细胞周期调控基因INK4a-ARF与肿瘤 被引量：6

1

作者 李军果 孙玉兰 胡义德 《国外医学（肿瘤学分册）》 2004年第2期99-102,共4页

INK4a ARF基因功能的失活与该基因位点的缺失、点突变和 5′ CpG岛异常甲基化密切相关。由于INK4a ARF基因编码的抑癌蛋白 p16 INK4a、p14 ARF分别对cyclinD CDK4 pRb E2F和MDM2 p5 3通路具有关键性调控功能 ,提示其将成为肿瘤基因治... INK4a ARF基因功能的失活与该基因位点的缺失、点突变和 5′ CpG岛异常甲基化密切相关。由于INK4a ARF基因编码的抑癌蛋白 p16 INK4a、p14 ARF分别对cyclinD CDK4 pRb E2F和MDM2 p5 3通路具有关键性调控功能 ,提示其将成为肿瘤基因治疗的重要靶点。 展开更多

关键词 细胞周期 调控基因 ink4a—arf 肿瘤 基因治疗

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INK4a/ARF抑癌基因与食管癌的研究进展 被引量：2

2

作者 张双平 王春利 《肿瘤研究与临床》 CAS 2006年第2期137-139,共3页

INK4a/ARF基因位于染色体9p21的CDKN2A位点,它编码两种蛋白p16INK4a和p14ARF,这两个蛋白均为细胞周期调控因子,分别通过p16INK4a/pRB途径和p14ARF/p53途径履行调控细胞周期的职责,对INK4a/ARF位点p16INK4a和p14ARF的结构功能以及与食管... INK4a/ARF基因位于染色体9p21的CDKN2A位点,它编码两种蛋白p16INK4a和p14ARF,这两个蛋白均为细胞周期调控因子,分别通过p16INK4a/pRB途径和p14ARF/p53途径履行调控细胞周期的职责,对INK4a/ARF位点p16INK4a和p14ARF的结构功能以及与食管癌的关系进行综述。 展开更多

关键词 ink4A/arf 抑癌基因 食管癌

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抑制体细胞衰老促进诱导性多潜能干细胞(iPSC)生成的研究进展 被引量：2

3

作者 魏如雪 郝海生 +2 位作者 赵学明 杜卫华 朱化彬 《中国农业科学》 CAS CSCD 北大核心 2015年第16期3258-3265,共8页

诱导性多潜能干细胞(induced pluripotent stem cell,i PSC)是指对体细胞实施特定的诱导方法,将体细胞重编程获得的多潜能干细胞。最常用的诱导方法是利用基因导入技术,将与胚胎干细胞(embryonic stem cell,ESC)多潜能性相关基因的转录... 诱导性多潜能干细胞(induced pluripotent stem cell,i PSC)是指对体细胞实施特定的诱导方法,将体细胞重编程获得的多潜能干细胞。最常用的诱导方法是利用基因导入技术,将与胚胎干细胞(embryonic stem cell,ESC)多潜能性相关基因的转录因子导入体细胞,激活内源多能性基因的表达,实现体细胞重编程。除转基因外,使用某些小分子物质或蛋白质等也可以实现体细胞重编程。i PSC与ESC在形态学、表观遗传学和分化能力上高度相似。由于i PSC来源于普通成体细胞,避免了胚胎干细胞面临的伦理道德和免疫排斥问题,使得这一技术在再生医学和畜牧生产上都具有广阔的应用前景。然而,i PSC的低生成率和高风险性逐渐成为制约该技术发展的主要障碍。生成效率和速率低,大大增加了获得i PSC的难度,工作量大且成本高;高风险性使i PSC无法安全应用于再生医学和生产转基因动物。这成为i PSC科研工作者亟待解决的两大问题。文章介绍了通过抑制体细胞衰老来促进i PSC生成的相关研究进展。该方法对体细胞重编程有显著效果,但同时也存在较大的安全性争议。控制细胞衰老凋亡的Ink4a/Arf位点,p53、p RB、p21等基因和蛋白因子可以及时清除体内损伤细胞,促进细胞衰老凋亡,抑制细胞癌变,组成了维护机体健康的重要调控通路。近年研究表明,抑制促细胞衰老凋亡基因的表达可显著提高i PSC生成的效率和速率,说明肿瘤发生和i PSC生成存在某些相同的调控通路。抑制体细胞衰老的方法主要有3类:改进培养液成分、使用新的转录因子和调节细胞培养环境。通过抑制体细胞衰老,最高可将小鼠i PSC生成效率提高到100%。这为高效获得i PSC,探索i PSC及肿瘤的生成机制提供了新思路。同时,此方法存在较大安全性问题。i PSC最初是由Oct4,Sox2,Klf4,c-Myc等4种转录因子诱导而来,这些因子本身都存在致� 展开更多

