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RNA m^(6)A甲基化修饰在皮肤黑色素瘤免疫调控机制中的研究进展
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作者 姜晓铮 王烨涛 王焱 《医学综述》 CAS 2023年第5期890-896,共7页
皮肤黑色素瘤免疫原性高,对传统治疗抵抗,免疫治疗是皮肤黑色素瘤治疗方案中的新兴手段,而疗效的差异性是亟待解决的问题,引发了对皮肤黑色素瘤免疫调控机制的探索。RNA N 6-甲基腺苷(m^(6)A)甲基化修饰在皮肤黑色素瘤的发生、发展、转... 皮肤黑色素瘤免疫原性高,对传统治疗抵抗,免疫治疗是皮肤黑色素瘤治疗方案中的新兴手段,而疗效的差异性是亟待解决的问题,引发了对皮肤黑色素瘤免疫调控机制的探索。RNA N 6-甲基腺苷(m^(6)A)甲基化修饰在皮肤黑色素瘤的发生、发展、转移中发挥了重要作用。目前皮肤黑色素瘤主要通过肿瘤微环境、免疫检查点分子及其下游通路进行免疫调控,而m^(6)A调节因子参与其中。探索RNA m^(6)A甲基化修饰与皮肤黑色素瘤免疫调控机制的关系将有助于皮肤黑色素瘤免疫治疗的精准靶向,提高免疫治疗效果。 展开更多
关键词 皮肤黑色素瘤 N^(6)-甲基腺苷调节因子 免疫治疗 肿瘤微环境 免疫检查点
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敲低卷曲跨膜受体蛋白2抑制小鼠舌鳞癌并增强CTLA4单抗疗效的研究
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作者 刘慧宇 孙晓娇 +1 位作者 刘振明 李天成 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第16期2359-2362,共4页
目的探讨卷曲跨膜受体蛋白2(FZD2)在小鼠舌鳞癌中的功能,及其对细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4)单抗治疗的影响。方法细胞实验:SCCVII小鼠舌鳞癌细胞分为空白对照组(转染LV-kdCon)和实验组(转染LV-kdFZD2)。用细胞计数试剂盒-8(CCK-8... 目的探讨卷曲跨膜受体蛋白2(FZD2)在小鼠舌鳞癌中的功能,及其对细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4)单抗治疗的影响。方法细胞实验:SCCVII小鼠舌鳞癌细胞分为空白对照组(转染LV-kdCon)和实验组(转染LV-kdFZD2)。用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)检测细胞增殖能力,用Transwell小室实验检测迁移能力,用人脐静脉内皮细胞验证血管生成能力。动物实验:雌性C3H/He小鼠构建荷瘤小鼠模型,分为对照组[给予磷酸盐缓冲液注射(PBS)]、kdFZD组(接种实验组细胞并给予等量PBS注射)、αCTLA4组(小鼠皮下接种空白对照组细胞并给予CTLA4单抗注射)和kdFZD+αCTLA组(小鼠皮下接种实验组细胞并给予CTLA4单抗注射)。用定量聚合酶链反应检测肿瘤组织mRNA相对表达水平,测量肿瘤体积和质量。结果空白对照组和实验组细胞中FZD2 mRNA相对表达水平分别为1.01±0.18和0.52±0.18,细胞迁移数为(466.70±44.10)和(160.00±26.46)个,人脐静脉内皮上皮细胞形成的小管分支节点数分别为(108.70±6.35)和(84.33±10.02)个,总毛细血管长度分别为(20235±2229)和(16549±338)μm,组间比较,在统计学上差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。对照组、kdFZD组、αCTLA4组和kdFZD+αCTLA组肿瘤体积分别为(449.50±114.80)、(131.10±13.49)、(83.62±26.47)和(2.45±0.91)mm^(3),肿瘤质量分别为(0.78±0.11)、(0.22±0.06)、(0.13±0.02)和(0.03±0.01)g,组间比较,在统计学上差异均有统计学意义(P<0.001,P<0.0001)。结论FZD2可作为潜在的舌鳞癌治疗靶点,有望成为舌鳞癌辅助免疫治疗优化的关键分子。 展开更多
关键词 卷曲跨膜受体蛋白2 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 舌鳞状细胞癌 免疫检查点 肿瘤治疗
