异柠檬酸脱氢酶-1突变及MGMT甲基化在脑胶质瘤的诊断及治疗研究进展 被引量：7

1

作者 蒋梦婉 刘琪 +2 位作者 李嘉瑶 董祥慧 戚基萍 《现代生物医学进展》 CAS 2016年第5期970-973,共4页

异柠檬酸脱氢酶-1(Isocitrate dehydrogenase-1,IDH1)突变是脑胶质瘤中基因突变所导致的代谢物生成异常,突变型胶质瘤与普通型胶质瘤具有不同的分子生物学特征,并常与患者良好预后相关。MGMT(O6-methylguanine-DNA methyltransferase)... 异柠檬酸脱氢酶-1(Isocitrate dehydrogenase-1,IDH1)突变是脑胶质瘤中基因突变所导致的代谢物生成异常,突变型胶质瘤与普通型胶质瘤具有不同的分子生物学特征,并常与患者良好预后相关。MGMT(O6-methylguanine-DNA methyltransferase)启动子甲基化能够降低胶质瘤中DNA修复蛋白MGMT的表达,提高患者对化疗药物烷化剂治疗的敏感性。IDH1突变和MGMT启动子甲基化在胶质瘤的生长过程中存在关联,二者的联合检测对胶质瘤的预后及治疗方式具有一定的提示作用,在胶质瘤的分子病理学诊断方面具有很大的应用前景。目前IDH1突变和MGMT启动子甲基化的检测已逐渐应用于临床,但其诊断方式及治疗指导意义有待进一步研究探讨。本文就IDH1基因突变及MGMT启动子甲基化在胶质瘤诊断及治疗方面的研究进展进行综述。 展开更多

关键词 胶质瘤 idh1突变 MGMT甲基化 诊断 治疗

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IDH1突变通过影响软骨分化促进软骨肿瘤的发生

2

作者 袁媛 高星 +2 位作者 杨莹 赵元琳 张秀敏 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第13期2359-2363,共5页

目的:研究IDH1突变在软骨肿瘤发生过程中对软骨分化能力的影响。方法:利用Sanger测序法,检测收集的人软骨肿瘤石蜡标本中IDH1的突变情况;诱导小鼠胚胎间充质干细胞向成骨细胞分化,转染IDH1 R132H位点突变的质粒,观察细胞分化情况;分离培... 目的:研究IDH1突变在软骨肿瘤发生过程中对软骨分化能力的影响。方法:利用Sanger测序法,检测收集的人软骨肿瘤石蜡标本中IDH1的突变情况;诱导小鼠胚胎间充质干细胞向成骨细胞分化,转染IDH1 R132H位点突变的质粒,观察细胞分化情况;分离培养IDH1突变小鼠的原代软骨细胞,Real-time PCR方法检测软骨分化标志分子Sox9和Col-II以及软骨细胞肥大标志分子Runx2和Col-X基因的表达水平;构建软骨组织特异性突变的IDH1-KI小鼠,采用阿尔新蓝-茜素红全骨架染色,研究IDH1突变如何影响软骨细胞的分化功能。结果:IDH1突变是软骨肿瘤中常见的遗传学改变;IDH1 R132H位点突变之后,细胞分泌的2-HG浓度显著增高;加入成骨细胞分化诱导液之后,胚胎间充质干细胞能够向成骨细胞分化,而当IDH1 R132H位点突变后,干细胞无法正常分化;IDH1突变小鼠的软骨细胞中,软骨分化标志性分子Sox9和Col-II基因表达无差异,然而软骨细胞肥大标志性分子Runx2和Col-X基因表达显著高于野生组小鼠,利用5 mmol/L的2-HG刺激模拟IDH1突变,得到相似结果;IDH1-KI小鼠整个骨骼中软骨含量明显增多,且有明显的骨化异常。结论:IDH1突变促进了软骨细胞的生长,抑制了软骨到成骨的分化过程。 展开更多

关键词 软骨肿瘤 idh1突变 软骨分化

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IDH1基因突变在胶质瘤中的作用机制及其靶向治疗研究 被引量：5

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作者 彭海芹 付军 +2 位作者 李战战 李娜 张琨 《转化医学电子杂志》 2018年第7期23-26,共4页

脑胶质瘤是一种常见的中枢神经系统恶性肿瘤,目前治疗效果不理想。随着分子生物学和测序技术的发展,发现脑胶质瘤患者中异柠檬酸脱氢酶-1(IDH1)基因的突变频率较高,该突变与脑胶质瘤的分子分型、临床预后有明确的关系,也是脑胶质瘤治疗... 脑胶质瘤是一种常见的中枢神经系统恶性肿瘤,目前治疗效果不理想。随着分子生物学和测序技术的发展,发现脑胶质瘤患者中异柠檬酸脱氢酶-1(IDH1)基因的突变频率较高,该突变与脑胶质瘤的分子分型、临床预后有明确的关系,也是脑胶质瘤治疗的潜在靶点,对改善当前脑胶质瘤治疗现状有着重要意义。本文就IDH1基因突变在胶质瘤中的发生发展机制及其靶向治疗的前景作一综述。 展开更多

关键词 胶质瘤 idh1突变 作用机制 靶向治疗

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免疫组织化学法与Sanger测序法对IDH1基因突变检测的比较分析 被引量：4

