ERK1/2对低氧大鼠肺动脉平滑肌细胞Kv1.5通道表达的影响 被引量：6

1

作者 王园园 郑梦晓 +2 位作者 赵美平 黄林静 王万铁 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 2015年第5期418-421,426,共5页

目的：探讨ERK1/2对低氧大鼠肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）电压门控性钾离子通道（Kv1.5）表达的影响及其机制。方法：原代培养SD大鼠PASMCs,选3-6代PASMCs随机分组：1正常组（N）;2低氧组（H）;3DMSO组（HD）;4U0126组（HU）：10μmol/L ... 目的：探讨ERK1/2对低氧大鼠肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）电压门控性钾离子通道（Kv1.5）表达的影响及其机制。方法：原代培养SD大鼠PASMCs,选3-6代PASMCs随机分组：1正常组（N）;2低氧组（H）;3DMSO组（HD）;4U0126组（HU）：10μmol/L U0126;5茴香霉素组（HA）：10μmol/L茴香霉素。每组3皿细胞,正常组于常氧培养箱（5%CO2,37℃）,其余各组均加入0.05%二甲基亚砜（DMSO）于低氧培养箱（5%CO2,2%O2,37℃）,均培养60 h。采用RT-PCR和Western blot法测定PASMCs Kv1.5 mRNA和蛋白表达。结果：与N组相比,H、HD、HA组Kv1.5 mRNA和蛋白表达均明显降低（P〈0.05）;较之H和HD组,HU组Kv1.5 mRNA和蛋白表达明显上升（（P〈0.05）,与HU组比较,HA组Kv1.5 mRNA和蛋白表达均明显降低（P〈0.05）。结论：低氧降低Kv1.5 mRNA和蛋白表达,U0126能够对抗低氧引起的Kv1.5通道的低表达,茴香霉素对低氧条件下Kv1.5通道表达无明显影响,但其表达仍显著低于常氧组,提示低氧可能通过干预ERK1/2信号通路抑制Kv1.5通道表达引起低氧性肺动脉高压。 展开更多

关键词 低氧 kv1.5通道 ERK1/2 肺动脉高压 大鼠.

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5-羟基癸酸盐对慢性低氧大鼠肺动脉Kv1.5通道表达的影响 被引量：2

2

作者 李秋 张丽萍 +2 位作者 舒鹰 李云雷 陈成水 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期22-26,共5页

目的:以大鼠为研究对象,研究线粒体ATP敏感性钾通道(mitoKATP)的抑制剂5-羟基癸酸盐(5-HD)对慢性低氧肺动脉高压大鼠的影响及其潜在机制。方法:24只SD雄性大鼠随机分成对照组、低氧组、低氧+5-羟基癸酸盐干预组,每组8只。将低氧组和5-H... 目的:以大鼠为研究对象,研究线粒体ATP敏感性钾通道(mitoKATP)的抑制剂5-羟基癸酸盐(5-HD)对慢性低氧肺动脉高压大鼠的影响及其潜在机制。方法:24只SD雄性大鼠随机分成对照组、低氧组、低氧+5-羟基癸酸盐干预组,每组8只。将低氧组和5-HD干预组大鼠放入常压低氧舱内[O2(10.0%±0.3%)]以建立低氧肺动脉高压模型。4周后测定平均肺动脉压(mPAP)及右心室与左心室及室间隔的重量比[RV/(LV+S)],并采用RT-PCR及Western blotting技术,分析各组肺动脉Kv1.5 mRNA及蛋白表达。结果:(1)慢性低氧组大鼠的mPAP及RV/(LV+S)显著高于正常对照组(P<0.05),5-HD干预组mPAP及RV/(LV+S)显著低于低氧组,均P<0.05。(2)低氧组Kv1.5通道mRNA及蛋白表达显著低于正常组,5-HD组Kv1.5通道表达显著高于低氧组,均P<0.05。结论:mitoKATP通道的抑制剂5-HD通过降低mPAP及RV/(LV+S),在慢性低氧肺动脉高压中起保护作用。mitoKATP通道的抑制及Kv1.5通道表达的上调可能与该保护作用有关。 展开更多

关键词 5-羟基癸酸盐 kv1.5通道 线粒体ATP敏感性钾通道 大鼠

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Kv1.5通道蛋白参与人脑胶质瘤细胞的自噬 被引量：2

3

作者 刘佳 屈超 +4 位作者 韩朝 李洪艳 张叶军 安利佳 邹伟 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期448-456,共9页

