5-羟色胺受体3拮抗剂通过IκBα/NF-κB信号通路抑制脂多糖诱导RAW264.7细胞炎症反应 被引量：1

1

作者 邓邺云 任晓曦 +2 位作者 刘康瑞 陈茜 张建亮 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期750-758,共9页

在败血症等炎症相关疾病中,巨噬细胞过度产生的炎症因子在疾病的发病机制中发挥关键作用。5-羟色胺受体3(5-hydroxytryptamine receptor 3,5-HT_(3)R)拮抗剂,近来被发现在免疫系统中具有抑制炎症的作用,但其具体机制尚不清楚。本文使用... 在败血症等炎症相关疾病中,巨噬细胞过度产生的炎症因子在疾病的发病机制中发挥关键作用。5-羟色胺受体3(5-hydroxytryptamine receptor 3,5-HT_(3)R)拮抗剂,近来被发现在免疫系统中具有抑制炎症的作用,但其具体机制尚不清楚。本文使用脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)刺激小鼠巨噬细胞系RAW 264.7细胞,引发巨噬细胞炎症相关蛋白质的表达和炎症因子的释放。结果显示,在RAW 264.7细胞中,与无处理组相比,LPS以剂量和时间依赖的方式促进炎症相关蛋白质的表达和炎症因子的释放。进一步使用5-HT_(3)R拮抗剂格拉司琼(granisetron,GA)进行预处理,检测其抗炎作用。蛋白质免疫印迹和酶联免疫吸附测定的结果表明,与LPS处理组相比,随着GA浓度的升高,其抑制LPS诱导的RAW 264.7细胞炎症的效果越好(P<0.05)。同时,细胞活力和细胞毒性的结果也表明,所使用的GA对细胞不造成损伤。另外,通过免疫荧光实验和双荧光素酶检测表明,GA可以抑制LPS诱导的NF-κB的核移位和转录活性;进一步的蛋白质免疫印迹结果表明,GA可以通过抑制IκBα的磷酸化而抑制其降解,从而抑制NF-κB的功能。总之,本文的结果提示,GA可以通过抑制IκBα/NF-κB信号通路,抑制RAW 264.7巨噬细胞中炎症相关蛋白质的表达和炎症因子的释放。本研究结果为进一步探究5-HT_(3)R拮抗剂抗炎的分子机制,以及研发治疗败血症等炎症相关疾病的药物提供科学依据。 展开更多

关键词 败血症 抗炎 5-羟色胺受体3 格拉司琼 iκbα/nf-κb信号通路

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Fst通过调节IκBα/NF-κB信号通路减轻耳蜗炎症和氧化应激

2

作者 李红金 张袁祥 +2 位作者 陈佩佩 周安成 刘少峰 《中华耳科学杂志》 CSCD 北大核心 2023年第5期666-670,共5页

目的探讨卵泡抑素(follistatin,Fst)在耳蜗基底膜损伤中抗炎抗氧化应激的作用及机制。方法利用新霉素损伤耳蜗毛细胞模型,过表达Fst,采用RT-PCR检测各组Fst的表达,荧光显微镜下观察免疫荧光染色结果,并计数毛细胞变化情况,ELISA检测TNF... 目的探讨卵泡抑素(follistatin,Fst)在耳蜗基底膜损伤中抗炎抗氧化应激的作用及机制。方法利用新霉素损伤耳蜗毛细胞模型,过表达Fst,采用RT-PCR检测各组Fst的表达,荧光显微镜下观察免疫荧光染色结果,并计数毛细胞变化情况,ELISA检测TNF-α、IL-1β、IL-6炎症因子的含量,Western Blot检测氧化应激指数、IκBα、NF-κB p65的变化及下游靶点的表达。结果新霉素损伤模型组中基底膜毛细胞受损明显,过表达Fst后,其中圈毛细胞数量部分逆转(P<0.05),而底圈无明显改善(P>0.05)。模型组中TNF-α、IL-1β、IL-6、iNOS和COX-2的表达量增加,过表达Fst可明显降低。在细胞浆中,模型组IκBα、NF-κB p65降低,过表达Fst后明显升高。P-IκBα在模型组明显升高,Fst过表达后降低。在细胞核内,模型组NF-κB p65显著升高,Fst过表达可部分逆转这一变化。结论Fst可能是通过调节IκBα/NF-κB信号通路减轻耳蜗炎症和氧化应激过程,保护耳蜗毛细胞。 展开更多

关键词 卵泡抑素 耳蜗 炎症 氧化应激 iκbα/nf-κb信号通路

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穿心莲内酯抑制IKK/IκBα/NF-κB信号通路改善抑郁症大鼠的抑郁样行为 被引量：2

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作者 赵雯婧 王婷婷 +4 位作者 邱雪 蔡晓 简薇 何宗岭 郑玉萍 《河北医药》 CAS 2023年第14期2085-2089,共5页

