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黄芪多糖对结肠炎小鼠结肠黏膜JAK/STAT信号的调控作用 被引量:29
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作者 赵海梅 鹿秀云 +4 位作者 岳海洋 刘億 刘雪珂 黄小英 刘端勇 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期145-146,共2页
Janus活化激酶(Janus activated kinase,JAK)/信号转导与转录激活子(signal transducer and activator of transcriptions,STAT)途径介导了炎症性肠病的发生和发展[1]。黄芪多糖(Astragalus polysaccharides,APS)是黄芪的主要活... Janus活化激酶(Janus activated kinase,JAK)/信号转导与转录激活子(signal transducer and activator of transcriptions,STAT)途径介导了炎症性肠病的发生和发展[1]。黄芪多糖(Astragalus polysaccharides,APS)是黄芪的主要活性成分之一,可有效治疗实验性结肠炎[2], 展开更多
关键词 黄芪多糖 结肠炎 疗效 jak/stat信号 SOCS 抑制
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JAK-STAT信号转导途径与脑缺血 被引量:7
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作者 曹贵方 杨期东 《国外医学(神经病学.神经外科学分册)》 2004年第4期340-343,共4页
JAK-STAT信号转导途径是近年发现的一条由细胞因子刺激的信号转导通路,参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等过程。JAK和STAT蛋白不仅在神经系统表达,脑缺血时STAT3和STATI表达上调,其活性升高,可能参与胶质细胞反应和凋亡,STAT1... JAK-STAT信号转导途径是近年发现的一条由细胞因子刺激的信号转导通路,参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等过程。JAK和STAT蛋白不仅在神经系统表达,脑缺血时STAT3和STATI表达上调,其活性升高,可能参与胶质细胞反应和凋亡,STAT1基因敲除对于脑缺血有保护作用,提示JAK-STAT信号转导途径可能与脑缺血有关联。本文就JAK-STAT信号转导途径及其在脑缺血病理中的研究予以介绍。 展开更多
关键词 jak-stat信号 信号转导途径 脑缺血 细胞增殖
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基于JAK/STAT信号通路探讨PRELID1表达在胃癌恶性生物学行为中的作用
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作者 夏勇生 赵萌 +3 位作者 杨一群 马珍丽 桑梦倩 陈德利 《临床与实验病理学杂志》 CAS 北大核心 2024年第2期164-171,共8页
目的探讨相关进化和淋巴兴趣域蛋白1(PRELID1)在胃癌组织中的表达及对预后的影响,并分析其影响胃癌细胞增殖和侵袭能力的机制。方法利用TCGA数据库和111例胃癌患者的临床数据分析PRELID1在胃癌组织中的表达,并分析PRELID1表达与临床病... 目的探讨相关进化和淋巴兴趣域蛋白1(PRELID1)在胃癌组织中的表达及对预后的影响,并分析其影响胃癌细胞增殖和侵袭能力的机制。方法利用TCGA数据库和111例胃癌患者的临床数据分析PRELID1在胃癌组织中的表达,并分析PRELID1表达与临床病理特征的关系及对预后的影响。生物信息学技术预测PRELID1的生物学功能,并进一步采用体外和体内实验验证。体外实验检测慢病毒调控胃癌细胞系(MGC803)中PRELID1的表达,并观察其对胃癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。利用裸鼠皮下成瘤体内实验观察PRELID1表达对胃癌组织生长的影响。结果PRELID1在胃癌组织中的表达显著高于癌旁组织(P<0.001)且与Ki67增殖指数呈正相关(P<0.001)。Cox回归模型分析显示,PRELID1高表达是影响胃癌患者根治术后5年生存率的独立危险因素(HR=2.336;95%CI=1.354~4.029)。基因富集结果显示,PRELID1的功能与细胞增殖和JAK/STAT信号有关。CCK-8和Transwell实验发现上调PRELID1表达可促进胃癌细胞的增殖(P=0.016)、迁移(P=0.016)和侵袭(P=0.025),下调其表达则抑制胃癌细胞的增殖(P=0.026)、迁移(P=0.048)和侵袭(P=0.029);裸鼠皮下成瘤实验发现上调PRELID1表达可促进胃癌组织的生长(P=0.047),下调其表达结果相反(P=0.005)。Western blot法检测结果显示,上调PRELID1表达可促进胃癌细胞和胃癌组织中JAK和STAT蛋白的表达(P均<0.05),下调则抑制(P均<0.05)。结论PRELID1在胃癌组织中呈高表达且与预后不良相关,其可能通过上调JAK/STAT信号调控胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭。 展开更多
