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硅酸盐介孔材料介导的MAGL-shRNA转染下调前列腺素E2抑制肝细胞癌细胞株增殖与侵袭 被引量:2
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作者 陈先锋 张俊勇 +2 位作者 许仲平 龚建平 隆洪木 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第19期1762-1769,共8页
目的阐明单酰甘油脂肪酶(monoacylglycerol lipase, MAGL)对肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)细胞株增殖、凋亡与侵袭的影响及其机制。方法比较多种HCC细胞株(SMMC-7721、HepG2、Huh7. 0)和正常肝细胞株(L02)以及同源但不同侵... 目的阐明单酰甘油脂肪酶(monoacylglycerol lipase, MAGL)对肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)细胞株增殖、凋亡与侵袭的影响及其机制。方法比较多种HCC细胞株(SMMC-7721、HepG2、Huh7. 0)和正常肝细胞株(L02)以及同源但不同侵袭能力的HCC细胞株(HCCM3、HCCM6、MHCC-97H、MHCC-97L)中MAGL蛋白表达差异。硅酸盐纳米介孔材料LPSS-NH2介导的RNAi(MAGL-shRNA)、过表达和特异性药物JZL-184调控MAGL表达与功能,观察多种HCC细胞株和正常肝细胞株的增殖、凋亡和侵袭能力变化。ELISA法检测干预MAGL后其可能的下游信号分子前列腺素E2 (prostaglandin E2, PGE2)和溶血性磷脂酸(lysophosphatidic acid, LPA)水平变化。结果 MAGL蛋白表达水平在HCC细胞株中明显高于正常肝细胞株L02 (P <0. 05),且高侵袭力的HCC细胞株MAGL表达高于同源但低侵袭力的HCC细胞株(P <0. 05)。下调MAGL的表达可抑制HCC细胞株的增殖,促进其凋亡,并抑制其侵袭能力,过表达则反之,且过表达MAGL诱导正常肝细胞株L02产生了侵袭能力。PGE2随着MAGL的表达调控呈正相关变化,而LPA则无明显变化趋势。结论 LPSSNH2介导的MAGL-shRNA转染肝细胞癌细胞株,可通过抑制MAGL的高表达并下调其下游PGE2水平,抑制肝细胞癌细胞增殖与侵袭。 展开更多
关键词 单酰甘油脂肪酶 RNA干扰 jzl-184 前列腺素E2
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JZL184通过调控大麻素受体CB1/CB2对胃癌细胞生物学行为影响的机制
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作者 王秋爽 孙华文 +1 位作者 曹峰瑜 柯东 《热带医学杂志》 CAS 2023年第8期1058-1064,1034,共8页
目的研究单酰基甘油脂酶(MAGL)抑制剂(JZL184)通过调控内大麻素受体(CB)1、CB2对胃癌细胞生物学行为影响的作用机制。方法胃癌细胞系MGc-803、MKN45、SGC-7901、HSC-39购自上海夏祥生物科技有限公司。将MKN45胃癌细胞分为W组(胃癌细胞... 目的研究单酰基甘油脂酶(MAGL)抑制剂(JZL184)通过调控内大麻素受体(CB)1、CB2对胃癌细胞生物学行为影响的作用机制。方法胃癌细胞系MGc-803、MKN45、SGC-7901、HSC-39购自上海夏祥生物科技有限公司。将MKN45胃癌细胞分为W组(胃癌细胞常规培养)、WJ组(胃癌细胞与JZL184共培养)、WD组(胃癌细胞与紫杉醇共培养)。10只SD裸鼠购自上海科顺生物公司,随机分为模型组与治疗组(胃癌模型+JZL184),每组5只。RT-PCR检测MAGL mRNA水平;流式细胞仪测MKN45胃癌细胞凋亡;Hoechst33258染色法观察MKN45胃癌细胞核的凋亡形态;Transwell小室法测MKN45胃癌细胞侵袭、迁移;Western blot检测MKN45胃癌细胞中CB1、CB2蛋白表达水平。结果MKN45、MGc-803、SGC-7901、HSC-39胃癌细胞系中MAGL mRNA表达量分别为(1.45±0.18)、(1.03±0.12)、(1.16±0.15)及(1.08±0.13),MKN45胃癌细胞系中MAGL mRNA表达量显著高于其他3种胃癌细胞系,差异有统计学意义(F=73.170,P<0.001),因此本文采用MKN45细胞进行后续实验。W组MKN45细胞中MAGL mRNA水平高于WJ组(t=13.830,P<0.001),WJ组与WD组对比差异无统计学意义(t=1.155,P=0.275),提示WJ组、WD组建模成功。干预24 h后,W组、WJ组及WD组胃癌细胞凋亡率分别为(3.25±0.31)%、(17.41±2.15)%、(18.62±2.91)%,差异有统计学意义(F=99.690,P<0.001)。W组、WJ组与WD组胃癌细胞迁移数量分别为(371.42±31.55)、(66.25±7.41)、(65.74±6.92)个,组间对比差异有统计学意义(F=487.200,P<0.001)。W组、WJ组与WD组胃癌细胞侵袭数量分别为(274.35±31.86)、(95.14±8.72)、(93.54±9.64)个,组间对比差异有统计学意义(F=164.200,P<0.001)。W组、WJ组与WD组CB1蛋白表达水平分别为(1.02±0.04)、(0.52±0.05)、(0.50±0.04),组间对比差异有统计学意义(F=274.100,P<0.001);CB2蛋白表达水平分别为(1.16±0.12)、(0.47±0.02)、(0.49±0.04),组间对比差异有统计学意义(F=169.300,P<0.001)。WJ组与AM251组胃癌细胞中CB1、CB2蛋白表达 展开更多
