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Mir-217通过 Sirt1/HIF-1α信号通路介导高糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞炎症反应及纤维化 被引量:41
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作者 邵滢 吕川 +2 位作者 吴灿 周月宏 王秋月 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第7期556-563,共8页
目的探讨MicroRNA-217(Mir-217)、沉默信息调节因子1(Sirt1)及低氧诱导因子1α(HIF-1α)在高糖诱导大鼠肾小球系膜细胞( RMCs)炎症反应及纤维化中的作用。方法以Sirt1激活剂白藜芦醇预处理体外高糖培养的RMCs或转染Sirt1小干扰... 目的探讨MicroRNA-217(Mir-217)、沉默信息调节因子1(Sirt1)及低氧诱导因子1α(HIF-1α)在高糖诱导大鼠肾小球系膜细胞( RMCs)炎症反应及纤维化中的作用。方法以Sirt1激活剂白藜芦醇预处理体外高糖培养的RMCs或转染Sirt1小干扰RNA( siRNA)、HIF-1αsiRNA及Mir-217抑制物。采用实时定量PCR检测Mir-217、Sirt1 mRNA、HIF-1αmRNA的表达,Western印迹检测Sirt1、HIF-1α、结缔组织生长因子(CTGF)、内皮素1、纤连蛋白(FN)的表达,酶联免疫吸附法检测转化生长因子-β1(TGF-β1)、血管内皮生长因子( VEGF)的表达。结果高糖促进RMCs中Mir-217、HIF-1α、CTGF、ET-1、FN、TGF-β1及VEGF的表达(均P&lt;0.01),下调Sirt1表达(P&lt;0.01)。 Mir-217基因沉默或25μmol/L白藜芦醇预处理可逆转高糖刺激的HIF-1α、CTGF、内皮素1、FN、TGF-β1及VEGF表达(均P&lt;0.01)。结论在高糖培养的RMCs中,Mir-217通过调节Sirt1/HIF-1α通路促进炎症反应及纤维化,为Sirt1在糖尿病肾病中发挥保护作用的机制提供新的理论依据。 展开更多
关键词 MicroRNA MicroRNA-217 沉默信息调节因子1 低氧诱导因子1 α 糖尿病肾病
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新生化颗粒联合米非司酮配伍米索前列醇治疗稽留流产效果及对血清HIF-1α、VEGF影响 被引量:39
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作者 顾爱玲 王小红 繆玲 《中国计划生育学杂志》 2019年第5期616-619,623,共5页
目的:探讨新生化颗粒联合米非司酮片配伍米索前列醇片治疗稽留流产(MA)的效果及对血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响。方法:收集2017年1月—2018年1月本院收治的MA患者82例,随机分为观察组与对照组各41... 目的:探讨新生化颗粒联合米非司酮片配伍米索前列醇片治疗稽留流产(MA)的效果及对血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响。方法:收集2017年1月—2018年1月本院收治的MA患者82例,随机分为观察组与对照组各41例。对照组常规应用米非司酮片联合米索前列醇片流产,观察组在对照组基础上加用新生化颗粒。比较两组流产效果及血清HIF-1α和VEGF水平。结果:观察组完全流产率(92.7%)与对照组(83.9%)比较无差异(P>0.05),胚胎排出时间、阴道出血时间及出血量均低于对照组(P<0.05);治疗1、2周,两组血清HIF-1α、VEGF均低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05);治疗1周时,两组阴道出血停止者血清HIF-1α、VEGF低于阴道出血未停止者,且在未停止者中观察组水平低于对照组(P<0.05);两组药物不良反应率比较未见差异(P>0.05)。结论:新生化颗粒联合米非司酮、米索前列醇治疗MA效果确切,可促进胚胎排出,缩短阴道出血时间并减少阴道出血量,其机制可能与下调血清HIF-1α、VEGF水平有关。 展开更多
关键词 稽留流产 新生化颗粒 米非司酮 米索前列醇 缺氧诱导因子-1α 血管内皮生长因子
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益气化瘀中药对糖尿病皮肤溃疡大鼠缺氧诱导因子-1α和血管内皮细胞生长因子的影响 被引量:36
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作者 阙华发 朱元颖 +4 位作者 王云飞 张臻 徐杰男 邢捷 唐汉钧 《中西医结合学报》 CAS 2007年第2期165-169,共5页
目的:探讨益气化瘀中药对糖尿病皮肤溃疡气虚血瘀证大鼠缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)和血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的影响。方法:72只清洁级雄性SD大鼠,除8只作正常对... 目的:探讨益气化瘀中药对糖尿病皮肤溃疡气虚血瘀证大鼠缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)和血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的影响。方法:72只清洁级雄性SD大鼠,除8只作正常对照组外,其他大鼠在背部全层皮肤缺损开放性创面的基础上加造气虚血瘀证糖尿病模型后,随机分为模型组、贝复济组、益气化瘀组、益气组和化瘀组。应用免疫组织化学、图像分析等技术,观察各组大鼠创面肉芽组织中HIF-1α和VEGF水平的变化。结果:模型组HIF-1α水平高于正常对照组(P<0.01),VEGF浓度明显低于正常对照组(P<0.01)。各用药组HIF-1α表达水平明显低于模型组(P<0.01),VEGF表达水平明显高于模型组(P<0.01)。益气化瘀组HIF-1α表达水平明显低于贝复济组、益气组和化瘀组(P<0.05或P<0.01),VEGF表达水平明显高于贝复济组(P<0.01)。益气组与化瘀组HIF-1α和VEGF的表达水平相似,它们与贝复济组之间无明显差异。结论:益气化瘀中药能明显促进糖尿病皮肤溃疡气虚血瘀证大鼠的创面愈合,其机制与下调HIF-1α水平、上调VEGF的表达水平和改善局部缺血缺氧状态有关。 展开更多
