信号转导及转录激活因子3(signal transducers and activators of transcription 3,STAT3)是一种细胞内重要的转录因子,在体内可被其最常见的上游激酶JAK激酶(Janus kinase)磷酸化激活。众所周知,异常激活的STAT3促进肿瘤的发生发展,因...信号转导及转录激活因子3(signal transducers and activators of transcription 3,STAT3)是一种细胞内重要的转录因子,在体内可被其最常见的上游激酶JAK激酶(Janus kinase)磷酸化激活。众所周知,异常激活的STAT3促进肿瘤的发生发展,因此研究人员一直致力于研究一类靶向JAK/STAT3信号通路的抗肿瘤药物。笔者收集了近年来文献中报道的靶向JAK/STAT3信号通路的抑制剂研究及临床试验进展,对于部分抑制剂已经报道的靶点、作用机制和药效活性进行总结。展开更多
Jauns激酶(jauns kinase,JAK)/信号转导子和转录活化子(signal transducer and activators of transcription,STAT)途径是一种研究多种细胞外信号能够导致特异性靶细胞上基因表达快速改变的经典途径。JAK和STAT在多种细胞分子生物学变...Jauns激酶(jauns kinase,JAK)/信号转导子和转录活化子(signal transducer and activators of transcription,STAT)途径是一种研究多种细胞外信号能够导致特异性靶细胞上基因表达快速改变的经典途径。JAK和STAT在多种细胞分子生物学变化过程中细胞因子受体信号传递中起着独特的作用。JAK/STAT途径中异常信号的传递将导致造血异常。研究表明,在多种恶性血液病中均有JAK2/STAT信号通路的异常活化,如急性淋系/髓系白血病、慢性髓系白血病、淋巴瘤、骨髓增生异常综合征、骨髓增殖性肿瘤,特别是在骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasm,M PN)患者中存在JAK基因突变即JAK2V617F,此突变在M PN确诊中具有重要的诊断价值。目前,JAK2特异性抑制剂疗效颇有前景,已应用于临床并取得了显著疗效。本文就JAK2/STAT信号转导,JAK2信号通路与血液病系统肿瘤及JAK2/STAT通路抑制剂进行综述。展开更多
骨髓纤维化(myelofibrosis,MF)又称骨髓增殖性肿瘤相关骨髓纤维化,是一组起源于造血干细胞的克隆性疾病,临床上具有脾脏肿大、血细胞计数异常、体质性症状、可向急性白血病转化等特点。其发病机制尚不明确,研究最多的是JAK-信号转导和...骨髓纤维化(myelofibrosis,MF)又称骨髓增殖性肿瘤相关骨髓纤维化,是一组起源于造血干细胞的克隆性疾病,临床上具有脾脏肿大、血细胞计数异常、体质性症状、可向急性白血病转化等特点。其发病机制尚不明确,研究最多的是JAK-信号转导和转录激活因子(Janus kinase-signal transducers and activator of transcription,JAK-STAT)信号通路异常活化及炎症细胞因子异常释放。JAK抑制剂芦可替尼作为首个被批准应用于MF的靶向治疗药物,近十年积累了广泛的临床经验,可显著改善症状、缩小脾脏及延长生存期。以芦可替尼为基础的联合治疗可提高疗效,有望成为治疗MF的新策略。本文就JAK抑制剂芦可替尼治疗MF的研究进展作以综述。展开更多
文摘信号转导及转录激活因子3(signal transducers and activators of transcription 3,STAT3)是一种细胞内重要的转录因子,在体内可被其最常见的上游激酶JAK激酶(Janus kinase)磷酸化激活。众所周知,异常激活的STAT3促进肿瘤的发生发展,因此研究人员一直致力于研究一类靶向JAK/STAT3信号通路的抗肿瘤药物。笔者收集了近年来文献中报道的靶向JAK/STAT3信号通路的抑制剂研究及临床试验进展,对于部分抑制剂已经报道的靶点、作用机制和药效活性进行总结。
文摘Jauns激酶(jauns kinase,JAK)/信号转导子和转录活化子(signal transducer and activators of transcription,STAT)途径是一种研究多种细胞外信号能够导致特异性靶细胞上基因表达快速改变的经典途径。JAK和STAT在多种细胞分子生物学变化过程中细胞因子受体信号传递中起着独特的作用。JAK/STAT途径中异常信号的传递将导致造血异常。研究表明,在多种恶性血液病中均有JAK2/STAT信号通路的异常活化,如急性淋系/髓系白血病、慢性髓系白血病、淋巴瘤、骨髓增生异常综合征、骨髓增殖性肿瘤,特别是在骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasm,M PN)患者中存在JAK基因突变即JAK2V617F,此突变在M PN确诊中具有重要的诊断价值。目前,JAK2特异性抑制剂疗效颇有前景,已应用于临床并取得了显著疗效。本文就JAK2/STAT信号转导,JAK2信号通路与血液病系统肿瘤及JAK2/STAT通路抑制剂进行综述。
文摘骨髓纤维化(myelofibrosis,MF)又称骨髓增殖性肿瘤相关骨髓纤维化,是一组起源于造血干细胞的克隆性疾病,临床上具有脾脏肿大、血细胞计数异常、体质性症状、可向急性白血病转化等特点。其发病机制尚不明确,研究最多的是JAK-信号转导和转录激活因子(Janus kinase-signal transducers and activator of transcription,JAK-STAT)信号通路异常活化及炎症细胞因子异常释放。JAK抑制剂芦可替尼作为首个被批准应用于MF的靶向治疗药物,近十年积累了广泛的临床经验,可显著改善症状、缩小脾脏及延长生存期。以芦可替尼为基础的联合治疗可提高疗效,有望成为治疗MF的新策略。本文就JAK抑制剂芦可替尼治疗MF的研究进展作以综述。
