肿瘤免疫逃逸机制的研究进展 被引量：19

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作者 张锦鹏 李瑞超 +3 位作者 高轩 魏旭 姜东伯 杨琨 《生命的化学》 CAS CSCD 2017年第3期367-372,共6页

肿瘤是目前全球人类主要死亡原因之一,它给人类生命健康造成了巨大威胁。现已发现其发生、发展、转移与机体的免疫系统密切相关。免疫系统可通过多种途径杀伤和清除肿瘤,对其有一定的控制作用,然而肿瘤往往仍能在机体内生长,这表明肿瘤... 肿瘤是目前全球人类主要死亡原因之一,它给人类生命健康造成了巨大威胁。现已发现其发生、发展、转移与机体的免疫系统密切相关。免疫系统可通过多种途径杀伤和清除肿瘤,对其有一定的控制作用,然而肿瘤往往仍能在机体内生长,这表明肿瘤细胞能够逃避或反击宿主免疫系统,使机体不能产生有效的抗肿瘤免疫应答。阐明肿瘤免疫逃逸机制是预防、诊断、治疗肿瘤的关键,文章将对肿瘤免疫逃逸机制的研究进展做一综述。 展开更多

关键词 肿瘤 免疫逃逸 免疫监视 免疫抑制因子

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抑制核转录因子E2相关因子2途径对高糖状态下胰腺癌细胞转移及免疫逃逸因子表达的调节作用

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作者 唐津天 唐润娟 +1 位作者 薛峰 黎旺红 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1883-1888,共6页

目的:探究抑制核转录因子E2相关因子2(Nrf2)途径对高糖状态下胰腺癌细胞转移及分泌免疫逃逸因子水平的影响。方法:培养人胰腺癌细胞株Panc-1,采用5.5、10、25、50 mmol/L葡萄糖处理细胞,分别于12 h、24 h、48 h通过MTT检测细胞增殖率,2... 目的:探究抑制核转录因子E2相关因子2(Nrf2)途径对高糖状态下胰腺癌细胞转移及分泌免疫逃逸因子水平的影响。方法:培养人胰腺癌细胞株Panc-1,采用5.5、10、25、50 mmol/L葡萄糖处理细胞,分别于12 h、24 h、48 h通过MTT检测细胞增殖率,24 h时通过RT-qPCR和Western blot检测细胞内Nrf2表达变化;实验分为:对照组、高糖(HG)组、Nrf2抑制剂ML385+高糖(ML385+HG)组,MTT检测细胞增殖率,细胞克隆形成实验检测细胞集落形成数,Transwell检测细胞迁移数与侵袭数,体外划痕实验检测细胞划痕愈合情况,ELISA测定细胞培养液上清中血管内皮生长因子(VEGF)、IFN-γ、转化生长因子-β1(TGF-β1)和IL-6含量,细胞免疫荧光染色观察细胞内Nrf2分布,Western blot测定细胞中Nrf2和血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白表达。结果:相较于5.5 mmol/L葡萄糖组,10、25、50 mmol/L葡萄糖处理12 h和24 h时Panc-1细胞增殖率升高,Nrf2 mRNA和蛋白表达均升高(P<0.05);与对照组比较,HG组细胞增殖率升高,集落形成数增加,迁移数与侵袭数均增加,划痕愈合率升高,细胞培养上清中VEGF、IFN-γ、TGF-β1和IL-6含量均增加,Nrf2荧光染色明显增强,细胞核内Nrf2表达增加,Nrf2和HO-1蛋白表达上调(P<0.05);与HG组比较,ML385+HG组细胞增殖率降低,集落形成数、迁移数与侵袭数均减少,划痕愈合率下降,培养上清中VEGF、IFN-γ、TGF-β1和IL-6含量均减少,细胞内Nrf2荧光染色较弱,Nrf2和HO-1蛋白表达下调(P<0.05)。结论:高糖状态下胰腺癌细胞中Nrf2高表达,抑制Nrf2途径能够抑制高糖促进的胰腺癌细胞增殖、迁移及侵袭,并减少免疫逃逸因子分泌。 展开更多