关键词 糖尿病 皮肤溃疡 缺氧诱导因子-1α 血管内皮细胞生长因子 大鼠
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缺氧诱导因子1α依赖性缺氧诱导人肝癌细胞多药耐药相关基因的表达及意义 被引量:27
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作者 朱虹 陈孝平 +4 位作者 罗顺峰 关剑 张万广 张必翔 王海平 《中华外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期277-281,共5页
目的探讨缺氧环境下人肝癌细胞中多药耐药相关基因和缺氧诱导因子1α(HIF1α)的表达和意义,从而部分阐明肝细胞癌发生多药耐药的机制,为逆转肝癌耐药提供新的分子靶点。方法将人肝癌细胞系HepG2细胞分别行不同时间低氧培养和转染HIF1α/... 目的探讨缺氧环境下人肝癌细胞中多药耐药相关基因和缺氧诱导因子1α(HIF1α)的表达和意义,从而部分阐明肝细胞癌发生多药耐药的机制,为逆转肝癌耐药提供新的分子靶点。方法将人肝癌细胞系HepG2细胞分别行不同时间低氧培养和转染HIF1α/PCDNA3质粒;应用荧光定量聚合酶链反应技术和蛋白免疫印迹技术分别检测每组HepG2细胞中多药耐药相关基因(mdr1)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)和肺耐药相关蛋白(LRP)在mRNA和蛋白水平的表达。结果在缺氧组,随着缺氧时间的延长HepG2细胞中多药耐药相关基因mdr1、MRP1和LRP的表达均逐渐增高,且以MRP1变化更为显著;而且这些多药耐药相关基因的表达升高与缺氧诱导因子1α的表达呈同步化改变。在HIF1α/PCDNA3质粒转染细胞中这些多药耐药相关基因的表达亦明显升高。结论缺氧可通过核转录因子HIF1α上调肝癌细胞内mdr1,LRP、MRP1等多药耐药相关基因的表达,从而使肝细胞癌获得多药耐药性。生长局部微环境的缺氧是诱导肝癌产生多药耐药性的重要原因之一。核转录因子HIF1α和这些多药耐药相关基因将可能成为逆转肝癌耐药的新的分子靶点。 展开更多
关键词 多药耐药 相关基因 表达 人肝癌细胞 MRP1 缺氧诱导因子1 mdr1 PCDNA3 质粒 RNA
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缺氧/再复氧与脂多糖激活肠上皮细胞核转录因子-κB和低氧诱导因子-1α信号通路以及大黄素对其的干预作用 被引量:27
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作者 祁蕾 苑博 傅强 《中华危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期409-414,共6页
目的 以缺氧/再复氧(H/R)和脂多糖(LPS)刺激人结肠上皮细胞株(FHC)模拟体内肠上皮细胞遭受缺血、缺血/再灌注和炎症打击的病理过程,探讨大黄素干预的可能作用靶点.方法 常氧组:在37 ℃下用95%空气和5%CO2培养.缺氧(H)组:于3... 目的 以缺氧/再复氧(H/R)和脂多糖(LPS)刺激人结肠上皮细胞株(FHC)模拟体内肠上皮细胞遭受缺血、缺血/再灌注和炎症打击的病理过程,探讨大黄素干预的可能作用靶点.方法 常氧组:在37 ℃下用95%空气和5%CO2培养.缺氧(H)组:于37℃下用1%O2、5%CO2和94%N2的混合厌氧气体使细胞缺氧1、2、3、4h.H+LPS组:在H组基础上给予LPS 1 mg/L刺激.H/R组:于缺氧3h后分别复氧1、2、3、4h.H/R+LPS组:在H/R基础上给予LPS 1 mg/L刺激.大黄素干预组:在H3 h/R2 h+LPS基础上给予20、40、60、80 μmol/L大黄素进行干预.用蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测磷酸化核转录因子-κB(NF-κB)抑制蛋白-α(pIκB-α)、磷酸化NF-κBp65(pNF-κBp65)、环氧化酶-2(COX-2)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白表达.相差显微镜下观察各组肠上皮细胞的形态学改变;用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测大黄素对肠上皮细胞增殖情况的影响.结果 ①H组:pIκB-α、pNF-κBp65、COX-2表达量均于H1 h达峰值,分别为0.350±0.018、1.083±0.054、0.903±0.045,然后递减(F值分别为3.011、7.247、5.754,P值分别为0.013、0.000、0.005);HIF-1α在H3 h表达最高(1.511±0.076),但各时间点间比较无差异(F=1.881,P=0.062).H+LPS组:pIκB-α、pNF-κBp65、COX-2、HIF-1α表达量均随缺氧时间延长而增加,H3 h达峰值,分别为0.504±0.025、1.255±0.063、0.812±0.041、1.209±0.075(F值分别为2.683、8.774、9.765、2.432,P值分别为0.011、0.000、0.000、0.026).H/R组:随着再复氧时间延长,pIκB-α、pNF-κBp65、COX-2表达递减,于H3 h/R4 h降至最低,分别为0.712±0.034、1.202±0.048、0.691±0.042(F值分别为1.923、6.765、2.719,P值分别为0.063、0.000、0.016);与H组相比,H/R组HIF-1α在再复氧过程中表达明显减少,但各时间点间无差异(F=1.280,P=0.081).H/R+LPS组:随着再复氧时间延长,pIκB-α、pNF-κBp65、COX 展开更多
关键词 脂多糖 低氧诱导因子-1α 肠上皮细胞 环氧化酶-2 核转录因子-ΚB 大黄素
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血糖控制不佳2型糖尿病视网膜病变患者外周血VEGF、HIF-1α和ET-1水平及其临床意义 被引量:26
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作者 田沫 岳岩坤 +3 位作者 邓禹 王海伟 刘姗 刘璐 《中国现代医学杂志》 CAS 2020年第5期54-59,共6页
