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抗血管生成药物长期治疗致肿瘤侵袭转移相关机制的研究进展 被引量:9
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作者 汤井娇 蒋晓东 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2016年第7期310-313,共4页
抗血管生成药物治疗在临床上取得了一定疗效,许多患者因此获益。然而,部分肿瘤患者长期使用抗血管生成药物后会发生肿瘤转移。原因可能是长期抗血管生成药物治疗会造成肿瘤微环境的乏氧,刺激乏氧诱导因子(hypoxia inducible factors,HI... 抗血管生成药物治疗在临床上取得了一定疗效,许多患者因此获益。然而,部分肿瘤患者长期使用抗血管生成药物后会发生肿瘤转移。原因可能是长期抗血管生成药物治疗会造成肿瘤微环境的乏氧,刺激乏氧诱导因子(hypoxia inducible factors,HIFs)的产生。HIFs参与乏氧信号通路调节肿瘤侵袭转移的各个环节,促进肿瘤细胞上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的形成,改变血管外周细胞及内皮细胞连接之间的特性,使肿瘤细胞更易进入外周血液循环,随血流到达远处器官并形成转移灶。本研究将对抗血管生成药物长期治疗与肿瘤侵袭转移相关机制的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 抗血管生成治疗 乏氧诱导因子 侵袭 转移 上皮-间质转化
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Role of ROS/Kv/HIF Axis in the Development of Hypoxia-Induced Pulmonary Hypertension 被引量:5
2
作者 Wen Wu Yan Li Dunquan Xu 《Chinese Medical Sciences Journal》 CAS CSCD 2017年第4期253-259,共7页
Hypoxic pulmonary hypertension (HPH) is a common complication in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD), sleep-disordered breathing, or dwellers in high altitude. The exact mechanisms underlying th... Hypoxic pulmonary hypertension (HPH) is a common complication in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD), sleep-disordered breathing, or dwellers in high altitude. The exact mechanisms underlying the development of HPH still remain unclear. Reactive oxygen species (ROS),hypoxia inducible factors (HIF), and potassium channels (KV) are believed as the main factors during the development of HPH. We propose that the “ROS/Kv/HIF axis” may play an important initiating role in the development of HPH. Being formed under a hypoxic condition, ROS affects the expression and function of HIFs or KV, and consequently triggers multiple downstream signaling pathways and genes expression that participate in promoting pulmonary vasoconstriction and arterial remodeling. Thus, further study determining the initiating role of “ROS/Kv/HIF axis” in the development of HPH could provide theoretic evidences to better understand the underlying mechanisms of HPH, and help identify new potential targets in the treatment of HPH. 展开更多