4

作者 吴小延 刘小云 +3 位作者 邵琼 龙亚康 王芳 李月 《肿瘤预防与治疗》 2020年第4期291-299,共9页

目的:采用免疫组织化学法(immunohistochemistry,IHC)、Sanger测序法分别对中枢神经系统肿瘤患者异柠檬酸脱氢酶1(isocitrate dehydrogenase 1,IDH1)基因进行突变检测,并对结果的一致性进行分析,为临床IDH1基因突变检测方法的选择提供... 目的:采用免疫组织化学法(immunohistochemistry,IHC)、Sanger测序法分别对中枢神经系统肿瘤患者异柠檬酸脱氢酶1(isocitrate dehydrogenase 1,IDH1)基因进行突变检测,并对结果的一致性进行分析,为临床IDH1基因突变检测方法的选择提供指导依据。方法:运用IHC和Sanger测序法检测657例人脑胶质瘤及其他中枢神经系统肿瘤中IDH1基因突变。结果:IHC检测结果:657例样本中,230例发生IDH1基因突变,49例组织为少量阳、弱阳等可疑阳性;Sanger测序法检测发现255例存在IDH1基因突变,11例因DNA质量不佳无法获得可评估结果。IHC与Sanger测序法检测IDH1基因突变具有较好的一致性(Kappa=0.88),差异无统计学意义(P=0.49);IDH1基因突变主要发生在WHOⅡ~Ⅲ级的星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤、间变星形细胞瘤、间变少突胶质细胞瘤以及WHOⅣ级的继发性胶质母细胞瘤中。结论:IHC检测IDH1基因突变的结果与Sanger测序法检测结果具有较好的一致性,IHC敏感性低于Sanger测序法,但特异性较高,且操作相对简单,适于临床普遍开展和推广;Sanger测序法敏感性高,可检测未知突变位点,IHC检测突变阴性及不确定的病例应进一步使用Sanger测序法验证。 展开更多

关键词 脑肿瘤 胶质瘤 idh1突变 免疫组织化学法 Sanger测序法

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岛叶低级别胶质瘤的生物学特性及预后评估 被引量：4

5

作者 朱巍 崔萌 马晓东 《解放军医学院学报》 CAS 2018年第1期5-8,共4页

目的通过对岛叶低级别胶质瘤患者的临床特征、病理及分子病理结果的分析,探讨岛叶胶质瘤的生物学特性及预后。方法回顾分析2015年1月-2017年6月我院神经外科接受治疗的61例低级别胶质瘤患者的临床资料,男性35例(57.4%),女性26例(42.6%)... 目的通过对岛叶低级别胶质瘤患者的临床特征、病理及分子病理结果的分析,探讨岛叶胶质瘤的生物学特性及预后。方法回顾分析2015年1月-2017年6月我院神经外科接受治疗的61例低级别胶质瘤患者的临床资料,男性35例(57.4%),女性26例(42.6%),平均年龄(40.6±3.2)岁。根据肿瘤部位分为岛叶组(n=21)和其他脑叶组(n=40),评估两组患者的组织及分子病理学特征,并通过随访获得患者的无进展生存期(progression free survival,PFS)和总体生存期(overall survival,OS)。结果与幕上其他脑叶起源的肿瘤相比,岛叶胶质瘤组表现出更高的异柠檬酸脱氢酶-1(isocitrate dehydrogenase-1,IDH1)基因突变率(90.4%vs 60.0%,P=0.045)和MGMT(O6-methylguanine-DNA methyltransferase)启动子甲基化发生率(76.2%vs 62.5%,P=0.037),且低级别岛叶组胶质瘤患者具有更长的PFS(30.0个月vs 28.1个月,P=0.037)和OS,但OS的差异无统计学意义(P>0.05)。结论岛叶低级别胶质瘤与颅内其他部位的胶质瘤相比具有更为良好的生物学特性,患者接受积极治疗后可获得较好的预后。 展开更多

关键词 低级别胶质瘤 肿瘤部位 idh1突变 MGMT启动子甲基化

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术后早期启动放化疗对IDH1突变合并1p/19q联合缺失胶质瘤的疗效 被引量：2

6

作者 蒋文彬 寿记新 +3 位作者 王冰冰 程森 高海东 管海博 《中国实用神经疾病杂志》 2022年第1期63-67,共5页

目的探讨胶质瘤患者术后早期行放疗联合替莫唑胺治疗对脑胶质瘤患者预后的影响。方法随机数字表法将67例脑胶质瘤患者分为早期治疗组(33例)和标准治疗组(34例),标准治疗组患者术后4周开始标准STUPP方案治疗,早期治疗组患者术后2周予以TM... 目的探讨胶质瘤患者术后早期行放疗联合替莫唑胺治疗对脑胶质瘤患者预后的影响。方法随机数字表法将67例脑胶质瘤患者分为早期治疗组(33例)和标准治疗组(34例),标准治疗组患者术后4周开始标准STUPP方案治疗,早期治疗组患者术后2周予以TMZ治疗,其余与标准治疗组相同。比较2组患者近期疗效、不良反应发生率和总生存率的差异。结果早期治疗组患者的总有效率高于标准治疗组(81.8%vs 55.9%,χ^(2)=5.2347,P=0.02)。在第1、2、3年的随访中发现,早期治疗组生存率(97.0%、87.9%、75.8%)均高于标准治疗组(94.1%、76.5%、50.0%),差异有统计学意义(P<0.05)。此外早期治疗组胃肠道反应(18.2%vs 29.4%)、骨髓抑制(9.1%vs 20.6%)和皮肤黏膜不良反应(0 vs 2.9%)发生率均低于标准治疗组(P<0.05)。结论胶质瘤患者术后早期行放疗联合TMZ治疗可以提高患者近期疗效、总生存率,且不良反应发生率更小。 展开更多

