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长链非编码RNA SRGAP3-AS2异常表达通过Janus激酶信号调节非小细胞肺癌侵袭和迁移 被引量:3
1
作者 李新 盖慧荣 +1 位作者 宋蕾 张忠法 《临床外科杂志》 2022年第8期727-730,共4页
目的 探讨长链非编码RNA(LncRNAs)SRGAP3反义RNA 2(SRGAP3 antisense RNA 2,SRGAP3-AS2)通过JAK信号调控非小细胞肺癌(NSCLC)细胞的增殖、迁移和侵袭。方法 检测NSCLC组织及H23细胞SRGAP3-AS2表达,分析SRGAP3-AS2表达与NSCLC临床病理的... 目的 探讨长链非编码RNA(LncRNAs)SRGAP3反义RNA 2(SRGAP3 antisense RNA 2,SRGAP3-AS2)通过JAK信号调控非小细胞肺癌(NSCLC)细胞的增殖、迁移和侵袭。方法 检测NSCLC组织及H23细胞SRGAP3-AS2表达,分析SRGAP3-AS2表达与NSCLC临床病理的关系。将H23细胞分为对照组、SRGAP3-AS2过表达组和SRGAP3-AS2过表达+JAK2激动剂组。检测各组细胞增殖、迁移、侵袭、MMP-2、Bcl-2及p-JAK2和p-STAT3的表达。结果 SRGAP3-AS2在NSCLC组织呈低表达,与淋巴结转移和TNM分期有关(P<0.05)。与对照组比,SRGAP3-AS2过表达组细胞活力、划痕愈合率、侵袭细胞数、MMP-2、Bcl-2、p-JAK2和p-STAT3表达减少(P<0.05);与SRGAP3-AS2过表达组比,SRGAP3-AS2过表达+JAK2激动剂组细胞活力、细胞划痕愈合率、侵袭细胞数、MMP-2、Bcl-2、p-JAK2和p-STAT3表达增加(P<0.05)。结论 NSCLC组织SRGAP3-AS2呈低表达,与淋巴结转移和TNM分期有关,过表达SRGAP3-AS2可抑制JAK2/STAT3信号,抑制NSCLC细胞H23增殖、迁移和侵袭。 展开更多
关键词 SRGAP3-AS2 非小细胞肺癌 jak信号 迁移 侵袭
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Janus激酶及其抑制剂的研究进展 被引量:8
2
作者 黄昊哲 张吉星 +2 位作者 刘佳 徐云根 孙丽萍 《药学进展》 CAS 2019年第1期42-50,共9页
Janus激酶(Janus kinases, JAKs)属于细胞因子受体相关的酪氨酸激酶家族,其介导的信号通路被不同细胞因子激活,在人体的生理活动中扮演着重要角色。该通路中蛋白的失活、突变以及过度表达会导致严重的疾病,包括自身免疫性疾病、肿瘤和... Janus激酶(Janus kinases, JAKs)属于细胞因子受体相关的酪氨酸激酶家族,其介导的信号通路被不同细胞因子激活,在人体的生理活动中扮演着重要角色。该通路中蛋白的失活、突变以及过度表达会导致严重的疾病,包括自身免疫性疾病、肿瘤和血液疾病。因此,开发以JAKs为靶点的抑制剂,对于治疗上述疾病有着非常重要的临床意义。概述JAKs家族的结构、功能以及JAKs通路与疾病间的关系,着重介绍若干具有代表意义的JAKs抑制剂,并对其结构、靶点与适应证进行分析,为开发新型JAKs抑制剂提供思路。 展开更多
关键词 JANUS激酶 jak信号通路 jak抑制剂
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灯盏花素改善应激性心肌病大鼠心功能异常的机制 被引量:6
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作者 石建 曾安宁 熊德高 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第15期3646-3648,共3页
目的探讨灯盏花素改善应激性心肌病心功能异常的机制。方法 48只SD大鼠随机分为对照组、模型组、灯盏花素组和JAK通路抑制剂AT9283组(n=12)。采用束缚加点击符合应激法制备应激性大鼠模型,并进行灯盏花素干预治疗,分析各组大鼠心脏功能... 目的探讨灯盏花素改善应激性心肌病心功能异常的机制。方法 48只SD大鼠随机分为对照组、模型组、灯盏花素组和JAK通路抑制剂AT9283组(n=12)。采用束缚加点击符合应激法制备应激性大鼠模型,并进行灯盏花素干预治疗,分析各组大鼠心脏功能变化及JAK通路蛋白的表达变化。结果应激性大鼠左心室收缩压明显降低(P<0.01),左心室舒张压、心脏指数和心肌组织羟脯氨酸含量明显升高(P<0.01);同时,细胞凋亡蛋白Bax、Caspase3和Caspase6及JAK1、JAK2、JAK3、TIMP1、TIMP2、TIMP4、GRP78和CHOP蛋白表达水平明显升高(P<0.01),TGFβ、Bcl2蛋白表达明显降低(P<0.01)。经灯盏花素干预后上述异常得到明显的恢复(P<0.01)。结论灯盏花素改善应激性大鼠心肌病心功能异常可能与其调控JAK通路异常激活和细胞凋亡过程有关。 展开更多
关键词 灯盏花素 应激性心肌病 jak信号转导通路 细胞凋亡 基质金属蛋白酶抑制剂
