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黄连素降糖调脂机制的研究 被引量：43
1
作者 张茜 肖新华 +8 位作者 王彤 朱席琳 李文慧 刘英 袁涛 孙晓方 孙琦 向红丁 王姮 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2011年第1期29-33,93,共6页
目的旨在研究黄连素对KKAy小鼠体重、血糖、血脂、胰岛素等相关代谢指标的影响,且应用基因芯片探讨黄连素降血糖、调血脂的机制。方法选用KKAy小鼠16只,随机分为黄连素组(给予每日250 mg/kg的黄连素粉末悬浊液)和对照组(给予等体积生理... 目的旨在研究黄连素对KKAy小鼠体重、血糖、血脂、胰岛素等相关代谢指标的影响,且应用基因芯片探讨黄连素降血糖、调血脂的机制。方法选用KKAy小鼠16只,随机分为黄连素组(给予每日250 mg/kg的黄连素粉末悬浊液)和对照组(给予等体积生理盐水),均连续灌胃4周。每周末测定小鼠空腹血糖(FBG)和体重。3周末进行口服糖耐量(OGTT)实验。4周末测定小鼠FBG、血脂和空腹胰岛素(FINS)水平。取小鼠骨骼肌组织进行RT-PCR基因芯片实验。结果黄连素组小鼠FBG、OGTT曲线下面积(AUC)、TC、TG、FINS和HOMA-IR值均比对照组显著降低(P<0.05或P<0.01)。基因芯片显示黄连素组GLUT4、MAPK8、MAPK14、PPARα、UCP2上调,PPARγ、PGC、CEBP、resistin、HNF4α下调。结论黄连素不仅能有效降低KKAy小鼠FBG,改善胰岛素敏感性,还能调节脂代谢。黄连素可能是通过AMPK-p38 MAPK-GLUT4通路调节KKAy小鼠血糖。PPARα上调参与黄连素对KKAy小鼠血脂的调节。 展开更多
关键词 黄连素 kkay小鼠 基因芯片 糖尿病 脂代谢紊乱 糖代谢
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麦冬多糖MDG-1对糖尿病小鼠糖耐量及肠道菌群的影响 被引量：36
2
作者 王令仪 王硕 +2 位作者 王源 阮克锋 冯怡 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2011年第19期2058-2062,共5页
目的:研究不同剂量麦冬多糖(MDG-1)对自发性肥胖型二型糖尿病KKay小鼠糖耐量及肠道菌群的影响.方法:正常对照组为周龄9-10wkC57bl/6J小鼠10只,实验组为KKay糖尿病小鼠26只;小鼠9wk开始普通饲料喂养至12wk,随后高脂饲料喂养8wk.12wk时测... 目的:研究不同剂量麦冬多糖(MDG-1)对自发性肥胖型二型糖尿病KKay小鼠糖耐量及肠道菌群的影响.方法:正常对照组为周龄9-10wkC57bl/6J小鼠10只,实验组为KKay糖尿病小鼠26只;小鼠9wk开始普通饲料喂养至12wk,随后高脂饲料喂养8wk.12wk时测定随机血糖>13.9mmol/L诊断为糖尿病.小鼠随机分为正常对照组、空白对照组、MDG-175、300mg/kg及罗格列酮组.正常对照组与空白对照组每天灌胃蒸馏水(10mL/kg),罗格列酮组每天灌胃2mg/kg.连续治疗8wk后,观察各组动物的一般情况,测定小鼠0、15、30、60、120min耐糖血糖值,并对各组小鼠肠道菌群进行培养,统计菌群数量.结果:不同剂量的麦冬多糖MDG-1均可在不同程度上改善KKay小鼠的多饮、多食等症状,高剂量组的效果优于低剂量组.给药8wk后,MDG-1低、高剂量均可显著降低糖尿病小鼠的空腹血糖值(P<0.05);各模型组的葡萄糖耐量均不同程度受损,MDG-1300mg/kg和阳性药罗格列酮组糖耐量均有不同程度的改善(P<0.05);糖尿病小鼠肠道内大肠杆菌和链球菌数量显著升高,而乳酸杆菌和双歧杆菌的数量明显下降,MDG-1300mg/kg组可显著降低大肠杆菌和链球菌的数量(P<0.05),对双歧杆菌的增殖也有显著作用(P<0.05).结论:不同剂量的MDG-1可以在不同程度上缓解糖尿病小鼠的糖尿病症状,改善糖耐量,调节肠道菌群平衡. 展开更多
关键词 麦冬多糖 糖尿病 kkay小鼠 口服糖耐量实验 肠道菌群
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黄连生物碱降糖作用研究及构效关系初探 被引量：38
3
作者 马航 胡慭然 +3 位作者 邹宗尧 王德珍 叶小利 李学刚 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期1575-1579,共5页
目的研究黄连治疗糖尿病的物质基础。方法考察了黄连生物碱(小檗碱、黄连碱、巴马汀、表小檗碱和药根碱)对自发性糖尿病小鼠KK-Ay的降糖活性。结果连续给予生物碱(225 mg·kg^(-1)·d^(-1),灌胃)40d后,小檗碱和黄连碱能明显降... 目的研究黄连治疗糖尿病的物质基础。方法考察了黄连生物碱(小檗碱、黄连碱、巴马汀、表小檗碱和药根碱)对自发性糖尿病小鼠KK-Ay的降糖活性。结果连续给予生物碱(225 mg·kg^(-1)·d^(-1),灌胃)40d后,小檗碱和黄连碱能明显降低小鼠空腹血糖值并改善糖耐量;表小檗碱控制体重增长作用最强;小檗碱减缓了胰岛素(INS)抵抗;药根碱明显提高肝脏超氧化物歧化酶(SOD)含量,降低丙二醛(MDA)水平。结论黄连生物碱中起降糖作用的主要是小檗碱和黄连碱,巴马汀、表小檗碱和药根碱在治疗糖尿病方面发挥不同的协同作用。推测生物碱母核中A环C2、C3位的亚甲二氧基和D环C9、C10位的甲氧基同时存在时,降糖作用最强。 展开更多