脑胶质瘤是原发性颅内恶性肿瘤。患者的5年存活率不足1%。目前,除手术切除外,尚无有效的治疗手段。近年来发现,脑胶质瘤发病可能与多种钾离子通道的异常表达有关。自噬是膜包裹部分胞质和细胞内需降解的蛋白质、细胞器,并与溶酶体一起... 脑胶质瘤是原发性颅内恶性肿瘤。患者的5年存活率不足1%。目前,除手术切除外,尚无有效的治疗手段。近年来发现,脑胶质瘤发病可能与多种钾离子通道的异常表达有关。自噬是膜包裹部分胞质和细胞内需降解的蛋白质、细胞器,并与溶酶体一起降解其所包裹内容物的生理过程。诱导胶质瘤细胞的自噬,促进其凋亡是肿瘤治疗的一种新策略。本室前期研究发现,电压依赖型钾通道1.5(Kv1.5)参与胞膜小窖标志蛋白质(caveolae,Cav-1)介导的多种肿瘤细胞的增殖和凋亡,但是否参与胶质瘤细胞的自噬并不清楚。本文首先利用不同浓度的K+通道阻断剂四乙胺(tetra-ethylammonium,TEA)、Kv通道阻断剂四氨基吡啶(4-amino-pyridine,4-AP)和Kv1.5通道特异性阻断剂DPO-1(diphenyl phosphine oxide-1)分别在不同时间,作用于人脑胶质瘤细胞U251,观察其对细胞存活的影响。发现DPO-1对U251细胞具有双向作用:低浓度促进存活,高浓度抑制存活。其中,1 mmol/L DPO-1处理6 h,可促进自噬相关蛋白质LC3的表达,而抑制mTOR信号蛋白质的磷酸化水平,表明Kv1.5通道可能参与胶质瘤细胞的自噬。然后,利用基因转染技术分别敲低和过表达Kv1.5通道的蛋白质水平,发现敲低Kv1.5通道蛋白,促进胶质瘤细胞的自噬,激活ERK信号通路,而过表达Kv1.5通道蛋白,则抑制胶质瘤细胞的自噬。进一步利用流式细胞技术观察细胞凋亡,发现改变Kv1.5通道蛋白的表达水平,可诱发细胞早期凋亡。提示Kv1.5通道参与人脑胶质瘤细胞的自噬过程。这为临床利用特异性Kv通道阻断剂靶向治疗胶质瘤提供了新的理论和实验依据。 展开更多

关键词 脑胶质瘤 kv1.5通道 存活 自噬 凋亡

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乙醇对大鼠心肌动作电位及人Kv1.5通道的影响 被引量：2

4

作者 胡浩 周筠 +5 位作者 孙强 于晓江 张宏丽 马欣 刘传镐 臧伟进 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期219-224,共6页

为了研究乙醇对心肌动作电位的作用及其机制,本实验采用标准玻璃微电极细胞内记录技术记录离体大鼠心肌细胞的动作电位(action potential,AP),采用全细胞膜片钳技术记录HEK293细胞上表达的人Kv1.5(human Kv1.5,hKv1.5)通道电流,观察6.25... 为了研究乙醇对心肌动作电位的作用及其机制,本实验采用标准玻璃微电极细胞内记录技术记录离体大鼠心肌细胞的动作电位(action potential,AP),采用全细胞膜片钳技术记录HEK293细胞上表达的人Kv1.5(human Kv1.5,hKv1.5)通道电流,观察6.25、12.5、25.0、50.0、100.0及200.0mmol/L的乙醇对离体大鼠心房肌和心室乳头状肌细胞AP各参数的改变及对Kv1.5通道电流的影响。结果显示,6.25和12.5mmol/L的乙醇对心房肌细胞AP各参数无明显影响;25.0～200.0mmol/L的乙醇可引起心房肌细胞的动作电位时程(action potential duration,APD)、AP复极至50%的时程(action potential duration of 50% repolarization,APD50)及AP复极至90%的时程(action potential duration of 90% repolarization,APD90)明显延长(P<0.05或P<0.01);而且100.0和200.0mmol/L的乙醇还可使心房肌细胞的动作电位幅值(action potential amplitude,APA)降低(P<0.05或P<0.01)。6.25～25.0mmol/L的乙醇对心室乳头状肌细胞AP各参数无明显影响;50.0～200.0mmol/L的乙醇可引起心室乳头状肌细胞的APD、APD50及APD90明显延长(P<0.05或P<0.01);而且200.0mmol/L的乙醇还可使心室乳头状肌细胞的APA降低(P<0.05)。全细胞膜片钳结果显示,6.25～200.0mmol/L的乙醇可浓度依赖性地抑制Kv1.5通道电流。以上结果表明,6.25和12.5mmol/L乙醇对离体大鼠心房肌、心室乳头状肌AP各参数无明显影响,而50.0～200.0mmol/L乙醇可明显延长离体大鼠心房肌、心室乳头状肌APD,其作用机制可能与抑制Kv1.5通道电流有关。 展开更多

