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IgG78-美登素1(IgG78-DM1)通过靶向杀伤CD248阳性肌纤维母细胞抑制小鼠肺纤维化
1
作者
王竞宇
魏铭
+2 位作者
李政萱
周祎珂
韩东晖
《细胞与分子免疫学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2023年第9期769-776,共8页
目的 探究通过靶向杀伤CD248阳性肌纤维母细胞对博来霉素致小鼠肺纤维化的治疗效果。方法 制备靶向CD248的抗体偶联药物IgG78-美登素1(IgG78-DM1),通过紫外分光光度计检测并计算药物偶联效率,通过SDS-PAGE及Western blot法对IgG78-DM1...
目的 探究通过靶向杀伤CD248阳性肌纤维母细胞对博来霉素致小鼠肺纤维化的治疗效果。方法 制备靶向CD248的抗体偶联药物IgG78-美登素1(IgG78-DM1),通过紫外分光光度计检测并计算药物偶联效率,通过SDS-PAGE及Western blot法对IgG78-DM1进行鉴定。利用流式细胞术检测IgG78-DM1与CD248阳性肌纤维母细胞的结合情况,CCK-8法检测IgG78-DM1对CD248阳性肌纤维母细胞的杀伤活性。将C57BL/6雄鼠随机分为正常对照组、模型组、人IgG-DM1(hIgG-DM1)阴性对照组和IgG78-DM1治疗组,利用博来霉素构建小鼠肺纤维化模型,建模2周后尾静脉注射IgG78-DM1,治疗2周后取小鼠肺组织进行马松和天狼猩红染色评价纤维化程度,实时荧光定量PCR检测CD248和纤维化标志物α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白α1(COL1A1)表达水平。通过肝肾功检测初步评估IgG78-DM1的安全性。结果 成功制备抗体偶联药物IgG78-DM1,药物偶联比为3.2;偶联药物后抗体结构稳定,能够有效结合并杀伤CD248阳性肌纤维母细胞;IgG78-DM1治疗后,小鼠肺纤维化程度显著减轻,CD248和α-SMA、 COL1A1表达降低;与正常对照相比,小鼠肝肾功能正常。结论 抗体偶联药物IgG78-DM1通过靶向杀伤CD248阳性肌纤维母细胞能够有效抑制小鼠肺纤维化,初步评估该策略安全性较好。
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关键词
特发性肺纤维化
抗体偶联药物
CD248
igg
78
-美登素1(
igg
78
-
dm
1)
肌纤维母细胞
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职称材料
题名
IgG78-美登素1(IgG78-DM1)通过靶向杀伤CD248阳性肌纤维母细胞抑制小鼠肺纤维化
1
作者
王竞宇
魏铭
李政萱
周祎珂
韩东晖
机构
空军军医大学基础医学院学员四大队
联勤保障部队第九八九医院泌尿外科
空军军医大学第一附属医院泌尿外科
出处
《细胞与分子免疫学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2023年第9期769-776,共8页
基金
国家自然科学基金(82202933)
陕西省重点研发计划(2023-YBSF-251)。
文摘
目的 探究通过靶向杀伤CD248阳性肌纤维母细胞对博来霉素致小鼠肺纤维化的治疗效果。方法 制备靶向CD248的抗体偶联药物IgG78-美登素1(IgG78-DM1),通过紫外分光光度计检测并计算药物偶联效率,通过SDS-PAGE及Western blot法对IgG78-DM1进行鉴定。利用流式细胞术检测IgG78-DM1与CD248阳性肌纤维母细胞的结合情况,CCK-8法检测IgG78-DM1对CD248阳性肌纤维母细胞的杀伤活性。将C57BL/6雄鼠随机分为正常对照组、模型组、人IgG-DM1(hIgG-DM1)阴性对照组和IgG78-DM1治疗组,利用博来霉素构建小鼠肺纤维化模型,建模2周后尾静脉注射IgG78-DM1,治疗2周后取小鼠肺组织进行马松和天狼猩红染色评价纤维化程度,实时荧光定量PCR检测CD248和纤维化标志物α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白α1(COL1A1)表达水平。通过肝肾功检测初步评估IgG78-DM1的安全性。结果 成功制备抗体偶联药物IgG78-DM1,药物偶联比为3.2;偶联药物后抗体结构稳定,能够有效结合并杀伤CD248阳性肌纤维母细胞;IgG78-DM1治疗后,小鼠肺纤维化程度显著减轻,CD248和α-SMA、 COL1A1表达降低;与正常对照相比,小鼠肝肾功能正常。结论 抗体偶联药物IgG78-DM1通过靶向杀伤CD248阳性肌纤维母细胞能够有效抑制小鼠肺纤维化,初步评估该策略安全性较好。
关键词
特发性肺纤维化
抗体偶联药物
CD248
igg
78
-美登素1(
igg
78
-
dm
1)
肌纤维母细胞
Keywords
idiopathic pulmonary fibrosis
antibody-drug conjugate
CD248
igg
78
-
dm
1
fibroblasts
分类号
R563 [医药卫生—呼吸系统]
R441.8 [医药卫生—内科学]
R392.12 [医药卫生—临床医学]
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题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
IgG78-美登素1(IgG78-DM1)通过靶向杀伤CD248阳性肌纤维母细胞抑制小鼠肺纤维化
王竞宇
魏铭
李政萱
周祎珂
韩东晖
《细胞与分子免疫学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2023
0
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