关键词 胰腺癌 高糖 核转录因子E2相关因子2 免疫逃逸因子

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外泌体介导LOXL4通过PI3K/AKT信号通路调控口腔鳞癌的免疫逃逸相关因子表达 被引量：4

3

作者 王梦漪 朴维英 苗伟 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期679-685,共7页

目的探讨外泌体(EXO)介导的赖氨酰氧化酶样蛋白4(LOXL4)对口腔鳞癌细胞(OSCC)免疫逃逸相关因子表达的影响和调控机制。方法q RT-PCR检测口腔鳞癌细胞SCC9以及人口腔上皮细胞HOEC培养上清液中LOXL4的mRNA水平。差速离心法提取SCC9的外泌... 目的探讨外泌体(EXO)介导的赖氨酰氧化酶样蛋白4(LOXL4)对口腔鳞癌细胞(OSCC)免疫逃逸相关因子表达的影响和调控机制。方法q RT-PCR检测口腔鳞癌细胞SCC9以及人口腔上皮细胞HOEC培养上清液中LOXL4的mRNA水平。差速离心法提取SCC9的外泌体,进行表征分析。Western blot检测外泌体标志物CD63、CD9以及目标基因LOXL4的表达量。使用荧光蛋白标记外泌体、SCC9细胞以及细胞核,利用共聚焦显微镜观察SCC9细胞对LOXL4-EXO的摄取。SCC9细胞和CD8+T细胞共培养,共培养体系分为空白对照组、LOXL4-EXO处理组、LOXL4-EXO联合PI3K/AKT的阻断剂Wortmannin处理组(LOXL4-EXO+WOR组)。CCK-8法检测细胞增殖率,ELISA法检测细胞培养液中IL-2、INF-γ、TNF-α的水平,Western blot检测PI3K、Akt、p-Akt、PD-L1的表达变化。结果与HOEC相比,LOXL4的m RNA水平在SCC9培养上清液中上调(P<0.05),并且成功分离和鉴定LOXL4-EXO,而且SCC9可摄取LOXL4-EXO。与空白对照组相比、LOXL4-EXO组的细胞增殖率上调(P<0.05),IL-2、INF-γ、TNF-α的水平下调(P<0.05),PI3K、Akt、p-Akt、PD-L1的表达量上调(P<0.05)。与LOXL4-EXO组相比,LOXL4-EXO+WOR组的细胞增殖率下调(P<0.05),IL-2、INF-γ、TNF-α的水平上调(P<0.05),PI3K、Akt、p-Akt、PD-L1的表达量下调(P<0.05)。结论外泌体介导LOXL4通过PI3K/AKT信号通路调节口腔鳞癌的免疫逃逸相关因子IL-2、INF-γ、TNF-α、PD-L1的表达。 展开更多

关键词 外泌体 赖氨酰氧化酶样蛋白4 PI3K/AKT信号通路 口腔鳞癌 免疫逃逸相关因子

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头颈鳞状细胞癌的免疫治疗 被引量：1

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作者 严晓菊 徐开伦 张欣欣 《临床耳鼻咽喉头颈外科杂志》 CAS 北大核心 2017年第13期1050-1056,共7页

头颈鳞状细胞癌（head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC）包括鼻咽、口咽、下咽、喉的鳞状细胞癌,位居全世界常见恶性肿瘤的第6位,据统计,全球年发病数高达60万,死亡率约50%[1]。目前,早期HNSCC采用手术或（和）放疗,疗效较好,... 头颈鳞状细胞癌（head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC）包括鼻咽、口咽、下咽、喉的鳞状细胞癌,位居全世界常见恶性肿瘤的第6位,据统计,全球年发病数高达60万,死亡率约50%[1]。目前,早期HNSCC采用手术或（和）放疗,疗效较好,但大多数患者就诊时已属于晚期。 展开更多

