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人脐带间充质干细胞对1型糖尿病小鼠皮肤组织AGEs/RAGE/NF-κB信号通路影响的研究 被引量:21
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作者 张涛 耿壮 +6 位作者 刘方超 赵琳 迟静薇 胡建霞 李成乾 王伟 王颜刚 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期224-228,共5页
目的观察人脐带间充质干细胞(hUCMSCs)对NOD小鼠皮肤组织AGEs/RAGE/NF-κB信号通路的影响,探讨其对于改善糖尿病皮肤组织"隐性损害"的机制。方法 NOD小鼠43只,饲养9周后分为正常对照组(NC组,饲养9周后未发病的NOD小鼠,n=12)... 目的观察人脐带间充质干细胞(hUCMSCs)对NOD小鼠皮肤组织AGEs/RAGE/NF-κB信号通路的影响,探讨其对于改善糖尿病皮肤组织"隐性损害"的机制。方法 NOD小鼠43只,饲养9周后分为正常对照组(NC组,饲养9周后未发病的NOD小鼠,n=12)和模型组(DM组,饲养后糖尿病发病的NOD小鼠,n=31);DM组再分为干细胞组(MSC,n=11)、胰岛素组(INS,n=10)及空白对照组(BC,n=10)。各组予相应干预,8周后检测随机血糖,并取皮肤组织,光镜下观察结构;ELISA检测AGEs水平;RT-qPCR检测RAGE、NF-κB p65、白介素6(IL-6)、TNF-αmRNA表达水平。结果镜下观察,BC组皮肤组织出现结构紊乱,厚度变薄,细胞肿胀,胶原稀疏等病理改变,MSC组对比前者则有明显改善。与BC组比较,其余3组随机血糖、皮肤AGEs水平及上述4种因子mRNA的表达水平均降低(P<0. 05);与MSC组比较,INS组均增高(P<0. 05)。结论 h UCMSCs可一定程度上抑制AGEs/RAGE/NF-κB信号通路,该作用可能是改善糖尿病皮肤组织"隐性损害"的机制之一。 展开更多
关键词 人脐带间充质干细胞 糖尿病 1型 皮肤 糖基化终产物
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Human umbilical cord mesenchymal stem cells ameliorate liver fibrosis in vitro and in vivo: From biological characteristics to therapeutic mechanisms 被引量:19
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作者 Fei Yin Wen-Ying Wang Wen-Hua Jiang 《World Journal of Stem Cells》 SCIE 2019年第8期548-564,共17页
Liver fibrosis is a wound-healing response to chronic injuries, characterized by the excessive accumulation of extracellular matrix or scar tissue within the liver;in addition, its formation is associated with multipl... Liver fibrosis is a wound-healing response to chronic injuries, characterized by the excessive accumulation of extracellular matrix or scar tissue within the liver;in addition, its formation is associated with multiple cytokines as well as several cell types and a variety of signaling pathways. When liver fibrosis is not well controlled, it can progress to liver cirrhosis, but it is reversible in principle. Thus far, no efficient therapy is available for treatment of liver fibrosis. Although liver transplantation is the preferred strategy, there are many challenges remaining in this approach, such as shortage of donor organs, immunological rejection, and surgical complications. Hence, there is a great need for an alternative therapeutic strategy. Currently, mesenchymal stem cell (MSC) therapy is considered a promising therapeutic strategy for the treatment of liver fibrosis;advantageously, the characteristics of MSCs are continuous self-renewal, proliferation, multipotent differentiation, and immunomodulatory activities. The human umbilical cord-derived (hUC)-MSCs possess not only the common attributes of MSCs but also more stable biological characteristics, relatively easy accessibility, abundant source, and no ethical issues (e.g., bone marrow being the adult source), making hUC-MSCs a good choice for treatment of liver fibrosis. In this review, we summarize the biological characteristics of hUC-MSCs and their paracrine effects, exerted by secretion of various cytokines, which ultimately promote liver repair through several signaling pathways. Additionally, we discuss the capacity of hUC-MSCs to differentiate into hepatocyte-like cells for compensating the function of existing hepatocytes, which may aid in amelioration of liver fibrosis. Finally, we discuss the current status of the research field and its future prospects. 展开更多
