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血清VEGF、sVEGFR-1、HIF-1α的表达在RVO合并不同程度黄斑水肿患者的表达及患者预后观察 被引量:6
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作者 孙建标 王艳军 李咏梅 《临床和实验医学杂志》 2023年第1期87-91,共5页
目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)、可溶性血管内皮生长因子受体-1(sVEGFR-1)、低氧诱导因子1α(HIF-1α)在视网膜静脉阻塞(RVO)合并黄斑水肿的表达水平及患者预后观察。方法 选取廊坊市第四人民医院2020年10月至2021年12月初次确诊为RO... 目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)、可溶性血管内皮生长因子受体-1(sVEGFR-1)、低氧诱导因子1α(HIF-1α)在视网膜静脉阻塞(RVO)合并黄斑水肿的表达水平及患者预后观察。方法 选取廊坊市第四人民医院2020年10月至2021年12月初次确诊为ROV合并黄斑水肿的100例患者为病例组进行前瞻性研究,然后根据黄斑水肿程度分为A组(局限性黄斑水肿,n=34)、B组(弥漫性黄斑水肿,n=33)、C组(黄斑囊样水肿,n=33)。所有患者均按照3+PRN方案予以玻璃体腔注射雷珠单抗注射液治疗。另选取同期30名眼部检查正常者作为对照组。比较病例组、对照组血清VEGF、sVEGFR-1、HIF-1α表达水平;比较A、B、C组患者血清VEGF、sVEGFR-1、HIF-1α表达水平;分析血清VEGF、sVEGFR-1、HIF-1α水平与ROV伴黄斑水肿的相关性;观察A、B、C组治疗前及治疗后2周、1个月黄斑中心厚度(CMT)及最佳矫正视力(BCVA)的变化。结果 病例组血清VEGF、sVEGFR-1、HIF-1α水平为(458.36±58.98) pg/mL、(0.16±0.02) pg/mL、(195.65±12.11) ng/mL,均明显高于对照组[(139.35±16.36) pg/mL、(0.13±0.02) pg/mL、(23.15±8.65) ng/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。C组患者血清VEGF、sVEGFR-1、HIF-1α水平均明显高于A组及B组,B组明显高于A组,差异均有统计学意义(P<0.05)。线性相关性分析结果显示,VEGF、sVEGFR-1、HIF-1α表达水平与ROV伴黄斑水肿呈显著正相关(r=0.536、0.638、0.872,P<0.05)。治疗后2周、1个月与治疗前相比,3组BCVA、CMT均显著降低,C组BCVA、CMT显著低于A组及B组,B组低于A组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 血清VEGF、sVEGFR-1、HIF-1α水平在RVO合并黄斑水肿患者呈高表达,且黄斑程度越严重血清VEGF、sVEGFR-1、HIF-1α水平越高。经治疗后,黄斑水肿程度越严重者,黄斑视网膜厚度越差,视力水平越低,治疗前检测血清VEGF、sVEGFR-1、HIF-1α水平或可间接预测ROV伴黄斑水肿的预后。 展开更多
关键词 视网膜静脉阻塞 黄斑水肿 血管内皮生长因子 可溶性血管内皮生长因子受体-1 低氧诱导因子1α
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密蒙花方对缺氧状态下脐静脉内皮细胞增殖及HIF-1α表达的影响 被引量:9
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作者 栾兆倩 高健生 +5 位作者 接传红 宋剑涛 严京 吴正正 郭欣璐 陈子燕 《中国中医眼科杂志》 2011年第1期4-7,共4页
目的研究密蒙花方对缺氧状态下人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial,HUVEC)增殖及缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1,HIF-1α)表达的影响。方法应用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测密蒙花方对缺氧状态下HUVEC增殖... 目的研究密蒙花方对缺氧状态下人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial,HUVEC)增殖及缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1,HIF-1α)表达的影响。方法应用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测密蒙花方对缺氧状态下HUVEC增殖的影响,应用免疫细胞化学法检测密蒙花方对缺氧状态下细胞中HIF-1α表达的影响。结果在缺氧状态下,HUVEC增殖明显且细胞中HIF-1α表达增高(P<0.01),密蒙花方能有效的抑制细胞增殖及HIF-1α表达,并呈浓度依赖关系。结论密蒙花方可能通过抑制HIF-1α的表达而抑制血管内皮细胞的增殖,从而对新生血管的形成起到一定的抑制作用。 展开更多
关键词 密蒙花方 脐静脉内皮细胞 增殖 缺氧诱导因子-1α 抑制
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小檗皮水浸膏对db/db糖尿病小鼠视网膜病变的影响(Ⅱ) 被引量:8
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作者 周邦华 叶凡 +3 位作者 岳丽珺 孟宪丽 范刚 赖先荣 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第24期116-121,共6页