关键词 乙醇 心肌 动作电位时程 kv1.5通道

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Kv1.5钾离子通道阻滞剂的研究进展 被引量：1

5

作者 董超 高洁 +1 位作者 翟晓晨 吴捷 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1097-1101,共5页

Kv1.5钾离子通道仅在人心房肌中表达,因而特异性Kv1.5通道阻滞剂对心房具有高度选择性,不引发室性心律失常,故极有可能成为未来房颤治疗的新型主导药物之一。研究发现,Kv1.5通道阻滞剂对阵发性、持续性和永久性3种不同类型的房颤均有治... Kv1.5钾离子通道仅在人心房肌中表达,因而特异性Kv1.5通道阻滞剂对心房具有高度选择性,不引发室性心律失常,故极有可能成为未来房颤治疗的新型主导药物之一。研究发现,Kv1.5通道阻滞剂对阵发性、持续性和永久性3种不同类型的房颤均有治疗作用,作用机制主要涉及延长心肌细胞动作电位复极时程和有效不应期。本文就Kv1.5通道的结构特点及其阻滞剂的研究进展进行综述,希望能为新型房颤治疗药物的研发提供一定线索和启示。 展开更多

关键词 kv1.5通道 钾通道阻滞剂 心房颤动

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Kvβ1.3亚基显著影响DPO-1对表达在卵母细胞上的Kv1.5通道的阻断作用

6

作者 赵宁 杜以梅 +3 位作者 夏程琨 高明 邹安若 廖玉华 《临床心血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期171-174,共4页

目的:研究Kvβ1.3亚基和Kv1.5共表达时,对表达在非洲爪蟾卵母细胞的Kv1.5通道DPO-1的阻断作用的影响。方法:在非洲爪蟾卵母细胞上异源表达克隆Kv1.5及Kvβ1.3通道基因,用双电极电压钳技术记录全细胞电流,检测药物对Kv1.5通道及Kv1.5+Kv... 目的:研究Kvβ1.3亚基和Kv1.5共表达时,对表达在非洲爪蟾卵母细胞的Kv1.5通道DPO-1的阻断作用的影响。方法:在非洲爪蟾卵母细胞上异源表达克隆Kv1.5及Kvβ1.3通道基因,用双电极电压钳技术记录全细胞电流,检测药物对Kv1.5通道及Kv1.5+Kvβ1.3共表达通道电流的影响。结果:DPO-1以电压、频率及浓度依赖方式抑制Kv1.5+Kvβ1.3共表达通道的电流。Kvβ1.3亚基存在时,DPO-1的阻断效应明显减弱,DPO-1阻断的IC50由(0.77士0.12)μmol/L显著增加至(47.21士5.18)μmol/L,增加了约60倍(P<0.01)。结论:Kvβ1.3亚基显著抑制DPO-1对表达在卵母细胞上的Kv1.5通道的阻断作用,但不改变其电压、频率及浓度依赖性,可能机制是Kvβ1.3亚基与DPO-1相互竞争Kv1.5孔区内部的某些结合位点。 展开更多

关键词 kvβ1·3亚基 DPO-1 卵母细胞 kv1·5通道

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PI3酶抑制剂LY294002对Kv1.5通道的抑制作用 被引量：1

7

作者 吴捷 臧伟进 +2 位作者 丁维光 松浦博 Horie Minoru 《中国药理通讯》 2008年第2期57-58,共2页

超快速延迟外向性整流钾电流Ikur在心肌细胞动作电位复极过程有着重要的调控作用。Ikur电流的分子基础为Kv1.5通道，由KCNA5基因编码，到目前为止，仅在人心房细胞中发现有该电流，而没有在心室中发现，故减少Kv1.5电流可延长心房动作... 超快速延迟外向性整流钾电流Ikur在心肌细胞动作电位复极过程有着重要的调控作用。Ikur电流的分子基础为Kv1.5通道，由KCNA5基因编码，到目前为止，仅在人心房细胞中发现有该电流，而没有在心室中发现，故减少Kv1.5电流可延长心房动作电位时程，阻止房颤发生，且避免出现室性心律失常。 展开更多

关键词 PI3酶抑制剂 LY294002 kv1.5通道 抑制作用

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Kv1．5蛋白与脂多糖诱导的血管内皮细胞损伤的相关性 被引量：1