关键词 胃肿瘤 相关进化和淋巴兴趣域蛋白1 增殖 侵袭 jak/stat信号
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JAK/STAT信号通路调节机制的研究进展 被引量:61
4
作者 薛翔 刘红梅 +2 位作者 邵旦兵 唐文杰 聂时南 《现代生物医学进展》 CAS 2015年第11期2161-2165,共5页
Janus激酶/信号转导与转录激活子(The Janus kinase/signal transducer and activator of tran-scriptions,JAK/STAT)信号通路是是众多细胞因子信号转导的共同途径,广泛参与细胞增殖、分化、凋亡以及炎症等过程,可以通过负调节因子、与... Janus激酶/信号转导与转录激活子(The Janus kinase/signal transducer and activator of tran-scriptions,JAK/STAT)信号通路是是众多细胞因子信号转导的共同途径,广泛参与细胞增殖、分化、凋亡以及炎症等过程,可以通过负调节因子、与其他信号通路相互作用、STATs共价修饰等多种途径进行调节。JAK/STAT通路的激活促进各种疾病的发生发展,包括各种实体肿瘤、淋巴瘤、白血病以及炎症性疾病等疾病,针对JAK/STAT信号通路的靶向治疗是目前的热点,本文主要就JAK/STAT信号通路调节机制及针对此通路的靶向治疗的相关进展做一综述。 展开更多
关键词 jak/stat信号通路 调节机制 细胞因子信号转导抑制蛋白 蛋白酪氨酸磷酸酶 靶向治疗
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JAK/STAT信号通路与肝细胞性肝癌的肿瘤进展和预后的相关性研究 被引量:43
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作者 张斌 钟德玝 +4 位作者 王群伟 苗雄鹰 戴卫东 刘春 潘凯华 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期368-370,373,共4页
目的:探讨JAK/STAT信号通路在肝细胞性肝癌组织中的表达及其与预后的关系。方法:选取196例肝细胞性肝癌组织标本,以正常肝脏组织标本20例作为对照,应用SABC免疫组化方法检测JAK-1蛋白和STAT-3蛋白的表达,分析二者与肝细胞性肝癌的病理... 目的:探讨JAK/STAT信号通路在肝细胞性肝癌组织中的表达及其与预后的关系。方法:选取196例肝细胞性肝癌组织标本,以正常肝脏组织标本20例作为对照,应用SABC免疫组化方法检测JAK-1蛋白和STAT-3蛋白的表达,分析二者与肝细胞性肝癌的病理分级、临床分期及预后的关系。结果:JAK-1蛋白和STAT-3蛋白在肝细胞性肝癌组织中的阳性表达率均高于正常肝脏组织(P=0.02,0.01);肝细胞性肝癌中JAK-1蛋白和STAT-3蛋白的表达与患者性别、年龄、肿瘤大小、有无肝硬化均无显著相关;包膜不完整(P=0.01,0.008)、出现门静脉癌栓(P=0.02)、分化未成熟(P=0.01,0.009)、临床III~IV期(P=0.02,0.008)的肝细胞性肝癌组织中JAK-1蛋白和STAT-3蛋白的表达明显高于有完整包膜、未出现门静脉癌栓、分化较成熟及临床I~II期的组织。Cox比例风险回归模型分析表明JAK-1蛋白和STAT-3蛋白均为影响肝细胞性肝癌预后的危险因素。结论:JAK/STAT信号通路的过度活化在肝细胞性肝癌的发生和发展过程中起重要作用,可以作为评价肝细胞性肝癌恶性程度及预后的重要生物学指标。 展开更多
关键词 jak/stat信号通路 jak-1蛋白 stat-3蛋白 预后 肝细胞性肝癌
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艾灸对类风湿性关节炎家兔滑膜细胞JAK-STAT通路负反馈调节家族细胞因子信号抑制因子的影响 被引量:38
6
作者 杨馨 刘旭光 +2 位作者 王月 杨慎峭 金荣疆 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期129-133,157,共6页
目的:观察艾灸对实验性类风湿性关节炎(RA)家兔的抗炎消肿作用,探索艾灸抗炎效应的滑膜细胞JAK-STAT信号通路负反馈调节机制。方法:日本大耳白兔随机分为对照组、模型组和艾灸组,各14只。福氏完全佐剂注入兔双后膝关节腔复制RA模型。艾... 目的:观察艾灸对实验性类风湿性关节炎(RA)家兔的抗炎消肿作用,探索艾灸抗炎效应的滑膜细胞JAK-STAT信号通路负反馈调节机制。方法:日本大耳白兔随机分为对照组、模型组和艾灸组,各14只。福氏完全佐剂注入兔双后膝关节腔复制RA模型。艾灸组动物采用艾粒施灸两侧"肾俞"穴各5壮,每日1次,6d为一疗程,共治疗3个疗程。治疗后观测各动物左、右后膝关节周长,运用免疫组化法检测细胞因子信号抑制因子1(SOCS 1)、SOCS 3的表达。结果:造模后各个时间点模型组动物的左、右后膝关节周长均较对照组明显增加(P<0.01),治疗后艾灸组动物左、右后膝关节周长均较模型组降低(P<0.05)。模型组与对照组比较,滑膜细胞SOCS 1、SOCS 3蛋白含量显著升高(P<0.01);艾灸组与模型组比较,滑膜细胞SOCS 1、SOCS 3蛋白含量降低(P<0.01)。结论:艾灸对实验性RA具有抗炎效应,艾灸对滑膜细胞JAK-STAT信号通路中相关负反馈调节因子SOCS 1、SOCS 3表达的调节可能是其实现抗炎效应的机制之一。 展开更多
