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Jak/STAT信号转导途径研究新进展 被引量:18
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作者 宋伦 沈倍奋 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第1期68-71,共4页
Jak蛋白酪氨酸激酶和“信号转导子和转录激活子”(signaltransducerandactivatoroftranscription,STATs)的功能是随着近年来许多细胞因子和生长因子的信号转导机制的研究而逐渐阐明的。Jak激酶通常是以与细胞因子受体胞浆区偶联的方式存... Jak蛋白酪氨酸激酶和“信号转导子和转录激活子”(signaltransducerandactivatoroftranscription,STATs)的功能是随着近年来许多细胞因子和生长因子的信号转导机制的研究而逐渐阐明的。Jak激酶通常是以与细胞因子受体胞浆区偶联的方式存在,在受体与相应配基结合后活化,并通过激活STAT而诱导目的基因表达。由于Jak、STAT广泛地参与了各种细胞因子的信号转导过程,因此出现了Jak/STAT信号途径这一概念,并成为继Ras途径之后的又一重要的细胞因子信号转导通路。 展开更多
关键词 jak激酶 STAT 信号转导 STATS
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治疗类风湿关节炎选择性JAK抑制剂的研究进展 被引量:15
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作者 杨千姣 余金迪 +4 位作者 潘德思 山松 李志斌 宁志强 鲁先平 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期39-45,共7页
JAK激酶(janus kinase)是一类胞内非受体酪氨酸激酶家族,其通过与信号转导及转录激活蛋白(signal transducers and activators of transcription,STAT)之间的相互作用在细胞因子受体信号通路中发挥着重要作用。JAK/STAT信号通路与多种... JAK激酶(janus kinase)是一类胞内非受体酪氨酸激酶家族,其通过与信号转导及转录激活蛋白(signal transducers and activators of transcription,STAT)之间的相互作用在细胞因子受体信号通路中发挥着重要作用。JAK/STAT信号通路与多种炎症疾病的发病机制相关,如类风湿关节炎。近年来,治疗类风湿关节炎的JAK抑制剂特别是亚型选择性抑制剂已吸引了制药行业的极大关注。本文对类风湿关节炎的新治疗策略、JAK激酶与细胞因子受体、JAK/STAT信号通路在类风湿关节炎发病中的作用以及选择性JAK抑制剂的最新进展进行综述。 展开更多
关键词 jak激酶 选择性jak抑制剂 细胞因子受体 jak/STAT信号通路 类风湿关节炎
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SOCS1、SHP1在JAK2V617F突变阳性骨髓增殖性肿瘤中的表达及鲁索替尼的调控作用 被引量:8
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作者 谢旭磊 杨圣俊 +5 位作者 郝洪岭 王素云 王红杰 齐峰 成志勇 刘贵敏 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期74-80,共7页
目的研究JAK2V617F突变阳性骨髓增殖性肿瘤(MPN)组织中JAK2V617F突变量与磷酸化Janus激酶2(p-JAK2)、细胞因子信号转导抑制蛋白1(SOCS1)、含SH2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶1(SHP1)表达的关系,并探讨JAK2抑制剂鲁索替尼(ruxolitinib)对JAK2V6... 目的研究JAK2V617F突变阳性骨髓增殖性肿瘤(MPN)组织中JAK2V617F突变量与磷酸化Janus激酶2(p-JAK2)、细胞因子信号转导抑制蛋白1(SOCS1)、含SH2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶1(SHP1)表达的关系,并探讨JAK2抑制剂鲁索替尼(ruxolitinib)对JAK2V617F突变阳性人红白血病细胞系HEL细胞的增殖和HEL细胞中SOCS1、SHP1表达的影响。