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6种中药活性成分植物雌激素作用的比较研究 被引量：31
1
作者 赵丕文 牛建昭 +3 位作者 王继峰 王大伟 陈家旭 王玲巧 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第24期1852-1855,共4页
目的观察蜕皮甾酮等6种中药活性成分对MCF-7细胞增殖、细胞周期的影响,以探讨它们的植物雌激素样作用及其可能机制。方法采用MTT细胞增殖实验观察6种中药活性成分:蜕皮甾酮、红花黄色素A、丹参酮I、丹参酮ⅡA、补骨脂素、异补骨脂素对... 目的观察蜕皮甾酮等6种中药活性成分对MCF-7细胞增殖、细胞周期的影响,以探讨它们的植物雌激素样作用及其可能机制。方法采用MTT细胞增殖实验观察6种中药活性成分:蜕皮甾酮、红花黄色素A、丹参酮I、丹参酮ⅡA、补骨脂素、异补骨脂素对雌激素受体(ER)阳性细胞系MCF-7增殖的影响,并以雌激素受体拮抗剂IC I182,780干预,探讨其发挥雌激素样作用的可能机制。同时,通过流式细胞术检测这些活性成分对MCF-7细胞增殖周期的影响。结果蜕皮甾酮、红花黄色素A、补骨脂素、异补骨脂素能够促进ER阳性细胞系MCF-7增殖,并将细胞周期由G1期向S期推进,促进DNA合成,提高细胞分裂增殖指数。同时,加入ER拮抗剂IC I182,780可抑制其促增殖作用。丹参酮I和丹参酮ⅡA能够抑制ER阳性细胞系MCF-7增殖,但对其细胞周期影响不显著。同时,加入ER拮抗剂IC I182,780可减弱其对MCF-7增殖的抑制作用。结论蜕皮甾酮、红花黄色素A、补骨脂素、异补骨脂素能够促进MCF-7增殖,而丹参酮I和丹参酮ⅡA可抑制MCF-7细胞增殖,其作用均是通过ER介导的。 展开更多
关键词 中药活性成分 植物雌激素 MCF-7 细胞增殖 细胞周期 ici182 780
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怀地黄雌激素样活性筛选的实验研究 被引量：16
2
作者 郑晓珂 刘朝妍 +5 位作者 蒋贇 张娜 冯志毅 苏成福 王小兰 冯卫生 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第21期1831-1836,共6页
目的对鲜地黄、生地黄、熟地黄和地黄叶进行了雌激素样活性筛选。方法首先通过小鼠子宫增重实验和MCF-7细胞增殖实验对选定的四种药材进行雌激素样活性筛选;接着采用ICI182,780拮抗实验及以pERE-TAL-luc、pβgal-Control、pCXN2-hERα或... 目的对鲜地黄、生地黄、熟地黄和地黄叶进行了雌激素样活性筛选。方法首先通过小鼠子宫增重实验和MCF-7细胞增殖实验对选定的四种药材进行雌激素样活性筛选;接着采用ICI182,780拮抗实验及以pERE-TAL-luc、pβgal-Control、pCXN2-hERα或pCXN2-hERβ共转染的HEK293细胞,以ERE调控的报告基因luc瞬时表达检测进行了雌激素样作用机制初探。结果鲜地黄水提物和生地黄水提物能够诱导性未成熟雌性小鼠子宫系数的增加,且两者均能够促进MCF-7细胞的增殖,当与雌激素受体阻断剂ICI182,780同时干预时两者对细胞的促增殖作用被抑制;ERE调控的报告基因瞬时表达结果显示,由ERβ介导时,鲜地黄水提物与生地黄水提物的荧光素酶活性均显著高于正常组。结论鲜地黄水提物和生地黄水提物体内、体外均具有雌激素样活性,且都主要通过ERβ介导发挥。不同炮制品中鲜地黄的雌激素样作用最强,生地黄其次,熟地黄没有雌激素样作用,提示地黄炮制后会使其雌激素样作用发生改变。 展开更多
关键词 怀地黄 雌激素样活性 性未成熟小鼠子宫 MCF-7细胞 报告基因 ERΒ ici182 780
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雌激素对乳腺癌细胞中PDZK1蛋白表达量的影响 被引量：4
3
作者 王瑛 杨晓梅 +3 位作者 郑君芳 陈鹏 赵晶晶 贺俊崎 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2009年第2期185-188,共4页