关键词 胶质瘤 STUPP方案 同步放化疗 替莫唑胺 idh1突变

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微血管密度、异柠檬酸脱氢酶-1基因突变与胶质瘤恶性程度的相关性及临床意义 被引量：2

7

作者 郑勇 洪宇 +3 位作者 吴永刚 张诚 王继超 钱章林 《肿瘤研究与临床》 CAS 2015年第1期24-26,31,共4页

目的探讨微血管密度（MVD）、异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）基因变异与胶质瘤恶性程度的相关性及临床意义。方法收集经手术病理证实的胶质瘤标本40例，基因测序检测IDH1突变情况，免疫组织化学方法检测MVD，研究二者与胶质瘤恶性程度的相关... 目的探讨微血管密度（MVD）、异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）基因变异与胶质瘤恶性程度的相关性及临床意义。方法收集经手术病理证实的胶质瘤标本40例，基因测序检测IDH1突变情况，免疫组织化学方法检测MVD，研究二者与胶质瘤恶性程度的相关性，同时选取5例正常脑组织标本行对比性研究。结果正常脑组织及Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤MVD计数分别为（8．12±1．64）、（25．10±1．27）、（27．00±1．98）、（42．80±10．75）、（56．50±5．23）个，总体差异有统计学意义（H=35．42，P〈0．05），低级别胶质瘤（Ⅰ～Ⅱ级）和高级别胶质瘤（Ⅲ-Ⅳ级）MVD计数分别为（23．94±8．03）、（45．54±8．19）个，差异有统计学意义（t=-8．369，P〈0．001）。正常脑组织均未见IDH1突变，胶质瘤标本中20例出现IDH1突变，突变位点均为R132位点，突变者MVD计数为（31．11±13．47）个；20例未见IDH1突变，其MVD计数为（40．54±12．11）个，IDH1突变组、未突变组MVD计数差异有统计学意义（t=2．328，P=0．025）。结论MVD计数可作为胶质瘤病理分级的指标之一，IDH1突变位点常见于R132。 展开更多

关键词 微血管密度 idh1突变 胶质瘤

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异柠檬酸脱氢酶-1突变与胶质瘤化疗疗效关系的初步研究 被引量：1

8

作者 韩松 陆宇 +4 位作者 董韬 于春泳 李晓明 潘冬生 冯思哲 《中华神经外科疾病研究杂志》 CAS 2017年第3期212-216,共5页

目的回顾性研究人脑胶质瘤患者46例中异柠檬酸脱氢酶-1(IDH1)R132H变异与其化疗疗效的关系。方法采用建立的MGB双荧光探针实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)方法检测患者IDH1基因R132H突变,同时根据临床随访获得患者化疗预后情况,比较IDH... 目的回顾性研究人脑胶质瘤患者46例中异柠檬酸脱氢酶-1(IDH1)R132H变异与其化疗疗效的关系。方法采用建立的MGB双荧光探针实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)方法检测患者IDH1基因R132H突变,同时根据临床随访获得患者化疗预后情况,比较IDH1基因132位点突变与野生型患者化疗预后及生存分析。结果单因素分析IDH1基因突变的继发性胶质母细胞瘤(sGBM)患者化疗后有更长的无进展生存期(PFS)和总体生存期(OS)(P<0.001),患者年龄小于50岁,行为状态评分(KPS)大于80均有较长的PFS和OS;多因素分析(COX回归分析)中,IDH1基因突变与PFS和OS呈显著正相关(P<0.001);TMZ化疗显示IDH1基因突变中有效组患者为47.2%,IDH1基因野生型中有效组患者为10.0%,两组间差异具有统计学意义(P<0.001)。生存分析显示替莫唑胺(TMZ)化疗患者IDH1基因突变有更长的PFS。结论本实验结果分析显示IDH1基因R132H突变是s GBM患者TMZ化疗疗效的敏感指标之一,为后续s GBM治疗提供新的参考选择。 展开更多

关键词 胶质瘤 idh1突变 诊断 治疗

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星形胶质细胞瘤IDH1突变对TAZ蛋白表达的影响

9

作者 李宁宁 熊佶 +2 位作者 汪寅 朱静静 刘颖 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期379-384,共6页