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姜黄素减轻过氧化氢诱导皮层神经细胞凋亡的JAK信号通路机制研究 被引量:4
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作者 孙贤辉 梁华兵 +1 位作者 周爽 谭成燕 《临床和实验医学杂志》 2018年第14期1489-1493,共5页
目的分析姜黄素减轻过氧化氢诱导皮层神经细胞凋亡的JAK信号通路机制,为相关新药开发及临床治疗提供参考。方法在37℃、5%CO2条件下体外培养胎鼠大脑皮层神经细胞至生长良好。将皮层神经细胞随机分为四组:对照组、过氧化氢组、姜黄素组... 目的分析姜黄素减轻过氧化氢诱导皮层神经细胞凋亡的JAK信号通路机制,为相关新药开发及临床治疗提供参考。方法在37℃、5%CO2条件下体外培养胎鼠大脑皮层神经细胞至生长良好。将皮层神经细胞随机分为四组:对照组、过氧化氢组、姜黄素组及S1491组。姜黄素组(40μmol/L)及S1491(20μmol/L)组细胞预先给予相应浓度药物预处理4 h,对照组给予生理盐水处理。然后除对照组给予生理盐水外,其余各组细胞给予400μmol/L的过氧化氢共培养8 h。分析各组细胞经相应的处理后细胞的增殖抑制率,采用q PCR法和WB法分析各组皮层神经细胞Caspase3、Caspase6、JAK通路蛋白水平表达。结果与对照组相比,过氧化氢组细胞增殖被明显抑制(P<0.05),细胞凋亡蛋白Caspase3、Caspase6及JAK通路蛋白JAK1和JAK2表达明显增强(P<0.05),而姜黄素组及S1491组细胞的上述异常得到明显地恢复(P<0.05)。结论姜黄素能有效减轻过氧化氢诱导皮层神经细胞凋亡过程,且其可能是通过抑制JAK信号转导通路发挥作用。 展开更多
关键词 皮层神经细胞 姜黄素 过氧化氢 细胞凋亡 jak信号通路
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外周血淋巴细胞中端粒酶活性激活及机制的研究 被引量:2
5
作者 雷红玮 田亚男 王旭 《东北大学学报(自然科学版)》 EI CAS CSCD 北大核心 2013年第3期444-447,共4页
实验采用PHA和rhIL-2激活人外周血淋巴细胞,再以流式细胞术(FCM)分析细胞周期和细胞分裂增殖;以TRAP检测外周血淋巴细胞活化前后端粒酶活性的变化;以Western blot检测hTERT和相关蛋白的表达;以荧光定量PCR分析hTERT的mRNA变化水平.结果... 实验采用PHA和rhIL-2激活人外周血淋巴细胞,再以流式细胞术(FCM)分析细胞周期和细胞分裂增殖;以TRAP检测外周血淋巴细胞活化前后端粒酶活性的变化;以Western blot检测hTERT和相关蛋白的表达;以荧光定量PCR分析hTERT的mRNA变化水平.结果表明:外周血淋巴细胞在被PHA和rhIL-2刺激活化后,端粒酶活性升高,升高的端粒酶活性能够被JAK抑制剂所抑制,提示端粒酶活性的升高依赖JAK信号通路.升高的端粒酶活性是由于hTERT蛋白表达的增高,而hTERT表达增高的原因是由于hTERT的mRNA表达水平升高,实验还表明这些活动都同样依赖于JAK信号通路.本研究深化了对端粒酶活性以及hTERT调控机制的认识. 展开更多
关键词 端粒酶活性 淋巴细胞 HTERT MRNA jak信号通路
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GK-IT1抑制JAK信号通路对胃癌细胞增殖和侵袭迁移的影响
6
作者 王琼 李辉 伍勇彬 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2023年第12期974-979,共6页
目的研究长链非编码RNA GK内含子转录本1(GK-IT1)通过Janus激酶(JAK)信号通路对胃癌细胞生物学活性的影响。方法UALCAN平台分析胃癌组织中GK-IT1的表达。通过实时定量PCR(qPCR)评估GK-IT1在人胃癌细胞中的表达。BSG-823细胞进行GK-IT1... 目的研究长链非编码RNA GK内含子转录本1(GK-IT1)通过Janus激酶(JAK)信号通路对胃癌细胞生物学活性的影响。方法UALCAN平台分析胃癌组织中GK-IT1的表达。通过实时定量PCR(qPCR)评估GK-IT1在人胃癌细胞中的表达。BSG-823细胞进行GK-IT1干扰片段si-GK-IT转染或si-GK-IT转染与JAK2信号通路激活剂Coumermycin A1两者联合处理,分为阴性对照组、si-GK-IT1组和si-GK-IT1+JAK2组。通过CCK-8、划痕和Transwell实验评估细胞增殖、迁移和侵袭情况。qPCR或Western blot检测B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、裂解的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(CCP3)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)和磷酸化Janus激酶2(p-JAK2)的表达。