Nrf2/HO-1通路观察益肾健脾化瘀汤(YJHD)减轻链脲佐菌素(STZ)所致大鼠肾损伤的情况。方法:在60只SD雄性大鼠中随机选取10只作为对照组,普通维持饲料喂养,其余50只大鼠给予高脂饲料喂养,4 w后,单次小剂量腹腔注射STZ,将... 目的:基于Keap1/Nrf2/HO-1通路观察益肾健脾化瘀汤(YJHD)减轻链脲佐菌素(STZ)所致大鼠肾损伤的情况。方法:在60只SD雄性大鼠中随机选取10只作为对照组,普通维持饲料喂养,其余50只大鼠给予高脂饲料喂养,4 w后,单次小剂量腹腔注射STZ,将造模成功的40只大鼠按照每组10只随机分为模型组、YJHD低、高剂量组和阳性药物组[卡格列净(CANA)组],阳性药物选择卡格列净(CANA),灌胃8 w,同时间内模型组灌胃等容积的蒸馏水。给药后测定口服糖耐量(OGTT)以及曲线下面积(AUC),收集尿液测定24 h尿蛋白,取材时取血,用血清样本测定血肌酐(Cre)、血尿素氮(BUN)及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)及丙二醛(MDA)的水平,HE染色观察肾组织病理改变情况,Western blot迹检测肾组织中Keap1、Nrf2、HO-1水平。结果:与对照组相比,模型组FBG、AUC明显升高(P<0.05),24 h尿蛋白、Cre、BUN水平明显升高(P<0.05),MDA明显升高,SOD、GSH-Px以及CAT明显下降(P<0.05),肾组织中可见大量的炎性细胞增生浸润,Keap1的表达明显升高,Nrf2和HO-1的表达明显降低(P<0.05)。与阳性药物组相比,YJHD组FBG、AUC水平明显下降(P<0.05),24 h尿蛋白、Cre、BUN水平都有明显改善(P<0.05),MDA水平降低,SOD、GSH-Px、CAT水平提高(P<0.05),而在肾组织中,细胞的增生浸润情况有所缓解,Keap1的蛋白表达量降低,Nrf2和HO-1蛋白表达量明显升高(P<0.05)。结论:益肾健脾化瘀汤可能是通过Keap1/Nrf2/HO-1通路来缓解减轻STZ所致的大鼠的肾损伤。 展开更多

关键词 益肾健脾化瘀汤 肾损伤 keap1/nrf2/ho-1通路

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丹蒌片通过Keap1-Nrf2/HO-1信号通路缓解视网膜缺血-再灌注损伤

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作者 蔺彦娜 吴惠琴 +3 位作者 郑博 陈晓冬 雷鹏 陈梦涵 《国际眼科杂志》 CAS 2024年第7期1027-1031,共5页

目的:探讨丹蒌片对小鼠视网膜缺血-再灌注损伤(RIRI)的保护作用及其机制。方法:将40只ApoE^(-/-)小鼠给予高脂饲料喂养6 wk,通过前房灌注加压法建立RIRI模型,分为对照组(给予生理盐水灌胃8 wk)、RIRI模型组(给予生理盐水灌胃8 wk)及丹... 目的:探讨丹蒌片对小鼠视网膜缺血-再灌注损伤(RIRI)的保护作用及其机制。方法:将40只ApoE^(-/-)小鼠给予高脂饲料喂养6 wk,通过前房灌注加压法建立RIRI模型,分为对照组(给予生理盐水灌胃8 wk)、RIRI模型组(给予生理盐水灌胃8 wk)及丹蒌片低、中、高剂量组[分别给予丹蒌片溶液1、2、4 g/(kg·d)灌胃8 wk]。采用苏木精-伊红(HE)染色观察各组小鼠视网膜组织形态学变化情况,TUNEL染色检测各组小鼠视网膜细胞凋亡情况,Western-blot法检测各组小鼠视网膜组织中Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)、转录因子核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、超氧化物歧化酶(Sod2)蛋白表达情况。结果:与对照组比较,RIRI模型组小鼠视网膜萎缩,厚度变薄,细胞凋亡增加,视网膜组织中Sod2蛋白表达下调,Keap1蛋白表达上调(均P<0.01);与RIRI模型组比较,丹蒌片中、高剂量组小鼠视网膜厚度增加(均P<0.01),丹蒌片低、中、高剂量组小鼠视网膜细胞凋亡降低(均P<0.05),丹蒌片低剂量组小鼠视网膜组织中Keap1和HO-1蛋白表达水平无明显差异(P>0.05),丹蒌片中、高剂量组小鼠视网膜组织中Sod2、Nrf2、HO-1蛋白表达上调,Keap1蛋白表达下调(均P<0.05)。结论:丹蒌片能缓解RIRI小鼠模型视网膜萎缩变薄,减少视网膜细胞凋亡,其作用是通过调控Keap1-Nrf2/HO-1信号通路降低RIRI氧化应激反应来实现。 展开更多

