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异柠檬酸脱氢酶1R132H与同源框C10在脑胶质瘤组织的表达及其临床意义
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作者 杜云 王卫中 +1 位作者 刘梦 姚萌萌 《立体定向和功能性神经外科杂志》 2023年第3期135-140,共6页
目的探讨分析异柠檬酸脱氢酶1R132H与同源框C10在脑胶质瘤组织的表达及其临床意义。方法选取2018年10月至2020年10月保定市第七医院收治的手术切除的128例脑胶质瘤患者,取其胶质瘤组织标本128份。采用免疫组织化学法检测胶质瘤组织中和... 目的探讨分析异柠檬酸脱氢酶1R132H与同源框C10在脑胶质瘤组织的表达及其临床意义。方法选取2018年10月至2020年10月保定市第七医院收治的手术切除的128例脑胶质瘤患者,取其胶质瘤组织标本128份。采用免疫组织化学法检测胶质瘤组织中和正常脑组织中异柠檬酸脱氢酶1(isocitrate dehydrogenase,IDH1)R132H与同源框C10(Homeobox C10,HOXC10)表达情况。分析IDH1R132H、HOXC10表达与脑胶质瘤临床病理特征及预后的关系。结果IDH1R132H在低级别脑胶质瘤中阳性率为63.46%,在高级别脑胶质瘤中阳性率为14.47%,高级别脑胶质瘤中阳性率低于低级别脑胶质瘤;HOXC10在低级别脑胶质瘤中阳性率为46.15%,在高级别脑胶质瘤中阳性率为77.63%,高级别脑胶质瘤中阳性率高于低级别脑胶质瘤,IDH1R132H、HOXC10表达与脑胶质瘤病理级别有关(P<0.05)。Spearman等级相关分析结果显示,脑胶质瘤中IDH1R132H表达与HOXC10表达呈负相关关系(r=-0.457,P<0.05)。年龄、病理级别、术前卡氏功能评分、术后放化疗、IDH1R132H表达和HOXC10表达与脑胶质瘤患者预后有关(P<0.05);年龄≤45、病理级别低级别、术前卡氏功能评分高、术后放化疗、IDH1R132H阳性患者预后较好(P<0.05),HOXC10阳性患者预后较差(P<0.05)。将有统计学意义的因素纳入多因素Cox回归分析,结果显示,病理级别(HR=5.249,95%CI:2.041~13.500)、术后放化疗(HR=4.899,95%CI:2.482~9.671)、HOXC10阳性(HR=2.593,95%CI:1.592~4.225)是影响脑胶质瘤患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论脑胶质瘤组织中IDH1R132H呈较低表达,HOXC10呈较高表达,二者在脑胶质瘤中表达呈负相关,其表达与患者预后密切相关,可作为预后评估的重要参考指标。 展开更多
关键词 异柠檬酸脱氢酶1r132h 同源框C10 脑胶质瘤 预后
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3-(吲哚-3-基)-4-(吡唑并[3,4-c]哒嗪-3-基)马来酰亚胺脱氢类异柠檬酸酶-1突变体高效抑制剂的合成与评价
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作者 许萌 高燊原 +7 位作者 曾源煦 高安慧 高立信 许磊 周宇波 高建荣 叶青 李佳 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2021年第5期1991-2000,共10页
合成了一系列新型的3-(吲哚-3-基)-4-(吡唑并[3,4-c]哒嗪-3-基)马来酰亚胺,并评价了其对异柠檬酸脱氢酶1突变体(R132H)的抑制活性.大多数化合物对IDH1-R132H表现出较强的活性.其中化合物3-(1-(3-(1-(1H-咪唑-1-基)丙基)-6-溴-1H-吲哚-3-... 合成了一系列新型的3-(吲哚-3-基)-4-(吡唑并[3,4-c]哒嗪-3-基)马来酰亚胺,并评价了其对异柠檬酸脱氢酶1突变体(R132H)的抑制活性.大多数化合物对IDH1-R132H表现出较强的活性.其中化合物3-(1-(3-(1-(1H-咪唑-1-基)丙基)-6-溴-1H-吲哚-3-基)-4-(1-甲基-1H-吡唑并[3,4-c]哒嗪-3-基)-1H-吡咯-2,5-二酮(9b)是最有前途的IDH1-R132H抑制剂,IC50值为31 nmol/L,并能显著抑制异柠檬酸脱氢酶1突变(R132H)型人脑星形胶质母细胞瘤细胞中2-HG的产生.根据实验数据进行了初步的构效关系讨论和分子模拟研究. 展开更多
关键词 3-(吲哚-3-基)-4-(吡唑并[3 4-c]哒嗪-3-基)马来酰亚胺 异柠檬酸脱氢酶1突变体(r132h)抑制剂 合成 生物活性
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