8

作者 许关霞 崔乐 +2 位作者 王必蓉 余和平 许涛 《中华实验外科杂志》 CSCD 北大核心 2017年第5期755-757,共3页

目的探讨Kv1.5蛋白与脂多糖（LPS）诱导的血管内皮细胞损伤的相关性。方法LPS以浓度梯度（0.5、1.0、5.0、10.0 μg/ml）及时间梯度（0、6、12、24、48 h）作用于人脐静脉内皮细胞（HUVECs），应用流式细胞仪检测细胞凋亡率，建立内皮... 目的探讨Kv1.5蛋白与脂多糖（LPS）诱导的血管内皮细胞损伤的相关性。方法LPS以浓度梯度（0.5、1.0、5.0、10.0 μg/ml）及时间梯度（0、6、12、24、48 h）作用于人脐静脉内皮细胞（HUVECs），应用流式细胞仪检测细胞凋亡率，建立内皮细胞损伤模型，并通过Western blot法检测内皮细胞中Kv1.5蛋白水平；分别予以75、125、250、500 mmol/L浓度的Kv1.5特异性通道阻滞剂（MT）预处理30 min阻断Kv1.5通道后，运用流式细胞术检测内皮细胞凋亡率，酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定内皮细胞损伤标志物内皮细胞特异性分子-1（endocan）、血管细胞间黏附分子-1（VCAM-1）的浓度。结果LPS浓度为0.5、1.0、5.0、10.0 μg/ml刺激HUVECs 24 h，内皮细胞凋亡率分别为（33.530±1.266）%、（35.530±0.551）%、（48.270±0.901）%、（51.600±2.179）%，与对照组比较差异有统计学意义（P值分别为0.025、0.027、0.011、0.004），且在LPS 5.0 μg/ml时作用最显著；LPS（5.0 μg/ml）处理内皮细胞6、12、24、48 h，内皮细胞凋亡率分别为（30.200±1.113）%、（32.470±0.814）%、（46.630±0.513）%、（50.870±1.498）%，与对照组比较差异有统计学意义（P值分别为0.027、0.025、0.012、0.006），并且在24 h时作用最明显；建立内皮细胞损伤模型适宜的条件为5.0 μg/ml LPS刺激HUVECs 24 h；同时可见不同浓度LPS组Kv1.5蛋白表达明显上调（P值分别为0.036、0.027、0.008、0.005），12、24、48 h时LPS组Kv1.5蛋白表达亦上升（P值分别为0.004、0.036、0.007），Kv1.5蛋白表达与LPS呈一定的浓度及时间依赖性。与LPS组比较，不同浓度梯度MT组（75、125、250、500 mmol/L）内皮细胞凋亡率明显降低（P值均为0.000），且细胞损伤标志物endocan（P值分别为0.001、0.000、0.001、0.006）及VCAM-1分泌减少（P值分别为0.006、0.000、0.000、0.000）。结论内毒素诱导损伤的血管内皮细胞表达Kv1.5蛋 展开更多

关键词 kv1.5 人脐静脉内皮细胞 kv1.5通道特异性阻滞剂 血管内皮细胞损伤

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人Kv1．5通道基因转染人胚胎肾细胞的研究

9

作者 刘坤 高翔 +5 位作者 田苗 刘金平 张昌伟 水志刚 陈志坚 廖玉华 《公共卫生与预防医学》 2007年第5期6-8,共3页

目的建立表达人Kv1.5通道的细胞模型。方法采用Lipofactamine 2000脂质体将人Kv1.5通道基因转染人胚胎肾细胞(HEK293),通过荧光显微镜和全细胞膜片钳技术观测人Kv1.5通道基因的表达。结果pcDNAHKv1.5真核表达载体转染HEK293细胞2d后,荧... 目的建立表达人Kv1.5通道的细胞模型。方法采用Lipofactamine 2000脂质体将人Kv1.5通道基因转染人胚胎肾细胞(HEK293),通过荧光显微镜和全细胞膜片钳技术观测人Kv1.5通道基因的表达。结果pcDNAHKv1.5真核表达载体转染HEK293细胞2d后,荧光显微镜可观察到人Kv1.5通道表达;3d后全细胞膜片钳技术记录到人Kv1.5通道基因编码的通道电流。结论pcDNAHKv1.5真核表达载体转染HEK293细胞为人Kv1.5通道的研究提供了良好的真核细胞表达系统和细胞模型。 展开更多

关键词 人kv1.5通道 人胚胎肾细胞 转染

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替米沙坦对电压依赖性的Kv1.3和Kv1.5通道电流阻断作用的实验研究 被引量：6

10

作者 李牧蔚 王宪沛 +1 位作者 高传玉 邹安若 《中华心血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期165-168,共4页