关键词 hypoxia-induced pulmonary hypertension reactive oxygen species hypoxia inducible factors potassium channels VASOCONSTRICTION arterial REMODELING
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低氧条件下沉默HIF-1α与TNF-α、IL-6的相关性研究及人真皮微血管内皮细胞生物学行为的变化 被引量:6
3
作者 罗鸿 桂福强 +2 位作者 刘洪 张矛 赵渝 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2018年第1期62-70,共9页
该文探讨了低氧条件下沉默缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)与肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)的相关性及人真皮微血管内皮细胞生物学行为的变化。采用三气培... 该文探讨了低氧条件下沉默缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)与肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)的相关性及人真皮微血管内皮细胞生物学行为的变化。采用三气培养箱培养人真皮微血管内皮细胞,根据时间和氧浓度分组,确定最适培养时间及缺氧浓度。同时,构建靶向HIF-1α的腺病毒并感染人真皮微血管内皮细胞,分为对照组、空载组和沉默组。应用RT-PCR和Western blot检测HIF-1α、TNF-α和IL-6的mRNA和蛋白质水平。Transwell检测细胞迁移能力,流式细胞技术观察细胞凋亡及细胞周期变化。结果显示,缺氧条件下,HIF-1α、TNF-α和IL-6的表达随缺氧时间延长而增加,随氧浓度降低而增加。与对照组相比,沉默组的细胞迁移能力(P<0.01)及周期(P<0.01)均明显抑制,细胞凋亡明显增加(P<0.01)。与对照组相比,沉默组TNF-α和IL-6的mRNA和蛋白质水平均减少(P<0.01)。由此可见,缺氧条件下,HIF-1α、TNF-α和IL-6的表达呈时间依赖性和氧浓度递减依赖性。人真皮微血管内皮细胞HIF-1α的表达与炎性因子TNF-α、IL-6具有明显的正相关。沉默HIF-1α后,能明显抑制细胞增殖,抑制细胞迁移,促进细胞凋亡。 展开更多
关键词 缺氧诱导因子 人真皮微血管内皮细胞 静脉性溃疡 生物学行为 炎性因子
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饲料中淀粉和糊精对红鳍东方鲀生长和低氧耐受性的影响 被引量:1
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作者 宋淑青 张月星 +3 位作者 马强 徐后国 卫育良 梁萌青 《渔业科学进展》 CSCD 北大核心 2023年第5期21-32,共12页
在水产养殖鱼粉鱼油供应相对紧缺的背景下,充分挖掘碳水化合物(糖类)的营养功能具有重要意义。低氧是水产养殖中一种常见的环境应激。大量研究表明,鱼类在低氧条件下主要利用糖来提供能量,但饲料糖源对红鳍东方鲀(Takifugu rubripes)的... 在水产养殖鱼粉鱼油供应相对紧缺的背景下,充分挖掘碳水化合物(糖类)的营养功能具有重要意义。低氧是水产养殖中一种常见的环境应激。大量研究表明,鱼类在低氧条件下主要利用糖来提供能量,但饲料糖源对红鳍东方鲀(Takifugu rubripes)的生长和急性低氧耐受性尚未见报道。本研究分别在饲料中添加玉米淀粉或糊精(玉米淀粉水解物)作为糖源,养殖8周后,测定生长、急性低氧存活率、代谢产物和低氧诱导因子(HIF)信号通路等指标。结果显示,与淀粉组相比,糊精虽然不会影响红鳍东方鲀的生长性能和鱼体成分,但显著提高了其在急性低氧条件下的存活率。在常氧条件下,淀粉组和糊精组肝脏的糖原和乳酸含量均无显著差异(P>0.05),但在低氧条件下,糊精组肝脏的乳酸含量和乳酸脱氢酶基因表达量均显著高于淀粉组(P<0.05)。同时,糊精组肝脏hif-1α(hypoxia inducible factor 1 subunit alpha)和hif-3α(hypoxia inducible factor 1 subunit alpha,like)、肌肉hif-1α和vegfa(vascular endothelial growth factor A)的表达量均显著高于淀粉组(P<0.05)。在低氧条件下,糊精组血清甘油三酯(TG)含量显著升高,但淀粉组血清和肝脏的TG含量在低氧后却显著下降(P<0.05)。与常氧组相比,糊精组在低氧后的肌肉总蛋白含量、肝脏蛋白激酶B(v-akt murine thymoma viral oncogene homolog 1,akt1)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mechanistic target of rapamycin kinase,mtor)基因表达量均显著降低,但淀粉组肝脏的mtor基因表达在低氧后却显著升高(P<0.05)。综上所述,用易消化的糊精替代玉米淀粉激活了HIF信号通路介导的无氧糖酵解来为鱼体提供更多的能量,同时还可以抑制脂肪的分解和蛋白质的合成,减少了O2的消耗,从而提高了红鳍东方鲀对急性低氧的耐受性。本研究结果为鱼类耐低氧饲料的设计和健康养殖提供了重要参考。 展开更多