结果GK-IT1在胃癌组织中表达上调,且与肿瘤分期和分级有关(P<0.05)。与胃黏膜上皮细胞RGM-1相比,胃癌细胞中GK-IT1表达水平更高(P<0.05)。与阴性对照组相比,si-GK-IT1组细胞增殖、迁移和侵袭能力减弱;si-GK-IT1+JAK2组逆转了上述结果(P<0.05)。与阴性对照组相比,si-GK-IT1组Bcl-2、MMP-9和p-JAK2的表达降低,而CCP3的表达升高(P<0.05);与si-GK-IT1组相比,除CCP3表达降低外,si-GK-IT1+JAK2组的其余因子表达增加(P<0.05)。结论GK-IT1通过JAK信号通路抑制来调控胃癌细胞的增殖和迁移侵袭过程,有望成为胃癌的潜在靶点。 展开更多
关键词 胃癌 GK内含子转录本1 增殖 侵袭迁移 jak信号通路
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miR-197在人口腔鳞状细胞癌中的表达及对细胞增殖的作用机制
7
作者 张旭凤 符起亚 +5 位作者 郑根建 郭玉苏 陈丹宇 符方满 吴慧 王琳 《肿瘤药学》 CAS 2023年第1期35-42,共8页
目的探讨miR-197在人口腔鳞状细胞癌(OSCC)中的表达及对细胞增殖的作用机制。方法选取2015年3月—2019年3月在海南医学院第一附属医院选择手术切除病灶的100例OSCC患者的肿瘤组织及癌旁组织(距离病灶边缘超过2.5 cm),qRT-PCR检测miR-197... 目的探讨miR-197在人口腔鳞状细胞癌(OSCC)中的表达及对细胞增殖的作用机制。方法选取2015年3月—2019年3月在海南医学院第一附属医院选择手术切除病灶的100例OSCC患者的肿瘤组织及癌旁组织(距离病灶边缘超过2.5 cm),qRT-PCR检测miR-197在OSCC组织及细胞系CAL27中的表达,Western blotting检测JAK2在OSCC组织及细胞系中的表达。构建沉默miR-197表达的病毒载体(miR-197-siRNA)及miR-197-siRNA阴性对照(miR-197-siRNA-NC),转染CAL27细胞,以未处理的CAL27细胞作为空白对照;倒置显微镜观察转染miRNA-197后的细胞形态;流式细胞术、EdU标记实验、Transwell小室实验分别检测miR-197对CAL27细胞凋亡率、DNA合成能力、侵袭能力的影响;荧光素酶实验基因报告分析miR-197与JAK2的作用关系,Western blotting检测各组细胞中JAK2的表达。结果qRT-PCR结果显示,与癌旁组织相比,miR-197在OSCC组织中的表达明显升高,JAK2在OSCC组织中的表达明显降低(P<0.05)。与人正常口腔黏膜角化细胞株HOKs相比,miR-197在人OSCC细胞株CAL27中的表达明显上升,JAK2在CAL27中的表达明显下降(P<0.05);与miR-197-siRNA-NC组相比,miR-197-siRNA组贴壁细胞数量明显减少,胞质空泡样,细胞堆积明显增多,染色质固缩,核膜破损严重,线粒体空泡。流式细胞术、EdU标记实验、平板集落克隆实验、软琼脂集落形成实验结果表明,与miR-197-siRNA-NC组相比,miR-197-siRNA组细胞凋亡率明显增加,细胞内DNA合成明显受阻,细胞增殖和侵袭明显受到抑制,差异均具有统计学意义(P<0.05);荧光素酶实验基因报告分析结果证明,miR-197与JAK2具有靶向调控关系;Western blotting结果表明,与miR-197-siRNA-NC组相比,miR-197-siRNA组细胞中JAK2的表达明显升高(P<0.05)。结论miR-197在OSCC中呈高表达,下调miR-197可抑制OSCC细胞增殖,这可能与JAK信号通路有关。 展开更多
关键词 miR-197 人口腔鳞状细胞癌 细胞增殖 jak信号通路
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JAK/STAT信号通路调节机制的研究进展 被引量:62
8
作者 薛翔 刘红梅 +2 位作者 邵旦兵 唐文杰 聂时南 《现代生物医学进展》 CAS 2015年第11期2161-2165,共5页
Janus激酶/信号转导与转录激活子(The Janus kinase/signal transducer and activator of tran-scriptions,JAK/STAT)信号通路是是众多细胞因子信号转导的共同途径,广泛参与细胞增殖、分化、凋亡以及炎症等过程,可以通过负调节因子、与... Janus激酶/信号转导与转录激活子(The Janus kinase/signal transducer and activator of tran-scriptions,JAK/STAT)信号通路是是众多细胞因子信号转导的共同途径,广泛参与细胞增殖、分化、凋亡以及炎症等过程,可以通过负调节因子、与其他信号通路相互作用、STATs共价修饰等多种途径进行调节。JAK/STAT通路的激活促进各种疾病的发生发展,包括各种实体肿瘤、淋巴瘤、白血病以及炎症性疾病等疾病,针对JAK/STAT信号通路的靶向治疗是目前的热点,本文主要就JAK/STAT信号通路调节机制及针对此通路的靶向治疗的相关进展做一综述。 展开更多