目的探讨穿心莲内酯(Andro)通过抑制核转录因子-κB抑制蛋白激酶(IKK)/核因子κB抑制蛋白(IκBα)/核因子-κB(NF-κB)信号通路改善抑郁症(MDD)大鼠的抑郁样行为。方法随机取12只SD大鼠作为空白对照组(NC组),其余大鼠采用慢性不可预知... 目的探讨穿心莲内酯(Andro)通过抑制核转录因子-κB抑制蛋白激酶(IKK)/核因子κB抑制蛋白(IκBα)/核因子-κB(NF-κB)信号通路改善抑郁症(MDD)大鼠的抑郁样行为。方法随机取12只SD大鼠作为空白对照组(NC组),其余大鼠采用慢性不可预知轻度应激(CUMS)结合孤养模式造模,将造模成功大鼠随机平分为模型组(Mod组)、Andro组(25 mg·kg^(-1)·d^(-1))、Res组(30 mg·kg^(-1)·d^(-1)IKK/IκBα/NF-κB信号通路激活剂Res)、Andro+Res组(25 mg·kg^(-1)·d^(-1)Andro+30mg·kg^(-1)·d^(-1)Res),每组12只大鼠,Mod组和NC组灌胃等量0.9%氯化钠溶液。旷场实验、糖水偏好实验、强迫游泳实验、平衡木实验评估大鼠行为;ELISA法检测血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平;免疫荧光染色检测小胶质细胞、星形胶质细胞活性;Western blot检测NLRP3、cleaved-Caspase-1以及IKK/IκBα/NF-κB信号通路蛋白水平。结果与NC组相比,Mod组站立次数、饮用蔗糖量显著减少(P<0.05),游泳不动时间、通过平衡木时间、IL-1β、IL-6、TNF-α含量、Iba-1、GFAP阳性细胞数量、NLRP3、cleaved-Caspase-1、p-IKK/IKK、IκBα、p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白水平显著增加(P<0.05);与Mod组相比,Andro组大鼠游泳不动时间、通过平衡木时间、IL-1β、IL-6、TNF-α含量、Iba-1、GFAP阳性细胞数量、NLRP3、cleaved-Caspase-1、p-IKK/IKK、IκBα、p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白水平显著降低(P<0.05),站立次数、饮用蔗糖量显著增加(P<0.05),而Res组以上指标趋势相反(P<0.05);Res逆转了Andro对MDD大鼠抑郁样行为的改善。结论Andro可能通过下调IKK/IκBα/NF-κB通路对MDD大鼠的抑郁样行为起到一定的改善作用。 展开更多

关键词 穿心莲内酯 抑郁症 iKK/iκbα/nf-κb信号通路 抑郁样行为 神经炎症

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补肾解毒通络方对Ⅱ型胶原诱导性关节炎大鼠TLR4/IκBα/NF-κB信号通路相关因子的影响 被引量：5

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作者 陈倩雯 何奕坤 +1 位作者 沈佳莹 杨光辉 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2021年第11期69-75,共7页

目的观察补肾解毒通络方对Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠TLR4/IκBα/NF-κB信号通路相关因子的影响,探讨其抗炎作用机制。方法32只SPF级雌性SD大鼠随机分为正常组、模型组、甲氨喋呤组和补肾解毒通络方组,每组8只。除正常组外,其余各... 目的观察补肾解毒通络方对Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠TLR4/IκBα/NF-κB信号通路相关因子的影响,探讨其抗炎作用机制。方法32只SPF级雌性SD大鼠随机分为正常组、模型组、甲氨喋呤组和补肾解毒通络方组,每组8只。除正常组外,其余各组均采用牛Ⅱ型胶原和不完全弗氏佐剂注射制备CIA大鼠模型。模型制备成功后,各给药组分别给予相应药物干预,连续21 d。每隔7 d测量大鼠体质量、关节炎指数和左后足趾厚度,HE染色观察膝关节滑膜组织病理变化,ELISA检测血清白细胞介素(IL)-6、IL-8、IL-10、肿瘤坏死因子(TNF)-α含量,Western blot检测滑膜组织Toll样受体4(TLR4)、核因子(NF)-κB p65、NF-κB抑制蛋白α(IκBα)表达,RT-PCR检测滑膜组织TLR4、NF-κB p65、IκBαmRNA表达。结果与正常组比较,模型组大鼠体质量减轻,四肢关节明显肿胀,关节炎指数明显升高(P<0.01),滑膜组织增生显著,大量炎性细胞浸润;血清IL-6、IL-8和TNF-α含量明显增加,IL-10含量明显减少(P<0.01);膝关节滑膜组织TLR4、NF-κB p65蛋白和mRNA表达明显升高,IκBα蛋白和mRNA表达明显降低(P<0.01)。与模型组比较,补肾解毒通络方组大鼠体质量明显增加,关节肿胀减轻,关节炎指数降低,滑膜增生改善,炎性细胞浸润减少;血清IL-6、IL-8和TNF-α含量明显减少,IL-10含量明显增加(P<0.01);膝关节滑膜组织TLR4、NF-κB p65蛋白和mRNA表达明显降低,IκBα蛋白及mRNA表达明显升高(P<0.01,P<0.05)。结论补肾解毒通络方可显著减轻CIA大鼠炎症反应,改善滑膜组织损伤,其机制可能与抑制TLR4/IκBα/NF-κB信号通路激活有关。 展开更多

关键词 补肾解毒通络方 类风湿关节炎 TLR4/iκbα/nf-κb信号通路 炎症因子 Ⅱ型胶原诱导性关节炎 大鼠

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红芪多糖对脂多糖诱导小鼠脓毒症心肌病的保护作用 被引量：3

5

作者 张玲 孙媛 +3 位作者 高春华 隋海娟 于海英 杨育红 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期3488-3492,共5页

