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宫内亚临床感染对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠的增敏作用及其与表观遗传的关系 被引量:5
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作者 徐发林 王彩红 +5 位作者 张彦华 段佳佳 郭佳佳 邢秋景 董慧芳 李文丽 《中华实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期224-228,共5页
目的探讨宫内亚临床感染、出生后缺氧缺血(HI)单独及联合作用对未成熟脑发育的影响,未成熟脑损伤后组蛋白去乙酰化酶(HDACs)及HDAC1 mRNA的表达及其意义,促红细胞生产素(EPO)对未成熟大鼠脑白质损伤的保护作用。方法孕鼠分为脂... 目的探讨宫内亚临床感染、出生后缺氧缺血(HI)单独及联合作用对未成熟脑发育的影响,未成熟脑损伤后组蛋白去乙酰化酶(HDACs)及HDAC1 mRNA的表达及其意义,促红细胞生产素(EPO)对未成熟大鼠脑白质损伤的保护作用。方法孕鼠分为脂多糖(LPS)组和9g/L盐水(NS)组,于孕15d分别腹腔注射LPS 0.3mg/kg或等剂量NS,继续饲养至分娩,称取出生体质量。待新生大鼠5日龄时随机数字表法分为对照组、LPS组、HI组、LPS+HI组,干预组分LPS+HT+NS组和LPS+HI+EPO组,分别于HI后6h、24h及7d灌注取脑。酶联免疫吸附法检测脑组织中肿瘤坏死因子(TNF—α)及HDACs水平;免疫组织化学法检测微管相关蛋白-2(MAP-2)染色情况及HI后7d脑组织碱性髓鞘蛋白(MBP)的表达;实时荧光定量PCR方法检测MAP-2 mRNA及HDAC1 mRNA表达。结果LPS+HI组TNF-α、HDACs及HDAC1 mRNA表达水平最高,MBP表达水平最低,与其他组比较差异有统计学意义(F=60.20,P〈0.05),另3组之间差异无统计学意义(P〉0.05);LPS+HI+EPO组MBP水平[积分光密度(IOD)值:131.59±2.24]明显高于LPS+HI+NS组(IOD值:103.36±3.62),差异有统计学意义(t=16.24,P〈0.05)。LPS+HI组MAP-2免疫组织化学染色在HI后24h显示散在坏死灶,余3组均未出现坏死灶。LPS+HI组MAP-2mRNA损伤后6h表达降低,后逐渐升高,与其他组相比差异均有统计学意义(P均〈0.05)。结论宫内亚临床感染对出生后HI具有增敏作用;二者联合作用所导致的未成熟脑神经损伤可致表观遗传学改变。EPO对未成熟脑损伤的脑白质具有保护作用。 展开更多
关键词 未成熟脑 亚临床感染 缺氧缺血 表观遗传 促红细胞生成素
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七氟醚暴露致新生大鼠未成熟脑损伤的研究 被引量:5
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作者 刘光建 魏琼 +1 位作者 李清 罗向红 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期498-503,共6页
目的探讨七氟醚早期暴露对新生大鼠脑发育的影响。方法选取新生6日龄SD大鼠80只,随机分为四组,每组20只,分别为空白对照组(C组),1%七氟醚暴露2 h组(Sev1组),2%七氟醚暴露2 h组(Sev2组),4%七氟醚暴露2 h组(Sev3组);七氟醚暴露组分别置于1... 目的探讨七氟醚早期暴露对新生大鼠脑发育的影响。方法选取新生6日龄SD大鼠80只,随机分为四组,每组20只,分别为空白对照组(C组),1%七氟醚暴露2 h组(Sev1组),2%七氟醚暴露2 h组(Sev2组),4%七氟醚暴露2 h组(Sev3组);七氟醚暴露组分别置于1%、2%、4%七氟醚中每天暴露2 h,连续3 d;出生后第9天采用0.5%戊巴比妥钠麻醉后处死新生大鼠取出脑组织;采用电子天平秤检测各组大鼠在出生后6、9、15、28 d体重和脑重的变化;采用荧光定量PCR法(RT-PCR)检测Cx30、IL-6及BDNF基因mRNA表达量;采用免疫荧光法检测GFP蛋白含量;出生后28 d Morris水迷宫评价新生大鼠学习记忆能力。结果与C组比较,Sev1、Sev2和Sev3组新生大鼠体质量和脑质量均有所减轻,且随着日期延长这种减轻更为明显,Cx30 mRNA和BDNF mRNA表达量明显降低,IL-6mRNA表达量明显升高(P<0.05),GFP细胞数量明显减少(P<0.05);与Sev1组比较,Sev2和Sev3组新生大鼠体质量和脑质量均明显减轻,GFP数量明显减少(P<0.05);与C组比较,Sev1、Sev2和Sev3组逃避潜伏期和游动距离均明显延长(P<0.05),目标象限停留时间明显缩短(P<0.05),穿越虚拟平台次数明显减少(P<0.05)。结论新生大鼠接受七氟醚暴露可致未成熟脑损伤及远期学习记忆能力下降,且这种脑损伤程度与七氟醚浓度呈正相关;其机制可能与其脑内Cx30、BDNF基因表达水平改变有关。 展开更多
关键词 七氟醚 未成熟脑 星型胶质细胞 新生大鼠 MORRIS水迷宫
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全身麻醉药物的神经毒性实验研究进展 被引量:4
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作者 任艺 菅敏钰 +1 位作者 王云珍 韩如泉 《国际麻醉学与复苏杂志》 CAS 2018年第1期84-87,91,共5页
背景全身麻醉药物对未成熟脑的潜在毒性已被大量在体和离体基础研究证实。目的总结相关实验研究结果,对全身麻醉药物引起的神经系统结构、功能损伤和可能的长期行为学改变进行综述。内容神经细胞凋亡变性、突触结构和功能异常、神经突... 背景全身麻醉药物对未成熟脑的潜在毒性已被大量在体和离体基础研究证实。目的总结相关实验研究结果,对全身麻醉药物引起的神经系统结构、功能损伤和可能的长期行为学改变进行综述。内容神经细胞凋亡变性、突触结构和功能异常、神经突生长及定向障碍、神经发生异常等均是全身麻醉药物产生神经毒性的机制。除了一过性抑制中枢神经系统功能,全身麻醉药物损伤可进一步引起长期认知功能和行为改变。趋向进一步通过基础和临床研究,探讨麻醉药物对神经系统的可能损伤及潜在机制,为临床麻醉药物毒性防治提供可能的靶点。 展开更多
