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低浓度恩诺沙星在离体肠道模拟系统中对人体肠道菌群的影响 被引量：15
1
作者 刘健华 陈杖榴 +2 位作者 柳阳伟 文研 何芳 《中国兽医杂志》 CAS 北大核心 2003年第7期38-41,共4页
残留在食品中的抗菌药被人体摄入后可能会对人体肠道菌群产生影响。本研究采用模拟残留药物通过胃肠道的离体培养系统研究了低浓度恩诺沙星对人体肠道菌群(包括9种ATCC标准菌株和健康志愿者粪便菌群)的影响。结果表明:细菌在药物浓度大... 残留在食品中的抗菌药被人体摄入后可能会对人体肠道菌群产生影响。本研究采用模拟残留药物通过胃肠道的离体培养系统研究了低浓度恩诺沙星对人体肠道菌群(包括9种ATCC标准菌株和健康志愿者粪便菌群)的影响。结果表明:细菌在药物浓度大于5倍MIC的离体培养系统仍能增殖,系统中加入2～5μg/ml恩诺沙星可部分抑制产气荚膜梭菌、青春双歧杆菌和直肠真杆菌的生长。2μg/ml恩诺沙星可抑制正常人体粪便菌群中敏感大肠杆菌的生长。并使耐药大肠杆菌比例明显升高,对厌氧菌的抑制作用不明显。总之,低浓度恩诺沙星对正常人体粪便菌群的最重要影响也许是筛选出正常情况下仅占少量的肠道耐药菌,使耐药菌占优势。 展开更多
关键词 浓度恩诺沙星 离体肠道模拟系统 人体 肠道菌群 影响因素
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三七皂苷的人肠道菌群体外代谢研究 被引量：16
2
作者 李雪晴 李丽 +1 位作者 刘秀峰 刘吉华 《药物生物技术》 CAS 2017年第3期218-223,共6页
研究三七中皂苷类成分(原人参二醇PPD型和原人参三醇PPT型)的人离体肠道菌群的厌氧代谢,为三七皂苷类成分代谢特征的研究提供参考。采集健康成人的新鲜粪便制备肠道菌群混悬液,分别与每种三七皂苷进行体外厌氧培养,HPLC-ESI-Q-TOF-MS/M... 研究三七中皂苷类成分(原人参二醇PPD型和原人参三醇PPT型)的人离体肠道菌群的厌氧代谢,为三七皂苷类成分代谢特征的研究提供参考。采集健康成人的新鲜粪便制备肠道菌群混悬液,分别与每种三七皂苷进行体外厌氧培养,HPLC-ESI-Q-TOF-MS/MS方法对代谢产物进行定性和定量分析。结果:(1)三七中皂苷类成分的代谢途径包括PPD和PPT型,PPD型代谢途径为人参皂苷Rb1→人参皂苷Rd→人参皂苷Rg3→人参皂苷Rh2→PPD和人参皂苷Rb1→七叶胆苷XVII→人参皂苷F2→人参皂苷Compound K→PPD,PPT型代谢途径为人参皂苷Re→人参皂苷Rg2→人参皂苷F1→PPT和三七皂苷R1→三七皂苷R2→人参皂苷Rh1→PPT以及人参皂苷Rg1→人参皂苷Rh1→PPT。(2)三七皂苷的人肠道菌群代谢反应主要是脱糖反应,即在相同母核结构下,四糖苷、三糖苷、二糖苷、单糖苷逐步转化为苷元,其中单糖苷和苷元在肠道菌群环境中的含量较多且相对稳定。(3)由于三七皂苷上的糖基位置的差异,PPD的代谢程度要高于PPT。结论:三七中的皂苷类成分可被人肠道菌群代谢,皂苷成分的代谢造成比例发生变化,单糖苷和苷元的含量较多且相对稳定,揭示了单糖苷和苷元可能是三七在体内发挥药效的物质基础。 展开更多
关键词 原人参二醇 原人参三醇 人肠道菌群 脱糖反应 液相质谱 药效物质基础
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基于肠道菌群转化的酸枣仁质量标志物预测分析 被引量：15
3
作者 崔小芳 杜晨晖 +2 位作者 裴香萍 秦雪梅 闫艳 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第19期4634-4642,共9页