目的:观察小檗皮浸膏对基因突变自然发病型db/db糖尿病小鼠视网膜蛋白激酶C-β(PKC-β),缺氧诱导因子-1α(HIF-1α),血管内皮细胞生长因子(VEGF)的影响,探索该药防治糖尿病视网膜病变的作用机制。方法:选用18周龄db/db糖尿病小鼠,db/m... 目的:观察小檗皮浸膏对基因突变自然发病型db/db糖尿病小鼠视网膜蛋白激酶C-β(PKC-β),缺氧诱导因子-1α(HIF-1α),血管内皮细胞生长因子(VEGF)的影响,探索该药防治糖尿病视网膜病变的作用机制。方法:选用18周龄db/db糖尿病小鼠,db/m型同性同窝瘦型小鼠为对照。采用随机方法将db/db小鼠分为db/db组,小檗皮高、中、低剂量组(1.50,0.75,0.38 g·kg^(-1)),羟苯磺酸钙组(0.23 g·kg^(-1)),盐酸小檗碱组(0.135 g·kg^(-1))。相关药物连续ig 2个月,并于ig 2个月末处死小鼠。采用免疫组化方法观察3种因子在视网膜结构的表达情况,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白质免疫印迹(Western blot)方法检测视网膜内3种因子的基因与蛋白表达。结果:与db/m组比较,db/db组视网膜组织PKC-β,VEGF免疫组化反应呈阳性,表达显著增加(P<0.01);HIF-1α免疫组化反应呈阳性,表达量有升高趋势,但差异无统计学意义;db/db组三种因子的基因与蛋白表达显著增加(P<0.01)。与db/db组比较,羟苯磺酸钙组视网膜组织PKC-β免疫组化反应呈阳性,表达显著降低(P<0.05),小檗皮高剂量组视网膜组织PKC-β免疫组化反应呈阳性,表达显著降低(P<0.01),其他各给药组较db/db组PKC-β表达有降低趋势,但差异无统计学意义;各给药组视网膜组织HIF-1α免疫组化反应呈阳性,表达有降低趋势,但差异无统计学意义;小檗碱组、小檗皮低剂量组视网膜组织VEGF免疫组化反应呈阳性,表达明显降低(P<0.01),其他各给药组视网膜组织VEGF有降低趋势,但差异无统计学意义。与db/db组比较,羟苯磺酸钙组HIF-1α基因表达明显降低(P<0.05),其他各给药组PKC-β,HIF-1α,VEGF基因表达有降低趋势,但差异无统计学意义。与db/db组比较,羟苯磺酸钙组、盐酸小檗碱组、小檗皮高、低剂量组PKC-β蛋白表达显著降低(P<0.01),小檗皮中剂量组PKC-β蛋白表达有降低趋势,但差异无统计学 展开更多
关键词 小檗皮 基因突变自然发病型db/db糖尿病小鼠 糖尿病视网膜病变 蛋白激酶-β 缺氧诱导因子-1α 血管内皮细胞生长因子
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缺氧诱导因子-1α在糖尿病伴牙周炎患者牙周组织中的表达及其与牙龈微循环障碍的关系
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作者 冯加飞 谢冰 《口腔医学研究》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期118-124,共7页
目的:探究缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)在糖尿病伴牙周炎患者牙周组织中的表达特点以及HIF-1α与牙龈微循环参数的关系。方法:选择2019年3月~2022年3月于我院就诊的2型糖尿病患者237例作为研究对象,根据患... 目的:探究缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)在糖尿病伴牙周炎患者牙周组织中的表达特点以及HIF-1α与牙龈微循环参数的关系。方法:选择2019年3月~2022年3月于我院就诊的2型糖尿病患者237例作为研究对象,根据患者是否合并牙周炎分为合并牙周炎组(105例)和未合并牙周炎组(132例)。Logistic回归模型分析HIF-1α表达水平与糖尿病患者合并牙周炎的风险关系。限制性立方样条模型分析HIF-1α与牙周炎发生剂量-反应关系。多因素Logistic回归分析糖尿病患者合并牙周炎发生的影响因素。Cox回归分析HIF-1α、牙龈微循环参数的交互作用。建立结构方程预测模型并进行验证。结果:校正混杂因素后,HIF-1α与糖尿病患者合并牙周炎呈正相关。HIF-1α表达水平和糖尿病患者合并牙周炎不存在非线性剂量-反应关系,和性别无关。HIF-1α、牙龈微循环参数等是牙周炎发生的重要影响因素。HIF-1α和牙龈微循环参数的交互作用会增加糖尿病患者合并牙周炎的发病风险。HIF-1α联合牙龈血流量的交互效应最高。结构方程模型整体适配情况较优,能很好地反映各影响因素与牙周炎发生的关系。预测模型区分度、独立性较好。结论:HIF-1α是糖尿病患者合并牙周炎的危险因素。HIF-1α和牙龈微循环参数交互作用会增加糖尿病患者合并牙周炎的发病风险。 展开更多
关键词 2型糖尿病 牙周炎 缺氧诱导因子-1α 牙龈微循环 牙周组织
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速效救心丸对心肌缺血大鼠心肌损伤相关蛋白表达的影响 被引量:5
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作者 陈琳 张艳 陈勇 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期1369-1375,共7页