关键词 黄连生物碱 糖尿病 KK-AY小鼠 氧化应激 糖耐量 胰岛素
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黄芪多糖对2型糖尿病KKAy小鼠早期肾脏病理改变的影响 被引量：26
4
作者 郭鹏 欧阳静萍 +1 位作者 毛先晴 张敬芳 《武汉大学学报（医学版）》 CAS 2007年第1期74-76,92,F0003,共5页
目的:探讨黄芪多糖(APS)对2型糖尿病小鼠(KKAy)早期肾脏病理改变的影响。方法:雌性KKAy小鼠和C57BL/6J小鼠随机分为:糖尿病组(DM,n=8)、糖尿病黄芪多糖治疗组(DA,n=8)、正常对照组(C,n=10)和黄芪多糖对照组(CA,n=10)。定期监测体重、血... 目的:探讨黄芪多糖(APS)对2型糖尿病小鼠(KKAy)早期肾脏病理改变的影响。方法:雌性KKAy小鼠和C57BL/6J小鼠随机分为:糖尿病组(DM,n=8)、糖尿病黄芪多糖治疗组(DA,n=8)、正常对照组(C,n=10)和黄芪多糖对照组(CA,n=10)。定期监测体重、血糖、血胰岛素水平、计算HOMA-IR指数;观察肾小球病理变化。结果:KKAy鼠较C57BL/6J鼠体重、血糖、血胰岛素及HOMA-IR均显著升高(P<0.01)。DM组小鼠肾小球面积较C组增大,系膜基质增加、肾小管管腔扩大、管壁变薄、肾小球基底膜(GBM)增厚、蛋白管型明显。经APS治疗后,以上指标均明显改善(P<0.01)。结论:APS可降低血糖,增强机体对胰岛素敏感性,对2型糖尿病小鼠早期肾脏病理改变具有良好的治疗作用。 展开更多
关键词 黄芪多糖 2型糖尿病 kkay小鼠 肾脏病理改变
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同型半胱氨酸与糖尿病周围神经病变的关系 被引量：25
5
作者 盛春燕 尹岭 +2 位作者 韩勇 郭清华 陈小星 《中国神经科学杂志》 CSCD 2003年第3期190-193,共4页
目的 :了解血浆同型半胱氨酸 (Hcy)与 2型糖尿病周围神经病变间的关系及叶酸对Hcy水平的影响和对糖尿病周围神经病变的防治作用。 方法 :2 4只糖尿病KKAy小鼠分为 3组 :糖尿病诱发饮食组 (KA组 ) ;高蛋氨酸饮食组 (KB组 ) ;喂养高蛋氨... 目的 :了解血浆同型半胱氨酸 (Hcy)与 2型糖尿病周围神经病变间的关系及叶酸对Hcy水平的影响和对糖尿病周围神经病变的防治作用。 方法 :2 4只糖尿病KKAy小鼠分为 3组 :糖尿病诱发饮食组 (KA组 ) ;高蛋氨酸饮食组 (KB组 ) ;喂养高蛋氨酸饮食的基础上加用叶酸组 (KC组 )。 16只C5 7小鼠为正常对照组 ,分为 2组 :糖尿病诱发饮食组 (CA组 ) ;高蛋氨酸饮食组 (CB组 )。测定血糖、体重、血浆HCY、叶酸浓度 ,并观察光镜下及电镜下坐骨神经结构变化。结果 :糖尿病小鼠喂饲蛋氨酸后出现高Hcy血症 ,对照组无此改变。糖尿病小鼠的坐骨神经出现不同程度的缺血性改变 ,且与Hcy水平相关。叶酸可减轻坐骨神经损害的程度。 结论 :高同型半胱氨酸为糖尿病微血管病变的危险因素 ,叶酸可起到干预作用。 展开更多
关键词 同型半胱氨酸 周围神经病变 并发症 叶酸 2型糖尿
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普洱茶提取物与绿茶提取物降糖功效的研究 被引量：25
6
作者 栗志文 王媛媛 +3 位作者 王根辈 陈艳芳 李长文 马晓慧 《茶叶科学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期428-434,共7页
通过整体动物模型研究比较普洱茶提取物与绿茶提取物的降糖功效。以C57BL/6J小鼠作为对照组,将遗传性糖尿病(KKAy)小鼠随机分组,分别灌胃给予普洱茶提取物与绿茶提取物4周,以空腹血糖、血糖曲线下面积作为观察指标,比较二者的药效作用;... 通过整体动物模型研究比较普洱茶提取物与绿茶提取物的降糖功效。以C57BL/6J小鼠作为对照组,将遗传性糖尿病(KKAy)小鼠随机分组,分别灌胃给予普洱茶提取物与绿茶提取物4周,以空腹血糖、血糖曲线下面积作为观察指标,比较二者的药效作用;以SD雄性大鼠一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)造模糖尿病大鼠,根据初始空腹血糖值随机进行分组,连续灌胃给予普洱茶提取物与绿茶提取物4周,以空腹血糖、血糖曲线下面积和空腹血清胰岛素作为观察指标。结果显示普洱茶提取物和绿茶提取物对KKAy小鼠和STZ糖尿病模型大鼠空腹血糖均有降低作用,同时均能降低血糖曲线下面积,但是不同的是普洱茶提取物在降低动物空腹血糖和血糖曲线下面积方面要优于绿茶提取物,同时普洱茶提取物能够较模型组显著降低大鼠空腹血清胰岛素,而绿茶提取物在降低大鼠空腹血清胰岛素与模型组相比无明显差异。比较了两种茶提取物对糖尿病的体外靶酶糖醛还原酶和PTP1B的抑制作用,发现普洱茶提取物对PTP1B活性有较强的抑制作用,抑制率88.0%,绿茶提取物对该酶无抑制作用。综合实验结果表明,普洱茶提取物的降糖功效优于绿茶提取物。 展开更多
