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Janus激酶及其抑制剂的研究进展 被引量:7
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作者 黄昊哲 张吉星 +2 位作者 刘佳 徐云根 孙丽萍 《药学进展》 CAS 2019年第1期42-50,共9页
Janus激酶(Janus kinases, JAKs)属于细胞因子受体相关的酪氨酸激酶家族,其介导的信号通路被不同细胞因子激活,在人体的生理活动中扮演着重要角色。该通路中蛋白的失活、突变以及过度表达会导致严重的疾病,包括自身免疫性疾病、肿瘤和... Janus激酶(Janus kinases, JAKs)属于细胞因子受体相关的酪氨酸激酶家族,其介导的信号通路被不同细胞因子激活,在人体的生理活动中扮演着重要角色。该通路中蛋白的失活、突变以及过度表达会导致严重的疾病,包括自身免疫性疾病、肿瘤和血液疾病。因此,开发以JAKs为靶点的抑制剂,对于治疗上述疾病有着非常重要的临床意义。概述JAKs家族的结构、功能以及JAKs通路与疾病间的关系,着重介绍若干具有代表意义的JAKs抑制剂,并对其结构、靶点与适应证进行分析,为开发新型JAKs抑制剂提供思路。 展开更多
关键词 JANUS激酶 jak信号通路 jak抑制剂
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GK-IT1抑制JAK信号通路对胃癌细胞增殖和侵袭迁移的影响
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作者 王琼 李辉 伍勇彬 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2023年第12期974-979,共6页
目的研究长链非编码RNA GK内含子转录本1(GK-IT1)通过Janus激酶(JAK)信号通路对胃癌细胞生物学活性的影响。方法UALCAN平台分析胃癌组织中GK-IT1的表达。通过实时定量PCR(qPCR)评估GK-IT1在人胃癌细胞中的表达。BSG-823细胞进行GK-IT1... 目的研究长链非编码RNA GK内含子转录本1(GK-IT1)通过Janus激酶(JAK)信号通路对胃癌细胞生物学活性的影响。方法UALCAN平台分析胃癌组织中GK-IT1的表达。通过实时定量PCR(qPCR)评估GK-IT1在人胃癌细胞中的表达。BSG-823细胞进行GK-IT1干扰片段si-GK-IT转染或si-GK-IT转染与JAK2信号通路激活剂Coumermycin A1两者联合处理,分为阴性对照组、si-GK-IT1组和si-GK-IT1+JAK2组。通过CCK-8、划痕和Transwell实验评估细胞增殖、迁移和侵袭情况。qPCR或Western blot检测B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、裂解的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(CCP3)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)和磷酸化Janus激酶2(p-JAK2)的表达。结果GK-IT1在胃癌组织中表达上调,且与肿瘤分期和分级有关(P<0.05)。与胃黏膜上皮细胞RGM-1相比,胃癌细胞中GK-IT1表达水平更高(P<0.05)。与阴性对照组相比,si-GK-IT1组细胞增殖、迁移和侵袭能力减弱;si-GK-IT1+JAK2组逆转了上述结果(P<0.05)。与阴性对照组相比,si-GK-IT1组Bcl-2、MMP-9和p-JAK2的表达降低,而CCP3的表达升高(P<0.05);与si-GK-IT1组相比,除CCP3表达降低外,si-GK-IT1+JAK2组的其余因子表达增加(P<0.05)。结论GK-IT1通过JAK信号通路抑制来调控胃癌细胞的增殖和迁移侵袭过程,有望成为胃癌的潜在靶点。 展开更多
关键词 胃癌 GK内含子转录本1 增殖 侵袭迁移 jak信号通路
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miR-197在人口腔鳞状细胞癌中的表达及对细胞增殖的作用机制
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作者 张旭凤 符起亚 +5 位作者 郑根建 郭玉苏 陈丹宇 符方满 吴慧 王琳 《肿瘤药学》 CAS 2023年第1期35-42,共8页