关键词 急性低氧 碳水化合物 代谢 低氧诱导因子 红鳍东方鲀
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双脱甲氧基姜黄素通过调节HIF-1α介导衰老诱导非小细胞肺癌细胞凋亡并抑制细胞增殖 被引量:1
5
作者 刘华英 夏雪 +1 位作者 张孟维 罗琴琴 《中国癌症防治杂志》 CAS 2023年第3期291-297,共7页
目的探讨双脱甲氧基姜黄素(bisdemethoxycurcumin,BDMC)对非小细胞肺癌细胞增殖和凋亡的调控作用及分子机制。方法非小细胞肺癌细胞株NCI-H1975和NCI-H520分别用磷酸盐缓冲液(PBS)和20μmol/L的BDMC处理后,采用CCK-8法检测细胞活力,羧... 目的探讨双脱甲氧基姜黄素(bisdemethoxycurcumin,BDMC)对非小细胞肺癌细胞增殖和凋亡的调控作用及分子机制。方法非小细胞肺癌细胞株NCI-H1975和NCI-H520分别用磷酸盐缓冲液(PBS)和20μmol/L的BDMC处理后,采用CCK-8法检测细胞活力,羧基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺酯(carboxyfluorescein diacetate succinimide ester,CFSE)法检测细胞增殖,吖啶橙(acridine orange,AO)染色和Annexin V-FITC/PI染色法检测细胞凋亡,细胞衰老相关β-半乳糖苷酶(senescence-associatedβ-galactosidase,SA-β-Gal)染色实验检测SA-β-Gal活性,流式细胞仪检测SA-β-Gal阳性细胞比例。然后分别以20μmol/L BDMC、20μmol/L缺氧诱导因子HIF-α抑制剂PX-478或20μmol/L BDMC+20μmol/LPX-478处理非小细胞肺癌细胞株NCI-H1975和NCI-H520,以等剂量PBS处理的细胞为对照组,采用免疫印迹法检测HIF-1α和HIF-2α蛋白的表达,SA-β-Gal染色实验检测SA-β-Gal活性。结果与PBS组相比,BDMC组NCI-H1975和NCI-H520细胞活力明显降低(均P<0.05),CFSE阳性增殖细胞比例明显减少(均P<0.01);AO阳性细胞比例明显减少(均P<0.01),Annexin V+PI-和SA-β-Gal+PI-细胞比例明显增加(均P<0.01),SA-β-Gal活性明显增加(均P<0.001),HIF-1α蛋白表达明显增加(均P<0.001)。相比于BDMC组,BDMC+PX-478组的HIF-1α蛋白表达降低(P<0.05),SA-β-Gal阳性细胞比例明显减少。结论BDMC可能通过上调HIF-1α信号促进非小细胞肺癌细胞衰老,进而抑制细胞增殖并促进凋亡。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 双脱甲氧基姜黄素 衰老 增殖 凋亡 缺氧诱导因子
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八段锦联合穴位按摩辅助治疗对老年膝关节骨性关节炎病人血清软骨寡聚基质蛋白、低氧诱导因子表达的影响 被引量:1
6
作者 刘露 安晓妤 +5 位作者 欧大芳 陈忠华 严锐 吴芳芳 汪海波 李忠莲 《循证护理》 2023年第9期1668-1672,共5页
目的:观察八段锦联合穴位按摩辅助治疗对老年膝关节骨性关节炎(KOA)病人血清软骨寡聚基质蛋白(COMP)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达的影响。方法:选取黔南州都匀市医院2020年1月—2022年1月收治的160例老年膝关节骨性关节炎病人作为... 目的:观察八段锦联合穴位按摩辅助治疗对老年膝关节骨性关节炎(KOA)病人血清软骨寡聚基质蛋白(COMP)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达的影响。