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KCNQ2基因相关癫痫：一种谱系疾病 被引量：14
1
作者 屈晓旋 谢涵 姜玉武 《中国医师杂志》 CAS 2017年第8期1134-1138,共5页
KCNQ2基因相关癫痫是一种谱系疾病，KCNQ2突变可导致从最重的早发癫痫脑病到最轻的家族性新生儿癫痫等多种临床表型。KCNQ2基因突变的类型及位点分布可能与临床表型相关联，此可为临床诊疗中进行预后判断提供线索。不同突变可导致不同... KCNQ2基因相关癫痫是一种谱系疾病，KCNQ2突变可导致从最重的早发癫痫脑病到最轻的家族性新生儿癫痫等多种临床表型。KCNQ2基因突变的类型及位点分布可能与临床表型相关联，此可为临床诊疗中进行预后判断提供线索。不同突变可导致不同程度的KCNQ2蛋白表达量减少、钾离子通道分布异常或电流减少，这可能是同一基因（KCNQ2）的突变导致不同临床表型的产生机制。近期研究还发现KCNQ2突变可能通过增强钾离子通道电流而引发癫痫，这还需要更多的后续研究去证实。 展开更多
关键词 kcnq2钾通道 癫痫 综述
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瑞替加滨对布比卡因和氯普鲁卡因致小鼠惊厥半数有效剂量的影响 被引量：1
2
作者 程艳欣 李红 +3 位作者 李军 张凡 陈永学 赵森明 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第11期1340-1343,共4页
目的通过探讨KCNQ2／3通道开放剂瑞替加滨对布比卡因和氯普鲁卡因致小鼠惊厥的半数有效剂量（ED50）的影响，研究KCNQ2／3通道与局麻药神经毒性的关系。方法清洁级雌性昆明种小鼠，体重20～30g。实验I采用随机数字表法将60只小鼠随机分... 目的通过探讨KCNQ2／3通道开放剂瑞替加滨对布比卡因和氯普鲁卡因致小鼠惊厥的半数有效剂量（ED50）的影响，研究KCNQ2／3通道与局麻药神经毒性的关系。方法清洁级雌性昆明种小鼠，体重20～30g。实验I采用随机数字表法将60只小鼠随机分为2组（n=30）：对照组（C组）和瑞替加滨组（R组），2组随机分为3个亚组，分别为不同剂量氯普鲁卡因组（C＋L1组、C＋L2组、C＋L3组和R＋L1组、R＋L2组和R＋L3组，n=10）。C组和R组腹腔注射0．9％生理盐水0．005ml／g或瑞替加滨20mg／kg，20min后腹腔注射氯普鲁卡因。C＋L1组、C＋L2组、C＋L3组氯普鲁卡因剂量分别为150．0、172．5、198．4mg／kg；R＋L1组、R＋L2组和R＋L3组氯普鲁卡因剂量分别为198．4、228．2、262．4mg／kg。实验Ⅱ采用随机数字表法将80只昆明小鼠随机分为2组（n=40）：对照组（C组）和瑞替加滨组（R组）。2组随机分为4个亚组，分别为不同剂量布比卡因组（C＋B1组、C＋B2组、C＋B3组、C＋B4组和R＋B1组、R＋B2组、R＋B3组、R＋B4组，n=10）。C组和R组腹腔注射0．9％生理盐水0．005ml／g或瑞替加滨20mg／kg，20min后腹腔注射布比卡因。C＋B1组、C＋B2组、C＋B3组、C＋B4组布比卡因剂量分别为37．8、43．5、50．0、57．5mg／kg；R＋B1组、R＋B2组、R＋B3组、R＋B4组布比卡因剂量分别为50．0、57．5、66．1、76．0mg／kg。采用Probit法计算布比卡因和氯普鲁卡因致小鼠惊厥的ED50及其95％可信区间。结果C组氯普鲁卡因致小鼠惊厥的ED50及其95％可信区间为165．3（155．8g／kg-175．0）mg／kg，布比卡因致小鼠惊厥的ED50及其95％可信区间为ED50为41．1（36．7～44．5）mg／kg。R组氯普鲁卡因致小鼠惊厥的ED50及其95％可信区间为212．4（200．2～224．3）mg／kg，布比卡因致小鼠惊厥的ED50及其95％可信区间为51．5（45．1～56．0）mg／kg。与C组比较� 展开更多