关键词 jak/STAT信号通路 调节机制 细胞因子信号转导抑制蛋白 蛋白酪氨酸磷酸酶 靶向治疗
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JAK/STAT信号通路与肝细胞性肝癌的肿瘤进展和预后的相关性研究 被引量:43
9
作者 张斌 钟德玝 +4 位作者 王群伟 苗雄鹰 戴卫东 刘春 潘凯华 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期368-370,373,共4页
目的:探讨JAK/STAT信号通路在肝细胞性肝癌组织中的表达及其与预后的关系。方法:选取196例肝细胞性肝癌组织标本,以正常肝脏组织标本20例作为对照,应用SABC免疫组化方法检测JAK-1蛋白和STAT-3蛋白的表达,分析二者与肝细胞性肝癌的病理... 目的:探讨JAK/STAT信号通路在肝细胞性肝癌组织中的表达及其与预后的关系。方法:选取196例肝细胞性肝癌组织标本,以正常肝脏组织标本20例作为对照,应用SABC免疫组化方法检测JAK-1蛋白和STAT-3蛋白的表达,分析二者与肝细胞性肝癌的病理分级、临床分期及预后的关系。结果:JAK-1蛋白和STAT-3蛋白在肝细胞性肝癌组织中的阳性表达率均高于正常肝脏组织(P=0.02,0.01);肝细胞性肝癌中JAK-1蛋白和STAT-3蛋白的表达与患者性别、年龄、肿瘤大小、有无肝硬化均无显著相关;包膜不完整(P=0.01,0.008)、出现门静脉癌栓(P=0.02)、分化未成熟(P=0.01,0.009)、临床III~IV期(P=0.02,0.008)的肝细胞性肝癌组织中JAK-1蛋白和STAT-3蛋白的表达明显高于有完整包膜、未出现门静脉癌栓、分化较成熟及临床I~II期的组织。Cox比例风险回归模型分析表明JAK-1蛋白和STAT-3蛋白均为影响肝细胞性肝癌预后的危险因素。结论:JAK/STAT信号通路的过度活化在肝细胞性肝癌的发生和发展过程中起重要作用,可以作为评价肝细胞性肝癌恶性程度及预后的重要生物学指标。 展开更多
关键词 jak/STAT信号通路 jak-1蛋白 STAT-3蛋白 预后 肝细胞性肝癌
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艾灸对类风湿性关节炎家兔滑膜细胞JAK-STAT通路负反馈调节家族细胞因子信号抑制因子的影响 被引量:38
10
作者 杨馨 刘旭光 +2 位作者 王月 杨慎峭 金荣疆 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期129-133,157,共6页
目的:观察艾灸对实验性类风湿性关节炎(RA)家兔的抗炎消肿作用,探索艾灸抗炎效应的滑膜细胞JAK-STAT信号通路负反馈调节机制。方法:日本大耳白兔随机分为对照组、模型组和艾灸组,各14只。福氏完全佐剂注入兔双后膝关节腔复制RA模型。艾... 目的:观察艾灸对实验性类风湿性关节炎(RA)家兔的抗炎消肿作用,探索艾灸抗炎效应的滑膜细胞JAK-STAT信号通路负反馈调节机制。方法:日本大耳白兔随机分为对照组、模型组和艾灸组,各14只。福氏完全佐剂注入兔双后膝关节腔复制RA模型。艾灸组动物采用艾粒施灸两侧"肾俞"穴各5壮,每日1次,6d为一疗程,共治疗3个疗程。治疗后观测各动物左、右后膝关节周长,运用免疫组化法检测细胞因子信号抑制因子1(SOCS 1)、SOCS 3的表达。结果:造模后各个时间点模型组动物的左、右后膝关节周长均较对照组明显增加(P<0.01),治疗后艾灸组动物左、右后膝关节周长均较模型组降低(P<0.05)。模型组与对照组比较,滑膜细胞SOCS 1、SOCS 3蛋白含量显著升高(P<0.01);艾灸组与模型组比较,滑膜细胞SOCS 1、SOCS 3蛋白含量降低(P<0.01)。结论:艾灸对实验性RA具有抗炎效应,艾灸对滑膜细胞JAK-STAT信号通路中相关负反馈调节因子SOCS 1、SOCS 3表达的调节可能是其实现抗炎效应的机制之一。 展开更多
关键词 艾灸 类风湿性关节炎 炎性反应 滑膜细胞 jak-STAT信号通路 负反馈调节因子
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六味地黄丸治疗绝经后骨质疏松症肾阴虚证对骨钙素、骨密度及JAK/STAT信号通路的影响 被引量:37
11
作者 于雪冰 马建强 +1 位作者 汪栋 孙凌 《中药材》 CAS 北大核心 2020年第3期734-737,共4页