方法:选取黔南州都匀市医院2020年1月—2022年1月收治的160例老年膝关节骨性关节炎病人作为研究对象,分为对照组和观察组,各80例,对照组给予口服盐酸氨基葡萄糖片治疗,剂量为1片/次,每天2次;观察组服用的药物、剂量与对照组相同,同时给予每天1次,每周6 d的八段锦联合穴位按摩辅助治疗,干预时间为6周,采用酶联免疫吸附法(ELISA)于治疗前、治疗后第6周测定两组血清COMP、HIF-1α表达、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、血管内皮生长因子(VEGF)水平,观察骨性关节炎指数(WOMAC)及视觉模拟评分(VAS)。结果:治疗前两组血清COMP、HIF-1α表达、TNF-α、IL-1、MMP-3、VEGF水平及WOMAC、VAS评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后第6周,观察组血清COMP、HIF-1α表达、TNF-α、IL-1、MMP-3、VEGF水平及WOMAC、VAS评分均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.001)。结论:八段锦联合穴位按摩辅助治疗能够通过降低COMP、HIF-1α的表达对膝关节骨性关节炎发挥炎症缓解作用,改善老年膝关节骨性关节炎病人临床症状。 展开更多
关键词 老年人 八段锦 穴位按摩 膝关节骨性关节炎 软骨寡聚基质蛋白 低氧诱导因子 护理
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低氧肿瘤微环境和低氧诱导因子对CSCs、EMT及CTCs的重要意义 被引量:4
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作者 孙雯雯 徐志红 +1 位作者 高蓓莉 胡家安 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2015年第12期1145-1148,共4页
低氧是所有实体肿瘤的普遍特性,是肿瘤微环境的一个重要标记。越来越多的证据表明肿瘤细胞的行为特征很大程度上受微环境的影响。肿瘤细胞通过调控低氧诱导因子(HIFs)适应低氧微环境。微环境低氧促进了肿瘤干细胞(CSCs)和循环肿瘤细胞(C... 低氧是所有实体肿瘤的普遍特性,是肿瘤微环境的一个重要标记。越来越多的证据表明肿瘤细胞的行为特征很大程度上受微环境的影响。肿瘤细胞通过调控低氧诱导因子(HIFs)适应低氧微环境。微环境低氧促进了肿瘤干细胞(CSCs)和循环肿瘤细胞(CTCs)的生成,加快了细胞上皮表型向间质表型的转化(EMT),并增加了肿瘤浸润、转移和耐药的机率。改善低氧肿瘤微环境能够阻碍肿瘤的发生和发展。 展开更多
关键词 低氧 低氧诱导因子 肿瘤干细胞 上皮-间质转化 循环肿瘤细胞
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低氧诱导因子调控造血的功能 被引量:4
8
作者 赵慧娟 王文天 +2 位作者 王荣 杨洋 胡晓 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2020年第10期1894-1900,共7页
低氧诱导因子(hypoxia inducible factors,HIFs)是细胞内重要的转录因子,参与调控诸多生理和病理过程。造血(hematopoiesis)是机体重要的生命活动和生理过程。以往研究表明,HIFs在造血过程中发挥重要调控功能。该文从造血发育角度出发,... 低氧诱导因子(hypoxia inducible factors,HIFs)是细胞内重要的转录因子,参与调控诸多生理和病理过程。造血(hematopoiesis)是机体重要的生命活动和生理过程。以往研究表明,HIFs在造血过程中发挥重要调控功能。该文从造血发育角度出发,系统阐述了胚胎造血期HIFs对各阶段造血干/祖细胞生成及谱系分化的影响,以及成体造血期HIFs在造血干细胞干性及造血稳态维持中的调控作用,旨在为HIFs的造血调控网络提供全面解析,以及为相关血液疾病的发生发展提供理论基础。 展开更多
关键词 低氧诱导因子 胚胎期造血 成体期造血 造血干细胞
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低氧诱导因子与绝经后骨质疏松研究进展 被引量:4
9
作者 汪琳 李全 苏佳灿 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期458-462,共5页
低氧诱导因子(hypoxia inducible factor,HIF)在细胞对低氧的反应中起着至关重要的作用,参与葡萄糖代谢、血管重建和红细胞生成等多种病理生理过程。越来越多的研究表明HIF对骨生成、骨吸收及血管生成具有非常重要的作用,而骨血管结构... 低氧诱导因子(hypoxia inducible factor,HIF)在细胞对低氧的反应中起着至关重要的作用,参与葡萄糖代谢、血管重建和红细胞生成等多种病理生理过程。越来越多的研究表明HIF对骨生成、骨吸收及血管生成具有非常重要的作用,而骨血管结构和功能退变与绝经后骨质疏松的发生和发展存在着密切的联系。本文从HIF在骨生成、骨吸收、血管生成中的作用出发,综述了HIF与绝经后骨质疏松的关系及其在绝经后骨质疏松治疗中的应用前景。 展开更多
