5-羟色胺受体3拮抗剂通过IκBα/NF-κB信号通路抑制脂多糖诱导RAW264.7细胞炎症反应 被引量：1

1

作者 邓邺云 任晓曦 +2 位作者 刘康瑞 陈茜 张建亮 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期750-758,共9页

在败血症等炎症相关疾病中,巨噬细胞过度产生的炎症因子在疾病的发病机制中发挥关键作用。5-羟色胺受体3(5-hydroxytryptamine receptor 3,5-HT_(3)R)拮抗剂,近来被发现在免疫系统中具有抑制炎症的作用,但其具体机制尚不清楚。本文使用... 在败血症等炎症相关疾病中,巨噬细胞过度产生的炎症因子在疾病的发病机制中发挥关键作用。5-羟色胺受体3(5-hydroxytryptamine receptor 3,5-HT_(3)R)拮抗剂,近来被发现在免疫系统中具有抑制炎症的作用,但其具体机制尚不清楚。本文使用脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)刺激小鼠巨噬细胞系RAW 264.7细胞,引发巨噬细胞炎症相关蛋白质的表达和炎症因子的释放。结果显示,在RAW 264.7细胞中,与无处理组相比,LPS以剂量和时间依赖的方式促进炎症相关蛋白质的表达和炎症因子的释放。进一步使用5-HT_(3)R拮抗剂格拉司琼(granisetron,GA)进行预处理,检测其抗炎作用。蛋白质免疫印迹和酶联免疫吸附测定的结果表明,与LPS处理组相比,随着GA浓度的升高,其抑制LPS诱导的RAW 264.7细胞炎症的效果越好(P<0.05)。同时,细胞活力和细胞毒性的结果也表明,所使用的GA对细胞不造成损伤。另外,通过免疫荧光实验和双荧光素酶检测表明,GA可以抑制LPS诱导的NF-κB的核移位和转录活性;进一步的蛋白质免疫印迹结果表明,GA可以通过抑制IκBα的磷酸化而抑制其降解,从而抑制NF-κB的功能。总之,本文的结果提示,GA可以通过抑制IκBα/NF-κB信号通路,抑制RAW 264.7巨噬细胞中炎症相关蛋白质的表达和炎症因子的释放。本研究结果为进一步探究5-HT_(3)R拮抗剂抗炎的分子机制,以及研发治疗败血症等炎症相关疾病的药物提供科学依据。 展开更多

关键词 败血症 抗炎 5-羟色胺受体3 格拉司琼 iκbα/nf-κb信号通路

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补肾解毒通络方对Ⅱ型胶原诱导性关节炎大鼠TLR4/IκBα/NF-κB信号通路相关因子的影响 被引量：5

2

作者 陈倩雯 何奕坤 +1 位作者 沈佳莹 杨光辉 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2021年第11期69-75,共7页

目的观察补肾解毒通络方对Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠TLR4/IκBα/NF-κB信号通路相关因子的影响,探讨其抗炎作用机制。方法32只SPF级雌性SD大鼠随机分为正常组、模型组、甲氨喋呤组和补肾解毒通络方组,每组8只。除正常组外,其余各... 目的观察补肾解毒通络方对Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠TLR4/IκBα/NF-κB信号通路相关因子的影响,探讨其抗炎作用机制。方法32只SPF级雌性SD大鼠随机分为正常组、模型组、甲氨喋呤组和补肾解毒通络方组,每组8只。除正常组外,其余各组均采用牛Ⅱ型胶原和不完全弗氏佐剂注射制备CIA大鼠模型。模型制备成功后,各给药组分别给予相应药物干预,连续21 d。每隔7 d测量大鼠体质量、关节炎指数和左后足趾厚度,HE染色观察膝关节滑膜组织病理变化,ELISA检测血清白细胞介素(IL)-6、IL-8、IL-10、肿瘤坏死因子(TNF)-α含量,Western blot检测滑膜组织Toll样受体4(TLR4)、核因子(NF)-κB p65、NF-κB抑制蛋白α(IκBα)表达,RT-PCR检测滑膜组织TLR4、NF-κB p65、IκBαmRNA表达。结果与正常组比较,模型组大鼠体质量减轻,四肢关节明显肿胀,关节炎指数明显升高(P<0.01),滑膜组织增生显著,大量炎性细胞浸润;血清IL-6、IL-8和TNF-α含量明显增加,IL-10含量明显减少(P<0.01);膝关节滑膜组织TLR4、NF-κB p65蛋白和mRNA表达明显升高,IκBα蛋白和mRNA表达明显降低(P<0.01)。与模型组比较,补肾解毒通络方组大鼠体质量明显增加,关节肿胀减轻,关节炎指数降低,滑膜增生改善,炎性细胞浸润减少;血清IL-6、IL-8和TNF-α含量明显减少,IL-10含量明显增加(P<0.01);膝关节滑膜组织TLR4、NF-κB p65蛋白和mRNA表达明显降低,IκBα蛋白及mRNA表达明显升高(P<0.01,P<0.05)。结论补肾解毒通络方可显著减轻CIA大鼠炎症反应,改善滑膜组织损伤,其机制可能与抑制TLR4/IκBα/NF-κB信号通路激活有关。 展开更多