目的探讨miR-197在人口腔鳞状细胞癌(OSCC)中的表达及对细胞增殖的作用机制。方法选取2015年3月—2019年3月在海南医学院第一附属医院选择手术切除病灶的100例OSCC患者的肿瘤组织及癌旁组织(距离病灶边缘超过2.5 cm),qRT-PCR检测miR-197... 目的探讨miR-197在人口腔鳞状细胞癌(OSCC)中的表达及对细胞增殖的作用机制。方法选取2015年3月—2019年3月在海南医学院第一附属医院选择手术切除病灶的100例OSCC患者的肿瘤组织及癌旁组织(距离病灶边缘超过2.5 cm),qRT-PCR检测miR-197在OSCC组织及细胞系CAL27中的表达,Western blotting检测JAK2在OSCC组织及细胞系中的表达。构建沉默miR-197表达的病毒载体(miR-197-siRNA)及miR-197-siRNA阴性对照(miR-197-siRNA-NC),转染CAL27细胞,以未处理的CAL27细胞作为空白对照;倒置显微镜观察转染miRNA-197后的细胞形态;流式细胞术、EdU标记实验、Transwell小室实验分别检测miR-197对CAL27细胞凋亡率、DNA合成能力、侵袭能力的影响;荧光素酶实验基因报告分析miR-197与JAK2的作用关系,Western blotting检测各组细胞中JAK2的表达。结果qRT-PCR结果显示,与癌旁组织相比,miR-197在OSCC组织中的表达明显升高,JAK2在OSCC组织中的表达明显降低(P<0.05)。与人正常口腔黏膜角化细胞株HOKs相比,miR-197在人OSCC细胞株CAL27中的表达明显上升,JAK2在CAL27中的表达明显下降(P<0.05);与miR-197-siRNA-NC组相比,miR-197-siRNA组贴壁细胞数量明显减少,胞质空泡样,细胞堆积明显增多,染色质固缩,核膜破损严重,线粒体空泡。流式细胞术、EdU标记实验、平板集落克隆实验、软琼脂集落形成实验结果表明,与miR-197-siRNA-NC组相比,miR-197-siRNA组细胞凋亡率明显增加,细胞内DNA合成明显受阻,细胞增殖和侵袭明显受到抑制,差异均具有统计学意义(P<0.05);荧光素酶实验基因报告分析结果证明,miR-197与JAK2具有靶向调控关系;Western blotting结果表明,与miR-197-siRNA-NC组相比,miR-197-siRNA组细胞中JAK2的表达明显升高(P<0.05)。结论miR-197在OSCC中呈高表达,下调miR-197可抑制OSCC细胞增殖,这可能与JAK信号通路有关。 展开更多
关键词 miR-197 人口腔鳞状细胞癌 细胞增殖 jak信号通路
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姜黄素减轻过氧化氢诱导皮层神经细胞凋亡的JAK信号通路机制研究 被引量:4
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作者 孙贤辉 梁华兵 +1 位作者 周爽 谭成燕 《临床和实验医学杂志》 2018年第14期1489-1493,共5页
目的分析姜黄素减轻过氧化氢诱导皮层神经细胞凋亡的JAK信号通路机制,为相关新药开发及临床治疗提供参考。方法在37℃、5%CO2条件下体外培养胎鼠大脑皮层神经细胞至生长良好。将皮层神经细胞随机分为四组:对照组、过氧化氢组、姜黄素组... 目的分析姜黄素减轻过氧化氢诱导皮层神经细胞凋亡的JAK信号通路机制,为相关新药开发及临床治疗提供参考。方法在37℃、5%CO2条件下体外培养胎鼠大脑皮层神经细胞至生长良好。将皮层神经细胞随机分为四组:对照组、过氧化氢组、姜黄素组及S1491组。姜黄素组(40μmol/L)及S1491(20μmol/L)组细胞预先给予相应浓度药物预处理4 h,对照组给予生理盐水处理。然后除对照组给予生理盐水外,其余各组细胞给予400μmol/L的过氧化氢共培养8 h。分析各组细胞经相应的处理后细胞的增殖抑制率,采用q PCR法和WB法分析各组皮层神经细胞Caspase3、Caspase6、JAK通路蛋白水平表达。结果与对照组相比,过氧化氢组细胞增殖被明显抑制(P<0.05),细胞凋亡蛋白Caspase3、Caspase6及JAK通路蛋白JAK1和JAK2表达明显增强(P<0.05),而姜黄素组及S1491组细胞的上述异常得到明显地恢复(P<0.05)。结论姜黄素能有效减轻过氧化氢诱导皮层神经细胞凋亡过程,且其可能是通过抑制JAK信号转导通路发挥作用。 展开更多
关键词 皮层神经细胞 姜黄素 过氧化氢 细胞凋亡 jak信号通路
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六味地黄丸对绝经后骨质疏松症肾阴虚证JAK/STAT信号通路基因的影响 被引量:44
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作者 谢丽华 陈娟 +4 位作者 李生强 许惠娟 范超领 赖玉链 葛继荣 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期741-746,共6页
目的通过观察六味地黄丸对绝经后骨质疏松症肾阴虚证JAK/STAT信号通路基因的影响,探讨六味地黄丸治疗绝经后骨质疏松症肾阴虚证的分子机制。方法随机选择绝经后骨质疏松症肾阴虚证组6例,健康绝经后妇女对照组3例。六味地黄丸治疗肾阴虚... 目的通过观察六味地黄丸对绝经后骨质疏松症肾阴虚证JAK/STAT信号通路基因的影响,探讨六味地黄丸治疗绝经后骨质疏松症肾阴虚证的分子机制。方法随机选择绝经后骨质疏松症肾阴虚证组6例,健康绝经后妇女对照组3例。六味地黄丸治疗肾阴虚证组3个月后,用JAK/STAT信号通路芯片检测其基因表达的变化。结果治疗前肾阴虚证组与正常对照组相比,差异表达基因:PRLR、JUN、JUNB、INSR,表达均下调;肾阴虚证组治疗后与治疗前相比,差异表达基因有25条,上调11条,下调14条,其中JUN、JUNB疗后明显上调。差异表达基因生物学功能分析,免疫相关基因:PRL、PRLR、OSM、ISG15、IL4R;细胞生长增殖与细胞周期相关基因:F2、SOCS3;与STAT蛋白相互作用的转录因子和共同活化基因:JUN、JUNB、SMAD3、SMAD5、SMAD4、SP1、YY1;JAK/STAT信号通路的负反馈调节基因:PIAS1、SOCS4;衔接蛋白基因:SRC、STAM。结论六味地黄丸治疗绝经后骨质疏松症肾阴虚证的机制可能与其调控JAK/STAT信号通路的相关基因有关,这些基因的功能与免疫调节、细胞生长增殖及成骨生长关联。 展开更多