关键词 IPSC 衰老 ink4A/arf P53 肿瘤

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抑癌基因的负转录调控 被引量：1

4

作者 马利伟 张宗玉 童坦君 《生命的化学》 CAS CSCD 2004年第1期39-41,共3页

抑癌基因在正常细胞中适度表达 ,抑制细胞永生及转化 ,其转录下调见于某些肿瘤 ,而在衰老细胞中常见表达上调或活性增强。抑癌基因INK4a/ARF、p5 3和p2 1Cip1的表达及其负调控与肿瘤及细胞衰老的关系十分密切。

关键词 ink4A/arf P53 p21^Cipl 转录调控

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肿瘤中INK4a/ARF和ASPP基因异常甲基化的研究进展

5

作者 李红凌 赵春华 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2010年第1期100-102,共3页

人类许多肿瘤的发生与P53功能失活有关,其中约有50%具有野生型P53,此种情况下,P53抑癌功能的丧失是由INK4a、ARF、ASPP等抑癌基因的异常引起,5′CpG岛异常甲基化是INK4a/ARF功能失活的主要途径,也是ASPP失活的方式之一。逆转DNA异常甲... 人类许多肿瘤的发生与P53功能失活有关,其中约有50%具有野生型P53,此种情况下,P53抑癌功能的丧失是由INK4a、ARF、ASPP等抑癌基因的异常引起,5′CpG岛异常甲基化是INK4a/ARF功能失活的主要途径,也是ASPP失活的方式之一。逆转DNA异常甲基化有望重新激活这些抑癌基因的表达,为肿瘤的治疗提供新途径。 展开更多

关键词 ink4A/arf ASPPs 甲基化 DNMTs

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INK4a/ARF基因与乳腺癌的关系

6

作者 张智 陈小东 《广东医学院学报》 2009年第6期675-677,共3页

INK4a/ARF是直接调控细胞周期并抑制细胞增殖的抑癌基因,本文就INK4a/ARF基因以及p53与乳腺癌的关系作一综述。

关键词 ink4A/arf P53 P16ink4A P14arf 乳腺癌 综述文献

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P14(INK4a/ARF)蛋白在非小细胞肺癌组织中表达的意义 被引量：1

7

作者 陈乾坤 丁嘉安 高文 《中国肺癌杂志》 CAS 2003年第4期283-285,共3页

目的　检测非小细胞肺癌组织中P14蛋白的表达 ,研究其预后价值。方法　以P14抗体FL 13 2蛋白对 3 9例患者肺癌组织进行免疫组化染色。结果　 3 9例患者中 2 5例 ( 64 .1% )P14蛋白表达阳性 ;临床Ⅰ～Ⅱ期患者的P14蛋白表达率显著高于Ⅲ... 目的　检测非小细胞肺癌组织中P14蛋白的表达 ,研究其预后价值。方法　以P14抗体FL 13 2蛋白对 3 9例患者肺癌组织进行免疫组化染色。结果　 3 9例患者中 2 5例 ( 64 .1% )P14蛋白表达阳性 ;临床Ⅰ～Ⅱ期患者的P14蛋白表达率显著高于Ⅲ～Ⅳ期患者 ( 78.0 %比 43 .8% ,P =0 .0 43 ) ;有、无远处转移患者的P14蛋白表达率分别为 78.3 %和 43 .8% ,P =0 .0 43 ;无P14蛋白表达者的 3年生存率明显低于有P14蛋白表达者 ,中位生存期分别为 17月和 45月 ,P =0 .0 2 3 5。结论　肺癌组织中P14蛋白表达阳性的患者有较好的预后 ,检测肺癌组织中P14蛋白表达有助于预测肺癌预后。 展开更多