关键词 补肾解毒通络方 类风湿关节炎 TLR4/iκbα/nf-κb信号通路 炎症因子 Ⅱ型胶原诱导性关节炎 大鼠

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红芪多糖对脂多糖诱导小鼠脓毒症心肌病的保护作用 被引量：3

3

作者 张玲 孙媛 +3 位作者 高春华 隋海娟 于海英 杨育红 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期3488-3492,共5页

目的研究红芪多糖对脂多糖(LPS)诱导小鼠脓毒症心肌病及相关信号通路的影响。方法50只小鼠随机分为空白组、LPS组及红芪多糖低、中、高剂量组(50、100、200 mg/kg)。红芪多糖组灌胃相应剂量红芪多糖,空白组和LPS组灌胃等量蒸馏水,连续给... 目的研究红芪多糖对脂多糖(LPS)诱导小鼠脓毒症心肌病及相关信号通路的影响。方法50只小鼠随机分为空白组、LPS组及红芪多糖低、中、高剂量组(50、100、200 mg/kg)。红芪多糖组灌胃相应剂量红芪多糖,空白组和LPS组灌胃等量蒸馏水,连续给药14 d后,LPS组和红芪多糖组均一次性腹腔注射10 mg/kg LPS建立脓毒症心肌病小鼠模型,空白组则腹腔注射蒸馏水。造模后8 h,超声评估小鼠心功能,HE染色观察心肌组织变化,ELISA法检测炎性因子水平,RT-qPCR和Western blot法检测小鼠心肌组织TLR4、核因子κB(NF-κB)和NF-κB蛋白抑制蛋白α(IκBα)的mRNA和蛋白表达。结果与空白组比较,LPS组小鼠心功能降低(P<0.01),心肌组织发生病理改变,炎性因子释放增多(P<0.01),TLR4、NF-κB mRNA和蛋白表达,p-IκBα蛋白表达升高(P<0.01);红芪多糖可改善LPS诱导的小鼠各指标功能,且作用效果与药物剂量呈正相关。结论红芪多糖对LPS诱导小鼠脓毒症心肌病具有保护作用,其机制可能与调控TLR4/IκBα/NF-κB信号通路有关。 展开更多

关键词 红芪多糖 脂多糖 脓毒症心肌病 TLR4/iκbα/nf-κb信号通路

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丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和核转录因子-κB(NF-κB)通路在偏头痛发病机制中的研究状况 被引量：17

4

作者 李霖 王小莹 +1 位作者 李楠 张晗 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期1071-1074,共4页

偏头痛是一种常见的反复发作的慢性神经血管性疾病,其疼痛剧烈程度严重影响了患者的正常生活和工作。偏头痛的病因复杂,尚无根治性药物,发病机制尚未完全阐明。研究表明,丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和核转录因子-κB(NF-κB)信号通路在偏... 偏头痛是一种常见的反复发作的慢性神经血管性疾病,其疼痛剧烈程度严重影响了患者的正常生活和工作。偏头痛的病因复杂,尚无根治性药物,发病机制尚未完全阐明。研究表明,丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和核转录因子-κB(NF-κB)信号通路在偏头痛神经源性炎症反应过程中发挥着至关重要的作用。因此,本文对MAPK/NF-κB信号通路在偏头痛发病机制中的相关研究进行综述,旨在为偏头痛的基础研究提供参考。 展开更多

关键词 偏头痛 神经源性炎症反应 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路 核转录因子-κb(nf-κb)通路

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中医药基于NF-κB信号通路治疗肝纤维化的研究进展 被引量：8

5

作者 李子舜 赵长普 +3 位作者 陈仁伍 李美玲 王菲 郝晨源 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第23期275-282,共8页