关键词 丹蒌片 ApoE^(-/-)小鼠 高脂血症 视网膜缺血-再灌注损伤 keap1-nrf2/ho-1通路

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基于Keap1/Nrf2/HO-1通路探讨虎杖苷对衰老小鼠学习认知障碍的作用机制

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作者 马晓轩 刘毅 +2 位作者 蔡羽 颜春潮 陈运中 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期1287-1295,共9页

目的研究虎杖苷对D-半乳糖致衰老模型小鼠的调节作用。方法将56只ICR小鼠(雌雄各半)分为正常组、模型组、阳性组、虎杖苷低、中、高治疗组,通过每日颈后部皮下注射D-半乳糖(500 mg·kg^(-1))建立衰老模型。造模期间,阳性组灌胃盐酸... 目的研究虎杖苷对D-半乳糖致衰老模型小鼠的调节作用。方法将56只ICR小鼠(雌雄各半)分为正常组、模型组、阳性组、虎杖苷低、中、高治疗组,通过每日颈后部皮下注射D-半乳糖(500 mg·kg^(-1))建立衰老模型。造模期间,阳性组灌胃盐酸多奈哌齐片(0.75 mg·kg^(-1)),治疗组灌胃虎杖苷(40、70、100 mg·kg^(-1)),正常组给予等量生理盐水。通过筑巢实验、新型物体识别实验与Morris水迷宫实验评估小鼠学习认知能力;取小鼠心、肝、脾、肾、胸腺计算脏器指数;苏木精-伊红(HE)染色观察小鼠全脑组织病理变化;ELISA检测小鼠血清与全脑组织中T-SOD、MDA、GSH-Px、AchE水平;Western blot检测小鼠海马组织Keap1、Nrf2、HO-1蛋白表达水平。结果较模型组相比,阳性组与虎杖苷低、中、高剂量组小鼠的筑巢能力、对新物体的识别能力与水下寻找站台的能力有所上升;脏器指数增加;大脑皮层与海马组织的神经元损伤明显改善;血清与脑组织中T-SOD、GSH-Px活性升高,MDA、AchE活性下降;海马组织中Nrf2、HO-1蛋白表达水平上升,Keap1蛋白表达水平降低。结论虎杖苷对D-半乳糖致衰老模型小鼠的学习认知障碍具有改善作用,其机制可能与Keap1/Nrf2/HO-1通路有关。 展开更多

关键词 虎杖苷 D-半乳糖 学习认知障碍 抗衰老 抗氧化应激 keap1/nrf2/ho-1通路

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基于网络药理学和UPLC-Q-TOF/MS结合动物实验探究蓍草预防急性肝损伤的作用机制 被引量：2

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作者 王超 付瑞嘉 +3 位作者 左倩 徐顶巧 乐世俊 唐于平 《中南药学》 CAS 2023年第2期342-350,共9页