目的通过观察替米沙坦对电压依赖性的Kv1.3和Kv1.5的阻断作用，探讨替米沙坦对此类通道的阻断可能具有的临床作用。方法使用双电极电压钳技术记录表达于非洲爪蟾卵母细胞的Kv1.3和Kv1.5钾通道电流，不同浓度灌流观察其对电流影响。结果... 目的通过观察替米沙坦对电压依赖性的Kv1.3和Kv1.5的阻断作用，探讨替米沙坦对此类通道的阻断可能具有的临床作用。方法使用双电极电压钳技术记录表达于非洲爪蟾卵母细胞的Kv1.3和Kv1.5钾通道电流，不同浓度灌流观察其对电流影响。结果（1）替米沙坦浓度依赖性的阻断Kv1.3通道，其阻断的IC50是2.05μmol／L。替米沙坦对Kv1.3电流的阻断具有电压依赖性。（2）替米沙坦浓度依赖性的阻断Kv1.5通道，其阻断的IC50是2.37μmol／L。替米沙坦对Kv1.5电流的阻断具有更显著的电压依赖性。结论替米沙坦阻断开放状态的Kv1.3可能是其发挥免疫调节和抗动脉粥样硬化作用的机制之一。替米沙坦对开放状态的Kv1.5钾通道的阻断可能是其减少心房颤动发生率的作用机制之一。 展开更多

关键词 kv1.3钾通道 kv1.5钾通道 膜片钳术 替米沙坦

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缬草提取物8-羟基松脂醇苷对Kv1.5钾通道电流的影响 被引量：4

11

作者 方颖 段雪云 +2 位作者 王宏飞 范恒 刘焱文 《医药导报》 CAS 2011年第10期1259-1262,共4页

目的探讨缬草提取物8-羟基松脂醇苷对Kv1.5钾通道电流的影响。方法以转基因Kv1.5HEK293细胞为受试对象,采用膜片钳技术观察10,30μmol.L-18-羟基松脂醇苷对转基因Kv1.5HEK293细胞电流的影响。结果 8-羟基松脂醇苷浓度依赖性减少Kv1.5HEK... 目的探讨缬草提取物8-羟基松脂醇苷对Kv1.5钾通道电流的影响。方法以转基因Kv1.5HEK293细胞为受试对象,采用膜片钳技术观察10,30μmol.L-18-羟基松脂醇苷对转基因Kv1.5HEK293细胞电流的影响。结果 8-羟基松脂醇苷浓度依赖性减少Kv1.5HEK293细胞电流,电流值从(148.3±13.0)PA/PF分别降至(109.4±4.4)PA/PF和(78.6±11.3)PA/PF,抑制率分别为28.5%和37.1%。结论 8-羟基松脂醇苷对转基因Kv1.5 HEK293细胞电流有抑制作用,且呈浓度依赖性,可以部分解释缬草抗心律失常作用机制。 展开更多

关键词 8-羟基松脂醇苷 缬草 kv1.5HEK293细胞 kv1.5钾通道

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Kv1.5钾通道与心房颤动 被引量：5

12

作者 张晓伟 李广平 《中国心血管杂志》 2008年第2期144-146,共3页

心房颤动是最为常见的心律失常之一。尽管目前有很多药物正应用于心房颤动的治疗,如多非利特、胺碘酮、索他洛尔、普罗帕酮、氟卡尼等,但是人们仍然希望得到一种更为安全有效的抗心律失常药物。理想的治疗心房颤动的药物应是具有高度的... 心房颤动是最为常见的心律失常之一。尽管目前有很多药物正应用于心房颤动的治疗,如多非利特、胺碘酮、索他洛尔、普罗帕酮、氟卡尼等,但是人们仍然希望得到一种更为安全有效的抗心律失常药物。理想的治疗心房颤动的药物应是具有高度的心房肌细胞选择性,可以终止或延缓心房颤动的发生,而没有延长Q-T间期或负性肌力的作用。电压门控钾离子通道Kv1.5被认为是实现心房高度选择性理想的药物作用靶点。临床及动物研究证实,Kv1.5钾通道是心房电重构的基础,其阻滞剂可以选择性延长心房有效不应期而终止心房颤动。本文旨在对Kv1.5钾通道的历史、结构、功能和最新的一些阻滞剂做一综述。 展开更多

关键词 心房颤动 kv1.5钾通道 电重构

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骨肉瘤Kv1.5钾离子通道表达意义的研究 被引量：4

13

作者 陈志达 刘庆军 +3 位作者 曾文容 钟渊福 林斌 吴进 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2016年第9期573-581,共9页