方法纳入2012年7月至2016年8月于河北省人民医院和保定市第一医院就诊的48例JAK2V617F突变阳性的MPN患者为MPN组,同期24例贫血患者为对照组。采用免疫组织化学法检测骨髓组织标本中p-JAK2、SOCS1和SHP1的蛋白表达水平。SOCS1、SHP1蛋白表达量与JAK2V617F突变量的相关分析采用Spearman等级相关分析。用不同浓度(50、100、250、500、1 000 nmol/L)的鲁索替尼处理HEL细胞后,采用CCK-8法检测HEL细胞的活力,q PCR法检测MPN组织和HEL细胞中JAK2V617F突变量以及HEL细胞中JAK2、SOCS1、SHP1 m RNA表达水平,蛋白质印迹法检测HEL细胞中JAK2、p-JAK2、SOCS1、SHP1的蛋白表达水平。结果 (1)MPN组织中JAK2V617F/JAK2比值为(57.33±20.82)%,对照组为0%。MPN患者骨髓细胞质中p-JAK2、SOCS1、SHP1蛋白质表达量与对照组相比差异均有统计学意义(P均<0.01)。(2)MPN组织中SOCS1、SHP1蛋白表达量均与JAK2V617F突变量呈负相关(r=-0.648、-0.692,P均<0.05)。JAK2V617F/JAK2比值<50%MPN患者的SOCS1、SHP1蛋白表达水平高于JAK2V617F/JAK2比值≥50%的MPN患者(P均<0.01),p-JAK2的蛋白表达水平低于JAK2V617F/JAK2比值≥50%者(P<0.01)。(3)250 nmol/L鲁索替尼处理24、48、72 h后,HEL细胞活力分别为(60.06±3.87)%、(52.05±2.88)%、(36.43±2.01)%。随着鲁索替尼浓度的增加,HEL细胞中JAK2的m RNA和蛋白表达与p-JAK2的蛋白表达水平逐渐降低(P<0.01,P<0.05),SOCS1和SHP1的m RNA和蛋白表达逐渐增加(P均<0.01)。结论鲁索替尼能够抑制HEL细胞中JAK2的m RNA和蛋白表达及其磷酸化水平,增加SOCS1、SHP1 m RNA和蛋白表达,降 展开更多
关键词 骨髓增殖性肿瘤 jak2V617F突变 jak激酶 细胞因子信号转导抑制蛋白 蛋白酪氨酸磷酸酶 SH2域
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白血病抑制因子与胚胎干细胞 被引量:3
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作者 葛秀国 徐小明 +1 位作者 李勇 窦忠英 《中国生物工程杂志》 CAS CSCD 2003年第12期22-25,30,共5页
白血病抑制因子对细胞的生长和分化有多种作用 ,通过与其受体结合传导信号 ,gp1 30与LIF受体 β链的结合激活JAK激酶 (JAK1和JAK2 ) ,JAK激酶磷酸化STAT信号转录子 ,STAT3的磷酸化对于阻止体外培养的干细胞的分化具有十分重要的作用。
关键词 白血病抑制因子 胚胎干细胞 jak激酶 STAT 受体
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基于PTEN与JAK对PI3K/Akt信号通路的影响探讨加味小蓟饮子治疗急性放射性膀胱炎的作用机制
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作者 张伟平 吴晓静 +3 位作者 黄章铖 陈慧军 郑伟杰 翁剑飞 《深圳中西医结合杂志》 2024年第6期9-14,I0002,共7页
目的:探讨加味小蓟饮子治疗急性放射性膀胱炎的作用机制。方法:50只ICR小鼠随机分为空白组12只和造模组38只。采用X射线辐照仪造模,造模后随机取2只小鼠处死鉴定模型是否成功。将剩余造模组小鼠随机分为模型组、小蓟饮子组和加味小蓟饮... 目的:探讨加味小蓟饮子治疗急性放射性膀胱炎的作用机制。方法:50只ICR小鼠随机分为空白组12只和造模组38只。采用X射线辐照仪造模,造模后随机取2只小鼠处死鉴定模型是否成功。将剩余造模组小鼠随机分为模型组、小蓟饮子组和加味小蓟饮子组各12只。空白组、模型组、小蓟饮子组、加味小蓟饮子组分别予0.9%氯化钠、0.9%氯化钠、小蓟饮子药液,加味小蓟饮子药液灌胃处理,每日1次,连续7 d。末次灌胃后24 h处死取材,酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、总抗氧化能力(T-AOC)含量。