关键词 艾灸 类风湿性关节炎 炎性反应 滑膜细胞 jak-stat信号通路 负反馈调节因子
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JAK/STAT信号通路在肺癌中的研究进展 被引量:34
7
作者 杨昕 唐哲 +1 位作者 张鹏 张莉 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期45-51,共7页
Janus激酶(Janus kinase, JAK)/信号转导子和转录活化子(signal transducer and activator of transcription,STAT)信号通路是细胞因子信号传导的下游通路,调控细胞的发育、分化、增殖、凋亡等,不仅参与调节正常的生理过程,在肿瘤的发... Janus激酶(Janus kinase, JAK)/信号转导子和转录活化子(signal transducer and activator of transcription,STAT)信号通路是细胞因子信号传导的下游通路,调控细胞的发育、分化、增殖、凋亡等,不仅参与调节正常的生理过程,在肿瘤的发生发展中也起着重要作用,尤其是在血液系统肿瘤中意义重大。近年来,随着对JAK/STAT信号通路研究的深入,人们发现该通路在实体肿瘤的发生发展中也扮演关键角色。本文就近年来JAK/STAT信号通路参与肺癌发生发展、肺癌转移、肺癌耐药机制形成以及靶向该通路的抑制剂在肺癌治疗中的应用现状进行综述。 展开更多
关键词 jak-stat信号通路 肺肿瘤 耐药 抑制剂
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六味地黄丸治疗绝经后骨质疏松症肾阴虚证对骨钙素、骨密度及JAK/STAT信号通路的影响 被引量:32
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作者 于雪冰 马建强 +1 位作者 汪栋 孙凌 《中药材》 CAS 北大核心 2020年第3期734-737,共4页
目的:探讨六味地黄丸治疗绝经后骨质疏松症肾阴虚证的疗效及对骨钙素、骨密度、JAK/STAT信号通路基因的影响。方法:将收治的90例绝经后骨质疏松症肾阴虚证患者随机分为观察组和对照组(n=45),对照组给予阿仑膦酸钠口服,观察组在对照组的... 目的:探讨六味地黄丸治疗绝经后骨质疏松症肾阴虚证的疗效及对骨钙素、骨密度、JAK/STAT信号通路基因的影响。方法:将收治的90例绝经后骨质疏松症肾阴虚证患者随机分为观察组和对照组(n=45),对照组给予阿仑膦酸钠口服,观察组在对照组的基础上加用六味地黄丸。对比两组患者治疗前后临床症状、骨钙素、骨密度水平、JAK/STAT信号通路基因表达、生活质量评分等的变化。结果:治疗后,与对照组比较,观察组腰背疼痛、腰膝酸软、下肢疼痛、下肢痿弱、肢体麻木、耳鸣、目眩、口干咽燥评分及总评分均显著降低;L1~L4、股骨颈及总髋部的骨密度及血清骨钙素水平显著升高;血清IL-6、IL-8水平均显著降低;JAK/STAT信号通路相关基因IRF1、OSM mRNA表达显著上调,PRLR、IFNG、YY1 mRNA表达显著下调;SF-36生活质量评分量表中躯体角色、躯体功能、总体健康、精力及心理健康评分显著升高(P<0.05)。结论:六味地黄丸治疗绝经后骨质疏松症阴虚证能有效改善骨密度,促进骨钙素合成,提高患者的生活质量,其对骨质疏松症的改善可能与调节JAK/STAT信号通路相关基因表达有关。 展开更多
关键词 六味地黄丸 骨质疏松症 肾阴虚证 骨密度 骨钙素 jak/stat信号通路
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清金化痰颗粒对慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰热郁肺型大鼠肺组织JAK/STAT信号通路的影响 被引量:26
9
作者 赵媚 许光兰 +3 位作者 李娇 陈平 钟云青 李国生 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2019年第8期696-700,共5页