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PD-1信号通路在原发性肝癌中的研究进展 被引量:4
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作者 林志宇 谢勇久 +1 位作者 熊飞 贺庆 《西部医学》 2017年第9期1332-1336,共5页
程序性死亡因子1(programmed death 1,PD-1)、程序性死亡因子1配体(PD-L1)与肿瘤发生、发展密切相关,PD-1/PD-L1信号通路的激活有助于肿瘤免疫逃逸,而阻断该通路可以减少肿瘤对机体抗肿瘤免疫效应的抑制,更好地发挥人体自身的免疫系统... 程序性死亡因子1(programmed death 1,PD-1)、程序性死亡因子1配体(PD-L1)与肿瘤发生、发展密切相关,PD-1/PD-L1信号通路的激活有助于肿瘤免疫逃逸,而阻断该通路可以减少肿瘤对机体抗肿瘤免疫效应的抑制,更好地发挥人体自身的免疫系统抵御肿瘤的能力,理论上说抗PD-1/PD-L1信号通路具有治疗各种类型肿瘤的能力。前期针对PD-1/PD-L1通路的免疫疗法在晚期恶性黑色素瘤以及非小细胞肺癌中已经获得了令人振奋的效果,故PD-1/PD-L1信号通路在原发性肝癌中的应用也值得期待。本文对PD-1/PD-L1分子信号通路、原发性肝癌中的表达、PD-1/PD-L1抑制剂在原发性肝癌治疗中的临床研究进行综述,探讨PD-1在肝癌治疗的临床应用前景和以后可能发展的方向。 展开更多
关键词 PD- 1/PD-L1信号通路 免疫检测点 原发性肝癌 免疫治疗 研究进展
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甲胎蛋白在胃癌中的预后价值及与免疫特征的相关性
4
作者 许晴晴 金欢 《中国现代普通外科进展》 CAS 2024年第7期528-532,共5页
目的:探讨胃癌组织中甲胎蛋白(AFP)的表达和预后以及与免疫特征的相关性。方法:采用免疫组织化学法检测AFP在胃癌组织、癌旁组织、腺瘤组织中的表达,分析AFP表达与胃癌临床病理特征的关系及与预后的相关性,基因集富集分析AFP在胃癌进展... 目的:探讨胃癌组织中甲胎蛋白(AFP)的表达和预后以及与免疫特征的相关性。方法:采用免疫组织化学法检测AFP在胃癌组织、癌旁组织、腺瘤组织中的表达,分析AFP表达与胃癌临床病理特征的关系及与预后的相关性,基因集富集分析AFP在胃癌进展中的潜在机制。结果:胃癌组织中AFP高表达37例,低表达26例,胃癌组织中AFP的表达显著高于癌旁组织、腺瘤组织,AFP高表达组的淋巴结转移和脉管侵犯比例均显著高于低表达组(χ^(2)=2.020、6.293,P<0.05)。预后分析结果显示AFP高表达组的住院时间显著高于AFP低表达组(t=3.816,P<0.05),总生存期显著低于AFP低表达组(t=6.165,P<0.05)。胃癌中高表达的AFP主要富集在上皮细胞-间充质转化(EMT),并且与SNAIL1、STAT5、KRAS为正相关(r=0.550、0.429、0.221,P<0.05),并且与PD-L1、PD-L2、LAG3、CTLA4和TIM3等免疫治疗检查点基因均呈正相关(r=0.373,0.643,0.233,0.271,0.620,P<0.05)。结论:AFP在胃癌组织中表达上调,可能通过EMT和免疫检查点等途径促进胃癌发展。 展开更多
关键词 胃肿瘤 甲胎蛋白 免疫组织化学 免疫检查点 生物信息学分析
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耗竭性T细胞在肿瘤中的作用 被引量:2
5
作者 李卿 王红梅 +2 位作者 张瑜娟 刘安文 闵卫平 《现代生物医学进展》 CAS 2017年第9期1788-1792,共5页
耗竭性T细胞(exhausted T cells)是一群效应功能减弱,持续表达抑制性受体的T细胞,在肿瘤中表现为T细胞功能缺陷状态,主要特征为一系列抑制性受体表达增加及细胞因子分泌减少。耗竭性T细胞主要通过细胞表面的抑制性分子,细胞因子和免疫... 耗竭性T细胞(exhausted T cells)是一群效应功能减弱,持续表达抑制性受体的T细胞,在肿瘤中表现为T细胞功能缺陷状态,主要特征为一系列抑制性受体表达增加及细胞因子分泌减少。耗竭性T细胞主要通过细胞表面的抑制性分子,细胞因子和免疫调节细胞类型改变等参与肿瘤免疫负调控,从而引起肿瘤免疫逃逸。而T细胞耗竭状态并非不可逆转,应用相应单克隆抗体靶向免疫调控点可以有效逆转耗竭性T细胞,恢复机体抗肿瘤免疫反应,提高肿瘤控制率。因此,通过逆转肿瘤患者体内的耗竭性T细胞可能是肿瘤免疫治疗的新途径之一。 展开更多
关键词 耗竭性T细胞 肿瘤 免疫负调控 免疫调控点