Western Blot法检测小鼠膀胱丝氨酸/苏氨酸激酶(AKT)、E钙粘着蛋白(E-Cadherin)、内皮素-1(ET-1)、JAK激酶(JAK)、核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、人第10号染色体缺失的磷酸酶(PTEN)、Smad蛋白2(Smad2)、Smad蛋白3(Smad3)、转化生长因子β1(TGF-β1)、尿斑蛋白3(Upk3)、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白相对表达水平;实时荧光免疫定量-聚合酶链式反应法(RT-PCR)法检测小鼠膀胱微RNA-21(MicroRNA-21,miR-21)、PTEN、JAK、PI3K、AKT、Nrf2信使核糖核酸(mRNA)相对表达水平。结果:相较模型组,加味小蓟饮子组小鼠体内SOD、GSH-Px、T-AOC、AKT、E-Cadherin、JAK、Nrf2、PI3K、Upk3含量升高(P<0.05),MDA、ET-1、PTEN、Smad2、Smad3、TGF-β1、VEGF含量下降(P<0.05);与模型组和小蓟饮子组比较,加味小蓟饮子miR-21 mRNA表达升高(P<0.05)。结论:加味小蓟饮子组可能通过上调miR-21表达,同调PTEN、JAK蛋白以激活下游PI3K/AKT/Nrf2信号通路治疗急性放射性膀胱炎。 展开更多
关键词 放射性膀胱炎 加味小蓟饮子 PTEN jak激酶 PI3K/AKT/Nrf2信号通路
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JAK/STAT通路及其阻断剂AG490在淋巴瘤中的研究进展 被引量:5
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作者 李志铭 朱颖杰 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2014年第19期1221-1224,共4页
JAK/STAT是多种细胞因子和生长因子信号转导的重要途径,参与细胞增殖、分化以及免疫调节等多个过程,在肿瘤中的持续性激活可促进肿瘤的发生发展。目前研究发现在淋巴瘤中有STAT3异常表达和活化,其活化与肿瘤生长、侵袭及转移有关。AG490... JAK/STAT是多种细胞因子和生长因子信号转导的重要途径,参与细胞增殖、分化以及免疫调节等多个过程,在肿瘤中的持续性激活可促进肿瘤的发生发展。目前研究发现在淋巴瘤中有STAT3异常表达和活化,其活化与肿瘤生长、侵袭及转移有关。AG490是JAK2抑制剂,可有效地抑制其下游的STAT的活化,阻断JAK/STAT信号转导通路。既往研究证实AG490能抑制淋巴瘤细胞的增殖,促进其凋亡,可提高某些化疗药物的敏感性。本文就JAK/STAT通路及其阻断剂AG490在淋巴瘤中的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 jak激酶 信号传导与转录激活因子3 AG490 淋巴瘤 肿瘤治疗
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基于TCMSP数据库的分子对接虚拟筛选JAK3特异性抑制剂 被引量:3
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作者 万祥宏 蔡沐彬 游清徽 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 2022年第3期484-490,共7页
以LeDock分子对接软件对TCMSP数据库中的13445种中草药成分小分子与JAK3激酶进行分子模拟对接研究,分析对接结合自由能与配体效率,筛选出18种小分子,再根据受体与配体的相互作用进一步分析,得到7种与JAK3激酶有较好结合作用的小分子,并... 以LeDock分子对接软件对TCMSP数据库中的13445种中草药成分小分子与JAK3激酶进行分子模拟对接研究,分析对接结合自由能与配体效率,筛选出18种小分子,再根据受体与配体的相互作用进一步分析,得到7种与JAK3激酶有较好结合作用的小分子,并且发现JAK3激酶分子中氨基酸残基Arg953、Asp967、Lys830、Ala966和Asn954是小分子与酶形成氢键作用的重要位点,为JAK3抑制剂的开发设计提供有力依据。以其他JAK家族成员为靶蛋白,进行反向筛选,发现断马钱子苷(scologanin)对JAK3激酶表现出强结合力与高选择性。本研究意在寻找可以作为JAK3激酶高选择性抑制剂的中草药药效小分子,结果发现断马钱子苷具备相应的潜力,值得进一步深入研究。 展开更多
关键词 jak激酶 抑制剂 分子对接 TCMSP数据库
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JAK-STAT信号通路及其在肝损伤中的作用 被引量:3
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作者 李烨 邓存良 《山东医药》 CAS 北大核心 2011年第7期109-111,共3页