目的研究速效救心丸对心肌缺血大鼠心肌损伤相关蛋白表达的影响。方法雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组及速效救心丸低、中、高剂量(250、500、1000 mg/kg)组,对照组给予正常饲料,模型组与各给药组大鼠给予高脂饲料喂养24周。第24... 目的研究速效救心丸对心肌缺血大鼠心肌损伤相关蛋白表达的影响。方法雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组及速效救心丸低、中、高剂量(250、500、1000 mg/kg)组,对照组给予正常饲料,模型组与各给药组大鼠给予高脂饲料喂养24周。第24周,各给药组ig速效救心丸,1次/d,连续7 d;给药第5天,模型组与给药组大鼠ip垂体后叶素(30U/kg),1次/d,连续3 d。最后一次ip垂体后叶素后,大鼠经腹主动脉取血,ELISA法检测血清中肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme,CK-MB)、心肌肌钙蛋白T(cardiac troponin T,c TnT)、心肌肌钙蛋白I(cardiac troponin I,c TnI)、血栓素B2(thromboxane B2,TXB2)、6-酮-前列环素F-1α(6-ketone-prostacycline F-1α,PGF-1α)和内皮素-1(endothelin 1,ET-1)水平;心脏灌流后取心脏,采用苏木素-伊红(HE)染色法考察速效救心丸对心肌缺血大鼠心脏组织病理变化的影响,采用Westernblotting法考察速效救心丸对心肌缺血大鼠心脏组织中心肌损伤相关蛋白血管内皮生长因子(vascularendothelial growth factor,VEGF)、ET-1、内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,e NOS)、低氧诱导因子-1α(hypoxia inducing factor-1α,HIF-1α)、蛋白激酶B(proteinkinaseB,Akt)和磷酸化Akt(p-Akt)表达的影响。结果与模型组比较,速效救心丸组大鼠血清中CK-MB、c TnT、cTnI、TXB2、PGF-1α和ET-1水平均显著降低(P<0.05);心肌组织中HIF-1α、VEGF和ET-1蛋白表达水平显著降低(P<0.05),p-Akt/Akt和e NOS蛋白表达水平显著升高(P<0.05),呈剂量相关性。结论速效救心丸对心肌缺血大鼠有明显预防作用,其作用机制与调控心肌缺血损伤相关蛋白的表达密切相关。 展开更多
关键词 速效救心丸 心肌缺血大鼠 血管内皮生长因子 内皮素-1 内皮型一氧化氮合酶 低氧诱导因子-1α 蛋白激酶B
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诱导型一氧化氮合酶和缺氧诱导因子-1α与尖锐湿疣发生、发展的相关性研究 被引量:5
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作者 吴然 贾敏 +6 位作者 唐挺 马尊峰 贺爱娟 孙蔺波 胡文韬 曾义燕 冯浩 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2017年第24期49-52,共4页
目的检测尖锐湿疣(CA)组织中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)与缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达,以明确其在CA发生、发展中的临床意义。方法收集50例CA和20例正常包皮组织,采用免疫组织化学法检测组织中iNOS与HIF-1α的表达并与CD34表达进行... 目的检测尖锐湿疣(CA)组织中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)与缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达,以明确其在CA发生、发展中的临床意义。方法收集50例CA和20例正常包皮组织,采用免疫组织化学法检测组织中iNOS与HIF-1α的表达并与CD34表达进行相关分析。结果 50例CA患者中,iNOS阳性50例(100%),表现为表皮全层细胞均为iNOS阳性表达;对照组20例正常皮肤中iNOS阳性14例(70%),iNOS阳性表达主要位于表皮基底层,且呈弱阳性表达,CA患者皮损中iNOS灰度值为(97.985±20.320)高于对照组(73.017±15.633)(P<0.05)。50例CA患者中42例HIF-1α阳性(84%),高于对照组阳性9例(45%)(P<0.05);且HIF-1α在CA患者中灰度值为(0.204±0.064),高于对照组(0.135±0.019)(P<0.05)。CA患者组织中iNOS与CD34表达呈正相关(r=0.375,P=0.007);CA患者组织中HIF-1α与CD34表达呈正相关(r=0.393,P=0.005)。结论 iNOS与HIF-1α可能协同参与CA的发病和发展。 展开更多
关键词 尖锐湿疣 诱导型一氧化氮合酶(iNOS) 缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)
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转录活化因子3、肿瘤转移相关蛋白1、低氧诱导因子-1α在银屑病患者中的表达及意义 被引量:5
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作者 吴丹 刘敏 王晓哲 《中国实验诊断学》 2020年第1期134-137,共4页
目的研究转录活化因子3(Stat3)、肿瘤转移相关蛋白1(metastasis-associated genes 1,MTA1)、低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor1α,HIF1α)在银屑病患者中的表达及意义。方法本文选取2017年1月-2019年1月在我院皮肤科就诊的70... 目的研究转录活化因子3(Stat3)、肿瘤转移相关蛋白1(metastasis-associated genes 1,MTA1)、低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor1α,HIF1α)在银屑病患者中的表达及意义。方法本文选取2017年1月-2019年1月在我院皮肤科就诊的70例寻常型银屑病患者标本,同时选取正常皮肤组织标本70例。