目的观察雌激素17β-雌二醇(17β-estradiol,E2)及其抑制剂对雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性的乳腺癌细胞株ER-MDA-MB-231、MCF-7中PDZK1(PDZ domain containing1)蛋白表达量的影响。方法应用Western blotting法观察E2及ICI182,... 目的观察雌激素17β-雌二醇(17β-estradiol,E2)及其抑制剂对雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性的乳腺癌细胞株ER-MDA-MB-231、MCF-7中PDZK1(PDZ domain containing1)蛋白表达量的影响。方法应用Western blotting法观察E2及ICI182,780在不同时间、不同浓度作用下2种细胞内PDZK1蛋白表达量的变化。结果浓度为10-8mol/L的E2作用72h可以使MCF-7、ER-MDA-MB-2312株细胞内PDZK1蛋白表达量显著升高;而抑制剂ICI182,780则相反,以10-6mol/L的浓度作用36h即可明显抑制ER-MDA-MB-231细胞中PDZK1蛋白的表达,且以上变化表现出剂量、时间依赖关系。结论PDZK1是雌激素应答蛋白,它在ER阳性的乳腺癌细胞中的表达受雌激素信号转导通路的调节。雌激素及ICI182,780可能通过调节其蛋白表达量来影响肿瘤细胞的生长和耐药性。 展开更多
关键词 雌激素 ici182 780 乳腺癌细胞 PDZK1蛋白
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哇巴因抑制乳腺癌细胞增殖与雌激素受体亚型介导的信号通路有关 被引量：2
4
作者 牛秀珑 王越 徐瑞成 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第12期1694-1698,共5页
目的在确定哇巴因是否经雌激素受体(estrogen re-ceptor,ER)途径发挥抗乳腺癌细胞增殖作用的基础上,进一步探讨ER亚型在哇巴因介导的增殖抑制中的作用。方法选择兼有两种ER亚型表达的人乳腺癌细胞株MCF-7为研究对象,采用MTT法、RNA干扰... 目的在确定哇巴因是否经雌激素受体(estrogen re-ceptor,ER)途径发挥抗乳腺癌细胞增殖作用的基础上,进一步探讨ER亚型在哇巴因介导的增殖抑制中的作用。方法选择兼有两种ER亚型表达的人乳腺癌细胞株MCF-7为研究对象,采用MTT法、RNA干扰技术及蛋白印迹检测技术,观察ER亚型对哇巴因介导的细胞增殖抑制作用的影响。结果在0.1～1 000 nmol.L-1浓度范围内,哇巴因以剂量依赖性方式明显抑制MCF-7细胞的增殖活性,该抑制作用可被ER阻断剂ICI 182,780部分阻断。应用RNA干扰技术沉默ERα或ERβ基因表达,进一步证实哇巴因对MCF-7细胞的增殖抑制作用主要由ERα介导。结论哇巴因可通过ERα信号通路对乳腺癌发挥抗肿瘤效应。NKA结合ER可能是未来开发抗乳癌药物的潜在重要靶点。 展开更多
关键词 哇巴因 钠钾ATP酶 雌激素受体 ici182 780 乳腺癌细胞 MCF-7
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雌激素及雌激素受体拮抗剂对人乳腺癌细胞MCF-7中雌激素相关受体表达的影响 被引量：3
5
作者 刘英华 何宁 +2 位作者 姜淑卿 李新 张静姝 《环境与健康杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第8期677-680,F0003,共5页