肝纤维化是慢性肝病的常见并发症,其严重影响了患者的生活质量,并导致肝硬化和肝癌等严重后果。目前,现代医学在肝纤维化的治疗中取得了一定的进展,但仍然面临一些挑战和局限性。因此,寻找新的治疗策略具有重要的临床意义。核转录因子-... 肝纤维化是慢性肝病的常见并发症,其严重影响了患者的生活质量,并导致肝硬化和肝癌等严重后果。目前,现代医学在肝纤维化的治疗中取得了一定的进展,但仍然面临一些挑战和局限性。因此,寻找新的治疗策略具有重要的临床意义。核转录因子-κB(NF-κB)信号通路在炎症和免疫反应中起着重要的调节作用。最近的研究表明,NF-κB信号通路在肝纤维化的发生和发展中也发挥着关键作用。NF-κB信号通路的异常激活导致肝脏炎症和纤维化相关基因的过度表达,从而促进肝纤维化的发展。中医药作为一种传统的治疗方法,具有独特的优势和潜力。近年来,越来越多的研究表明,中医药可以通过调节NF-κB信号通路来治疗肝纤维化。中药中的活性成分可以干预NF-κB信号通路的激活,抑制炎症反应和纤维化过程,从而减轻肝纤维化的程度。该篇旨在综述中医药在治疗肝纤维化中的作用机制及其对NF-κB信号通路的调节作用,对相关的中药和中药方剂进行评述,讨论其在肝纤维化治疗中的临床应用前景,并为进一步的研究和临床实践提供有益的参考。 展开更多

关键词 肝纤维化 核转录因子-κb(nf-κb)信号通路 中医药 炎症 抗纤维化

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核因子-κB(NF-κB)与核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路交互对结直肠癌防治及中药研究的启示 被引量：8

6

作者 罗欢 何兰 +2 位作者 何迎春 魏行云 江志超 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第10期1266-1271,1276,共7页

结直肠癌(CRC)是全球第三大常见恶性肿瘤,已严重威胁人类健康。尽管近年来在结直肠癌的治疗方面已经取得一定进展,但是迫切需要找到能够早期诊断和有效治疗患者的新靶标,故针对肿瘤前后微环境的分子作用机制和关键控点进行系统研究,是... 结直肠癌(CRC)是全球第三大常见恶性肿瘤,已严重威胁人类健康。尽管近年来在结直肠癌的治疗方面已经取得一定进展,但是迫切需要找到能够早期诊断和有效治疗患者的新靶标,故针对肿瘤前后微环境的分子作用机制和关键控点进行系统研究,是研究结直肠癌防治的重点。对核因子κB(NF-κB)和核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路转导与结直肠癌发生发展的关系,以及它们之间错综复杂的交互作用(Crosstalk)进行综述,以期进一步了解结直肠癌发生发展机制,最后归纳中医药以其为靶点防治结直肠癌的已有研究成果,为结直肠癌的中医药防治提供思路与方向,为相关药物研发与应用提供参考依据。 展开更多

关键词 结直肠癌 核因子-κb(nf-κb)信号通路 核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路 交互作用 中医药

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基于NF-κB信号通路天然产物治疗特应性皮炎的研究进展 被引量：2

7

作者 李想 董玲玲 +1 位作者 郭涛 张理涛 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期271-280,共10页

特应性皮炎是由内外多因素共同作用的慢性、复发性、炎症性、瘙痒性皮肤病,位居全球皮肤疾病负担首位。由于传统治疗和生物制剂的不良反应及高成本问题,天然产物的开发备受关注。核转录因子-κB(NF-κB)信号通路是抗炎和免疫调节的重要... 特应性皮炎是由内外多因素共同作用的慢性、复发性、炎症性、瘙痒性皮肤病,位居全球皮肤疾病负担首位。由于传统治疗和生物制剂的不良反应及高成本问题,天然产物的开发备受关注。核转录因子-κB(NF-κB)信号通路是抗炎和免疫调节的重要途径,故基于NF-κB信号通路系统,总结了黄酮类、生物碱、酚类、萜类、香豆素类、糖苷类、蒽醌类等天然产物的药理学作用与分子机制,以期为天然产物的开发提供一定指导。目前众多基础研究显示出天然产物具有较高的安全性和有效性,并通过口服或外用的给药方式及与磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、核转录因子E2相关因子2(Nrf2)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/晚期糖基化终产物受体(RAGE)、核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(NLRP3)等信号通路相互串扰的复杂药理学网络途径,发挥抗炎、抗过敏、抗氧化应激等作用,最终逆转特应性皮炎的病理改变。但值得注意的是,天然产物的临床应用转化尚相对不足,仍需更多更为严谨的临床试验加以验证。现有的基础试验及临床证据证明天然产物可能基于NF-κB信号通路发挥改善特应性皮炎的作用,这对评价天然活性物质的潜在机制提供依据,也为药物的开发提供了更多潜在候选者。 展开更多