关键词 麻醉药 全身 未成熟脑 神经毒性
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未成熟新生鼠缺氧缺血损伤后大脑皮质和海马脑源性神经营养因子的变化 被引量:3
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作者 许全梅 胡勇 +1 位作者 裘刚 杨毅 《中华实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期851-856,共6页
目的观察未成熟新生鼠缺氧缺血(hypoxia—ischemia,HI)损伤后大脑皮质和海马脑源性神经营养因子(brain.derivedneurotrophicfactor,BDNF)的变化,为临床早产儿HI脑损伤提供动物实验依据。方法3日龄清洁级SD大鼠,分为试验组和对... 目的观察未成熟新生鼠缺氧缺血(hypoxia—ischemia,HI)损伤后大脑皮质和海马脑源性神经营养因子(brain.derivedneurotrophicfactor,BDNF)的变化,为临床早产儿HI脑损伤提供动物实验依据。方法3日龄清洁级SD大鼠,分为试验组和对照组。试验组幼鼠分离左侧颈总动脉、结扎离断,缺氧处理;对照组幼鼠分离左侧颈总动脉,不结扎离断也不进行缺氧处理。术后3、7和14d分别取材进行免疫组织化学染色和Westernblot实验。海马层面脑切片进行焦油紫(cresylfastvidet,CV)染色,观察大脑皮质和海马损伤情况,观察模型制作是否成功。进行BDNF免疫组织化学染色,统计大脑皮质和海马单位面积阳性细胞数量。利用Westernblot法检测大脑皮质和海马BDNF蛋白相对表达量。结果CV染色结果:Ⅲ损伤后,损伤侧大脑皮质和海马均有不同程度受损,面积减小,证实HI模型制作成功。免疫组织化学染色结果示大脑皮质和海马BDNF阳性细胞变化规律:与损伤对侧和对照组比较,损伤侧阳性细胞数术后3d减少(海马:t=-3.751、-2.920,P均〈0.05;皮质:t=-3.225、-2.298,P均〈0.05),术后7d(海马:t=4.136、2.256,P均〈0.05;皮质:t=3.924、2.838,P均〈0.05)、14d(海马:t=3.051、2.719,P均〈0.05;皮质:t=3.256、2.624,P均〈0.05)增多。Westernblot结果示大脑皮质和海马部位BDNF蛋白表达量变化规律:(1)海马:与损伤对侧比较,术后3d试验组损伤侧BDNF蛋白表达量减少(t=-3.388,P〈0.05);与损伤对侧、对照组比较,术后14d损伤侧蛋白表达量增加(t=4.874、4.646,P均〈0.05)。(2)皮质:与损伤对侧、对照组比较,术后3d损伤侧蛋白表达量减少(t=-7.386、-3.256,P均〈0.05);与对照组比较,术后7d损伤侧蛋白表达量增加(t=4.439,P〈0.05);与损伤对侧、� 展开更多
关键词 缺氧缺血 未成熟新生鼠 脑损伤 脑源性神经营养因子
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Short-term use of antiepileptic drugs is neurotoxic to the immature brain 被引量:1
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作者 Yu Liu Xue-ying Wang +2 位作者 Dan Li Lin Yang Shao-ping Huang 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2015年第4期599-604,共6页
Previous studies have shown that the long-term use of antiepileptic drugs can cause nervous system damage. However, short-term antiepileptic drug treatment is frequently given to in-fants, especially neonates, to cont... Previous studies have shown that the long-term use of antiepileptic drugs can cause nervous system damage. However, short-term antiepileptic drug treatment is frequently given to in-fants, especially neonates, to control seizure. Whether the short-term use of antiepileptic drugs is neurotoxic remains unclear. In the present study, immature rats, 3–21 days of age, were intraperitoneally injected with phenobarbital and/or topiramate for 3 consecutive days. Hema-toxylin-eosin and immunohistochemical staining revealed that phenobarbital and topiramate, individually or in combination, were cytotoxic to hippocampal CA1 neurons and inhibited the expression of GluR1 and NR2B, excitatory glutamate receptor