目的 通过UPLC-Q-TOF/MS定性分析和网络药理学预测并结合动物实验验证初步探究蓍草保护急性肝损伤(ALI)大鼠肝脏的作用机制。方法 采用UPLC-Q-TOF/MS法鉴定蓍草中的化学成分,利用TCMSP、CTD和Similarity Ensemble Approach等数据库筛选... 目的 通过UPLC-Q-TOF/MS定性分析和网络药理学预测并结合动物实验验证初步探究蓍草保护急性肝损伤(ALI)大鼠肝脏的作用机制。方法 采用UPLC-Q-TOF/MS法鉴定蓍草中的化学成分,利用TCMSP、CTD和Similarity Ensemble Approach等数据库筛选这些成分的作用靶点,同时在GeneCards、OMIM和NCBI数据库筛选ALI相关靶点,将成分作用靶点与疾病靶点的交集靶点导入STRING构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,并使用Cytoscape3.8.2软件进行网络拓扑分析筛选核心靶点,通过DAVID数据库对关键靶点进行GO和KEGG富集分析。通过肝组织HE染色,大鼠血清中肝功能指标、炎症因子水平以及肝组织中氧化应激水平的测定对蓍草防治ALI的药效进行评价,并利用免疫组化的方法对预测的核心靶点及KEGG富集通路结果进行验证。结果 经UPLC-Q-TOF/MS法鉴定出20个成分,网络药理学方法筛选得到上述成分预防治疗ALI的核心靶点104个,GO功能主要与炎症反应、氧化还原酶活性和蛋白酶结合等生物过程相关,KEGG结果主要涉及IL-17、TNF及Toll样受体等信号通路;动物实验结果显示,蓍草预防性给药后能够缓解大鼠肝脏的损伤,显著降低模型组大鼠血清中ALT、AST、TNF-α、IL-6、IL-1β水平和肝组织中MDA的含量,且SOD和CAT在肝组织中的活性显著增强;此外还发现蓍草给药后可上调大鼠肝脏组织中Nfr2蛋白的表达,下调TLR-4、NF-κBp65、keap1和HO-1蛋白的表达。结论 蓍草对四氯化碳诱导的ALI大鼠肝脏具有保护作用,该作用可能与其调节keap1/Nrf2/HO-1和Toll样受体信号通路有关。 展开更多

关键词 蓍草 急性肝损伤 网络药理学 keap1/nrf2/ho-1信号通路 TOLL样受体信号通路

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转位分子蛋白经由Keap1/Nrf2/HO-1通路激活自噬缓解大鼠糖尿病神经病理性疼痛

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作者 高楠 郝璨 +3 位作者 马冰洁 靳天 马柯 刘晓明 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期988-996,共9页

目的·探讨转位分子蛋白(translocator protein,TSPO)激动剂Ro5-4864对糖尿病神经病理性疼痛(diabetic neuropathic pain,DNP)大鼠坐骨神经自噬和Kelch样ECH关联蛋白(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)/核因子E2相关因子(... 目的·探讨转位分子蛋白(translocator protein,TSPO)激动剂Ro5-4864对糖尿病神经病理性疼痛(diabetic neuropathic pain,DNP)大鼠坐骨神经自噬和Kelch样ECH关联蛋白(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)/核因子E2相关因子(nuclear factor erythroid-derived-2-like 2,Nrf2)/血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)通路的影响。方法·通过高脂饮食和链脲佐菌素构建2型糖尿病模型,经行为学筛选获得DNP大鼠。24只大鼠根据数字表随机分配到假手术组(Sham组)、DNP模型组(DNP组)、TSPO激动剂Ro5-4864处理组(Ro组)和TSPO激动剂Ro5-4864合用Nrf2抑制剂ML385处理组(Ro+ML385组)。采用up-down法测量大鼠50%机械缩足反射阈值(paw 50%mechanical withdrawal threshold,50%PMWT),时间点选定为处理前(baseline),处理后第3(D3)、7(D7)、14(D14)、21(D21)和28(D28)天。在最后1天收集坐骨神经,使用免疫荧光和Western blotting分析鞘内注射Ro5-4864对DNP大鼠坐骨神经中自噬相关蛋白和Keap1/Nrf2/HO-1通路相关蛋白的影响。结果·与Sham组相比,DNP组大鼠的50%PMWT自第3天开始大幅下降,全程无改善(各时间点均P=0.000);另外,DNP大鼠坐骨神经中Bcl-2相互作用蛋白(Bcl-2 interacting coiled-coil protein 1,Beclin-1)、微管相关蛋白轻链3-Ⅱ(microtubule-associated protein light chain 3-Ⅱ,LC3-Ⅱ)、HO-1和核Nrf2蛋白的含量显著减少(均P=0.000),p62则显著增加(P=0.000)。鞘内注射Ro5-4864改善了以上损伤,大鼠50%PMWT与DNP组相比逐渐上升(D14 P=0.039,D21和D28均P=0.000),自噬和Keap1/Nrf2/HO-1通路的损伤也被修复,表现为Beclin-1、LC3-Ⅱ、HO-1和核Nrf2蛋白含量的升高(均P=0.000)以及p62含量的降低(P=0.001)。但是,Ro5-4864的效应被ML385完全抑制。结论·TSPO激动剂Ro5-4864缓解了DNP,其作用机制可能与通过对Keap1/Nrf2/HO-1通路的正向调节激活了DNP大鼠坐骨神经中的自噬相关。这可能为治疗DNP提供了一个新的策略。 展开更多