目的研究星形胶质细胞瘤异柠檬酸脱氢酶1(isocitrate dehydrogenase 1,IDH1)突变对TAZ(transcriptional coactivator with PDZ-binding motif)蛋白的影响,并探讨相关机制。方法采用稳定转染突变型IDH1-132H(132H)及野生型IDH1-132R(WT)... 目的研究星形胶质细胞瘤异柠檬酸脱氢酶1(isocitrate dehydrogenase 1,IDH1)突变对TAZ(transcriptional coactivator with PDZ-binding motif)蛋白的影响,并探讨相关机制。方法采用稳定转染突变型IDH1-132H(132H)及野生型IDH1-132R(WT)的胶质母细胞瘤(U87MG)细胞,通过Western blot法检测细胞内TAZ蛋白表达;免疫组化法检测14例IDH1突变阴性和7例IDH1突变阳性的人脑胶质母细胞瘤组织样本中TAZ蛋白及其胞质结合蛋白14-3-3e的表达差异;qRT-PCR观察两组细胞TAZ在mRNA水平有无差异;Western blot方法检测Hippo信号通路核心激酶LATS1及磷酸化TAZ蛋白的表达,以及14-3-3e蛋白的表达。结果 Western blot结果表明IDH1突变的星形胶质细胞瘤中TAZ蛋白表达降低;人体胶质细胞瘤组织的免疫组织化学结果与Western blot一致,证实了IDH1突变的星形胶质细胞瘤中TAZ胞浆结合蛋白14-3-3e表达升高;qRT-PCR发现IDH1突变细胞TAZ mRNA水平相比野生型细胞表达明显降低;IDH1突变细胞中,LATS1以及TAZ磷酸化水平升高且细胞14-3-3e蛋白表达升高。结论星形胶质细胞瘤IDH1突变导致TAZ mRNA及蛋白水平表达降低,并通过活化Hippo信号通路影响TAZ蛋白的磷酸化水平从而影响TAZ表达。 展开更多

关键词 星形胶质细胞瘤 idh1突变 TAZ蛋白 Hippo信号通路 14-3-3e蛋白

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胶质瘤IDH1基因变异与Ki-67、微血管密度表达的相关性

10

作者 王均 杨小朋 +3 位作者 郑勇 王继超 魏文渊 洪宇 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第10期2620-2623,共4页

目的探讨胶质瘤IDH1基因变异对组织中抗原Ki-67及微血管密度(MVD)表达的影响及IDH1基因变异延长患者生存期的机制。方法运用SP法分别进行Ki-67、CD34的免疫组织化学染色检测胶质瘤IDH1变异组及未变异组抗原Ki-67标记指数(LI)及MVD计数... 目的探讨胶质瘤IDH1基因变异对组织中抗原Ki-67及微血管密度(MVD)表达的影响及IDH1基因变异延长患者生存期的机制。方法运用SP法分别进行Ki-67、CD34的免疫组织化学染色检测胶质瘤IDH1变异组及未变异组抗原Ki-67标记指数(LI)及MVD计数。结果变异组Ki-67蛋白表达较未变异组降低(t=2.134,P=0.039),变异组与未变异组Ki-67 LI分别为(14.44%±8.23%)和(21.19%±11.49%);变异组MVD较未变异组减低(t=2.328,P=0.025),其MVD分别为31.11±13.47和40.54±12.11;低级别胶质瘤Ki-67及MVD表达较高级别胶质瘤低(t=9.138,P<0.001;t=-8.369,P<0.001),低级别胶质瘤(WHOⅠ级、Ⅱ级)和高级别胶质瘤(WHOⅢ级、Ⅳ级)Ki-67表达分别是8.36%±2.84%和25.55%±7.53%,其MVD分别为23.94±8.03和45.54±8.19,两者表达随胶质瘤级别增高而增高。结论胶质瘤IDH1基因变异对肿瘤细胞的增殖有影响,IDH1基因变异影响肿瘤的能量代谢,而能量代谢受阻降低细胞的增殖活性,使大量细胞处于休眠期,导致新生血管内皮细胞分裂缓慢,新生肿瘤血管数量减低,恶变和转移受到抑制,为IDH1基因变异延长患者的生存期的机制提供新的理论依据。 展开更多

关键词 胶质瘤 idh1突变 KI-67 微血管密度(MVD)

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P53和ATRX蛋白在IDH1突变型与野生型胶质母细胞瘤表达的 相关性及生物学意义 被引量：1

11

作者 潘斌才 梁颖雯 +4 位作者 王春华 黄桂芳 徐伟玲 黄嘉裕 伏慧 《临床与病理杂志》 2017年第10期2050-2056,共7页

目的:探讨P53和ATRX蛋白在IDH1突变型与野生型胶质母细胞瘤的表达相关性及生物学意义。方法:收集广东同江医院病理科行手术切除胶质母细胞瘤后组织蜡块标本共62例(其中经免疫组织化学检测IDH1突变型胶质母细胞瘤12例,IDH1野生型胶质母... 目的:探讨P53和ATRX蛋白在IDH1突变型与野生型胶质母细胞瘤的表达相关性及生物学意义。方法:收集广东同江医院病理科行手术切除胶质母细胞瘤后组织蜡块标本共62例(其中经免疫组织化学检测IDH1突变型胶质母细胞瘤12例,IDH1野生型胶质母细胞瘤50例),检测P53和ATRX蛋白在这两种不同基因分型胶质母细胞瘤中的表达情况及相关性,并分析其与预后的关系。结果:P53蛋白在IDH1突变型与野生型胶质母细胞瘤的表达率分别为75.00%(9/12)和30.00%(15/50),ATRX蛋白的表达率分别为16.67%(2/12)及94.00%(47/50),P53和ATRX蛋白在IDH1两种基因分型的胶质母细胞瘤的表达差异均有统计学意义(均P<0.01)。P53及ATRX的表达呈负相关(r=-0.404,P<0.01)。Cox多元回归分析结果显示IDH1基因分型、年龄及性别是影响胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)生存期的危险因素(P<0.01)。结论:大部分的IDH1野生型的GBM的患者缺乏P53基因及ATRX基因的突变。IDH1野生型GBM是显著影响GBM生存期的危险因素,可以作为临床对成年GBM患者预后判断的重要指标之一。 展开更多