目的研究红芪多糖对脂多糖(LPS)诱导小鼠脓毒症心肌病及相关信号通路的影响。方法50只小鼠随机分为空白组、LPS组及红芪多糖低、中、高剂量组(50、100、200 mg/kg)。红芪多糖组灌胃相应剂量红芪多糖,空白组和LPS组灌胃等量蒸馏水,连续给... 目的研究红芪多糖对脂多糖(LPS)诱导小鼠脓毒症心肌病及相关信号通路的影响。方法50只小鼠随机分为空白组、LPS组及红芪多糖低、中、高剂量组(50、100、200 mg/kg)。红芪多糖组灌胃相应剂量红芪多糖,空白组和LPS组灌胃等量蒸馏水,连续给药14 d后,LPS组和红芪多糖组均一次性腹腔注射10 mg/kg LPS建立脓毒症心肌病小鼠模型,空白组则腹腔注射蒸馏水。造模后8 h,超声评估小鼠心功能,HE染色观察心肌组织变化,ELISA法检测炎性因子水平,RT-qPCR和Western blot法检测小鼠心肌组织TLR4、核因子κB(NF-κB)和NF-κB蛋白抑制蛋白α(IκBα)的mRNA和蛋白表达。结果与空白组比较,LPS组小鼠心功能降低(P<0.01),心肌组织发生病理改变,炎性因子释放增多(P<0.01),TLR4、NF-κB mRNA和蛋白表达,p-IκBα蛋白表达升高(P<0.01);红芪多糖可改善LPS诱导的小鼠各指标功能,且作用效果与药物剂量呈正相关。结论红芪多糖对LPS诱导小鼠脓毒症心肌病具有保护作用,其机制可能与调控TLR4/IκBα/NF-κB信号通路有关。 展开更多

关键词 红芪多糖 脂多糖 脓毒症心肌病 TLR4/iκbα/nf-κb信号通路

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基于JAK2/STAT3和IKKα/NF-κB信号通路探讨清瘟败毒饮对脓毒症急性肺损伤大鼠的保护作用及机制研究 被引量：31

6

作者 王国全 李莎 +4 位作者 余林中 张恩户 赵攀 魏盼盼 杨玉洁 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期2-5,共4页

目的:探讨清瘟败毒饮对脓毒症急性肺损伤(ALI)大鼠的保护作用及其作用机制。方法:将雄性Wistar大鼠按照体重随机分为空白对照组、ALI模型组、地塞米松组(0.27mg/kg)、清瘟败毒饮大、小剂量组(7.5和15 g/kg)。每天灌胃给药1次,连续6天。... 目的:探讨清瘟败毒饮对脓毒症急性肺损伤(ALI)大鼠的保护作用及其作用机制。方法:将雄性Wistar大鼠按照体重随机分为空白对照组、ALI模型组、地塞米松组(0.27mg/kg)、清瘟败毒饮大、小剂量组(7.5和15 g/kg)。每天灌胃给药1次,连续6天。末次给药0.5小时后,除空白对照组外,其他各组尾静脉注射内毒素3 mg/kg造模。24小时后测定各组大鼠呼吸频率、PaO_2、LPI、病理评分和肺组织病理形态的变化,确定炎症反应的程度;Western blot测定各组大鼠肺组织中JAK2、p-JAK2、STAT3、pSTAT3、IKKα和NF-κB蛋白的表达水平。结果:清瘟败毒饮给药组(7.5~15 g/kg)和地塞米松组(0.27mg/kg)可明显降低脓毒症ALI模型大鼠呼吸频率、LPI、病理评分以及肺组织JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3、IKKα和NF-κB表达,显著提高PaO_2。结论:清瘟败毒饮对脓毒症ALI大鼠有明显的保护作用,其机制可能与调控JAK-STATs和NF-κB信号通路有关。 展开更多

关键词 脓毒症 清瘟败毒饮 JAK2/STAT3和iKKα/nf-κb信号通路

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鳖甲煎丸通过NF-κB信号通路抑制肝癌细胞上皮间质转化的作用机制 被引量：22

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作者 钟晓丹 文彬 +8 位作者 孙海涛 孙嘉玲 杨雪梅 陈炜聪 招文婷 何春雨 刘洋 李彤 贺松其 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期24-32,共9页

目的:研究鳖甲煎丸对转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))诱导Hep G2细胞上皮间质转化(EMT)的影响,探讨其抑制肝癌细胞EMT的作用机制。方法:以Hep G2细胞为研究对象,将细胞随机分为空白组,模型组(10μg·L^(-1)TGF-β_(1)),鳖甲煎丸低... 目的:研究鳖甲煎丸对转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))诱导Hep G2细胞上皮间质转化(EMT)的影响,探讨其抑制肝癌细胞EMT的作用机制。方法:以Hep G2细胞为研究对象,将细胞随机分为空白组,模型组(10μg·L^(-1)TGF-β_(1)),鳖甲煎丸低(10μg·L^(-1)TGF-β_(1)+0.55 g·kg^(-1)鳖甲煎丸)、中(10μg·L^(-1)TGF-β_(1)+1.1 g·kg^(-1)鳖甲煎丸)、高(10μg·L^(-1)TGF-β_(1)+2.2 g·kg^(-1)鳖甲煎丸)组,索拉非尼组(10μg·L^(-1)TGF-β_(1)+0.03 g·kg^(-1)索拉非尼)。用10μg·L^(-1)TGF-β_(1)诱导Hep G2细胞发生EMT,构建EMT模型。分别给予相应的含药血清处理后,采用细胞增殖与活性检测(CCK-8)法检测细胞增殖情况,分别采用细胞划痕实验,transwell迁移实验检测细胞迁移情况,采用免疫荧光、蛋白免疫印迹法分别检测EMT,核转录因子-κB(NF-κB)信号通路相关蛋白的表达情况。结果:与空白组比较,TGF-β_(1)刺激4 d后,细胞呈梭形改变,细胞之间变得松散,间隙增宽,伸出触角,同时E-钙黏素(E-cadherin)蛋白表达降低(P<0.05),N-钙黏素(N-cadherin),波形蛋白(vimentin)蛋白表达升高(P<0.05),说明TGF-β_(1)刺激4 d成功构建了Hep G2细胞的EMT模型组。与模型组比较,用相应含药血清处理48 h,各用药组均能抑制已发生EMT作用的Hep G2细胞增殖,其中以鳖甲煎丸低、高剂量组最为显著(P<0.01)。与模型组比较,鳖甲煎丸中剂量组E-cadherin蛋白表达升高(P<0.05),磷酸化(p)-p65,N-cadherin,vimentin蛋白表达降低(P<0.05)。与空白组比较,细胞划痕实验和transwell迁移实验表明TGF-β_(1)增强了Hep G2细胞的迁移能力(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,鳖甲煎丸低、中、高剂量组和索拉非尼组抑制Hep G2细胞迁移能力(P<0.05,P<0.01)。与空白组比较,模型组促进p65,Snail入核表达;与模型组比较,鳖甲煎丸低、中、高剂量组和索拉非尼组抑制p65和Snail入核表达。结论:鳖甲煎丸可能通过抑制NF-κB信号通路来抑制TGF-β_(1)诱导 展开更多

