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MutS同源蛋白2可介导Vγ9δ2T细胞对人宫颈癌细胞的杀伤 被引量：3
1
作者 代玉梅 莫辰 +2 位作者 陈慧 崔莲仙 何维 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期845-849,共5页
目的：探讨Vγ9δ2 T细胞识别的肿瘤相关新蛋白质配体人MutS同源蛋白2（hMSH2）在宫颈癌免疫中的作用与意义。方法通过特异性抗体阻断宫颈癌细胞表面异位表达的hMSH2分子，分析Vγ9δ2 T细胞杀伤功能变化及IFN-γ、TNF-α分泌情况；使用... 目的：探讨Vγ9δ2 T细胞识别的肿瘤相关新蛋白质配体人MutS同源蛋白2（hMSH2）在宫颈癌免疫中的作用与意义。方法通过特异性抗体阻断宫颈癌细胞表面异位表达的hMSH2分子，分析Vγ9δ2 T细胞杀伤功能变化及IFN-γ、TNF-α分泌情况；使用ELISA检测宫颈癌患者血清hMSH2水平；使用肿瘤组织芯片（ TMA）分析hMSH2在宫颈癌组织中的表达情况。结果 anti-hMSH2抗体封闭后，Vγ9δ2 T细胞对宫颈癌细胞的杀伤作用显著降低，分泌IFN-γ减少，TNF-α分泌无明显变化；宫颈癌患者血清hMSH2水平略高于正常人；hMSH2在宫颈癌组织中存在异常的核浆分布。结论 hMSH2可促进Vγ9δ2 T细胞杀伤宫颈癌细胞及分泌IFN-γ，在宫颈癌固有免疫中具有重要意义。 展开更多
关键词 人muts同源蛋白2 Vγ9δ2T细胞 宫颈癌 固有免疫
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hMSH2基因多态与乳头状甲状腺癌的遗传易感性 被引量：3
2
作者 施文平 边建超 +5 位作者 江峰 倪红霞 沈强 汤洪伟 朱虔兮 吴毅 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2007年第2期163-168,共6页
目的探讨中国汉族人群中错配修复基因hMSH2多态与乳头状甲状腺癌(papillary thyroid carcino-ma,PTC)易感性的关系。方法采用以医院为基础的1∶1配对病例对照研究设计;应用PIRA-PCR-RFLP和PCR-RFLP方法检测204对病例和对照的hMSH2基因... 目的探讨中国汉族人群中错配修复基因hMSH2多态与乳头状甲状腺癌(papillary thyroid carcino-ma,PTC)易感性的关系。方法采用以医院为基础的1∶1配对病例对照研究设计;应用PIRA-PCR-RFLP和PCR-RFLP方法检测204对病例和对照的hMSH2基因多态。结果以TT基因型为参照,拥有gIVS12-6TC和CC基因型者,其PTC发病风险增加,OR值分别为1.48(95%CI0.99-2.23)和2.23(95%CI1.06-4.73),呈现基因剂量-效应关系(χ2趋势=6.27,P=0.012);拥有突变基因型TC+CC者,其PTC发病风险亦增加,OR值为1.58(95%CI1.09-2.33)。未发现hMSH2基因-118T〉C多态与PTC的关联,但叉生分析显示,当同时拥有gIVS12-6T〉C和-118T〉C位点突变基因型时,其PTC发病风险增加,OR值为1.80(95%CI1.02-3.17)。由gIVS12-6T〉C和-118T〉C多态位点组成的单倍型频率在病例组和对照组具有统计学差异(P=0.046),CgIVS12-6T-118单倍型在病例组的频率高于对照组,差异有统计学意义(P=0.036);以TgIVS12-6T-118单倍型为参照,CgIVS12-6T-118单倍型可以使PTC的发病风险增加,OR值为1.43(95%CI1.02-2.00)。gIVS12-6T〉C多态与吸烟之间存在相乘交互作用,既吸烟又拥有突变纯合CC基因型者,其PTC发病风险明显增加,OR值为19.79(95%CI1.57-24.82)。结论hMSH2gIVS12-6T〉C多态能增加PTC的发病风险,同时拥有gIVS12-6T〉C和-118T〉C突变基因型者,PTC发病风险进一步增加,CgIVS12-6T-118单倍型可以使PTC发病风险升高,gIVS12-6T〉C多态与吸烟间可能存在相乘交互作用。 展开更多