目的探讨血糖控制不佳的2型糖尿病视网膜病变(DR)患者外周血中血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和内皮素-1(ET-1)水平与视网膜病变的关系。方法选取2012年1月-2018年2月在首都医科大学附属复兴医院住院并符合WHO 2型... 目的探讨血糖控制不佳的2型糖尿病视网膜病变(DR)患者外周血中血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和内皮素-1(ET-1)水平与视网膜病变的关系。方法选取2012年1月-2018年2月在首都医科大学附属复兴医院住院并符合WHO 2型糖尿病(T2DM)诊断标准的T2DM患者195例为研究对象,分为3组:血糖控制较好且无DR的患者62例作为观察1组,血糖控制较好的DR患者65例作为观察2组,以及血糖控制不佳的DR患者68例作为观察3组。选择同期健康体检者64例为正常对照组。检测所有受试者的动态血糖和VEGF、HIF-1α和ET-1,考察VEGF、HIF-1α和ET-1与动态血糖的关系。结果与正常对照组比较,3个观察组的空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPBG)、血糖水平标准差(SDBG)、日内血糖平均波动幅度(MAGE)、日间血糖平均绝对差(MODD)、日内血糖波动次数(NGE)、VEGF、HIF-1α和ET-1均提高(P<0.05),与观察1组比较,观察2和3组的SDBG、MAGE、MODD、NGE、VEGF、HIF-1α和ET-1均提高(P<0.05),与观察2组比较,观察3组的SDBG、MAGE、MODD、NGE、VEGF、HIF-1α和ET-1均提高(P<0.05),观察1、2组的FBG、2 hPBG差异无统计学意义(P>0.05),观察3组的FBG、2 hPBG均高于观察1、2组(P<0.05)。VEGF、HIF-1α和ET-1与SDBG、MAGE、MODD和NGE均呈正相关(P<0.05)。结论按T2DM发病、DR发生及伴随DR的血糖控制不佳的顺序,VEGF、HIF-1α和ET-1表达逐渐升高,可能参与血糖控制不佳的DR的发生、发展过程。 展开更多
关键词 2型糖尿病 糖尿病视网膜病变 血糖控制不佳血糖自我检测 血管内皮生长因子 缺氧诱导因子-1α 内皮素-1
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腹腔镜远端胃癌D2根治术对老年进展期胃癌病人CEA、DDC及血清HIF-1α、MACC1的影响 被引量:25
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作者 姬乐 刘涛 +1 位作者 白浪 高永涛 《临床外科杂志》 2018年第10期739-743,共5页
目的探讨腹腔镜辅助远端胃癌D2根治术治疗老年进展期胃癌的临床预后,并观察其对腹腔冲洗液癌胚抗原(CEA)、多巴胺脱羧酶(DDC)及血清低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、结肠癌转移相关基因1(MACC1)表达的影响。方法将120例行远端胃癌根治术的... 目的探讨腹腔镜辅助远端胃癌D2根治术治疗老年进展期胃癌的临床预后,并观察其对腹腔冲洗液癌胚抗原(CEA)、多巴胺脱羧酶(DDC)及血清低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、结肠癌转移相关基因1(MACC1)表达的影响。方法将120例行远端胃癌根治术的老年病人分为腹腔组和开腹组,每组各60例,分别行腹腔镜和开腹远端胃癌D2根治术。比较两组病人围手术期情况、生存情况及复发转移情况,术前及术后测定血清HIF-1α、MACC1及腹腔冲洗液CEA、DDC水平。结果腹腔镜组手术时间、淋巴清扫数、近切端与肿瘤距离、远切端与肿瘤距离、术后并发症率依次为(163. 05±15. 41)分钟、(26. 89±4. 55)枚、(7. 04±1. 13) cm、(6. 13±1. 04) cm、3. 33%,开腹组为(158. 23±13. 44)分钟、(28. 41±5. 23)枚、(7. 22±1. 28) cm、(6. 02±1. 13) cm和11. 67%比较,两组比较差异无统计学意义(P> 0. 05);腹腔镜组的切口长度、术中出血量、术后肛门排气时间、进食时间、下床活动时间及住院时间分别为(5. 23±1. 26) cm、(155. 01±30. 21) ml、(4. 12±0. 65)天、(4. 15±0. 71)天、(2. 91±0. 44)天、(12. 69±2. 45)天,开腹组分别为(16. 32±2. 53) cm、(351. 91±42. 16) ml、(5. 13±1. 02)天、(5. 22±1. 14)天、(4. 82±1. 13)天、(18. 12±4. 43)天比较,差异有统计学意义(P <0. 05)。腹腔镜组术后腹腔冲洗液中CEA、DDC含量和血清HIF-1α、MACC1依次为(1423. 49±331. 56) ng/ml、(115. 03±30. 21) ng/ml、(45. 02±10. 03) pg/ml、(76. 69±12. 45) pg/ml,开腹组分别为(2812. 43±702. 48) ng/ml、(168. 40±47. 19) ng/ml、(61. 45±15. 44) pg/ml、(104. 46±15. 96) pg/ml,差异有统计学意义(P <0. 05)。腹腔镜组术后1年、3年、5年生存率为96. 49%、83. 64%、60. 87%,与开腹组的94. 55%、80. 77%、59. 52%比较,差异无统计学意义(P> 0. 05),且两组的术后平均生存时间比较,差异无统计学意义(P> 0. 05);腹腔镜组与开腹组术后局部复发转移率分别为14. 04%和25. 45%,� 展开更多
关键词 进展期胃癌 老年 腹腔镜 开腹手术 胃癌D2根治术 低氧诱导因子-1α 结肠癌转移相关基因1 微转移
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Expression of MMIF, HIF-1α and VEGF in Serum and Endometrial Tissues of Patients with Endometriosis 被引量:23
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作者 Fan ZHANG Xiao-ling LIU +4 位作者 Wan WANG Hong-ling DONG Yu-fang XIA Li-ping RUAN Li-ping LIU 《Current Medical Science》 SCIE CAS 2018年第3期499-504,共6页