关键词 kcnq2钾通道 kcnq3钾通道 麻醉药 局部 药物毒性 剂量效应关系 药物
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不同浓度氯普鲁卡因对HEK2936细胞KCNQ2/Q3通道电流的影响
3
作者 秦士吉 李军 +4 位作者 李红 李明 张凡 赵森明 程艳欣 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第8期944-947,共4页
目的 评价不同浓度氯普鲁卡因对人胚胎肾细胞（HEK2936细胞）KCNQ2/Q3通道电流的影响.方法 以HEK293细胞作为表达体系,用脂质体交KCNQ2/3钾离子通道基因和绿色荧光蛋白转染至HEK293细胞,使细胞表达KCNQ2/Q3通道.第一部分：采用随机数字... 目的 评价不同浓度氯普鲁卡因对人胚胎肾细胞（HEK2936细胞）KCNQ2/Q3通道电流的影响.方法 以HEK293细胞作为表达体系,用脂质体交KCNQ2/3钾离子通道基因和绿色荧光蛋白转染至HEK293细胞,使细胞表达KCNQ2/Q3通道.第一部分：采用随机数字表法,将转染后的HEK293细胞分为4组（n=11）：对照组、1、10和100 mmol/L氯普鲁卡因组,记录不同钳制电压（-40、0、40 mV）下HEK293细胞KCNQ2/Q3通道电流,作用时间为1 min.第二部分：采用随机数字表法,将转染后的HEK293细胞分为2组（n=5）：对照组（C组）和10 mmol/L氯普鲁卡因组（L组）,记录不同钳制电压（-80 ～ 30 mV）下HEK293细胞KCNQ2/Q3通道电流,作用时间为1 min.采用单指数方程对通道激活段和去活段进行拟合,计算KCNQ2/Q3通道激活时间常数和去活时间常数.不同激活电压下所获去活尾电流统一标准化后经Boltzmann方程拟合,得到KCNQ2/Q3通道电流-激活电压关系曲线（即通道Ⅰ-Ⅴ曲线）.结果 第一部分：钳制电压-40、0和40 mV时,1、10和100 mmol/L氯普鲁卡因组HEK293细胞KCNQ2/Q3通道电流抑制率高于对照组（P＜0.05或0.01）.第二部分：与对照组比较,钳制电压0 mV时10 mmol/L氯普鲁卡因组KCNQ2/Q3通道激活时间常数延长,钳制电压-80 mV时KC-NQ2/Q3通道去活时间常数缩短,KCNQ2/Q3通道半数激活电压升高,向去极化移动,Ⅰ-Ⅴ曲线斜率减小（P＜0.05）.结论 氯普鲁卡因呈浓度依赖性抑制HEK2936细胞KCNQ2/Q3通道电流；氯普鲁卡因可延迟KCNQ2/Q3通道开放,提前关闭,使KCNQ2/Q3通道活性降低. 展开更多
关键词 kcnq2钾通道 kcnq3钾通道 麻醉药 局部 药物毒性
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非典型良性家族性新生儿癫痫患儿的诊治及文献复习 被引量：1
4
作者 宁俊杰 乔莉娜 《中华妇幼临床医学杂志（电子版）》 CAS 2022年第3期307-314,共8页