关键词 idh1突变型胶质母细胞瘤 idh1野生型胶质母细胞瘤 P53 ATRX 预后

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IDH1突变型胶质母细胞瘤临床病理分析 被引量：1

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作者 曾英 钟鹏 +4 位作者 朱祥风 林俐 杜娟 肖华亮 郭乔楠 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期734-743,共10页

目的探讨IDH1突变型胶质母细胞瘤(glioblastoma IDH1-mutant,GBM IDH1-mut)的临床病理学特征。方法收集2014-2018年陆军军医大学大坪医院病理科10例GBM IDH1-mut患者临床及影像学资料,观察其病理学形态及免疫表型,检测其分子改变,并复... 目的探讨IDH1突变型胶质母细胞瘤(glioblastoma IDH1-mutant,GBM IDH1-mut)的临床病理学特征。方法收集2014-2018年陆军军医大学大坪医院病理科10例GBM IDH1-mut患者临床及影像学资料,观察其病理学形态及免疫表型,检测其分子改变,并复习相关文献,探讨GBM IDH1-mut的临床病理特征及分子机制。结果GBM IDH1-mut患者10例,其中男性6例,女性4例;年龄28~63岁;7例累及额叶,以头昏、头痛为主要症状,5例有胶质瘤病史。显微镜下观察GBM IDH1-mut共同形态学特征为细胞密集,细胞呈圆形、梭形、多角形,细胞异型明显,核分裂象易见,微血管增生、坏死。微血管增生以肾小球样微血管增生为主,坏死表现为栅栏状坏死和凝固性缺血性坏死,根据累及范围分为大片和局灶。8例GBM IDH1-mut周围见WHOⅡ/Ⅲ胶质瘤成分。免疫组化结果:GFAP、Nestin、IDH1呈阳性表达,Olig-2可见不同程度表达(9/10),P53呈弥漫阳性表达(9/10);ATRX均不表达;Ki-67标记指数为10%~80%,而肿瘤细胞NeuN、NF、CD68、Syn、CD34均为阴性,CD34血管内皮细胞阳性。分子病理结果:10例均见IDH1R132H突变,9例MGMT启动子发生甲基化,1p/19q未缺失(0/4),未检测到TERT突变和BRAFV600E突变(0/3)。结论GBM IDH1-mut少见,坏死局限和微血管增生不显著提示预后较好,坏死广泛和微血管显著增生提示预后较差。 展开更多

关键词 idh1突变型胶质母细胞瘤 免疫组化 临床病理特征

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初诊急性髓系白血病NPM1突变患者临床特征的研究 被引量：9

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作者 魏辉 张轶群 +8 位作者 林冬 王迎 周春林 刘兵城 李巍 饶青 王敏 秘营昌 王建祥 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期11-15,共5页

本研究探讨急性髓系白血病(AML)患者NPM1基因第12外显子突变的临床特点及其与FLT3-ITD和IDH1突变的相互关系。收集AML患者骨髓标本,收集患者的临床资料,按WHO标准诊断分型。抽提基因组DNA,采用PCR后测序方法检测NPM1突变。结果表明,对38... 本研究探讨急性髓系白血病(AML)患者NPM1基因第12外显子突变的临床特点及其与FLT3-ITD和IDH1突变的相互关系。收集AML患者骨髓标本,收集患者的临床资料,按WHO标准诊断分型。抽提基因组DNA,采用PCR后测序方法检测NPM1突变。结果表明,对389例AML的标本检测发现,NPM1突变的发生率为14.1%(55/389);FLT3-ITD突变的发生率为14.7%(57/389),IDH1突变的发生率为6.4%(25/389)。在AML1-ETO、PML-RARA和CBF-MYH11融合基因的AML中没有发现NPM1突变,NPM1突变组FLT3-ITD和IDH1突变的发生率分别为29.1%和12.7%,显著高于NPM1未突变组的12.3%和5.4%。NPM突变易于发生在正常核型AML中,发生率为26.5%(35/132)。NPM1突变的AML具有发病年龄偏大、血小板数高、易于发生在AML-M5、CD34阳性比例低、易于与FLT3-ITD和IDH1突变伴发等临床特点。NPM1突变阴性组的1个疗程CR率为69.8%,NPM1突变阳性组的1个疗程CR率为72.2%,两组之间无统计学差异(P=0.07)。结论:NPM1突变的AML具有独特的临床特点,易于与FLT3-ITD和IDH1突变共存,而不会与AML1-ETO、PML-RARA和CBF-MYH11融合基因共存。 展开更多