关键词 头颈鳞状细胞癌 免疫逃逸 细胞因子 免疫检查点抑制剂 肿瘤疫苗

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理冲汤对异种移植子宫肌瘤小鼠免疫逃逸相关因子的影响 被引量：7

5

作者 刘宇 李冬华 +2 位作者 王文娜 韦超 邱甜甜 《中国医药导报》 CAS 2019年第13期12-15,共4页

目的从免疫逃逸角度探讨“扶正祛瘀”中药理冲汤对异种移植子宫肌瘤小鼠吲哚胺-2,3双加氧酶(IDO和叉头状螺旋转录因子3(Foxp3)表达的影响。方法采用完全随机分组法将32只CB-17 Scid雌性小鼠分为正常组、模型组、理冲汤组和阳性药组,每组... 目的从免疫逃逸角度探讨“扶正祛瘀”中药理冲汤对异种移植子宫肌瘤小鼠吲哚胺-2,3双加氧酶(IDO和叉头状螺旋转录因子3(Foxp3)表达的影响。方法采用完全随机分组法将32只CB-17 Scid雌性小鼠分为正常组、模型组、理冲汤组和阳性药组,每组8只。采用异种移植法制备子宫肌瘤动物模型;造模成功后,理冲汤组给予理冲汤,阳性药组给予米非司酮,正常组和模型组给予等量生理盐水,连续干预4周后进行组织样本采集。通过HE染色观察各组小鼠子宫平滑肌组织病理学改变;采用免疫印迹法检测各组小鼠子宫平滑肌组织中IDO表达含量;采用实时荧光定量PCR检测Foxp3 m RNA的表达含量。结果与模型组比较,理冲汤组小鼠子宫内膜及肌层增厚现象减轻,纤维组织含量较少;理冲汤组小鼠子宫平滑肌组织中IDO、Foxp3 mRNA表达含量较模型组明显降低(P<0.05或P<0.01)。结论理冲汤具有抑制子宫肌瘤发生发展的作用,其药理机制可能与阻断肿瘤免疫逃逸途径相关。 展开更多

关键词 理冲汤 子宫肌瘤 免疫逃逸 吲哚胺-2 3双加氧酶 叉头状螺旋转录因子3

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益气养阴解毒方及其联合抗CTLA-4单抗对肺癌原位模型小鼠生存期及瘤体组织Foxp3、CTLA-4蛋白表达的影响 被引量：7

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作者 姜怡 张朋 +7 位作者 蔡雨晴 阙祖俊 钱芳芳 姚望 沈丽萍 田建辉 刘苓霜 刘嘉湘 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2021年第10期908-913,共6页

目的探讨益气养阴解毒方治疗肺癌的可能作用机制。方法将对数生长期的LLC-luc细胞于左肺注射建立C57BL/6小鼠肺癌原位模型。将造模成功的48只小鼠随机分为模型组,益气养阴解毒方低、中、高剂量组,单抗组,联合组,每组8只。模型组小鼠予... 目的探讨益气养阴解毒方治疗肺癌的可能作用机制。方法将对数生长期的LLC-luc细胞于左肺注射建立C57BL/6小鼠肺癌原位模型。将造模成功的48只小鼠随机分为模型组,益气养阴解毒方低、中、高剂量组,单抗组,联合组,每组8只。模型组小鼠予生理盐水0.4ml灌胃及生理盐水0.3ml腹腔注射;益气养阴解毒方低、中、高剂量组分别给予益气养阴解毒方47、94、188g/(kg·d)灌胃及生理盐水0.3ml腹腔注射;单抗组予抗细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)单抗0.3ml腹腔注射及0.4ml生理盐水灌胃,共3次;联合组予益气养阴解毒方中剂量灌胃和抗CTLA-4单抗腹腔注射,用药剂量同上。各组均干预21天。活体成像动态监测小鼠的肿瘤生长并检测瘤体组织荧光强度,观察小鼠生存期。HE染色观察肿瘤细胞的形态,免疫组化法检测瘤体组织中叉头翼状螺旋转录因子P3(Foxp3)及CTLA-4蛋白表达。结果与模型组比较,益气养阴解毒方中、高剂量组及单抗组、联合组瘤体组织平均荧光强度均降低(P<0.05);联合组小鼠瘤体组织平均荧光强度低于益气养阴解毒方中、高剂量组和单抗组(P<0.05)。HE染色结果显示,模型组、益气养阴解毒方低剂量组小鼠瘤体组织见密集分布的低分化腺癌细胞,病理性核分裂象较多,益气养阴解毒方中、高剂量组和单抗组见病理性核分裂象减少,联合组见病理性核分裂象进一步减少。模型组,益气养阴解毒方低、中、高剂量组,单抗组和联合组小鼠的中位生存期分别为21、24、31、32、96、130天。与模型组比较,益气养阴解毒方中、高剂量组和单抗组、联合组均延长小鼠生存期,瘤体组织中Foxp3和CTLA-4蛋白表达均明显减少(P<0.05),且联合组较益气养阴解毒方中剂量组更能延长小鼠生存期(P<0.01),联合组小鼠瘤体组织Foxp3、CTLA-4蛋白表达较益气养阴解毒方高剂量组明显减少(P<0.05)。结论益气养阴 展开更多