关键词 乳头状甲状腺癌 HMSH2基因 基因多态性 遗传易感性 危险因素
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hMSH2参与Vγ9δ2T细胞介导的胃癌细胞株杀伤作用 被引量：2
3
作者 代玉梅 陈慧 +5 位作者 莫辰 师敬飞 刘云峰 李文利 崔莲仙 何维 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期521-526,共6页
目的：探讨Vγ9δ2 T细胞识别的肿瘤相关内源性新蛋白质配体MutS同源蛋白2（hMSH2）在胃癌免疫中的作用与意义。方法通过特异性抗体阻断胃癌细胞膜异位表达的hMSH2分子，观察Vγ9δ2 T细胞杀伤功能变化及IFN-γ和TNF-α分泌情况；使用... 目的：探讨Vγ9δ2 T细胞识别的肿瘤相关内源性新蛋白质配体MutS同源蛋白2（hMSH2）在胃癌免疫中的作用与意义。方法通过特异性抗体阻断胃癌细胞膜异位表达的hMSH2分子，观察Vγ9δ2 T细胞杀伤功能变化及IFN-γ和TNF-α分泌情况；使用肿瘤组织芯片（ TMA）免疫组化染色分析hMSH2在胃癌中的亚细胞分布。结果 hMSH2在胃癌细胞中存在较高水平的膜异位表达；anti-hMSH2抗体封闭后， Vγ9δ2 T 细胞对胃癌细胞的杀伤效率显著降低， IFN-γ分泌减少， TNF-α分泌则增多；hMSH2在不同类型、不同分期的胃癌组织中均呈异常的细胞膜、细胞质分布，但细胞核表达并未明显减低或缺失，作为非癌对照的浅表性胃炎组织标本hMSH2表达亦明显增强。结论异位表达的hMSH2可作为内源性应激性配体促进Vγ9δ2 T细胞杀伤胃癌细胞及分泌IFN-γ，在胃癌固有免疫中具有重要意义。 展开更多
关键词 人muts同源蛋白2 Vγ9δ2T细胞 胃癌 固有免疫
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抑制Polo样激酶1表达靶向DNA错配修复相关通路并抑制卵巢癌的相关研究 被引量：2
4
作者 李娟 何苗 +3 位作者 袁春兰 李红梅 邓小梅 肖雪 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期871-878,共8页
目的:观察Polo样激酶1(PLK1)在卵巢癌(OC)细胞和组织中的表达情况,以及抑制PLK1表达对耐5-氟尿嘧啶(5-FU)的OC细胞活力和凋亡的影响。方法:在2011年4月~2018年12月的126名OC患者纳入本研究。采用免疫组化法检测PLK1在OC组织及邻近正常... 目的:观察Polo样激酶1(PLK1)在卵巢癌(OC)细胞和组织中的表达情况,以及抑制PLK1表达对耐5-氟尿嘧啶(5-FU)的OC细胞活力和凋亡的影响。方法:在2011年4月~2018年12月的126名OC患者纳入本研究。采用免疫组化法检测PLK1在OC组织及邻近正常卵巢组织中的表达水平。体外构建耐5-FU的OC细胞系(OVCAR3-5FU_(res)和SKOV3-FU_(res))。将PLK1重组质粒和PLK1-sh RNA慢病毒载体(sh-PLK1)分别转染到OVCAR3、SKOV3、OVCAR3-5FU_(res)和SKOV3-5FU_(res)细胞中。采用CCK-8法检测细胞活力;通过串联亲和纯化和质谱分析确定PLK1在OC细胞中的结合蛋白;流式细胞术检测细胞凋亡。结果:在OC细胞系中,PLK1水平显著上调(P<0.05);并且在大多数OC组织中,PLK1表达较癌旁组织显著上调(P<0.05)。Kaplan-Meier分析显示,PLK1高表达OC患者的平均存活时间显著短于PLK1低表达OC患者(P<0.001)。OC中PLK1水平的升高与FIGO分期、肿瘤分级和错配修复缺陷等临床病理特征显著相关(P<0.05)。与阴性对照细胞相比,转染sh-PLK1的细胞活力显著降低(P<0.05);而转染PLK1重组质粒的OVCAR3和SKOV3细胞的活力显著高于对照细胞。通过串联亲和纯化和质谱分析确定人Mut S蛋白同系物2(hMSH2)是PLK1在OC细胞中的结合蛋白,并且h MSH2基因敲除使sh-PLK1转染的OVCAR3-5FU_(res)细胞的凋亡率降低(P<0.01)。结论:抑制PLK1表达通过靶向h MSH2提高了OC细胞对5-FU的敏感性。 展开更多