细胞内存在着多种信号转导方式和途径,各种方式和途径间又有多个层次的交叉调控,是一个十分复杂的网络系统。1994年Darnell[1]等在研究干扰素(IFN-α和IFN-γ)如何诱导基因转录激活时发现了细胞因子信号传导途径JAK-
关键词 jak激酶 STAT 信号转导 肝损伤
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gp130结合分子抑制JAK激酶与gp130的结合 被引量:1
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作者 刘崟 金伯泉 《单克隆抗体通讯》 CSCD 1995年第3期48-51,共4页
gp130结合分子(GAM)是以gp130胞浆内段为探针新近克隆成功的一个分子,其功能仍不清楚。为探讨GAM在gp130信号传导中的可能作用,我们将不同长度的gp130变异体转染Hep3B细胞,观察GAM与gp130... gp130结合分子(GAM)是以gp130胞浆内段为探针新近克隆成功的一个分子,其功能仍不清楚。为探讨GAM在gp130信号传导中的可能作用,我们将不同长度的gp130变异体转染Hep3B细胞,观察GAM与gp130的免疫共沉淀。结果表明GAM可与gp130胞浆内近胞膜部分相结合。当GAM、gp130和JAK激酶共转染COS细胞时,GAM的表达可明显抑制JAK激酶对gp130的磷酸化。以上结果提示,GAM可能作为一个抑制分子参与gp130的信号传导。 展开更多
关键词 细胞因子 信号传导 GP130 jak激酶
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γ-干扰素对沙眼衣原体感染细胞信号蛋白表达的影响
10
作者 张小清 李建 +1 位作者 左克强 余平 《生物学杂志》 CAS CSCD 2006年第2期20-22,31,共4页
分析IFN-γ对沙眼衣原体感染细胞信号蛋白的影响,探讨IFN-γ抗沙眼衣原体的可能分子机制。采用IFN-γ作用于沙眼衣原体感染的M cCoy细胞,用免疫印迹法检测蛋白质酪氨酸激酶磷酸化改变及其对JAK激酶(Janus k inase,JAK)、信号转导子及转... 分析IFN-γ对沙眼衣原体感染细胞信号蛋白的影响,探讨IFN-γ抗沙眼衣原体的可能分子机制。采用IFN-γ作用于沙眼衣原体感染的M cCoy细胞,用免疫印迹法检测蛋白质酪氨酸激酶磷酸化改变及其对JAK激酶(Janus k inase,JAK)、信号转导子及转录活化子1(signal transducers and activators transcription,STAT1)的诱导活化。与对照组比较,IFN-γ可以在短时间内引起沙眼衣原体感染细胞内的蛋白质酪氨酸激酶的磷酸化,上调JAK1、JAK2和STAT1p91的表达。结论IFN-γ可诱导沙眼衣原体感染细胞的信号蛋白表达,此作用可能与IFN-γ抗沙眼衣原体感染有关。 展开更多
关键词 jak激酶 转录活化子1 沙眼衣原体 Γ-干扰素 信号转导
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Thioredoxin-GAM融合蛋白的表达及其与GST-gp130融合蛋白的结合 被引量:1
11
作者 金伯泉 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 1997年第4期1-6,共6页
GAM是以gp130胞浆区为探针筛选而得到的一个新的gp130结合分子,探讨其在gp130信号传导中可能具有的重要作用的基础是证实gp130胞浆区与GAM的结合。我们采用thioredoxin融合蛋白表达系统表达了G... GAM是以gp130胞浆区为探针筛选而得到的一个新的gp130结合分子,探讨其在gp130信号传导中可能具有的重要作用的基础是证实gp130胞浆区与GAM的结合。我们采用thioredoxin融合蛋白表达系统表达了GAM分子的融合蛋白。在此基础上,发现GST-gp130融合蛋白与thioredoxin-GAM融合蛋白共沉淀,而单独GST不与thioredoxin-GAM融合蛋白共沉淀,证实了GAM与gp130的特异性结合,此结果为探讨GAM分子的功能打下了重要的基础。 展开更多
关键词 GP130 信号传导 GAM jak激酶 MAPK
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AG490对大鼠脑缺血损伤的保护作用及其机制
12
作者 高延才 杜爱玲 +4 位作者 张林朋 张合鹏 曹少鹏 王振刚 季泰令 《山东医药》 CAS 北大核心 2015年第37期31-33,共3页
