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Biliary wound healing, ductular reactions, and IL-6/gp130 signaling in the development of liver disease 被引量:15
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作者 A J Demetris John G Lunz Ⅲ +1 位作者 Susan Specht Isao Nozaki 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2006年第22期3512-3522,共11页
Basic and translational wound healing research in the biliary tree lag significantly behind similar studies on the skin and gastrointestinal tract. This is at least partly attributable to lack of easy access to the bi... Basic and translational wound healing research in the biliary tree lag significantly behind similar studies on the skin and gastrointestinal tract. This is at least partly attributable to lack of easy access to the biliary tract for study. But clinical relevance, more interest in biliary epithelial cell (BEC) pathophysiology, and widespread availability of BEC cultures are factors reversing this trend. In the extra-hepatic biliary tree, ineffectual wound healing, scarring and stricture development are pressing issues. In the smallest intra-hepatic bile ducts either impaired BEC proliferation or an exuberant response can contribute to liver disease. Chronic inflammation and persistent wound healing reactions in large and small bile ducts often lead to liver cancer. General concepts of wound healing as they apply to the biliary tract, importance of cellular processes dependent on IL-6/gp130/STAT3 signaling pathways, unanswered questions, and future directions are discussed. 展开更多
关键词 Biliary wound healing Ductular reactions il-6/gp130 signaling
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巴多昔芬治疗小鼠胶原诱导性关节炎的疗效及对滑膜成纤维细胞的影响
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作者 张莹 代春燕 +1 位作者 田静 田吉来 《药学研究》 CAS 2023年第9期648-653,共6页
目的探究巴多昔芬(BAZ)对小鼠胶原诱导性关节炎的治疗作用和对MH7A滑膜成纤维细胞增殖、侵袭和迁移的影响。方法采用牛Ⅱ型胶原诱导(CIA)DBA/1小鼠类风湿性关节炎模型,通过关节炎评分、测量后足厚度等方法评价BAZ对小鼠关节炎的治疗作用... 目的探究巴多昔芬(BAZ)对小鼠胶原诱导性关节炎的治疗作用和对MH7A滑膜成纤维细胞增殖、侵袭和迁移的影响。方法采用牛Ⅱ型胶原诱导(CIA)DBA/1小鼠类风湿性关节炎模型,通过关节炎评分、测量后足厚度等方法评价BAZ对小鼠关节炎的治疗作用,采用苏木精伊红和番固红绿染色检测小鼠关节病理变化,采用micro-CT进一步验证BAZ对关节骨破坏的影响。采用CCK-8法、平板克隆实验、细胞划痕实验和Transwell小室的方法考察BAZ对MH7A细胞的存活、增殖、迁移和侵袭的影响。结果BAZ能显著地降低关节炎评分,减轻后足肿胀;病理切片显示,BAZ能显著减少滑膜炎、血管翳、软骨侵袭和骨质破坏;BAZ与gp130抑制剂SC144均可有效抑制MH7A细胞的增殖,降低MH7A细胞迁移和侵袭能力。结论BAZ对小鼠胶原诱导性关节炎有较好治疗作用,其作用可能与抑制滑膜成纤维细胞增殖、侵袭和迁移有关。 展开更多
关键词 巴多昔芬 白细胞介素-6/糖蛋白130 类风湿性关节炎 滑膜成纤维细胞
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Bazedoxifene治疗SLE小鼠的疗效及对CD4^(+)T细胞亚群的影响