关键词 POLO样激酶1 卵巢癌 DNA错配修复 人muts蛋白同系物2 5-氟尿嘧啶
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鼻咽刷洗物MSH2基因甲基化在鼻咽癌早期诊断及预后判断中的作用 被引量：1
5
作者 倪海峰 黄光武 +1 位作者 李勇 张哲 《医学研究杂志》 2013年第2期110-113,共4页
目的探讨鼻咽刷洗物检测MSH2基因甲基化在鼻咽癌早期诊断及预后判断中作用。方法运用甲基化特异性PCR检测54例鼻咽癌患者、18例慢性鼻咽炎患者和20例健康志愿者配对鼻咽部组织及鼻咽刷洗物中MSH2基因启动子区甲基化情况。结果鼻咽癌患... 目的探讨鼻咽刷洗物检测MSH2基因甲基化在鼻咽癌早期诊断及预后判断中作用。方法运用甲基化特异性PCR检测54例鼻咽癌患者、18例慢性鼻咽炎患者和20例健康志愿者配对鼻咽部组织及鼻咽刷洗物中MSH2基因启动子区甲基化情况。结果鼻咽癌患者鼻咽部癌组织MSH2基因甲基化频率75.9%(41/54),鼻咽刷洗物70.4%(38/54);而在慢性鼻咽炎患者和健康志愿者鼻咽部组织及鼻咽刷洗物中均未检测到MSH2基因启动子甲基化。鼻咽癌组织与鼻咽刷洗物中MSH2基因甲基化密切相关(r=0.87),MSH2基因甲基化与患者临床病理特征无明显相关关系。结论鼻咽刷洗物检测MSH2基因甲基化具有肿瘤特异性,对早期诊断鼻咽癌有一定的临床应用价值,但目前尚不能作为判断鼻咽癌临床预后预测指标。 展开更多
关键词 MSH2 鼻咽癌 甲基化 鼻咽刷洗物
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子宫内膜异位症中hMLH1、hMSH2基因启动子区的甲基化研究
6
作者 单莉莉 朱婷 王中海 《生物技术通讯》 CAS 2013年第1期87-90,共4页
目的:探讨错配修复基因1(hMLH1)、错配修复基因2(hMSH2)启动子区甲基化与子宫内膜异位症的关系。方法:采用甲基化特异性PCR方法检测23例子宫内膜异位症组织和20例正常子宫内膜中hMLH1、hMSH2基因启动子区的甲基化状态。结果:hMLH1基因... 目的:探讨错配修复基因1(hMLH1)、错配修复基因2(hMSH2)启动子区甲基化与子宫内膜异位症的关系。方法:采用甲基化特异性PCR方法检测23例子宫内膜异位症组织和20例正常子宫内膜中hMLH1、hMSH2基因启动子区的甲基化状态。结果:hMLH1基因在子宫内膜异位症中的甲基化率为39%(9/23),在正常子宫内膜组织中的甲基化率为5%(1/20),两者比较,差异有统计学意义(P<0.05);hMSH2基因在子宫内膜异位症中的甲基化率为8%(2/23),在正常子宫内膜组织中的甲基化率为5%(1/20),两者比较,无明显差异(P>0.05)。结论:hMLH1基因启动子区甲基化可能与子宫内膜异位症发病有关;hMSH2基因启动子区甲基化与子宫内膜异位症之间不存在显著联系。 展开更多
关键词 子宫内膜异位症 错配修复基因1 错配修复基因2 甲基化
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胃癌中hMSH2、PTEN和PCNA表达的相关性及意义 被引量：7
7
作者 范凯 马坚妹 +4 位作者 王朝晖 王彦 刘敏 吕申 许国旺 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第1期58-60,67,F0003,共5页