关键词 天然产物 特应性皮炎 核转录因子-κb(nf-κb)信号通路 综述

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PM_(2.5)对变应性鼻炎大鼠NF-κB信号通路的影响 被引量：3

8

作者 谢小轶 鲍清明 +3 位作者 龚世丹 王雨青 齐伟梅 张红梅 《环境卫生学杂志》 2022年第2期102-107,F0002,F0003,共8页

目的探究大气PM_(2.5)对变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)大鼠核转录因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)信号通路的影响。方法将40只SPF级雄性Wistar大鼠分为对照组、AR组、AR+PM_(2.5)组和四氢化吡咯二硫代甲酸铵(pyrrolidin-ed... 目的探究大气PM_(2.5)对变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)大鼠核转录因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)信号通路的影响。方法将40只SPF级雄性Wistar大鼠分为对照组、AR组、AR+PM_(2.5)组和四氢化吡咯二硫代甲酸铵(pyrrolidin-edithiocarbamate ammonium,PDTC)组。采用卵清蛋白(ovalbumin,OVA)致敏法构建大鼠AR模型。AR+PM_(2.5)组和PDTC组进行PM_(2.5)吸入暴露和PDTC组同时给予腹腔注射PDTC处理,其余各组分别以等量生理盐水代替。采用AR行为学指标进行评分;PAS染色观察大鼠鼻黏膜杯状细胞增生情况;扫描电镜观察大鼠鼻黏膜超微结构;ELISA法检测大鼠鼻黏膜组织白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-5(IL-5)、白细胞介素-6(IL-6)含量;q RT-PCR检测黏蛋白5AC(mucin 5AC,MUC5AC)、鼠钙激活氯通道3(mouse calcium-activated chloride channel3,mCLCA3)mRNA表达水平;Western Blot检测大鼠鼻黏膜NF-κB p65、免疫球蛋白E(IgE)蛋白的表达。结果与对照组相比,AR组和AR+PM_(2.5)组AR评分、IL-4、IL-5、IL-6含量、MUC5AC、mCLCA3 mRNA、NF-κB p65、IgE蛋白表达水平明显升高(P<0.05),黏膜杯状细胞增生及纤毛破坏更严重,且各指标AR+PM_(2.5)组高于AR组。经过PDTC干预后,PDTC组较AR+PM_(2.5)组上述指标均有所缓解(P<0.05)。结论PM_(2.5)通过激活NF-κB信号通路,增加下游炎症相关因子IL-4、IL-5、IL-6和IgE的表达,促进鼻黏膜杯状细胞增生,增加鼻黏液相关基因MUC5AC、mCLCA3的表达,从而加重鼻黏膜病理学变化和AR症状。 展开更多

关键词 PM 变应性鼻炎 核转录因子-κb(nf-κb)信号通路

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电针联合振动训练对HIE大鼠IκB/NF-κB信号通路与运动机能的影响