关键词 六味地黄丸 绝经后骨质疏松症 肾阴虚证 jak STAT信号通路芯片
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JAK/STAT信号通路在肺癌中的研究进展 被引量:34
6
作者 杨昕 唐哲 +1 位作者 张鹏 张莉 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期45-51,共7页
Janus激酶(Janus kinase, JAK)/信号转导子和转录活化子(signal transducer and activator of transcription,STAT)信号通路是细胞因子信号传导的下游通路,调控细胞的发育、分化、增殖、凋亡等,不仅参与调节正常的生理过程,在肿瘤的发... Janus激酶(Janus kinase, JAK)/信号转导子和转录活化子(signal transducer and activator of transcription,STAT)信号通路是细胞因子信号传导的下游通路,调控细胞的发育、分化、增殖、凋亡等,不仅参与调节正常的生理过程,在肿瘤的发生发展中也起着重要作用,尤其是在血液系统肿瘤中意义重大。近年来,随着对JAK/STAT信号通路研究的深入,人们发现该通路在实体肿瘤的发生发展中也扮演关键角色。本文就近年来JAK/STAT信号通路参与肺癌发生发展、肺癌转移、肺癌耐药机制形成以及靶向该通路的抑制剂在肺癌治疗中的应用现状进行综述。 展开更多
关键词 jak-STAT信号通路 肺肿瘤 耐药 抑制剂
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黄芪多糖对结肠炎小鼠结肠黏膜JAK/STAT信号的调控作用 被引量:29
7
作者 赵海梅 鹿秀云 +4 位作者 岳海洋 刘億 刘雪珂 黄小英 刘端勇 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期145-146,共2页
Janus活化激酶(Janus activated kinase,JAK)/信号转导与转录激活子(signal transducer and activator of transcriptions,STAT)途径介导了炎症性肠病的发生和发展[1]。黄芪多糖(Astragalus polysaccharides,APS)是黄芪的主要活... Janus活化激酶(Janus activated kinase,JAK)/信号转导与转录激活子(signal transducer and activator of transcriptions,STAT)途径介导了炎症性肠病的发生和发展[1]。黄芪多糖(Astragalus polysaccharides,APS)是黄芪的主要活性成分之一,可有效治疗实验性结肠炎[2], 展开更多
关键词 黄芪多糖 结肠炎 疗效 jak/STAT信号 SOCS 抑制
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当归-川芎药对对脑缺血/再灌注损伤大鼠JAK-STAT信号通路的影响 被引量:23
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作者 泥文娟 张书琦 +5 位作者 王晓艳 贾文汇 张明亮 李琨 唐进法 李伟霞 《中国药理学通报》 CSCD 北大核心 2021年第9期1305-1311,共7页
目的探讨当归-川芎药对(GX)对脑缺血/再灌注(I/R)损伤大鼠JAK-STAT信号通路的调控作用。方法采用改良线栓法制备大鼠I/R损伤模型,24 h后,进行神经功能评分,检测脑梗死体积,观察脑病理变化,测定脑中MDA、SOD、GSH-Px、NF-κB、VEGF、ICA... 目的探讨当归-川芎药对(GX)对脑缺血/再灌注(I/R)损伤大鼠JAK-STAT信号通路的调控作用。方法采用改良线栓法制备大鼠I/R损伤模型,24 h后,进行神经功能评分,检测脑梗死体积,观察脑病理变化,测定脑中MDA、SOD、GSH-Px、NF-κB、VEGF、ICAM-1和PAI-1表达;免疫组化法检测脑缺血半暗带区JAK2、p-STAT3、AKT和ERK1/2表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠神经功能损伤严重,脑梗死体积较大,脑组织出现坏死、水肿、炎症、神经细胞排列紊乱、细胞异常增大、空泡样改变、神经元减少等病理特征,MDA、NF-κB、VEGF、PAI-1和ICAM-1表达升高,GSH-Px和SOD表达降低。与模型组比较,GX高、中剂量组神经功能评分显著降低;GX高、中、低剂量组脑梗死体积减小,脑病理状态有一定改善,GSH-Px、SOD、AKT和ERK1/2表达上调,MDA、NF-κB、VEGF、PAI-1、ICAM-1、JAK2和p-STAT3表达下调。结论GX可通过调控JAK-STAT信号通路相关指标的表达发挥活血化瘀和脑保护作用。 展开更多