关键词 普洱茶提取物 绿茶提取物 kkay小鼠 糖尿病大鼠 降糖功效
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糖耐康对自发性2型糖尿病KKAy小鼠胰岛素信号转导的影响 被引量：21
7
作者 王芬 何华亮 +2 位作者 江南 贾淑明 刘铜华 《中国实验方剂学杂志》 CAS 2008年第1期46-49,共4页
目的:观察糖耐康对自发性2型糖尿病KKAy小鼠胰岛素抵抗及胰岛素信号转导途径中磷脂酰肌醇-3激酶(PI3-K)、葡萄糖转运子4(GluT4)mRNA表达的影响。方法:将SPF级KKAy小鼠40只按血糖值随机分为模型组、糖耐康高剂量组、糖耐康低剂量组、吡... 目的:观察糖耐康对自发性2型糖尿病KKAy小鼠胰岛素抵抗及胰岛素信号转导途径中磷脂酰肌醇-3激酶(PI3-K)、葡萄糖转运子4(GluT4)mRNA表达的影响。方法:将SPF级KKAy小鼠40只按血糖值随机分为模型组、糖耐康高剂量组、糖耐康低剂量组、吡咯列酮组,并选C57bl/6J小鼠为正常对照组,连续灌喂给药60 d。60 d后测定空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(Fins)并计算胰岛素敏感指数(ISI)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),游离脂肪酸(FFA)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α),并对胰岛进行病理学检查。用实时定量RT-PCR法测定小鼠骨骼肌和脂肪组织中PI3-K及GluT4的mRNA的表达。结果:糖耐康高剂量组的FPG、TNF-α水平较模型组显著降低(P<0.05),高,低剂量组PI3-K及GluT4mRNA表达较模型组明显升高(P<0.05或P<0.01),且糖耐康在一定程度上能够保护胰岛β细胞,延缓β细胞衰竭,对血脂及FFA有降低趋势。结论:通过提高胰岛素信号转导受体后途径中PI3-K的表达,从而改善GluT4的转位是糖耐康改善胰岛素抵抗状态的可能作用机制之一。 展开更多
关键词 糖耐康 胰岛素信号转导 kkay小鼠 2型糖尿病
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黄芪多糖对KKAy小鼠血糖和肝脏抗氧化能力的影响 被引量：17
8
作者 汪佳佳 毕会民 +1 位作者 刘敏 秦健 《湖北中医药大学学报》 2015年第5期5-7,共3页
目的观察黄芪多糖对KKAy糖尿病小鼠血糖及肝脏抗氧化水平的影响。方法 8周龄雄性C57BL/6J小鼠和KKAy小鼠随机分为4组:正常组、正常对照组、糖尿病组、黄芪多糖治疗组,采用高脂饲料建立糖尿病模型。治疗组给予黄芪多糖700mg/(kg·d)... 目的观察黄芪多糖对KKAy糖尿病小鼠血糖及肝脏抗氧化水平的影响。方法 8周龄雄性C57BL/6J小鼠和KKAy小鼠随机分为4组:正常组、正常对照组、糖尿病组、黄芪多糖治疗组,采用高脂饲料建立糖尿病模型。治疗组给予黄芪多糖700mg/(kg·d)灌胃,每周监测体重和随机血糖值。治疗8周后处死动物,检测肝组织中丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)的含量。结果与糖尿病组比较,黄芪多糖治疗组小鼠的体重和血糖值均较低,小鼠肝脏组织中的SOD含量较高,MDA含量较低。结论黄芪多糖能够显著降低KKAy小鼠体重和血糖,有效提高其肝脏抗氧化能力,是一种潜在的糖尿病治疗药物。 展开更多
关键词 2型糖尿病 肝脏 黄芪多糖 kkay小鼠 抗氧化
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应用基因芯片探讨天芪降糖胶囊降糖调脂的机制 被引量：17
9
作者 张茜 肖新华 +6 位作者 王彤 李文慧 袁涛 孙晓方 孙琦 向红丁 王姮 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期174-177,共4页
目的探讨天芪降糖胶囊改善血糖和血脂的机制。方法选用KKAy小鼠16只,随机分为天芪组(给予天芪降糖胶囊)和对照组(给予生理盐水),灌胃4周。测定FBG、血脂和Fins,并行OG-TT。取小鼠骨骼肌进行RT-PCR基因芯片实验。结果天芪组FBG、OGTT曲... 目的探讨天芪降糖胶囊改善血糖和血脂的机制。方法选用KKAy小鼠16只,随机分为天芪组(给予天芪降糖胶囊)和对照组(给予生理盐水),灌胃4周。测定FBG、血脂和Fins,并行OG-TT。取小鼠骨骼肌进行RT-PCR基因芯片实验。结果天芪组FBG、OGTT曲线下面积、HOMA-IR、TC和TG均比对照组显著降低(P<0.05或P<0.01)。基因芯片显示天芪组GluT-4、MAPK-8、MAPK-14和PPAR-α上调,PPAR-γ、PGC、CEBP、TNF-α、NF-κB、ICAM-1和IL-6下调。结论天芪降糖胶囊能有效降低KKAy小鼠FBG,调节脂代谢。血糖降低机制可能与MAPK通路和GluT-4上调有关;另外可能通过下调炎症因子水平改善胰岛素抵抗。血脂改善可能与PPAR-α上调有关。 展开更多