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滤泡淋巴瘤免疫靶向治疗研究进展 被引量:2
6
作者 邱立华 郑雅心 +1 位作者 张志蓉 田晨 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期627-630,共4页
滤泡淋巴瘤是一组起源于淋巴结和淋巴组织等淋巴造血系统的惰性肿瘤,但其复发以及进展的可能性极大影响了患者的生存质量。近年来,随着对分子生物学和信号通路机制的日益深入了解,许多治疗滤泡淋巴瘤的新型靶向药物得以研发,如单克隆抗... 滤泡淋巴瘤是一组起源于淋巴结和淋巴组织等淋巴造血系统的惰性肿瘤,但其复发以及进展的可能性极大影响了患者的生存质量。近年来,随着对分子生物学和信号通路机制的日益深入了解,许多治疗滤泡淋巴瘤的新型靶向药物得以研发,如单克隆抗体、免疫检查点抑制剂、表观遗传调控相关靶向治疗、信号通路抑制剂等。本文就滤泡淋巴瘤免疫靶向治疗的最新研究进展作一综述。 展开更多
关键词 滤泡淋巴瘤 抗体药物 分子抑制剂 免疫检查点 表观遗传治疗
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食管鳞癌患者TIM-3高表达与患者生存期的相关性 被引量:2
7
作者 侯楠 赵玲娣 +1 位作者 高全立 买玲 《中国实用医刊》 2017年第20期8-11,共4页
目的 研究中国食管鳞状细胞癌患者中T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3(TIM-3)的表达水平及其临床价值。方法 收集61例食管鳞癌患者术后病理标本,并行免疫组织化学方法计算评估TIM-3的表达情况。评估TIM-3的表达情况与临床病理特征之间的相关... 目的 研究中国食管鳞状细胞癌患者中T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3(TIM-3)的表达水平及其临床价值。方法 收集61例食管鳞癌患者术后病理标本,并行免疫组织化学方法计算评估TIM-3的表达情况。评估TIM-3的表达情况与临床病理特征之间的相关性。使用Kaplan Meier的方法进行生存分析。使用单因素分析及Cox回归模型分析TIM-3的表达水平与食管鳞癌的预后关系。结果 所有肿瘤标本中,TIM-3高强度表达比例占24.59%。TIM-3的表达水平与肿瘤浸润深度有关。通过Kaplan-Meier生存分析得出结论:与TIM-3低表达组相比,TIM-3高表达组显示了更差的疾病相关存活率(χ2=4.630,P=0.031)。多因素分析表明TIM-3不是食管鳞癌患者的独立预后因素。结论 TIM-3高表达的食管鳞癌患者的预后更差。TIM-3在食管鳞癌的发生发展中发挥作用。 展开更多
关键词 T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3 食管鳞状细胞癌 免疫检查点
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计算机免疫系统中进程迁移的研究
8
作者 王凤先 张海帆 《河北大学学报(自然科学版)》 CAS 北大核心 2005年第6期664-667,共4页
讨论了仿生计算机免疫系统GECISM(GeneralComputerImmuneSystemModel)的构建,利用沙盒主机和进程迁移来保证仿生计算机免疫系统GECISM(GeneralComputerImmuneSystemModel)的可靠性和高效性.改进了普通的进程迁移方法,提出了保证计算机... 讨论了仿生计算机免疫系统GECISM(GeneralComputerImmuneSystemModel)的构建,利用沙盒主机和进程迁移来保证仿生计算机免疫系统GECISM(GeneralComputerImmuneSystemModel)的可靠性和高效性.改进了普通的进程迁移方法,提出了保证计算机免疫系统正常高效工作的进程迁移方法. 展开更多
关键词 计算机免疫系统 进程迁移 沙盒主机 回卷恢复
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抗人TIM-3单克隆抗体的纯化及其体外生物学功能的研究
9
作者 岳翠华 孙润孜 +2 位作者 陈建新 蒋敬庭 卢斌峰 《临床检验杂志》 CAS CSCD 2018年第5期375-379,共5页