关键词 肺癌 益气养阴解毒方 免疫逃逸 细胞毒T淋巴细胞相关抗原4 叉头翼状螺旋转录因子P3

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FOXP3基因在子宫内膜癌中表达的研究进展

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作者 黄艳丽 潘琦文 黄春绘 《中国医药科学》 2024年第16期38-40,131,共4页

子宫内膜癌(EC)是女性常见恶性肿瘤之一,由于该病的治疗模式较为固定,导致多年来EC的早诊断及预后情况不容乐观。近年来有研究表明,EC的发病机制可能与人体自身免疫系统监督机制异常有关。人类免疫系统中一些特殊的调节性T细胞能阻碍肿... 子宫内膜癌(EC)是女性常见恶性肿瘤之一,由于该病的治疗模式较为固定,导致多年来EC的早诊断及预后情况不容乐观。近年来有研究表明,EC的发病机制可能与人体自身免疫系统监督机制异常有关。人类免疫系统中一些特殊的调节性T细胞能阻碍肿瘤的免疫监视并抑制抗肿瘤免疫反应,翼状螺旋转录家族因子3(FOXP3)是调节性T细胞的主要标志物,起初被认为是一种调节性T细胞特异性表达分子,主导调节性T细胞的功能,但越来越多的证据表明FOXP3也在肿瘤细胞中表达。有研究表明FOXP3调节性T细胞浸润与EC癌症特异性生存期显著延长有关。因此,对近年来EC免疫微环境中免疫分子FOXP3表达的研究进展进行综述。 展开更多

关键词 子宫内膜癌 肿瘤微环境 肿瘤免疫逃逸 翼状螺旋转录家族因子3 调节性T细胞

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SOX2影响PD-L1表达参与乳腺癌细胞免疫逃逸的机制探讨

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作者 张小燕 尚红梅 +3 位作者 汪丹丹 陈芳 王海燕 郭晨明 《现代生物医学进展》 CAS 2024年第9期1628-1632,共5页