subunits. Furthermore, the com-bination of the two drugs caused greater damage than either drug alone. The results demonstrate that the short-term use of antiepileptic drugs damages neurons in the immature brain and that the combined use of antiepileptic drugs exacerbates damage. Our ifndings suggest that clinicians should consider the potential neurotoxic risk associated with the combined use of antiepileptic drugs in the treatment of seizure. 展开更多
关键词 nerve regeneration SEIZURE antiepileptic drugs immature brain HIPPOCAMPUS synaptic plasticity glutamate receptor NSFC grant neural regeneration
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泼尼松与促皮质素致未成熟脑损伤机制的初步探讨 被引量:2
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作者 王晓宇 曹洁 蔡方成 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第24期2316-2320,共5页
目的对泼尼松与促皮质素导致脑损伤的机制进行初步探讨。方法婴幼大鼠(7日龄)和成年大鼠(2月龄)各192只,分为泼尼松婴幼组、泼尼松成年组、促皮质素婴幼组和促皮质素成年组共4个大组(n=96),每大组再分为长、短程治疗剂量组以及相应用药... 目的对泼尼松与促皮质素导致脑损伤的机制进行初步探讨。方法婴幼大鼠(7日龄)和成年大鼠(2月龄)各192只,分为泼尼松婴幼组、泼尼松成年组、促皮质素婴幼组和促皮质素成年组共4个大组(n=96),每大组再分为长、短程治疗剂量组以及相应用药后停药4周组,长、短程小剂量组以及相应用药后停药4周组,及对照组等共计12个观察组(n=8)。对各组血清中NSE水平、脑内Bax与Bcl-2蛋白表达以及神经细胞进行检测。结果短、长程治疗剂量给予婴幼鼠泼尼松或促皮质素后,血清神经元特异性烯醇化酶(Neuro-specific Enolase,NSE)水平较对照组显著升高,其幅度达50.6%~103.2%;长程小剂量给药后其增高幅度为38.3%~60.3%(P>0.05),但这些NSE升高的组同时伴有Bax蛋白表达显著增强(P<0.01)、Bax/Bcl-2比值增高(1.91~2.40倍之间)和TUNEL阳性细胞表达的增多。而成年鼠仅在治疗剂量泼尼松或促皮质素长程给药后见血清NSE及免疫组化、TUNEL等各项指标有显著异常。停药4周后,婴幼鼠或成年鼠各组的各项指标与对照组相比均不再有显著差异。结论过度凋亡与坏死过程的激活是导致婴幼期激素脑损伤的重要机制。 展开更多
关键词 泼尼松 促皮质素 未成熟脑 大鼠
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钙敏感受体过表达可促进缺血后未成熟脑白质祖细胞的增殖及分化 被引量:2
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作者 毛凤霞 雷梦园 +5 位作者 程欣茹 张菊 徐千雅 时赞扬 韩素鸽 张茜 《中华神经医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期325-330,共6页
目的探讨钙敏感受体(CaSR)过表达对缺血后未成熟脑白质祖细胞增殖分化的促进作用。方法从5 d龄SD大鼠脑室周围白质组织中提取、培养脑白质祖细胞,并分为对照组、氧糖剥夺(OGD)组、OGD+三氯化钆(GdCl3)组和OGD+CaSR沉默组,其中利用GdCl3... 目的探讨钙敏感受体(CaSR)过表达对缺血后未成熟脑白质祖细胞增殖分化的促进作用。方法从5 d龄SD大鼠脑室周围白质组织中提取、培养脑白质祖细胞,并分为对照组、氧糖剥夺(OGD)组、OGD+三氯化钆(GdCl3)组和OGD+CaSR沉默组,其中利用GdCl3特异性激动CaSR表达,利用基因沉默方式抑制CaSR表达。OGD后24 h、48 h、72 h、7 d和14 d,采用实时荧光定量逆转录PCR(RT-qPCR)检测各组细胞中CaSR mRNA水平,采用免疫荧光双标染色检测各组细胞的分化情况;OGD后48 h细胞球形成时,利用倒置显微镜检测细胞增殖情况。结果(1)CaSR mRNA表达情况:OGD后48 h、72 h、7 d,OGD组细胞内CaSR mRNA表达量均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。OGD后48 h、72 h、7 d及14 d,OGD+GdCl3组CaSR mRNA表达量均明显高于对照组及OGD组,OGD+CaSR沉默组CaSR mRNA表达量均明显低于对照组及OGD组,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)细胞增殖分化情况:OGD后48 h时,OGD组细胞球直径[(75.26±26.07)μm]较对照组[(57.96±18.92)μm]明显增大,OGD+GdCl3组细胞球直径[(91.92±21.82)μm]较对照组及OGD组明显增大,而OGD+CaSR沉默组细胞球直径[(24.09±8.34)μm]较对照组及OGD组明显减小,差异均有统计学意义(P<0.05)。OGD后48 h、72 h时,OGD组中O4+/CaSR+少突胶质细胞前体细胞(OPCs)数目明显高于对照组,OGD+GdCl3组中O4+/CaSR+OPCs数目明显高于对照组及OGD组,OGD+CaSR沉默组中O4+/CaSR+OPCs数目明显低于对照组及OGD组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论CaSR过表达可进一步促进脑白质祖细胞增殖及分化为OPCs。 展开更多