9

作者 张瑜 王春南 《上海中医药大学学报》 CAS 2021年第5期67-74,共8页

目的:研究电针联合振动训练对缺氧缺血性脑病(HIE)大鼠核转录因子抑制蛋白(IκB)/核转录因子κB(NF-κB)信号通路与运动机能的影响。方法:7日龄SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组、振动组、联合组,每组20只。除假手术组外,其他组... 目的:研究电针联合振动训练对缺氧缺血性脑病(HIE)大鼠核转录因子抑制蛋白(IκB)/核转录因子κB(NF-κB)信号通路与运动机能的影响。方法:7日龄SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组、振动组、联合组,每组20只。除假手术组外,其他组均采用改良Rice法建立HIE大鼠模型。造模24 h后,电针组大鼠给予电针干预,针刺穴位为百会、人中和大椎,每次15 min;振动组大鼠进行振动训练,每次15 min;联合组大鼠先后给予电针干预及振动训练。各项干预每日1次,连续2周。末次干预后,采用Bederson评分进行大鼠神经行为学评价,超声诊断仪测量大鼠左后肢腓肠肌横截面积。HE染色后光镜下观察脑组织形态学变化;PCR检测腓肠肌组织IκB、NF-κB p65、Bcl-2、Bax的m RNA表达,Western blot检测腓肠肌组织IκB、NF-κB p65、Bcl-2、Bax的蛋白表达。结果:干预2周后,①电针组、振动组、联合组大鼠的Bederson评分较模型组均显著降低(P<0.05,P<0.01),且联合组评分明显低于振动组和电针组(P<0.05)。②与模型组相比,电针组、振动组及联合组大鼠的左侧腓肠肌横截面积明显增加(P<0.05,P<0.01),且联合组的横截面积较电针组、振动组明显增大(P<0.05,P<0.01)。③HE染色观察显示,模型组大鼠受损脑组织神经细胞排列紊乱,细胞间隙增大、结构疏松,存在空泡样改变,胞体肿胀明显,细胞核萎缩;电针组、振动组和联合组大鼠脑组织病理性损伤均有所减轻,且联合组的改善作用更加显著,脑组织坏死细胞及缺血区炎症浸润明显减少。④与模型组相比,电针组、振动组、联合组腓肠肌组织IκB、NF-κB p65、Bax的m RNA和蛋白表达水平显著下降,Bcl-2的m RNA和蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。与电针组、振动组相比,联合组IκB、NF-κB p65、Bax的m RNA和蛋白表达下调,Bcl-2的m RNA和蛋白表达上调(P<0.05,P<0.01)。结论:电针联合振动训练能够明显改� 展开更多

关键词 电针 振动训练 缺氧缺血性脑病 iκb/nf-κb信号通路 细胞凋亡 大鼠

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基于miRNA差异性探讨化毒三阴方对气虚质三阴乳腺癌PI3K/Akt/NF-κB通路的调控作用 被引量：9

10

作者 崔永佳 卓至丽 卢雯平 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第22期194-200,共7页

目的:该研究旨在基于miRNA差异性探讨化毒三阴方对气虚质三阴乳腺癌(TNBC)患者磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/核转录因子-κB(PI3K/Akt/NF-κB)信号通路的调控作用。方法:基于前期研究成果及利用生信分析方法,预测气虚质与平和质患者差异... 目的:该研究旨在基于miRNA差异性探讨化毒三阴方对气虚质三阴乳腺癌(TNBC)患者磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/核转录因子-κB(PI3K/Akt/NF-κB)信号通路的调控作用。方法:基于前期研究成果及利用生信分析方法,预测气虚质与平和质患者差异表达miRNA调控的靶基因,与TNBC靶基因取交集,并将交集靶基因进行京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集和蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络分析,分析其差异表达miRNA调控TNBC关键通路及靶基因。纳入完成西医标准治疗后气虚质TNBC患者,予化毒三阴方干预3年,收集服药前后患者外周血,检测其服药前后关键通路上基因的表达情况。结果:气虚质与平和质差异表达的miRNA共有49个,上调16个,下调33个,调控TNBC共1445个靶基因,PPI和KEGG通路富集分析显示,关键基因主要有肿瘤蛋白p53(TP53),蛋白激酶B1(Akt1),表皮生长因子受体(EGFR),丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3),血管内皮生长因子A(VEGFA),肿瘤坏死因子(TNF)等,关键通路有PI3K/Akt,丝裂原活化蛋白激酶(MAPK),RAS信号通路等。共纳入11例气虚质TNBC患者,与服药前相比,服药后患者PI3K/Akt信号通路上NF-κB1,Akt1表达下调,编码PI3K基因(PIK3CA),B细胞淋巴瘤-xL(Bcl-xL)表达上调。其中治疗前后NF-κB1,Akt1表达差异具有统计学意义。结论:化毒三阴方可调控气虚质TNBC患者的PI3K/Akt/NF-κB信号通路上的基因表达,使NF-κB1,Akt1表达下调,PIK3CA,Bcl-xL表达上调。 展开更多

关键词 化毒三阴方 三阴乳腺癌 网络药理学 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶b/核转录因子κb(Pi3K/Akt/nf-κb)信号通路

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穿山龙颗粒制剂对自身免疫性甲状腺炎大鼠TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的影响 被引量：8

11

作者 钟丰鹰 张程斐 +4 位作者 秦慧钊 马知遥 吴丽丽 秦灵灵 刘铜华 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第16期42-49,共8页