目的研究JAK激酶/信号转导和转录激活因子(JAK/STAT)信号通路的阻断剂AG490对大鼠脑缺血损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法用健康SD大鼠制作大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,随机分为四组:MCAO组、假手术组、高剂量AG490干预组和低剂量AG... 目的研究JAK激酶/信号转导和转录激活因子(JAK/STAT)信号通路的阻断剂AG490对大鼠脑缺血损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法用健康SD大鼠制作大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,随机分为四组:MCAO组、假手术组、高剂量AG490干预组和低剂量AG490干预组。MCAO组采用左侧颈外动脉插栓法造模;假手术组不插栓,结扎并剪断左侧颈外动脉,夹闭左侧颈总动脉1 h后撤动脉夹,缝皮;高剂量AG490干预组和低剂量AG490干预组在造模成功后1 h分别给予腹腔注射6、3 mg/kg AG490,MCAO组和假手术组给予等量生理盐水。动物麻醉清醒后6、12、24 h,应用神经功能行为学评分评价脑缺血损伤程度;动物麻醉清醒后24 h用2,3,5-氯化三苯基四氮唑染色技术检测脑组织梗死范围,ELISA法检测脑组织内肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)水平。结果大鼠麻醉清醒后24 h,与假手术组比较,MCAO组、高剂量AG490干预组和低剂量AG490干预组神经功能行为学评分、TNF-α和IL-1β水平高,脑组织梗死范围大(P<0.05或<0.01);与MGAO组比较,高剂量AG490干预组、低剂量AG490干预组神经功能行为学评分低,TNF-α、IL-1β水平低,脑组织梗死范围小(P均<0.01)。结论 AG490对大鼠脑缺血损伤具有保护作用,其作用是通过抑制JAK/STAT信号传导通路、减轻炎症反应实现的。 展开更多
关键词 脑缺血 AG490 jak激酶 信号转导和转录激活因子 大鼠
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细胞因子受体-JAK激酶信号通路与骨髓增殖性疾病
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作者 成志勇 牛志云 +2 位作者 王素云 杨琳 潘崚 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期601-605,共5页
关键词 慢性骨髓增殖性疾病 受体 Ⅰ型 细胞因子 jak激酶 突变
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JAK激酶抑制剂AG490联合5-氟尿嘧啶抑制结肠癌细胞STAT3信号转导通路的研究 被引量:10
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作者 马向涛 王杉 +1 位作者 杜如昱 崔志荣 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第10期874-876,共3页
目的 探讨STAT3信号转导通路在药物治疗结肠癌中的作用机制。方法 应用JAK激酶抑制剂AG490与 5 氟尿嘧啶 (5 Fu)处理结肠癌细胞HCT116,Westernblot检测JAK2 /STAT3信号转导通路成员表达 ,MTT法检测细胞增殖状态 ,流式细胞技术检测... 目的 探讨STAT3信号转导通路在药物治疗结肠癌中的作用机制。方法 应用JAK激酶抑制剂AG490与 5 氟尿嘧啶 (5 Fu)处理结肠癌细胞HCT116,Westernblot检测JAK2 /STAT3信号转导通路成员表达 ,MTT法检测细胞增殖状态 ,流式细胞技术检测细胞周期与凋亡。结果 AG490与 5 Fu可以抑制结肠癌细胞增殖 ,促进结肠癌细胞凋亡 ,联合应用AG490与 5 Fu可以起协同作用 ,结肠癌细胞STAT3信号转导通路成员表达与活性明显下降。结论 JAK激酶抑制剂AG490与 5 Fu联合应用可能为治疗结肠癌提供了新的理论基础。 展开更多
关键词 结肠癌 jak激酶抑制剂 AG490 5-氟尿嘧啶 细胞增殖 流式细胞技术
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JAK2-STAT3信号通路介导骨关节炎发病机制的研究进展 被引量:11
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作者 宋国瑞 张晨 +2 位作者 刘子歌 程萌旗 陈德胜 《医学综述》 2020年第7期1278-1282,共5页
