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Pancreatic islet transplantation 被引量:7
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作者 Hirofumi Noguchi 《World Journal of Gastrointestinal Surgery》 SCIE CAS 2009年第1期16-20,共5页
Type 1 diabetes mellitus is an autoimmune disease,which results in the permanent destruction of β-cells of the pancreatic islets of Langerhans.While exogenous insulin therapy has dramatically improved the quality of ... Type 1 diabetes mellitus is an autoimmune disease,which results in the permanent destruction of β-cells of the pancreatic islets of Langerhans.While exogenous insulin therapy has dramatically improved the quality of life,chronic diabetic complications develop in a substantial proportion of subjects and these complications generally progress and worsen over time.Although intensive insulin therapy has proven effective to delay and sometimes prevent the progression of complications such as nephropathy,neuropathy or retinopathy,it is difficult to achieve and maintain long term in most subjects.Reasons for this diff iculty include compliance issues and the increased risk of severe hypoglycemic episodes,which are generally associated with intensification of exogenous insulin therapy.Clinical studies have shown that transplantation of pancreas or purified pancreatic islets can support glucose homeostasis in type 1 diabetic patients.Islet transplantation carries the special advantages of being less invasive and resulting in fewer complications compared with the traditional pancreas or pancreas-kidney transplantation.However,islet transplantation efforts have limitations including the short supply of donor pancreata,the paucity of experienced islet isolation teams,side effects of immunosuppressants and poor long-term results.The purpose of this article is to review recent progress in clinical islet transplantation for the treatment of diabetes. 展开更多
关键词 PANCREATIC islet TRANSPLANTATION islet ISOLATION PANCREATIC β-cells islet regeneration