关键词 jzl184 内大麻素受体1 内大麻素受体2 胃癌细胞 生物学行为
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单酰基甘油脂肪酶抑制剂JZL184对结直肠癌细胞系凋亡的影响及其机制 被引量:2
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作者 马牧原 白洁 +1 位作者 常伟龙 陶凯雄 《世界华人消化杂志》 CAS 2015年第14期2256-2263,共8页
目的:研究JZL184对结直肠癌细胞系细胞凋亡的影响及其可能的机制.方法:分别用JZL184,JZL184联合不同浓度5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-Fu)及单用5-Fu干预SW480和Lovo 48 h,流式细胞仪检测结直肠癌细胞系SW480和Lovo细胞凋亡率变化.Weste... 目的:研究JZL184对结直肠癌细胞系细胞凋亡的影响及其可能的机制.方法:分别用JZL184,JZL184联合不同浓度5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-Fu)及单用5-Fu干预SW480和Lovo 48 h,流式细胞仪检测结直肠癌细胞系SW480和Lovo细胞凋亡率变化.Western blot检测JZL184干预SW480及Lovo 48 h后p-AKT、p-m TOR、proCaspase3和pro-Caspase8蛋白水平的变化.结果:在结直肠癌细胞系SW480及Lovo中,J Z L184联合5-F u与单用5-F u组相比细胞凋亡不同程度增加(在SW480中凋亡率提升分别为:JZL184+500μmol/L 5-Fu 13.91%±9.13%,JZL184+200μmol/L 5-Fu 26.34%±13.32%,JZL184+100μmol/L 5-Fu 43.32%±8.04%,JZL184+10μmol/L 5-Fu 31.4%±5.82%;在L o v o中凋亡率提升分别为:JZL184+500μmol/L 5-Fu 17.56%±8.14%,JZL184+200μmol/L 5-Fu 33.04%±9.49%,JZL184+100μmol/L 5-Fu 36.91%±16.63%,JZL184+10μmol/L 5-Fu 21.26%±11.03%.与对照组相比,10μmol/L JZL184可不同程度抑制结直肠癌细胞系SW480及Lovo p-A K T、p-m T O R、p r o-C a s p a s e3、p r oCaspase8蛋白水平(P<0.05).结论:JZL184抑制AKT-m TOR通路及促进p r o-C a s p a s e8和p r o-C a s p a s e3裂解活化从而增强5-Fu诱导结直肠癌细胞系SW480,L o v o细胞凋亡,提高结直肠癌细胞系对5-Fu敏感性. 展开更多
关键词 单酰基甘油脂肪酶 jzl184 结直肠癌 AKT-m TOR CASPASE8 CASPASE3
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内源性大麻素系统对丙戊酸诱导的模型鼠孤独症样行为的影响研究
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作者 彭振 刘瑜 +5 位作者 曾义源 罗贵宝 程丽霞 李银楚 张瑜珏 邹明扬 《中国儿童保健杂志》 CAS CSCD 2022年第11期1191-1197,共7页
目的探讨花生四烯酸甘油酯(2-AG)水平改变对VPA鼠孤独症样行为的影响,为进一步明确孤独症谱系障碍(ASD)病因及发病机制提供依据。方法以VPA诱导ASD模型鼠为研究对象,将实验鼠分为CON组、VPA组、JZL184急性干预组:VPA+40 mg/kg JZL184组(... 目的探讨花生四烯酸甘油酯(2-AG)水平改变对VPA鼠孤独症样行为的影响,为进一步明确孤独症谱系障碍(ASD)病因及发病机制提供依据。方法以VPA诱导ASD模型鼠为研究对象,将实验鼠分为CON组、VPA组、JZL184急性干预组:VPA+40 mg/kg JZL184组(VPA+40AJ)、JZL184慢性干预组:VPA+1 mg/kg JZL184组(VPA+1RJ)、VPA+3 mg/kg JZL184组(VPA+3RJ)和VPA+10 mg/kg JZL184组(VPA+10RJ)。检测各组大鼠的孤独症样行为,采用液相色谱-质谱联用技术检测大鼠海马组织中内源性大麻素(eCBs)水平,采用Western blot检测eCB系统相关受体及代谢酶表达水平。结果VPA组2-AG、AEA水平显著低于CON组(P<0.05),JZL184干预后,VPA+3RJ组和VPA+10RJ组2-AG水平显著升高(P<0.05)。与CON组相比,VPA组埋珠数量、自梳时间及自发活动明显增多,同时社交能力指数和社交偏好指数降低(P<0.05);JZL184干预后,VPA+40AJ组的埋珠个数、自梳时间、自发活动均减少,社交能力指数和社交偏好指数明显增加;VPA+1RJ组的自梳时间减少;VPA+3RJ组的埋珠个数、自梳时间、自发活动均减少,社交偏好指数明显提高;VPA+10RJ组埋珠个数和自梳时间减少,社交偏好指数明显增加(P<0.05)。VPA组海马组织中CB1R、DAGL、MAGLFAAH蛋白表达显著高于CON组(P<0.05)。JZL184干预后,VPA+3RJ组DAGL和MAGL的蛋白表达显著下调,VPA+10RJ组MAGL也显著下调(P<0.05)。结论低eCBs信号与VPA鼠孤独症样行为有关,升高2-AG水平可以改善ASD模型鼠的重复刻板行为、活动过度和社交功能损伤。 展开更多
关键词 孤独症谱系障碍 内源性大麻素 VPA模型鼠 jzl184
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