采用严重程度指数(Psoriasis area and severity index,PASI)评分评估患者疾病严重程度,免疫组化染色后进行结果判定。结果银屑病组织中Stat3、HIF1α阳性表达率高于正常皮肤组织,MTA1阳性表达率低于正常皮肤组织(P<0.05)。点滴型、斑块型患者Stat3、MTA1、HIF1α阳性表达比较,无统计学差异(P>0.05)。进展期患者Stat3、HIF1α阳性表达率高于稳定期患者,MTA1阳性表达率低于稳定期患者,具有统计学差异(P<0.05)。重度患者Stat3、HIF1α阳性表达率高于中度患者,MTA1阳性表达率低于中度患者(P<0.05);中度患者Stat3、HIF1α阳性表达率高于轻度患者,MTA1阳性表达率低于轻度患者,具有统计学差异(P<0.05)。结论 Stat3、MTA1、HIF1α在银屑病患者中表达异常,其中Stat3、HIF1α表达较高,MTA1表达低,与银屑病患者临床分期、病情严重程度有关,参与银屑病发病,发挥协同作用。 展开更多
关键词 转录活化因子3 肿瘤转移相关蛋白1 低氧诱导因子-1α 银屑病
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高脂血症对兔动脉管壁血流量及氧供的影响 被引量:4
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作者 肖维刚 张秋艳 +2 位作者 王宏涛 魏聪 贾振华 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第9期870-874,共5页
目的观察高脂血症对兔动脉管壁微血管血流量及氧供的影响。方法将20只雄性新西兰兔随机分为正常对照组和高脂饮食组,每组10只,正常对照组饲喂普通饲料,高脂饮食组饲喂高脂饲料,实验4周时留取血流样本及主动脉组织样本,采用全自动生化分... 目的观察高脂血症对兔动脉管壁微血管血流量及氧供的影响。方法将20只雄性新西兰兔随机分为正常对照组和高脂饮食组,每组10只,正常对照组饲喂普通饲料,高脂饮食组饲喂高脂饲料,实验4周时留取血流样本及主动脉组织样本,采用全自动生化分析仪测量其血脂四项水平,彩色微球技术测量其主动脉管壁微血管血流量,免疫组织化学染色观测其管壁微血管密度及缺氧诱导因子1α(HIF-1α)阳性表达,实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-qPCR)和Western blot测定动脉组织中HIF-1α的mRNA表达及蛋白水平。结果高脂饮食组血脂四项水平均显著高于正常对照组(P<0.01);高脂饮食组主动脉管壁微血管血流量较正常对照组明显增加[58.56±6.21μL/(min·g)比39.17±4.47μL/(min·g),P<0.01];高脂饮食组主动脉管壁微血管密度也显著高于正常对照组(5.1±0.4 n/mm2比2.7±0.7 n/mm2,P<0.01);而两组动脉组织中HIF-1α的mRNA表达及蛋白水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论高脂血症增加了兔主动脉管壁微血管密度及微血管内的血流量,但并不影响动脉管壁的氧供。 展开更多
关键词 高脂血症 动脉粥样硬化 微血管密度 血流量 缺氧诱导因子1α
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缺氧诱导因子-1α在黑素瘤中的表达及其与血管生成的关系 被引量:2
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作者 王琳 涂亚庭 +3 位作者 刘业强 李延 杨井 陶娟 《中国皮肤性病学杂志》 CAS 北大核心 2009年第3期129-131,共3页
目的研究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及血管内皮生长因子(VEGF)在人黑素瘤组织中表达,探讨HIF-1α在黑素瘤血管生成中的作用。方法应用免疫组织化学方法检测45例人黑素瘤标本HIF-1α,VEGF和第Ⅷ因子相关抗原(FⅧRAg),血管内皮细胞特异性... 目的研究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及血管内皮生长因子(VEGF)在人黑素瘤组织中表达,探讨HIF-1α在黑素瘤血管生成中的作用。方法应用免疫组织化学方法检测45例人黑素瘤标本HIF-1α,VEGF和第Ⅷ因子相关抗原(FⅧRAg),血管内皮细胞特异性染色计数肿瘤微血管密度(MVD)。结果HIF-1α在黑素瘤和色素痣中均有表达,但在黑素瘤中表达明显高于色素痣(P<0.01),36例(80.00%)黑素瘤组织表达VEGF,色素痣组织不表达VEGF;HIF-1α与VEGF的表达呈正相关(P<0.01),其与淋巴结转移密切相关(P<0.05);HIF-1α,VEGF的表达与黑素瘤MVD呈正相关(P均<0.01)。结论MVD随着HIF-1α和VEGF表达的增强而增加,表明两者可促进黑素瘤血管生成。HIF-1α在VEGF调节肿瘤间质内血管生成中可能具有重要作用。 展开更多
关键词 黑素瘤 缺氧诱导因子-α 血管内皮生长因子 血管生成
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水通道蛋白3参与缺氧介导的结直肠癌化疗耐药的机制研究 被引量:1
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作者 周阳春 章静 朱峰 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期344-348,共5页