关键词 肝癌 上皮间质转化 鳖甲煎丸 核转录因子-κb(nf-κb)信号通路 转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))

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中医药基于NF-κB信号通路治疗肝纤维化的研究进展 被引量：8

8

作者 李子舜 赵长普 +3 位作者 陈仁伍 李美玲 王菲 郝晨源 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第23期275-282,共8页

肝纤维化是慢性肝病的常见并发症,其严重影响了患者的生活质量,并导致肝硬化和肝癌等严重后果。目前,现代医学在肝纤维化的治疗中取得了一定的进展,但仍然面临一些挑战和局限性。因此,寻找新的治疗策略具有重要的临床意义。核转录因子-... 肝纤维化是慢性肝病的常见并发症,其严重影响了患者的生活质量,并导致肝硬化和肝癌等严重后果。目前,现代医学在肝纤维化的治疗中取得了一定的进展,但仍然面临一些挑战和局限性。因此,寻找新的治疗策略具有重要的临床意义。核转录因子-κB(NF-κB)信号通路在炎症和免疫反应中起着重要的调节作用。最近的研究表明,NF-κB信号通路在肝纤维化的发生和发展中也发挥着关键作用。NF-κB信号通路的异常激活导致肝脏炎症和纤维化相关基因的过度表达,从而促进肝纤维化的发展。中医药作为一种传统的治疗方法,具有独特的优势和潜力。近年来,越来越多的研究表明,中医药可以通过调节NF-κB信号通路来治疗肝纤维化。中药中的活性成分可以干预NF-κB信号通路的激活,抑制炎症反应和纤维化过程,从而减轻肝纤维化的程度。该篇旨在综述中医药在治疗肝纤维化中的作用机制及其对NF-κB信号通路的调节作用,对相关的中药和中药方剂进行评述,讨论其在肝纤维化治疗中的临床应用前景,并为进一步的研究和临床实践提供有益的参考。 展开更多

关键词 肝纤维化 核转录因子-κb(nf-κb)信号通路 中医药 炎症 抗纤维化

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黄芪多糖提高脑卒中后抑郁模型大鼠学习能力的实验观察 被引量：12

9

作者 王元元 邓卫平 +1 位作者 李晓强 彭吉霞 《实验动物与比较医学》 CAS 2019年第6期443-448,共6页

目的观察黄芪多糖对脑卒中后抑郁(PSD)模型大鼠学习记忆能力及抑郁样行为的影响并分析机制。方法 Wistar大鼠48只,随机均分为假手术组、抑郁模型组、黄芪多糖低剂量组(200 mg/kg)和高剂量组(400 mg/kg)(n=12)。除假手术组外均构建PSD模... 目的观察黄芪多糖对脑卒中后抑郁(PSD)模型大鼠学习记忆能力及抑郁样行为的影响并分析机制。方法 Wistar大鼠48只,随机均分为假手术组、抑郁模型组、黄芪多糖低剂量组(200 mg/kg)和高剂量组(400 mg/kg)(n=12)。除假手术组外均构建PSD模型。低剂量组和高剂量组大鼠灌胃给予相应剂量的黄芪多糖,抑郁模型组和假手术组给予相同体积的生理盐水对照,实验时间4周。采用糖水摄取实验及Zero水迷宫分析系统评价大鼠抑郁行为;膜片钳技术记录海马CA1区自发性动作电位(AP)和群峰电位(PS)以评价黄芪多糖对PSD模型大鼠学习能力及行为学的影响;采用双抗体夹心ELISA法检测血清细胞因子白介素-1β(IL-1β)和白介素-6(IL-6)含量;Western blotting检测海马CA1区组织中核转录因子-κB (NF-κB)、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)蛋白表达,实时定量-PCR检测NF-κB和PPAR-γ基因表达。结果黄芪多糖低剂量组和高剂量组大鼠糖水摄取量明显增多、逃避潜伏期缩短,越台次数增多;大鼠CA1区AP和PS膜电压及血清IL-1β和IL-6均明显降低,CA1区NF-κB蛋白和NF-κB mRNA低表达,而PPAR-γ蛋白和PPAR-γmRNA明显高表达,与抑郁模型组比差异有统计学意义(P<0.05),且两组组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论黄芪多糖可减轻PSD模型大鼠抑郁样行为,提高学习记忆能力,其机制可能是通过抑制NF-κB信号通路的激活而降低受其调控的细胞因子IL-1β和IL-6释放、减轻大脑中动脉闭塞(MCAO)后创伤性应激及炎症反应并提高CA1区膜稳定性有关。 展开更多

关键词 黄芪多糖 脑卒中后抑郁(PSD) 核转录因子-κb(nf-κb)信号通路 细胞因子 学习能力 行为

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TNF-α/NF-κB信号通路在依那西普缓解大鼠类风湿性关节炎中的作用 被引量：10

10

作者 刘彩丽 王颖瑛 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 2017年第4期373-376,共4页