关键词 钙敏感受体 脑白质祖细胞 少突胶质细胞前体细胞 未成熟脑 脑室周围白质软化
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缺氧缺血未成熟新生鼠脑少突胶质细胞髓鞘化障碍致脑白质损伤的作用 被引量:2
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作者 许全梅 熊曼 +2 位作者 胡勇 裘刚 杨毅 《实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第22期1740-1744,共5页
目的观察缺氧缺血(HI)新生大鼠脑白质损伤时少突胶质细胞(OLs)的作用。方法将48只出生3 d的清洁级SD大鼠分为实验组和对照组。实验组大鼠分离右侧颈总动脉、结扎离断,缺氧处理;对照组大鼠分离右侧颈总动脉,不结扎离断,也不进行缺氧处理... 目的观察缺氧缺血(HI)新生大鼠脑白质损伤时少突胶质细胞(OLs)的作用。方法将48只出生3 d的清洁级SD大鼠分为实验组和对照组。实验组大鼠分离右侧颈总动脉、结扎离断,缺氧处理;对照组大鼠分离右侧颈总动脉,不结扎离断,也不进行缺氧处理。术后3 d、7 d、14 d心脏灌注后取其脑组织,各时间点实验组与对照组分别标记为A1/A2,B1/B2,C1/C2。处死大鼠的前24 h腹腔注射5-溴脱氧尿嘧啶核苷(Brdu),每4 h 1次,连续注射3次。脑组织经固定、脱水处理后冷冻切片。对脑组织切片进行焦油紫(CV)染色,评估脑白质损伤情况。行神经元-神经胶质2型抗原(NG-2)、髓鞘碱性蛋白(MBP)、Brdu、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase-3)的免疫组织化学染色,观察缺氧缺血性脑损伤新生大鼠OLs的作用。结果 1.CV染色显示脑面积比率:A1组损伤侧与损伤对侧脑面积比率为0.900±0.059、A2组左侧与右侧脑面积比率为0.970±0.015、B1组损伤侧与损伤对侧脑面积比率为0.870±0.039、B2组左侧与右侧脑面积比率为0.920±0.024、C1组损伤侧与损伤对侧脑面积比率为0.730±0.096、C2组左侧与右侧脑面积比率为0.920±0.039,实验组和对照组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。胼胝体面积比率:A1组损伤侧与损伤对侧胼胝体面积比率(0.870±0.028)和A2组左侧与右侧胼胝体面积比率(0.910±0.033)比较差异有统计学意义(P=0.049)。B1组损伤侧与损伤对侧胼胝体面积比率(0.92±0.030)和B2组左侧与右侧胼胝体面积比率(0.92±0.025),C1组损伤侧与损伤对侧胼胝体面积比率(0.83±0.130)和C2组左侧与右侧胼胝体面积比率(0.85±0.076)比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。2.MBP染色:阳性面积占整个胼胝体的比率:B1组损伤侧和损伤对侧为0.32±0.17、0.39±0.20;B2组左右两侧阳性面积占整个胼胝体面积比率为0.51±0.11;C1组损伤侧和损伤对侧为0.71±0.07、0.90±0.10;C2组左右� 展开更多
关键词 少突胶质细胞 缺氧缺血 脑白质损伤 未成熟脑 髓鞘化障碍
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右美托咪定对胎鼠宫内缺血/缺氧性脑损伤的神经保护作用 被引量:1
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作者 张玥琪 刘志强 沈富毅 《国际麻醉学与复苏杂志》 CAS 2017年第10期871-874,885,共5页
目的探索母体右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)预处理对宫内缺血/缺氧的胎鼠大脑是否具有神经保护作用。方法孕19dSD大鼠45只,采用完全随机法分成假手术组、Dex组和缺血,缺氧组。Dex组和缺血,缺氧组通过手术暂时性阻断母体子宫... 目的探索母体右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)预处理对宫内缺血/缺氧的胎鼠大脑是否具有神经保护作用。方法孕19dSD大鼠45只,采用完全随机法分成假手术组、Dex组和缺血,缺氧组。Dex组和缺血,缺氧组通过手术暂时性阻断母体子宫动脉血流模拟胎鼠在宫内缺血/缺氧状态,并于术前0.5h分别给予母体Dex预处理和生理盐水对照;假手术组不阻断子宫动脉。统计每组新生仔鼠死亡率;取新生1d存活仔鼠,行大脑海马区切片,TUNEL染色观察凋亡细胞及Westernblot法检测caspase-3蛋白表达。结果与Dex组、假手术组比较,缺血,缺氧组新生仔鼠死亡率高(砌.05)、神经细胞凋亡明显、caspase-3蛋白表达下降(P〈0.05)。结论母体Dex预处理可减少神经元凋亡,对遭受宫内缺血,缺氧的仔鼠提供一定的神经保护作用。 展开更多
关键词 右美托咪定 预处理 未成熟大脑 缺血 缺氧性脑损伤 神经保护
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脂多糖可致敏高浓度氧对新生小鼠未成熟脑的损伤 被引量:1
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作者 刘杨 蒋朴 徐颖 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期214-217,共4页