关键词 急性髓系白血病 NPM1基因突变 FLT3基因突变 idh1基因突变

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IDH1基因突变及MGMT基因启动子甲基化在胶质瘤中的临床意义 被引量：10

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作者 王振 许在华 +2 位作者 孙靖驰 刘强 黄欣 《肿瘤学杂志》 CAS 2018年第11期1118-1121,共4页

[目的]探讨IDH1基因突变及MGMT基因启动子甲基化状态在指导胶质瘤患者临床化疗和预后判断的意义。[方法]运用PCR测序和焦磷酸测序方法对190例胶质瘤患者的肿瘤标本分别进行IDH1基因突变和MGMT基因启动子甲基化状态分析;分析两者与胶质... [目的]探讨IDH1基因突变及MGMT基因启动子甲基化状态在指导胶质瘤患者临床化疗和预后判断的意义。[方法]运用PCR测序和焦磷酸测序方法对190例胶质瘤患者的肿瘤标本分别进行IDH1基因突变和MGMT基因启动子甲基化状态分析;分析两者与胶质瘤患者临床病理特征及预后的关系。[结果]胶质瘤中IDH1基因突变在不同年龄(P=0.026)、病理分级(P=0.020)、KPS评分(P=0.004)组间分布差异有统计学意义;而在不同性别(P=0.900)、p53表达(P=0.878)、肿瘤幕上幕下位置(P=0.106)组间分布差异统计学意义。MGMT基因启动子甲基化在不同年龄(P=0.488)、性别(P=0.447)、病理分级(P=0.287)、KPS评分(P=0.077)、p53表达(P=0.970)及肿瘤幕上与幕下位置不同(P=0.915)。IDH1基因突变型组与野生型组30个月总生存期差异有统计学意义(P=0.002),高级别胶质瘤术后化疗患者MGMT基因启动子甲基化组与非甲基化组30个月总生存期差异有统计学意义(P=0.049)。[结论]IDH1基因突变可作为判断胶质瘤患者预后的指标,而MGMT基因启动子甲基化可作为指导化疗的重要指标。 展开更多

关键词 胶质瘤 idh1基因突变 O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶 预后

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磁共振非高斯弥散加权成像预测低级别胶质瘤IDH1基因突变初步结果 被引量：8

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作者 吴诗熳 邱天明 +8 位作者 杨鸣 张华 金腾 芮文婷 庞浩鹏 解骞 陈宏 姚振威 任彦 《中国医学计算机成像杂志》 CSCD 北大核心 2018年第5期410-416,共7页

目的:探讨磁共振非高斯弥散加权成像预测低级别胶质瘤异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)突变状态的可能性方法:回顾性分析了44例病理证实的WHOⅡ级(低级别)胶质瘤,所有病例均执行了常规简单b值(0,1000s/mm2)和多b值弥散成像(22b值:0,10,20,30,50,10... 目的:探讨磁共振非高斯弥散加权成像预测低级别胶质瘤异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)突变状态的可能性方法:回顾性分析了44例病理证实的WHOⅡ级(低级别)胶质瘤,所有病例均执行了常规简单b值(0,1000s/mm2)和多b值弥散成像(22b值:0,10,20,30,50,100,150,200,300,400,500,600,800,1000,1500,2000,2500,3000,3500,4000,4500和5000s/mm2)。根据IDH1突变状态分为IDH1+(n=30)组和IDH1-组(n=14),采用肿瘤T2FLAIR最大横断面方法计算肿瘤平均ADC,Dslow,DDC和α值,同时提取基于肿瘤容积的ADC,Dslow,DDC和α的78个影像组学特征值(包括19个First_order特征,27个GLCM特征,16个GLRLM特征和16个GLSZM特征),统计学分析采用Student’s t-test检验(正态分布)或者Mann–Whitney U-test检验(非正态分布),Shapiro-Wilk’s tests用于数据正态性检验。ROC分析用于评估IDH1基因突变预测效能,并计算曲线下面积AUC,P<0.05差异有统计学意义。结果:(1) IDH1突变组α和Dslow均较IDH1野生组明显增高,AUC值分别为0.721和0.751(P=0.008和0.019),ADC和DDC差异均无显著统计学意义(P均>0.05);(2)全肿瘤容积影像组学特征值分析显示,3个α组学特征值、7个Dslow组学特征值在IDH1突变组较野生组均明显增高,P<0.05,其中α特征值中90Percent诊断效能最高,AUC值为0.778(P=0.007);Dslow特征值GLCM_Difference_variance诊断效能最高,AUC值为0.772(P=0.016);ADC和DDC组学特征值在两组间差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论:磁共振非高斯弥散成像与低级别胶质瘤IDH1突变状态密切相关,Dslow和α具有预测低级别胶质瘤IDH1突变状态的潜能,IDH1野生型低级别胶质瘤比突变型具有更不均质的水分子弥散微环境。 展开更多

关键词 非高斯弥散加权成像 双指数模型 拉伸指数模型 idh1基因突变 低级别胶质瘤

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IDH1基因突变在脑胶质瘤中的研究进展 被引量：5

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作者 徐庆福 李立超 +1 位作者 姚雪 吕胜青 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2012年第18期1386-1389,共4页