目的：探讨胃癌中错配修复基因 hMSH2与 PTEN、PCNA 表达的关系及意义。方法：采用免疫组织化学 SP 法检测胃癌、癌旁和胃炎粘膜中 hMSH2、PTEN 和 PCNA 的表达。结果：(1)hMSH2和 PCNA 在癌组织的表达阳性率均显著高于非癌组织；PTEN ... 目的：探讨胃癌中错配修复基因 hMSH2与 PTEN、PCNA 表达的关系及意义。方法：采用免疫组织化学 SP 法检测胃癌、癌旁和胃炎粘膜中 hMSH2、PTEN 和 PCNA 的表达。结果：(1)hMSH2和 PCNA 在癌组织的表达阳性率均显著高于非癌组织；PTEN 在癌组织的表达阳性率显著低于非癌组织。(2)PTEN 在低分化癌和有淋巴结转移的病例表达阳性率显著低于高分化癌和无转移者。PCNA 在低分化癌和有淋巴结转移的病例表达阳性率显著高于高分化癌和无转移者。(3)hMSH2与 PCNA 蛋白表达呈显著性正相关；PTEN 与 PCNA 蛋白表达呈显著性负相关。结论：hMSH2的高表达及 hMSH2与 PCNA 表达的相互影响与胃癌的发生可能有关；检测3种蛋白有助于判断胃癌的恶性程度和生物学行为。 展开更多
关键词 胃癌 HMSH2 PTEN PCNA 免疫组织化学
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乳腺癌组织中TGF-β1和hMSH2的表达及意义 被引量：4
8
作者 郭云娣 白光辉 陈建华 《江苏医药》 CAS CSCD 北大核心 2011年第23期2780-2782,共3页
目的探讨乳腺浸润性导管癌组织中转化生长因子β1(TGF-β1)与错配修复基因hMSH2蛋白表达及其临床意义。方法用免疫组化方法检测68例乳腺癌切除石蜡标本中TGF-β1和hMSH2的表达,分析其与病理参数的关系。结果 68例乳腺癌组织中,TGF-β1... 目的探讨乳腺浸润性导管癌组织中转化生长因子β1(TGF-β1)与错配修复基因hMSH2蛋白表达及其临床意义。方法用免疫组化方法检测68例乳腺癌切除石蜡标本中TGF-β1和hMSH2的表达,分析其与病理参数的关系。结果 68例乳腺癌组织中,TGF-β1阳性表达率为61.8%,hMSH2阳性表达率为54.4%。TGF-β1和hMSH2蛋白表达均与淋巴结转移呈正相关(P<0.05)。TGF-β1和hMSH2蛋白表达呈负相关(P<0.05)。结论 TGF-β1可能通过下调hMSH2蛋白水平,影响DNA错配修复系统而促进乳腺癌的发生和发展。 展开更多
关键词 乳腺癌 转化生长因子Β1 HMSH2
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鼻咽刷洗物MSH2和RUNX3基因甲基化在鼻咽癌早期诊断及预后判断中的作用
9
作者 倪海峰 李勇 +2 位作者 黄光武 江波 施紫光 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第9期879-883,共5页
目的探讨鼻咽刷洗物检测MSH2和RUNX3基因甲基化在鼻咽癌早期诊断及预后判断中的作用。方法选择经病理确诊的鼻咽癌患者54例、慢性鼻咽炎患者18例和健康志愿者20例作为研究对象,运用甲基化特异性PCR检测鼻咽刷洗物中MSH2和RUNX3基因启动... 目的探讨鼻咽刷洗物检测MSH2和RUNX3基因甲基化在鼻咽癌早期诊断及预后判断中的作用。方法选择经病理确诊的鼻咽癌患者54例、慢性鼻咽炎患者18例和健康志愿者20例作为研究对象,运用甲基化特异性PCR检测鼻咽刷洗物中MSH2和RUNX3基因启动子区甲基化情况,评估将其用于诊断鼻咽癌的特异度和敏感度,分析基因甲基化与鼻咽癌患者临床病理特征的关系。结果鼻咽癌患者鼻咽刷洗物MSH2和RUNX3基因甲基化频率分别为70.37%(38/54)和51.85%(28/54),在慢性鼻咽炎患者和健康志愿者中均未检测到MSH2和RUNX3基因启动子甲基化(P<0.001)。鼻咽癌患者鼻咽刷洗物中运用甲基化特异性PCR检测MSH2基因甲基化诊断鼻咽癌的特异度为100%、敏感度70.37%;RUNX3基因甲基化诊断鼻咽癌的特异度为100%、敏感度51.85%;平行联合检测MSH2和RUNX3基因甲基化诊断鼻咽癌的特异度为100%、敏感度90.74%。鼻咽刷洗物中MSH2和RUNX3基因甲基化与患者临床病理特征无显著相关性(P>0.05)。结论运用甲基化特异性PCR平行联合检测鼻咽刷洗物MSH2和RUNX3基因甲基化对早期诊断鼻咽癌有高度特异性和敏感度,具有潜在的临床应用价值,但目前尚不能作为判断鼻咽癌临床预后预测指标。 展开更多
关键词 MSH2基因 RUNX3基因 鼻咽癌 甲基化
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