目的探讨低浓度脂多糖(LPS)处理后高浓度氧对新生小鼠未成熟脑损伤的影响及其作用机制。方法 48只PND3C57新生小鼠随机分为空气组、LPS处理组、高氧组、高氧+LPS组,采用LPS腹腔注射0.3 mg/kg,30 min后95%高浓度氧暴露24 h,LPS处理组、... 目的探讨低浓度脂多糖(LPS)处理后高浓度氧对新生小鼠未成熟脑损伤的影响及其作用机制。方法 48只PND3C57新生小鼠随机分为空气组、LPS处理组、高氧组、高氧+LPS组,采用LPS腹腔注射0.3 mg/kg,30 min后95%高浓度氧暴露24 h,LPS处理组、高氧组给予相应单因素处理,PND5断头取脑:(1)Tomato lectin免疫组化染色观测脑室周围白质小胶质细胞形态变化;(2)检测脑组织内脂质氧化物MDA含量;(3)Real-time PCR检测TNF-αmRNA表达变化;(4)Western-blot检测capsase-3蛋白表达。结果 Tomato lectin染色显示LPS组、高氧组及LPS+高氧组均可见脑室周围白质内小胶质细胞由静息态转化为激活态,高氧组激活的小胶质细胞数、脑内MDA含量、TNF-αmRNA表达、caspase-3蛋白表达均高于空气组、LPS组(P<0.05),LPS处理后高氧暴露(LPS+高氧组)能显著增强高氧暴露后的小胶质细胞活化效应(P<0.05)。结论高浓度氧暴露诱导小胶质细胞活化致未成熟脑损伤,低浓度LPS处理后能致敏上述效应。 展开更多
关键词 高浓度氧 脂多糖 新生小鼠 未成熟脑 小胶质细胞
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未成熟脑黑质网状系统与癫痫性脑损伤
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作者 卢金英(综述) 郝艳秋(审校) 《国际儿科学杂志》 2012年第6期576-579,共4页
癫疴是由多种病因引起的慢性脑功能障碍综合征,其起病与年龄密切相关,尤其好发于未成熟脑组织。长期反复癫痫发作可导致未成熟脑组织损伤,使未成熟脑对癫痫性脑损伤的易患性增加。脑黑质网状部既有精细的抗痉挛作用,同时又是癫痫发... 癫疴是由多种病因引起的慢性脑功能障碍综合征,其起病与年龄密切相关,尤其好发于未成熟脑组织。长期反复癫痫发作可导致未成熟脑组织损伤,使未成熟脑对癫痫性脑损伤的易患性增加。脑黑质网状部既有精细的抗痉挛作用,同时又是癫痫发作的易损脑区。根据这一特点保护未成熟脑黑质网状部可以预防或减轻癫痫发作,同时对癫痫性脑损伤的恢复具有重要作用。给予患儿黑质网状部脑保护类药物是治疗癫疴陛脑损伤的有效方法。 展开更多
关键词 癫疴 未成熟脑 黑质网状部 脑损伤 脑保护
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环孢素抑制未成熟脑惊厥性脑损伤大鼠多药耐药基因的剂量探讨
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作者 郭亚乐 黄绍平 +4 位作者 李丹 赵小鸽 杨琳 周戬平 王雪莹 《实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第24期1852-1855,共4页
目的探讨环孢素对未成熟脑惊厥性脑损伤大鼠多药耐药基因表达的抑制作用及其剂量依赖性和不良反应。方法 21日龄雄性SD大鼠67只分为5组:假手术组(A组)、模型对照组(B组)、环孢素10mg.kg-1干预组(C组)、环孢素5mg.kg-1干预组(D组)、环孢... 目的探讨环孢素对未成熟脑惊厥性脑损伤大鼠多药耐药基因表达的抑制作用及其剂量依赖性和不良反应。方法 21日龄雄性SD大鼠67只分为5组:假手术组(A组)、模型对照组(B组)、环孢素10mg.kg-1干预组(C组)、环孢素5mg.kg-1干预组(D组)、环孢素25mg.kg-1干预组(E组),22日龄时制作氯化锂-匹鲁卡品癫模型(A组除外),采用环孢素每次10mg.kg-1、5mg.kg-1、25mg.kg-1分别在造模后6h、30h、54h腹腔注射干预,观察大鼠造模72h病死率、行为变化、体质量变化、脑海马CA1区电镜神经元形态变化及多药耐药基因产物P-糖蛋白(P-gp)表达水平。结果 1.总体病死率为26.9%,B组病死率为16.7%,采用环孢素干预,最小剂量5mg.kg-1.次-1干预可显著降低病死率,达到A组水平,而中间剂量10mg.kg-1.次-1干预也可显著降低病死率至9.1%,但25mg.kg-1.次-1干预可提高病死率至38.5%。2.B组行为能力差,E组行为能力最差,而D组行为能力与A组接近。3.各组间体质量变化无明显差异。4.环孢素干预可以减轻惊厥幼鼠脑海马CA1区神经细胞水肿程度,减轻凋亡核固缩程度,减轻线粒体水肿,保护细胞间连接,但C、D、E组间差别不明显。5.B组脑海马CA1区多药耐药基因表达产物P-gp的灰度值及阳性细胞数分别为110.44±16.70及(1444.44±271.85)mm-2,环孢素干预可以使其表达显著降低,D组与C组效果比较差异无统计学意义,E组也有降低作用,虽有统计学意义,但不及C、D组作用明显。结论环孢素可以通过降低惊厥幼年雄性SD大鼠脑P-gp表达水平对未成熟的惊厥性脑损伤后多药耐药基因表达进行抑制,环孢素中小剂量应用效果明显,5mg.kg-1.次-1连用3次效果最佳,且不良反应不明显。 展开更多
关键词 环孢素 惊厥 脑损伤 未成熟脑 大鼠
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新生大鼠缺氧缺血脑损伤后DR6的表达及作用
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作者 宋丽丽 黄志恒 陈超 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期1159-1162,共4页