关键词 当归-川芎药对 jak-STAT信号通路 脑缺血/再灌注 活血化瘀 脑保护 作用机制
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寻常型银屑病患者三大基本中医证型外周血Th细胞分化与JAK/STAT信号通路的关系 被引量:19
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作者 陈曦 张凯辉 +5 位作者 安军艳 李树杰 李玲玲 段行武 张霞 张润田 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期5964-5967,共4页
目的:研究寻常型银屑病血热、血瘀、血燥证形成与Th分化、JAK/STAT信号通路关系。方法:收集寻常型银屑病患者33例(血热证15例、血瘀证10例、血燥证8例),正常组健康人10名,运用流式细胞术检测各组受试者外周血Th1、Th17细胞的分化比例差... 目的:研究寻常型银屑病血热、血瘀、血燥证形成与Th分化、JAK/STAT信号通路关系。方法:收集寻常型银屑病患者33例(血热证15例、血瘀证10例、血燥证8例),正常组健康人10名,运用流式细胞术检测各组受试者外周血Th1、Th17细胞的分化比例差异,运用Western bolt法检测pSTAT4/STAT4、pSTAT3/STAT3表达差异,运用qPCR法检测T-bet、ROR-γt表达差异。结果:受试者外周血Th1、pSTAT4/STAT4、T-bet表达及Th17、pSTAT3/STAT3、ROR-γt表达互为正相关(P<0.01,P<0.05);血热证患者外周血Th1、Th17、pSTAT4/STAT4、pSTAT3/STAT3、T-bet、ROR-γt显著高于正常组(P<0.01),Th1血热证高于血燥证(P<0.05),Th17、pSTAT4/STAT4、pSTAT3/STAT3、T-bet、ROR-γt血热证高于血瘀证、血燥证(P<0.05,P<0.01)。结论:在Th细胞异常分化过程中,JAK/STAT信号转导通路的异常活跃可能是银屑病血热证形成的物质基础,且JAK/STAT信号通路可能与血热证向血瘀、血燥证转变的过程相关。 展开更多
关键词 寻常型银屑病 中医证型 TH细胞分化 jak/STAT信号通路 T-box转录因子 维A酸相关孤独受体γt
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寻常型银屑病中医三证型形成与皮肤组织中JAK1/STAT3信号通路关系的研究 被引量:19
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作者 张润田 陈曦 +2 位作者 李玲玲 杭海燕 段行武 《世界中医药》 CAS 2017年第7期1702-1705,共4页
目的:探讨寻常型银屑病血热、血瘀、血燥证形成与皮肤组织中JAK1/STAT3信号通路的关系。方法:选取2013年10月至2014年10月东直门医院皮肤科门诊和病房收治的寻常型银屑病患者18例(严格中医辨证分为血热证、血瘀证、血燥证三型),正常人... 目的:探讨寻常型银屑病血热、血瘀、血燥证形成与皮肤组织中JAK1/STAT3信号通路的关系。方法:选取2013年10月至2014年10月东直门医院皮肤科门诊和病房收治的寻常型银屑病患者18例(严格中医辨证分为血热证、血瘀证、血燥证三型),正常人受试者6例,记录患者一般情况,用RT-PCR法检测各组受试者皮肤组织中IL-22R1、JAK1、STAT3、Cmyc、VEGF的mRNA表达差异。结果:检测24例受试者皮肤组织,IL-22R1、JAK1、STAT3、C-myc的mRNA表达相互间均呈正相关,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);血热证患者皮损中,IL-22R1、JAK1、STAT3、C-myc的mRNA表达均明显高于正常人,差异有统计学意义(P<0.01),血燥证IL-22R1、JAK1、STAT3的mRNA表达高于正常人,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:JAK1/STAT3信号通路的异常活跃,可能是银屑病血热证临床表现形成的重要因素;且JAK/STAT信号通路活化差异可能与血热证向血瘀、血燥证转变的过程相关。 展开更多
关键词 银屑病 中医证型 jak1/STAT3信号通路
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治疗类风湿关节炎选择性JAK抑制剂的研究进展 被引量:15
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作者 杨千姣 余金迪 +4 位作者 潘德思 山松 李志斌 宁志强 鲁先平 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期39-45,共7页