目的:探讨水通道蛋白3(aquaporin 3,AQP3)在缺氧介导结直肠癌(colorectal carcinoma,CRC)化疗耐药中的作用及意义。方法:通过实时荧光定量PCR和Western blot实验检测缺氧条件下结直肠癌HCT116、HT29细胞中AQP3表达的变化;通过CCK-8实验... 目的:探讨水通道蛋白3(aquaporin 3,AQP3)在缺氧介导结直肠癌(colorectal carcinoma,CRC)化疗耐药中的作用及意义。方法:通过实时荧光定量PCR和Western blot实验检测缺氧条件下结直肠癌HCT116、HT29细胞中AQP3表达的变化;通过CCK-8实验检测在氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-Fu)作用下,缺氧对HCT116细胞化疗敏感性的影响;通过CCK-8和平板克隆形成实验检测AQP3对缺氧条件下HCT116细胞化疗敏感性的影响。结果:在缺氧条件下,HCT116、HT29细胞中AQP3 m RNA以及蛋白表达水平均显著上调;抑制缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor,HIF-1α)表达,缺氧条件下HCT116细胞中AQP3mRNA、蛋白表达水平均未显著增加。在缺氧条件下,HCT116细胞对5-Fu的化疗敏感性低于常氧条件;抑制AQP3表达,HCT116细胞对5-Fu化疗敏感性增加。平板克隆形成实验也证明了抑制AQP3表达可增加HCT116细胞在缺氧条件下的化疗敏感性。结论:在缺氧条件下,HIF-1α上调AQP3表达,继而导致结直肠癌细胞对5-Fu耐药。 展开更多
关键词 结直肠癌 水通道蛋白3 缺氧诱导因子-1α 化疗耐药
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恶性黑素瘤组织COX-2与HIF-1α表达及意义 被引量:1
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作者 贾晓敏 陈伟 +6 位作者 徐晓芃 伍博 旷翎 王新立 冯浩 刘晓颖 谭文 《诊断病理学杂志》 CSCD 2016年第11期854-856,861,共4页
目的检测恶性黑素瘤组织中环氧化酶2(COX-2)与缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达,以明确其在恶性黑素瘤发生、发展中的临床意义。方法收集40例恶性黑素瘤和20例色素痣组织,采用免疫组化方法检测组织中COX-2与HIF-1α的表达并进行相关分... 目的检测恶性黑素瘤组织中环氧化酶2(COX-2)与缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达,以明确其在恶性黑素瘤发生、发展中的临床意义。方法收集40例恶性黑素瘤和20例色素痣组织,采用免疫组化方法检测组织中COX-2与HIF-1α的表达并进行相关分析。结果 40例黑素瘤患者中33例(82.5%)COX-2(+),高于对照组(15%)(P<0.01)。黑素瘤患者中35例(87.5%)HIF-1α(+),高于对照组(10%)(P<0.01)。恶性黑素瘤患者组织中COX-2与HIF-1α表达存在正相关(r=0.324,P<0.05)。恶性黑素瘤HIF-1α表达在年龄、性别和部位分组中,差异不显著(P>0.05)。而恶性黑素瘤患者中病理分期高,且有淋巴结转移者则HIF-1α阳性率高(P<0.05)。结论 HIF-1α参与恶性黑素瘤的进展,可能与COX-2协同作用。 展开更多
关键词 恶性黑素瘤 环氧化酶2 缺氧诱导因子-1α 临床病理意义
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人视网膜母细胞瘤组织中的血管生成拟态观察及相关调控因子的作用
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作者 张丽娜 赵桂秋 +2 位作者 林红 王谦 牛膺筠 《山东医药》 CAS 2014年第31期7-10,共4页
目的观察人视网膜母细胞瘤(RB)中血管生成拟态(VM)形成情况及来源,探讨相关调控因子的作用。方法收集人RB组织的石蜡切片,采用HE染色、过碘酸-Schiff(PAS)/CD34双重染色观察RB中VM形成情况,计算血管生成拟态密度(VMD);采用免疫组织化学... 目的观察人视网膜母细胞瘤(RB)中血管生成拟态(VM)形成情况及来源,探讨相关调控因子的作用。方法收集人RB组织的石蜡切片,采用HE染色、过碘酸-Schiff(PAS)/CD34双重染色观察RB中VM形成情况,计算血管生成拟态密度(VMD);采用免疫组织化学方法检测ATP结合转运蛋白G超家族成员2(ABCG2)、造血干细胞抗原CD133(AC133)、CD34表达,检测缺氧诱导因子1α(HIF-1α)及其下游因子EphA2、基质金属蛋白酶(MMP)-2表达。采用Pearson相关性分析法分析VMD与上述指标的关系。结果 HE染色显示部分RB组织中除有内皮细胞衬覆的血管外,还可见肿瘤细胞围成的不规则管腔(内有红细胞);PAS/CD34双重染色显示43份RB组织中VM阳性23例(53.48%),VMD为(26.52±8.72)个/HP,VM阳性率与RB分化程度呈负相关(r=-0.532)、与临床分期无明显相关。VM阳性RB组织中ABCG2阳性细胞数显著多于阴性组织中(P<0.01),VM阳性组织中部分肿瘤细胞AC133表达阳性、VM阴性组织中未见AC133表达,所有RB组织中仅血管内皮细胞CD34阳性表达。HIF-1α、EphA2、MMP-2在VM阳性组织中的表达均显著高于阴性组织(P均<0.01),VMD与三者表达均呈正相关(P均<0.01,r分别为0.694、0.630、0.795)。结论低分化RB组织中存在VM,其管壁构成可能主要来源于ABCG2阳性的肿瘤干细胞,HIF-1α及其下游因子EphA2、MMP-2表达上调可能促进VM形成。 展开更多
关键词 视网膜母细胞瘤 血管生成拟态 缺氧诱导因子1α 缺氧
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非小细胞肺癌中NDRG1与HIF-1α表达模式及相关性的研究
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作者 范垂锋 毛晓韵 +1 位作者 刘娣 王恩华 《解剖科学进展》 CAS 2012年第1期53-57,共5页