关键词 转位分子蛋白 神经病理性疼痛 糖尿病 自噬 keap1/nrf2/ho-1通路

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虎杖苷通过调控Keap1/Nrf2/HO⁃1抑制H_(2)O_(2)诱导的SH⁃SY5Y细胞氧化应激和线粒体损伤 被引量：1

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作者 朱萍 李嘉旗 +3 位作者 尹萌辰 王睿瑞 刘保成 任光为 《上海中医药大学学报》 CAS 2023年第4期28-35,共8页

目的:探讨虎杖苷(PD)对由过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞损伤的影响及其作用机制。方法:采用SH-SY5Y细胞进行实验,细胞用不同浓度的H2O2处理24 h,通过细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法检测细胞活力,以确定H2O2的诱导浓... 目的:探讨虎杖苷(PD)对由过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞损伤的影响及其作用机制。方法:采用SH-SY5Y细胞进行实验,细胞用不同浓度的H2O2处理24 h,通过细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法检测细胞活力,以确定H2O2的诱导浓度。PD预处理细胞2 h后,加入H2O2诱导22 h,CCK-8法检测细胞活力,以确定PD的浓度。将细胞分为二甲基亚砜(DMSO)组、H2O2组、H2O2+PD 20μmol/L组和H2O2+PD 40μmol/L组。膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素/碘化丙啶(Annexin V-FITC/PI)凋亡试剂盒检测细胞凋亡,流式细胞术测定细胞内总活性氧(ROS),酶联免疫吸附测定(ELISA)检测细胞中谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的含量,JC-1线粒体荧光探针检测线粒体膜电位,Western blot检测B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、剪切的多腺苷二磷酸核糖聚合酶(Cleaved-PARP)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)和血红素氧合酶1(HO-1)蛋白的含量。结果:①CCK-8实验结果显示,400μmol/L浓度H_(2)O_(2)处理后,SH-SY5Y细胞活力为60%,故选择400μmol/L H_(2)O_(2)作为后续SH-SY5Y细胞的刺激条件;20、40、50、80μmol/L PD可显著抑制H2O2诱导的SH-SY5Y细胞活力下降(P<0.05)。②Annexin V-FITC/PI凋亡实验结果显示,20、40μmol/L PD能够抑制H_(2)O_(2) 诱导的SH-SY5Y细胞凋亡(P<0.05)。Western blot结果显示,20、40μmol/L PD能够抑制H2O2诱导的SH-SY5Y细胞中凋亡相关蛋白Bax、Caspase-3表达(P<0.05),并促进抗凋亡蛋白Bcl-2的表达(P<0.05)。③20、40μmol/L PD能减少H_(2)O_(2) 诱导的SH-SY5Y细胞中ROS、MDA的含量(P<0.05),以及增加GSH、SOD含量(P<0.05)。④JC-1线粒体膜电位检测结果表明,20、40μmol/L PD能够缓解H_(2)O_(2) 诱导的SH-SY5Y细胞线粒体损伤。⑤Western blot结果显示,20、40μmol/L PD能够显著抑制H_(2)O_(2) 诱导的SH-SY5Y细胞中Keap1、Nrf2和HO-1蛋白水� 展开更多

关键词 虎杖苷 人神经母细胞瘤细胞 氧化应激 线粒体损伤 过氧化物 keap1/nrf2/ho-1信号通路

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葛花总黄酮通过调控Keap1-Nrf2/HO-1信号通路对糖尿病大鼠视网膜神经节细胞的保护作用 被引量：5