JAK激酶(janus kinase)是一类胞内非受体酪氨酸激酶家族,其通过与信号转导及转录激活蛋白(signal transducers and activators of transcription,STAT)之间的相互作用在细胞因子受体信号通路中发挥着重要作用。JAK/STAT信号通路与多种... JAK激酶(janus kinase)是一类胞内非受体酪氨酸激酶家族,其通过与信号转导及转录激活蛋白(signal transducers and activators of transcription,STAT)之间的相互作用在细胞因子受体信号通路中发挥着重要作用。JAK/STAT信号通路与多种炎症疾病的发病机制相关,如类风湿关节炎。近年来,治疗类风湿关节炎的JAK抑制剂特别是亚型选择性抑制剂已吸引了制药行业的极大关注。本文对类风湿关节炎的新治疗策略、JAK激酶与细胞因子受体、JAK/STAT信号通路在类风湿关节炎发病中的作用以及选择性JAK抑制剂的最新进展进行综述。 展开更多
关键词 jak激酶 选择性jak抑制剂 细胞因子受体 jak/STAT信号通路 类风湿关节炎
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白及多糖对氧化损伤的人角质形成细胞JAK/STAT信号通路的影响 被引量:17
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作者 王刚 常明泉 +4 位作者 杨光义 杜士明 叶方 张秀华 杨金霞 《医药导报》 CAS 北大核心 2012年第6期701-705,共5页
目的探讨白及多糖对氯化钴(CoCl2)诱导人角质形成细胞(HKC)氧化应激形成炎症损伤的JAK/STAT信号通路的保护作用机制。方法用白及多糖对HKC进行预处理后,用CoCl2处理HKC细胞,建立化学性低氧化剂诱导皮肤细胞氧化应激导致炎症损伤的细胞模... 目的探讨白及多糖对氯化钴(CoCl2)诱导人角质形成细胞(HKC)氧化应激形成炎症损伤的JAK/STAT信号通路的保护作用机制。方法用白及多糖对HKC进行预处理后,用CoCl2处理HKC细胞,建立化学性低氧化剂诱导皮肤细胞氧化应激导致炎症损伤的细胞模型,以噻唑蓝法检测细胞生存活率,用酶联免疫吸附(ELISA)法检测细胞培养液中白细胞介素(IL)-6和IL-8的水平;以ELISA法检测细胞上清液中肿瘤坏死因子(TNF)-α的分泌量,检测JAK2蛋白的表达。结果白及多糖提高CoCl2诱导角质形成细胞的存活率具有剂量依赖性。白及多糖高、中剂量组TNF-α、IL-6和IL-8含量与CoCl2对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 CoCl2通过产生氧化应激反应导致HKC炎症损伤;白及多糖通过调节JAK/STAT信号通路的JAK2表达水平抑制TNF-α、IL-6和IL-8的释放,可能是其对HKC抗氧化损伤保护作用机制之一。 展开更多
关键词 白及多糖 人角质形成细胞 jak/STAT信号通路
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JAK-STAT信号通路与类风湿关节炎相关研究进展 被引量:17
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作者 张欣悦 高永翔 《实用中医药杂志》 2016年第2期196-198,共3页
类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一种抗原驱动、T细胞介导及与遗传因素相关的慢性、炎症性自身免疫性疾病。白细胞介素(IL)-1β和肿瘤坏死因子α(TNF-α)等致炎性细胞因子在其发生发展过程中起重要作用,主要通过核因子NF-κB... 类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一种抗原驱动、T细胞介导及与遗传因素相关的慢性、炎症性自身免疫性疾病。白细胞介素(IL)-1β和肿瘤坏死因子α(TNF-α)等致炎性细胞因子在其发生发展过程中起重要作用,主要通过核因子NF-κB途径、MAPK途径、PI3K途径和JAK-STAT途径进行信号转导。而JAK/STAT信号通路是近年发现的重要的信号转导通路,参与调控人体多种器官和组织的发育、生长和分化。研究证实,在RA起病和关节破坏过程中,JAK/STAT信号通路发挥着重要的调控作用。JAK/STAT信号通路通过多种途径参与炎性反应,与RA关系密切。因此,了解JAK/STAT信号通路与RA之间的关系,能为开发新的抗RA药物提供新的理论依据。 展开更多
关键词 类风湿性关节炎 jak-STAT信号通路 细胞因子
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黄芪多糖通过Janus激酶/信号转导与转录激活子信号通路对肝癌细胞SMMC-7721侵袭和转移的影响 被引量:16
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作者 徐放 安铁洙 +1 位作者 朴善花 孙阳 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期1499-1502,共4页