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作者 张莹 代春燕 田吉来 《药学研究》 CAS 2021年第9期561-566,共6页
目的白细胞介素-6(IL-6)与系统性红斑狼疮疾病活动相关,是治疗系统性红斑狼疮的潜在靶点。雌激素-雌激素受体在诱发和加重SLE方面发挥一定的作用。巴多昔芬(bazedoxifene,BAZ)作为新型的第三代选择性雌激素受体调节剂,可与白细胞介素-6... 目的白细胞介素-6(IL-6)与系统性红斑狼疮疾病活动相关,是治疗系统性红斑狼疮的潜在靶点。雌激素-雌激素受体在诱发和加重SLE方面发挥一定的作用。巴多昔芬(bazedoxifene,BAZ)作为新型的第三代选择性雌激素受体调节剂,可与白细胞介素-6受体gp130 D1区域结合,拮抗白细胞介素-6的生物学作用。本研究探讨巴多昔芬治疗系统性红斑狼疮小鼠的疗效及对CD4^(+)T细胞亚群的影响。方法给予18周龄的MRL/lpr雌鼠巴多昔芬20 mg·(kg·d)^(-1)(n=6),对照组给予等量的辅料(n=6),4周后杀死小鼠,评估小鼠脾重指数(脾重/体重)、血清抗dsDNA抗体含量、24 h尿蛋白定量及肾脏病理损伤情况,流式细胞术检测脾脏CD4^(+)T细胞亚群。结果与对照组相比,巴多昔芬治疗1月显著降低系统性红斑狼疮小鼠脾重指数、24 h尿蛋白,对血清dsDNA抗体含量没有显著影响。肾脏病理进一步表明,巴多昔芬治疗显著改善系统性红斑狼疮小鼠肾小球增生性病变和肾小管间质炎性细胞浸润。巴多昔芬显著降低系统性红斑狼疮小鼠脾脏Th2细胞比例,提高Treg比例,对Th1和Th17亚群没有显著影响。结论巴多昔芬对系统性红斑狼疮小鼠和狼疮性肾炎有显著的治疗作用,并可调节Th2/Treg平衡。 展开更多
关键词 巴多昔芬 白细胞介素-6/gp130 系统性红斑狼疮 T辅助细胞 调节性T细胞
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全反式维甲酸对人类多发性骨髓瘤OPM-2细胞系抗增殖作用的研究 被引量:1
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作者 刘蕙珍 陈怡祥 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 1997年第3期263-268,共6页
观察了全反式维甲酸(ATRA)对人类多发性骨髓瘤(MM)OPM-2细胞系作用,~3H-TdR掺入法显示ATRA使S及G_2/M期细胞标记指数下降,提示G_1→S期细胞增殖受抑制。抑制程度与其浓度呈依赖关系。当ATRA浓度在≤(1-2)×10^(-8)mol/L有时反有刺... 观察了全反式维甲酸(ATRA)对人类多发性骨髓瘤(MM)OPM-2细胞系作用,~3H-TdR掺入法显示ATRA使S及G_2/M期细胞标记指数下降,提示G_1→S期细胞增殖受抑制。抑制程度与其浓度呈依赖关系。当ATRA浓度在≤(1-2)×10^(-8)mol/L有时反有刺激生长的作用。外源性IL-6(rhIL-6)能刺激OPM-2细胞克隆生长,抗IL-6单克隆抗体(McAb)可抑制其生长,rhIL-6不能逆转ATRA致OPM-2细胞生长抑制,提示OPM-2细胞能自分泌IL-6。^(125)I标记IL-6测得细胞表面IL-6受体(IL-6R)密度降低及亲和性下降,RT-PCR测得IL-6RmRNA下降,但gp130 mRNA表达无改变,在培养上清液测不出IL-6活性。这进一步证明ATRA对OPM-2细胞增殖的抑制作用是通过下调IL-6R及抑制瘤细胞自分泌IL-6双重作用而实现的。本实验提出ATRA有可能作为一种新的抗增殖药物治疗MM及其它自/旁分泌IL-6依赖性生长特性的肿瘤。 展开更多
关键词 全反式维甲酸 多发性骨髓瘤 OPM-2细胞系 白细胞介素6 白细胞介素6受体 gp130mRNA 抗增殖作用
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急性肺损伤中IL-6/GP130/STAT3信号通路的研究进展
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作者 李激文 阮海林 《蛇志》 2016年第4期488-490,共3页
急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是由多种效应细胞、炎性介质共同参与,并呈现出级联放大的继发性弥漫性肺实质损伤和瀑布样炎症继发性损伤。据统计,ALI/ARDS的病死率在26%-35%,其致病环节众多、发病机制复杂、病因多元化,
关键词 急性肺损伤 il-6/gp130/STAT3 信号通路
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基于IL-6/gp130信号研究逍遥抗癌解郁方调节乳腺癌并发抑郁症模型小鼠肿瘤、海马组织免疫的机制 被引量:1
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作者 孟盼 韩远山 +5 位作者 罗薇絮 赵洪庆 杨蕙 朱青 刘彤彤 王宇红 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期1091-1095,共5页