目的探讨清金化痰颗粒治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)痰热郁肺型的可能作用机制。方法将40只大鼠随机分成空白组、模型组、西药组及中药低、高剂量组各8只。除正常组外,其余大鼠均采用烟熏+脂多糖气管滴入方法建立AECOPD痰热... 目的探讨清金化痰颗粒治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)痰热郁肺型的可能作用机制。方法将40只大鼠随机分成空白组、模型组、西药组及中药低、高剂量组各8只。除正常组外,其余大鼠均采用烟熏+脂多糖气管滴入方法建立AECOPD痰热郁肺型大鼠模型。造模后西药组给予罗红霉素0.0315 g/(kg·d)灌胃,中药低、高剂量组分别给予清金化痰颗粒9.4、37.6 g/(kg·d)灌胃,空白组及模型组分别给予10 ml/(kg·d)生理盐水灌胃。给药2周后观察各组大鼠肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量,肺组织中酪氨酸激酶2(JAK2)、细胞因子信号抑制物3(SOCS3)mRNA表达,检测磷酸化信号转导转录激活因子1(p-STAT1)、磷酸化信号转导转录激活因子3(p-STAT3)、JAK2、磷酸化酪氨酸激酶2(p-JAK2)、SOCS3蛋白表达。结果与模型组比较,各给药组大鼠BALF中IL-1β、TNF-α含量明显降低,肺组织中JAK2 mRNA、蛋白表达及p-STAT1、p-STAT3、pJAK2蛋白表达明显下降,SOCS3 mRNA及蛋白表达明显升高(P<0.05或P<0.01),且中药高剂量组与西药组相当(P>0.05),中药低剂量组效果低于中药高剂量组和西药组(P<0.05或P<0.01)。结论清金化痰颗粒治疗AECOPD痰热郁肺型的作用机制之一,可能通过下调p-STAT1、p-STAT3、p-JAK2蛋白及JAK2蛋白及基因表达,上调SOCS3蛋白及基因表达从而抑制AECOPD炎症反应,减轻肺组织损伤,且高剂量效果更好。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 急性加重期 痰热郁肺 清金化痰汤 jak/stat信号通路
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黄芩苷对肝癌细胞SMMC-7721 JAK-STAT信号通路STAT3的影响 被引量:23
10
作者 郭昱 霍瑞静 姚金锋 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2011年第22期2363-2367,共5页
目的:探讨黄芩苷对肝癌细胞SMMC-7721JAK-STAT信号通路STAT3的影响.方法:将肝癌细胞SMMC-7721分为4组:对照组、黄芩苷组、AG490组、黄芩苷+AG490组.应用RT-PCR法检测各组肝癌细胞SMMC-7721中STAT3mRNA表达,Westernblot法检测肝癌细胞SMM... 目的:探讨黄芩苷对肝癌细胞SMMC-7721JAK-STAT信号通路STAT3的影响.方法:将肝癌细胞SMMC-7721分为4组:对照组、黄芩苷组、AG490组、黄芩苷+AG490组.应用RT-PCR法检测各组肝癌细胞SMMC-7721中STAT3mRNA表达,Westernblot法检测肝癌细胞SMMC-7721中STAT3、P-STAT3蛋白表达.结果:黄芩苷可以下调肝癌细胞SMMC-7721STAT3mRNA表达,与对照组比较明显下降(0.505±0.111vs0.697±0.145,P<0.05);并可以降低STAT3蛋白的表达量(0.879±0.012vs1.087±0.015,P<0.05);还可以抑制STAT3向活化形式P-STAT3转化,与对照组比较P-STAT3表达明显下降(0.983±0.085vs1.103±0.074,P<0.05),而与AG490联合应用后P-STAT3蛋白表达量较单用黄芩苷下降明显(0.756±0.103vs0.983±0.085,P<0.05).结论:黄芩苷能下调STAT3mRNA表达水平,降低STAT3蛋白表达,还可以抑制STAT3向活化形式P-STAT3转化,与AG490有协同作用.黄芩苷可能通过抑制JAK-STAT信号通路发挥抗肿瘤作用. 展开更多
关键词 黄芩苷 肝癌 jakstat信号通路 stat3 AG490
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当归-川芎药对对脑缺血/再灌注损伤大鼠JAK-STAT信号通路的影响 被引量:23
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作者 泥文娟 张书琦 +5 位作者 王晓艳 贾文汇 张明亮 李琨 唐进法 李伟霞 《中国药理学通报》 CSCD 北大核心 2021年第9期1305-1311,共7页
目的探讨当归-川芎药对(GX)对脑缺血/再灌注(I/R)损伤大鼠JAK-STAT信号通路的调控作用。方法采用改良线栓法制备大鼠I/R损伤模型,24 h后,进行神经功能评分,检测脑梗死体积,观察脑病理变化,测定脑中MDA、SOD、GSH-Px、NF-κB、VEGF、ICA... 目的探讨当归-川芎药对(GX)对脑缺血/再灌注(I/R)损伤大鼠JAK-STAT信号通路的调控作用。方法采用改良线栓法制备大鼠I/R损伤模型,24 h后,进行神经功能评分,检测脑梗死体积,观察脑病理变化,测定脑中MDA、SOD、GSH-Px、NF-κB、VEGF、ICAM-1和PAI-1表达;免疫组化法检测脑缺血半暗带区JAK2、p-STAT3、AKT和ERK1/2表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠神经功能损伤严重,脑梗死体积较大,脑组织出现坏死、水肿、炎症、神经细胞排列紊乱、细胞异常增大、空泡样改变、神经元减少等病理特征,MDA、NF-κB、VEGF、PAI-1和ICAM-1表达升高,GSH-Px和SOD表达降低。与模型组比较,GX高、中剂量组神经功能评分显著降低;GX高、中、低剂量组脑梗死体积减小,脑病理状态有一定改善,GSH-Px、SOD、AKT和ERK1/2表达上调,MDA、NF-κB、VEGF、PAI-1、ICAM-1、JAK2和p-STAT3表达下调。结论GX可通过调控JAK-STAT信号通路相关指标的表达发挥活血化瘀和脑保护作用。 展开更多