目的:探讨六味地黄丸治疗绝经后骨质疏松症肾阴虚证的疗效及对骨钙素、骨密度、JAK/STAT信号通路基因的影响。方法:将收治的90例绝经后骨质疏松症肾阴虚证患者随机分为观察组和对照组(n=45),对照组给予阿仑膦酸钠口服,观察组在对照组的... 目的:探讨六味地黄丸治疗绝经后骨质疏松症肾阴虚证的疗效及对骨钙素、骨密度、JAK/STAT信号通路基因的影响。方法:将收治的90例绝经后骨质疏松症肾阴虚证患者随机分为观察组和对照组(n=45),对照组给予阿仑膦酸钠口服,观察组在对照组的基础上加用六味地黄丸。对比两组患者治疗前后临床症状、骨钙素、骨密度水平、JAK/STAT信号通路基因表达、生活质量评分等的变化。结果:治疗后,与对照组比较,观察组腰背疼痛、腰膝酸软、下肢疼痛、下肢痿弱、肢体麻木、耳鸣、目眩、口干咽燥评分及总评分均显著降低;L1~L4、股骨颈及总髋部的骨密度及血清骨钙素水平显著升高;血清IL-6、IL-8水平均显著降低;JAK/STAT信号通路相关基因IRF1、OSM mRNA表达显著上调,PRLR、IFNG、YY1 mRNA表达显著下调;SF-36生活质量评分量表中躯体角色、躯体功能、总体健康、精力及心理健康评分显著升高(P<0.05)。结论:六味地黄丸治疗绝经后骨质疏松症阴虚证能有效改善骨密度,促进骨钙素合成,提高患者的生活质量,其对骨质疏松症的改善可能与调节JAK/STAT信号通路相关基因表达有关。 展开更多
关键词 六味地黄丸 骨质疏松症 肾阴虚证 骨密度 骨钙素 jak/STAT信号通路
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JAK/STAT信号通路在肺癌中的研究进展 被引量:35
12
作者 杨昕 唐哲 +1 位作者 张鹏 张莉 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期45-51,共7页
Janus激酶(Janus kinase, JAK)/信号转导子和转录活化子(signal transducer and activator of transcription,STAT)信号通路是细胞因子信号传导的下游通路,调控细胞的发育、分化、增殖、凋亡等,不仅参与调节正常的生理过程,在肿瘤的发... Janus激酶(Janus kinase, JAK)/信号转导子和转录活化子(signal transducer and activator of transcription,STAT)信号通路是细胞因子信号传导的下游通路,调控细胞的发育、分化、增殖、凋亡等,不仅参与调节正常的生理过程,在肿瘤的发生发展中也起着重要作用,尤其是在血液系统肿瘤中意义重大。近年来,随着对JAK/STAT信号通路研究的深入,人们发现该通路在实体肿瘤的发生发展中也扮演关键角色。本文就近年来JAK/STAT信号通路参与肺癌发生发展、肺癌转移、肺癌耐药机制形成以及靶向该通路的抑制剂在肺癌治疗中的应用现状进行综述。 展开更多
关键词 jak-STAT信号通路 肺肿瘤 耐药 抑制剂
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黄芪多糖对结肠炎小鼠结肠黏膜JAK/STAT信号的调控作用 被引量:30
13
作者 赵海梅 鹿秀云 +4 位作者 岳海洋 刘億 刘雪珂 黄小英 刘端勇 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期145-146,共2页
Janus活化激酶(Janus activated kinase,JAK)/信号转导与转录激活子(signal transducer and activator of transcriptions,STAT)途径介导了炎症性肠病的发生和发展[1]。黄芪多糖(Astragalus polysaccharides,APS)是黄芪的主要活... Janus活化激酶(Janus activated kinase,JAK)/信号转导与转录激活子(signal transducer and activator of transcriptions,STAT)途径介导了炎症性肠病的发生和发展[1]。黄芪多糖(Astragalus polysaccharides,APS)是黄芪的主要活性成分之一,可有效治疗实验性结肠炎[2], 展开更多
关键词 黄芪多糖 结肠炎 疗效 jak/STAT信号 SOCS 抑制
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清金化痰颗粒对慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰热郁肺型大鼠肺组织JAK/STAT信号通路的影响 被引量:27
14
作者 赵媚 许光兰 +3 位作者 李娇 陈平 钟云青 李国生 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2019年第8期696-700,共5页
目的探讨清金化痰颗粒治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)痰热郁肺型的可能作用机制。方法将40只大鼠随机分成空白组、模型组、西药组及中药低、高剂量组各8只。除正常组外,其余大鼠均采用烟熏+脂多糖气管滴入方法建立AECOPD痰热... 目的探讨清金化痰颗粒治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)痰热郁肺型的可能作用机制。方法将40只大鼠随机分成空白组、模型组、西药组及中药低、高剂量组各8只。除正常组外,其余大鼠均采用烟熏+脂多糖气管滴入方法建立AECOPD痰热郁肺型大鼠模型。造模后西药组给予罗红霉素0.0315 g/(kg·d)灌胃,中药低、高剂量组分别给予清金化痰颗粒9.4、37.6 g/(kg·d)灌胃,空白组及模型组分别给予10 ml/(kg·d)生理盐水灌胃。