目的:通过观察穿山龙颗粒制剂对Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的影响,探讨其治疗自身免疫性甲状腺炎(AIT)大鼠的作用机制。方法:40只Lewis大鼠采用高碘饮水诱导和猪甲状腺球蛋白佐剂注射的... 目的:通过观察穿山龙颗粒制剂对Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的影响,探讨其治疗自身免疫性甲状腺炎(AIT)大鼠的作用机制。方法:40只Lewis大鼠采用高碘饮水诱导和猪甲状腺球蛋白佐剂注射的方法制备AIT模型。6周后随机分为模型组、穿山龙低、中、高剂量组(0.52、1.03、2.06 g·kg^(-1)·d^(-1)),每组10只,分别予以0.01 mL·g^(-1)·d^(-1)相应体积混悬液,正常组及模型组大鼠予以同体积去离子水,灌胃8周后取材。取大鼠血清用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb);检测游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)的浓度;取大鼠甲状腺组织行苏木素-伊红(HE)染色,光镜下观察甲状腺组织的病理变化,并用免疫组化法及实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)测定TLR4、MyD88、NF-κB蛋白及mRNA的相对表达量。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清中TPOAb、TGAb浓度均显著升高(P<0.01),FT3、FT4显著升高(P<0.01),TSH显著降低(P<0.01);与模型组比较,3个穿山龙剂量组的TPOAb、TGAb浓度均显著下降(P<0.01),穿山龙高剂量组FT3、FT4浓度显著下降(P<0.01),TSH显著升高(P<0.01)。HE染色示模型组甲状腺滤泡间隙存在淋巴细胞浸润,大量滤泡腔被破坏或变小,腔内胶质含量减少,滤泡壁变薄或被破坏,而穿山龙治疗组大鼠甲状腺组织内淋巴细胞浸润较模型组明显减少,甲状腺滤泡结构更为完整。与正常组比较,模型组的TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达显著上调(P<0.01),TLR4、MyD88 mRNA相对表达量显著上调(P<0.01),NF-κB mRNA相对表达量显著上调(P<0.01);与模型组比较,穿山龙高剂量组的TLR4蛋白及mRNA相对表达量显著下调(P<0.05),MyD88蛋白表达显著下调(P<0.01)、mRNA相对表达量显著下调(P<0.05),NF-κB蛋白及mRNA相对表达量均显著下调(P< 展开更多

关键词 穿山龙颗粒制剂 自身免疫性甲状腺炎 大鼠 Toll样受体4(TLR4)/髓样分化蛋白88(MyD88)/核转录因子-κb(nf-κb)信号通路

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基于“肾主骨”理论探讨金匮肾气丸调控AGEs/RANKL/NF-κB信号通路对糖尿病性骨质疏松症小鼠的影响 被引量：2

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作者 张艳玲 黄雅兰 +4 位作者 肖凡 吕霞琳 刘秀 吴勇军 喻嵘 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第14期11-20,共10页

目的:基于“肾主骨”理论研究金匮肾气丸通过调控晚期糖基化终产物(AGEs)/核转录因子-κB(NF-κB)受体激活剂(RANKL)/NF-κB信号通路对糖尿病性骨质疏松症(DOP)小鼠的影响。方法:选取40只6周龄骨骼肌特异性胰岛素样生长因子-1受体功能缺... 目的:基于“肾主骨”理论研究金匮肾气丸通过调控晚期糖基化终产物(AGEs)/核转录因子-κB(NF-κB)受体激活剂(RANKL)/NF-κB信号通路对糖尿病性骨质疏松症(DOP)小鼠的影响。方法:选取40只6周龄骨骼肌特异性胰岛素样生长因子-1受体功能缺失(MKR)小鼠,雌雄各半,高脂饲料喂养8周建立DOP模型,将造模成功的小鼠随机分成模型组、金匮肾气丸低、高剂量组(1.3、2.6 g·kg^(-1))和阿仑膦酸钠组(0.01 g·kg^(-1)),每组10只;另取10只同龄FVB/N小鼠为正常组。各给药组分别予以相应药物灌胃,每日1次,连续4周。给药结束后,各组小鼠行空腹血糖(FBG)检测和口服糖耐量实验(OGTT);检测小鼠肾功能和肾指数;采用苏木素-伊红(HE)和马松(Masson)染色观察肾脏组织病理学变化;免疫组化检测小鼠肾脏组织AGEs、磷酸化核转录因子-κB(p-NF-κB)和RANKL蛋白表达水平;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肾脏组织AGEs/RANKL/NF-κB信号通路相关蛋白和股骨组织中骨保护素(OPG)、Runt相关转录因子2(RUNX2)蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠FBG显著升高(P<0.01),骨小梁退变,骨形态参数指标异常,OGTT的曲线下面积(AUC)显著升高(P<0.01),肾脏体积增大,肾功能指标、肾指数显著升高(P<0.01),肾小球、肾小管结构紊乱,肾脏组织AGEs、RANKL表达和p-NF-κB/NF-κB值明显升高(P<0.05),股骨组织中OPG和RUNX2表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,金匮肾气丸各剂量组小鼠OGTT的AUC显著降低(P<0.01),组织病理分析显示,肾小球和肾小管的结构病变缓解,肾脏组织AGEs、RANKL的表达和p-NF-κB/NF-κB值明显降低(P<0.05,P<0.01),股骨组织中RUNX2和OPG表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论:金匮肾气丸可通过改善肾功能,下调AGEs/RANKL/NF-κB信号通路抑制炎性反应,进而缓解DOP小鼠骨质疏松症状,起到从肾论治DOP的作用。 展开更多