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作者 黄金玲 刘学政 《解剖科学进展》 CAS 2021年第5期541-544,共4页

目的探讨葛花总黄酮(total flavonoids of Pueraria lobate, TFF)对糖尿病大鼠视网膜神经节细胞(RGC)的影响及机制。方法雄性SD大鼠60只,利用链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病模型。糖尿病大鼠随机分成三组:糖尿病组(DM)、TFF组(200 mg/kg)及... 目的探讨葛花总黄酮(total flavonoids of Pueraria lobate, TFF)对糖尿病大鼠视网膜神经节细胞(RGC)的影响及机制。方法雄性SD大鼠60只,利用链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病模型。糖尿病大鼠随机分成三组:糖尿病组(DM)、TFF组(200 mg/kg)及二甲双胍组(Met, 75 mg/kg,阳性对照)灌胃治疗,另取15只正常大鼠作为对照组(CON)。12周后,检测各组大鼠血糖、丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)含量;HE染色检测大鼠RGC数量,免疫组织化学染色及Western blot检测大鼠视网膜ECH相关蛋白1(ECH-associated protein 1, Keap1)、核因子NF-E2相关因子(nuclear factor erythroid-2-related factor-2, Nrf2)、血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1, HO-1)蛋白表达。结果与CON组相比,DM组血糖、MDA含量、Keap1及Nrf2表达明显增加,SOD活性及HO-1表达明显下降。而经过12周治疗后上述表现均有明显改善。结论 TFF通过降低血糖,增强大鼠视网膜的抗氧化能力,保护糖尿病状态下的RGC损伤,与调控Keap1-Nrf2/HO-1信号通路有关。 展开更多

关键词 糖尿病视网膜病变 葛花总黄酮 氧化应激 keap1-nrf2/ho-1信号通路 SD大鼠

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紫檀芪调节Keap-1/Nrf2/HO-1信号通路对非酒精性脂肪肝大鼠氧化应激和细胞凋亡的影响

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作者 沈新辉 周晓玲 +3 位作者 刘琳 王月明 黄华萍 罗艺 《现代生物医学进展》 CAS 2023年第23期4434-4440,共7页

目的:研究紫檀芪调节Kelch样ECH关联蛋白1(Keap-1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)信号通路对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠氧化应激和细胞凋亡的影响。方法:将60只SD大鼠随机分为对照组、模型组、紫檀芪低剂量组(30 mg/kg... 目的:研究紫檀芪调节Kelch样ECH关联蛋白1(Keap-1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)信号通路对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠氧化应激和细胞凋亡的影响。方法:将60只SD大鼠随机分为对照组、模型组、紫檀芪低剂量组(30 mg/kg)、紫檀芪高剂量组(60 mg/kg)、紫檀芪(60 mg/kg)+N-(4-(2,3-二氢-1-(2’-甲基苯甲酰)-1H-吲哚-5-基)-5-甲基-2-噻唑基)-1,3-苯并二氧唑-5-乙酰胺(ML385)(30 mg/kg)组,每组12只。模型组与药物干预组大鼠以高脂饲料饲养诱导NAFLD模型,对照组大鼠以普通饲料饲养,各组连续喂养12周。以紫檀芪和ML385分组处理14 d后(对照组以等剂量生理盐水处理),检测各组大鼠脂代谢指标[三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)及游离脂肪酸(FFA)水平]、肝指数、肝功能指标[谷丙转氨酶(ALT)及谷草转氨酶(AST)]水平、血清白细胞介素(IL)-17、IL-6、IL-10、氧化应激指标[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及过氧化氢酶(CAT)]水平;原位末端标记法(TUNEL)染色检测各组大鼠肝细胞凋亡率;蛋白免疫印迹法检测各组大鼠肝组织凋亡相关蛋白及Keap-1/Nrf2/HO-1通路相关蛋白表达。结果:与对照组相比,模型组大鼠血清IL-10、SOD及CAT水平、肝组织Nrf2、HO-1、Bcl-2表达水平显著降低(P<0.05),TG、TC及FFA水平、肝指数、ALT及AST水平、血清IL-17、IL-6、MDA水平、肝细胞凋亡率、肝组织Keap-1及Bax表达水平显著升高(P<0.05)。与模型组相比,紫檀芪低、高剂量组大鼠血清IL-10、SOD及CAT水平、肝组织Nrf2、HO-1、Bcl-2表达水平均升高(P<0.05),TG、TC及FFA水平、肝指数、ALT及AST水平、血清IL-17、IL-6、MDA水平、肝细胞凋亡率、肝组织Keap-1、Bax表达水平均降低(P<0.05);与紫檀芪低剂量组相比,紫檀芪高剂量组大鼠血清IL-10、SOD及CAT水平、肝组织Nrf2、HO-1、Bcl-2表达水平升高(P<0.05),TG、TC及FFA水平、肝指数、ALT及AST水平、血清IL-17、IL-6、MDA水平、� 展开更多