给药2周后观察各组大鼠肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量,肺组织中酪氨酸激酶2(JAK2)、细胞因子信号抑制物3(SOCS3)mRNA表达,检测磷酸化信号转导转录激活因子1(p-STAT1)、磷酸化信号转导转录激活因子3(p-STAT3)、JAK2、磷酸化酪氨酸激酶2(p-JAK2)、SOCS3蛋白表达。结果与模型组比较,各给药组大鼠BALF中IL-1β、TNF-α含量明显降低,肺组织中JAK2 mRNA、蛋白表达及p-STAT1、p-STAT3、pJAK2蛋白表达明显下降,SOCS3 mRNA及蛋白表达明显升高(P<0.05或P<0.01),且中药高剂量组与西药组相当(P>0.05),中药低剂量组效果低于中药高剂量组和西药组(P<0.05或P<0.01)。结论清金化痰颗粒治疗AECOPD痰热郁肺型的作用机制之一,可能通过下调p-STAT1、p-STAT3、p-JAK2蛋白及JAK2蛋白及基因表达,上调SOCS3蛋白及基因表达从而抑制AECOPD炎症反应,减轻肺组织损伤,且高剂量效果更好。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 急性加重期 痰热郁肺 清金化痰汤 jak/STAT信号通路
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当归-川芎药对对脑缺血/再灌注损伤大鼠JAK-STAT信号通路的影响 被引量:27
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作者 泥文娟 张书琦 +5 位作者 王晓艳 贾文汇 张明亮 李琨 唐进法 李伟霞 《中国药理学通报》 CSCD 北大核心 2021年第9期1305-1311,共7页
目的探讨当归-川芎药对(GX)对脑缺血/再灌注(I/R)损伤大鼠JAK-STAT信号通路的调控作用。方法采用改良线栓法制备大鼠I/R损伤模型,24 h后,进行神经功能评分,检测脑梗死体积,观察脑病理变化,测定脑中MDA、SOD、GSH-Px、NF-κB、VEGF、ICA... 目的探讨当归-川芎药对(GX)对脑缺血/再灌注(I/R)损伤大鼠JAK-STAT信号通路的调控作用。方法采用改良线栓法制备大鼠I/R损伤模型,24 h后,进行神经功能评分,检测脑梗死体积,观察脑病理变化,测定脑中MDA、SOD、GSH-Px、NF-κB、VEGF、ICAM-1和PAI-1表达;免疫组化法检测脑缺血半暗带区JAK2、p-STAT3、AKT和ERK1/2表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠神经功能损伤严重,脑梗死体积较大,脑组织出现坏死、水肿、炎症、神经细胞排列紊乱、细胞异常增大、空泡样改变、神经元减少等病理特征,MDA、NF-κB、VEGF、PAI-1和ICAM-1表达升高,GSH-Px和SOD表达降低。与模型组比较,GX高、中剂量组神经功能评分显著降低;GX高、中、低剂量组脑梗死体积减小,脑病理状态有一定改善,GSH-Px、SOD、AKT和ERK1/2表达上调,MDA、NF-κB、VEGF、PAI-1、ICAM-1、JAK2和p-STAT3表达下调。结论GX可通过调控JAK-STAT信号通路相关指标的表达发挥活血化瘀和脑保护作用。 展开更多
关键词 当归-川芎药对 jak-STAT信号通路 脑缺血/再灌注 活血化瘀 脑保护 作用机制
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黄芩苷对肝癌细胞SMMC-7721 JAK-STAT信号通路STAT3的影响 被引量:23
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作者 郭昱 霍瑞静 姚金锋 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2011年第22期2363-2367,共5页
目的:探讨黄芩苷对肝癌细胞SMMC-7721JAK-STAT信号通路STAT3的影响.方法:将肝癌细胞SMMC-7721分为4组:对照组、黄芩苷组、AG490组、黄芩苷+AG490组.应用RT-PCR法检测各组肝癌细胞SMMC-7721中STAT3mRNA表达,Westernblot法检测肝癌细胞SMM... 目的:探讨黄芩苷对肝癌细胞SMMC-7721JAK-STAT信号通路STAT3的影响.方法:将肝癌细胞SMMC-7721分为4组:对照组、黄芩苷组、AG490组、黄芩苷+AG490组.应用RT-PCR法检测各组肝癌细胞SMMC-7721中STAT3mRNA表达,Westernblot法检测肝癌细胞SMMC-7721中STAT3、P-STAT3蛋白表达.结果:黄芩苷可以下调肝癌细胞SMMC-7721STAT3mRNA表达,与对照组比较明显下降(0.505±0.111vs0.697±0.145,P<0.05);并可以降低STAT3蛋白的表达量(0.879±0.012vs1.087±0.015,P<0.05);还可以抑制STAT3向活化形式P-STAT3转化,与对照组比较P-STAT3表达明显下降(0.983±0.085vs1.103±0.074,P<0.05),而与AG490联合应用后P-STAT3蛋白表达量较单用黄芩苷下降明显(0.756±0.103vs0.983±0.085,P<0.05).结论:黄芩苷能下调STAT3mRNA表达水平,降低STAT3蛋白表达,还可以抑制STAT3向活化形式P-STAT3转化,与AG490有协同作用.黄芩苷可能通过抑制JAK-STAT信号通路发挥抗肿瘤作用. 展开更多