关键词 天芪降糖胶囊 kkay小鼠 基因芯片 糖尿病 脂代谢紊乱
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糖肾平胶囊对糖尿病肾病KKAy小鼠肾脏保护作用及对Wnt/β-catenin信号通路的影响 被引量：16
10
作者 蔡京娩 赵宗江 +4 位作者 张新雪 苗永辉 王婷 葛东宇 宋璐霞 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第15期96-102,共7页
目的:探讨糖肾平胶囊(糖肾平)对糖尿病肾病(DN) KKAy小鼠肾脏保护作用及其对Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)途径信号通路的影响。方法:雌性10周龄SPF级KKAy小鼠60只,用KKAy鼠料诱导10周,以血糖>16. 7 mmol·L-1,24 h尿蛋白> 0. ... 目的:探讨糖肾平胶囊(糖肾平)对糖尿病肾病(DN) KKAy小鼠肾脏保护作用及其对Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)途径信号通路的影响。方法:雌性10周龄SPF级KKAy小鼠60只,用KKAy鼠料诱导10周,以血糖>16. 7 mmol·L-1,24 h尿蛋白> 0. 4 mg确定DN小鼠模型成功。将成模小鼠随机分为模型组、厄贝沙坦组、糖肾平小、中、大剂量(0. 525,1. 05,2. 1 g·kg-1)组,10只雌性C57BL/6J小鼠作为正常组。每个治疗组均相应的治疗药物进行灌胃,正常组、模型组小鼠给予等体积的去离子水灌胃,灌胃剂量按0. 01 mL·g-1体质量系数,每天1次。观察小鼠一般情况,每4周称体质量并测24 h尿蛋白定量。第26周,眼球取血并处死小鼠,并测量肾脏的质量,分离血清测中血尿素氮(BUN),血肌酐(SCr),甘油三酯(TG),丙二醛(MDA),一氧化氮(NO)和超氧化物歧化酶(SOD)的含量;用原位杂交、免疫组化检测肾组织Wnt4,糖原合成酶激酶3β(GSK3β),β-连环蛋白(β-catenin) mRNA及蛋白的表达。结果:与模型组比较,糖肾平高剂量组体质量、肾重/体质量,24 h尿蛋白显著降低(P <0. 01);肾脏病理损害明显减轻,血清BUN,SCr,TG和MDA含量显著降低(P <0. 01),NO,SOD含量显著升高(P <0. 01),Wnt4,Gsk-3β,β-catenin mRNA及蛋白表达显著减少(P <0. 01)。结论:糖肾平可能是通过抑制Wnt/β-catenin信号通路活化,逆转DN KKAy小鼠肾小管上皮细胞转分化,延缓肾间质纤维化的进程,进而发挥肾脏保护作用。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 糖肾平 肾痿 kkay小鼠 Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)通路 肾小管上皮细胞转分化
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糖肾宁对糖尿病肾病KKAy小鼠的肾脏保护作用及其对Notch/Snail1信号转导通路的影响 被引量：15
11
作者 杨冠男 赵宗江 +1 位作者 张新雪 杨美娟 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 2017年第6期1057-1065,共9页
目的:明确糖肾宁是否通过干预Notch/snail1通路抑制KKAy小鼠糖尿病肾病肾小管上皮细胞转分化肾间质纤维化。方法:KKAy小鼠30只,经过10周专用鼠料饲养,血糖>16.7 mmol·L-1,24 h尿蛋白>0.4 mg为糖尿病肾病动物模型。造模成功... 目的:明确糖肾宁是否通过干预Notch/snail1通路抑制KKAy小鼠糖尿病肾病肾小管上皮细胞转分化肾间质纤维化。方法:KKAy小鼠30只,经过10周专用鼠料饲养,血糖>16.7 mmol·L-1,24 h尿蛋白>0.4 mg为糖尿病肾病动物模型。造模成功小鼠按血糖和体质量分层随机分为模型组、厄贝沙坦组与糖肾宁组,灌胃给药,雌性C57BL/6J小鼠10只作为正常对照组。检测小鼠一般状况,称体重、测24 h尿蛋白定量。干预16周后取材,检测血糖、尿素氮(Blood Urea Nitrogen,BUN)、血清肌酐(Serum creatinine,Scr);肾组织行HE、Mallory染色。原位杂交及Western blotting法检测小鼠肾组织中Notch/snail1通路、α-SMA、E-Cadherin蛋白及m RNA表达。SPSS20.0软件进行统计学处理。结果:与模型组比较,糖肾宁组小鼠一般状态改善,体质量、24 h尿蛋白定量显著减少(P<0.01),血清BUN及Scr含量降低(P<0.01,P<0.05),病理染色显示肾间质纤维化明显减轻,糖肾宁组肾组织Notch/snail1通路和α-SMA蛋白及m RNA表达明显降低,有显著统计学差异(P<0.01),E-Cad蛋白及m RNA表达显著升高(P<0.01)。结论:糖肾宁可以保护糖尿病肾病肾功能,延缓糖尿病肾病进展,抑制糖尿病肾病肾小管上皮细胞转分化肾间质纤维化,改善糖尿病肾病EMT的机制可能是通过抑制Notch/snail1通路表达实现。 展开更多