目的 观察逍遥抗癌解郁方(Xiaoyao Kang’ai Jiyu Formula,XYKAJY)对乳腺癌并发抑郁症(breast cancer related depression, BCRD)模型小鼠肿瘤、海马组织免疫的影响。方法 BALB/c雌性小鼠腋下接种1×106个/m L 4T1炎性乳腺癌细胞,7... 目的 观察逍遥抗癌解郁方(Xiaoyao Kang’ai Jiyu Formula,XYKAJY)对乳腺癌并发抑郁症(breast cancer related depression, BCRD)模型小鼠肿瘤、海马组织免疫的影响。方法 BALB/c雌性小鼠腋下接种1×106个/m L 4T1炎性乳腺癌细胞,7d后观察成瘤情况,将所有成瘤小鼠根据糖水偏好随机分为5组:模型组、紫杉醇合氟西汀组、逍遥抗癌解郁高剂量组、逍遥抗癌解郁低剂量组,并连续21 d背部皮下注射皮质酮(30 mg/kg)以复制BCRD模型,另设空白组。通过旷场、强迫游泳实验检测各组小鼠行为学变化;采用悬液芯片技术检测小鼠血清、海马、肿瘤、前额皮质中白细胞介素(interleukin, IL)-6的含量;采用免疫组化和Western blot法检测肿瘤、海马中白细胞介素6受体(interleukin 6 receptor, IL-6R)、糖蛋白130(glycoprotein 130, gp130)的蛋白表达。结果 与空白组比较,BCRD小鼠的水平及垂直活动次数降低(P<0.01),强迫游泳不动时间延长(P<0.01);血清、肿瘤、海马、前额皮质中IL-6的含量均显著升高(P<0.01,P<0.05);海马组织中IL-6R、gp130表达均显著升高(P<0.01,P<0.05)。与模型组比较,逍遥抗癌解郁高剂量能显著增加模型小鼠的水平及垂直活动次数(P<0.01,P<0.05),缩短游泳不动时间(P<0.01),降低血清、海马、前额皮质、乳腺肿瘤中IL-6含量(P<0.01或P<0.05),并有效降低肿瘤、海马组织中IL-6R、gp130表达(P<0.01,P<0.05)。结论 XYKAJY具有良好的抗癌解郁功效,其机制可能与IL-6/gp130信号异常紧密相关。 展开更多
关键词 逍遥抗癌解郁方 乳腺癌并发抑郁症 il-6 il-6R/gp130 免疫调节
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抗人IL-6Rβ(gp130)单克隆抗体对IL-6信号分子调控浅析 被引量:4
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作者 周晓薇 苗平 +9 位作者 陈呢喃 赵蓉 钱柳 余奇文 张继英 许荣 何东仪 肖连波 陆梅生 张冬青 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期639-643,共5页
目的:分析鼠抗人IL-6Rβ(gp130)单克隆抗体[anti-IL-6Rβ(gp130)mAb]的生物学特性及对IL-6信号分子的调节作用。方法:利用Western blot、竞争性ELISA实验、功能表位结合实验,检测anti-IL-6Rβ(gp130)mAb的亲和力、效价及与gp130抗原表... 目的:分析鼠抗人IL-6Rβ(gp130)单克隆抗体[anti-IL-6Rβ(gp130)mAb]的生物学特性及对IL-6信号分子的调节作用。方法:利用Western blot、竞争性ELISA实验、功能表位结合实验,检测anti-IL-6Rβ(gp130)mAb的亲和力、效价及与gp130抗原表位结合特异性。进而探讨anti-IL-6Rβ(gp130)mAb对U266细胞、RA患者外周血单个核细胞(PBMC)及滑膜液单个核细胞(SFMC)增殖和分化中的IL-6信号分子的调控机制。结果:Anti-IL-6Rβ(gp130)mAb对gp130具有高亲和性(如10A1细胞株的亲和力常数可达为2.62E-10),所获得的多株单抗还具有针对不同抗原结合表位的特性,可用于分析和研究IL-6信号通路及下游STAT3的磷酸化。结论:获得针对不同抗原结合表位的anti-IL-6Rβ(gp130)mAb,初步的实验结果表明此类单抗不仅具有调控IL-6信号分子和下游STAT3磷酸化的生物学功能,并为解析临床RA的发病与IL-6信号分子的关联性提供了初步的实验结果。 展开更多
关键词 il-6 gp130 gp130单克隆抗体 STAT3 RA
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可溶性gp130和gp130反义核酸对IL-6诱导的靶基因启动子活性的影响 被引量:1
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作者 倪长源 沈倍奋 +3 位作者 黎燕 董家新 赖春宁 任蕴芳 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1997年第4期271-275,共5页
gp130是IL-6信号转导子,IL-6介导的信号转导起始于gp130与IL-6、IL-6Rα形成的复合物。为了研究gp130胞外区的结构与功能,在肝癌细胞HepG2中建立了检测IL-6诱导基因表达强弱的方法,并观察... gp130是IL-6信号转导子,IL-6介导的信号转导起始于gp130与IL-6、IL-6Rα形成的复合物。为了研究gp130胞外区的结构与功能,在肝癌细胞HepG2中建立了检测IL-6诱导基因表达强弱的方法,并观察了含胞外区全长(597个氨基酸)及氨基端304个氨基酸残基的gp130突变体,以及gp130反义核酸对IL-6生物学效应的影响。证明两个突变体和反义核酸均拮抗IL-6信号,为进一步研究IL-6受体拮抗剂奠定了基础。 展开更多
关键词 白细胞介素-6 gp130 肝肿瘤 基因表达
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