目的:探讨依那西普(ETN)对胶原诱导大鼠类风湿性关节炎(CIA)的缓解作用及其机制。方法:实验动物分为3组(n=10):(1)对照组;(2)生理盐水治疗组(NS组);(3)(0.5 mg/kg)依那西普治疗组(ETN组)。其中(2)和(3)组的鼠在炎症分值达到两分及以上... 目的:探讨依那西普(ETN)对胶原诱导大鼠类风湿性关节炎(CIA)的缓解作用及其机制。方法:实验动物分为3组(n=10):(1)对照组;(2)生理盐水治疗组(NS组);(3)(0.5 mg/kg)依那西普治疗组(ETN组)。其中(2)和(3)组的鼠在炎症分值达到两分及以上时随机分组开始治疗。药物采用皮下注射牛Ⅱ型胶原诱导Wistar大鼠建立类风湿性关节炎模型。治疗前和治疗期间每周测量足趾容积和体重,治疗4周后处死,ELISA检测血清TNFα、Ang-1、IL-1β、IL-6、IL-8水平;取足趾部位肌肉提取胞浆和胞核蛋白,Western blot检测NF-κB含量及其亚细胞定位。结果:依那西普治疗组较之生理盐水治疗组能显著缓解类风湿性关节炎症症状、降低TNFα以及下游炎症因子水平(P<0.05);能抑制炎症状况下NF-κB的核内定位增加、胞浆定位减少的状况。结论:依那西普可通过抑制TNFα/NF-κB信号通路缓解大鼠类风湿性关节炎。 展开更多

关键词 依那西普 类风湿性关节炎 Tnfα/nf-κb信号通路 大鼠

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NF-κB信号通路在“反流性食管炎-食管癌”中的作用及中药干预研究进展 被引量：3

11

作者 徐明瑶 黎丽群 +6 位作者 刘鑫 沈智文 张晓宁 黄静 尹嘉琪 刘柱 谢胜 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期221-233,共13页

反流性食管炎是指胃内容物反流进入食管引起的食管黏膜损伤性炎症疾病,其发病率呈上升趋势,现已成为食管癌重要的癌前疾病。研究表明,持续的炎症反应刺激食管黏膜,引起食管上皮细胞异常增殖、食管黏膜组织损伤,最终导致异型增生甚至癌... 反流性食管炎是指胃内容物反流进入食管引起的食管黏膜损伤性炎症疾病,其发病率呈上升趋势,现已成为食管癌重要的癌前疾病。研究表明,持续的炎症反应刺激食管黏膜,引起食管上皮细胞异常增殖、食管黏膜组织损伤,最终导致异型增生甚至癌变的发生。核转录因子-κB(NF-κB)信号通路是最经典的炎症、癌症信号传导途径之一。研究发现,NF-κB信号通路的异常激活对反流性食管炎及食管癌的发生发展及预后至关重要,其广泛参与食管上皮细胞及肿瘤细胞的增殖、自噬、凋亡、炎症反应等过程,加速反流性食管炎向食管癌的转化,使其成为反流性食管炎及食管癌治疗的潜在靶点。目前,反流性食管炎及食管癌尚无特效治疗手段,并伴随较大的不良反应。因此,寻找一种有前途且安全的药物仍然是当务之急。近年来,中医药以NF-κB信号通路为切入点开展大量研究,结果表明NF-κB信号通路是中医药防治反流性食管炎及食管癌的重要潜在靶点,但目前尚缺乏全面系统的阐述。因此,该文总结近年来的相关研究,分析NF-κB信号通路与反流性食管炎、食管癌及“炎-癌转化”的关系,梳理中药调控NF-κB信号通路干预反流性食管炎及食管癌的研究文献进行综述,为反流性食管炎及食管癌的防治提供新思路。 展开更多

关键词 反流性食管炎 食管癌 核转录因子-κb(nf-κb)信号通路 中药 研究进展

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核因子-κB(NF-κB)与核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路交互对结直肠癌防治及中药研究的启示 被引量：8

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作者 罗欢 何兰 +2 位作者 何迎春 魏行云 江志超 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第10期1266-1271,1276,共7页

结直肠癌(CRC)是全球第三大常见恶性肿瘤,已严重威胁人类健康。尽管近年来在结直肠癌的治疗方面已经取得一定进展,但是迫切需要找到能够早期诊断和有效治疗患者的新靶标,故针对肿瘤前后微环境的分子作用机制和关键控点进行系统研究,是... 结直肠癌(CRC)是全球第三大常见恶性肿瘤,已严重威胁人类健康。尽管近年来在结直肠癌的治疗方面已经取得一定进展,但是迫切需要找到能够早期诊断和有效治疗患者的新靶标,故针对肿瘤前后微环境的分子作用机制和关键控点进行系统研究,是研究结直肠癌防治的重点。对核因子κB(NF-κB)和核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路转导与结直肠癌发生发展的关系,以及它们之间错综复杂的交互作用(Crosstalk)进行综述,以期进一步了解结直肠癌发生发展机制,最后归纳中医药以其为靶点防治结直肠癌的已有研究成果,为结直肠癌的中医药防治提供思路与方向,为相关药物研发与应用提供参考依据。 展开更多

关键词 结直肠癌 核因子-κb(nf-κb)信号通路 核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路 交互作用 中医药

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基于NF-κB信号通路天然产物治疗特应性皮炎的研究进展 被引量：2

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作者 李想 董玲玲 +1 位作者 郭涛 张理涛 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期271-280,共10页