脑胶质瘤是中枢神经系统较常见的肿瘤之一,尽管目前诊疗技术得到长足的发展,但疗效仍然不尽如人意。随着分子病理学的发展,人们越来越关注脑胶质瘤中一些分子水平的异常在诊断和治疗疾病中的意义。近年来研究发现,脑胶质瘤患者存在高频... 脑胶质瘤是中枢神经系统较常见的肿瘤之一,尽管目前诊疗技术得到长足的发展,但疗效仍然不尽如人意。随着分子病理学的发展,人们越来越关注脑胶质瘤中一些分子水平的异常在诊断和治疗疾病中的意义。近年来研究发现,脑胶质瘤患者存在高频率的异柠檬酸脱氢酶-1(isocitrate dehydrogenases-1,IDH1)基因突变现象,而且该突变与脑胶质瘤的诊断分型和临床预后有明确的关系,对其深入研究,有望找到脑胶质瘤治疗的新靶点,对改善当前脑胶质瘤治疗现状有着深远的意义。 展开更多

关键词 idh1基因突变 脑胶质瘤 诊断分型 治疗 预后

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病理类型、IDH-1突变和MGMT启动子甲基化状态与间变性胶质瘤假性进展的相关性 被引量：2

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作者 李宏 陆云涛 +3 位作者 漆松涛 俞磊 欧阳辉 刘亚伟 《暨南大学学报（自然科学与医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期154-159,共6页

目的:明确间变性胶质瘤(Anaplastic glioma,AG)组织中病理类型、IDH-1基因突变以及MGMT启动子甲基化与患者综合治疗后发生假性进展(Pseudoprogression,PsPD)之间的相互关系。方法:对47例间变性胶质瘤标本采用基因片段测序的方法检测异... 目的:明确间变性胶质瘤(Anaplastic glioma,AG)组织中病理类型、IDH-1基因突变以及MGMT启动子甲基化与患者综合治疗后发生假性进展(Pseudoprogression,PsPD)之间的相互关系。方法:对47例间变性胶质瘤标本采用基因片段测序的方法检测异柠檬酸脱氢酶(IDH-1)突变和MGMT启动子甲基化状态情况。对所有病例进行临床随访,结合肿瘤的病理类型,探讨其对术后PsPD发生的提示作用。结果:47例AG患者中有24例出现早期进展(6个月内)。9例PsPD中IDH-1突变和MGMT启动子甲基化分别是6例和7例;另15例真性复发患者IDH-1突变和MGMT启动子甲基化分别是3例和5例,IDH-1突变对PsPD检出率与MGMT启动子甲基化相比,无明显差异(2<0.02,P>0.9);PsPD中含少突胶质细胞病理成分的4例病例,包括3例间变性少突胶质细胞瘤(AO)和1例间变性少突显形细胞瘤(AOA),全部发生IDH-1突变,另5例间变性显形细胞瘤(AA)中有2例发生IDH-1突变,IDH-1突变对PsPD检出率与病理类型中含少突胶质细胞成分相比,无明显差异(2=0.5,P>0.5)。结论:病理类型中含有少突胶质细胞成分、存在IDH-1突变和MGMT启动子甲基化可以作为间变性胶质瘤中预测PsPD的可靠客观预计指标,有利于鉴别肿瘤PsPD和真性复发。 展开更多

关键词 恶性胶质瘤 间变型胶质瘤 假性进展 idh-1突变 MGMT

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体素内不相干运动扩散加权成像预测脑胶质瘤IDH1基因突变的价值 被引量：2

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作者 冯盼盼 王超超 +3 位作者 董海波 李亚迪 王洪财 梁良 《浙江医学》 CAS 2021年第2期143-147,I0003,共6页

目的探讨体素内不相干运动扩散加权成像(IVIM-DWI)定量参数对脑胶质瘤异柠檬酸脱氢酶-1(IDH1)基因突变的术前预测价值。方法回顾分析2016年9月至2020年1月在宁波市医疗中心李惠利医院经手术病理证实的55例WHOⅡ~Ⅳ级脑胶质瘤患者的影像... 目的探讨体素内不相干运动扩散加权成像(IVIM-DWI)定量参数对脑胶质瘤异柠檬酸脱氢酶-1(IDH1)基因突变的术前预测价值。方法回顾分析2016年9月至2020年1月在宁波市医疗中心李惠利医院经手术病理证实的55例WHOⅡ~Ⅳ级脑胶质瘤患者的影像资料,包括颅脑MRI常规和IVIM-DWI检查。其中,IDH1突变型17例,IDH1野生型38例。测量肿瘤最大层面实性区域和对侧正常白质区域,获得表观扩散系数(ADC)、真性水分子扩散系数(D)、微循环灌注系数(D*)和灌注分数(f)4个定量参数图。采用独立样本t检验或Mann-Whitney秩和检验比较IDH1突变组与IDH1野生组IVIM-DWI各参数的差异。采用ROC曲线评价IVIM-DWI定量参数预测脑胶质瘤IDH1基因突变的效能。结果IDH1突变组ADC、D、f值分别为(1.197±0.242)×10^-3 mm^2/s、(0.985±0.191)×10^-3 mm^2/s、0.496(0.282,0.712),IDH1野生组ADC、D、f值分别为(0.951±0.252)×10^-3 mm^2/s、(0.774±0.173)×10^-3 mm^2/s、0.269(0.118,0.871)。IDH1突变组ADC、D、f值均明显高于IDH1野生组(均P<0.05),但D*值差异无统计学意义(P=0.058)。ADC、D、f值预测脑胶质瘤IDH1基因突变的AUC分别为0.793、0.807、0.818,ADC值预测IDH1基因突变的特异度最高,f值的灵敏度最高。结论IVIM-DWI的定量参数ADC、D、f值在术前预测脑胶质瘤IDH1基因突变有重要价值,以f值效能最高。 展开更多