目的研究黄芪多糖(APS)对肝癌细胞SMMC-7721侵袭转移和Janus激酶/信号转导与转录激活子(JAK/STAT)通路的影响。方法将SMMC-7721细胞分为8组,A组不作任何处理;B、C和D组分别给予200,300和400 mg·L^-1 APS;E组给予10μmol·L^-1... 目的研究黄芪多糖(APS)对肝癌细胞SMMC-7721侵袭转移和Janus激酶/信号转导与转录激活子(JAK/STAT)通路的影响。方法将SMMC-7721细胞分为8组,A组不作任何处理;B、C和D组分别给予200,300和400 mg·L^-1 APS;E组给予10μmol·L^-1二甲基亚砜(DMSO);F组给予300 mg·L^-1 APS+10μmol·L^-1 DMSO;G组给予300 mg·L^-1 APS+10μmol·L^-1 AG490;H组给予300 mg·L^-1 APS+0.5μmol·L^-1 colivelin。用划痕实验和Transwell实验分别检测SMMC-7721细胞的迁移(48 h)和侵袭(24 h)能力,用Western Blotting检测SMMC-7721细胞中STAT3、p-STAT3、STAT5和p-STAT5的表达。结果 A、B、C、D、E、F、G组干预48 h后的划痕愈合率分别为(91.35±6.14)%,(72.16±5.22)%,(52.12±4.62)%,(53.51±4.49)%,(92.35±7.55)%,(51.84±6.18)%和(26.48±2.37)%,干预24 h后的穿膜细胞数分别为(143±15),(115±13),(76±11),(78±13),(152±17),(83±12)和(46±9)个,B、C、D组的上述指标与A组相比,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。干预48 h后,A、B、C、D、E、F、G、H组的p-STAT3/STAT3分别为(0.78±0.05),(0.56±0.04),(0.26±0.03),(0.21±0.03),(0.82±0.11),(0.80±0.13),(0.18±0.02)和(2.14±0.35),p-STAT5/STAT5分别为(0.83±0.04),(0.48±0.04),(0.22±0.02),(0.17±0.02),(0.78±0.09),(0.77±0.10),(0.15±0.02)和(1.57±0.20),B、C、D组的上述指标与A组相比,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01);H组的上述指标与C组相比,差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论黄芪多糖抑制SMMC-7721细胞侵袭和转移,其机制可能与黄芪多糖下调JAK-STAT信号通路有关。 展开更多
关键词 黄芪多糖 SMMC-7721细胞 jak/STAT信号通路 侵袭和转移
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基于JAK/STAT信号通路探究黄连素对溃疡性结肠炎小鼠结肠皮细胞凋亡作用 被引量:12
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作者 李春霖 李时超 +3 位作者 贾英田 李建 赵鲲鹏 税丕先 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期938-945,共8页
目的探讨黄连素调控JAK/STAT信号通路对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠结肠上皮细胞和外周血中性粒细胞(peripheral blood neutrophils,PMN)凋亡的影响。方法葡聚糖硫酸钠(dextran sulfact sodium,DSS)法构建UC小鼠模型,随机... 目的探讨黄连素调控JAK/STAT信号通路对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠结肠上皮细胞和外周血中性粒细胞(peripheral blood neutrophils,PMN)凋亡的影响。方法葡聚糖硫酸钠(dextran sulfact sodium,DSS)法构建UC小鼠模型,随机分为对照组、UC组、黄连素低、中、高剂量组和阳性药物组(美沙拉嗪肠溶片组),另将小鼠随机分为UC组、黄连素高剂量组、AG490组、黄连素高剂量+AG490组。比较各组血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)水平和结肠上皮细胞凋亡、PMN凋亡情况,Western blot检测结肠组织凋亡相关、JAK/STAT信号通路相关蛋白表达情况。结果黄连素各剂量组以及阳性药物组血清TNF-α、IL-6水平、结肠上皮细胞凋亡率、Fas、FasL、Bax、caspase-3、p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3蛋白表达明显低于UC组(P<0.05),且随黄连素剂量增加逐渐降低(P<0.05);黄连素各剂量组以及阳性药物组PMN凋亡率、Bcl-2蛋白表达明显高于UC组(P<0.05),且随黄连素剂量增加逐渐升高(P<0.05);AG490能逆转黄连素上述作用(P<0.05)。结论黄连素可通过调控JAK/STAT信号通路抑制UC小鼠结肠上皮细胞凋亡,促进PMN凋亡,进而发挥治疗UC的作用。 展开更多