目的研究表明,Kv1.5钾离子通道参与了多种肿瘤的生物学行为,但其在骨肉瘤中的表达和作用尚未明确。本研究拟检测Kv1.5钾离子通道在骨肉瘤中的表达,并探讨小干扰RNA(small interfering,siRNA)沉默Kv1.5表达后对骨肉瘤细胞增殖、周期和凋... 目的研究表明,Kv1.5钾离子通道参与了多种肿瘤的生物学行为,但其在骨肉瘤中的表达和作用尚未明确。本研究拟检测Kv1.5钾离子通道在骨肉瘤中的表达,并探讨小干扰RNA(small interfering,siRNA)沉默Kv1.5表达后对骨肉瘤细胞增殖、周期和凋亡的影响及可能的调控机制。方法实验分组,Kv1.5-siRNA转染细胞为实验组,controlsiRNA转染细胞为对照组,未处理细胞为空白组。采用siRNA抑制Kv1.5的表达,并分别采用CCK-8法、克隆形成率、流式细胞仪和Tunel法检测MG-63细胞增殖、生长、周期和凋亡的变化。采用qRT-PCR和蛋白质印迹法检测骨肉瘤细胞中周期和凋亡相关基因的表达水平。结果 Kv1.5在骨肉瘤细胞和组织中均异常高表达。CCK-8法检测结果示,Kv1.5-siRNA组细胞增殖水平为(53.87±5.91)%,与control-siRNA组的(99.14±7.87)%相比差异有统计学意义,Z=-3.49,P<0.001;与空白组(100.00±8.37)%相比差异有统计学意义,Z=-3.57,P<0.001。克隆形成实验结果示,Kv1.5-siRNA组克隆形成数为164.00±7.66,与control-siRNA组(223.20±11.41)相比,Z=-2.61,P=0.008;与空白组(228.20±12.62)相比,Z=-2.40,P=0.016。流式细胞周期结果示,Kv1.5-siRNA组G0/G1期所占比例为(68.81±0.55)%,与control-siRNA组(41.22±0.61)%相比,Z=-2.15,P=0.031;与空白组(40.79±0.52)%相比,Z=-2.31,P=0.029。流式细胞凋亡结果示,Kv1.5-siRNA组(30.23±1.74)%与control-siRNA组(14.10±1.27)%相比,Z=-2.04,P=0.039;与空白组(12.85±1.02)%相比,Z=-2.09,P=0.035。Tunel法结果示,Kv1.5-siRNA组凋亡指数为(35.20±3.14)%,与control-siRNA组(8.03±1.50)%相比,Z=-2.41,P=0.015;与空白组(8.22±1.32)%相比,Z=-2.25,P=0.019。沉默Kv1.5表达可明显下调骨肉瘤中Cyclin A、Cyclin D1、Cyclin E、Bcl-2和Bik基因的表达,同时上调p21、p27、Bax、Bcl-XL和Caspase-3基因的表达,与对照组相比,P值均<0.05。结论 Kv1.5钾离子通道参与了骨肉瘤细胞增殖、周期和凋亡的过程,其作用机制可能与调控周期 展开更多

关键词 kv1.5钾通道 骨肉瘤 细胞增殖 细胞周期 凋亡

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心房颤动与Kv1.5钾通道阻滞剂及其研究进展 被引量：3

14

作者 公英子 刘晓霞 +2 位作者 吴捷 丁维光 李学奇 《现代生物医学进展》 CAS 2015年第12期2386-2389,共4页

心房颤动是临床常见的心律失常,药物是心房颤动的主要治疗方法。胺碘酮和心律平等药物虽然可以治疗和转复心房颤动,但长期应用会引起恶性心律失常和心脏外的副作用。抑制Kv1.5钾通道电流,可选择性延长心房肌动作电位时程及有效不应期,... 心房颤动是临床常见的心律失常,药物是心房颤动的主要治疗方法。胺碘酮和心律平等药物虽然可以治疗和转复心房颤动,但长期应用会引起恶性心律失常和心脏外的副作用。抑制Kv1.5钾通道电流,可选择性延长心房肌动作电位时程及有效不应期,改善心房肌的电重构和组织重构。近年来关于Kv1.5钾通道及其阻滞剂的研究迅速发展并引起广泛关注。为进一步探讨Kv1.5钾通道是否可能成为心房颤动的治疗靶点,我们对目前相关研究进展作一综述。 展开更多

关键词 心房颤动 kv1.5钾通道 kv1.5钾通道阻滞剂

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丹参酮Ⅱ-A磺酸钠对房颤大鼠模型心房肌细胞Kv1.5钾通道表达影响的研究 被引量：4

15

作者 刘维琴 杨娟 李卫松 《中医临床研究》 2013年第9期10-13,共4页

目的:观察丹参酮Ⅱ-A磺酸钠对房颤大鼠心房肌细胞电重构及细胞膜钾离子通道的影响。方法:制备房颤动物模型,荧光定量PCR技术测定心房肌细胞Kv1.5钾通道基因表达,HE染色观察心房肌细胞超微结构变化。结果:丹参酮Ⅱ-A磺酸钠、胺碘酮能明... 目的:观察丹参酮Ⅱ-A磺酸钠对房颤大鼠心房肌细胞电重构及细胞膜钾离子通道的影响。方法:制备房颤动物模型,荧光定量PCR技术测定心房肌细胞Kv1.5钾通道基因表达,HE染色观察心房肌细胞超微结构变化。结果:丹参酮Ⅱ-A磺酸钠、胺碘酮能明显改善房颤大鼠心房肌细胞钾通道Kv1.5基因表达减低水平(P<0.05)及心房肌细胞组织超微结构。结论:丹参酮Ⅱ-A磺酸钠能够通过改善房颤大鼠钾通道Kv1.5基因表达下调所引发的心房电重构,从而预防和治疗房颤。 展开更多