关键词 当归-川芎药对 jak-stat信号通路 脑缺血/再灌注 活血化瘀 脑保护 作用机制
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JAK-STAT信号通路在肝癌发生发展中作用的研究进展 被引量:22
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作者 王建强 黄缘 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2013年第21期2051-2056,共6页
原发性肝癌是指由肝细胞或肝内胆管上皮细胞发生的恶性肿瘤,简称肝癌.其发生率在各国和地区间差异很大,是我国常见的恶性肿瘤之一,死亡率高,在消化系恶性肿瘤中仅次于胃、食管而居第3位.我国每年约有11万人死于肝癌,占全球肝癌死亡数的4... 原发性肝癌是指由肝细胞或肝内胆管上皮细胞发生的恶性肿瘤,简称肝癌.其发生率在各国和地区间差异很大,是我国常见的恶性肿瘤之一,死亡率高,在消化系恶性肿瘤中仅次于胃、食管而居第3位.我国每年约有11万人死于肝癌,占全球肝癌死亡数的45%.于是针对肝癌生物学行为的研究迅速开展起来,其中JAK酪氨酸蛋白激酶-信号传导和转录激活因子(janus kinase-signal transducers and activatorsof transcription,JAK-STAT)信号通路与肝癌相关性的研究逐渐受到重视.JAK-STAT信号通路在大量人类恶性肿瘤中被激活,参与肿瘤的发生、发展,成为目前肿瘤信号传导通路研究的热点.本文就此信号通路与肝癌生物学行为相关性的研究进展进行简要综述. 展开更多
关键词 jak-stat信号通路 肝癌
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黄芪丹参药对及其有效组分对UUO大鼠肾组织JAK/STAT信号通路的影响 被引量:21
13
作者 李均 曹轶璇 +2 位作者 王冬 周萍 阳小敏 《中药材》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期1388-1391,共4页
目的:观察黄芪丹参药对及其有效组分对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织JAK/STAT通路的影响。方法:66只SD大鼠随机分为7组,即正常对照组、模型组、黄芪丹参药对颗粒剂配伍组、黄芪丹参药对组分配伍组、丹参总酚酸组、黄芪总皂苷组、福辛... 目的:观察黄芪丹参药对及其有效组分对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织JAK/STAT通路的影响。方法:66只SD大鼠随机分为7组,即正常对照组、模型组、黄芪丹参药对颗粒剂配伍组、黄芪丹参药对组分配伍组、丹参总酚酸组、黄芪总皂苷组、福辛普利组。各组给予相应药物治疗,观察黄芪丹参药对及其有效组分对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠尿β2微球蛋白、肾组织病理变化以及肾组织JAK/STAT通路的影响。结果:各治疗组肾脏组织病理变化均有不同程度的改善;黄芪丹参药对组分配伍能降低单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠尿β2-MG(P<0.05),与福辛普利组相当,其余各治疗组有下降趋势,但与模型组比较,差异无显著性;黄芪丹参药对及其有效组分可降低模型大鼠肾组织JAK、STAT1、STAT3蛋白的表达,以组分配伍及颗粒配伍作用显著,与福辛普利相当,黄芪总皂苷作用不显著,其余各治疗组均有不同程度的降低作用。结论:黄芪丹参药对及其组分能保护单侧输尿管梗阻的肾小管功能,一定程度改善肾纤维病理,其机制可能与其干预UUO大鼠肾组织JAK/STAT信号通路有关。 展开更多
关键词 肾纤维化 jak/stat信号通路 黄芪丹参药对 丹参总酚酸 黄芪总皂苷
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JAK/STAT途径调节瘦素诱导的肝星状细胞Ⅰ型胶原基因的表达 被引量:13
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作者 牛丽文 曹琦 +2 位作者 李俊 杨镇 王晓红 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第10期1280-1285,共6页