特应性皮炎是由内外多因素共同作用的慢性、复发性、炎症性、瘙痒性皮肤病,位居全球皮肤疾病负担首位。由于传统治疗和生物制剂的不良反应及高成本问题,天然产物的开发备受关注。核转录因子-κB(NF-κB)信号通路是抗炎和免疫调节的重要... 特应性皮炎是由内外多因素共同作用的慢性、复发性、炎症性、瘙痒性皮肤病,位居全球皮肤疾病负担首位。由于传统治疗和生物制剂的不良反应及高成本问题,天然产物的开发备受关注。核转录因子-κB(NF-κB)信号通路是抗炎和免疫调节的重要途径,故基于NF-κB信号通路系统,总结了黄酮类、生物碱、酚类、萜类、香豆素类、糖苷类、蒽醌类等天然产物的药理学作用与分子机制,以期为天然产物的开发提供一定指导。目前众多基础研究显示出天然产物具有较高的安全性和有效性,并通过口服或外用的给药方式及与磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、核转录因子E2相关因子2(Nrf2)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/晚期糖基化终产物受体(RAGE)、核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(NLRP3)等信号通路相互串扰的复杂药理学网络途径,发挥抗炎、抗过敏、抗氧化应激等作用,最终逆转特应性皮炎的病理改变。但值得注意的是,天然产物的临床应用转化尚相对不足,仍需更多更为严谨的临床试验加以验证。现有的基础试验及临床证据证明天然产物可能基于NF-κB信号通路发挥改善特应性皮炎的作用,这对评价天然活性物质的潜在机制提供依据,也为药物的开发提供了更多潜在候选者。 展开更多

关键词 天然产物 特应性皮炎 核转录因子-κb(nf-κb)信号通路 综述

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基于PERK-e IF2α-NF-κB信号通路研究甘草酸苷对小鼠肠上皮细胞内质网应激的保护作用 被引量：7

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作者 沈雁 王章流 +2 位作者 钟继红 倪思忆 林敏 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期1389-1394,共6页

目的从蛋白激酶R样内质网激酶(proteinkinaseR-likeendoplasmicreticulumkinase,PERK)-真核细胞起始因子2α(eukaryotic initiation factor 2α,eIF2α)-核因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)信号通路角度观察甘草酸苷(glycyrrhizi... 目的从蛋白激酶R样内质网激酶(proteinkinaseR-likeendoplasmicreticulumkinase,PERK)-真核细胞起始因子2α(eukaryotic initiation factor 2α,eIF2α)-核因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)信号通路角度观察甘草酸苷(glycyrrhizin,GL)对肠上皮细胞(intestinal epithelial cells,IECs)的保护作用,并探讨其治疗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的可能作用机制。方法体外培养并通过免疫荧光法鉴定小鼠IECs,H2O2刺激法建立细胞内质网应激模型,GL组于造模同时给予不同剂量的GL干预。采用CCK8法检测细胞的存活率;流式细胞术检测细胞的凋亡水平;细胞跨膜电阻抗和异硫氰酸荧光素标记的右旋糖酐(fluoresceinisothiocyanate-dextran,FITC-dextran)法共同明确细胞屏障的通透性;Western blotting检测细胞中PERK-eIF2α-NF-κB通路核心蛋白的表达水平。结果与模型对照组相比,GL中、高剂量组的存活率均升高(P<0.05或P<0.01),凋亡率均下降(P<0.05或P<0.01);GL各剂量组单层膜细胞的细胞跨膜电阻抗值均显著升高(P<0.01)、FITC-dextran浓度均显著下降(P<0.01),p-PERK、p-eIF2α和NF-κB蛋白的水平均下降(P<0.05或P<0.01)。结论GL通过抑制PERK-eIF2α-NF-κB信号通路的活化,从而提高小鼠体外细胞内质网应激状态下IECs的存活率,降低其凋亡水平,并改善细胞屏障的通透性,这可能是GL保护IECs、治疗UC的部分作用机制。 展开更多

关键词 甘草酸苷 溃疡性结肠炎 肠上皮细胞 内质网应激 PERK-eiF2α-nf-κb信号通路

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中药通过NF-κB信号通路干预结直肠癌的研究进展 被引量：4

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作者 徐明瑶 黎丽群 +6 位作者 刘鑫 沈智文 张晓宁 黄静 尹嘉琪 刘柱 谢胜 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第19期243-256,共14页

结直肠癌(CRC)是全世界癌症患者死亡的主要原因之一,其发病率及死亡率呈逐年上升趋势。该病起病隐匿,发病初期缺少特异性症状,多数患者确诊时已处于晚期,现已成为消化系统肿瘤领域的热点研究问题。CRC的发病机制尚不明确,涉及遗传、基... 结直肠癌(CRC)是全世界癌症患者死亡的主要原因之一,其发病率及死亡率呈逐年上升趋势。该病起病隐匿,发病初期缺少特异性症状,多数患者确诊时已处于晚期,现已成为消化系统肿瘤领域的热点研究问题。CRC的发病机制尚不明确,涉及遗传、基因突变、炎症反应、肿瘤相关信号通路的异常激活等因素。核转录因子-κB(NF-κB)是一种重要的转录因子,参与炎症反应、免疫反应、细胞增殖和细胞凋亡等多种生物学过程。有研究表明,作为连接炎症和癌症的分子中枢,NF-κB在CRC中高度表达,并通过调控细胞促炎因子、趋化因子、血管生成因子、转移因子及抗凋亡蛋白等靶基因的活性,促进CRC的发生发展。目前,CRC的常用治疗策略是手术、放疗和5-氟尿嘧啶等化疗药物,但存在不良反应较大、转移率高、易产生耐药性等局限性。因此,需要寻找高效、低不良反应的药物来替代或补充当前的治疗。近年来,中医药在防治CRC上取得了一定的成效,研究发现中医药能够通过调控NF-κB信号通路抑制CRC细胞的生长,从而在CRC的发病及病情的进展过程中发挥积极的作用。故而,基于CRC本虚标实、虚实夹杂的病机特点,该文总结和分析了中药靶向NF-κB信号通路干预CRC的机制和作用,梳理了具有祛邪、扶正解毒功效的10个中药复方及黄酮类、酚类、生物碱类、苷类、萜类等37个不同类型的中药单体成分靶向NF-κB通路防治CRC的研究现状,发现中药通过调控NF-κB信号通路抑制CRC细胞增殖、侵袭、转移、血管生成、炎症反应,并诱导细胞凋亡、恢复药物及放疗敏感性,进而拮抗CRC,以期为CRC机制的深入探索及治疗提供一定的参考和依据。 展开更多