关键词 金匮肾气丸 糖尿病性骨质疏松症 晚期糖基化终产物(AGEs)/核转录因子-κb(nf-κb)受体激活剂(RANKL)/nf-κb信号通路 肾主骨

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中医药调控TLR4/NF-κB信号通路治疗帕金森病的研究进展

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作者 王庆阁 刘飞祥 张运克 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期225-235,共11页

帕金森病(PD)是一种以黑质多巴胺能神经元进行性退变和路易小体形成为病理变化的常见的中老年神经系统退行性疾病,患病率高且病程长。西医治疗PD以药物为主,早期疗效显著;但随着疾病进展和药物的长期使用,药效会明显减退,或可出现运动... 帕金森病(PD)是一种以黑质多巴胺能神经元进行性退变和路易小体形成为病理变化的常见的中老年神经系统退行性疾病,患病率高且病程长。西医治疗PD以药物为主,早期疗效显著;但随着疾病进展和药物的长期使用,药效会明显减退,或可出现运动并发症等,远期疗效欠佳。中医药作为一种传统的医学体系,对帕金森病有着独特的认识。中药在PD的治疗中发挥着重要的作用,其具有天然、温和、安全有效的特点,可以与西药相配合,协同增强疗效、减轻西药的不良反应。PD发病机制复杂,涉及线粒体功能障碍、细胞凋亡等多个层面,神经炎症也参与PD的多巴胺能神经元的进行性退化。Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路是经典的炎症通路,其表达变化在机体炎性反应发生发展过程中发挥重要作用,近年来中医药在该通路方面的研究日渐增多。笔者对近10年中西医文献进行总结梳理,从中药单体、复方、其他中医疗法方面围绕中医药调控TLR4/NF-κB通路治疗PD的相关作用机制进行综述,以期为寻找药物治疗和基因治疗的新靶点,及中医药防治PD的深入研究提供一些参考。 展开更多

关键词 中医药 帕金森病 Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κb(nf-κb)信号通路 作用机制 研究进展

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冬凌草甲素对卵巢切除大鼠骨量丢失的作用及机制

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作者 吴相志 耿庆贺 +1 位作者 李政 李洪伟 《中华实验外科杂志》 CAS 2024年第1期103-107,共5页