目的通过研究17β-雌二醇(17β-E2)及雌激素受体拮抗剂ICI182,780对人乳腺癌细胞MCF-7中雌激素相关受体(estrogen-related receptor,ERRα)表达的影响,初步探讨ERRα在乳腺癌的发生发展过程中的作用及其与雌激素受体(estrogen receptor,... 目的通过研究17β-雌二醇(17β-E2)及雌激素受体拮抗剂ICI182,780对人乳腺癌细胞MCF-7中雌激素相关受体(estrogen-related receptor,ERRα)表达的影响,初步探讨ERRα在乳腺癌的发生发展过程中的作用及其与雌激素受体(estrogen receptor,ER)信号通路的关系。方法调整细胞密度为1×106/ml,分别加入DMSO(0.1%)+乙醇(0.1%)(溶剂对照)、17β-E2(1×10-8 mol/L)、17β-E2(1×10-8 mol/L)+ICI182,780(1×10-6 mol/L)作用于细胞24 h,阴性对照组细胞不作任何处理。采用实时定量PCR法检测ERRαmRNA的表达水平,采用免疫细胞化学检测方法及Western Blotting方法检测ERRα蛋白的表达水平。结果与溶剂对照组比较,17β-E2单独染毒组和17β-E2+ICI182,780联合染毒组MCF-7细胞ERRαmRNA及蛋白表达升高,差异有统计学意义(P<0.05);而阴性对照组MCF-7细胞ERRαmRNA及蛋白表达基本无差异(P>0.05)。17β-E2+ICI182,780联合染毒组MCF-7细胞ERRαmRNA及蛋白表达低于17β-E2单独染毒组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论雌激素可通过ERα通路介导ERRαmRNA及蛋白的上调;从而诱导下游调节基因的表达,引起乳腺癌细胞的增殖;而ER阻断剂ICI182,780可阻断雌激素对ERRαmRNA及蛋白的上调作用。 展开更多
关键词 人乳腺癌细胞 17β- 雌二醇 IC1182 780 雌激素相关受体α
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雌二醇及雌激素受体抑制剂对卵巢癌SKOV3细胞凋亡及其PTEN、GSK3β、cyclinD1蛋白表达的影响 被引量：1
6
作者 徐磊 石红 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第11期932-936,共5页
目的:探讨雌二醇(E2)与雌激素受体抑制剂ICI182,780作用后,对卵巢癌SKOV3细胞凋亡及磷脂酰肌醇/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路上蛋白表达的影响,明确E2及其受体抑制剂对SKOV3细胞作用的机制。方法:采用流式细胞技术检测普通培养液(对照组... 目的:探讨雌二醇(E2)与雌激素受体抑制剂ICI182,780作用后,对卵巢癌SKOV3细胞凋亡及磷脂酰肌醇/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路上蛋白表达的影响,明确E2及其受体抑制剂对SKOV3细胞作用的机制。方法:采用流式细胞技术检测普通培养液(对照组)、浓度为10-7mol/L的E2(E2组)和相同浓度E2与ICI182,780(E2+ICI182,780组)作用SKOV3细胞后不同时间段(24、48小时)SKOV3细胞凋亡率的变化,Western-Blot法检测E2与ICI182,780作用SKOV3细胞后不同时间段(0、1、2、6、12、24小时)PI3K/AKT信号通路相关分子的蛋白表达。结果:①E2组作用SKOV3细胞24、48小时后SKOV3细胞凋亡率明显低于对照组(P<0.05);E2+ICI182,780组作用SKOV3细胞24、48小时后SKOV3细胞凋亡率明显高于对照组(P<0.05)。②E2上调SKOV3细胞人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)、p-PTEN、磷酸化糖原合成酶激酶3β(p-GSK3β)、细胞周期素D1(cyclinD1)蛋白表达;ICI182,780在不同程度上拮抗以上的作用,但是二者对GSK3β蛋白表达均无影响。结论:E2激活SKOV3细胞内的PI3K/AKT信号传导通路,促使通路上蛋白磷酸化,最终抑制细胞凋亡;雌激素受体抑制剂ICI182,780可抑制E2对PI3K/AKT信号传导通路的激活作用,从而促进细胞凋亡。 展开更多
关键词 雌二醇 卵巢癌 雌激素受体抑制剂ici182 780 细胞凋亡 人第10号染色体缺失的 磷酸酶及张力蛋白同源基因 糖原合成酶激酶3Β 细胞周期素D1