关键词 糖尿病 肾病 糖肾宁 肾痿 kkay小鼠 肾小管上皮细胞 转分化 Notch/snail1信号转导通路
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黄芪多糖对糖尿病KKAy小鼠肝脏脂肪变性的影响 被引量：14
12
作者 毛先晴 欧阳静萍 +3 位作者 吴柯 刘敏 吴勇 徐怡 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期233-236,共4页
目的探讨黄芪多糖(APS)改善糖尿病KKAy小鼠肝脏脂肪变性的作用及机制。方法KKAy小鼠16只,随机分为糖尿病对照(KK)组8只和APS治疗(KA)组8只。C57BL/6J小鼠20只,随机分为正常对照(NC)组10只和APS对照(CA)组10只。测血液及肝脏生化指标;判... 目的探讨黄芪多糖(APS)改善糖尿病KKAy小鼠肝脏脂肪变性的作用及机制。方法KKAy小鼠16只,随机分为糖尿病对照(KK)组8只和APS治疗(KA)组8只。C57BL/6J小鼠20只,随机分为正常对照(NC)组10只和APS对照(CA)组10只。测血液及肝脏生化指标;判定胰岛素抵抗程度;观察肝脏病理学改变;检测GSK3β和胰岛素诱导的ser9GSK3β表达。结果治疗8周后,KA组血糖降低,胰岛素敏感性增强;肝TG,FFA含量减少,肝脂肪变性减轻;肝GSK3β表达减少,ser9GSK3β表达增加(P<0.05)。结论APS可以改善糖尿病KKAy小鼠肝脏脂肪变性,其机制与减少高糖高脂的肝毒性和GSK3β的表达及活性,改善胰岛素抵抗有关。 展开更多
关键词 黄芪多糖 肝脂肪变 kkay小鼠 胰岛素抵抗
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2型糖尿病动物模型KKA^y小鼠肝、肾的病变 被引量：14
13
作者 王谦 贾德贤 +5 位作者 娄金丽 苏玮莲 郝钰 黄启福 郭健 陈旺 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2008年第4期241-243,F0002,共4页
目的研究2型糖尿病动物模型KKAy小鼠的糖尿病肝、肾的病变过程,探索KKAy小鼠作为2型糖尿病并发多脏器病变模型的价值。方法9~11周龄雄性KKAy小鼠(n=20)和对照组的雄性C57BL/J小鼠(n=25),测量14、16、20、24、28周龄小鼠空腹血糖和体重... 目的研究2型糖尿病动物模型KKAy小鼠的糖尿病肝、肾的病变过程,探索KKAy小鼠作为2型糖尿病并发多脏器病变模型的价值。方法9~11周龄雄性KKAy小鼠(n=20)和对照组的雄性C57BL/J小鼠(n=25),测量14、16、20、24、28周龄小鼠空腹血糖和体重。两组动物分别于24、28周处死,测定血清肌酐、尿素;胆固醇、甘油三酯;丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)。光镜观察两组小鼠肾脏、肝脏的病理改变。结果①KKAy小鼠体重、血糖比同龄对照组C57BL/J小鼠高(P<0.01)。②24、28周龄KKAy小鼠血脂均较对照组高(P<0.05);24周龄KKAy小鼠肌酐,ALT比对照组高(P<0.05);28周龄KKAy小鼠的肌酐、ALT及AST比对照组高(P<0.05)。③242、8周龄KKAy小鼠肾脏系膜基质增多,肾小管上皮细胞胞质出现明显空泡,肾间质有纤维化;肝脏结构紊乱,肝细胞胞质有明显空泡,肝细胞脂肪变。结论KKAy小鼠14周龄以后可出现明显肥胖,高血糖,24周龄、28周龄出现高脂血症,有肝、肾形态和功能的损害,是较好的研究2型糖尿病病变过程及并发症的动物模型。 展开更多
关键词 2型糖尿病 动物模型 kkay小鼠 肝肾损伤
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红景天、蛹虫草、大黄配伍治疗代谢综合征的实验研究Ⅰ——改善胰岛素抵抗作用 被引量：14
14
作者 李娟 陈玲 +5 位作者 张晓琳 付健阳 韩静 田金英 张培成 叶菲 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第11期1614-1619,共6页