目的从肠道菌群代谢转化的角度,研究酸枣仁水提取物转化前后原型及代谢产物。方法酸枣仁水提取物与正常人肠道菌群在厌氧条件下分别共孵育0.083、1、4、12、24h。采用超高效液相色谱-高分辨质谱分析技术,对孵育液中的化合物进行鉴定并... 目的从肠道菌群代谢转化的角度,研究酸枣仁水提取物转化前后原型及代谢产物。方法酸枣仁水提取物与正常人肠道菌群在厌氧条件下分别共孵育0.083、1、4、12、24h。采用超高效液相色谱-高分辨质谱分析技术,对孵育液中的化合物进行鉴定并分析代谢途径,继而以化合物峰面积百分比为指标,绘制不同时间点孵育液中黄酮、皂苷和生物碱类成分的变化规律。结果酸枣仁水提取物中共表征了31种原型成分,转化后的提取物中鉴定了4个代谢产物。苄基异喹啉类生物碱转化24 h内无明显降解。黄酮类成分的代谢反应类型丰富且反应程度剧烈,在24 h内降解完全。酸枣仁皂苷A和B主要发生水解反应。乌药碱、酸李碱、山柰酚-3-O-芸香糖苷、斯皮诺素、维采宁、酸枣仁皂苷A和B可作为酸枣仁潜在质量标志物(Q-marker)。结论将肠道菌群体外转化作为逆向佐证体内研究结果的一种方式,为中药Q-marker的预测提供一种新思路和新途径。 展开更多
关键词 酸枣仁提取物 肠道菌群 代谢产物 高分辨质谱 质量标志物 乌药碱 酸李碱 山柰酚-3-O-芸香糖苷 斯皮诺素 维采宁 酸枣仁皂苷A 酸枣仁皂苷B
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通过RRLC-Q-TOF MS和UPLC-QQQ MS分析原人参三醇型皂苷在人肠道菌群中的代谢产物 被引量：14
4
作者 张琰 李方彤 +2 位作者 韩铭鑫 郑飞 越皓 《质谱学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2020年第1期66-75,I0003,共11页
通过高分离度快速液相色谱-四极杆飞行时间质谱(RRLC-Q-TOF MS)和超高效液相色谱-三重四极杆质谱(UPLC-QQQ MS)法对原人参三醇型皂苷Re、Rg 1、Rg 2、Rh 1、Rf、F 1、R 1在人肠道菌群中的转化产物进行定性、定量分析,确定原人参三醇型... 通过高分离度快速液相色谱-四极杆飞行时间质谱(RRLC-Q-TOF MS)和超高效液相色谱-三重四极杆质谱(UPLC-QQQ MS)法对原人参三醇型皂苷Re、Rg 1、Rg 2、Rh 1、Rf、F 1、R 1在人肠道菌群中的转化产物进行定性、定量分析,确定原人参三醇型皂苷的代谢产物、转化途径和60 h时的转化率。结果表明,人参皂苷Re的转化产物为人参皂苷Rg 1、Rg 2、Rh 1、F 1和PPT,转化率为91%;人参皂苷Rg 1的转化产物为人参皂苷Rh 1、F 1和PPT,转化率为80%;人参皂苷Rg 2的转化产物为人参皂苷Rh 1和PPT,转化率为73%;人参皂苷Rh 1和F 1主要通过PPT代谢,转化率分别为82%和81%;人参皂苷Rf的转化产物为人参皂苷Rh 1和PPT,转化率为89%;三七皂苷R 1的转化产物为人参皂苷Rg 1、R 2、Rh 1和PPT,转化率为79%。原人参三醇型皂苷类成分可被人肠道菌群代谢,主要通过丢失糖残基形成转化产物,而次级皂苷和苷元是人参在体内发挥药理作用的物质基础。 展开更多
关键词 原人参三醇型皂苷 人肠道菌群 生物转化 高分离度快速液相色谱-四极杆飞行时间质谱(RRLC-Q-TOF MS) 超高效液相色谱-三重四极杆质谱(UPLC-QQQ MS)
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离体人肠道菌群对柚皮苷的代谢动力学分析 被引量：8
5
作者 熊万娜 黄敏琪 +4 位作者 梁健钦 廖朝东 刘笑 刘喜华 黄慧学 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第12期69-71,共3页