关键词 ink4A/arf 非小细胞肺癌 预后 P14蛋白 检测 癌组织

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Bmi-1在肿瘤发生过程中对INK4a/ARF调控机制的研究进展 被引量：1

8

作者 游牧 李成文 李辉 《实用临床医学（江西）》 CAS 2009年第4期127-128,共2页

近年来细胞周期调控因子与肿瘤的关系成为热门课题．而抑癌基因与原癌基因相互作用在肿瘤的发生、发展及预后起着重要作用。抑癌基因INK4a／ARF同时编码2个蛋白p16INK4a和p14ARF，这2个蛋白均为细胞周期调控因子．分别通过cyclinD—CDK4... 近年来细胞周期调控因子与肿瘤的关系成为热门课题．而抑癌基因与原癌基因相互作用在肿瘤的发生、发展及预后起着重要作用。抑癌基因INK4a／ARF同时编码2个蛋白p16INK4a和p14ARF，这2个蛋白均为细胞周期调控因子．分别通过cyclinD—CDK4-Rb—E2F和MDM2-p53通路调控细胞周期，原癌基因Bmi—1是INK4a／ARF上游调节因子，在多种肿瘤细胞中呈高表达，与肿瘤的恶性程度、侵袭及预后有关。现就Bmi—1基因在肿瘤发生过程中对INK4a／ARF的调控机制作一综述。 展开更多

关键词 BMI-1 ink4A/arf 肿瘤

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INK4a/ARF抑癌基因

9

作者 林谋斌 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2001年第5期554-556,共3页

关键词 P16 P19 细胞周期 抑癌基因 ink4A/arf

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ARF-mdm2-p53的相互作用途径 被引量：11

10

作者 林静 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2003年第3期328-330,共3页

细胞周期素依赖性激酶4(cyclin-dependentkinase4,CDK4)抑制蛋白基因p16INK4α及其可变读框基因(alterativereadingframe,ARF)-INK4α/ARF基因位于人染色体9p21的CDKN2A位点。该位点编码两个重叠的基因:p16INK4α和ARF基因,这两个基因... 细胞周期素依赖性激酶4(cyclin-dependentkinase4,CDK4)抑制蛋白基因p16INK4α及其可变读框基因(alterativereadingframe,ARF)-INK4α/ARF基因位于人染色体9p21的CDKN2A位点。该位点编码两个重叠的基因:p16INK4α和ARF基因,这两个基因的阅读框架不同,因此,p16和ARF基因的氨基酸顺序是完全不同的。ARF主要通过mdm2参与mdm2-p53通路的调节。目前研究表明ARF基因在肿瘤发生过程中可能起一定的作用,ARF基因功能的失活可能主要通过该基因启动子高度甲基化。本文就ARF与mdm2及p53相互作用途径做一综述。 展开更多

关键词 ink4α-arf基因 P53 MDM2 肿瘤

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肺癌INK4a/ARF基因缺失与突变研究进展 被引量：7

11

作者 胡义德 高楠 曹世龙 《国外医学（呼吸系统分册）》 2000年第2期102-103,共2页

INK4a/ARF基因位于人第9号染色体短臂2区1带(9p21),是近期发现的新型抑癌基因,其编码产物分别为p16^(INK4a)和p14^(ARF),它们在细胞增殖周期中起负调控作用 本文综述了肺癌INK4a/ARF基因的结构和功能状态,提示该基因异常是肺癌的又一重... INK4a/ARF基因位于人第9号染色体短臂2区1带(9p21),是近期发现的新型抑癌基因,其编码产物分别为p16^(INK4a)和p14^(ARF),它们在细胞增殖周期中起负调控作用 本文综述了肺癌INK4a/ARF基因的结构和功能状态,提示该基因异常是肺癌的又一重要分子标志。肺癌INK4a/ARF基因功能的失活,与该基因位点的纯合或杂合缺失。 展开更多

关键词 肺癌 ink4a/arf基因 基因缺失 基因突变

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INK4a/ARF基因与妇科肿瘤 被引量：3

12

作者 黄山鹰 《实用临床医学（江西）》 CAS 2005年第6期141-143,共3页

关键词 ink4a/arf基因 妇科肿瘤

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野生型INK4a/ARF基因共转染对A549细胞生物学行为的影响 被引量：1