关键词 丹参酮Ⅱ-A磺酸钠 房颤 心房电重构 kv1.5钾通道

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电压门控钾离子通道Kv1.5与肿瘤 被引量：3

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作者 陈志达 曾文容 +2 位作者 林斌 吴欣宇 吴进 《国际肿瘤学杂志》 CAS 2016年第2期130-132,共3页

电压门控钾离子通道Kv1.5广泛表达于多种类型肿瘤并参与肿瘤细胞增殖、凋亡、周期等过程.某些抗肿瘤药物可通过影响Kv1.5通道的表达进而影响肿瘤的生物进程.Kv1.5通道是肿瘤治疗的新靶点,研究Kv1.5通道可以进一步了解肿瘤细胞发生、发... 电压门控钾离子通道Kv1.5广泛表达于多种类型肿瘤并参与肿瘤细胞增殖、凋亡、周期等过程.某些抗肿瘤药物可通过影响Kv1.5通道的表达进而影响肿瘤的生物进程.Kv1.5通道是肿瘤治疗的新靶点,研究Kv1.5通道可以进一步了解肿瘤细胞发生、发展的机制,并有助于研制出新的抗肿瘤药物,为肿瘤治疗提供新的更好的方法. 展开更多

关键词 肿瘤 抗肿瘤药 kv1.5钾通道

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西地那非抑制高肺血流肺动脉高压大鼠肺血管重构和上调肺血管Kv1．5mRNA表达 被引量：2

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作者 胡蕾 谈林华 +2 位作者 林隆 何小军 范佳杰 《中华小儿外科杂志》 CSCD 北大核心 2010年第7期536-540,共5页

目的观察高肺血流肺动脉高压大鼠肺血管结构重建和肺血管电压依从钾通道Kv1．5mRNA表达变化，探讨口服西地那非对高肺血流肺动脉高压大鼠肺血管重构及肺血管电压依从钾通道Kv1．5mRNA表达的影响。方法将27只雄性SD大鼠随机分为对照组（... 目的观察高肺血流肺动脉高压大鼠肺血管结构重建和肺血管电压依从钾通道Kv1．5mRNA表达变化，探讨口服西地那非对高肺血流肺动脉高压大鼠肺血管重构及肺血管电压依从钾通道Kv1．5mRNA表达的影响。方法将27只雄性SD大鼠随机分为对照组（n=9）、分流组（n=9）、分流＋西地那非组（n=9）。后两组大鼠通过腹主动脉-下腔静脉分流术建立高肺血流肺动脉高压动物模型。对分流＋西地那非组大鼠每天灌胃枸橼酸西地那非10mg·kg^-1·d^-1，对照组和分流组每天灌胃等量生理盐水。11周后，测定肺动脉平均压（n1PAP）及肺动脉收缩压（sPAP）；观察右室肥厚程度，计算右室重量／（左室＋室间隔）重量比值，以[RV／（LV＋S）]表示；计算肺中、小血管肌型动脉相对中膜厚度（RMT）；采用实时荧光RT-PCR定量法观察大鼠肺血管电压依从钾通道Kv1．5mRNA表达。结果与对照组比较，分流组大鼠TnPAP、sPAP、RV／（LV＋S）比值显著增高（P〈0．01），RMT显著增加（P〈0．01），肺血管Kv1．5mRNA表达水平显著降低（P〈0．01）。与分流组相比，分流＋西地那非组H1PAP、sPAP、RV／（LV＋s）比值显著低于分流组（P〈0．01），RMT显著降低（P〈0．01），肺血管Kv1．5mRNA表达水平显著升高（P〈0．01）。分流＋西地那非组mPAP、sPAP、Rv／（LV＋S）比值和RMT与对照组比较，差异均无显著性意义（P〉0．05）；两组大鼠Kv1．5mRNA表达水平也无显著性差异（P〉0．05）。结论高肺血流肺高压大鼠肺血管发生重构并且其肺血管Kv1．5mRNA表达下降，而口服枸橼酸西地那非抑制高肺血流肺高压大鼠肺血管重构和上调肺血管Kv1．5mRNA表达。 展开更多

关键词 西地那非 kv1.5钾通道 高血压 肺性

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风湿性心脏瓣膜病患者钾离子通道特性变化的实验研究

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作者 韩斌 邱峰 商国华 《吉林医学》 CAS 2010年第31期5493-5495,共3页

