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祛湿化斑颗粒通过调控IL/STAT信号通路对过敏性紫癜性肾炎大鼠的影响
1
作者 李倩倩 唐玉英 +2 位作者 安红瑾 杨保旺 朱君菊 《甘肃科学学报》 2024年第3期27-36,共10页
探讨祛湿化斑颗粒(QSHB Gr)通过调控IL/STAT信号通路对过敏性紫癜性肾炎大鼠的影响及可能机制。将幼龄清洁(SPF)级SD大鼠36只随机分为6组:对照组、模型组、QSHB Gr/0.2剂低剂量组、QSHB Gr/0.4剂中剂量组、QSHB Gr/0.8剂高剂量组及霉酚... 探讨祛湿化斑颗粒(QSHB Gr)通过调控IL/STAT信号通路对过敏性紫癜性肾炎大鼠的影响及可能机制。将幼龄清洁(SPF)级SD大鼠36只随机分为6组:对照组、模型组、QSHB Gr/0.2剂低剂量组、QSHB Gr/0.4剂中剂量组、QSHB Gr/0.8剂高剂量组及霉酚酸酯(MMF 0.3 g/kg)组。综合模拟IgA肾病与血热证动物模型,复合成为过敏性紫癜肾炎大鼠(HSPN)模型;病理学检测肾脏损伤;测定血清肾脏生化指标总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)的质量浓度以及肌酐(Cre)和血尿素氮(BUN)的浓度;收集24 h尿观察尿量并检测尿蛋白排泄情况;免疫组织化检测肾脏免疫复合物IgA、IgG沉积;Elisa法检测IL-17、IL-6、IL-2及TGF-β1的含量;Western blot检测STAT3、STAT5、RORγt、FoxP3蛋白表达。结果显示:与HSPN大鼠相比,QSHB Gr治疗可以通过减轻肾脏组织病理损伤、升高血清TP、ALB浓度,降低Cre、BUN浓度及24 h尿蛋白水平(P<0.01)显著改善HSPN大鼠肾脏损伤,且各个指标随QSHB Gr剂量增加变化越明显。QSHB Gr治疗可以显著抑制肾脏免疫复合物IgA、IgG沉积;显著降低IL-17、IL-6及TGF-β1的含量(P<0.05或P<0.01),升高IL-2含量(P<0.01);显著升高STAT5与FoxP3的表达水平(P<0.05或P<0.01),降低STAT3与RORγt的表达水平(P<0.01),各个指标随QSHB Gr剂量增加而变化越明显。以祛湿化斑颗粒(QSHB Gr)治疗可以改善过敏性紫癜性肾炎,可能是HSPN临床治疗的潜在候选药物。其机制可能与抑制IgA和IgG沉积及IL-6/STAT3与IL-2/STAT5信号通路调控密切相关。 展开更多
关键词 祛湿化斑颗粒 过敏性紫癜性肾炎 il-6/stat3 il-2/stat5 免疫复合物
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补肾化痰方基于白细胞介素-2/信号转导及转录激活子5通路改善去势大鼠骨代谢的作用机制 被引量：4
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作者 谭张奎 周广文 +4 位作者 张妍 熊梦欣 黄诗怡 薛瑶珺 向楠 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期3277-3282,共6页
目的:探讨补肾化痰方干预去势骨质疏松模型大鼠对白细胞介素-2(IL-2)/信号转导及转录激活子5(STAT5)信号通路的影响,进一步明确补肾化痰方防治绝经后骨质疏松症的机制。方法:6月龄SPF级SD雌性大鼠60只,按随机数字表分为假手术组、模型... 目的:探讨补肾化痰方干预去势骨质疏松模型大鼠对白细胞介素-2(IL-2)/信号转导及转录激活子5(STAT5)信号通路的影响,进一步明确补肾化痰方防治绝经后骨质疏松症的机制。方法:6月龄SPF级SD雌性大鼠60只,按随机数字表分为假手术组、模型组、戊酸雌二醇组(0.184mg/kg),补肾化痰方低、中、高剂量组(4.7、9.4、18.8g/kg)。除假手术组外,其他组均采用手术切除卵巢建模。术后1周灌胃给药,模型组和假手术组以等体积的0.9%氯化钠溶液灌胃,灌胃12周后取材。采用Micro CT扫描大鼠骨组织,检测骨密度(BMD)。采用抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色对大鼠骨组织病理染色,获取破骨细胞数量。