目的观察死亡受体6(DR6)在缺血缺氧脑损伤(HIBD)新生大鼠皮层的表达及其作用。方法 7日龄新生大鼠制成HIBD模型。免疫组化染色观察HIBD后24 h、72 h、7 d DR6以及HIBD后24 h半胱天冬酶(Caspase)-3的表达情况;焦油紫染色评价HIBD后7 d神... 目的观察死亡受体6(DR6)在缺血缺氧脑损伤(HIBD)新生大鼠皮层的表达及其作用。方法 7日龄新生大鼠制成HIBD模型。免疫组化染色观察HIBD后24 h、72 h、7 d DR6以及HIBD后24 h半胱天冬酶(Caspase)-3的表达情况;焦油紫染色评价HIBD后7 d神经元损伤情况;T-迷宫试验评价HIBD后60 d的认知功能。结果 HIBD组皮层DR6表达在HIBD后24 h最显著,72 h、7 d逐渐下降,不同时间点的差异有统计学意义(P<0.01);HIBD后24 h、72 h,HIBD组DR6表达量均高于对照组,差异有统计学意义(P均<0.01)。HIBD后24 h,HIBD组皮层Caspase-3阳性细胞高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。HIBD后7 d,HIBD组皮层神经元数目低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。HIBD后60 d,T-迷宫试验显示HIBD组认知下降,与对照组差异有统计学意义(P<0.05)。结论 DR6信号通路在未成熟脑神经细胞损伤中起重要作用,可能导致以后认知功能障碍。 展开更多
关键词 死亡受体6 未成熟脑 缺氧缺血 认知
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MORPHOLOGICAL STUDY OF FETAL NEOCORTICAL TRANSPLANT GRAFTED TO THE CEREBRAL CORRESPONDING AREA IN YOUNG RATS DIFFERENTIATION OF IMMATURE NEURONS AND RECIPROCAL CONNECTIONS OF FIBERS BETWEEN GRAFT-HOST BRAIN
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作者 吴克兰 黄剑 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 1994年第11期64-69,共6页
The fetal neocortical transplant (E15-17 days gestation) of Wistar rat was grafted to the corresponding neocortical region (frontal-parietal lobe) of the same strain in young rats (4-5 weeks old). On the 7th, 15th, 30... The fetal neocortical transplant (E15-17 days gestation) of Wistar rat was grafted to the corresponding neocortical region (frontal-parietal lobe) of the same strain in young rats (4-5 weeks old). On the 7th, 15th, 30th, 60th, 150th day after transplantation, the sections cut through the middle area of graft-ost brain were examined by HE, Nissl, Glees stain, immunohistochemical technique for GFAP and NF, Nissl, Glees stain, immunohistochemical technique for GFAP and NF, acetylcholinesterase (AChE) histochemistry as well as horseradish peroxidase (HRP) retrograde tracing with light microscope. Some of the sections were also examined with TEM. The result showed that most immature neurons within the graft can survive, grow, differentiate and mature, and are similar to the structure of the neocortical neurons of host brain. This study also provides patterns of integration of the interface between graft-host brain varying with the proliferation of reactive astrocyte as well as graft-host reciprocal connection of fibers. 展开更多
关键词 In GFAP MORPHOLOGICAL STUDY OF FETAL NEOCORTICAL TRANSPLANT GRAFTED TO THE CEREBRAL CORRESPONDING AREA IN YOUNG RATS DIFFERENTIATION OF immature NEURONS AND RECIPROCAL CONNECTIONS OF FIBERS BETWEEN GRAFT-HOST brain
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外源性糖皮质激素致未成熟脑细胞过度凋亡的启动因素
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作者 曹洁 蔡方成 +1 位作者 陈锦 张晓萍 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期418-423,共6页