13

作者 谢启超 胡义德 +2 位作者 王细文 李军果 王玲俐 《中国肺癌杂志》 CAS 2006年第2期157-161,共5页

背景与目的INK4a/ARF基因是重要的细胞周期调控基因,其表达产物p16INK4a和p14ARF蛋白分别在Rb和p53通路中发挥重要调节作用。本研究将野生型INK4a/ARF基因同时转染到该基因位点缺失的人肺腺癌A549细胞中,研究其对该细胞生物学行为的影... 背景与目的INK4a/ARF基因是重要的细胞周期调控基因,其表达产物p16INK4a和p14ARF蛋白分别在Rb和p53通路中发挥重要调节作用。本研究将野生型INK4a/ARF基因同时转染到该基因位点缺失的人肺腺癌A549细胞中,研究其对该细胞生物学行为的影响。方法利用阳离子脂质体介导的基因转染技术,将含有人全长野生型INK4a/ARF基因的真核表达重组质粒pcDNA3p16INK4a和pcDNA3p14ARF同时导入A549细胞系中,确定所编码蛋白p16INK4a和p14ARF稳定表达;在设立空白组和空质粒转染组的情况下,进行了转染前后细胞生长曲线、克隆形成率、周期分布、凋亡指数等指标的检测和分析。结果转染INK4a/ARF基因后的细胞G0/G1期比例为59.9%,与未转染(51.2%)及空质粒转染(50.3%)细胞相比差异显著(P值分别为0.043和0.025),同时S期和G2/M期的比例下降;转染后细胞克隆形成率为63%,未转染细胞和空质粒转染细胞分别为85%和87%(P值均<0.01),凋亡指数明显增加,转染INK4a/ARF基因后的细胞凋亡率为8.0%,另两种细胞均为2.7%,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论阳离子脂质体可以有效地将INK4a/ARF基因导入A549细胞,并可以抑制A549细胞的生长,促进凋亡作用的增强,为将来肺癌的基因治疗提供了实验依据。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 ink4a/arf基因 转染 细胞周期

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ARF蛋白——p53蛋白的重要调控因子 被引量：1

14

作者 陈芳 陈杰 《国外医学（生理病理科学与临床分册）》 2003年第6期555-557,共3页

ARF蛋白是INK4a基因位点编码产物之一。ARF能抑制MDM2介导的p5 3降解和p5 3转录下调 ,某些癌基因和调节因子能通过ARF蛋白调节p5 3蛋白的功能 ,从而对细胞周期进程产生影响。在黑色素瘤、血液系统肿瘤、肺癌、肠道肿瘤中均发现有ARF的... ARF蛋白是INK4a基因位点编码产物之一。ARF能抑制MDM2介导的p5 3降解和p5 3转录下调 ,某些癌基因和调节因子能通过ARF蛋白调节p5 3蛋白的功能 ,从而对细胞周期进程产生影响。在黑色素瘤、血液系统肿瘤、肺癌、肠道肿瘤中均发现有ARF的突变或缺失 ,ARF蛋白在肿瘤发生发展中可能有重要作用。 展开更多

关键词 ink4a/arf基因 arf蛋白 P53蛋白 细胞周期 凋亡

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INK4a-ARF基因与脑胶质瘤

15

作者 赵泽林 《山西医科大学学报》 CAS 2002年第3期285-289,共5页

关键词 ink4a-arf基因 脑胶质瘤 P16基因 P14arf P16ink4A

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野生型INK4a/ARF基因共转染对A549细胞药物敏感性的影响

16

作者 谢启超 胡义德 +3 位作者 刁鑫伟 钱桂生 李军果 王玲俐 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第12期1045-1048,共4页