探讨红景天、蛹虫草、大黄配伍(中药复方FF16)对小鼠胰岛素抵抗的治疗作用及其作用机制。结果显示,中药复方FF16具有明显增加机体整体和组织胰岛素敏感性作用;分别使IRF小鼠和KKAy小鼠的受损的胰岛素耐量之AUC降低24.1%,38.5%;升高的血... 探讨红景天、蛹虫草、大黄配伍(中药复方FF16)对小鼠胰岛素抵抗的治疗作用及其作用机制。结果显示,中药复方FF16具有明显增加机体整体和组织胰岛素敏感性作用;分别使IRF小鼠和KKAy小鼠的受损的胰岛素耐量之AUC降低24.1%,38.5%;升高的血清胰岛素水平下降46.0%,30.4%,HOMA-IR降低52.4%,81.2%;降低的GIR增加了119.3%,202.4%。FF16使KKAy小鼠全身胰岛素敏感性指数ISWBI增加了1.0倍;肝脏、脂肪和骨骼肌胰岛素依赖的葡萄糖摄取能力分别增强1.5,2.8,2.2倍。此外,FF16抑制基因重组人源蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP1B)蛋白活性的IC50为0.225 mg.L-1;使IRF小鼠肝脏升高的蛋白PTP1B表达下调了45.8%。结果说明,中药复方FF16具有显著的胰岛素增敏作用,该作用可能与抑制PTP1B活性有关。 展开更多
关键词 中药复方FF16 IRF小鼠 kkay小鼠 胰岛素抵抗 PTP1B
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山茱萸总萜对KKay糖尿病小鼠的治疗作用研究 被引量：12
15
作者 刘薇 朱晶晶 +3 位作者 徐志猛 江振洲 楼凤昌 王涛 《药物评价研究》 CAS 2016年第6期947-952,共6页
目的观察山茱萸总萜对KKay糖尿病小鼠的治疗作用。方法选择KKay糖尿病小鼠模型,分别以低、中、高剂量(0.05、0.10、0.20 g/kg)的山茱萸总萜ig给药5周。每天给药前观察动物一般状况;给药前及给药期间每周测定1次小鼠体质量、空腹血糖;给... 目的观察山茱萸总萜对KKay糖尿病小鼠的治疗作用。方法选择KKay糖尿病小鼠模型,分别以低、中、高剂量(0.05、0.10、0.20 g/kg)的山茱萸总萜ig给药5周。每天给药前观察动物一般状况;给药前及给药期间每周测定1次小鼠体质量、空腹血糖;给药第5周,进行ip葡萄糖耐量试验(IPGTT),采血测定胰岛素(Ins)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、糖化血清蛋白(GSP)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)水平,计算胰岛素抵抗指数(IR)。结果与模型组比较,山茱萸总萜可以剂量相关性地减轻KKay小鼠体质量,高剂量组第1、2和5周差异显著(P<0.05);各剂量组自给药第1周起即可显著降低空腹血糖水平(P<0.05、0.01);高剂量组显著降低IPGTT中小鼠血糖-时间曲线下面积(P<0.05);山茱萸总萜可以剂量相关性地降低Ins、Hb A1c、GSP、TC、TG、LDL水平、降低IR。结论山茱萸总萜对于KKay小鼠糖尿病相关症状和指标具有剂量相关性的改善作用,可改善脂质代谢紊乱,提示其在治疗伴有胰岛素抵抗和脂质代谢紊乱的轻、中度2型糖尿病方面具有良好的应用前景。 展开更多
关键词 山茱萸总萜 糖尿病 kkay小鼠 降糖作用 葡萄糖耐量试验
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镰形棘豆总黄酮对2型糖尿病KKAy小鼠血糖和胰岛素抵抗的作用 被引量：11
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作者 王志程 杨丽霞 +4 位作者 李雪英 姜良恩 张邦能 孙文 刘铜华 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第22期113-117,共5页
目的:以糖尿病KKAy小鼠为研究对象,观察镰形棘豆总黄酮对2型糖尿病KKAy小鼠胰岛素抵抗的作用。方法:将40只雄性SPF级KKAy小鼠随机分为5组,分别为模型组、镰形棘豆总黄酮低、中、高剂量组、阳性药组,每组8只;另选8只C57BL/6J小鼠为正常... 目的:以糖尿病KKAy小鼠为研究对象,观察镰形棘豆总黄酮对2型糖尿病KKAy小鼠胰岛素抵抗的作用。方法:将40只雄性SPF级KKAy小鼠随机分为5组,分别为模型组、镰形棘豆总黄酮低、中、高剂量组、阳性药组,每组8只;另选8只C57BL/6J小鼠为正常组。正常组和模型组ig生理盐水,镰形棘豆总黄酮低、中、高剂量组,分别按100,200,400 mg·kg-1·d-1剂量ig,阳性药组ig吡咯列酮10 mg·kg-1·d-1。连续4周。每周监测小鼠体重、空腹血糖和餐后血糖。4周后,眼眶静脉取血,离心取血清;取胰腺组织。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测小鼠空腹胰岛素水平,并计算胰岛素分泌指数(ISI),胰腺组织苏木素-伊红(HE)染色后光镜下观察胰岛结构变化。结果:与正常组比较,模型组KKAy小鼠空腹血糖明显升高,餐后2 h血糖明显升高,胰岛素水平明显升高,胰岛素敏感指数明显降低(P<0.05),模型组KKAy小鼠胰腺组织病变较为明显;镰形棘豆总黄酮对降低糖尿病小鼠体重作用不明显,与模型组比较,在ig 7,28 d时,空腹血糖明显降低,在ig 14 d后,餐后2 h血糖明显降低(P<0.05),在治疗28 d后,与模型组比较,镰形棘豆总黄酮高剂量具有促进胰岛素分泌的作用;中剂量组具有增强胰岛素敏感性的作用(P<0.05),HE染色显示各药物组具有保护胰岛β细胞、延缓胰岛衰竭的作用。结论:镰形棘豆总黄酮在一定程度上具有降低2型糖尿病小鼠血糖,促进胰岛素分泌,改善胰岛素抵抗的作用。 展开更多