关键词 低氧诱导因子 骨质疏松 骨生成 骨吸收 血管生成
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肿瘤缺氧微环境对光动力疗法抗肿瘤的影响 被引量:3
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作者 王筱冰 谢李芬 +1 位作者 吕明威 刘全宏 《陕西师范大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期93-98,共6页
光动力疗法(photodynamic therapy,PDT)作为一种新技术已被用于多种癌症的临床治疗,其中分子氧在肿瘤治疗过程中发挥着重要的作用。肿瘤缺氧微环境与肿瘤的发生、转移及肿瘤患者预后效果等密切相关,光动力疗法的治疗效果严重受限于肿瘤... 光动力疗法(photodynamic therapy,PDT)作为一种新技术已被用于多种癌症的临床治疗,其中分子氧在肿瘤治疗过程中发挥着重要的作用。肿瘤缺氧微环境与肿瘤的发生、转移及肿瘤患者预后效果等密切相关,光动力疗法的治疗效果严重受限于肿瘤的缺氧微环境。本文从肿瘤缺氧微环境、缺氧诱导因子、糖酵解途径与光动力疗法的关系等方面就缺氧环境对肿瘤光动力疗法治疗效果的影响进行综合评述,旨在加强和促进对肿瘤缺氧微环境与光动力疗法治疗肿瘤的进一步研究,同时对缺氧环境下肿瘤的光动力疗法治疗进行了展望。 展开更多
关键词 缺氧微环境 光动力疗法 缺氧诱导因子 糖酵解
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低氧诱导因子与肝脏脂质代谢异常的相关性研究进展 被引量:3
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作者 甘露路 杨文慧 +4 位作者 何燕 王勤 刘师节 张帆 杨莉 《心血管病学进展》 CAS 2017年第1期91-94,共4页
低氧诱导因子通过调控其下游靶基因表达对脂肪肝引起的脂质代谢紊乱产生适应性反应,同时介导阻塞性睡眠呼吸暂停相关肝脏脂质沉积,阻塞性睡眠呼吸暂停常与肥胖协同加重组织缺氧,导致严重的肝细胞脂肪变性及炎症。目前,国内外已有大量基... 低氧诱导因子通过调控其下游靶基因表达对脂肪肝引起的脂质代谢紊乱产生适应性反应,同时介导阻塞性睡眠呼吸暂停相关肝脏脂质沉积,阻塞性睡眠呼吸暂停常与肥胖协同加重组织缺氧,导致严重的肝细胞脂肪变性及炎症。目前,国内外已有大量基础研究旨在探究低氧诱导因子在脂肪肝的发生发展过程中起着保护性作用还是有害的作用,但仍无定论。因而阐明低氧诱导因子调控肝脏脂质代谢的分子机制,将有利于利用低氧诱导因子这个有效靶点,在脂肪肝及其相关疾病中发挥治疗作用。 展开更多
关键词 低氧诱导因子 脂肪肝 脂质代谢 阻塞性睡眠呼吸暂停
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散发性肾透明细胞癌组织中希佩尔林道基因突变与缺氧诱导因子1α、2α的测定 被引量:3
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作者 龚侃 张宁 +4 位作者 那熙 吴关 杨新宇 辛殿祺 那彦群 《中华外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期390-393,共4页
目的 探讨散发性肾透明细胞癌 (CCRCC)组织中希佩尔 林道 (VHL)基因突变、缺氧诱导因子 1α(HIF- 1α)和HIF- 2α的表达及其关系,对肿瘤分期、分级的影响。方法 应用聚合酶链反应(PCR)、PCR产物直接测序和免疫组化等方法,分析 77例散... 目的 探讨散发性肾透明细胞癌 (CCRCC)组织中希佩尔 林道 (VHL)基因突变、缺氧诱导因子 1α(HIF- 1α)和HIF- 2α的表达及其关系,对肿瘤分期、分级的影响。方法 应用聚合酶链反应(PCR)、PCR产物直接测序和免疫组化等方法,分析 77例散发性CCRCC患者癌组织中VHL基因突变、HIF- 1α和HIF- 2α的表达。其中T1 期 55例(71% ),T2 期 7例 (9% ),T3 期 14例 (18% ),T4 期1例(1% );病理分级,G1 15例(19% ),G2 56例(73% ),G3 6例(8% )。结果 在正常肾组织中无VHL基因突变。散发性CCRCC中VHL基因突变率为 52% ( 40 /77 ),HIF 2α阳性率 81% ( 62 /77 ),高于HIF 1α阳性率 66% (51 /77) (χ2 =23 310, P<0 01);VHL基因突变者中HIF 1α和HIF 2α的阳性率(98%和 93% )均高于无突变者的阳性率 ( 32% 和 68%,χ2 值分别为 36 .386, 7 617,P均 <0 01 );HIF 1α和HIF 2α的表达均与VHL基因突变相关(偏回归系数分别为 4 481, 2. 027,P均 <0 01);未发现VHL基因突变、HIF 1α和HIF 2α表达与肿瘤病理分级、分期有关 (P均 >0. 05 )。结论 在散发性CCRCC患者中VHL基因突变较广泛,在突变组织中HIF -1α和 2α高表达,但VHL基因突变、HIF- 1α和 2α的表达与患者病理分级、分期不相关。 展开更多