目的观测外源性糖皮质激素诱导婴幼鼠脑细胞过度凋亡中线粒体超氧化应激及胞内[Ca^2+]i超载的改变特征,确认激素启动未成熟脑过度凋亡的关键性因素。方法分别设立与婴儿、1~2岁幼儿及成年人脑发育进程相匹配的生后7d(PD7)、生后15d... 目的观测外源性糖皮质激素诱导婴幼鼠脑细胞过度凋亡中线粒体超氧化应激及胞内[Ca^2+]i超载的改变特征,确认激素启动未成熟脑过度凋亡的关键性因素。方法分别设立与婴儿、1~2岁幼儿及成年人脑发育进程相匹配的生后7d(PD7)、生后15d(PD15)及生后60d(PD60)不同日龄健康SD大鼠,共192只。模拟临床治疗婴儿痉挛泼尼松、促肾上腺皮质激素(ACTH)的剂量与疗程,两者剂量分别为6mg·kg^-1·d^-1和150U·m^-2d^-1,连续4d。各日龄组再被分为泼尼松、ACTH及正常对照组,以及给药后停药3周与相应对照组,每组均8只大鼠。分光光度计测定脑细胞线粒体内谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、Na^+-K^+-ATP酶活性和胞内[Ca^2+]i。免疫组化法检测脑组织N-甲基-D-天门冬氨酸受体1(NMDA—R1)。结果泼尼松或ACTH均引起婴幼鼠额叶皮层神经细胞数减少、TUNEL阳性细胞数明显增多,以PD7、泼尼松组改变最突出:77.7±4.7(对照:102.3±5.9)(P=0.002),114.8±8.14(对照:56.3±5.6)(P=0.029)。两激素均引起各组鼠脑细胞线粒体GSH含量、SOD活性及Na^+-K^+-ATP酶活性不同程度降低,而MDA含量不同程度增高,也均以PD7、泼尼松组改变最突出[GSH(mg/g蛋白):158.3±6.1(对照:225.1±9.5),SOD(U/mg蛋白):155.8±4.3(对照:228.1±9.2),Na^+-K^+-ATP酶(U/mg蛋白):14.6±3.5(对照:20.8±5.5),MDA(nmol/mg蛋白):10.4±0.9(对照:4.8±1.9)(均P〈0.01)]。神经细胞[Ca^2+]i增高变化,仍以PD7、泼尼松组最显著:164.6±11.9nmol/L(对照:125.8±6.0nmol/L)(P=0.003)。NMDA-R1密度分布与[Ca^2+]i亦呈相似改变,其中PD7、泼尼松组平均吸光度值最高为0.36±0.03(对照:0.21±0.05),而PD60组仅为0.18±0.05(对照 展开更多
关键词 泼尼松 促肾上腺皮质激素 凋亡 未成熟脑
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未成熟脑惊厥性损伤与SNR关系
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作者 秦春玲 郝艳秋 《中国优生与遗传杂志》 2013年第9期11-12,28,共3页
惊厥是儿科常见的急重症,发生率高达4%,反复的惊厥性损伤不但影响患儿的智力发育,而且严重惊厥可引起永久性脑损伤,留有后遗症,给患儿家庭带来沉重打击。大量研究证明,黑质网状部(substantia nigra pars reticulate SNR)在癫痫发作中起... 惊厥是儿科常见的急重症,发生率高达4%,反复的惊厥性损伤不但影响患儿的智力发育,而且严重惊厥可引起永久性脑损伤,留有后遗症,给患儿家庭带来沉重打击。大量研究证明,黑质网状部(substantia nigra pars reticulate SNR)在癫痫发作中起着"闸门"和"屏蔽"的作用,而未成熟脑耐受惊厥性损伤的机制与SNR特异性屏蔽的神经保护作用有关。 展开更多
关键词 未成熟脑 惊厥性损伤 癫痫 SNR
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未成熟脑惊厥性损伤与黑质网状部特异性神经保护的研究
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作者 秦春玲 郝艳秋 《中国生育健康杂志》 2014年第1期41-44,共4页
目的 探讨未成熟脑对惊厥性损伤的耐受性及可能机制,推测黑质网状部(SNR)特异性屏蔽的神经保护作用. 方法 将幼年SD大鼠(21日龄)和成年SD大鼠(2月龄)腹腔注射青霉素建立惊厥模型,分别称为未成熟组和成熟组,观察大鼠惊厥过程中行... 目的 探讨未成熟脑对惊厥性损伤的耐受性及可能机制,推测黑质网状部(SNR)特异性屏蔽的神经保护作用. 方法 将幼年SD大鼠(21日龄)和成年SD大鼠(2月龄)腹腔注射青霉素建立惊厥模型,分别称为未成熟组和成熟组,观察大鼠惊厥过程中行为改变.建模成功72 h后断头取脑,取SNR做HE染色进行光镜观察. 结果 (1)两组发作强度比较,差异有统计学意义,未成熟组大鼠惊厥发作程度53%为Ⅲ级,成熟组大鼠惊厥发作程度47%为V级;未成熟组开始惊厥的时间、惊厥时间持续、惊厥发生后开始死亡的时间分别为(9±5)min、(39.3±15.3) min、(40±13)min;成熟组分别为(14±6) min、(16.3±8.2)min、(8±4) min,差异均有统计学意义.(2)HE染色后,未成熟脑黑质神经元细胞核嗜碱性较成熟脑组织强,黑质神经元变性、死亡及丢失,所有未成熟脑组织神经元改变,包括SNR、海马、皮层部位的神经元细胞均较成熟脑组织相应部位的神经元损伤程度轻.结论 SNR成熟度对脑惊厥性损伤具有特异性神经保护作用. 展开更多
关键词 未成熟脑 惊厥性损伤 癫痫 黑质网状部
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PB和TPM对未成熟脑大鼠远期学习记忆的影响及刺五加的保护作用
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作者 葛利吉 杨琳 +2 位作者 韩玲 刘宇 齐薛浩 《中国妇幼健康研究》 2015年第2期207-209,245,共4页