目的:研究人肠道菌群对柚皮苷的代谢程度与速度,为该成分的新药开发提供参考。方法:采集健康志愿者新鲜粪便制备肠道菌群混悬液,与柚皮苷在厌氧环境下孵育,运用HPLC监测柚皮苷浓度变化,HPLC-MS鉴定代谢产物结构。柚皮苷HPLC色谱条件为... 目的:研究人肠道菌群对柚皮苷的代谢程度与速度,为该成分的新药开发提供参考。方法:采集健康志愿者新鲜粪便制备肠道菌群混悬液,与柚皮苷在厌氧环境下孵育,运用HPLC监测柚皮苷浓度变化,HPLC-MS鉴定代谢产物结构。柚皮苷HPLC色谱条件为检测波长288 nm,流动相甲醇-0.1%磷酸溶液梯度洗脱。结果:柚皮苷与人肠道菌群共同孵育15 min后,柚皮苷色谱峰后面可见1个代谢产物;孵育至120 min时,柚皮苷代谢率100%。经HPLC-MS鉴定代谢产物为柚皮素。柚皮苷代谢过程符合非线性动力学过程。HPLC监测发现柚皮素可被进一步代谢,导致柚皮素峰面积降低。结论:柚皮苷可被人肠道菌群代谢,代谢速度快,代谢产物主要为柚皮素,可能存在柚皮苷的二级代谢产物。 展开更多
关键词 柚皮苷 代谢产物 人肠道菌群 柚皮素
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红参中原人参三醇型皂苷组在肠道菌群中体外转化及对肠道菌群的作用 被引量：4
6
作者 越皓 周东月 +4 位作者 张美玉 张琰 戴雨霖 郑飞 朱英豪 《应用化学》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期323-330,共8页
采用高分离度快速液相色谱-四极杆-飞行时间质谱(RRLC-Q-TOF MS)和超高效液相色谱-三重四极杆质谱联用技术(UPLC-QQQ MS)对红参中原人参三醇型皂苷组在人肠道菌群中体外代谢转化产物进行定性定量分析,并应用16S rDNA高通量测序技术分析... 采用高分离度快速液相色谱-四极杆-飞行时间质谱(RRLC-Q-TOF MS)和超高效液相色谱-三重四极杆质谱联用技术(UPLC-QQQ MS)对红参中原人参三醇型皂苷组在人肠道菌群中体外代谢转化产物进行定性定量分析,并应用16S rDNA高通量测序技术分析原人参三醇型皂苷组对人肠道菌群多样性的影响。RRLC-Q-TOF MS采用Supelco Ascentis Express C18色谱柱(50 mm×3.0 mm×2.7μm),UPLC-QQQ-MS/MS采用Thermo Syncronis-C18色谱柱(100 mm×2.1 mm×1.7μm),均以0.1%甲酸水-乙腈为流动相进行梯度洗脱,质谱分析均采用电喷雾负离子模式采集。原人参三醇型皂苷组中的人参皂苷Re、Rg1在人肠道菌群孵育后,RRLC-Q-TOF MS通过对照品比对及高分辨质谱数据解析分析转化产物为Rg2、Rh1、F1和PPT。UPLC-QQQ MS定量分析代谢产物的转化率,在代谢转化第60 h时,产物Rg2、Rh1、F1、PPT的生成率为6%、12%、11%和56%。应用Illumina Hiseq 2500平台对粪便样本肠道菌群进行基因测序,与空白组粪便比较,原人参三醇型皂苷组在门水平上显著增加Firmicutes相对丰度,显著降低Bacteroidetes、Proteobacteria相对丰度;在属水平上Prevotella9、Faecalibacterium、Dialister相对丰度显著增加,显著降低Escherichia-Shigella、Dorea、Lachnoclostridium相对丰度。该研究为基于肠道菌群对原人参三醇型皂苷药效物质基础的确定和药效作用靶点提供依据。 展开更多
关键词 原人参三醇型皂苷组 人肠道菌群 代谢转化 液相色谱-质谱联用 微生物多样性
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人肠道产柚苷酶菌株分离、鉴定及其对柚皮苷的转化特性 被引量：3
7
作者 陈静 孟建青 +1 位作者 王烨 王秀伶 《微生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期1323-1332,共10页