关键词 黄芩苷 肝癌 jak—STAT信号通路 STAT3 AG490
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黄芪丹参药对及其有效组分对UUO大鼠肾组织JAK/STAT信号通路的影响 被引量:22
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作者 李均 曹轶璇 +2 位作者 王冬 周萍 阳小敏 《中药材》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期1388-1391,共4页
目的:观察黄芪丹参药对及其有效组分对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织JAK/STAT通路的影响。方法:66只SD大鼠随机分为7组,即正常对照组、模型组、黄芪丹参药对颗粒剂配伍组、黄芪丹参药对组分配伍组、丹参总酚酸组、黄芪总皂苷组、福辛... 目的:观察黄芪丹参药对及其有效组分对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织JAK/STAT通路的影响。方法:66只SD大鼠随机分为7组,即正常对照组、模型组、黄芪丹参药对颗粒剂配伍组、黄芪丹参药对组分配伍组、丹参总酚酸组、黄芪总皂苷组、福辛普利组。各组给予相应药物治疗,观察黄芪丹参药对及其有效组分对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠尿β2微球蛋白、肾组织病理变化以及肾组织JAK/STAT通路的影响。结果:各治疗组肾脏组织病理变化均有不同程度的改善;黄芪丹参药对组分配伍能降低单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠尿β2-MG(P<0.05),与福辛普利组相当,其余各治疗组有下降趋势,但与模型组比较,差异无显著性;黄芪丹参药对及其有效组分可降低模型大鼠肾组织JAK、STAT1、STAT3蛋白的表达,以组分配伍及颗粒配伍作用显著,与福辛普利相当,黄芪总皂苷作用不显著,其余各治疗组均有不同程度的降低作用。结论:黄芪丹参药对及其组分能保护单侧输尿管梗阻的肾小管功能,一定程度改善肾纤维病理,其机制可能与其干预UUO大鼠肾组织JAK/STAT信号通路有关。 展开更多
关键词 肾纤维化 jak/STAT信号通路 黄芪丹参药对 丹参总酚酸 黄芪总皂苷
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JAK-STAT信号通路在肝癌发生发展中作用的研究进展 被引量:22
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作者 王建强 黄缘 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2013年第21期2051-2056,共6页
原发性肝癌是指由肝细胞或肝内胆管上皮细胞发生的恶性肿瘤,简称肝癌.其发生率在各国和地区间差异很大,是我国常见的恶性肿瘤之一,死亡率高,在消化系恶性肿瘤中仅次于胃、食管而居第3位.我国每年约有11万人死于肝癌,占全球肝癌死亡数的4... 原发性肝癌是指由肝细胞或肝内胆管上皮细胞发生的恶性肿瘤,简称肝癌.其发生率在各国和地区间差异很大,是我国常见的恶性肿瘤之一,死亡率高,在消化系恶性肿瘤中仅次于胃、食管而居第3位.我国每年约有11万人死于肝癌,占全球肝癌死亡数的45%.于是针对肝癌生物学行为的研究迅速开展起来,其中JAK酪氨酸蛋白激酶-信号传导和转录激活因子(janus kinase-signal transducers and activatorsof transcription,JAK-STAT)信号通路与肝癌相关性的研究逐渐受到重视.JAK-STAT信号通路在大量人类恶性肿瘤中被激活,参与肿瘤的发生、发展,成为目前肿瘤信号传导通路研究的热点.本文就此信号通路与肝癌生物学行为相关性的研究进展进行简要综述. 展开更多
关键词 jak-STAT信号通路 肝癌
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JAK/STAT途径调节瘦素诱导的肝星状细胞Ⅰ型胶原基因的表达 被引量:13
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作者 牛丽文 曹琦 +2 位作者 李俊 杨镇 王晓红 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第10期1280-1285,共6页