目的探讨非典型良性家族性新生儿癫痫(BFNE)患儿的临床特征、家系调查及基因突变分析,并总结我国KCNQ基因突变所致癫痫患儿的遗传学特点。方法选择2021年2月,于四川大学华西第二医院确诊的1例延迟在3个月龄癫痫发病的BFNE患儿(先证者)... 目的探讨非典型良性家族性新生儿癫痫(BFNE)患儿的临床特征、家系调查及基因突变分析,并总结我国KCNQ基因突变所致癫痫患儿的遗传学特点。方法选择2021年2月,于四川大学华西第二医院确诊的1例延迟在3个月龄癫痫发病的BFNE患儿(先证者)为研究对象。回顾性分析其临床表现、家系调查及基因检测结果等。以"KCNQ基因""癫痫"为中文关键词,以"KCNQ gene""seizures""epilepsy""convulsion"为英文关键词,对中国知网、万方数据知识服务平台(年限设定为上述数据库建库至今),以及Google Scholar、PubMed数据库(年限设定为2000年1月至2020年12月)进行检索,总结我国KCNQ基因突变癫痫患儿的遗传学特点。本研究遵循的程序符合2013年新修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求。与本例患儿监护人签署临床研究知情同意书。结果①本例患儿为3个月龄女婴,因"反复抽搐1 d"入院。其头颅MRI未见异常;脑电图结果提示多灶性癫痫波发放。调查本例患儿家系3代8人发现,先证者(本例患儿)及其父亲、祖父均发生婴儿期惊厥,非新生儿期发病,其父亲、祖父的BFNE均于1岁左右消失。对本例患儿经左乙拉西坦抗癫痫治疗至9个月龄后抽搐发作停止,随访至1岁1个月亦未再发。②本例患儿及其父亲、祖父基因检测结果显示,均存在KCNQ 2基因2号外显子存在c.373dupG(p.A125fs)杂合突变。与BFNE相关。③文献复习结果:根据本研究设定的检索策略,共检索到129篇国内关于KCNQ基因突变致癫痫发作的相关研究文献,纳入研究的中国患儿为129例,加上本例患儿共计130例。这130例患儿中,72例的起病年龄为0~28 d,56例为29 d至2岁,2例>2岁;KCNQ 2、3基因突变各为119例与11例;随访105例,51例患儿合并智力/发育障碍,其中KCNQ 2、3基因突变各为50例与1例,5例患者死亡,均为KCNQ 2基因突变,其余患儿智力/发育正常。本组130例KCNQ基因突变致癫 展开更多
关键词 kcnq 2钾通道 移码突变 抗惊厥药 基因检测 遗传突变 系谱 癫痫 正常新生儿
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细胞外pH值对KCNQ2/3钾离子通道的调节
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作者 贾庆忠 王川 +2 位作者 杜肖娜 李芳 张海林 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期82-87,共6页
目的　研究细胞外pH值改变对KCNQ2 /3钾离子通道的调节。方法　用体外转录法将KCNQ2 /3钾离子通道的mRNA,微注射于爪蟾卵母细胞中,表达KCNQ2 /3电流。用双电极电压钳方法 (TEVC)观察细胞外pH值对KCNQ2 /3通道的调节。结果　细胞外pH减小... 目的　研究细胞外pH值改变对KCNQ2 /3钾离子通道的调节。方法　用体外转录法将KCNQ2 /3钾离子通道的mRNA,微注射于爪蟾卵母细胞中,表达KCNQ2 /3电流。用双电极电压钳方法 (TEVC)观察细胞外pH值对KCNQ2 /3通道的调节。结果　细胞外pH减小,抑制KCNQ2 /3电流,影响激活电压,而且这种调节有一定的电压和浓度依赖性。在阈电压附近 -60mV、pH 6 8时对KCNQ2 /3通道的影响最明显。pH值改变还会调节通道开放时程,影响通道激活时间常数。结论　在维持神经细胞静息电位、调节神经兴奋性方面起重要作用的KCNQ2 /3通道,受细胞外pH值调节,这种调节作用可能在神经细胞生理性兴奋和病理性变化中如:惊厥、癫痫、休克有重要意义。 展开更多
关键词 电压依赖性的kcnq2/3钾离子通道 细胞外pH值
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