关键词 散发性肾透明细胞癌 肿瘤组织 希佩尔-林道病 基因突变 缺氧诱导因子1Α 缺氧诱导因子2α
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低氧对骨髓间充质干细胞缺氧诱导因子-1基因表达水平及其分泌的血管生长因子的影响 被引量:2
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作者 韩国雄 李建平 +8 位作者 严文琪 张富财 蒋白丽 彭海 高云梅 解友邦 李文倩 阿祥仁 冯建明 《高原医学杂志》 CAS 2016年第4期12-16,共5页
目的:探讨低氧对骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMMSCs)中缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF)基因表达水平及其分泌的血管生长因子的影响。方法:分别分离、培养来源于7例正常人骨髓的间充质干细胞... 目的:探讨低氧对骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMMSCs)中缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF)基因表达水平及其分泌的血管生长因子的影响。方法:分别分离、培养来源于7例正常人骨髓的间充质干细胞,P3代时进行形态学、免疫表型及多向分化实验鉴定。低氧(1%)及常氧(20%)条件下培养骨髓间充质干细胞,Real-time PCR方法检测骨髓间充质干细胞HIF系统(HIF-1α、HIF-1β)基因表达差异,ELISA方法检测分析骨髓间充质干细胞分泌的血管生长因子(VEGF、Angiogenin、Angiopoietin-2、TGF-β和IL-6)浓度。结果:低氧条件下HIF-1α和HIF-1β基因表达水平均增高(P<0.05),骨髓间充质干细胞分泌的VEGF水平高于常氧培养组(P=0.000),Angiogenin和TGF-β水平低于常氧培养组(P<0.05),而Angiopoietin-2和IL-6无显著性差异(P>0.05)。结论:低氧促进骨髓间充质干细胞HIF-1的表达的同时,对其分泌的血管生长因子产生不同影响。 展开更多
关键词 低氧 骨髓间充质干细胞 缺氧诱导因子 血管生长因子
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低氧对血管形成-骨再生分子机制影响的研究进展 被引量:1
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作者 邹菡 吴志玲 梁焕友 《中华口腔医学研究杂志(电子版)》 CAS 2013年第4期56-59,共4页
在骨损伤愈合过程中,血管形成和骨再生紧密相连。血管系统不仅为骨组织的发育和再生提供营养物质和氧气,还能传送促进间充质细胞向成骨细胞分化的主要信号分子。低氧诱导因子(HIFs)和低氧模仿剂(HMAs)被认为是促进血管形成的主要刺激物... 在骨损伤愈合过程中,血管形成和骨再生紧密相连。血管系统不仅为骨组织的发育和再生提供营养物质和氧气,还能传送促进间充质细胞向成骨细胞分化的主要信号分子。低氧诱导因子(HIFs)和低氧模仿剂(HMAs)被认为是促进血管形成的主要刺激物。低氧环境中,HIFs能促进血管形成-骨再生,而HIFs在常氧中会快速降解。HMAs主要通过在常氧条件下抑制HIFs的降解,从而达到促进血管形成-骨再生。本文对低氧对血管形成-骨再生分子机制的影响做一综述。 展开更多
关键词 低氧 低氧诱导因子 血管形成-骨再生 低氧模仿剂
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低氧环境下Notch信号通路对人牙髓干细胞成牙本质向分化的影响 被引量:2
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作者 关丽娜 杨帆 +4 位作者 尹东锋 杨自更 魏敦宏 雒可夫 王瑞 《中华口腔医学研究杂志(电子版)》 CAS 2020年第4期214-220,共7页