目的:探讨转录因子性别决定区Y框蛋白2(SOX2)基因通过诱导程序性死亡因子配体1(PD-L1)表达,促进乳腺癌细胞免疫逃逸的作用机制。方法:qRT-PCR和Western blot法检测人乳腺癌细胞系MDA-MB-231、SK-BR-3和正常乳腺上皮细胞系MCF10A中SOX2、... 目的:探讨转录因子性别决定区Y框蛋白2(SOX2)基因通过诱导程序性死亡因子配体1(PD-L1)表达,促进乳腺癌细胞免疫逃逸的作用机制。方法:qRT-PCR和Western blot法检测人乳腺癌细胞系MDA-MB-231、SK-BR-3和正常乳腺上皮细胞系MCF10A中SOX2、PD-L1、T细胞免疫球蛋白及粘蛋白结构域分子3(TIM3)和核受体亚家族4 A组成员1(NR4A1)的mRNA表达量及对应蛋白表达量。分别构建SOX2敲减质粒NC和si-SOX2并转染MDA-MB-231,与细胞因子诱导的杀伤细胞构建共培养体系,连续培养48h,MTT法检测细胞增殖率,TUNEL法检测细胞凋亡率,乳酸脱氢酶(LDH)释放实验检测T细胞杀伤率,ELISA检测T细胞活化标志物IL-2和IFN-γ,qRT-PCR检测T细胞耗竭标志物PD-1、TIM3和NR4A1 mRNA表达量。结果:与MCF10A相比,MDA-MB-231与SK-BR-3中SOX2、PD-L1、TIM3、NR4A1的m RNA表达量及对应蛋白表达量均显著升高(P<0.05)。与空白组和NC组相比,si-SOX2组SOX2 mRNA和PD-L1蛋白表达量明显下降,细胞增殖率显著下降,细胞凋亡率增加,T细胞杀伤率增加,IL-2和IFN-γ水平升高,PD-1、TIM3和NR4A1 mRNA表达量降低(P<0.05)。结论:SOX2基因可能通过诱导PD-L1高表达,进而促使乳腺癌细胞免疫逃逸的能力增强,沉默SOX2表达可以增强T细胞杀伤力,抑制肿瘤增殖,SOX2基因有望成为乳腺癌干预的重要分子靶点。 展开更多

关键词 乳腺癌 免疫逃逸 转录因子性别决定区Y框蛋白2 程序性死亡因子配体1

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芒柄花黄素通过TLR4/NF-κB通路抑制肝癌荷瘤小鼠肿瘤免疫逃逸 被引量：1

9

作者 李汨 蒋承志 +1 位作者 陈建婷 王军艳 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期1872-1877,共6页

目的:揭示芒柄花黄素对肝癌免疫逃逸的作用机制。方法:采用不同浓度(50、100、200μg/ml)芒柄花黄素处理人肝癌细胞系HepG2 24 h,CCK-8检测细胞增殖,Annexin V-FITC/PI试剂盒检测细胞凋亡。雄性C57BL/6小鼠皮下接种HepG2细胞(4×105... 目的:揭示芒柄花黄素对肝癌免疫逃逸的作用机制。方法:采用不同浓度(50、100、200μg/ml)芒柄花黄素处理人肝癌细胞系HepG2 24 h,CCK-8检测细胞增殖,Annexin V-FITC/PI试剂盒检测细胞凋亡。雄性C57BL/6小鼠皮下接种HepG2细胞(4×105个)建立荷瘤小鼠模型,10/50 mg(/kg·d)芒柄花黄素治疗28 d,计算抑瘤率。qRT-PCR、Western blot检测小鼠肝癌组织和HepG2细胞TLR4和NF-κB p65表达,ELISA检测小鼠血清和HepG2细胞TNF-α、IL-1β和IL-10水平。结果:芒柄花黄素可提高HepG2细胞增殖抑制率和凋亡率(P<0.05),降低荷瘤小鼠血清和HepG2细胞TNF-α、IL-1β和IL-10水平(P<0.05),提高荷瘤小鼠抑瘤率(P<0.05),降低荷瘤小鼠肿瘤组织和HepG2细胞TLR4和细胞核NF-κB p65蛋白表达(P<0.05),且呈剂量依赖性。结论:芒柄花黄素通过抑制TLR4/NF-κB通路介导的肿瘤免疫逃逸抑制肝癌发生发展。 展开更多