目的纯化抗人T细胞免疫球蛋白粘蛋白3(TIM-3)单克隆抗体4E8,检测TIM-3单克隆抗体4E8的体外生物学功能。方法利用单克隆抗体纯化技术获取4E8;用细胞转染技术获得表达人TIM-3分子的细胞系,流式细胞术检测4E8与人TIM-3分子结合的能力以及... 目的纯化抗人T细胞免疫球蛋白粘蛋白3(TIM-3)单克隆抗体4E8,检测TIM-3单克隆抗体4E8的体外生物学功能。方法利用单克隆抗体纯化技术获取4E8;用细胞转染技术获得表达人TIM-3分子的细胞系,流式细胞术检测4E8与人TIM-3分子结合的能力以及阻断人TIM-3融合蛋白(TIM-3 Ig-hu Fc)与凋亡细胞表面TIM-3配体磷脂酰丝氨酸(Ptd Ser)结合的能力;混合淋巴细胞反应(MLR)及ELISA法检测4E8对CD4+T细胞分泌IFN-γ的影响。结果 4E8可与人TIM-3分子结合,但不可阻断TIM-3与Ptd Ser的结合。与阴性对照组(958.3±153.2)相比,4E8(10μg/m L组:2 563±150.3,3.33μg/m L组:1 981±211.5)可增强MLR实验中CD4+T细胞分泌IFN-γ的能力,差异有统计学意义(P<0.05)。并且与单独使用4E8(10μg/m L组:1 981±211.5,0.33μg/m L组:844±76.2)相比,4E8与程序性死亡受体1(PD-1)抗体nivolumab联合使用(10μg/m L组:3 049±80.5,0.33μg/m L组:1 957±321.3)有协同作用,差异有统计学意义(P<0.05)。结论成功纯化出抗人TIM-3单克隆抗体4E8。4E8具有增强CD4+T细胞分泌IFN-γ的能力,但对CD4+T细胞的作用不依赖于阻断TIM-3与其配体Ptd Ser的结合。 展开更多
关键词 免疫卡控点 抗体纯化 TIM-3 T细胞
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免疫检查点抑制剂治疗少见突变非小细胞肺癌疗效的研究进展 被引量:4
10
作者 李腾 李峻岭 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期19-24,共6页
驱动基因的发现及针对驱动基因的靶向治疗已显著提高了肺癌患者的生存质量和时间,但目前对于BRAF、HER2、MET、RET等少见驱动基因改变肺癌患者的靶向药物的选择仍然较少。近年来免疫检查点抑制剂在肺癌治疗中取得了一定的疗效,但因为少... 驱动基因的发现及针对驱动基因的靶向治疗已显著提高了肺癌患者的生存质量和时间,但目前对于BRAF、HER2、MET、RET等少见驱动基因改变肺癌患者的靶向药物的选择仍然较少。近年来免疫检查点抑制剂在肺癌治疗中取得了一定的疗效,但因为少见驱动基因突变的肺癌患者本身样本量少,开展大规模临床随机对照试验尚存在一定的困难,目前此类患者接受免疫检查点抑制剂治疗的疗效情况仍不明确。本文将对目前已掌握的免疫检查点抑制剂治疗BRAF、HER2、MET、RET等少见驱动基因改变肺癌患者的临床研究结果进行综述,以期在一定程度上为临床工作提供一些依据和参考。 展开更多
关键词 肺肿瘤 少见突变 免疫检查点抑制剂
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替雷利珠单抗治疗鳞状非小细胞肺癌的药品临床综合评价
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作者 王子民 董宪喆 张兰 《中国病案》 2024年第11期103-108,共6页
目的对替雷利珠单抗治疗鳞状非小细胞肺癌进行临床综合评价,为临床用药决策提供证据支持。方法检索中国知网、万方数据、维普网、中国生物医学数据库、Pubmed、Cochrane Library、Web of science数据库关于替雷利珠单抗治疗鳞状非小细... 目的对替雷利珠单抗治疗鳞状非小细胞肺癌进行临床综合评价,为临床用药决策提供证据支持。方法检索中国知网、万方数据、维普网、中国生物医学数据库、Pubmed、Cochrane Library、Web of science数据库关于替雷利珠单抗治疗鳞状非小细胞肺癌的系统评价/Meta分析、药物经济学研究,检索时间从建库至2024年03月1日公开发表的文献。对纳入的4篇文献,采用AMSTAR量表和CHEERS量表进行文献质量评价。基于循证证据定性描述替雷利珠单抗治疗sq-NSCLC有效性、安全性、经济性、创新性、适宜性和可及性。结果有效性方面:替雷利珠单抗作为一线治疗药物,其客观缓解率为72.5%~74.8%,无进展生存期的中位时间为7.6个月,两方面均优于信迪利单抗、帕博利珠单抗和阿替利珠单抗;舒格利单抗和卡瑞利珠单抗在延长PFS方面优于替雷利珠单抗。作为二线治疗药物替雷利珠单抗在延长患者总生存期的中位时间为17.2个月,效果优于纳武利尤单抗。安全性方面:替雷利珠单抗在一线治疗中≥3级AEs发生率为83.9%~85.8%,低于阿替利珠单抗,高于帕博利珠单抗、信迪利单抗、舒格利单抗和卡瑞利珠单抗。经济性方面:基于中国卫生体系角度,替雷利珠单抗作为一线治疗药物的成本-效益优于信迪利单抗、舒格利单抗、帕博利珠单抗,不如卡瑞利珠单抗;作为二线治疗药物,替雷利珠单抗优于纳武利尤单抗。替雷利珠单抗创新性较好,药品适宜性和可及性与其他药物相当。结论替雷利珠单抗治疗鳞状非小细胞肺癌安全有效;具有良好经济学优势;作为我国自主研发的一类新药,创新性强,药品技术及使用特点适宜;目前的可获得性尚处于较低水平,但可负担性好。 展开更多