The aim of this study was to investigate the expression of macrophage migration inhibitory factor (MMIF), hypoxia-inducible factor- 1 α(HIF- 1α )and vascular endothelial growth factor (VEGF) in the serum and e... The aim of this study was to investigate the expression of macrophage migration inhibitory factor (MMIF), hypoxia-inducible factor- 1 α(HIF- 1α )and vascular endothelial growth factor (VEGF) in the serum and endometrial tissues of patients with endometriosis (EM) and the clinical significance. Eighty EM patients [American Reproductive Association stage Ⅰ (n=20), stage Ⅱ (n=22), stage Ⅲ (n=21) and stage Ⅳ (n=17)] were enrolled and divided into mild (10- 14 points, n=28), moderate (16-24 points, n=27) and severe (26-30 points, n=25) dysmenorrhea groups. The control group included 40 healthy women of childbearing age who underwent routine healthcare examinations in the enrolment period. The expression of MMIF, HIF- 1α and VEGF in the serum and endometrial tissues was measured by enzyme-linked immunosorbent assay and Western blotting, respectively. Meanwhile, the sensitivity and specificity of serum MMIF, HIF-1α, and VEGF when separately used as single indexes or jointly used as one index were examined as well. The results showed that serum concentrations of MMIF, HIF-1α, and VEGF were significantly higher in EM patients than in controls (P〈0.05). The expression of all three proteins in both serum and endometrial tissues increased significantly with the R-AFS stage (P〈0.05) and with dysmenorrheal severity (P〈0.05). The sensitivity and specificity of the combined detection of serum MMIF, HIF-1α, and VEGF levels were significantly higher than those of single index detection (P〈0.05). In conclusion, the expression of MMIF, HIF-1α, and VEGF in the serum and endometrial tissues may be used to assess the stage of EM and the severity of dysmenorrhea. Combined evaluation of MMIF, HIF-1α, and VEGF significantly improves the diagnostic sensitivity and specificity. 展开更多
关键词 macrophage migration inhibitory factor hypoxia-inducible factor-1α vascular endothelial growth factor ENDOMETRIOSIS diagnosis
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HIF-1α、VEGF、sFlt-1在子痫前期患者胎盘组织中的表达及临床意义 被引量:24
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作者 王丽婷 《中国计划生育学杂志》 2020年第3期366-369,共4页
目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、靶基因血管内皮细胞生长因子(VEGF)、可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)在子痫前期(PC)患者胎盘组织中的表达及临床意义。方法:将2016年6月-2018年6月本院收治的子痫前期患者120例作为观察组,... 目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、靶基因血管内皮细胞生长因子(VEGF)、可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)在子痫前期(PC)患者胎盘组织中的表达及临床意义。方法:将2016年6月-2018年6月本院收治的子痫前期患者120例作为观察组,选取同期正常妊娠妇女100例作为对照组。采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法(SP)检测HIF-1α、VEGF、sFlt-1等水平,使用RT-PCR技术检测HIF-1α、VEGF、sFlt-1 mRNA水平并分析相关性。结果:观察组HIF-1α蛋白(+++)表达率(45.0%)高于对照组(12.0%),VEGF蛋白(+++)表达率(14.2%)低于对照组(47.0%),sFlt-1蛋白(+++)表达率(52.5%)高于对照组(20.0%)(均P<0.05);两组VEGF mRNA表达无差异(P>0.05);观察组HIF-1αmRNA、sFlt-1 mRNA高于对照组,VEGFm RNA/sFlt-1 mRNA比值低于对照组(均P<0.05);观察组HIF-1αm RNA与sFlt-1 mRNA呈正相关(r=0.578,P<0.05),与VEGF mRNA/sFlt-1 mRNA比值呈负相关(r=-0.382,P<0.05)。结论:HIF-1α、VEGF、sFlt-1与PC病理生理改变有关,可能参与了PC的发生发展。 展开更多