目的研究瘦素对肝星状细胞(HSC)α1(Ⅰ)型胶原mRNA表达和蛋白合成的影响,探讨Janus激酶/信号传导及活化转录因子(JAK/STAT)信号传导通路在瘦素诱导的HSC胶原基因表达过程中的作用。方法采用RT-PCR法、ELISA法和Western blot法分别检测... 目的研究瘦素对肝星状细胞(HSC)α1(Ⅰ)型胶原mRNA表达和蛋白合成的影响,探讨Janus激酶/信号传导及活化转录因子(JAK/STAT)信号传导通路在瘦素诱导的HSC胶原基因表达过程中的作用。方法采用RT-PCR法、ELISA法和Western blot法分别检测不同浓度的瘦素对人肝星状细胞株LX-2α1(Ⅰ)型胶原mRNA表达、蛋白合成以及JAK1、STAT3磷酸化状态的影响;采用Western blot法和RT-PCR法分别观察JAK1抑制剂AG490对瘦素诱导的JAK1磷酸化和α1(Ⅰ)型胶原mRNA表达的影响;采用Western blot法分别观察AG490、LX-2转染STAT3反义寡核苷酸(STAT3-ASON)对瘦素诱导的STAT3磷酸化状态的影响;应用RT-PCR法检测LX-2转染STAT3-ASON对瘦素诱导的α1(Ⅰ)型胶原mRNA表达的影响。结果瘦素增加LX-2α1(Ⅰ)型胶原mRNA表达和蛋白合成,呈剂量效应关系,当瘦素浓度为80μg·L-1时达到最大值;瘦素促进JAK1、STAT3磷酸化,呈时间效应关系;AG490完全阻断瘦素诱导的JAK1、STAT3磷酸化和α1(Ⅰ)型胶原mRNA的表达;LX-2转染STAT3-ASON阻断瘦素诱导的STAT3磷酸化和α1(Ⅰ)型胶原mRNA的表达。结论瘦素通过增加HSCα1(Ⅰ)型胶原mRNA表达和蛋白合成而在肝纤维化发生发展过程中发挥重要的作用,JAK/STAT信号传导通路参与并调节该过程,AG490和LX-2转染STAT3-ASON可有效阻滞此传导途径。在人HSC中,活化的JAK1和STAT3信号可作为肝纤维化治疗新的分子靶点。 展开更多
关键词 瘦素 肝星状细胞 jak/stat信号传导通路 Ⅰ型 胶原
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寻常型银屑病患者三大基本中医证型外周血Th细胞分化与JAK/STAT信号通路的关系 被引量:19
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作者 陈曦 张凯辉 +5 位作者 安军艳 李树杰 李玲玲 段行武 张霞 张润田 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期5964-5967,共4页
目的:研究寻常型银屑病血热、血瘀、血燥证形成与Th分化、JAK/STAT信号通路关系。方法:收集寻常型银屑病患者33例(血热证15例、血瘀证10例、血燥证8例),正常组健康人10名,运用流式细胞术检测各组受试者外周血Th1、Th17细胞的分化比例差... 目的:研究寻常型银屑病血热、血瘀、血燥证形成与Th分化、JAK/STAT信号通路关系。方法:收集寻常型银屑病患者33例(血热证15例、血瘀证10例、血燥证8例),正常组健康人10名,运用流式细胞术检测各组受试者外周血Th1、Th17细胞的分化比例差异,运用Western bolt法检测pSTAT4/STAT4、pSTAT3/STAT3表达差异,运用qPCR法检测T-bet、ROR-γt表达差异。结果:受试者外周血Th1、pSTAT4/STAT4、T-bet表达及Th17、pSTAT3/STAT3、ROR-γt表达互为正相关(P<0.01,P<0.05);血热证患者外周血Th1、Th17、pSTAT4/STAT4、pSTAT3/STAT3、T-bet、ROR-γt显著高于正常组(P<0.01),Th1血热证高于血燥证(P<0.05),Th17、pSTAT4/STAT4、pSTAT3/STAT3、T-bet、ROR-γt血热证高于血瘀证、血燥证(P<0.05,P<0.01)。结论:在Th细胞异常分化过程中,JAK/STAT信号转导通路的异常活跃可能是银屑病血热证形成的物质基础,且JAK/STAT信号通路可能与血热证向血瘀、血燥证转变的过程相关。 展开更多
关键词 寻常型银屑病 中医证型 TH细胞分化 jak/stat信号通路 T-box转录因子 维A酸相关孤独受体γt
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白术内酯Ⅰ对自身免疫性肝损伤小鼠JAK/STAT信号通路的调节作用研究 被引量:19
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作者 刘鹏 胡阳黔 +1 位作者 曹扶胜 黄美松 《现代中西医结合杂志》 CAS 2021年第27期2975-2980,2986,共7页