【目的】从健康人肠道微生物菌群中分离能将柚皮苷高效转化为柚皮素的特定细菌菌株,对分离得到的菌株进行菌种鉴定并研究菌株对柚皮苷转化特性,目的是为柚皮素的高效生物合成提供新细菌资源。【方法】取健康人新鲜粪样,在厌氧工作站内培... 【目的】从健康人肠道微生物菌群中分离能将柚皮苷高效转化为柚皮素的特定细菌菌株,对分离得到的菌株进行菌种鉴定并研究菌株对柚皮苷转化特性,目的是为柚皮素的高效生物合成提供新细菌资源。【方法】取健康人新鲜粪样,在厌氧工作站内培养24 h后进行梯度稀释并涂板,从板上挑取单菌落与底物柚皮苷进行厌氧培养,用高效液相色谱检测底物被转化情况。根据16S rDNA序列及相关生理生化特性分析,对所分离的柚皮苷转化菌进行菌种鉴定,并测定转化菌株对底物柚皮苷的转化动态和转化能力。【结果】从人肠道菌群中分离得到4株能将柚皮苷转化为柚皮素的细菌菌株,分别命名为AUH-JLD3、AUH-JLD7、AUHJLD104和AUH-JLD109。根据16S rDNA序列分析,结合形态学及相关生理生化特性等,将其分别鉴定为布劳特氏菌(Blautia sp.AUH-JLD3)、肠球菌(Enterococcus sp.AUH-JLD7)、拟杆菌(Bacteroides sp.AUHJLD104)和巴氏链球菌(Streptococcus pasteurianus subsp.AUH-JLD109)。转化动态研究结果表明,所分离的4株细菌菌株均能在12 h内将0.2 mmol/L底物柚皮苷转化为柚皮素;转化能力测定结果显示,菌株AUHJLD3、AUH-JLD7、AUH-JLD104及AUH-JLD109能够高效转化底物柚皮苷的最大浓度分别为0.2 mmol/L(平均转化率66.67%)、0.8 mmol/L(平均转化率86.49%)、0.2 mmol/L(平均转化率73.68%)以及1.6 mmol/L(平均转化率93.20%)。【结论】本研究首次从人肠道菌群中分离得到4株能将柚皮苷转化为柚皮素的细菌菌株,其中巴氏链球菌AUH-JLD109对底物柚皮苷转化能力最强。 展开更多
关键词 柚皮苷 柚皮素 人肠道菌群 菌株分离鉴定 微生物转化
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芒果苷PVP固体分散体的制备和表征及在体外肠道菌群模型中的代谢 被引量：2
8
作者 熊万娜 岳桂华 +4 位作者 叶美麟 梁健钦 王志萍 谭珍媛 吴玉强 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2017年第11期1028-1032,共5页
目的:制备芒果苷(MGF)聚乙烯吡咯烷酮(PVP)固体分散体(MGF-SD),提高MGF的溶解度和溶出速度,并对比考察MGF、MGF-SD在体外肠道菌群模型中的代谢差异。方法:以PVP为载体材料,采用共沉淀法制备MGF固体分散体,通过差示扫描量热法(DSC)、X射... 目的:制备芒果苷(MGF)聚乙烯吡咯烷酮(PVP)固体分散体(MGF-SD),提高MGF的溶解度和溶出速度,并对比考察MGF、MGF-SD在体外肠道菌群模型中的代谢差异。方法:以PVP为载体材料,采用共沉淀法制备MGF固体分散体,通过差示扫描量热法(DSC)、X射线粉末衍射法(XRD)和红外光谱(IR)表征其物相特征。采用摇瓶法测定MGF、MGF-SD溶解度。采集健康志愿者新鲜粪便,制备肠道菌群混悬液,分别与MGF、MGF-SD在厌氧环境下孵育,HPLC法监测MGF含量变化。结果:当MGF与PVP的质量比分别为1∶2,1∶4,1∶9时,MGF溶解度分别提高了432,513,633倍。DSC、XRD和IR均显示,MGF-SD中MGF晶体结构发生破坏,以非晶状态存在。体外释放度测定结果表明,MGF-SD中MGF释放速度快于MGF原料。与MGF原料相比,MGF制备成固体分散体后,离体人肠道菌群对MGF的代谢速度降低。结论:MGF制备成PVP固体分散体后,MGF以非晶型分子状态高度分散在载体材料中,MGF溶出度与溶解度显著提高,同时可减慢肠道菌群对MGF的代谢,有利于提高MGF口服生物利用度。 展开更多
关键词 芒果苷 固体分散体 PVP 表征 代谢 人肠道菌群
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低浓度恩诺沙星对离体恒化器模型中人体肠道菌群的影响 被引量：2