关键词 子痫前期 胎盘组织 缺氧诱导因子-1α 靶基因血管内皮细胞生长因子 可溶性血管内皮生长因子受体1
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人参皂苷Rg3抑制急性白血病骨髓基质细胞HIF-1α及VEGF的表达及其机制探讨 被引量:22
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作者 王金良 孔佩艳 +1 位作者 徐葳 曾东风 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第7期621-624,共4页
目的探讨人参皂苷Rg3对急性白血病骨髓基质细胞HIF-1α及VEGF表达的作用及其可能的机制。方法培养正常人及急性白血病患者的骨髓基质细胞,MTT法检测人参皂苷Rg3对正常及急性白血病骨髓基质细胞增殖的抑制作用;RT-PCR检测人参皂苷Rg3处... 目的探讨人参皂苷Rg3对急性白血病骨髓基质细胞HIF-1α及VEGF表达的作用及其可能的机制。方法培养正常人及急性白血病患者的骨髓基质细胞,MTT法检测人参皂苷Rg3对正常及急性白血病骨髓基质细胞增殖的抑制作用;RT-PCR检测人参皂苷Rg3处理前后急性白血病骨髓基质细胞HIF-1α及VEGF mRNA表达的变化;Western blot、免疫荧光检测人参皂苷Rg3处理前后急性白血病骨髓基质细胞HIF-1α、VEGF、p-Akt、p-ERK蛋白表达的变化。结果人参皂苷Rg3对骨髓基质细胞增殖抑制的最适作用时间为24h,最适作用浓度为40μg/ml;处理24h后,急性白血病骨髓基质细胞HIF-1α、VEGF mRNA表达及蛋白表达均明显减少(P<0.05);p-Akt及p-ERK蛋白表达亦较处理前明显减少(P<0.05)。结论人参皂苷Rg3可明显抑制急性白血病骨髓基质细胞HIF-1α、VEGF mRNA及蛋白水平的表达,同时可抑制与血管形成密切相关的MAPK、PI3K/Akt途径中Akt、ERK蛋白的磷酸化,提示人参皂苷Rg3可能通过阻断PI3K/Akt、MAPK信号途径抑制急性白血病骨髓的血管生成。 展开更多
关键词 人参皂苷RG3 急性白血病 骨髓基质细胞 低氧诱导因子-1α 血管内皮生长因子
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Hyperbaric oxygen intervention on expression of hypoxia-inducible factor-1 α and vascular endothelial growth factor in spinal cord injury models in rats 被引量:22
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《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2013年第20期3897-3903,共7页
Background Hyperbaric oxygen (HBO) intervention is a main therapeutic method and the curative effect has been certified for spinal cord injury (SCI), but the mechanisms of the neuroprotective effect of HBO on SCI ... Background Hyperbaric oxygen (HBO) intervention is a main therapeutic method and the curative effect has been certified for spinal cord injury (SCI), but the mechanisms of the neuroprotective effect of HBO on SCI remain elusive. This study aimed to observe the change in expression of hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α) and vascular endothelial growth factor (VEGF) after SCI at different time points and to investigate the neuroprotective mechanism of HBO on SCI in rats. 展开更多
关键词 hyperbaric oxygen spinal cord injury hypoxia-inducible factor-1α vascular endothelial growth factor
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骨关节炎滑膜组织中缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子的表达 被引量:23
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作者 段鑫 李奇 +4 位作者 林荔军 刘成龙 李志浩 刘登均 张飞 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期117-120,共4页
