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血管紧张素Ⅱ通过抑制人心房成纤维细胞BKCa通道诱导心房纤维化
1
作者 贾春森 李磊 +4 位作者 李劲平 谭宏伟 周伟 聂永梅 于风旭 《心血管病学进展》 CAS 2023年第11期1047-1052,1056,共7页
目的探讨在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导心房纤维化的过程中,大电导钙激活钾通道(BKCa通道)的作用机制。方法通过组织块贴壁法获取原代人心房成纤维细胞,使用免疫荧光染色进行鉴定。用浓度为500 nmol/L的AngⅡ处理人心房成纤维细胞24 h,实... 目的探讨在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导心房纤维化的过程中,大电导钙激活钾通道(BKCa通道)的作用机制。方法通过组织块贴壁法获取原代人心房成纤维细胞,使用免疫荧光染色进行鉴定。用浓度为500 nmol/L的AngⅡ处理人心房成纤维细胞24 h,实时荧光定量PCR与蛋白质印迹法用于检测处理前后纤维化标志基因α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、胶原蛋白Ⅰ(collagenⅠ)和胶原蛋白Ⅲ(collagenⅢ),以及BKCa通道的α与β亚基的mRNA和蛋白表达水平,全细胞膜片钳技术检测AngⅡ处理前后的BKCa通道的电流变化。结果(1)人心房成纤维细胞经AngⅡ处理后,α-SMA、collagenⅠ和collagenⅢ的mRNA和蛋白表达水平升高;(2)经过AngⅡ处理后,BKCa通道α及β亚基mRNA和蛋白表达水平降低;(3)人心房成纤维细胞存在功能正常的BKCa通道,具有电压依赖性;(4)人心房成纤维细胞BKCa通道的宏观电流幅度在经AngⅡ处理后降低;(5)在人心房成纤维细胞上过表达BKCa通道α亚基后,纤维化标志物α-SMA、collagenⅠ和collagenⅢ的表达受到了明显抑制。结论AngⅡ可能通过抑制人成纤维细胞BKCa通道的表达和功能来诱导人心房成纤维细胞的纤维化,并最终导致心房纤维化。 展开更多
关键词 心房纤维化 血管紧张素Ⅱ 人心房成纤维细胞 大电导钙激活钾通道
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β受体亚型在人心房成纤维细胞增殖分泌中的作用 被引量：1
2
作者 王国栋 王雷 +1 位作者 张宇晨 沈潞华 《中国分子心脏病学杂志》 CAS 2012年第1期23-26,共4页
目的通过肾上腺素能受体激动剂和拮抗剂干预体外培养的人心房成纤维细胞,研究β受体在成纤维细胞增殖分泌中的作用及机制。方法:取体外循环患者右心耳组织行成纤维细胞分离培养、鉴定。实验分4组,对照组(CON组)、异丙肾上腺素组(ISO组)... 目的通过肾上腺素能受体激动剂和拮抗剂干预体外培养的人心房成纤维细胞,研究β受体在成纤维细胞增殖分泌中的作用及机制。方法:取体外循环患者右心耳组织行成纤维细胞分离培养、鉴定。实验分4组,对照组(CON组)、异丙肾上腺素组(ISO组)、ISO+阿替洛尔组(ISO+ATE组)、ISO+卡维地洛组(ISO+CAR组);干预后检测上清液中羟脯氨酸含量、细胞增殖、β受体mRNA及pPKA R2蛋白的表达。结果:1,ISO+CAR组和ISO组的细胞增殖率分别为11.3%和33.8%,P<0.01;其上清液中羟脯氨酸含量分别为6.32±1.30μg/ml和8.68±1.80μg/ml,P<0.01;2,β受体亚型mRNA的表达:β2AR/GAPDH在ISO+CAR和ISO组分别为0.52和0.66,P<0.01;而ATE+ISO组和ISO组分别为:0.63和0.66,P>0.05。3,pPKA蛋白表达:ISO+CAR组同ISO组相比,pPKA R2/β-actin分别是0.60和0.81,P<0.01。结论:ISO能刺激体外培养的人心房成纤维细胞增殖和分泌胶原;非选择性β受体拮抗剂卡维地洛可抑制成纤维细胞增殖及分泌,其机制与β2AR-pPKA R2途径有关。 展开更多
关键词 人心房成纤维细胞 胶原 Β肾上腺素能受体 蛋白激酶A
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