目的基于Janus激酶/信号转导子和转录激活子(JAK/STAT)信号通路研究白术内酯Ⅰ对自身免疫性肝损伤小鼠的保护作用。方法将90只SPF级雄性小鼠随机分为正常对照组、肝损伤组、白术内酯Ⅰ低剂量组、白术内酯Ⅰ中剂量组、白术内酯Ⅰ高剂量... 目的基于Janus激酶/信号转导子和转录激活子(JAK/STAT)信号通路研究白术内酯Ⅰ对自身免疫性肝损伤小鼠的保护作用。方法将90只SPF级雄性小鼠随机分为正常对照组、肝损伤组、白术内酯Ⅰ低剂量组、白术内酯Ⅰ中剂量组、白术内酯Ⅰ高剂量组及泼尼松组,每组15只。除正常对照组,其余组小鼠尾静脉注射伴刀豆球蛋白A建立自身免疫性肝损伤模型。造模成功后,白术内酯Ⅰ低、中、高剂量组分别灌胃60 mg/kg、120 mg/kg、240 mg/kg的白术内酯Ⅰ,泼尼松组灌胃7.8 mg/kg的泼尼松,正常对照组和肝损伤组灌胃等量生理盐水,均1次/d,共灌胃21 d。使用全自动生化分析仪测定各组小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)、总胆汁酸(TBA)、碱性磷酸酶(ALP)水平,苏木精-伊红(HE)染色观察肝组织病理学改变,酶联免疫吸附法(ELISA)测定肝组织中过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)水平,实时定量PCR测定肝组织中JAK2、STAT3、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-21(IL-21)、白细胞介素-6(IL-6)mRNA表达水平,Western blot法测定肝组织中JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3蛋白表达水平。结果与肝损伤组比较,白术内酯Ⅰ各剂量组和泼尼松组小鼠血清ALT、AST、TBil、TBA、ALP水平,肝组织中MDA、MPO水平,肝组织中JAK2、STAT3、IL-21、IL-6 mRNA表达水平和JAK2、STAT3、p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3水平均明显降低,肝组织中CAT、GPx水平及IL-10 mRNA表达水平均明显升高,差异均有统计学意义(P均<0.05);且各指标随着白术内酯Ⅰ剂量的增加变化越明显,白术内酯Ⅰ各剂量组间两两比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。HE染色显示白术内酯Ⅰ各剂量组及泼尼松组小鼠肝组织空泡化、坏死明显轻于肝损伤组。结论白术内酯Ⅰ能够改善自身免疫性肝损伤小鼠肝功能,抑制肝组织氧化及炎症损伤,其� 展开更多
关键词 白术内酯Ⅰ 自身免疫性肝损伤 jak/stat信号通路
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逍遥散对慢性束缚应激抑郁模型大鼠JAK/STAT信号通路的影响 被引量:18
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作者 李晓娟 白晓晖 +5 位作者 李娜 刘群 严志祎 马庆宇 周岩 陈家旭 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期1700-1704,共5页
目的:研究逍遥散对慢性束缚应激抑郁模型大鼠杏仁核肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及JAK/STAT信号通路的影响,以期探讨逍遥散抗抑郁的机制。方法:雄性SD大鼠随机分正常组、模型组、氟西汀组和逍遥散组,每组7只。除正常组外,其余各组每天随机... 目的:研究逍遥散对慢性束缚应激抑郁模型大鼠杏仁核肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及JAK/STAT信号通路的影响,以期探讨逍遥散抗抑郁的机制。方法:雄性SD大鼠随机分正常组、模型组、氟西汀组和逍遥散组,每组7只。除正常组外,其余各组每天随机时间点束缚3h,连续21d,建立慢性束缚应激抑郁模型。在造模同时,氟西汀组灌胃氟西汀水溶液0.2mg·100g-1·d-1,0.1m L/kg;逍遥散组灌服逍遥散混悬液5.98g·kg^(-1)·d^(-1),0.1m L/kg;模型组灌服等体积去离子水。造模结束后,记录旷场实验中的修饰次数、穿格数和直立次数;ELISA法检测杏仁核TNF-α、gp130、total-Jak2及total-STAT3含量。结果:1修饰次数和穿格数:模型组均少于正常组(P<0.05),而氟西汀组和逍遥散组均多于模型组(P<0.05)。2杏仁核TNF-α、gp130及total-STAT3含量:模型组均高于正常组(P<0.05),而氟西汀组和逍遥散组均低于模型组(P<0.05)。3各组大鼠杏仁核total-Jak2含量比较,差异无统计学意义。结论:逍遥散能够改善慢性束缚应激模型的抑郁样行为,其机制可能与调节杏仁核TNF-α表达及JAK/STAT信号通路有关。 展开更多
关键词 逍遥散 慢性束缚应激抑郁模型 杏仁核 肿瘤坏死因子-α jak/stat信号通路
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治疗类风湿关节炎选择性JAK抑制剂的研究进展 被引量:15
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作者 杨千姣 余金迪 +4 位作者 潘德思 山松 李志斌 宁志强 鲁先平 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期39-45,共7页