目的研究瘦素对肝星状细胞(HSC)α1(Ⅰ)型胶原mRNA表达和蛋白合成的影响,探讨Janus激酶/信号传导及活化转录因子(JAK/STAT)信号传导通路在瘦素诱导的HSC胶原基因表达过程中的作用。方法采用RT-PCR法、ELISA法和Western blot法分别检测... 目的研究瘦素对肝星状细胞(HSC)α1(Ⅰ)型胶原mRNA表达和蛋白合成的影响,探讨Janus激酶/信号传导及活化转录因子(JAK/STAT)信号传导通路在瘦素诱导的HSC胶原基因表达过程中的作用。方法采用RT-PCR法、ELISA法和Western blot法分别检测不同浓度的瘦素对人肝星状细胞株LX-2α1(Ⅰ)型胶原mRNA表达、蛋白合成以及JAK1、STAT3磷酸化状态的影响;采用Western blot法和RT-PCR法分别观察JAK1抑制剂AG490对瘦素诱导的JAK1磷酸化和α1(Ⅰ)型胶原mRNA表达的影响;采用Western blot法分别观察AG490、LX-2转染STAT3反义寡核苷酸(STAT3-ASON)对瘦素诱导的STAT3磷酸化状态的影响;应用RT-PCR法检测LX-2转染STAT3-ASON对瘦素诱导的α1(Ⅰ)型胶原mRNA表达的影响。结果瘦素增加LX-2α1(Ⅰ)型胶原mRNA表达和蛋白合成,呈剂量效应关系,当瘦素浓度为80μg·L-1时达到最大值;瘦素促进JAK1、STAT3磷酸化,呈时间效应关系;AG490完全阻断瘦素诱导的JAK1、STAT3磷酸化和α1(Ⅰ)型胶原mRNA的表达;LX-2转染STAT3-ASON阻断瘦素诱导的STAT3磷酸化和α1(Ⅰ)型胶原mRNA的表达。结论瘦素通过增加HSCα1(Ⅰ)型胶原mRNA表达和蛋白合成而在肝纤维化发生发展过程中发挥重要的作用,JAK/STAT信号传导通路参与并调节该过程,AG490和LX-2转染STAT3-ASON可有效阻滞此传导途径。在人HSC中,活化的JAK1和STAT3信号可作为肝纤维化治疗新的分子靶点。 展开更多
关键词 瘦素 肝星状细胞 jak/STAT信号传导通路 Ⅰ型 胶原
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白杨素通过JAK-STATs信号通路抑制内毒素诱导的巨噬细胞炎症反应 被引量:21
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作者 齐世美 李强 +2 位作者 姜琦 戚之琳 章尧 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期243-250,共8页
目的探讨白杨素对LPS诱导的RAW264.7细胞炎症的调控机制。方法分别用不同浓度(0、5、10、20、40、60、80、100、150、200μg/m L)白杨素作用RAW264.7细胞24 h后,采用CCK-8检测细胞活力值;分别用(10、30、60μg/m L)白杨素预处理RAW264.... 目的探讨白杨素对LPS诱导的RAW264.7细胞炎症的调控机制。方法分别用不同浓度(0、5、10、20、40、60、80、100、150、200μg/m L)白杨素作用RAW264.7细胞24 h后,采用CCK-8检测细胞活力值;分别用(10、30、60μg/m L)白杨素预处理RAW264.7细胞2 h后,用LPS刺激RAW264.7细胞18 h后,采用ELISA法检测炎症因子TNF-α、IL-6和MCP-1的释放水平;分别用(10、30、60μg/m L)白杨素预处理RAW264.7细胞2 h后,用LPS刺激RAW264.7细胞4 h后,运用Western blotting法检测JAK-1、JAK-2、STAT-1、STAT-3的磷酸化水平;分别用(10、30、60μg/m L)白杨素预处理RAW264.7细胞2 h后,用LPS刺激RAW264.7细胞15 min后,运用CM-H2DCFDA荧光探针检测RAW264.7细胞内活性氧簇水平;运用ROS清除剂NAC处理RAW264.7细胞,检测ROS对LPS诱导RAW264.7细胞JAK-STATs信号和炎症反应的影响;运用激光共聚焦显微镜观察转录因子STAT-1和STAT-3核转位情况。结果在白杨素浓度低于60μg/m L时,对RAW264.7细胞活力没有显著影响,因此我们选择10、30、60μg/m L白杨素作为抑制炎症作用的低、中、高剂量组;白杨素剂量依赖性地抑制LPS诱导的炎症蛋白i NOS的表达;白杨素剂量依赖性的下调LPS诱导的RAW264.7细胞中促炎因子TNF-α、IL-6和MCP-1的释放(P<0.01);白杨素抑制RAW264.7细胞中JAK-STATs信号活化并抑制STAT-1和STAT-3核转位;白杨素抑制RAW264.7细胞内ROS的产生;ROS作为上游信号介导JAK-STATs信号通路的活化。结论白杨素能有效阻断ROS介导的JAK-STATs信号活化,从而抑制LPS诱导的RAW264.7细胞炎症反应。 展开更多
关键词 白杨素 活性氧簇 RAW264.7细胞 jak-STATs信号通路
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