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SGLT2抑制剂对胰岛β细胞的保护作用及潜在机制 被引量:8
2
作者 王康丽 洪天配 魏蕊 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期297-300,共4页
保护胰岛β细胞是糖尿病治疗的重要策略。新型降糖药物钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂通过抑制肾小管对葡萄糖的重吸收来降低血糖,该降糖作用不依赖胰岛素。多项临床研究发现,该类药物可明显改善β细胞功能。动物研究显示,SGLT2... 保护胰岛β细胞是糖尿病治疗的重要策略。新型降糖药物钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂通过抑制肾小管对葡萄糖的重吸收来降低血糖,该降糖作用不依赖胰岛素。多项临床研究发现,该类药物可明显改善β细胞功能。动物研究显示,SGLT2抑制剂可增加β细胞总量。SGLT2抑制剂促进β细胞再生有以下几种方式:促进β细胞增殖、抑制β细胞凋亡和去分化、促进α细胞向β细胞转化及诱导前体细胞来源的β细胞新生。降糖、减重、改善血脂谱等机体代谢改善的间接作用、抑制炎症反应、促进胰岛α细胞分泌GLP-1、调控胰岛基因表达等可能介导了SGLT2抑制剂对β细胞的保护。 展开更多
关键词 胰岛再生 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂 胰岛Β细胞功能 糖尿病
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胰岛β细胞再生——糖尿病治疗的新思路 被引量:5
3
作者 朱剑 刘超 《国际内分泌代谢杂志》 2008年第1期48-52,共5页
成体胰岛β细胞群主要由胰岛新生、自我复制、细胞凋亡以及细胞肥大之间的动态平衡决定。解除糖脂毒性、消除自身免疫反应是促使胰岛再生的必要前提,众多的内分泌激素和生长因子尤其是胰高血糖素样肽-1及其类似物不仅可以增强胰岛β细... 成体胰岛β细胞群主要由胰岛新生、自我复制、细胞凋亡以及细胞肥大之间的动态平衡决定。解除糖脂毒性、消除自身免疫反应是促使胰岛再生的必要前提,众多的内分泌激素和生长因子尤其是胰高血糖素样肽-1及其类似物不仅可以增强胰岛β细胞的复制,减少凋亡,还能诱导某些干细胞、前体细胞向胰岛素阳性细胞分化。其中,蛋白激酶B(PKB/Akt)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路在胰岛再生过程中扮演了极其重要的作用。此外,利用转基因技术将肝脏改造为产生胰岛素的器官不失为一种糖尿病治疗的新途径。 展开更多
关键词 β细胞群 胰岛再生 新生 复制 细胞凋亡 胰高血糖素样肽-1 糖尿病
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年龄对胰腺部分切除的小鼠胰岛细胞再生和凋亡的影响 被引量:1
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作者 王轶 陈杰 +2 位作者 王海莲 杨洪吉 邓绍平 《中华糖尿病杂志》 CAS 2011年第1期67-73,共7页
目的 探讨年龄对胰岛细胞再生的影响,初步揭示胰岛再生的机制以及与老龄性糖尿病的关系.方法 对清洁级3月龄[n=12,体重(16.7±1.9)g]、6月龄[n=12,体重(25.4±2.3)g]、12月龄[n=12,体重(28.5±3.0)g]近交品系C57B6小... 目的 探讨年龄对胰岛细胞再生的影响,初步揭示胰岛再生的机制以及与老龄性糖尿病的关系.方法 对清洁级3月龄[n=12,体重(16.7±1.9)g]、6月龄[n=12,体重(25.4±2.3)g]、12月龄[n=12,体重(28.5±3.0)g]近交品系C57B6小鼠胰腺切除65%~70%,在饮用水中加入BrdU以标记增殖细胞,各组动物分别于1、2、4周处死取材,通过测量空腹血糖、静脉糖耐量并应用免疫组织化学的方法对胰岛细胞的再生以及胰岛细胞的凋亡进行全面的研究.所得数据通过Graphpad Prism 5.0软件的2-way ANOVA进行统计学处理.结果 在3月龄的年轻小鼠部分胰腺切除后,术后1、2、4周胰岛β细胞再生率分别为15.1%±10.0%、25.5%±8.1%、45.7%±14.6%;6月龄小鼠胰岛再生率分别为23.9%±8.7%、28.3%±7.6%和27.2%±5.7%;而对于12月龄老龄的小鼠,胰岛细胞再生率分别为4.4%±6.9%、6.1%±5.8%和5.1%±7.0%,用GraphPad Prism 5.0软件进行2-way ANOVA分析表明时间、年龄对胰岛再生均有影响(P<0.0001,P<0.05),各组间差异有统计学意义.3月龄的小鼠1、2、4周胰岛β细胞凋亡率分别为2.7%±2.4%、3.7%±3.4%、3.1%±3.6%,12月龄的小鼠1、2、4周胰岛β细胞凋亡率分别为5.6%±1.4%、5.8%±4.3%、6.7%±2.6%,3月龄小鼠凋亡的β细胞数量明显少于12月龄的小鼠(P<0.05).结论 随着年龄的增长,小鼠胰岛β细胞的再生能力明显降低,并且更易发生凋亡.这可能是导致老龄人群糖尿病发病率升高的主要原因之一. 展开更多