目的　研究野生型INK4a/ARF基因共转染对人肺腺癌A5 4 9细胞药物敏感性的影响。方法　利用阳离子脂质体介导的基因转染技术 ,将含有人全长野生型INK4a/ARF基因的真核表达重组质粒pcDNA3 p16 INK4a和pcDNA3 p14 ARF同时导入该基因位点缺... 目的　研究野生型INK4a/ARF基因共转染对人肺腺癌A5 4 9细胞药物敏感性的影响。方法　利用阳离子脂质体介导的基因转染技术 ,将含有人全长野生型INK4a/ARF基因的真核表达重组质粒pcDNA3 p16 INK4a和pcDNA3 p14 ARF同时导入该基因位点缺失的人肺腺癌A5 4 9细胞系中 ,确定其编码的蛋白p16 INK4a和p14 ARF稳定表达 ;在设立空白组和空质粒转染组的情况下 ,用 5种不同作用机制的常用肺癌化疗药物 (阿霉素、顺铂、拓朴替康、诺维本和紫杉醇 )作用于转染前后的细胞 ,利用MTT法测定各种不同药物的 5 0 %抑制浓度(IC50 ) ,并测定在该浓度作用下转染细胞的凋亡指数。结果　转染INK4a/ARF基因后 ,A5 4 9细胞对阿霉素和顺铂的IC50 值显著降低 (P <0 0 5 ) ,而拓朴替康、诺维本和紫杉醇的IC50 值无明显变化 (P >0 0 5 ) ;阿霉素和顺铂诱导的凋亡指数也明显高于其他 3种药物。结论　恢复p16 INK4a和p14 ARF蛋白的表达可改变A5 4 9细胞对部分化疗药物的敏感性。 展开更多

关键词 癌 非小细胞肺 ink4a/arf基因 转染 微生物敏感性试验

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肺鳞癌INK4a/ARF基因启动子甲基化研究

17

作者 高丽莉 胡义德 刘丽红 《四川医学》 CAS 2005年第11期1190-1192,共3页

目的分析肺鳞癌(SCC)及其周围正常肺组织INK4a、ARF基因启动子甲基化改变情况。方法收集外科手术切除标本SCC标本17例,同时选取周围正常肺组织作为对照,运用甲基化特异性PCR(MSP)方法对癌组织及其周围正常肺组织INK4a和ARF基因启动子的... 目的分析肺鳞癌(SCC)及其周围正常肺组织INK4a、ARF基因启动子甲基化改变情况。方法收集外科手术切除标本SCC标本17例,同时选取周围正常肺组织作为对照,运用甲基化特异性PCR(MSP)方法对癌组织及其周围正常肺组织INK4a和ARF基因启动子的甲基化状态进行检测。结果17例SCC组织,13例INK4a扩增阳性,2例ARF扩增阳性;对应的正常肺组织,1例INK4a扩增阳性,1例ARF扩增阳性。卡方检验,INK4a在肺癌组织和正常肺组织之间差异有显著性,ARF在肺癌组织和正常肺组织之间差异无显著性。结论INF4a基因启动子甲基化是SCC的一个普遍性事件,参与SCC的形成过程,可作为SCC的分子诊断标志之一,而ARF基因甲基化在SCC则是一个相对罕见性事件。 展开更多

关键词 肺鳞癌 ink4a/arf基因 甲基化 甲基化特异性PCR

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大鼠肺鳞癌癌变过程中INK4a/ARF基因纯合性缺失的研究

18

作者 陈洪雷 刁路明 +4 位作者 陈德基 王敏 邹祖玉 李红钢 刘铭球 《中华结核和呼吸杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第1期46-47,共2页

关键词 大鼠 肺鳞癌 癌变过程 ink4a/arf基因 纯合性缺失 研究

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INK4A/ARF位点与泌尿系肿瘤

19

作者 杨阔 强万明 虞颂庭 《中华泌尿外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第12期765-767,共3页

关键词 ink4A/arf位点 泌尿系肿瘤 基因结构 功能

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INK4α-ARF基因与头颈部肿瘤

20

作者 朱莉 王纾宜 《中国眼耳鼻喉科杂志》 2010年第2期124-126,共3页

INK4a-ARF基因失活广泛存在于多种人类肿瘤细胞,包括头颈部肿瘤,本文就INK4a-ARF基因在头颈部肿瘤发生发展中的作用进行综述,并展望其在肿瘤生物治疗中的应用前景。

关键词 ink4α-arf基因 头颈部肿瘤 肿瘤发生发展 肿瘤生物治疗 肿瘤细胞 基因失活

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