目的比较骨关节炎、急性创伤性关节炎、正常人滑膜组织缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达,了解其在骨关节炎滑膜病变中的作用。方法取骨关节炎患者滑膜、急性半月板或交叉韧带损伤患者滑膜、正常人滑膜组织共60... 目的比较骨关节炎、急性创伤性关节炎、正常人滑膜组织缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达,了解其在骨关节炎滑膜病变中的作用。方法取骨关节炎患者滑膜、急性半月板或交叉韧带损伤患者滑膜、正常人滑膜组织共60例,应用免疫组织化学技术进行HIF-1α、VEGF染色,分析它们在3组病例中的表达差异及相关关系。结果 HIF-1α及VEGF在正常人滑膜中几乎未见阳性表达,急性创伤性滑膜炎组表达率分别为60%、48%,骨关节炎组表达率分别为86.7%、80%,骨关节炎组表达较急性创伤性滑膜炎组为高,差异具有显著性(P<0.05),HIF-1α与VEGF在急性创伤性滑膜炎、骨关节炎组均成正相关,相关系数分别为0.666、0.678。结论 HIF-1α、VEGF在骨关节滑膜组织中表达明显高于急性创伤性滑膜炎组,它们在滑膜炎滑膜组织中表达具有相关性,共同促进骨关节炎发病。 展开更多
关键词 骨关节炎 滑膜炎 缺氧诱导因子-1α 血管内皮生长因子
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RNA干扰沉默缺氧诱导因子-1α逆转乳腺癌的耐药性 被引量:15
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作者 马超 周庚寅 +2 位作者 肖颖 高鹏 张翠娟 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期357-360,共4页
目的观察RNA干扰缺氧诱导因子(HIF)-1α逆转乳腺癌耐药性的作用。方法构建靶向缺氧诱导因子-1α的短发夹状小干扰RNA基因并转染到人乳腺癌耐阿霉素细胞株MCF-7/ADR中。常规MTT法检测细胞存活率,外排实验检测细胞的P-糖蛋白转运功能,逆... 目的观察RNA干扰缺氧诱导因子(HIF)-1α逆转乳腺癌耐药性的作用。方法构建靶向缺氧诱导因子-1α的短发夹状小干扰RNA基因并转染到人乳腺癌耐阿霉素细胞株MCF-7/ADR中。常规MTT法检测细胞存活率,外排实验检测细胞的P-糖蛋白转运功能,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测细胞的HIF-1α、多药耐药基因1(mdr-1)mRNA变化,Western印迹法观察干扰前后HIF-1α、P-糖蛋白的变化。结果测序证实成功构建HIF-1α的短发夹状siRNA真核表达载体pSilencer-HIF,转染空质粒ADR/neo不影响肿瘤细胞的耐药性。MTT法检测ADR/shRNA组细胞存活率由76%下降到43%,Rh123荧光强度由22·0%升为86·6%,ADR/shRNA组中HIF-1α、mdr-1mRNA、蛋白水平显著降低(P<0·05),且Spearman相关分析HIF-1α和mdr-1指数在三组中显示呈正相关(r=0·816,P<0·01)。结论成功构建了HIF-1α的短发夹状siRNA真核表达载体pSilencer-HIF,可显著降低乳腺癌MCF-7/ADR细胞中HIF-1α表达从而起到逆转肿瘤耐药的作用。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 药物耐受性 糖蛋白 转录因子 低氧诱导因子-1α
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缺氧诱导因子-1α在缺氧预处理预防心肌细胞损伤中的作用 被引量:18
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作者 徐菲菲 刘秀华 蔡莉蓉 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第5期609-614,共6页
本工作旨在研究缺氧预处理(hypoxic preconditioning, HPC)对于心肌细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulatedprotein kinases, ERK)活性、缺氧诱导因子 -1α(hypoxia-inducible factor-1α, HIF-1α)表达的影响,及其在缺氧... 本工作旨在研究缺氧预处理(hypoxic preconditioning, HPC)对于心肌细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulatedprotein kinases, ERK)活性、缺氧诱导因子 -1α(hypoxia-inducible factor-1α, HIF-1α)表达的影响,及其在缺氧复氧诱导心肌细胞损伤中的作用。通过在培养的SD 乳鼠心肌细胞缺氧/ 复氧(H/R)模型上, 观察HPC 对于24 h 后H/R 诱导心肌细胞损伤的影响, 以台盼蓝排斥实验检测心肌细胞存活率、以 TUNEL 法检测细胞凋亡、并用荧光素染料 Hoechst33258 测定心肌细胞凋亡率; 制备心肌细胞蛋白提取物,以磷酸化的 ERK1/2 抗体测定 ERK1/2 活性, 以抗HIF-1α 抗体检测 HIF-1α 的表达,并观察ERKs 的上游激酶(MEK1/2)抑制剂PD98059 对于HPC 诱导的ERKs 磷酸化、HIF-1α 表达以及心肌细胞保护作用的影响,并分析细胞损伤与 ERK1/2 活性、HIF-1α 表达量之间的相互关系。结果显示缺氧复氧造成心肌细胞损伤, HPC 可以增加心肌细胞 H/R 后存活率,降低凋亡率,并激活 ERK1/2,诱导 HIF-1α 表达;细胞凋亡与 ERKs 活性、HIF-1α 表达量之间存在负相关,即 ERKs 活化、HIF-1α 表达与预防细胞损伤有关;而 ERKs 活性与 HIF-1α 表达量之间存在正相关,ERKs 的上游激酶MEK抑制剂PD98059 可以消除HPC 展开更多
关键词 缺氧诱导因子-1α 缺血预处理 细胞凋亡 心肌细胞
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结肠癌组织中转化生长因子-β1和缺氧诱导因子-1α及血管内皮生长因子的表达及临床意义 被引量:20
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作者 刘烨 高志海 安燚 《中国慢性病预防与控制》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期352-355,共4页