目的探讨非小细胞肺癌组织中NDRG1(N-myc下游调节因子1)与HIF-1α(缺氧诱导因子1α)的表达模式及关联。方法应用免疫组织化学方法检测105例非小细胞肺癌及癌旁肺组织中NDRG1和HIF-1α的蛋白表达。应用Western Blotting检测12对新鲜肺癌... 目的探讨非小细胞肺癌组织中NDRG1(N-myc下游调节因子1)与HIF-1α(缺氧诱导因子1α)的表达模式及关联。方法应用免疫组织化学方法检测105例非小细胞肺癌及癌旁肺组织中NDRG1和HIF-1α的蛋白表达。应用Western Blotting检测12对新鲜肺癌组织及癌旁肺组织中NDRG1及HIF-1α的蛋白表达。结果 NDRG1与HIF-1α在非小细胞肺癌组织中具有相似的表达模式,均主要表达于细胞浆,阳性率分别为55.2%(58/105)及50.5%(53/105),部分病例伴有细胞核(分别为20.0%(21/105)及35.2%(37/105))和细胞膜(分别为11.4%(12/105)及7.6%(8/105))的表达,总的阳性率分别为60.0%(63/105)及53.3%(56/105)。NDRG1在癌旁肺组织中的表达(17.1%(18/105))低于癌组织(<0.05),HIF-1α在癌旁肺组织中的表达(46.7%(49/105))与癌组织中的表达无显著差异(>0.05),NDRG1与HIF-1α在非小细胞肺癌组织中的表达水平呈正相关(r=0.210,<0.05)。Western Blotting结果显示NDRG1在肺癌组织中的表达高于癌旁肺组织(<0.05),其在癌组织中的表达与HIF-1α的蛋白表达呈正相关(<0.05)。HIF-1α在癌及癌旁组织中的表达无明显差异(<0.05)。结论 NDRG1在非小细胞肺癌高表达与HIF-1α表达呈正相关,二者可能在肿瘤内部缺氧诱导的应激反应过程中存在相互作用。 展开更多
关键词 缺氧诱导因子1α N-myc下游调节因子1 非小细胞肺癌
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Hp感染与胃癌组织HIF-1α表达相关性及生物学意义的研究 被引量:13
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作者 吴军 郑海燕 +1 位作者 张志广 王斌 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2013年第6期416-419,共4页
目的:探讨胃癌组织HIF-1α的表达与幽门螺杆菌(Hp)感染的相关性,以及两者与胃癌临床病理特征之间的关系。方法:采用快速尿素酶试验和组织学改良Giemsa染色法联合检测130例胃癌组织与70例慢性胃炎组织中Hp感染情况,采用免疫组织化学PV900... 目的:探讨胃癌组织HIF-1α的表达与幽门螺杆菌(Hp)感染的相关性,以及两者与胃癌临床病理特征之间的关系。方法:采用快速尿素酶试验和组织学改良Giemsa染色法联合检测130例胃癌组织与70例慢性胃炎组织中Hp感染情况,采用免疫组织化学PV9000法,检测130例胃癌组织与70例慢性胃炎组织中HIF-1α蛋白的阳性表达情况。结果:胃癌组明确感染Hp的患者有100例,Hp阳性感染率为72.0%,明显高于胃炎组的46.0%,χ2=9.703,P<0.01;胃癌组HIF-1α蛋白阳性表达率为56.0%,明显高于胃炎组的14.0%,χ2=24.138,P<0.01;Hp(+)组HIF-1α蛋白的阳性表达率为63.9%,明显高于Hp(-)组的35.7%,χ2=6.495,P<0.05;胃癌组织中Hp感染与HIF-1α蛋白表达之间存在正相关,r=0.255,P<0.05;Hp感染与胃癌组织浸润深度及有无淋巴结转移有关,P值均<0.05,而与组织分化程度无关,P>0.05。HIF-1α蛋白的表达水平与胃癌组织浸润深度(P<0.05)及有无淋巴结转移(P<0.01)有关,而与组织分化程度无关,P>0.05。结论:Hp感染与HIF-1α蛋白表达可能在胃癌的发生中起协同作用,并与胃癌的浸润深度及淋巴结转移等密切相关。 展开更多
关键词 胃肿瘤 病理学 螺杆菌 幽门 缺氧诱导因子-1α蛋白 免疫组织化学
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无机活性元素对大鼠慢性溃疡组织乏氧诱导因子-1α及细胞因子的影响及机制 被引量:2
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作者 安波 李勇 +6 位作者 范立侨 檀碧波 赵群 刘羽 张志栋 赵雪峰 贾楠 《河北医药》 CAS 2012年第6期805-807,共3页
目的检测无机活性元素(德莫林)对大鼠皮肤慢性溃疡组织的影响,并对其作用机制进行分析。方法制备SD大鼠慢性溃疡模型,实验组应用无机活性元素,对照组常规消毒换药,另设空白组。观察3组溃疡的愈合时间。应用RT-PCR技术对3组溃疡组织乏氧... 目的检测无机活性元素(德莫林)对大鼠皮肤慢性溃疡组织的影响,并对其作用机制进行分析。方法制备SD大鼠慢性溃疡模型,实验组应用无机活性元素,对照组常规消毒换药,另设空白组。观察3组溃疡的愈合时间。应用RT-PCR技术对3组溃疡组织乏氧诱导因子(HIF)-1α、表皮细胞生长因子(EGF)、碱性成纤维细胞因子(bFGF)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达进行检测,并对其差异进行比较分析。结果与对照组比较,实验组创面面积缩小更为明显(P<0.05);实验组、对照组的HIF-1α、EGF、bFGF和VEGF表达均明显高于正常皮肤(P<0.05),实验组EGF、bFGF和VEGF表达高于对照组,而HIF-1α表达低于对照组(P<0.05)。结论无机活性元素对慢性溃疡的治疗效果优于传统换药方法,其机制与该药物能促进EGF、bFGF和VEGF表达、抑制HIF-1α表达有关。 展开更多
关键词 慢性溃疡 动物模型 无机活性元素 乏氧诱导因子-1α 细胞因子
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转录因子HIF-1α及其信号通路在疾病发生中的作用研究进展 被引量:72