目的探讨低氧环境下通过低氧诱导因子-1α(HIF-1α)调控Notch信号通路对人牙髓干细胞(HDPSC)成牙本质向分化能力的影响。方法组织块酶消化法培养HDPSC,给予氯化钴(CoCl2)诱导的化学性低氧环境,Western blot检测HIF-1α蛋白表达,茜素红... 目的探讨低氧环境下通过低氧诱导因子-1α(HIF-1α)调控Notch信号通路对人牙髓干细胞(HDPSC)成牙本质向分化能力的影响。方法组织块酶消化法培养HDPSC,给予氯化钴(CoCl2)诱导的化学性低氧环境,Western blot检测HIF-1α蛋白表达,茜素红染色检测细胞矿化结节形成能力,反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测Notch下游靶基因Hes1与成牙本质相关基因的表达;进一步加入Notch信号通路特异性阻断剂γ分泌酶抑制剂(GSI),观察以上指标的变化。报告基因方法检测HIF-1α对Notch信号通路的调控作用。采用R version 3.5.3软件进行统计分析,计量资料进行正态检验,多组间比较采用单因素方差分析(方差齐)或Kruskal-Wallis H检验(方差不齐),两两比较采用LSD-t检验(方差齐)或Mann-Whitney U检验(方差不齐)。结果(1)Co Cl2诱导的低氧条件下HDPSC中的HIF-1α蛋白水平上调,Notch下游靶基因Hes1 mRNA相对表达量为1.46±0.12,相比常氧组(1.06±0.09)显著增高(t=-4.64,P=0.012);GSI处理阻断Notch信号通路后,低氧条件下HDPSC中HIF-1α蛋白水平下调,Hes1 mRNA相对表达量降低至0.82±0.14,与处理前相比差异有统计学意义(t=5.98,P=0.004);常氧条件下GSI处理后的HDPSC中HIF-1α蛋白水平也明显下调,Hes1 mRNA相对表达量(0.30±0.09)相比处理前也显著降低(t=10.08,P=0.001);(2)矿化诱导后的茜素红染色结果显示:低氧处理后,HDPSC细胞成牙本质分化能力下降;GSI处理后,成牙本质向分化能力增强。成骨/牙本质相关基因m RNA表达水平检测结果显示:低氧处理后,BSP、OCN和DSPP的m RNA相对表达量分别为0.53±0.14、0.43±0.20、0.48±0.11,相比常氧组(1.21±0.12、1.08±0.19、1.03±0.13)显著降低(tBSP=6.30,PBSP=0.003;tOCN=4.07,POCN=0.015;tDSPP=5.67,PDSPP=0.005);GSI处理后,低氧条件下BSP、OCN和DSPP mRNA相对表达量分别为0.99±0.13、1.09±0.13、0.95±0.16,与处理前相比显著增高(tBSP=-4.17,PBSP=0.014;tOCN=-4.83,POCN=0.012;tDSPP=-4.30 展开更多
关键词 牙髓 干细胞 低氧 低氧诱导因子 NOTCH信号通路 成牙本质向分化
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低氧诱导因子在急性肾损伤中作用机制的研究进展 被引量:2
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作者 杜娜 邹春波 《临床肾脏病杂志》 2020年第4期337-340,共4页
急性肾损伤(AKI)是由多种病因引起的肾功能快速下降,导致氮代谢(尿素和肌酐)和/或尿量减少而出现的临床综合征,是涉及到临床多学科的问题。AKI的高发病率和死亡率,目前备受临床医生关注。大量实验数据表明低氧诱导因子(hypoxia inducibl... 急性肾损伤(AKI)是由多种病因引起的肾功能快速下降,导致氮代谢(尿素和肌酐)和/或尿量减少而出现的临床综合征,是涉及到临床多学科的问题。AKI的高发病率和死亡率,目前备受临床医生关注。大量实验数据表明低氧诱导因子(hypoxia inducible factor,HIF)的激活可以改善AKI。在低氧/缺血肾脏组织中,HIF在肾小管和肾小球中均有表达。随着对AKI发病机制的研究深入,发现与HIF相关的特殊蛋白、活性化学物质以及基因治疗有望成为AKI治疗的有效手段。通过对于AKI造模动物的研究,提示这些方法通过抑制炎症、氧化应激反应、减少细胞调亡与坏死以及防止肾小管上皮细胞损伤来保护肾脏。本文意在综合论述HIF在AKI中发挥潜在治疗作用的研究进展。 展开更多
关键词 急性肾损伤 低氧诱导因子 肾小管上皮细胞
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HIFs、PPARs及AMPK在低氧训练减控体重中的调节机制 被引量:2
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作者 田倩倩 杨钦 王茹 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期511-520,共10页