JAK激酶(janus kinase)是一类胞内非受体酪氨酸激酶家族,其通过与信号转导及转录激活蛋白(signal transducers and activators of transcription,STAT)之间的相互作用在细胞因子受体信号通路中发挥着重要作用。JAK/STAT信号通路与多种... JAK激酶(janus kinase)是一类胞内非受体酪氨酸激酶家族,其通过与信号转导及转录激活蛋白(signal transducers and activators of transcription,STAT)之间的相互作用在细胞因子受体信号通路中发挥着重要作用。JAK/STAT信号通路与多种炎症疾病的发病机制相关,如类风湿关节炎。近年来,治疗类风湿关节炎的JAK抑制剂特别是亚型选择性抑制剂已吸引了制药行业的极大关注。本文对类风湿关节炎的新治疗策略、JAK激酶与细胞因子受体、JAK/STAT信号通路在类风湿关节炎发病中的作用以及选择性JAK抑制剂的最新进展进行综述。 展开更多
关键词 jak激酶 选择性jak抑制剂 细胞因子受体 jak/stat信号通路 类风湿关节炎
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白及多糖对氧化损伤的人角质形成细胞JAK/STAT信号通路的影响 被引量:17
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作者 王刚 常明泉 +4 位作者 杨光义 杜士明 叶方 张秀华 杨金霞 《医药导报》 CAS 北大核心 2012年第6期701-705,共5页
目的探讨白及多糖对氯化钴(CoCl2)诱导人角质形成细胞(HKC)氧化应激形成炎症损伤的JAK/STAT信号通路的保护作用机制。方法用白及多糖对HKC进行预处理后,用CoCl2处理HKC细胞,建立化学性低氧化剂诱导皮肤细胞氧化应激导致炎症损伤的细胞模... 目的探讨白及多糖对氯化钴(CoCl2)诱导人角质形成细胞(HKC)氧化应激形成炎症损伤的JAK/STAT信号通路的保护作用机制。方法用白及多糖对HKC进行预处理后,用CoCl2处理HKC细胞,建立化学性低氧化剂诱导皮肤细胞氧化应激导致炎症损伤的细胞模型,以噻唑蓝法检测细胞生存活率,用酶联免疫吸附(ELISA)法检测细胞培养液中白细胞介素(IL)-6和IL-8的水平;以ELISA法检测细胞上清液中肿瘤坏死因子(TNF)-α的分泌量,检测JAK2蛋白的表达。结果白及多糖提高CoCl2诱导角质形成细胞的存活率具有剂量依赖性。白及多糖高、中剂量组TNF-α、IL-6和IL-8含量与CoCl2对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 CoCl2通过产生氧化应激反应导致HKC炎症损伤;白及多糖通过调节JAK/STAT信号通路的JAK2表达水平抑制TNF-α、IL-6和IL-8的释放,可能是其对HKC抗氧化损伤保护作用机制之一。 展开更多
关键词 白及多糖 人角质形成细胞 jak/stat信号通路
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艾灸调节肿瘤免疫抑制效应的实验研究 被引量:17
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作者 裴建 于颖梅 +5 位作者 魏海 方肇勤 管冬元 余奇文 张冬青 陈汉平 《上海中医药杂志》 北大核心 2007年第8期1-4,共4页
目的观察艾灸调节肿瘤免疫抑制效应与IL-2受体-Jak-Stat信号转导通路的关系,探讨艾灸调节免疫抑制效应的作用机制。方法将50只Balb/c小鼠随机分为正常对照组、正常艾灸组、荷瘤对照组、艾灸治疗组和艾灸非经穴组等5组,每组各10只。观察... 目的观察艾灸调节肿瘤免疫抑制效应与IL-2受体-Jak-Stat信号转导通路的关系,探讨艾灸调节免疫抑制效应的作用机制。方法将50只Balb/c小鼠随机分为正常对照组、正常艾灸组、荷瘤对照组、艾灸治疗组和艾灸非经穴组等5组,每组各10只。观察艾灸大椎(2mg/壮,2壮/次,共6次)对H22移植性实体瘤诱导免疫抑制效应的影响。采用125I-IL-2放射配基方法观察脾淋巴细胞高亲和IL-2受体数量及亲和力,RT-PCR方法观察脾细胞IL-2受体各亚基及信号分子Jak1、Jak3、Stat5a、Stat5b mRNA表达水平。结果荷瘤对照组脾淋巴细胞中亲和力IL-2R数量明显低于正常对照组;艾灸治疗组中亲和力IL-2R数量较荷瘤对照组明显增加,荷瘤对照组脾淋巴细胞IL-2Rα、IL-2Rβ、Jak1、Stat5a、Stat5b mRNA表达水平与正常对照组比较明显降低;艾灸治疗组IL-2Rα、IL-2Rβ、Jak1、Stat5a、Stat5b mRNA表达水平明显高于荷瘤对照组。各组IL-2Rγ mRNA、Jak3 mRNA表达水平未见显著差异。结论针灸正向调节肿瘤机体非特异性免疫功能低下或受抑状态,与上调淋巴细胞IL-2受体数目及其IL-2Rα、IL-2Rβ和相关信号分子Jak1、Stat5a、Stat5b表达水平有关;但研究结果并未显示出针灸调节肿瘤诱导的免疫抑制效应与Jak3和IL-2Rγ链相关。 展开更多
关键词 肿瘤 针灸效应 免疫调节 IL-2受体 jak-stat信号传导
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