关键词 结直肠癌 核转录因子-κb(nf-κb)信号通路 中药 研究进展

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基于网络药理学和实验验证探讨荆防颗粒对自身免疫性肝炎小鼠的治疗作用及作用机制 被引量：2

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作者 张永康 孙成宏 +2 位作者 王西双 姚景春 张贵民 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期1461-1470,共10页

目的基于网络药理学及动物实验探讨荆防颗粒对自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)小鼠的治疗作用及作用机制。方法通过TCMSP数据库筛选荆防颗粒的活性成分及其对应的靶点,通过检索Omim、Drugbank和GeneCards数据库收集AIH相关的... 目的基于网络药理学及动物实验探讨荆防颗粒对自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)小鼠的治疗作用及作用机制。方法通过TCMSP数据库筛选荆防颗粒的活性成分及其对应的靶点,通过检索Omim、Drugbank和GeneCards数据库收集AIH相关的靶点,进而得到荆防颗粒治疗AIH的关键靶点;将获得的关键靶点导入STRING数据库进行分析,并构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,通过Cytoscape软件可视化;通过Metascape数据库对关键靶点进行基因本体(gene ontology,GO)功能及京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析。通过建立刀豆蛋白A诱导的AIH小鼠模型探讨荆防颗粒治疗AIH的作用机制。结果共筛选得到荆防颗粒中159个潜在活性成分和269个相关的靶点,与343个AIH相关靶点取交集,获得25个交集靶点。PPI网络分析显示,白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、IL-1β、信号传导和转录激活蛋白3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)和IL-8/CXC型趋化因子配体8(CXC chemokine ligand 8,CXCL8)等靶点可能为荆防颗粒治疗AIH的关键靶点;KEGG通路富集分析得到炎症途径和凋亡相关途径信号通路。体内实验结果显示,与模型组比较,荆防颗粒显著减轻了刀豆蛋白A诱导的肝炎,表现为小鼠存活率增加、肝细胞坏死减少、血清中丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)活性降低(P<0.05、0.01);荆防颗粒还通过抑制IL-6/STAT3、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)/IL-1β和TNF-α/核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)通路进而调节多种细胞因子(IL-6、IL-1β、TNF-α、CXCL-8)的产生(P<0.05、0.01),从而发挥抗炎、抗凋亡作用。结论荆防颗粒通过多成分� 展开更多

关键词 荆防颗粒 自身免疫性肝炎 网络药理学 炎症因子 iL-6/STAT3信号通路 NLRP3/iL-1β信号通路 Tnf-α/nf-κb信号通路

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TNF-α/NF-κB信号通路在慢性阻塞性肺疾病中的作用及中医药调控研究进展

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作者 韵成才 雍文兴 《临床医学研究与实践》 2024年第7期7-10,共4页

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种常见的呼吸系统疾病,发病率和死亡率很高,显著影响着患者的生存质量。临床现有的药物治疗方案因其副作用多、疗效欠佳等原因给患者带来了沉重的身心和经济负担。同时,COPD的具体机制仍不明确,这也给治疗带... 慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种常见的呼吸系统疾病,发病率和死亡率很高,显著影响着患者的生存质量。临床现有的药物治疗方案因其副作用多、疗效欠佳等原因给患者带来了沉重的身心和经济负担。同时,COPD的具体机制仍不明确,这也给治疗带来了一定的难度。因此,阐明其潜在机制,提出安全、有效的治疗方案,是目前临床治疗COPD亟需解决的问题。大量研究证明,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路在COPD的发生发展中发挥着至关重要的作用;中医药在防治COPD具有多靶点、多成分、副作用低等特点,其中有不少靶向调控TNF-α/NF-κB信号通路的中药复方和中药有效成分。本文综述近几年TNF-α/NF-κB信号通路对COPD的调控作用以及中医药靶向调控TNF-α/NF-κB信号通路防治COPD的研究进展,以期为临床治疗COPD提供一定线索。 展开更多

关键词 慢性阻塞性肺疾病 Tnf-α/nf-κb信号通路 中医药调控

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附子理中汤对非酒精性脂肪肝模型大鼠的保护作用及机制研究

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作者 杜念龙 杨家耀 +2 位作者 徐丹 张书 时昭红 《中医药学报》 CAS 2024年第8期17-21,共5页

目的:探究附子理中汤对非酒精性脂肪肝病(NAFLD)模型大鼠的保护作用及其可能的机制。方法:脂肪乳灌胃建立NAFLD模型大鼠,使用附子理中汤及阳性对照药物易善复治疗。HE和油红O染色观察肝脏和回肠病理损伤和脂肪沉积,全自动生化仪检测血清... 目的:探究附子理中汤对非酒精性脂肪肝病(NAFLD)模型大鼠的保护作用及其可能的机制。方法:脂肪乳灌胃建立NAFLD模型大鼠,使用附子理中汤及阳性对照药物易善复治疗。HE和油红O染色观察肝脏和回肠病理损伤和脂肪沉积,全自动生化仪检测血清LDL-C、HDL-C、AST和ALT水平,qRT-PCR检测回肠组织的TNF-α和NF-κB p65基因水平,ELISA法检测血清TNF-α水平。结果:与对照组相比,模型组大鼠肝脏和回肠发生病理损伤和脂肪沉积,LDL-C、AST、ALT、TNF-α和NF-κB p65水平均明显上升(P<0.05),HDL-C水平显著下降(P<0.05);与模型组相比,易善复和附子理中汤组大鼠肝脏和回肠组织的脂肪沉积减少,LDL-C、AST、ALT、TNF-α和NF-κBp65水平均显著下降(P<0.05),HDL-C水平显著上升(P<0.05)。结论:附子理中汤可通过抑制TNF-α/NF-κB信号通路减轻NAFLD大鼠肝脏和回肠组织的病理损伤和脂肪沉积。 展开更多