关键词 糖尿病 胰腺部分切除手术 胰岛 胰岛再生
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Reg蛋白在糖尿病领域研究进展 被引量:1
5
作者 王筱楠 罗晨 《药物生物技术》 CAS 2022年第1期102-106,共5页
糖尿病是一种全球性流行病,特征是胰腺β细胞产生的胰岛素绝对或相对匮乏,缺乏胰岛素或胰岛素抵抗会进一步导致慢性高血糖。临床主要治疗方式是补充外源胰岛素,但无法精准调控血糖。尽管市场上存在许多有助于控制糖尿病症状并延长患者... 糖尿病是一种全球性流行病,特征是胰腺β细胞产生的胰岛素绝对或相对匮乏,缺乏胰岛素或胰岛素抵抗会进一步导致慢性高血糖。临床主要治疗方式是补充外源胰岛素,但无法精准调控血糖。尽管市场上存在许多有助于控制糖尿病症状并延长患者生存期的药物,但糖尿病仍然无法治愈。因此开发保护胰岛细胞免受损伤、加强内源性胰岛素代谢调节的药物势在必行。再生蛋白首次在胰腺切除大鼠的胰岛中发现,且在糖尿病和胰腺炎中表达水平增加,表明Reg家族蛋白与胰腺再生密切相关。研究至今,在啮齿动物中共发现了7个Reg基因,人类中共发现5个Reg基因,按照其一级序列可分为四类:RegⅠ,RegⅡ,RegⅢ和RegⅣ。Reg蛋白的结构相对保守,均含有C型凝结素结构域,但不同亚型表现出不同特征和功能。Reg蛋白以年龄依赖性的方式在胰腺外分泌腺表达,在损伤或炎症条件下表达增加,影响多种糖尿病的发生发展。作为一种类生长因子,通过旁分泌或自分泌的形式与细胞表面的假定受体——外泌素样糖基转移酶3(Exostosin-like glycosyltransferase 3,EXTL3)结合,发挥促进细胞增殖、抵抗细胞凋亡、诱导分化和杀菌的功能。本文就Reg蛋白结构、功能及其在糖尿病领域的研究进展进行综述,以期对糖尿病治疗和预后提供思路。 展开更多
关键词 糖尿病 胰岛素代谢调节 再生蛋白 REG 胰腺损伤 胰岛再生
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应用基因芯片技术研究大鼠妊娠期胰岛基因表达谱的变化
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作者 薛莹 刘翠萍 +5 位作者 袁庆新 徐宽枫 徐瑜 茅晓东 陈国芳 刘超 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期658-659,共2页
利用基因芯片技术研究大鼠妊娠不同阶段胰岛基因表达谱的变化。与正常对照组相比,大鼠妊娠期数百条基因发生差异表达,其中基因Reg3α在孕期表达显著高于正常对照组,可能与胰岛再生相关。
关键词 妊娠 基因表达 寡核苷酸序列分析 胰岛再生
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微小RNA靶向胰岛再生源蛋白3A对肺上皮细胞增殖和凋亡的影响 被引量:4
7
作者 王文涛 郭健 +2 位作者 解敏 郑志方 王燕 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2022年第4期439-445,共7页
目的检测重症肺炎患儿血清中可能靶向抑制胰岛再生源蛋白3A(REG3A)的miRNA表达情况,并探究miR-137与miR-342-3p对肺上皮细胞增殖和凋亡的影响及机制。方法qRT-PCR检测重症肺炎患儿和健康儿童血清样本中相关miRNA和REG3A mRNA表达;将肺... 目的检测重症肺炎患儿血清中可能靶向抑制胰岛再生源蛋白3A(REG3A)的miRNA表达情况,并探究miR-137与miR-342-3p对肺上皮细胞增殖和凋亡的影响及机制。