目的通过短期给予新生幼鼠不同抗癫痫药,观察苯巴比妥(PB)和托吡酯(TPM)对幼鼠远期学习记忆功能的影响及刺五加的保护作用。方法实验动物分两批:第1批3窝健康3日龄Sprague-Dawley(SD)大鼠30只(雌、雄不分)随机分为3组,生理盐水对照组10... 目的通过短期给予新生幼鼠不同抗癫痫药,观察苯巴比妥(PB)和托吡酯(TPM)对幼鼠远期学习记忆功能的影响及刺五加的保护作用。方法实验动物分两批:第1批3窝健康3日龄Sprague-Dawley(SD)大鼠30只(雌、雄不分)随机分为3组,生理盐水对照组10只、苯巴比妥组10只、苯巴比妥+刺五加组10只;第2批3窝健康3日龄Sprague-Dawley(SD)大鼠30只(雌、雄不分)随机分为3组,生理盐水对照组10只,托吡酯组10只,托吡酯+刺五加组10只。对照组给予生理盐水10mL·kg^(-1)·d^(-1),苯巴比妥组:苯巴比妥62.5mg·kg^(-1)·d^(-1),苯巴比妥+刺五加组:苯巴比妥62.5mg·kg^(-1)·d^(-1),刺五加干粉5.6g·kg^(-1)·d^(-1)。托吡酯组:40mg·kg^(-1)·d^(-1),托吡酯+刺五加组:托吡酯40mg·kg^(-1)·d^(-1),刺五加干粉5.6g·kg^(-1)·d^(-1)。每日称重后腹腔注射,连续3天。正常饲养至1月龄,最后各组选取8只大鼠,参加水迷宫测试。结果苯巴比妥干预组大鼠寻找水下平台的潜伏期较对照组明显延长,均存在显著性差异(t=-3.542,P=0.005);穿越有效区次数较对照组减少(t=3.352,P=0.005)。加用刺五加保护后,与对照组比较,潜伏期(t=-1.313,P=0.210)及穿越有效区次数(t=0.051,P=0.128)均无显著性差异。托吡酯干预组大鼠与对照组比较潜伏期(t=-1.920,P=0.075)、穿越有效区次数(t=1.915,P=0.076);托吡酯组与托吡酯+刺五加组比较潜伏期(t=-0.597,P=0.560)、穿越有效区次数(t=1.660,P=0.119),均无显著性差异。结论未成熟脑短期应用苯巴比妥损害远期学习记忆,刺五加具有保护作用,短期应用中等剂量的托吡酯不会对未成熟脑产生远期学习记忆障碍。 展开更多
关键词 苯巴比妥 托吡酯 刺五加 未成熟脑 学习记忆
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17β-雌二醇对苯巴比妥导致的未成熟脑学习记忆损伤的保护作用
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作者 葛利吉 刘宇 +1 位作者 黄绍平 杨琳 《癫痫杂志》 2018年第1期14-17,共4页
目的观察17β-雌二醇(17β-estradiol,17β-E_2)对于苯巴比妥(Phenobarbitone,PB)损害新生幼鼠远期认知功能的保护作用。方法健康3日龄Sprague Dawley(SD)大鼠30只(雌、雄不分)随机分为:生理盐水对照组、苯巴比妥组(PB组)、苯巴比妥+雌... 目的观察17β-雌二醇(17β-estradiol,17β-E_2)对于苯巴比妥(Phenobarbitone,PB)损害新生幼鼠远期认知功能的保护作用。方法健康3日龄Sprague Dawley(SD)大鼠30只(雌、雄不分)随机分为:生理盐水对照组、苯巴比妥组(PB组)、苯巴比妥+雌二醇组(PB+17β-E_2组),每组10只。对照组给予生理盐水10 mL/(kg·d);PB组给予PB 10 mg/(kg·d);PB+17β-E_2组给予PB 10 mg/(kg·d),17β-E_2 300 ug/(kg·d),每日称重后腹腔注射药物,连续3 d。正常饲养至1月龄,各组随机选取8只大鼠,参加水迷宫测试。结果与对照组相比,PB组大鼠寻找水下平台潜伏期显著延长(P<0.05);PB+17β-E_2组大鼠寻找水下平台潜伏期时间较PB组明显缩短,组间比较存在统计学差异(P<0.05)。穿越有效区次数,PB+17β-E_2组与PB组比较明显减少,差异具有统计学意义(P<0.05)。120 s内平台象限路程与总路程之比,PB+17β-E_2组高于PB组,但差异无统计学意义(P>0.05)。PB+17β-E_2组与对照组比较以上各指标无明显差异。结论未成熟脑短疗程使用临床抢救剂量的传统抗癫痫药物PB,会产生远期学习记忆的损害;17β-E_2对于PB造成的学习记忆损害有保护作用。 展开更多
关键词 苯巴比妥 17Β-雌二醇 未成熟脑 学习记忆 大鼠
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围产期反复感染对未成熟鼠脑发育的影响
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作者 宋丽丽 黄志恒 +1 位作者 裴益玲 陈超 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第12期1260-1264,共5页
目的探讨围产期反复感染对未成熟脑发育的影响及相关机制。方法将6只C57BL6孕小鼠随机分为宫内感染组、反复感染组与正常对照组。母鼠于妊娠第18天单次腹腔注射LPS(0.5mg/kg)制成宫内感染脑损伤模型;反复感染组取宫内感染母鼠所生仔鼠... 目的探讨围产期反复感染对未成熟脑发育的影响及相关机制。方法将6只C57BL6孕小鼠随机分为宫内感染组、反复感染组与正常对照组。母鼠于妊娠第18天单次腹腔注射LPS(0.5mg/kg)制成宫内感染脑损伤模型;反复感染组取宫内感染母鼠所生仔鼠,于生后3~12d每日腹腔注射单剂LPS(0.5mg/kg)制成围产期反复感染脑损伤模型;对照组用等量生理盐水替代LPS在上述相同时间点给予母鼠和仔鼠腹腔注射。各组仔鼠于生后13d分别评估早期神经行为改变。评估完成后处死取脑组织检测脑重变化;焦油紫染色进行神经病理学评估;Westernblot检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)和髓鞘碱性蛋白(MBP)的表达变化。结果与对照组和宫内感染组相比,围产期反复感染组仔鼠脑重下降(P〈0.05),且表现出较为明显的神经病理学改变。Westernblot结果显示反复感染组TNF-α和Caspase-3的表达水平均高于宫内感染组与正常对照组(均P〈0.01);而MBP表达量却低于宫内感染组与正常对照组(P〈0.01)。神经行为学检测结果显示,生后13d时反复感染组小鼠步态反射、翻正反射与负向趋地反射完成时间均长于宫内感染组与正常对照组(均P〈0.05)。结论围产期反复感染加重未成熟脑组织内的炎症反应与神经细胞凋亡,是导致未成熟脑白质损伤的重要危险因素。 展开更多
关键词 宫内感染 重复感染 未成熟脑 损伤 小鼠
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