目的探讨转化生长因子(TGF)-β1、缺氧诱导因子(HIF)-1α、血管内皮生长因子(VEGF)在结肠癌及癌旁组织中的表达情况,并探讨其临床意义,为结肠癌的诊治提供依据。方法选取2016年2月至2018年1月在北京市第六医院行手术治疗的70例结肠癌患... 目的探讨转化生长因子(TGF)-β1、缺氧诱导因子(HIF)-1α、血管内皮生长因子(VEGF)在结肠癌及癌旁组织中的表达情况,并探讨其临床意义,为结肠癌的诊治提供依据。方法选取2016年2月至2018年1月在北京市第六医院行手术治疗的70例结肠癌患者作为研究对象,采集癌组织及对应的癌旁组织,应用实时荧光定量聚合酶链反应法检测TGF-β1、HIF-1α、VEGFmRNA的表达水平,应用免疫组织化学染色检测TGF-β1、HIF-1α、VEGF蛋白的表达水平,并分析三者与临床病理特征间的关系。用SPSS17.0软件包进行数据的处理。计量资料的组间比较用t检验,计数资料的比较用χ^2检验,等级资料的比较用秩和检验,两因素间的关系用Spearman相关分析。结果将TGF-β1、HIF-1α和VEGFmRNA在癌旁组织中的表达量标准化为1,上述指标在结肠癌组织中的相对表达量分别为2.50±1.56、2.65±1.72、3.47±1.43,均明显高于癌旁组织,差异均有统计学意义(P<0.01)。结肠癌组织中TGF-β1、HIF-1α、VEGF蛋白阳性表达率分别为72.9%、67.1%和85.7%,癌旁组织中依次为24.3%、32.9%和41.4%,差异均有统计学意义(P<0.01)。TGF-β1的表达与TNM分期及肿瘤分化程度有关,HIF-1α与肿瘤直径、TNM分期及肿瘤分化程度有关,VEGF与肿瘤直径、TNM分期、淋巴结转移及肿瘤分化程度均有关(P<0.05,P<0.01)。Spearman相关性分析显示,TGF-β1、HIF-1α与VEGF呈正相关(rs值分别为0.345、0.402,P<0.05,P<0.01)。结论结肠癌组织中TGF-β1、HIF-1α及VEGF均呈高表达,并与临床病理特征密切相关,检测TGF-β1、HIF-1α及VEGF有助于结肠癌的诊治。 展开更多
关键词 结肠癌 转化生长因子Β1 缺氧诱导因子1α 血管内皮生长因子
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低氧对大鼠肝肾组织内红细胞生成素和低氧诱导因子-1α基因表达的影响 被引量:19
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作者 陈伟 陈家佩 +2 位作者 葛世丽 从玉文 付小兵 《中国危重病急救医学》 CAS CSCD 2004年第1期9-12,共4页
目的 观察急性低氧和间断低氧习服对大鼠肝、肾组织内红细胞生成素 (EPO)及其调控蛋白低氧诱导因子 1α(HIF 1α)基因表达的影响。方法 用低压舱模拟高原低氧环境 ,进行 30 0 0 m 2周、5 0 0 0 m2周低氧训练 ,使大鼠达到低氧习服状态... 目的 观察急性低氧和间断低氧习服对大鼠肝、肾组织内红细胞生成素 (EPO)及其调控蛋白低氧诱导因子 1α(HIF 1α)基因表达的影响。方法 用低压舱模拟高原低氧环境 ,进行 30 0 0 m 2周、5 0 0 0 m2周低氧训练 ,使大鼠达到低氧习服状态后 ,采用 Northern斑点杂交研究间断低氧习服前后 ,80 0 0 m4 h低氧处理的大鼠肝、肾组织内 EPO和 HIF 1α基因表达的变化。结果 与常氧对照组相比 ,急性低氧处理的大鼠肝、肾组织内 EPO基因表达都明显增强 (P<0 .0 5或 P<0 .0 1) ;而间断低氧习服后 ,同样的低氧处理的大鼠肝、肾组织中 EPO基因表达都明显低于急性低氧组 (P<0 .0 1) ,EPO m RNA含量与常氧对照组水平差异不显著 (P>0 .0 5 )。急性低氧处理的大鼠肝组织中 HIF 1α基因表达水平明显高于常氧对照组和间断低氧习服组 (P均 <0 .0 1) ,而在不同处理的肾组织中 ,该基因表达水平差异不明显 (P均 >0 .0 5 )。结论 急性低氧能够刺激肝、肾组织内 EPO基因表达 ;而间断低氧习服的大鼠耐低氧能力明显增强 ,肝、肾组织内 EPO基因表达水平可恢复到常氧对照组水平。 HIF 1α在低氧影响 EPO基因表达的过程中可能起着重要的调节作用。 展开更多
关键词 低氧 急性 间断低氧习服 红细胞生成素 低氧诱导因子-1α
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HIF-1α、ET-1和iNOS在新生儿缺氧性肺动脉高压发病中的作用 被引量:17
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作者 王莉 朱艳萍 李明霞 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期8-11,共4页
目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、内皮素-1(ET-1)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)在新生儿缺氧性肺动脉高压(HPH)发病机制中的意义。方法选取2006年6月至2009年11月在我院住院的75例足月HPH新生儿(轻度29例,中度25例,重度21例))及足月非... 目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、内皮素-1(ET-1)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)在新生儿缺氧性肺动脉高压(HPH)发病机制中的意义。方法选取2006年6月至2009年11月在我院住院的75例足月HPH新生儿(轻度29例,中度25例,重度21例))及足月非HPH新生儿22例(对照组),于生后1、3、7d采用ELASA测定血清HIF-1α、iNOS和ET-1水平。结果生后第1天,轻、中、重度HPH组血清HIF-1α和ET-1较对照组升高(P<0.01),而且随着HPH程度的加重,HIF-1α和ET-1逐渐增高(P<0.05);中、重度组血清iNOS较对照组升高(P<0.01)。生后第3天时,中度组血清ET-1,重度组血清HIF-1α、ET-1和iNOS较对照组升高(P<0.05)。生后第7天时,重度组血清ET-1仍高于对照组(P<0.05)。结论 HPH患儿血清HIF-1α、ET-1及iNOS水平升高,导致ET-1与NO平衡失调,这可能在HPH发生中起了重要的作用。 展开更多
关键词 缺氧性肺动脉高压 缺氧诱导因子-1α 内皮素-1 诱导型一氧化氮合酶 新生儿