关键词 替雷利珠单抗 鳞状非小细胞肺癌 药品临床综合评价 免疫检测点抑制剂
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血小板/淋巴细胞比值和中性粒细胞/淋巴细胞比值与胆道癌患者PD-1抑制剂治疗的预后分析 被引量:4
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作者 范润佳 林万程 +2 位作者 苟苗苗 闫欢 千年松 《解放军医学院学报》 CAS 北大核心 2022年第3期296-302,共7页
背景中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)和血小板与淋巴细胞比值(platelet-tolymphocyte ratio,PLR)等炎症指标与部分实体瘤免疫治疗的预后相关,但在胆道癌(bile tract carcinoma,BTC)中未见报道。目的探讨... 背景中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)和血小板与淋巴细胞比值(platelet-tolymphocyte ratio,PLR)等炎症指标与部分实体瘤免疫治疗的预后相关,但在胆道癌(bile tract carcinoma,BTC)中未见报道。目的探讨NLR、PLR及其联合指标(combination of NLR and PLR,CNP)与BTC免疫治疗预后的关系。方法回顾性分析2017年1月-2021年4月就诊于解放军总医院第一医学中心的晚期BTC患者,收集应用2个周期以上PD-1抑制剂的患者外周血相关指标,得到PLR和NLR,通过ROC曲线以获取NLR和PLR的Cut-off值,并将患者分别分为两组。利用生存分析及Cox模型分析NLR、PLR、CNP的预后预测价值。结果共收集84例BTC患者,男性48例,女性36例,中位年龄59.5岁。免疫治疗后,2例完全缓解,11例部分缓解,32例疾病稳定,总体客观缓解率为15.5%,疾病控制率(disease control rate,DCR)为53.5%。17例发生免疫相关不良反应。高NLR组的无进展生存期(progress free survive,PFS)更短(10个月vs 5个月,P<0.001),DCR更低(42.8%vs 65.8%,P=0.028)。高PLR组与更短的PFS(9个月vs 4个月,P<0.001)及更低的DCR(45.4%vs 68.9%,P=0.040)相关。NLR和PLR同时低于截断值时,患者的中位生存期(10个月vs 6个月,P<0.001)及疾病缓解率(69.2%vs 43.5%,P<0.001)明显优于其他两组。结论应用PD-1抑制剂治疗的BTC患者,基线NLR<2.295和PLR<147.954的患者更易从免疫治疗中获益。 展开更多
关键词 胆道癌 免疫检查点抑制剂 血小板与淋巴细胞比值 中性粒细胞与淋巴细胞比值 无进展生存期
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免疫检查点抑制剂相关肺炎的临床及CT表现分析 被引量:3
13
作者 李文平 张鹏举 +4 位作者 许金环 王玮 燕翔 许阳 赵绍宏 《中华放射学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期1352-1358,共7页
目的探讨免疫检查点抑制剂相关肺炎(CIP)的临床及CT影像学特点,以期提高对该病的早期诊断能力。方法回顾性分析2020年6月1日至2021年10月31日解放军总医院第一医学中心所有接受免疫检查点抑制剂(ICI)治疗的2067例恶性肿瘤患者的临床资... 目的探讨免疫检查点抑制剂相关肺炎(CIP)的临床及CT影像学特点,以期提高对该病的早期诊断能力。方法回顾性分析2020年6月1日至2021年10月31日解放军总医院第一医学中心所有接受免疫检查点抑制剂(ICI)治疗的2067例恶性肿瘤患者的临床资料及系列胸部CT图像,并按照CIP诊断指南纳入CIP患者,分析其发生率、开始用药至出现CIP时间、用药周期、影像学特征、影像学模式、CT分级及转归等。