关键词 磁共振成像 体素内不相干运动 神经脑胶质瘤 idh1基因突变

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人低级别胶质瘤IDH1基因突变与临床病理参数的关系 被引量：1

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作者 薛晶 桑伟 +3 位作者 王嵌 苏丽萍 高海霞 张巍 《新疆医科大学学报》 CAS 2020年第6期732-737,共6页

目的通过对人低级别胶质瘤异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)基因突变检测,探讨IDH1突变与临床病理参数及预后的关系。方法收集143例低级别胶质瘤(WHOⅡ级94例、WHOⅢ级49例)患者的石蜡组织标本进行DNA提取,经聚合酶链反应扩增后用Sanger测序法对I... 目的通过对人低级别胶质瘤异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)基因突变检测,探讨IDH1突变与临床病理参数及预后的关系。方法收集143例低级别胶质瘤(WHOⅡ级94例、WHOⅢ级49例)患者的石蜡组织标本进行DNA提取,经聚合酶链反应扩增后用Sanger测序法对IDH1基因第132位密码子进行突变检测,同时分析患者性别、年龄、肿瘤位置及最大径、组织学类型及WHO分级、无进展生存期(PFS)等临床病理参数与IDH1突变的关系。结果143例低级别胶质瘤患者中,检测出IDH1基因R132突变型118例,野生型25例,突变率为82.52%。IDH1基因R132突变与较低年龄(P<0.001)、肿瘤组织学分型(P=0.018)、WHOⅡ级(P=0.03)、Ki-67指数较低(P=0.018)、随访期间无复发(P<0.001)呈正相关。生存分析Kaplan-Meier生存曲线显示,IDH1基因突变对患者预后有影响(χ^2=14.948,P<0.001),Cox回归多因素分析显示,IDH1基因突变和WHO分级具有统计学意义(P均<0.001),而肿瘤位置、最大径、肿瘤是否全切除、术后有无辅助治疗、Ki-67指数等因素差异无统计学意义。结论低级别胶质瘤IDH1基因突变率为82.52%,IDH1突变与年龄、肿瘤组织学分型、WHO分级、Ki-67指数及有无复发相关,IDH1突变型低级别胶质瘤比IDH1野生型预后相对较好,可作为判断胶质瘤患者预后的指标并为胶质瘤治疗提供潜在靶点。 展开更多

关键词 低级别胶质瘤 idh1基因突变 Sanger测序法 预后

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基于不同扩散模型的扩散加权成像对脑胶质瘤分级和预测IDH-1突变的作用

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作者 王卫中 姚萌萌 +2 位作者 刘梦 刘佳 杜云 《中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生》 2022年第10期5-7,共3页

分析不同扩散模型的扩散加权成像在脑胶质瘤分级与异柠檬酸脱氢酶-1(IDH-1)突变预测中的价值。方法 选取2021年1月~2021年12月院内病理结果确诊的50例脑胶质瘤患者为观察对象,所有患者均行MRI平扫、增强扫描、扩散加权成像检测,统计DTI... 分析不同扩散模型的扩散加权成像在脑胶质瘤分级与异柠檬酸脱氢酶-1(IDH-1)突变预测中的价值。方法 选取2021年1月~2021年12月院内病理结果确诊的50例脑胶质瘤患者为观察对象,所有患者均行MRI平扫、增强扫描、扩散加权成像检测,统计DTI、DKI、NODDI参数,分析不同扩散模型诊断效能。结果 本组50例确诊脑胶质瘤患者,WHO分级Ⅱ级23例,Ⅲ级7例,Ⅳ级20例,其中Ⅳ级为高级别。IDH-1基因表型确定突变型患者27例,野生型患者23例。DKI、DTI、NODDI的各参数在高级别、低级别脑胶质瘤患者中对比差异有统计学意义(P<),除DKI的MD参数以高级别低于低级别患者外,其他参数均以高级别高于低级别患者(P<0.05)。不同扩散模型在高级别、低级别鉴别符合率方面差异显著,其中DKI不同级别胶质瘤鉴别符合率较高(P<0.05)。野生型IDH-1患者经DKI检测各参数水平均高于突变型IDH-1患者,经DTI检测FA参数高于突变型患者,而MD参数低于突变型患者,组间对比差异有统计学意义(P<0.05);经NODDI检测各参数在不同IDH-1型患者中对比无差异性(P>0.05)。结论 本研究证实不同扩散模型的扩散加权成像均可为脑胶质瘤分级提供可靠依据,其中DKI参考价值较高,而对于IDH-1突变预测DTI、DKI具有可参考价值,NODDI各参数无法预测。 展开更多

关键词 扩散模型 扩散加权成像 脑胶质瘤分级 idh-1突变

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