关键词 附子理中汤 非酒精性脂肪肝病 Tnf-α/nf-κb信号通路

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金水六君煎对哮喘小鼠肺水代谢及TNF-α/NF-κB信号通路的影响

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作者 杨瑛 席建宏 +4 位作者 唐仲亮 夏莹 李莹 程小丽 王志旺 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1168-1172,共5页

目的研究金水六君煎对哮喘小鼠肺水代谢及TNF-α/NF-κB信号通路的影响。方法将小鼠适应性饲养1周后,按体质量随机取10只作为空白对照组,其余小鼠实验第1天、第8天及第15天腹腔注射与皮下注射卵蛋白致敏液致敏,第22天随机分为模型对照... 目的研究金水六君煎对哮喘小鼠肺水代谢及TNF-α/NF-κB信号通路的影响。方法将小鼠适应性饲养1周后,按体质量随机取10只作为空白对照组,其余小鼠实验第1天、第8天及第15天腹腔注射与皮下注射卵蛋白致敏液致敏,第22天随机分为模型对照组、阳性对照组及金水六君煎低、中、高剂量(4.1,8.2,16.4 g·kg^(-1))组,隔日1次、连续2周吸入雾化激发液(1%卵蛋白)复制哮喘小鼠模型,同时每天灌胃给予受试药,观测金水六君煎对哮喘小鼠行为学、肺湿干重比值、AQP1、AQP5、TNF-α、NF-κB及NF-κB mRNA表达的影响。结果金水六君煎可减少哮喘发作动物数,缓解哮喘症状,降低肺指数及肺湿干重比值,提高肺组织AQP1、AQP5的表达水平,降低支气管肺泡灌洗液及肺组织TNF-α的含量,下调肺组织NF-κB及其基因表达水平(P<0.05或P<0.01)。结论金水六君煎具有一定的平喘作用,抑制TNF-α/NF-κB信号通路、上调AQP1和AQP5而改善肺水代谢是其作用机制之一。 展开更多

关键词 金水六君煎 哮喘 肺水代谢 水通道蛋白 Tnf-α/nf-κb信号通路

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膈下逐瘀汤对EMT气滞血瘀型大鼠NF-κB信号通路及其下游因子的影响 被引量：5

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作者 王志平 崔轶凡 甘涛 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第22期23-32,共10页

目的:探讨膈下逐瘀汤对子宫内膜异位症(EMT)气滞血瘀型大鼠的治疗作用及其机制研究。方法:从60只SPF级雌性未孕健康SD大鼠中随机抽取6只作为空白组,其余采用复合因素法构建气滞血瘀型EMT大鼠模型。从造模成功的36只大鼠中随机抽取30只... 目的:探讨膈下逐瘀汤对子宫内膜异位症(EMT)气滞血瘀型大鼠的治疗作用及其机制研究。方法:从60只SPF级雌性未孕健康SD大鼠中随机抽取6只作为空白组,其余采用复合因素法构建气滞血瘀型EMT大鼠模型。从造模成功的36只大鼠中随机抽取30只分为模型组、甲羟孕酮组(0.416 mg·kg^(-1))及膈下逐瘀汤低、中、高剂量组(4.063、8.125、16.25 g·kg^(-1)),每组6只,每天灌胃1次,连续4周。通过大鼠病理学变化、异位灶体积反映大鼠造模情况及膈下逐瘀汤对EMT大鼠的影响;取各组内膜组织进行苏木素-伊红(HE)染色,观察组织病理变化;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组血清上清液中白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-6(IL-6)含量;免疫组化(IHC)检测各组大鼠组织中核转录因子-κB(NF-κB)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)相关X蛋白(Bax)蛋白表达情况;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测NF-κB、MMP-9、VEGF、Bax mRNA表达。结果:治疗后,膈下逐瘀汤低、中、高剂量组和甲羟孕酮组异位灶体积明显缩小;镜下病理观察可见假手术组与空白组大鼠子宫内膜结构完整,腺体及间质细胞生长良好,腺上皮细胞排列紧密整齐,胞浆丰富呈高柱状;间质细胞分布均匀,血管丰富,呈梭形。与空白组、假手术组比较,模型组以柱状上皮和立方上皮为主,异位内膜上皮细胞呈短柱状,部分为假层状,细胞形态不完整,间质细胞和腺体的数量减少,部分腺体呈圆形,蜕膜发育不良。与空白组比较,模型组血清中IL-10含量明显降低(P<0.05),IL-6含量明显升高(P<0.05),模型组在位、异位内膜组织中NF-κB、VEGF、MMP-9蛋白表达明显升高(P<0.05),Bax蛋白表达明显降低;与模型组比较,膈下逐瘀汤中、高剂量组血清中IL-10含量明显升高(P<0.05),IL-6含量明显降低(P<0.05),膈下逐瘀汤各剂量组大鼠在位、异� 展开更多

关键词 膈下逐瘀汤 子宫内膜异位症 核转录因子-κb(nf-κb)信号通路 炎症反应 免疫抑制 微血管新生

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