关键词 黄连素 溃疡性结肠炎 jak/STAT信号通路 结肠上皮细胞 中性粒细胞 凋亡
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miR-153靶向PRDM2基因并通过JAK/STAT信号通路影响膀胱癌的侵袭和迁移 被引量:16
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作者 李冠军 亚国伟 +1 位作者 唐正严 苏开德 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期58-63,共6页
目的:研究微小RNA(miR)-153是否靶向正性调控域锌指蛋白2(PRDM2)基因并通过调控JAK/STAT信号通路影响膀胱癌细胞的侵袭和迁移。方法:运用q PCR检测miR-153在膀胱癌组织中的表达;运用免疫组化检测PRDM2在正常组织和膀胱癌组织中的表达;We... 目的:研究微小RNA(miR)-153是否靶向正性调控域锌指蛋白2(PRDM2)基因并通过调控JAK/STAT信号通路影响膀胱癌细胞的侵袭和迁移。方法:运用q PCR检测miR-153在膀胱癌组织中的表达;运用免疫组化检测PRDM2在正常组织和膀胱癌组织中的表达;Western blot检测不同膀胱癌细胞株中PRDM2的表达情况;双萤光素酶报告基因系统检测miR-153对PRDM2转录活性的影响;Transwell侵袭实验检测miR-153过表达对膀胱癌细胞RT4侵袭能力的影响;划痕实验检测miR-153过表达对膀胱癌细胞RT4迁移能力的影响;Western blot实验检测过表达miR-153后JAK/STAT信号通路蛋白的水平。结果:和正常组织比较,PRDM2蛋白在膀胱癌中表达较高(P<0.05);miR-153的表达水平在膀胱癌组织中较低(P<0.05);双荧光素酶报告基因系统检测结果显示,miR-153可以调控PRDM2的表达水平;过表达miR-153后,膀胱癌细胞株RT4的侵袭和迁移能力明显降低,p-JAK2和p-STAT3的蛋白水平下调。结论:miR-153靶向PRDM2,并通过JAK/STAT信号通路调控膀胱癌细胞的侵袭和迁移能力。 展开更多
关键词 膀胱癌 微小RNA-153 正性调控域锌指蛋白2 jak/STAT信号通路
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热补针法对类风湿关节炎大鼠滑膜细胞JAK-STAT信号通路调节因子SOCS1、SOCS3表达的影响 被引量:15
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作者 王芬 赵彬元 +3 位作者 严兴科 杜小正 赵耀东 刘强 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2020年第6期56-60,共5页
目的观察热补针法对类风湿关节炎(RA)大鼠关节滑膜细胞JAK-STAT信号通路SOCS1、SOCS3表达的影响,探讨热补针法治疗RA的作用机制。方法将48只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、平补平泻组、热补针法组,每组12只。除正常组外,其余大鼠... 目的观察热补针法对类风湿关节炎(RA)大鼠关节滑膜细胞JAK-STAT信号通路SOCS1、SOCS3表达的影响,探讨热补针法治疗RA的作用机制。方法将48只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、平补平泻组、热补针法组,每组12只。除正常组外,其余大鼠制备胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠模型。成模后平补平泻组和热补针法组取双侧“足三里”,前者施平补平泻法,后者施热补针法,持续1 min,每日1次,共治疗7次,每次留针30 min。测量各组大鼠足趾容积和足底痛反应时间;免疫荧光染色和Western blot检测关节滑膜组织SOCS1、SOCS3的表达。结果与正常组比较,模型组大鼠关节肿胀,足趾容积明显增加,足底痛反应时间明显缩短,关节滑膜组织SOCS1、SOCS3表达下降(P<0.05);与模型组比较,平补平泻组和热补针法组大鼠足趾容积明显减少,足底痛反应时间明显延长,关节滑膜组织SOCS1、SOCS3表达明显升高(P<0.05),且热补针法组均优于平补平泻组(P<0.05)。结论热补针法通过提高模型大鼠滑膜细胞JAK-STAT信号通路细胞因子SOCS1、SOCS3表达,达到抗炎效应及调整滑膜细胞分泌功能的作用。 展开更多
关键词 热补针法 类风湿关节炎 jak-STAT信号通路 SOCS1表达 SOCS3表达 大鼠
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JAK-STAT通路在糖尿病肾病中的作用及中药干预的研究进展 被引量:15