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ER拮抗剂逆转乳腺癌多药耐药的实验研究
7
作者 胡美铃 时俊锋 +1 位作者 丁海剑 孙玉洁 《医学分子生物学杂志》 CAS 2013年第3期125-130,共6页
目的探讨ER拮抗剂（ICI 182，780）对人乳腺癌紫杉醇（PTX）耐药细胞株MCF-7／PTX耐药逆转的作用及其相关机制。方法应用Western印迹方法检测MCF-7／PTX细胞多药耐药基因（MDRl）编码的P-糖蛋白（P-gp）的表达；应用荧光酶标仪检测MCF-7... 目的探讨ER拮抗剂（ICI 182，780）对人乳腺癌紫杉醇（PTX）耐药细胞株MCF-7／PTX耐药逆转的作用及其相关机制。方法应用Western印迹方法检测MCF-7／PTX细胞多药耐药基因（MDRl）编码的P-糖蛋白（P-gp）的表达；应用荧光酶标仪检测MCF-7／PTX细胞R-123外排。反映P-gp的泵功能；应用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测不同浓度ICI 182，780及化疗药物（PTX、EPI、VCR）对MCF-7／PTX细胞的增殖抑制效应，并计算半数抑制浓度（IC50）；应用RT—PCR检测无毒剂量ICI182，780对MCF-7／PTX细胞内MDR1表达水平的影响。结果P-gp在MCF-7／PTX细胞较MCF-7细胞表达增高；无毒剂量ICI182，780通过降低MCF-7／PTX细胞内MDRl表达水平发挥耐药逆转作用;MCF-7／PTX细胞对PTX、ADR和VCR的耐药性较MCF-7细胞强，加入ICI182，780能增强MCF-7／PTX细胞对化疗药物的敏感性。结论ER拮抗剂ICI182，780可部分逆转人乳腺癌耐药细胞株MCF-7／PTX细胞对PTX、EPI和VCR的耐药性，其逆转机制与抑制MDRI的表达有关。 展开更多
关键词 乳腺癌 P糖蛋白(P-gp) 药物耐受性 ER拮抗剂(ici 182 780)
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甲基Hispolon雌激素样作用研究 被引量：1
8
作者 陈北燕 汪鋆植 +4 位作者 余海立 李湜 叶汪阳 李明 贺海波 《中药材》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期2855-2859,共5页
目的:研究甲基hispolon的雌激素样作用,为寻找良好的雌激素替代药物提供依据。方法:通过细胞增殖实验检测甲基hispolon的雌激素作用和抗雌激素作用;采用酶联免疫法检测甲基hispolon对去氧乙烯基环己烯(VCD)处理的卵巢早衰SD大鼠血清中E_... 目的:研究甲基hispolon的雌激素样作用,为寻找良好的雌激素替代药物提供依据。方法:通过细胞增殖实验检测甲基hispolon的雌激素作用和抗雌激素作用;采用酶联免疫法检测甲基hispolon对去氧乙烯基环己烯(VCD)处理的卵巢早衰SD大鼠血清中E_2的影响,并考察其对子宫和卵巢组织病理学的研究。结果:计算机分子对接模拟甲基hispolon与雌激素受体有较强的结合能力。体外细胞增殖实验表明,10^(-8)~10^(-6)mol/L甲基hispolon能刺激MCF-7细胞的增殖,具有雌激素样作用,而对MAD-MB-231无明显影响;在10^(-8)~10^(-4)mol/L能抑制E_2诱导的MCF-7细胞的增殖,具有抗雌激素作用;ICI182,780能阻断甲基hispolon在10^(-7)~10^(-5)mol/L时对MCF-7细胞的增殖作用。体内实验结果显示甲基hispolon在1.25~5 mg/kg能增加卵巢早衰SD大鼠血清中E_2的水平;病理检查结果表明,甲基hispolon能增加卵巢内正常卵泡的数量,改善卵巢早衰病理变化。结论:甲基hispolon有雌激素样作用,具有替代雌激素药用的前景。 展开更多
关键词 甲基hispolon 雌激素 乳腺癌细胞 雌激素受体抑制剂 卵巢早衰
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