骨关节炎是一种以骨关节肿痛、畸形伴活动受限的慢性进行性、退变性疾病,发病机制较复杂,目前尚未完全阐明。JAK激酶(JAK)-信号转导及转录激活因子(STAT)信号通路可广泛参与机体的生物学过程,主要通过细胞因子介导发挥相应的生物学效应... 骨关节炎是一种以骨关节肿痛、畸形伴活动受限的慢性进行性、退变性疾病,发病机制较复杂,目前尚未完全阐明。JAK激酶(JAK)-信号转导及转录激活因子(STAT)信号通路可广泛参与机体的生物学过程,主要通过细胞因子介导发挥相应的生物学效应,对调节细胞增殖、分化、凋亡及炎症反应起重要作用。JAK2-STAT3信号通路与骨关节炎发病机制密切相关,通过检测骨关节炎患者关节液、滑膜及关节软骨中相关蛋白的表达水平可明确其与骨关节炎的相关性,对骨关节炎发病机制中JAK2-STAT3信号转导通路作用的研究将为骨关节炎的治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 骨关节炎 jak激酶2-信号转导及转录激活因子3信号通路 软骨细胞
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右美托咪定通过抑制核因子-κB通路减轻高氧急性肺损伤的作用机制 被引量:7
16
作者 郭梅 罗波 阮丹 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第19期2297-2301,共5页
目的探究右美托咪定是否通过抑制核因子-κB(NF-κB)通路缓解大鼠高氧诱导急性肺损伤(HALI)。方法将HALI模型大鼠分为模型组、对照组和低、中、高剂量实验组,每组15只;另取15只相同条件下暴露在空气中饲养的大鼠作为假手术组。假手术组... 目的探究右美托咪定是否通过抑制核因子-κB(NF-κB)通路缓解大鼠高氧诱导急性肺损伤(HALI)。方法将HALI模型大鼠分为模型组、对照组和低、中、高剂量实验组,每组15只;另取15只相同条件下暴露在空气中饲养的大鼠作为假手术组。假手术组和模型组均予以等量0.9%Na Cl,腹腔注射;对照组予以5 mg·kg-1SC75741,腹腔注射;低、中、高剂量实验组分别予以25,50和100μg·kg-1右美托咪定,腹腔注射。用免疫印迹法检测p-JAK激酶2(JAK2)、p-信号传导和转录活化因子3(STAT3)和NF-κB蛋白表达。结果低、中、高剂量实验组和模型组、对照组、假手术组的p-JAK2蛋白相对表达水平分别为(0.63±0.08),(0.58±0.06),(0.32±0.07),(0.88±0.05),(0.23±0.06)和(0.16±0.03),p-STAT3蛋白相对表达水平分别为(0.75±0.03),(0.51±0.11),(0.37±0.05),(0.98±0.12),(0.21±0.03)和(0.15±0.03),NF-κB蛋白相对表达水平分别为(0.78±0.09),(0.64±0.13),(0.48±0.08),(0.95±0.09),(0.21±0.03)和(0.22±0.03),模型组的上述指标与低、中、高剂量实验组、假手术组和对照组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论右美托咪定能够通过抑制NF-κB通路激活,从而发挥对HALI大鼠的保护作用。 展开更多
关键词 右美托咪定 高氧性急性肺损伤 jak激酶2 信号传导和转录活化因子3通路 核因子-ΚB
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电针对腰椎间盘突出症模型大鼠脊髓JAK2-STAT3信号通路的影响 被引量:8
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作者 林元杰 张峻峰 +3 位作者 康学智 郑明岳 王春晓 吴耀持 《上海针灸杂志》 2018年第10期1207-1211,共5页
目的观察电针对腰椎间盘突出症大鼠的干预效应及对脊髓JAK激酶2(JAK2)-信号传导及转录激活因子3(STAT3)信号通路的影响。方法将48只雄性SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组和电针组,每组12只。采用自体髓核移植建立大鼠腰椎间盘突... 目的观察电针对腰椎间盘突出症大鼠的干预效应及对脊髓JAK激酶2(JAK2)-信号传导及转录激活因子3(STAT3)信号通路的影响。方法将48只雄性SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组和电针组,每组12只。采用自体髓核移植建立大鼠腰椎间盘突出模型。电针组取右侧肾俞、大肠俞、环跳、阳陵泉进行电针治疗。