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作者 杨梦思 周娜 +1 位作者 王志钢 郝慧芳 《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期8-13,共6页
缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子,是应答缺氧应激的关键因子。HIF-1α是缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)的一个亚单位,受缺氧调控并调... 缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子,是应答缺氧应激的关键因子。HIF-1α是缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)的一个亚单位,受缺氧调控并调节HIF-1的活性。在缺氧条件下,HIF-1α转移到细胞核内结合HIF-1β形成有活性的HIF-1,通过与靶基因上的缺氧反应元件结合调节多种基因的转录。HIF-1α可以与上下游多种蛋白组成不同的信号通路,介导低氧信号,调控细胞产生一系列对缺氧的代偿反应,在机体的生长发育及生理和病理过程中发挥重要作用,是生物医学研究的一个焦点。对转录因子HIF-1α及其信号通路在疾病发生中的作用进行了综述,介绍了HIF-1α在动物生长发育、炎症和肿瘤中的研究概况,并进行了展望,以便更好地应用于生物医学。 展开更多
关键词 缺氧诱导因子-1α 信号通路 疾病
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射干麻黄汤对慢性哮喘大鼠缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子表达及气道重塑的影响 被引量:38
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作者 刘鑫 邹中兰 +2 位作者 梅全慧 张恒平 黄艳 《中国实验方剂学杂志》 CAS 北大核心 2012年第8期190-195,共6页
目的:探讨射干麻黄汤对慢性哮喘大鼠气道重塑和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)的影响。方法:40只雄性SD大鼠按随机数字表法分成4组,每组10只:即哮喘模型组(A组)、射干麻黄汤低剂量组(B组)、射干麻黄汤高剂量组(C组... 目的:探讨射干麻黄汤对慢性哮喘大鼠气道重塑和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)的影响。方法:40只雄性SD大鼠按随机数字表法分成4组,每组10只:即哮喘模型组(A组)、射干麻黄汤低剂量组(B组)、射干麻黄汤高剂量组(C组)、正常对照组(D组)。采用卵蛋白(OVA)致敏及反复激发建立哮喘大鼠模型,同时B,C组在每次雾化前30 min分别予以射干麻黄汤ig(分别为0.96,3.84 g·kg-1)进行干预,A,D组则同时予以等量生理盐水ig,共8周。采用医学图像分析软件测定支气管总管壁厚度(Wat/Pbm)、气管内壁厚度(Wai/Pbm)及气道平滑肌厚度(Wam/Pbm)。免疫组化检测气道壁HIF-1α,VEGF蛋白的表达,RT-PCR观察大鼠肺组织内HIF-1α,VEGF mRNA的表达。结果:图像分析显示,模型组Wat/Pbm,Wai/Pbm,Wam/Pbm分别为(68.19±4.48),(38.27±1.62),(7.61±1.33)μm2/μm,正常组分别为(34.76±1.38),(16.25±2.20),(2.89±0.45)μm2/μm,模型组与正常组比较有显著性差异(P<0.05)。经射干麻黄汤低、高剂量治疗后与模型组比较均有显著降低,差异有显著性(P<0.05)。免疫组化及RT-PCR结果显示,模型组肺组织HIF-1α,VEGFmRNA及HIF-1α,VEGF蛋白的表达增高,与对照组比较,有显著性差异(P<0.05)。射干麻黄汤组HIF-1α,VEGF mRNA及HIF-1α,VEGF蛋白的表达降低,与模型组相比,有显著性差异(P<0.05)。结论:射干麻黄汤可抑制哮喘大鼠气道重塑的发生,其机制可能与下调HIF-1α及VEGF的表达有关,且其抑制哮喘气道重塑的程度与射干麻黄汤的剂量呈正相关。 展开更多
关键词 哮喘 气道重塑 缺氧诱导因子-1α 血管内皮生长因子 射干麻黄汤
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乏氧对肺腺癌A549细胞P糖蛋白和多药耐药相关蛋白表达的影响 被引量:33
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作者 夏曙 于世英 +1 位作者 袁响林 许三鹏 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第8期663-666,共4页
目的 通过研究乏氧对人肺腺癌细胞株A5 4 9的P糖蛋白 (P gp)和多药耐药相关蛋白(MRP)表达的影响 ,探讨乏氧在引起肿瘤细胞多药耐药中的作用。方法 乏氧条件下 (2 %O2 )人肺腺癌细胞株A5 4 9体外培养 2 4h ,丙酮固定后运用免疫组织化... 目的 通过研究乏氧对人肺腺癌细胞株A5 4 9的P糖蛋白 (P gp)和多药耐药相关蛋白(MRP)表达的影响 ,探讨乏氧在引起肿瘤细胞多药耐药中的作用。方法 乏氧条件下 (2 %O2 )人肺腺癌细胞株A5 4 9体外培养 2 4h ,丙酮固定后运用免疫组织化学的方法对乏氧诱导因子 1α(HIF 1α)、P gp和MRP的表达进行检测 ,并用MTT法检测乏氧条件下A5 4 9细胞在阿霉素和顺铂作用下的存活率。结果 乏氧条件下人肺腺癌细胞株A5 4 9中乏氧诱导因子 1α、P 糖蛋白和多药耐药相关蛋白的表达明显较正常氧浓度下增高 ,HIF 1α与P gp、MRP的表达增高存在明显的相关性。乏氧条件下人肺腺癌细胞株A5 4 9对阿霉素的耐药性明显增强。结论 在人肺腺癌A5 4 9细胞中HIF 1α蛋白表达与P gp和MRP表达存在明显的相关性。 展开更多