采用χ^(2)检验比较有、无肺基础疾病患者CIP的发生率。结果2067例接受ICI治疗的恶性肿瘤患者中,67例出现CIP,CIP发生率为3.2%。386例肺部有基础病变患者CIP发病率(7.00%,27/386)与1681例肺部无基础病变患者CIP发病率(2.4%,40/1681)差异有统计学意义(χ^(2)=21.32,P<0.001)。开始用药至出现CIP时间为7~367 d,中位时间52 d,用药1~12周期,中位周期为2周期。CIP的影像学征象以磨玻璃影(54例,80.6%)、实性结节(26例,38.8%)、实变(25例,37.3%)、网格影(24例,35.8%)为主;CT表现模式以机化性肺炎(OP)模式(34例,50.7%)最多,其次是弥漫性肺泡损伤(DAD)模式(14例,20.9%);CT表现分级为低危级26例,中危级17例,高危级24例;43例低、中危级患者中OP样25例,占比58.1%,24例高危级患者中DAD样13例,占比54.2%。52例随访病例中43例初始未干预,其中23例患者病灶进展,17例病灶缩小,3例病灶完全吸收。随访患者中8例病灶吸收后或停药后出现复发。结论CIP患者的影像表现以磨玻璃影、实性结节、实变、网格为主,影像学表现模式以OP和DAD模式为主,高危级别中DAD占比最高,低、中危级别中OP占比最高。有肺基础病患者更容易得CIP。 展开更多
关键词 肺炎 免疫检查点抑制剂 体层摄影术 X线计算机
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晚期肝细胞癌免疫检查点治疗研究进展 被引量:3
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作者 李相成 陈晓锋 郑侠 《中华消化外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期123-129,共7页
以免疫检查点抑制剂(ICIs)为代表的免疫治疗掀起肿瘤治疗的革命,多种ICIs治疗肝细胞癌的早期临床研究数据显示其良好的应用前景,迎来了肝细胞癌的免疫治疗时代。近来一项ICIs联合抗血管生成治疗的Ⅲ期临床研究结果显示其疗效和安全性优... 以免疫检查点抑制剂(ICIs)为代表的免疫治疗掀起肿瘤治疗的革命,多种ICIs治疗肝细胞癌的早期临床研究数据显示其良好的应用前景,迎来了肝细胞癌的免疫治疗时代。近来一项ICIs联合抗血管生成治疗的Ⅲ期临床研究结果显示其疗效和安全性优于标准治疗,有望成为肝细胞癌新的一线标准治疗。目前ICIs联合放化疗、抗血管生成治疗及局部治疗的研究正在全世界开展,将进一步刷新肝细胞癌系统治疗的格局。 展开更多
关键词 肝肿瘤 免疫治疗 免疫检查点抑制剂 联合治疗 进展
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免疫检查点抑制剂相关垂体免疫不良反应的诊治 被引量:1
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作者 顾阳春 谢超 曹宝山 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期1344-1351,共8页
免疫检查点抑制剂已广泛用于多种肿瘤的治疗,激活免疫系统后出现的特殊不良反应尤应引起临床关注。2018年6月程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂在中国上市后,已积累了丰富的PD-1及程序性死亡受体配体1(PD-L1)抑制剂相关免疫不良反应(irAE)诊... 免疫检查点抑制剂已广泛用于多种肿瘤的治疗,激活免疫系统后出现的特殊不良反应尤应引起临床关注。2018年6月程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂在中国上市后,已积累了丰富的PD-1及程序性死亡受体配体1(PD-L1)抑制剂相关免疫不良反应(irAE)诊治经验。2021年10月CTLA-4抑制剂获得批准在中国上市,其常见irAE谱与PD-1/PD-L1抑制剂irAE谱存在差异,如垂体irAEs更为常见。垂体irAEs包括垂体炎和垂体功能减退。文章从垂体irAEs的发生率、发生机制、发生时间、临床表现、激素检查、垂体磁共振成像检查、治疗策略和内分泌功能恢复模式等方面进行综述,并结合国内外指南,提出免疫治疗后垂体irAEs的筛查、诊断和治疗建议。 展开更多
关键词 恶性肿瘤 垂体炎 垂体功能减退 免疫检查点抑制剂 免疫相关不良反应
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恶性肿瘤经免疫检查点抑制剂治疗后并发免疫相关性肺炎临床分析 被引量:13