观察各组造模前及造模后1 d、3 d、5 d、7 d、9 d、11 d、13 d、16 d大鼠右侧足底机械缩足痛阈值(PWT)的变化情况,并采用Western Blot法检测各组大鼠脊髓JAK2、磷酸化JAK激酶2(p-JAK2)、STAT3、磷酸化信号传导与转录因子3(p-STAT3)的表达。结果模型组和电针组大鼠造模后各时间点(1 d、3 d、5 d、7 d、9 d、11 d、13 d、16 d)右侧PWT呈下降趋势,此后维持在相对稳定的范围,其造模后各时间点(1 d、3 d、5 d、7 d、9 d、11 d、13 d、16 d)右侧PWT与正常组和假手术组比较,差异均具有统计学意义(P<0.05)。电针组大鼠造模后7 d至造模后16 d右侧PWT与模型组比较,差异均具有统计学意义(P<0.05)。模型组造模后9 d和16 d p-JAK2、p-STAT3蛋白表达显著上调,与正常组和假手术组比较,差异均具有统计学意义(P<0.01)。电针组造模后9 d和16 d p-JAK2、p-STAT3蛋白表达降低,与模型组比较,差异均具有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论电针可缓解腰椎间盘突出症大鼠神经痛,其机制可能与抑制脊髓JAK2-STAT3信号通路有关。 展开更多
关键词 电针 腰椎间盘突出症 椎间盘移位 jak激酶2 信号传导及转录激活因子3 大鼠
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泄浊解毒方通过miRNA-155-5p/JAK2/STAT3通路改善溃疡性结肠炎小鼠结肠黏膜炎症反应分析 被引量:1
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作者 孙超迪 赵蒙蒙 +9 位作者 郎晓猛 任杰 康欣 崔建从 贾苏杰 马玉景 刘悦 揣强 翟文静 刘建平 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期174-182,共9页
目的:应用生物信息学方法分析溃疡性结肠炎(UC)活动期与缓解期之间差异表达的微小RNA(miRNAs),筛选差异表达基因(DEGs)构建调控关系,推测泄浊解毒方治疗UC的作用机制,并通过动物实验进行验证。方法:从基因表达数据库(GEO)中获取UC患者... 目的:应用生物信息学方法分析溃疡性结肠炎(UC)活动期与缓解期之间差异表达的微小RNA(miRNAs),筛选差异表达基因(DEGs)构建调控关系,推测泄浊解毒方治疗UC的作用机制,并通过动物实验进行验证。方法:从基因表达数据库(GEO)中获取UC患者结肠黏膜组织miRNAs数据集,运用GEO2R、Excel等工具筛选差异表达最显著的miRNAs作为研究对象,运用TargetScan、miRTarbase、miRDB及STRING、TRRUST、Matescape数据库筛选关键DEGs、预测下游转录因子(TF)、基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,选取关键信号通路进行动物实验验证。动物实验采用2.5%的葡聚糖硫酸钠(DSS)自由饮方式制备UC小鼠模型,泄浊解毒方及美沙拉嗪灌胃7 d,苏木素-伊红(HE)染色观察结肠黏膜炎性浸润情况,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测结肠组织中miR-155-5p mRNA表达量;免疫组化法及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测结肠组织中细胞因子信号转导抑制因子1(SOCS1)、磷酸化转录信号转导子及激活子3(p-STAT3)、磷酸化JAK激酶2(p-JAK2)、维甲酸受体相关孤儿受体-γt(ROR-γt)蛋白表达量;酶联免疫吸附测定法(ELLSA)检测血清中转换生长因子-β(TGF-β)、白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)表达量。结果:GEO数据库筛选出GSE48957数据集,从活动期与缓解期样本中筛选到miR-155-5p作为研究对象,筛选出131个DEGs,其GO/KEGG富集分析主要与miRNA转录的正调节、蛋白质磷酸化等生物学过程,干细胞信号通路、IL-17信号通路、辅助性T细胞17(Th17)细胞分化等信号通路密切相关。运用Matescape数据库筛选出关键DEGs 10个,其中SOCS1是miR-155-5p的关键DEGs之一,进一步筛选关键DEGs的TF发现,STAT3是SOCS1的主要TF之一。动物实验结果显示,泄浊解毒方能有效下调UC小鼠结肠组织中miR-155-5p mRNA和p-STAT3、p-JAK2、ROR-γt蛋白表达,上调SO 展开更多
关键词 生物信息学 溃疡性结肠炎 泄浊解毒方 miRNA-155-5p/jak激酶2(jak2)/转录信号转导子及激活子3(STAT3)信号通路