方法qRT-PCR检测重症肺炎患儿和健康儿童血清样本中相关miRNA和REG3A mRNA表达;将肺上皮细胞A549随机分为空白对照组、miR-137 NC组、miR-137 mimic组、miR-342-3p NC组、miR-342-3p mimic组,qRT-PCR检测miR-137、miR-342-3p和REG3A mRNA表达,Western blot检测REG3A、Caspase-3、Bcl-2、Bax和p53蛋白表达,双荧光素酶报告基因实验检测荧光活性,CCK-8法和EdU染色检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡。结果重症肺炎患儿血清中miR-425-5p、miR-137、miR-325-3p、miR-342-3p、miR-203a-3p及miR-9-3p相对表达量均高于健康儿童,而REG3A mRNA相对表达量低于健康儿童(P<0.05);miR-137、miR-342-3p均与REG3A 3′-UTR存在碱基互补现象,并靶向调控其表达(P<0.05);miR-137过表达和miR-342-3p过表达均能够使A549细胞增殖活性和EdU阳性细胞率降低、细胞凋亡率升高,Caspase-3、Bax和p53蛋白表达增加而Bcl-2蛋白表达减少(P<0.05)。结论miR-137和miR-342-3p可能通过靶向REG3A抑制肺上皮细胞增殖,并促进细胞凋亡。 展开更多
关键词 MIRNA 肺上皮细胞 胰岛再生源蛋白3A 增殖 凋亡
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Reg Ⅲγ修饰HuMSCs对柯萨奇B3病毒诱导的心肌炎炎性细胞浸润及心脏功能的影响
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作者 蹇强 李丹 +1 位作者 程玮 孙敏 《中西医结合心脑血管病杂志》 2023年第8期1415-1422,共8页
目的:观察胰岛再生源蛋白Ⅲγ(RegⅢγ)修饰人脐带间充质干细胞(HuMSCs)对柯萨奇B3病毒(CVB3)诱导的小鼠心肌炎炎性细胞浸润及心脏功能的影响。方法:从新鲜脐带组织中提取HuMSCs,倒置显微镜观察形态,流式细胞仪检测细胞表面抗原表达;采... 目的:观察胰岛再生源蛋白Ⅲγ(RegⅢγ)修饰人脐带间充质干细胞(HuMSCs)对柯萨奇B3病毒(CVB3)诱导的小鼠心肌炎炎性细胞浸润及心脏功能的影响。方法:从新鲜脐带组织中提取HuMSCs,倒置显微镜观察形态,流式细胞仪检测细胞表面抗原表达;采用含过表达RegⅢγ的慢病毒感染HuMSCs,荧光显微镜观察绿色荧光蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测RegⅢγ mRNA表达水平。将40只小鼠按照随机数字表法分为对照组、模型组、HuMSCs组和RegⅢγ-HuMSCs组,每组10只。模型组、HuMSCs组和RegⅢγ-HuMSCs组采用腹腔注射CVB3建立心肌炎模型,HuMSCs组和RegⅢγ-HuMSCs组再分别尾静脉注射HuMSCs、RegⅢγ-HuMSCs。14 d后,采用高分辨率小动物超声成像系统记录小鼠心脏超声指标;酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组血清白细胞介素(IL)-2、IL-4、IL-6、IL-10和IL-23含量;苏木精-伊红(HE)染色观察心肌组织病理损伤情况,末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记测定法(TUNEL)检测心肌组织细胞凋亡水平,免疫组织化学染色测定心肌组织T淋巴细胞表面抗原(CD4、CD8)和巨噬细胞特异性抗体(CD68)的表达。结果:分离的细胞呈典型纺锤形,细胞表面抗原CD44、CD73、CD90呈高表达,CD34、CD45、人类白细胞抗原-DR蛋白(HLA-DR)呈低表达,说明成功分离到HuMSCs。经过慢病毒感染的HuMSCs有明显绿色荧光蛋白表达,RegⅢγ mRNA表达水平高于未感染的细胞(P<0.05),说明成功得到RegⅢγ修饰的HuMSCs。与对照组比较,模型组小鼠射血分数(EF)、缩短分数(FS)降低,左室舒张末期容积(LVEDV)和左室收缩末期容积(LVESV)升高,血清IL-2、IL-6和IL-23含量增加,IL-4和IL-10含量减少,心肌组织内炎性细胞浸润明显,TUNEL阳性率增加,CD4、CD8及CD68蛋白表达均呈强阳性(P<0.05);与模型组比较,HuMSCs组和RegⅢγ-HuMSCs组小鼠EF和FS升高,LVEDV和LVESV降低,血清IL-2、IL-6和IL-23含量 展开更多
关键词 心肌炎 柯萨奇B3病毒 胰岛再生源蛋白Ⅲγ 人脐带间充质干细胞 HuMSCs 炎性细胞 小鼠 实验研究
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