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作者 赵琪 邱晓华 +4 位作者 陈露露 丁晶晶 庄谊 张英为 苗立云 《中华实用诊断与治疗杂志》 2020年第7期683-685,共3页
目的探讨恶性肿瘤患者经免疫检查点抑制剂治疗后并发免疫相关性肺炎(immunotherapy-inducedpneumonitis, IIP)的临床特点。方法回顾性分析5例恶性肿瘤(非小细胞肺癌4例、肺部低分化肉瘤样癌1例)经免疫检查点抑制剂治疗后发生IIP患者的... 目的探讨恶性肿瘤患者经免疫检查点抑制剂治疗后并发免疫相关性肺炎(immunotherapy-inducedpneumonitis, IIP)的临床特点。方法回顾性分析5例恶性肿瘤(非小细胞肺癌4例、肺部低分化肉瘤样癌1例)经免疫检查点抑制剂治疗后发生IIP患者的临床资料,包括IIP出现时间、临床表现、CT影像资料、治疗及预后。结果 5例患者IIP中位出现时间为免疫检查点抑制剂治疗4个月;5例临床均表现为呼吸困难、胸闷气喘,活动后加重,1例伴发热及胸痛;均行胸部高分辨率CT平扫,5例见双肺多发磨玻璃影改变,2例伴弥漫性肺泡损伤综合征,3例伴非特异性间质性肺炎改变,病情严重程度分级2级2例、3级2例、4级1例;出现IIP后,5例均停用免疫检查点抑制剂,给予糖皮质激素治疗1~6周,2例出院、3例死亡。结论恶性肿瘤经免疫检查点抑制剂治疗后并发IIP患者临床以呼吸困难、胸闷气喘多见,CT表现为双肺多发磨玻璃影改变,治疗以糖皮质激素为主,预后较差。 展开更多
关键词 免疫相关性肺炎 非小细胞肺癌 低分化肉瘤样癌 激素 免疫治疗
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基于免疫相关基因的肝细胞癌预后模型的构建和验证
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作者 陈冬冬 楼金金 +3 位作者 黄燕燕 周璐 李世波 续力云 《解剖学报》 CAS CSCD 2024年第3期319-328,共10页
目的构建一种基于免疫相关基因的肝细胞癌(LIHC)预后模型。方法在UCSC Xena数据库和癌症基因组图谱(TCGA)数据库中下载肝癌和正常组织样本数据。对LIHC样本和癌旁/正常样本的基因数据进行差异分析。对差异表达基因(DEGs)进行富集分析。... 目的构建一种基于免疫相关基因的肝细胞癌(LIHC)预后模型。方法在UCSC Xena数据库和癌症基因组图谱(TCGA)数据库中下载肝癌和正常组织样本数据。对LIHC样本和癌旁/正常样本的基因数据进行差异分析。对差异表达基因(DEGs)进行富集分析。使用TCGA队列中的肝癌样本进行Kaplan-Meier生存分析获得生存与免疫相关的差异表达基因,再采用LASSO Cox和多因素Cox回归分析构建基因风险预后模型。从高通量基因表达(GEO)数据库中获取数据用于外部验证。利用CellMiner数据库研究枢纽基因对常用抗肿癌药物的敏感性。结果富集分析结果表明,差异表达基因主要与分解代谢相关。通过差异分析和Kaplan-Meier生存分析获得25个生存与免疫相关的差异表达基因。再基于LASSO Cox和多因素Cox回归分析结果,获得5个枢纽基因(FYN、CSF3R、HLA-G、FOS和BIRC5),并构建列线图。训练队列和验证队列的一致性指数(C-index)值分别为0.739和0.625。根据枢纽基因与抗肿瘤药物的敏感性结果,选出12种抗肿瘤药物用于后续实验。结论该模型能够有效预测LIHC患者的预后,为LIHC的免疫治疗提供了新的思路。 展开更多
关键词 肝细胞癌 免疫浸润 列线图 免疫检查点基因 药敏试验 富集分析 COX回归分析
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PD-1/PD-L1信号通路在恶性肿瘤免疫治疗中的作用 被引量:4
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作者 张文君 戈伟 罗卫 《中国医药导报》 CAS 2016年第12期57-60,共4页