关键词 紫檀芪 keap-1/nrf2/ho-1信号通路 非酒精性脂肪肝 氧化应激 细胞凋亡

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基于Keap1/Nrf2/HO-1抗氧化信号通路探讨泰山磐石散对流产大鼠子宫蜕膜的影响

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作者 刘小倩 冉添福 +3 位作者 林超睿 黄玉欣 钟滨 江澍 《福建中医药》 2023年第3期19-22,30,共5页

目的 探讨泰山磐石散对流产大鼠子宫蜕膜组织Keap1/Nrf2/HO-1抗氧化信号通路的影响。方法 采用随机数字表法将18只SPF级受孕后的SD大鼠分成空白对照组、模型组和治疗组,每组各6只。模型组和治疗组于妊娠第6~8天予皮下注射溴隐亭溶液建... 目的 探讨泰山磐石散对流产大鼠子宫蜕膜组织Keap1/Nrf2/HO-1抗氧化信号通路的影响。方法 采用随机数字表法将18只SPF级受孕后的SD大鼠分成空白对照组、模型组和治疗组,每组各6只。模型组和治疗组于妊娠第6~8天予皮下注射溴隐亭溶液建立流产模型;妊娠第1~11天,治疗组予泰山磐石散药液灌胃,空白对照组和模型组给予等量生理盐水灌胃。于妊娠第12天取子宫。观察3组大鼠死胎个数及胚胎总数,并计算出胚胎吸收率;HE染色法观察大鼠母胎界面蜕膜组织形态学变化,RT-PCR和免疫组化法分别检测各组大鼠母胎界面蜕膜组织中Keap1、Nrf2和HO-1基因水平和蛋白表达。结果 与空白对照组比较,模型组大鼠胚胎吸收率明显提高(P<0.01),蜕膜组织中Keap1基因水平及蛋白表达明显提高(P<0.05,P<0.01),Nrf2和HO-1基因水平及蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,治疗组大鼠蜕膜组织中Keap1基因水平明显降低(P<0.01),Nrf2和HO-1基因水平明显提高(P<0.01),HO-1蛋白表达明显提高(P<0.05)。与空白对照组比较,模型组蜕膜组织中血管减少且扩张严重、蜕膜细胞排列紊乱;与模型组比较,治疗组大鼠蜕膜组织中血管丰富,血管扩张得到改善,细胞排列相对整齐。结论 泰山磐石散可能通过促进Keap1与Nrf2的解离以及激活Nrf2的转录,上调下游HO-1的表达,降低蜕膜组织的氧化应激水平,减少胚胎的氧化损伤,从而起到保胎的作用。 展开更多

关键词 自然流产 泰山磐石散 keap1/nrf2/ho-1信号通路 蜕膜组织 氧化应激

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基于Keap1/Nrf2/HO-1信号通路探讨二十五味珊瑚丸对东莨菪碱致小鼠学习记忆障碍的作用研究 被引量：1

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作者 张博宇 罗晓敏 +5 位作者 丁翼 杨斌 阙涵韵 谭睿 龚普阳 顾健 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期2082-2089,共8页