目的探讨冬凌草甲素(ORI)对卵巢切除(OVX)大鼠骨质疏松模型骨组织病理学改变、骨微结构影响及其作用机制。方法选取由徐州医科大学动物实验室提供的8周龄雌性SD大鼠30只,参照随机化数字表分假手术(Sham)组、卵巢切除+溶剂(Veh)(OVX+Veh... 目的探讨冬凌草甲素(ORI)对卵巢切除(OVX)大鼠骨质疏松模型骨组织病理学改变、骨微结构影响及其作用机制。方法选取由徐州医科大学动物实验室提供的8周龄雌性SD大鼠30只,参照随机化数字表分假手术(Sham)组、卵巢切除+溶剂(Veh)(OVX+Veh)组、卵巢切除+冬凌草甲素(OVX+ORI)组。OVX+ORI组予0.1%冬凌草甲素2 mg/kg腹腔注射,OVX+Veh组予相同体积的灭菌注射用水,均为每周2次,持续12周。获取各组大鼠血浆、骨组织标本。骨组织染色切片观察病理改变。微型计算机断层扫描成像行骨微结构扫描和骨密度测定。聚合酶链反应法检测骨组织中骨保护素-核因子-κB受体活化因子-核因子-κB受体活化因子配体(OPG-RANKL-RANK)信号通路和Wnt/β-连环蛋白(Wnt/β-Catenin)信号通路相关蛋白信使RNA相对水平。蛋白质印迹法检测获得信号通路相关蛋白表达情况。酶联免疫吸附试验方法检测血浆中骨代谢指标。两组间均数比较采用独立样本t检验。结果与OVX+Veh组比较,OVX+ORI组骨小梁断裂明显减少,完整性改善。RANKL表达量、骨硬化蛋白表达量、Ⅰ型胶原C端交联肽水平、抗酒石酸酸性磷酸酶水平OVX+Veh组高于OVX+ORI组[1.62±0.04比1.02±0.06,t=26.766,P<0.01;1.60±0.04比1.08±0.04,t=29.898,P<0.01;(61.68±6.88)ng/ml比(28.97±4.07)ng/ml,t=12.937,P<0.01;(759.44±32.47)pg/ml比(435.71±31.43)pg/ml,t=22.654,P<0.01]。骨密度、OPG表达量、wnt3a表达量、β-Catenin表达量、低密度脂蛋白受体相关蛋白5表达量、碱性磷酸酶水平、Ⅰ型原胶原N端前肽水平OVX+Veh组低于OVX+ORI组[(96.75±8.44)mg/cm3比(195.84±13.16)mg/cm3,t=-20.036,P<0.01;0.56±0.04比1.00±0.05,t=-21.267,P<0.01;0.31±0.01比0.93±0.04,t=-52.286,P<0.01;0.31±0.01比1.02±0.07,t=-30.535,P<0.01;0.32±0.03比1.00±0.03),t=-50.398,P<0.01;(15.71±3.44)ng/ml比(53.21±6.99)ng/ml,t=-15.229,P<0.01;(23.83±3.54)ng/ml比(63.95±4.17)ng/ml,t=-23.217,P<0.01]。结论冬凌草甲素可� 展开更多

关键词 冬凌草甲素 骨质疏松 骨保护素-核因子-κb受体活化因子-核因子-κb受体活化因子配体信号通路 Wnt/β-连环蛋白信号通路

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基于“异病同治”探讨活血解毒法治疗冠心病和认知功能障碍的机制 被引量：1

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作者 徐仕晗 刘艳飞 +3 位作者 刘凤岚 王青 刘玥 徐凤芹 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第21期185-191,共7页

我国即将进入深度老龄化社会,多病共存逐渐增加,冠心病与认知功能障碍的发病率也逐年升高,两者相互影响,互为因果,成为危害老年人健康的重大慢病,积极探索对其的中西医结合防治方法具有重大的临床意义。中医对冠心病和认知功能障碍关系... 我国即将进入深度老龄化社会,多病共存逐渐增加,冠心病与认知功能障碍的发病率也逐年升高,两者相互影响,互为因果,成为危害老年人健康的重大慢病,积极探索对其的中西医结合防治方法具有重大的临床意义。中医对冠心病和认知功能障碍关系的认知最早见于《黄帝内经》,而随着对冠心病和认知功能障碍认识的不断深化,“瘀”与“毒”对两者并病的影响越来越得到学界关注。中医对冠心病和认知功能障碍病因病机的认识具有共通性,“异病同治”理论为中医临床辨治病机相同的不同疾病提供了理论基础,同时也符合现代医学对多病共存整体性和个体化的防治原则。基于此,本文系统提出了“瘀毒互结”为冠心病和认知功能障碍的重要病因病机,探讨了活血解毒方药可能通过调节神经酰胺代谢,激活沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1),抑制细胞焦亡、调节丝裂原活化蛋白激酶/核转录因子-κB(MAPK/NF-κB)信号通路、抑制线粒体分裂和调节DNA甲基化等方面异病同治冠心病和认知功能障碍的作用机制,以期为未来中医药防治冠心病和认知障碍研究提供思路。 展开更多

关键词 活血解毒法 异病同治 冠心病 认知功能障碍 沉默信息调节因子2相关酶1(SiRT1) 丝裂原活化蛋白激酶/核转录因子-κb(MAPK/nf-κb)信号通路

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