低氧暴露激活低氧诱导因子(hypoxia inducible factors, HIFs),从而上调其靶基因的表达,包括糖代谢相关蛋白如葡萄糖转运蛋白(glucose transporters, GLUTs)和糖酵解相关酶如乳酸脱氢酶A (lactate dehydrogenase A, LDHA)、醛缩酶A (ald... 低氧暴露激活低氧诱导因子(hypoxia inducible factors, HIFs),从而上调其靶基因的表达,包括糖代谢相关蛋白如葡萄糖转运蛋白(glucose transporters, GLUTs)和糖酵解相关酶如乳酸脱氢酶A (lactate dehydrogenase A, LDHA)、醛缩酶A (aldolase A, ALDA)等基因,因此HIFs参与葡萄糖氧化分解供能,在介导机体低氧应答过程及减控体重中起重要作用。运动训练可激活过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptors, PPARs),其参与调控脂肪酸代谢、胰岛素敏感性及机体能量平衡,对于减控体重具有积极作用;另外,低氧暴露或者是运动训练均可激活细胞内能量感受器AMP激活的蛋白激酶(5’-AMP activated protein kinase, AMPK),促进葡萄糖和脂肪酸氧化进程,促进肥胖机体减控体重。研究表明,相比于单纯低氧暴露或运动训练,低氧训练的双重刺激更有利于减控体重。低氧训练激活HIFs、PPARs及AMPK,这三种因子作为糖脂代谢的关键调控因子,是否在低氧训练减控体重过程中存在叠加效应?本文结合前人研究,综述HIFs、PPARs及AMPK三者在低氧训练下的相互作用,以及以AMPK-HIFs轴和AMPK-PPARs轴为核心的低氧训练减控体重的可能机制,为低氧训练应用于减控体重实践提供理论依据。 展开更多
关键词 低氧诱导因子 PPARS AMP激活的蛋白激酶 糖脂代谢 减控体重
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水生动物缺氧诱导因子研究进展 被引量:1
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作者 宁冰玉 邹雯静 +4 位作者 赵闻卓 康定邦 孙景贤 常亚青 湛垚垚 《水产学杂志》 CAS 北大核心 2022年第4期110-116,共7页
缺氧诱导因子(Hypoxia inducible factor,HIF)是一种由α和β亚基组成的异二聚体转录因子,是需氧生物细胞响应低氧胁迫的关键因子,参与调控需氧生物的胚胎发育、血管生成和免疫防御等多种生理生化过程。本文综述了近年来水生动物缺氧诱... 缺氧诱导因子(Hypoxia inducible factor,HIF)是一种由α和β亚基组成的异二聚体转录因子,是需氧生物细胞响应低氧胁迫的关键因子,参与调控需氧生物的胚胎发育、血管生成和免疫防御等多种生理生化过程。本文综述了近年来水生动物缺氧诱导因子各亚基的序列特征、进化特点和生物学功能,旨在系统梳理水生动物中缺氧诱导因子的相关分子生物学数据,并为深入了解和掌握水生动物缺氧诱导因子的生物学功能提供基础资料。 展开更多
关键词 缺氧诱导因子 水生动物 转录因子
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低氧诱导因子对软骨细胞的作用 被引量:1
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作者 胡伟全 张雷 赵建宁 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2015年第8期885-888,共4页
关节软骨细胞长期暴露于不同程度的低氧环境中,低氧诱导因子(hypoxia inducible factors,HIFs)是关节软骨适应低氧环境的一个关键性调控因子,它对关节软骨细胞的代谢、修复及退化等均有重要作用。文中就HIFs对软骨细胞的综合作用作一综述。
关键词 软骨 低氧诱导因子 组织工程
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低氧诱导因子与骨关节炎关系的研究进展 被引量:1
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作者 沈洪婷 王明君 +1 位作者 李强 赵志军 《中华地方病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期154-156,共3页
低氧诱导因子对调节骨与关节软骨发育、形成、再生及维持细胞外基质代谢平衡起着重要作用.骨关节炎是由多种原因引起的关节软骨退化损伤、关节边缘和软骨下骨反应性增生.骨关节炎发病机制仍不清楚,探讨低氧诱导因子与骨关节炎的关联,可... 低氧诱导因子对调节骨与关节软骨发育、形成、再生及维持细胞外基质代谢平衡起着重要作用.骨关节炎是由多种原因引起的关节软骨退化损伤、关节边缘和软骨下骨反应性增生.骨关节炎发病机制仍不清楚,探讨低氧诱导因子与骨关节炎的关联,可为有效防治骨关节炎提供更多的理论依据. 展开更多
关键词 骨关节炎 低氧诱导因子
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