关键词 镰形棘豆总黄酮 糖尿病 kkay小鼠 血糖 胰岛素抵抗
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辛开苦降方对初发2型糖尿病KKAy小鼠胰岛素敏感性及糖脂代谢的影响 被引量：10
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作者 胡照娟 张先慧 +3 位作者 张艳红 张冬梅 娄利霞 柳红芳 《世界中医药》 CAS 2014年第6期774-777,780,共5页
目的:观察辛开苦降方干预初发2型糖尿病(T2DM)KKAy小鼠胰岛素敏感性及糖脂代谢的影响。方法:10周龄雄性初发T2DM KKAy小鼠40只按血糖值随机分为4组:模型组、罗格列酮组、辛开苦降低剂量组、辛开苦降高剂量组。正常对照组选10周龄雄性C57... 目的:观察辛开苦降方干预初发2型糖尿病(T2DM)KKAy小鼠胰岛素敏感性及糖脂代谢的影响。方法:10周龄雄性初发T2DM KKAy小鼠40只按血糖值随机分为4组:模型组、罗格列酮组、辛开苦降低剂量组、辛开苦降高剂量组。正常对照组选10周龄雄性C57BL/6J小鼠10只。正常组及模型组给予0.5%羧甲基纤维素钠溶液(CMC)灌胃。各组连续灌胃给药四周后取材,测定其空腹血糖(Fasting Plasma glucose,FPG)、血清胰岛素(Fasting Insulin,FINS)、血脂,肝糖原、肝脂质含量。显微镜下观察肝脏组织形态。结果:给药四周后,与正常组相比,模型组胰岛素敏感指数(Insulin Sensitivity Index,ISI)明显降低(P<0.01),FPG、FINS、总胆固醇(Total Cholesterol,TC)、三酰甘油(Triglyceride,TG)、游离脂肪酸(Free Fatty Acid,FFA)、肝脏TC、肝脏TG均明显升高(P<0.01),肝糖原含量降低(P<0.01)。与模型组相比,罗格列酮组ISI好转(P<0.01),FPG、FINS、TC、TG、FFA、TG明显降低(P<0.01,P<0.05),肝糖原含量明显增加(P<0.01)。辛开苦降低剂量组及其高剂量组2组FINS、ISI、肝糖原含量均高于模型组(P<0.05,P<0.01),TG水平低于模型组(P<0.05,P<0.01);辛开苦降高剂量还能显著降低FPG、TC水平、FFA水平(P<0.05,P<0.01)。辛开苦降低剂量组还可显著降低肝脏TG水平(P<0.05)。肝脏病理显示:正常组小鼠肝脏结构正常,而模型组小鼠肝脏脂肪变性明显。罗格列酮组小鼠肝脏脂肪变性较模型组有所减轻。辛开苦降低剂量组和辛开苦降高剂量组小鼠肝脂肪变性较模型组有明显改善。结论:辛开苦降方可增加KKAy T2DM小鼠胰岛素敏感性,减轻肝胰岛素抵抗,肝糖原合成增加,从而改善血糖水平,并能降低血及肝脏脂质水平,减轻肝脏脂肪变性,有效保护肝脏组织形态结构。 展开更多
关键词 辛开苦降方 2型糖尿病 kkay小鼠 胰岛素敏感性 糖脂代谢
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益气养阴散结中药方对KKAy糖尿病小鼠糖脂代谢的影响 被引量：10
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作者 吴淑馨 孙宏峰 +2 位作者 龙泓竹 张力 杨晓晖 《世界中医药》 CAS 2014年第6期781-783,共3页
目的:观察KKAy糖尿病小鼠的血糖、血脂变化,探讨益气养阴散结中药方对其糖脂代谢的影响。方法:选取雄性12周龄KKAy小鼠,将其随机分为模型组及中药组,同周龄雄性C57BL/6J小鼠为正常组。分别给药,中药组灌服益气养阴散结中药复方,模型组... 目的:观察KKAy糖尿病小鼠的血糖、血脂变化,探讨益气养阴散结中药方对其糖脂代谢的影响。方法:选取雄性12周龄KKAy小鼠,将其随机分为模型组及中药组,同周龄雄性C57BL/6J小鼠为正常组。分别给药,中药组灌服益气养阴散结中药复方,模型组及正常组灌服等量蒸馏水,定期检测小鼠体重、血糖值,并分别于实验的第4、8、12周处死各组小鼠,检测三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)等血脂指标。结果:KKAy小鼠的血糖、血脂水平在初期呈不断上升趋势,随着周龄的增长,血糖血脂有所下降,但仍显著高于正常组,益气养阴散结中药复方干预的小鼠血糖血脂水平有所回落。结论:KKAy小鼠存在明显的血脂异常,益气养阴散结中药复方可有效改善血脂异常情况,延缓糖尿病并发症的发生发展。 展开更多
关键词 糖尿病 益气养阴散结 kkay 血脂异常