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介导缺氧诱导因子-1α表达的相关信号通路在类风湿性关节炎中的研究进展 被引量:19
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作者 孙明慧 吴虹 +4 位作者 卜妍红 张衡 戴学静 王言 占翔 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期1197-1202,共6页
类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种系统性自身免疫性疾病,其病情的发生发展与关节缺氧微环境密切相关。缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α, HIF-1α)是调节细胞对缺氧反应的核转录因子,在促进滑膜炎症、血管... 类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种系统性自身免疫性疾病,其病情的发生发展与关节缺氧微环境密切相关。缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α, HIF-1α)是调节细胞对缺氧反应的核转录因子,在促进滑膜炎症、血管新生及血管翳形成、软骨破坏及骨侵蚀方面发挥重要作用。HIF-1α的表达除受氧感受器调节外,还受多条信号转导途径的调控,包括PI3K/Akt、Ras-Raf-MEK-ERK、JAK/STAT、NF-κB等。该文就参与调控HIF-1α表达的信号通路进行概述,以期为治疗RA以及寻找新的改善病情药物提供新的思路和依据。 展开更多
关键词 类风湿性关节炎 缺氧微环境 缺氧诱导因子1α 信号通路 作用机制 炎症
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贝伐珠单抗联合DDP化疗方案治疗非小细胞肺癌患者的疗效观察 被引量:18
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作者 王道峰 伏俊 房三友 《实用临床医药杂志》 CAS 2020年第22期5-9,共5页
目的观察贝伐珠单抗联合DDP化疗方案(顺铂联合多西紫杉醇)对非小细胞肺癌(NSCLC)患者血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、基质细胞衍生因子-1α(SDF-1α)水平的影响。方法将64例NSCLC患者随机分为2组,每组32例。对照... 目的观察贝伐珠单抗联合DDP化疗方案(顺铂联合多西紫杉醇)对非小细胞肺癌(NSCLC)患者血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、基质细胞衍生因子-1α(SDF-1α)水平的影响。方法将64例NSCLC患者随机分为2组,每组32例。对照组予以DDP化疗方案治疗,观察组在对照组基础上予以贝伐珠单抗治疗。比较2组临床疗效、毒副反应发生率、治疗前后的血清VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、糖类抗原19-9 (CA199)、癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)以及HIF-1α、SDF-1α的mRNA表达量。比较2组随访6、12、24个月的生存率。结果观察组客观缓解率、疾病控制率高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。治疗后,观察组血清VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、CA199、CEA、CYFRA21-1水平以及HIF-1α、SDF-1α的mRNA表达量低于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。2组毒副反应发生率相比,差异无统计学意义(P> 0.05);随访24个月,观察组生存率高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。结论贝伐珠单抗联合DDP化疗方案可显著降低NSCLC患者血清VEGF、CA199、CEA、CYFRA21-1水平,抑制HIF-1α、SDF-1α表达,提高治疗效果及生存率,且安全性较好。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 顺铂 多西紫杉醇 贝伐珠单抗 血管内皮生长因子 缺氧诱导因子-1α 基质细胞衍生因子-1α
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葛根素对血管性痴呆大鼠海马中低氧诱导因子-1α和红细胞生成素表达的影响 被引量:17
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作者 吴海琴 张蓓 +3 位作者 张桂莲 展淑琴 张茹 赵英贤 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期132-136,共5页
目的观察葛根素对血管性痴呆(VD)大鼠海马中低氧诱导因子-1α和红细胞生成素表达的影响并探讨其可能机制。方法采用大鼠双侧颈总动脉永久性阻断法(2-VO)建立VD的动物模型,SD大鼠随机分为假手术组、2-VO组和葛根素组,每组又分为1周、3周... 目的观察葛根素对血管性痴呆(VD)大鼠海马中低氧诱导因子-1α和红细胞生成素表达的影响并探讨其可能机制。方法采用大鼠双侧颈总动脉永久性阻断法(2-VO)建立VD的动物模型,SD大鼠随机分为假手术组、2-VO组和葛根素组,每组又分为1周、3周、6周、2月(n=6)四个时间点;应用Y型水迷宫实验测定动物的学习记忆能力,采用免疫组化法检测大鼠海马CA1区HIF-1α和EPO蛋白的表达。结果①2-VO组和葛根素组大鼠游全程时间和误入盲端次数均显著增加,但各时间点葛根素组大鼠的学习记忆成绩均显著优于2-VO组。②各时间点,2-VO组和葛根素组大鼠海马CA1区HIF-1α和EPO的表达均较假手术组明显增高,但葛根素组两种蛋白的表达均较2-VO组明显降低。结论葛根素可提高缺血脑组织细胞内氧浓度,改善学习记忆功能,对VD具有确切的保护作用。 展开更多
关键词 葛根素 血管性痴呆 低氧诱导因子-1α 促红细胞生成素
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