恶性肿瘤是目前一组严重威胁人类健康和生命的疾病,其发病率和死亡率有不断上升的趋势。免疫治疗是除手术、化疗、放疗之外一项重要的抗肿瘤治疗方式,它可通过刺激机体免疫系统提高抗肿瘤免疫效应。程序性死亡分子1(PD-1)和程序性死亡分... 恶性肿瘤是目前一组严重威胁人类健康和生命的疾病,其发病率和死亡率有不断上升的趋势。免疫治疗是除手术、化疗、放疗之外一项重要的抗肿瘤治疗方式,它可通过刺激机体免疫系统提高抗肿瘤免疫效应。程序性死亡分子1(PD-1)和程序性死亡分子1配体(PD-L1)这两个免疫检查分子,通过抑制T细胞免疫与肿瘤的发生、发展密切相关,目前在部分恶性肿瘤即黑色素瘤、非小细胞肺癌(NSCLC)、肾癌、膀胱癌治疗中有重要临床意义。PD-1/PD-L1信号通路的激活可降低T细胞的免疫功能从而使肿瘤发生免疫逃逸,而阻断此通路则可以增强机体内源性的抗肿瘤免疫效应。目前临床试验显示免疫检查点阻滞剂抗PD-1、抗PD-L1抗体在肿瘤免疫治疗中有较好的疗效性及安全性。本综述旨在回顾及总结近年来PD-1/PD-L1信号通路及其阻滞剂在部分恶性肿瘤治疗中的研究进展。 展开更多
关键词 恶性肿瘤 T细胞免疫 程序性死亡分子1 程序性死亡分子1配体 免疫治疗 免疫检查点阻滞剂
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TACE联合靶向和免疫治疗中期肝癌的对照分析
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作者 胡笛 黄金涛 +4 位作者 沈健 仲斌演 李婉慈 张帅 朱晓黎 《医学影像学杂志》 2024年第7期56-60,69,共6页
目的 评估经动脉化疗栓塞(TACE)联合酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)和免疫检查点抑制剂(ICIs)对比单纯TACE治疗中期肝癌的疗效。方法 选取本院收治的79例中期肝癌患者的临床资料,根据治疗方案不同分为联合组(TACE联合靶向和免疫)27例,对照组(单... 目的 评估经动脉化疗栓塞(TACE)联合酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)和免疫检查点抑制剂(ICIs)对比单纯TACE治疗中期肝癌的疗效。方法 选取本院收治的79例中期肝癌患者的临床资料,根据治疗方案不同分为联合组(TACE联合靶向和免疫)27例,对照组(单纯TACE)52例,并对联合组和对照组进行1∶1倾向评分匹配(PSM)。主要观察总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和不良事件(AEs)。结果 采用倾向性评分匹配后,联合组与对照组各27例,配对后组间基线资料具有可比性。在23个月的中位随访时间中,与对照组相比,联合组患者的OS(33.7vs13.0)个月、PFS(9.9vs7.9)个月显著延长,ORR(59.3%vs29.6%)、DCR(88.9%vs63.0%)也显著提高,以上差异均有统计学意义(P均<0.05)。两组栓塞后综合征包括发热、腹痛、恶心呕吐等不良反应发生率的比较,差异均无统计学意义(P均>0.05)。联合组3级及以上不良反应(包括手足综合征和蛋白尿等)发生率较低,对照组无3级及以上的不良反应。所有不良反应对症处理后均可缓解。结论 与单纯TACE相比,中期肝癌患者采用TACE联合靶向和免疫治疗能显著延长OS、PFS,提高ORR和DCR且不良反应可控。 展开更多
关键词 肝细胞癌 经动脉化疗栓塞 酪氨酸激酶抑制剂 免疫检查点抑制剂 介入放射学
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真正的免疫治疗时代到来了吗?——展望抗PD-1/PD-L1单克隆抗体在NSCLC中的应用前景 被引量:3
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作者 马锐 赵雨薇 《医学与哲学(B)》 2017年第8期4-7,共4页
近十年来,精准医疗成为肺癌诊疗发展的新方向,这其中表现抢眼的是以靶向治疗、免疫治疗为代表的创新性治疗手段。免疫治疗更是在较短的时间内取得了飞速的进步。尤其是近两年,大型临床试验提示免疫治疗能够为晚期肺癌患者带来生存获益,... 近十年来,精准医疗成为肺癌诊疗发展的新方向,这其中表现抢眼的是以靶向治疗、免疫治疗为代表的创新性治疗手段。免疫治疗更是在较短的时间内取得了飞速的进步。尤其是近两年,大型临床试验提示免疫治疗能够为晚期肺癌患者带来生存获益,而FDA及NCCN也批准并推荐了越来越多的免疫治疗药物用于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的一、二线治疗,这无疑为晚期NSCLC患者指明了一个新方向。但对于免疫治疗存在的争议与挑战也较多,这使我们不禁疑惑:真正的免疫治疗时代到来了吗?本文旨在对抗PD-1/PD-L1单克隆抗体在NSCLC中的应用前景及存在问题作出综合论述。 展开更多
关键词 免疫治疗 非小细胞肺癌 抗PD-1/PD-L1 免疫检查点抑制剂
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