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辛开苦降方对初发2型糖尿病KKay小鼠肝脏胰岛素抵抗及IRS-2/PI3K通路的影响（英文） 被引量：10
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作者 张先慧 胡照娟 +3 位作者 张艳红 张冬梅 娄利霞 柳红芳 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期1774-1779,共6页
目的:研究辛开苦降方中药对KKay 2型糖尿病(T2DM)小鼠肝脏胰岛素抵抗及胰岛素受体底物-2/磷脂酰肌醇3-激酶通路(IRS-2/PI3K)的影响,探讨其改善肝胰岛素抵抗(IR)的分子机制。方法:将T2DM KKay小鼠按血糖轻重程度分层随机分为4组,即模型组... 目的:研究辛开苦降方中药对KKay 2型糖尿病(T2DM)小鼠肝脏胰岛素抵抗及胰岛素受体底物-2/磷脂酰肌醇3-激酶通路(IRS-2/PI3K)的影响,探讨其改善肝胰岛素抵抗(IR)的分子机制。方法:将T2DM KKay小鼠按血糖轻重程度分层随机分为4组,即模型组,辛开苦降组、辛开苦降大剂量组、罗格列酮组。正常组选10周龄雄性C57BL/6J小鼠10只。正常组及模型组给予0.5%羧甲基纤维素钠溶液(CMC)灌胃。各组连续灌胃给药4周后取材,采用葡萄糖氧化酶法测血浆葡萄糖(FPG),放射免疫分析法测血浆胰岛素浓度(FINS),免疫蛋白质印迹法测定肝组织IRS-2、磷酸化胰岛素受体底物-2(p-IRS-2)、PI3K、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K)、胰岛素受体底物-3(IRS-3)、胰岛素受体底物-4(IRS-4)蛋白表达水平,实时荧光定量PCR法测定肝组织PI3K、IRS-2、IRS-3、胰岛素受体(Ins R)的m RNA表达水平。结果:与正常组相比,模型组胰岛素敏感指数明显降低(P<0.01),FPG、FINS均明显升高(P<0.01)。辛开苦降组及其大剂量组两组FINS、胰岛素敏感指数均高于模型组(P<0.01,P<0.05)。免疫蛋白质印迹结果显示:与正常组相比,模型组小鼠肝脏IRS-2、p-IRS-2、PI3K、p-PI3K蛋白表达均明显减少(P<0.01),IRS-3、IRS-4蛋白表达与正常组比较明显增多(P<0.01)。辛开苦降组和辛开苦降大剂量组与模型组相比,小鼠肝脏IRS-2、p-IRS-2、PI3K、p-PI3K蛋白表达均明显增多(P<0.01,P<0.05),IRS-3、IRS-4蛋白表达明显减少(P<0.05),辛开苦降组和辛开苦降大剂量组两组之间无明显统计学差异。实时荧光定量PCR结果显示:与正常组相比,模型组小鼠肝组织PI3-K、IRS-2、IRS-3及Ins R m RNA表达均降低(P<0.01)。与模型组相比,辛开苦降组PI3K m RNA表达升高(P<0.05)。结论:辛开苦降方可改善KKay T2DM小鼠的IR,增加胰岛素的敏感性,调节KKay小鼠肝脏IRS-2、p-IRS-2、PI3K、p-PI3K、IRS-3、IRS-4蛋白和PI3K m RNA表达水平,提示� 展开更多
关键词 辛开苦降方 2型糖尿病 kkay小鼠 肝胰岛素抵抗 IRS-2/PI3K通路
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黄芪和葛根素对2型糖尿病KKA^y小鼠肝损害干预的实验研究 被引量：10
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作者 崔蕾 李姝玉 +4 位作者 柴新楼 杨辉 苏玮莲 贾德贤 王谦 《北京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期189-193,I0002,共6页
目的观察2型糖尿病KKAy小鼠的肝脏损害,研究黄芪和葛根素对其肝脏的保护作用。方法选取雄性KKAy小鼠,随机分为模型组、黄芪组、黄芪联合葛根素组;同龄雄性C57BL/J小鼠为正常组。检测空腹血糖。并分别于24、28周龄处死各组小鼠,检测甘油... 目的观察2型糖尿病KKAy小鼠的肝脏损害,研究黄芪和葛根素对其肝脏的保护作用。方法选取雄性KKAy小鼠,随机分为模型组、黄芪组、黄芪联合葛根素组;同龄雄性C57BL/J小鼠为正常组。检测空腹血糖。并分别于24、28周龄处死各组小鼠,检测甘油三酯(TG)、胆固醇(TCHO)、谷丙转移酶(ALT)、谷草转移酶(AST)等生化指标。制作肝脏病理切片,HE及油红O染色。结果模型组血糖、血脂、转氨酶较正常组明显升高,肝脏出现脂肪变性,肉眼可见模型组肝脏较正常组明显增大,触之油腻感,镜下可见肝细胞内大小不等的脂肪空泡。黄芪组及黄芪联合葛根素组,小鼠各项生化指标均有改善,尤其是AST、ALT显著降低,病理切片也显示肝脏结构较完整。结论 KKAy存在明显的肝损害及血脂异常,黄芪及黄芪、葛根素合用可有效抑制血脂异常,保护肝脏结构和功能。 展开更多
关键词 kkay小鼠 肝脏损害 黄芪 葛根素
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