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中骨代谢标志物Ⅰ型原胶原氨基端前肽(P1NP)、Ⅰ型胶原交联C-端肽(CTX-1)含量以及IL-2含量。Real-time PCR检测骨组织中IL-2、STAT5 mRNA表达。Western blot检测大鼠骨组织中IL-2、STAT5、P-STAT5蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组BMD、血清P1NP、血清IL-2含量、骨组织IL-2 mRNA及蛋白均显著降低(P<0.01),破骨细胞阳性表达数、血清CTX-1、骨组织STAT5 mRNA、P-STAT5蛋白表达均显著升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,各干预组BMD、血清P1NP、血清IL-2浓度、骨组织IL-2蛋白均显著升高(P<0.01,P<0.05);血清CTX-1、STAT5 mRNA均显著降低(P<0.01);IL-2 mRNA、P-STAT5蛋白表达在戊酸雌二醇组,补肾化痰方中、高剂量组均显著改善(P<0.01)。结论:补肾化痰方能够改善去势骨质疏松模型大鼠骨代谢,其机制可能与IL-2/STAT5通路激活相关。 展开更多
关键词 补肾化痰方 绝经后骨质疏松症 白细胞介素-2/信号转导及转录激活子5 骨代谢 骨密度 去势大鼠
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基于IL-6/STAT3和IL-2/STAT5信号通路探讨伏九贴敷药物调控Th17/Treg免疫平衡的抗哮喘作用机制 被引量：1
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作者 付昆 杨艳 +3 位作者 陆一菱 仲蓬 赵岚 徐敏 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期26-34,共9页
目的考察伏九贴敷药物(白芥子、甘遂、延胡索、细辛组成)通过IL-6/信号转导器和转录激活因子3(STAT3)、IL-2/信号转导器和转录激活因子5(STAT5)信号通路对哮喘大鼠CD4+T辅助细胞17(Th17)/CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)平衡的调节作用,揭... 目的考察伏九贴敷药物(白芥子、甘遂、延胡索、细辛组成)通过IL-6/信号转导器和转录激活因子3(STAT3)、IL-2/信号转导器和转录激活因子5(STAT5)信号通路对哮喘大鼠CD4+T辅助细胞17(Th17)/CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)平衡的调节作用,揭示其抗哮喘的作用机制。方法采用卵白蛋白(OVA)和氢氧化铝混合液致敏激发造模,然后于大鼠大椎穴、肺俞穴和肾俞穴敷上伏九贴敷药物,每次贴敷4 h,隔日1次,共给药7次。采用免疫组化检测肺组织Th17特异细胞因子IL-17、Treg转录因子Foxp3的阳性表达;流式细胞术检测外周血中Th17、Treg细胞比例;免疫蛋白印迹法检测肺组织IL-6/STAT3和IL-2/STAT5通路相关蛋白的表达。结果与模型组比较,伏九贴敷组大鼠肺中IL-17的阳性表达量明显减少(P<0.01),Foxp3的阳性表达明显增加(P<0.05);同时IL-6蛋白和STAT3磷酸化蛋白表达水平明显降低(P<0.01),而IL-2蛋白和STAT5磷酸化蛋白表达水平明显升高(P<0.01),但总STAT3和STAT5蛋白表达均没有明显变化(P>0.05)。此外,伏九贴敷组大鼠外周血中Th17细胞比例低于模型组,而Treg细胞比例高于模型组,差异均具有统计学意义(P<0.01)。结论哮喘大鼠存在Th17/Treg免疫失衡,伏九贴敷药物可通过抑制哮喘大鼠IL-6表达,下调磷酸化STAT3的表达,降低产生IL-17的Th17细胞水平;同时增加IL-2表达,介导STAT5磷酸化,升高表达Foxp3的Treg细胞水平,促进Th17/Treg趋于平衡,抑制大鼠哮喘免疫应答,从而发挥抗哮喘效应。 展开更多
关键词 伏九贴敷 哮喘 Th17/Treg平衡 il-6/stat3信号通路 il-2/stat5信号通路 大鼠
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