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注射用辅料类过敏反应的非临床评价方法 被引量:20
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作者 李佳 黄芝瑛 《药物评价研究》 CAS 2010年第1期9-12,共4页
近年来注射剂的安全性问题引起了社会各界的广泛关注,注射用辅料引发的类过敏反应是导致注射剂临床使用安全隐患的主要原因之一,而目前尚未建立完善的可用于评价注射用辅料类过敏反应的非临床研究方法。对近年来国内外在该方面的研究进... 近年来注射剂的安全性问题引起了社会各界的广泛关注,注射用辅料引发的类过敏反应是导致注射剂临床使用安全隐患的主要原因之一,而目前尚未建立完善的可用于评价注射用辅料类过敏反应的非临床研究方法。对近年来国内外在该方面的研究进展做一综述,旨在为注射用辅料类过敏反应非临床评价方法的发展提供一些帮助和启示。 展开更多
关键词 补体激活 组胺释放 注射用辅料 类过敏反应
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常用注射用辅料刺激RBL-2H3细胞脱颗粒的作用 被引量:5
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作者 关翠雯 金晶 +5 位作者 李佳 李萍 邱玉文 涂家生 孙会敏 黄芝瑛 《毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期98-101,共4页
目的研究多种注射用辅料刺激肥大细胞RBL-2H3脱颗粒的作用,建立和完善注射用辅料引发类过敏反应的筛选评价体系。方法以不同浓度的注射用辅料羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)、甲氧基聚乙二醇-聚乳酸共聚物40/60(mPEG-PDLLA40/60)、聚乙二醇... 目的研究多种注射用辅料刺激肥大细胞RBL-2H3脱颗粒的作用,建立和完善注射用辅料引发类过敏反应的筛选评价体系。方法以不同浓度的注射用辅料羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)、甲氧基聚乙二醇-聚乳酸共聚物40/60(mPEG-PDLLA40/60)、聚乙二醇400(PEG400)、聚乙二醇600(PEG600)、聚氧乙烯蓖麻油(CrEL)和吐温80处理RBL-2H3细胞,测定β-氨基己糖苷酶释放率,并通过MTT法进一步研究有脱颗粒作用的受试物对RBL-2H3细胞的毒性作用。结果 HP-β-CD、高浓度的mPEG-PDLLA40/60(40 mg/ml)和吐温80(3.0 mg/ml)均能直接刺激RBL-2H3细胞脱颗粒,呈浓度依赖性;PEG400、PEG600和CrEL在本研究的浓度范围内均不能直接刺激RBL-2H3细胞脱颗粒。HP-β-CD有明显的细胞毒性,但不呈浓度依赖性;mPEG-PDLLA40/60无细胞毒性;吐温80没有明显的细胞毒性,但呈浓度依赖性。结论 RBL-2H3细胞的β-氨基己糖苷酶释放试验方法灵敏、重复性好,其结果与临床报道有一定的相关性,提示其有评价注射用辅料类过敏反应的潜在应用价值。高浓度的吐温80直接刺激肥大细胞脱颗粒的作用可能是由其细胞毒性引起的。 展开更多
关键词 注射用辅料 类过敏反应 肥大细胞 β-氨基己糖苷酶 MTT
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9种注射用辅料对肝脏有机阴离子转运多肽OATP1B1和OATP1B3的影响
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作者 肖雨蒙 李亚飞 +1 位作者 蒋学华 王凌 《华西药学杂志》 CAS CSCD 2023年第2期151-156,共6页
目的研究9种注射用辅料对HepG2细胞上OATP1B1和OATP1B3转运体的影响。方法采用噻唑蓝法考察9种注射用辅料对HepG2细胞存活率的影响;实时荧光聚合酶链反应法以及蛋白质印迹法测定辅料对HepG2细胞中OATP1B1和OATP1B3 mRNA及蛋白表达量的影... 目的研究9种注射用辅料对HepG2细胞上OATP1B1和OATP1B3转运体的影响。方法采用噻唑蓝法考察9种注射用辅料对HepG2细胞存活率的影响;实时荧光聚合酶链反应法以及蛋白质印迹法测定辅料对HepG2细胞中OATP1B1和OATP1B3 mRNA及蛋白表达量的影响;以匹伐他汀作为探针底物,用LC-MS/MS法检测细胞摄取实验中匹伐他汀的胞内蓄积量。结果Tween80和大豆油能显著性下调HepG2细胞内OATP1B1 mRNA和蛋白表达,甘露醇仅能下调OATP1B1 mRNA的表达量而对蛋白表达无影响;Tween20、Tween80、蔗糖、PEG600和PEG4000能显著下调HepG2细胞内OATP1B3 mRNA和蛋白的表达;PEG600和PEG4000能显著降低HepG2细胞内匹伐他汀的蓄积量。结论PEG600和PEG4000能通过抑制OATP1B3mRNA和蛋白表达而减少匹伐他汀在HepG2细胞上的摄取量。 展开更多
关键词 注射用辅料 肝脏 有机阴离子转运多肽 噻唑蓝法 OATP1B1 OATP1B3 HEPG2 匹伐他汀
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Microcalorimetric Investigation of Toxic Effects of Three Injectable Solubilizing Excipients on Tetrahymena thermophila BF5 Growth 被引量:1
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作者 鄢丹 张少锋 +3 位作者 韩玉梅 杨明 齐云 肖小河 《Chinese Journal of Chemistry》 SCIE CAS CSCD 2011年第5期871-876,共6页
Using microcalorimetry, thermal metabolic curves of Tetrahymena thermophila BF5 (T. thermophila BFs) growth at 28℃ affected by three injectable solubilizing excipients (ISE) including tween 80, hydroxypro- pyl-β... Using microcalorimetry, thermal metabolic curves of Tetrahymena thermophila BF5 (T. thermophila BFs) growth at 28℃ affected by three injectable solubilizing excipients (ISE) including tween 80, hydroxypro- pyl-β-cyclodextrin (HP-β-CD) and poloxamer 188 were measured. Meanwhile, the toxicities of three ISE were evaluated by dynamic parameters of thermal metabolic curves. In addition, the irritative effects of the ISE on myoblast L6cells were investigated to show their cytotoxicities by biochemical method. The results indicated that the effects of the ISE on T. thermophila BF5 varied for different ISE. 5% inhibition concentration values (IC5) of the ISE were 1.33, 1.83 and 1.64 mg/mL for tween 80, HP-β-CD and poloxamer 188, respectively. By the principal component analysis (PCA), the total quantity of heat (Q), growth rate constant (k) and second maximum power (P2) were selected as the main characteristic parameters to present their toxicities, there were good linear relationships between Q, k, P2 and concentrations c, suggesting that the toxicities of the ISE on T. thermophila BF5 were closely linked to their concentrations. The results of creatine kinase (CK) bioassay of myoblast L6 cells indicated that the sequence of irritative effects of the ISE was HP-β-CD〈poloxamer 188〈tween 80, which added to the results ob- tained from microcalorimetry. 展开更多
关键词 CALORIMETRY Tetrahymena thermophila BFs injectable solubilizing excipient creatine kinase biosaaay cytotoxicity
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