目的:探讨风湿性心脏瓣膜病(简称风心病)患者心房组织细胞Kvl.5钾通道的变化。方法:将风心病患者分为窦性心律组(SR)、阵发性房颤组(PAF)和慢性房颤组(CAF)。应用全细胞膜片钳技术记录各组单个右心耳组织细胞超快速延迟整流钾电流(ultra... 目的:探讨风湿性心脏瓣膜病(简称风心病)患者心房组织细胞Kvl.5钾通道的变化。方法:将风心病患者分为窦性心律组(SR)、阵发性房颤组(PAF)和慢性房颤组(CAF)。应用全细胞膜片钳技术记录各组单个右心耳组织细胞超快速延迟整流钾电流(ultrarapid delayed rectifier current,IKur)的表达。结果:指令电压为+10^+50mV时,慢性房颤组(n=22)IKur密度较窦性心律组(n=25)明显降低。阵发性房颤组(n=23)IKur密度与窦性心律组差异无统计学意义(P>0.05);其中,在+50mV时,电流由窦性心律组(8.98+1.69)PA/pF降为房颤组的(4.17+1.82)PA/pF(P<0.01),降低幅度为(53.6+1.4)%。阵发性房颤组(8.21+1.54)PA/pF与窦性心律组差异无统计学意义(P>0.05),与慢性房颤组差异有统计学意义(P<0.01)。结论:Ikur密度在发生慢性房颤的风心患者心房肌细胞中密度明显下降,提示Kv1.5钾通道的变化与风心病房颤的发生有关。 展开更多

关键词 风湿性心脏病 心房纤颤 kv1.5钾通道

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心房重构与心房纤颤的病理学机制研究进展 被引量：1

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作者 黄磊 张飞 《生命科学研究》 CAS CSCD 2015年第2期185-188,共4页

目前,发生率最高的心率失常被认为是心房纤颤,且该病的发生率随着年龄的增长而上升。伴随着我国人口年龄结构的变化,心房纤颤在我国的发病率逐渐增加。了解该病的发生和发展的机制十分迫切。已经证明,心房重构是该病的重要发生机制。随... 目前,发生率最高的心率失常被认为是心房纤颤,且该病的发生率随着年龄的增长而上升。伴随着我国人口年龄结构的变化,心房纤颤在我国的发病率逐渐增加。了解该病的发生和发展的机制十分迫切。已经证明,心房重构是该病的重要发生机制。随着研究的加深,研究人员对心房重构与该病的病理学机制有了更加深刻的了解。现就心房纤颤和重构在发病中的机制进行回顾。 展开更多

关键词 心房重构 心房纤颤 Connexin40 kv1.5钾通道

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Kv1.5对大鼠低氧高二氧化碳性PASMCs增殖、凋亡的影响及与MAPK通路的关系

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作者 马迎春 郑梦晓 +3 位作者 黄林静 王园园 应磊 王万铁 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第9期1645-1650,共6页

目的:探讨电压依赖性钾离子通道Kv1.5对大鼠低氧高二氧化碳性肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)增殖、凋亡的影响及其与丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)信号通路的关系。方法:体外培养大鼠PASMCs,复制低氧高二氧化碳模型,随机分组如下:常氧组(N组);低... 目的:探讨电压依赖性钾离子通道Kv1.5对大鼠低氧高二氧化碳性肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)增殖、凋亡的影响及其与丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)信号通路的关系。方法:体外培养大鼠PASMCs,复制低氧高二氧化碳模型,随机分组如下:常氧组(N组);低氧高二氧化碳组(HH组);低氧高二氧化碳+溶剂DMSO对照组(HD组);低氧高二氧化碳+ERK1/2通路抑制剂U0126组(HU组);低氧高二氧化碳+p38 MAPK通路抑制剂SB203580组(HS组);低氧高二氧化碳+MAPK通路激动剂茴香霉素(anisomycin)组(HA组)。采用CCK-8法检测细胞活性,蛋白免疫印迹法检测Kv1.5、增殖细胞核抗原(PCNA)及Bax蛋白的表达水平。结果:与N组相比,HH组和HD组细胞活性增加(P<0.01),PCNA蛋白表达上调,Kv1.5及Bax蛋白表达均明显降低(P<0.01),HH组和HD组间各指标变化均无显著差异(均P>0.05);较之HD组,HU组、HS组及HA组细胞活性降低(P<0.05或P<0.01),PCNA蛋白表达下调,Kv1.5及Bax蛋白表达均明显增加,差异均显著(P<0.01),其中以HA组各指标变化最明显。结论:钾离子通道Kv1.5对低氧高二氧化碳性大鼠PASMCs增殖、凋亡的调节可能与MAPK通路的激活有关。 展开更多

关键词 kv1.5钾通道 丝裂原激活蛋白激酶 肺动脉平滑肌细胞 细胞增殖 细胞凋亡

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