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作者 杨帆 曹晨 +4 位作者 方敬 郭帅 李雅纯 赵亚云 陈志强 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期1485-1491,共7页
糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病的主要微血管并发症之一,也是导致终末期肾病的重要原因。多种因素共同参与DN的发生,其中Janus激酶/信号转导与转录激活子(Janus kinase/signal transducer and activator of transcription... 糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病的主要微血管并发症之一,也是导致终末期肾病的重要原因。多种因素共同参与DN的发生,其中Janus激酶/信号转导与转录激活子(Janus kinase/signal transducer and activator of transcription,JAK-STAT)可以通过促进炎症因子的表达、诱导炎症细胞活化等途径导致DN肾组织炎症性损伤,在DN的发生发展中起着重要作用。大量文献研究显示,中药在防治DN中具有明显的优势。某些中药或中药提取物能够调节JAK-STAT信号通路,从而改善DN肾组织的炎症性损伤,进而发挥肾脏保护作用。将近年来关于JAK-STAT通路在DN中的研究进展及中药的干预作用现状进行综述,以期为其深入研究提供参考。 展开更多
关键词 jak-STAT通路 糖尿病肾病 中药 中药提取物 中药复方
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JAK/STAT信号通路在高糖诱导人脐静脉内皮细胞损伤中的作用 被引量:15
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作者 廖静秋 林佳琼 +4 位作者 张伟杰 许翎 智喜梅 林凯 吴文 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期392-397,共6页
目的:探讨Janus激酶/信号转导子及转录激活子(JAK/STAT)信号通路是否介导高糖诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)损伤。方法:CCK-8检测细胞存活率;Western blot法检测内皮细胞JAK2、STAT3、caspase-9和内皮型一氧化氮合酶(e NOS)... 目的:探讨Janus激酶/信号转导子及转录激活子(JAK/STAT)信号通路是否介导高糖诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)损伤。方法:CCK-8检测细胞存活率;Western blot法检测内皮细胞JAK2、STAT3、caspase-9和内皮型一氧化氮合酶(e NOS)的表达水平;DCFH-DA染色荧光显微镜照相法检测内皮细胞内活性氧簇(ROS)水平;罗丹明123染色荧光显微镜照相法测定线粒体膜电位(MMP)。结果:高糖(40 mmol/L葡萄糖)处理HUVECs 6-12 h能上调JAK2的磷酸化,于9 h达最高峰;高糖处理HUVECs 6-12 h能上调p-STAT3水平,其中12 h表达最多;JAK/STAT通路抑制剂AG490预处理1 h可显著抑制由高糖引起的内皮细胞损伤,表现为细胞存活率升高、凋亡相关蛋白caspase-9表达和胞内ROS生成减少、MMP及e NOS表达升高。结论:JAK/STAT信号通路参与了高糖诱导的人脐静脉内皮细胞损伤过程。 展开更多
关键词 jak/STAT信号通路 高糖 人脐静脉内皮细胞 AG490
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JAK/STAT通路在肾脏疾病发病中的作用 被引量:14
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作者 曹宇 王保兴 《中华临床医师杂志(电子版)》 CAS 2017年第1期114-118,共5页
JAK/STAT信号通路是一类重要的细胞因子信号传导通路,广泛参与细胞的增生、分化、凋亡及炎症反应,在多种肾脏疾病中具有调控作用。该通路可通过调节JAK、STAT家族因子的表达,参与梗阻性肾病、糖尿病肾病、急性肾损伤等疾病的发生发展,... JAK/STAT信号通路是一类重要的细胞因子信号传导通路,广泛参与细胞的增生、分化、凋亡及炎症反应,在多种肾脏疾病中具有调控作用。该通路可通过调节JAK、STAT家族因子的表达,参与梗阻性肾病、糖尿病肾病、急性肾损伤等疾病的发生发展,抑制该信号通路有助于延缓疾病的进展。本文主要就JAK/STAT信号通路在肾脏疾病发病中的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 肾疾病 细胞因子信号转导抑制因子 jak/STAT信号通路
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