该研究基于Keap1/Nrf2/HO-1信号通路研究藏族药二十五味珊瑚丸(Ershiwuwei Shanhu Pills,ESP)改善东莨菪碱(scopolamine,scop)致小鼠学习记忆障碍的作用机制。将ICR小鼠随机分为空白组、模型组、二十五味珊瑚丸低(200 mg·kg^(-1))... 该研究基于Keap1/Nrf2/HO-1信号通路研究藏族药二十五味珊瑚丸(Ershiwuwei Shanhu Pills,ESP)改善东莨菪碱(scopolamine,scop)致小鼠学习记忆障碍的作用机制。将ICR小鼠随机分为空白组、模型组、二十五味珊瑚丸低(200 mg·kg^(-1))、中(400 mg·kg^(-1))、高(800 mg·kg^(-1))剂量组和盐酸多奈哌齐组,采用腹腔注射东莨菪碱的方法建立学习记忆障碍模型。通过Morris水迷宫行为学实验检测小鼠学习和记忆能力,Nissl染色检测小鼠海马和皮质神经元损伤情况,免疫荧光检测小鼠海马和皮质中神经元特异核蛋白(NeuN)表达,采用生化试剂盒检测小鼠海马中乙酰胆碱(Ach)含量和乙酰胆碱酯酶(AchE)活性,血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)和总抗氧化能力(T-AOC)含量,Western blot法检测海马中细胞质Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶1(HO-1)的蛋白含量。结果显示,与模型组相比,二十五味珊瑚丸给药组小鼠在Morris水迷宫行为学实验中潜伏期显著减少;Nissl染色结果显示,神经元数量显著增加;免疫荧光检测NeuN结果显示,NeuN表达显著提高;AchE活力和MDA水平显著降低,Ach含量和SOD、CAT、T-AOC水平显著提高;Western blot法检测结果显示,模型组小鼠Keap1表达显著提高,二十五味珊瑚丸给药组表达差异无统计学意义,与模型组小鼠相比,二十五味珊瑚丸给药组Nrf2和HO-1表达显著提高。结果表明,二十五味珊瑚丸对东莨菪碱导致的小鼠学习记忆障碍有保护作用,其作用机制可能是通过调节Keap1/Nrf2/HO-1信号通路发挥抗氧化作用。 展开更多

关键词 二十五味珊瑚丸 东莨菪碱 氧化应激 keap1/nrf2/ho-1信号通路

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扁塑藤素增强顺铂对条件性重编程原代肺癌细胞敏感性的机制 被引量：1

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作者 石艺 钟燕 +3 位作者 刘小虎 柯尊富 陈孝 唐欲博 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2022年第7期841-847,共7页

目的 探究扁塑藤素是否能增强顺铂的抗肺癌作用及其作用机制。方法 利用条件性重编程技术建立患者肿瘤组织来源的肺癌细胞;用MTS检测细胞的增殖活力;用Calcein-AM/PI双染法检测细胞的状态;用Transwell实验检测细胞的迁移和侵袭能力;用An... 目的 探究扁塑藤素是否能增强顺铂的抗肺癌作用及其作用机制。方法 利用条件性重编程技术建立患者肿瘤组织来源的肺癌细胞;用MTS检测细胞的增殖活力;用Calcein-AM/PI双染法检测细胞的状态;用Transwell实验检测细胞的迁移和侵袭能力;用Annexin V-APC流式细胞凋亡实验检测细胞的凋亡情况;用DCFH-DA检测细胞内ROS的水平;用JC-1和DiOC6染色定性和定量检测细胞的线粒体膜电位;用qRT-PCR检测mRNA的水平;用Western Blot检测细胞蛋白表达水平。结果 与单一药物处理相比,扁塑藤素联合顺铂能显著抑制细胞活力(P <0.01);增强顺铂诱导的细胞迁移和侵袭抑制能力(P <0.01);提高细胞内ROS的水平(P <0.01);降低细胞线粒体膜电位(P<0.01);抑制NRF2和HO-1的表达,增加细胞凋亡(P <0.01)。结论 扁塑藤素可协同增强顺铂的抗肺癌能力,其机制可能与调控KEAP1-NRF2/HO-1信号通路蛋白表达有关。 展开更多

关键词 扁塑藤素 顺铂 条件性重编程肺癌细胞 氧化应激 keap1-nrf2/ho-1信号通路

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