9
作者 秦玉玲 赵静静 +4 位作者 黄显会 高延玲 陈杖榴 曾振灵 刘健华 《中国农业科学》 CAS CSCD 北大核心 2009年第12期4358-4365,共8页
【目的】应用离体恒化器模型评价低浓度恩诺沙星对人体肠道菌群的影响,为制定微生物学日允许摄入量(ADI)提供依据。【方法】四套接种人体肠道菌群的离体恒化器模型中连续添加0、0.2、2及20mg·L-1恩诺沙星8d,采用细菌培养计数和PCR-... 【目的】应用离体恒化器模型评价低浓度恩诺沙星对人体肠道菌群的影响,为制定微生物学日允许摄入量(ADI)提供依据。【方法】四套接种人体肠道菌群的离体恒化器模型中连续添加0、0.2、2及20mg·L-1恩诺沙星8d,采用细菌培养计数和PCR-DGGE方法研究细菌数量、耐药性、菌群结构和定植抗力的变化。【结果】2及20mg·L-1恩诺沙星可抑制肠道总厌氧菌、总需氧菌和兼性厌氧菌、大肠杆菌、肠球菌的生长(P<0.05或P<0.01);0.2、2及20mg·L-1恩诺沙星均使总需氧和兼性厌氧菌、大肠杆菌耐药百分率增加(P<0.05或P<0.01),停药7d后,总需氧和兼性厌氧菌、大肠杆菌耐药百分率呈下降趋势,但与对照组相比仍处于较高水平(P<0.01)。20mg·L-1恩诺沙星对肠道菌群结构的影响较大,使PCR-DGGE图谱发生明显变化,条带数、菌群多态性和相似性参数降低(P<0.05或P<0.01);2和20mg·L-1恩诺沙星可使肠道菌群对外源沙门氏菌的定植抗力明显下降。【结论】0.2mg·L-1恩诺沙星(相当于3.67μg·kg-1体重)可对离体恒化器模型中的人体肠道菌群耐药性产生显著影响,说明中国现行规定的恩诺沙星和环丙沙星的ADI(6.2μg·kg-1体重)可能会对人体肠道菌群产生影响,主要为选择出耐药需氧和兼性厌氧菌。 展开更多
关键词 恩诺沙星 离体恒化器模型 人体肠道菌群 残留 安全评价
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HPLC-Q-TOF-MS/MS分析大承气汤在人肠道菌群中的代谢产物 被引量：1
10
作者 刘兴艳 马舒伟 +1 位作者 黄玉凤 李丽 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期1004-1011,共8页
目的鉴别大承气汤在人离体肠道菌群中的体外代谢产物。方法应用高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(HPLC-Q-TOF-MS/MS)鉴别大承气汤体外肠道菌群孵育样品中的代谢产物并推测其转化途径,定量分析其主要成分在48 h内的动态变化情况。结果从... 目的鉴别大承气汤在人离体肠道菌群中的体外代谢产物。方法应用高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(HPLC-Q-TOF-MS/MS)鉴别大承气汤体外肠道菌群孵育样品中的代谢产物并推测其转化途径,定量分析其主要成分在48 h内的动态变化情况。结果从大承气汤中鉴别出48个固有的化学成分、21个代谢产物。大承气汤在肠道菌中发生去糖基化、糖基化、甲基化、羟基化、开环反应和水合反应等多种反应,其中去糖基化是苷类成分的主要转化方式。黄酮类化合物柚皮苷、橙皮苷和新橙皮苷含量下降49.56%、29.25%和90.95%;蒽醌类化合物大黄素、大黄甲醚和芦荟大黄素含量下降66.77%、8.23%和9.74%;新木脂素类成分和厚朴酚及厚朴酚含量下降了60.01%和73.80%;各代谢产物含量明显增加。结论肠道菌群对大承气汤具有广泛的代谢作用,随着孵育时间延长,大承气汤中苷类成分水解,提高了大承气汤的生物利用度,具有更强的泻下、抗炎、抗氧化作用的转化产物在肠道菌代谢过程中富集。 展开更多
关键词 人肠道菌群 转化代谢 大承气汤 液相色谱-四极杆飞行时间质谱 泻下 抗炎 抗氧化作用
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