关键词 芒柄花黄素 肝癌 免疫逃逸 TOLL样受体4 核因子-ΚB

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神经母细胞瘤免疫治疗研究进展 被引量：3

10

作者 田永帅 陈凤莲 +3 位作者 刘婕 邹军辉 万晓春 赵琦 《现代生物医学进展》 CAS 2015年第10期1973-1976,共4页

神经母细胞瘤是最常见的儿童肿瘤疾病之一,对患者及其家属来了巨大的精神痛苦和经济损失,传统治疗方法对该疾病的预前及术后都效果极差,对该肿瘤的治疗一直是医学界研究的热点和难点。免疫治疗近年来在肿瘤疾病治疗中体现出来的有效、... 神经母细胞瘤是最常见的儿童肿瘤疾病之一,对患者及其家属来了巨大的精神痛苦和经济损失,传统治疗方法对该疾病的预前及术后都效果极差,对该肿瘤的治疗一直是医学界研究的热点和难点。免疫治疗近年来在肿瘤疾病治疗中体现出来的有效、安全、毒副作用小等特点越来越引起临床科学界的重视,科学家对通过免疫疗法治愈神经母细胞瘤的研究进展迅速,并已经取得部分有效的治疗性研究结果,值得进行综述,但目前尚未有对该方面研究的综述出现。本文就近年来神经母细胞瘤治疗研究的热点——免疫逃逸的机理研究、神经母细胞瘤疫苗、免疫类药物开发等进行综述。可以预见,未来神经母细胞瘤免疫治疗的前景广阔,也将有越来越多的针对神经母细胞瘤的商品化免疫性药物、肿瘤疫苗出现,这些药物将对该疾病的治疗具有显著的疗效。 展开更多

关键词 免疫治疗 免疫逃逸 神经节甘脂GD2 胰岛素样生长因子

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HIF-1α通过调控miR-544对A549肺癌细胞免疫逃逸及NCR1/NKP46通路的影响 被引量：2

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作者 彭文 范长玲 张浩 《临床肺科杂志》 2020年第8期1246-1251,共6页

目的探究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在A549肺癌细胞免疫逃逸中的作用,并初步探究可能作用机制。方法体外培养A549肺癌细胞,转染si-HIF-1α质粒分为Control组、si-NC组、si-HIF-1α组;转染miR-544 mimics质粒分为Control组、NC组、miR-54... 目的探究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在A549肺癌细胞免疫逃逸中的作用,并初步探究可能作用机制。方法体外培养A549肺癌细胞,转染si-HIF-1α质粒分为Control组、si-NC组、si-HIF-1α组;转染miR-544 mimics质粒分为Control组、NC组、miR-544 mimics组。免疫印迹法检测转染后细胞中HIF-1α蛋白表达;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法miR-544表达;将转染后三组细胞与NK-92MI细胞以靶效比1:5共培养,Elisa法检测培养液中干扰素-γ(IFN-γ)、白介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子-ɑ(TNF-ɑ)水平;CCK8法检测NK-92MI细胞免疫杀伤率;荧光素酶活性检测HIF-1α、miR-544(miR-544、NCR1)调控关系;流式细胞术检测细胞NKP46水平。结果与Control、si-NC组相比,si-HIF-1α组A549细胞中HIF-1α表达降低,共培养组细胞IFN-γ、IL-2、TNF-ɑ水平升高,NK-92MI细胞对A549细胞免疫杀伤率升高,miR-544表达升高(P<0.05)。在HIF-1α3’UTR-Wt细胞中,与si-NC组相比,miR-544 mimics组荧光素酶活性降低(P<0.05)。与Control、NC组相比,miR-544 mimics组IFN-γ、IL-2、TNF-ɑ水平降低,NK-92MI细胞对A549肺癌细胞免疫杀伤率降低,NCR1表达、NKP46比例降低(P<0.05)。在NCR1 3’UTR-Wt细胞中,与NC组相比,miR-544 mimics组荧光素酶活性降低(P<0.05)。结论体外抑制A549肺癌细胞中HIF-1α表达后能够促进NK细胞释放免疫因子,增强NK细胞免疫杀伤性,进而抑制A549细胞免疫逃逸,其作用可能与调控miR-544靶向抑制NCR1/NKP46通路实现的。 展开更多

关键词 肺癌 细胞免疫逃逸 缺氧诱导因子-1Α 微小RNA 自然细胞毒性受体1

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