关键词 乏氧诱导因子-1α P糖蛋白 多药耐药相关蛋白 肺肿瘤 乏氧环境 阿霉素
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基于HIF-1α介导的VEGF mRNA表达探讨膈下逐瘀汤抗肝纤维化血管新生的机制 被引量:37
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作者 陈兰羽 马继征 +1 位作者 刘咏梅 张云 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期449-456,共8页
目的通过研究肝纤维化大鼠缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)介导的血管内皮细胞生长因子(VEGF)m RNA表达及膈下逐瘀汤对其的影响,探讨膈下逐瘀汤改善肝纤维化血管新生的机制。方法 108只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、N-乙酰半胱氨酸(NAC... 目的通过研究肝纤维化大鼠缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)介导的血管内皮细胞生长因子(VEGF)m RNA表达及膈下逐瘀汤对其的影响,探讨膈下逐瘀汤改善肝纤维化血管新生的机制。方法 108只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、N-乙酰半胱氨酸(NAC)组及膈下逐瘀汤高(GD)、中(GZ)、低(GX)剂量组,每组18只。大鼠ip50%四氯化碳-橄榄油溶液1 mL/kg制备肝纤维化模型,每周2次,共9周。各组于造模同时给药。对照组及模型组ig无菌水10 mL/kg,NAC组ig给予NAC 0.1 g/kg;GD、GZ、GX组分别ig给予膈下逐瘀汤生药饮片浓煎液26.0、7.8、3.9 g/kg,每日给药1次。在第3、6、9周时间点,各组分别随机选取大鼠处死,Masson染色制作病理标本;免疫组织化学染色半定量分析IV型胶原(collage type IV,Col-IV)及层黏连蛋白(laminin,LN)表达水平;Real-time PCR检测HIF-1a、VEGF mRNA的相对表达量;蛋白免疫印迹法(Westernblotting)检测VEGF、VEGFR2蛋白表达水平。结果与模型组比较,NAC、GD在给药第9周时均能有效抑制大鼠肝细胞外基质LN表达(P<0.05);在给药第6、9周,NAC、GD均能有效抑制大鼠肝细胞外基质Col-IV表达(P<0.05),NAC、GD及GZ均能有效抑制大鼠肝组织HIF-1α表达(P<0.05);在给药第6、9周,NAC和GD能有效抑制大鼠肝组织VEGF mRNA表达(P<0.05);膈下逐瘀汤各剂量和NAC均能抑制大鼠肝组织VEGF、VEGFR2的蛋白表达(P<0.05)。结论膈下逐瘀汤对HIF-1α介导的VEGF mRNA表达有调控作用,可能是其抗肝纤维化血管新生的作用机制之一。 展开更多
关键词 膈下逐瘀汤 肝纤维化 缺氧诱导因子-1α 血管内皮细胞生长因子 Ⅳ型胶原 层黏连蛋白
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腹腔镜微创远端胃癌D2根治术治疗老年胃癌的效果及其对免疫功能、低氧诱导因子-1α和结肠癌转移相关基因1表达的影响 被引量:30
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作者 汪昱 游红勇 +4 位作者 刘东涛 陈智敏 赵昕波 李海 孙坤 《中国医药导报》 CAS 2016年第8期21-24,共4页
目的探讨腹腔镜微创远端胃癌D2根治术治疗老年胃癌的效果及其对免疫功能、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)和结肠癌转移相关基因1(MACC1)表达的影响。方法选取2009年2月~2013年8月于四川省崇州市人民医院诊治的78例老年胃癌患者为研究对象,... 目的探讨腹腔镜微创远端胃癌D2根治术治疗老年胃癌的效果及其对免疫功能、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)和结肠癌转移相关基因1(MACC1)表达的影响。方法选取2009年2月~2013年8月于四川省崇州市人民医院诊治的78例老年胃癌患者为研究对象,采用随机数字表法分为腹腔镜微创远端胃癌D2根治术组(微创组)和开腹远端胃癌D2根治术组(传统组),每组各39例,比较两组患者的近远期疗效、并发症情况、治疗前后免疫功能、HIF-1α和MACC1表达水平。结果微创组患者术中出血量少于传统组,胃肠道功能恢复时间短于传统组,并发症发生率低于传统组(P<0.05);两组患者手术时间和淋巴结清扫数目比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者平均生存时间、1年生存率、2年生存率和局部复发与转移率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者治疗后IgM、IgG、CD4^+和CD4^+/CD8^+水平较治疗前升高,CD8^+、HIF-1α和MACC1水平较治疗前降低,且微创组上述指标的改善程度明显优于传统组(P<0.05);两组患者治疗前后Ig A和CD3^+水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论腹腔镜微创远端胃癌D2根治术可显著提高老年胃癌患者的近期临床疗效,改善患者免疫功能,抑制肿瘤相关基因HIF-1α和MACC1的表达。 展开更多
关键词 腹腔镜 胃癌 免疫功能 低氧诱导因子-1α 结肠癌转移相关基因1
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