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原发性骨髓纤维化诊疗进展:第19届欧洲血液学会年会报道 被引量:5
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作者 张丹凤 潘崚 《白血病.淋巴瘤》 CAS 2014年第9期525-529,共5页
原发性骨髓纤维化(PMF)属于慢性骨髓增殖性肿瘤的一种,JAK2V617F突变及其他分子学异常奠定了大多数费城染色体阴性的骨髓增殖性肿瘤的发病基础.从2005年第一次描述JAK2V617F突变到近期发现钙网蛋白(CALR)突变,再到JAK激酶抑制剂的... 原发性骨髓纤维化(PMF)属于慢性骨髓增殖性肿瘤的一种,JAK2V617F突变及其他分子学异常奠定了大多数费城染色体阴性的骨髓增殖性肿瘤的发病基础.从2005年第一次描述JAK2V617F突变到近期发现钙网蛋白(CALR)突变,再到JAK激酶抑制剂的临床应用,展示了对骨髓纤维化发病机制研究的深入和治疗手段的提高.现就2014年欧洲血液学会(EHA)年会上关于PMF的诊断、危险度分层、JAK激酶抑制剂治疗的益处和潜在毒副作用以及联合治疗的研究现状进行综述. 展开更多
关键词 原发性骨髓纤维化 JANUS激酶2 jak激酶抑制剂 治疗 欧洲血液学会年会
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基于JAK2/STAT3信号通路探讨益脉颗粒调控白色脂肪棕色化干预高脂小鼠学习记忆障碍作用机制
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作者 谢思梦 刘勇明 +5 位作者 程美佳 鞠业涛 王鑫淼 袁常斌 杨关林 闵冬雨 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期3416-3423,共8页
目的:探讨益脉颗粒通过JAK激酶2(JAK2)/信号转导及转录激活蛋白3(STAT3)信号通路调控白色脂肪棕色化干预高脂小鼠学习记忆障碍的作用机制。方法:将40只C57BL/6J小鼠按照随机数表法分为对照组、模型组、益脉颗粒组和辛伐他汀组,每组10只... 目的:探讨益脉颗粒通过JAK激酶2(JAK2)/信号转导及转录激活蛋白3(STAT3)信号通路调控白色脂肪棕色化干预高脂小鼠学习记忆障碍的作用机制。方法:将40只C57BL/6J小鼠按照随机数表法分为对照组、模型组、益脉颗粒组和辛伐他汀组,每组10只,对照组以普通饲料喂养,模型组、益脉颗粒组和辛伐他汀组以高脂饲料持续喂养44周建立高脂学习记忆障碍模型,益脉颗粒组(7.2g/kg)与辛伐他汀组(1.76mg/kg)于第14周分别以相应药物进行灌胃,对照组与模型组以等体积0.9%氯化钠溶液进行灌胃,每日2次,持续给药30周。44周后采用Morris水迷宫和空间探索实验对小鼠学习记忆能力进行检测,HE染色观察海马CA1区形态及附睾附近白色脂肪组织形态,ELISA检测小鼠血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平及白色脂肪匀浆上清液瘦素(LP)含量,WesternBlot检测UCP-1、PRDM16、P-JAK2、JAK2、P-STAT3、STAT3蛋白表达水平。结果:与对照组比较,模型组小鼠逃避潜伏期及空间定向穿梭能力下降(P<0.01),海马CA1区神经元排列不均匀且出现液化坏死及胞核固缩,血清TC、TG、LDL-C水平显著升高(P<0.01),HDL-C水平显著显著降低(P<0.01),脂肪组织呈大分子空泡状,脂肪匀浆上清液中LP水平显著降低(P<0.01),脂肪组织PRDM16、UCP-1及p-JAK2/JAK2、P-STAT3/STAT3蛋白相对表达水平显著降低(P<0.01)。与模型组比较,益脉颗粒组和辛伐他汀组小鼠定向航行及学习记忆能力得到了显著改善(P<0.01),血清TC、TG、LDL-C水平显著降低(P<0.01),HDL-C水平显著升高(P<0.01,P<0.05),海马CA1区神经元逐渐完整,胞核分布均匀,脂肪组织出现多腔脂滴结构并出现棕色化趋势,脂肪匀浆中LP水平显著升高(P<0.01),脂肪组织PRDM16、UCP-1及p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3蛋白表达水平显著升高(P<0.01,P<0.05)。结论:益脉颗粒能够降低高脂学习记忆� 展开更多
关键词 轻度认知障碍 益脉颗粒 白色脂肪组织 棕色脂肪组织 jak激酶2/信号转导及转录激活蛋白3信号通路 机制 动物模型 血脂
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