关键词 human umbilical cord mesenchymal stem cells Liver fibrosis Hepatocytelike cells Mechanism cell therapy PARACRINE effect EXOSOME TRANSDIFFERENTIATION
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不同组织来源间充质干细胞体外成骨分化能力的比较研究 被引量:19
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作者 赵刚 刘微微 +1 位作者 高伟玮 马洁 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期561-566,584,共7页
目的比较成人脂肪间充质干细胞(ASCs)、脐带间充质干细胞(UC-MSCs)和成人骨髓间充质干细胞(BMSCs)的成骨能力,选择优势干细胞种类作为应用于骨组织工程治疗骨缺损的种子细胞。方法采用含10%胎牛血清的DMEM/Ham’s F-12培养液培养3种MSC... 目的比较成人脂肪间充质干细胞(ASCs)、脐带间充质干细胞(UC-MSCs)和成人骨髓间充质干细胞(BMSCs)的成骨能力,选择优势干细胞种类作为应用于骨组织工程治疗骨缺损的种子细胞。方法采用含10%胎牛血清的DMEM/Ham’s F-12培养液培养3种MSCs。取3种MSCs的P3代,通过CCK8方法检测其增殖能力;通过流式细胞仪进行鉴定;通过碱性磷酸酶(ALP)和茜素红染色检测骨分化蛋白ALP的分泌和矿化钙结节的沉积,并对钙结节进行定量分析;通过实时荧光定量PCR(RT-q PCR)方法检测骨再生相关基因的表达。结果 3种P3代MSCs在3~5d之间增殖均处于对数生长期;流式鉴定3种细胞的表面标志物阳性率:CD44、CD90和CD105均高于97%,阴性率:CD14、CD34和CD45均低于1%;ALP染色结果显示3种MSCs成骨诱导9d时,细胞内均表达ALP,茜素红染色结果显示成骨诱导18d时,均呈现较好的矿化能力,BMSCs和UC-MSCs成骨诱导后形成的钙结节无显著性差异;RT-q PCR结果显示3种MSCs成骨诱导组相比较于对照组,成骨再生相关基因Osterix、ALP、I型胶原(COL1)和骨钙素(OCN)均显著性高表达;3种MSCs成骨诱导9d时,UC-MSCs实验组的COLI基因表达显著性高于BMSCs,成骨诱导18d时,ASCs实验组的Osterix基因表达显著性高于BMSCs。结论 ASCs和UC-MSCs具有一定的成骨矿化能力,有望成为骨组织工程治疗骨缺损的种子细胞。 展开更多
关键词 脂肪间充质干细胞 骨髓间充质干细胞 脐带间充质干细胞 骨组织工程 种子细胞
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加味丹栀逍遥散联合脐带间充质干细胞治疗中风后抑郁症的临床观察 被引量:14
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作者 陈晓辉 王国强 +10 位作者 尚立芝 张紫娟 杜红妍 李丹 王权 常学辉 孙鸿昌 王社言 李耀洋 张光远 石龙涛 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期2274-2279,共6页
目的:观测加味丹栀逍遥散联合人脐带间充质干细胞(HUC-MSCs)对中风后抑郁症的临床疗效,以及对血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)和脑源性神经营养因子(BDNF)水平的影响。方... 目的:观测加味丹栀逍遥散联合人脐带间充质干细胞(HUC-MSCs)对中风后抑郁症的临床疗效,以及对血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)和脑源性神经营养因子(BDNF)水平的影响。方法:中风后抑郁症患者60例,随机分为观察组和对照组,每组30例。观察组给予加味丹栀逍遥散联合人脐带间充质干细胞治疗,对照组给予加味丹栀逍遥散联合氟西汀治疗,2组疗程均为8周。分别在治疗前后用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)对2组患者进行评定,ELISA法测定血清中IL-1β、IL-6、TNF-α、5-HT、NE和BDNF水平。结果:治疗8周后,观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05),HAMD评分显著低于对照组(P<0.05),血清TNF-α、IL-1β和IL-6均显著低于对照组(P<0.05),而5-HT、NE和BDNF均显著高于对照组(P<0.05)。与同组治疗前比较,治疗后2组的HAMD评分均显著下降(P<0.05),血清TNF-α、IL-1β和IL-6均显著降低(P<0.05),而5-HT、NE和BDNF均显著增高(P<0.05)。结论:加味丹栀逍遥散联合人脐带间充质干细胞治疗中风后抑郁症疗效较好,其机制可能与加味丹桅逍遥散联合脐带间充质干细胞抗炎、增加单胺类神经递质释放、刺激脑内神经营养因子的分泌有关。 展开更多
关键词 加味丹栀逍遥散 中风后抑郁症 脐带间充质干细胞 去甲肾上腺素 5-羟色胺 脑源性神经营养因子
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关节腔注射人脐带MSCs治疗退行性膝骨关节炎的疗效观察 被引量:12
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作者 王亚莉 金文孝 +4 位作者 刘海燕 崔玉华 毛庆聪 费忠英 项春生 《中国修复重建外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期1472-1477,共6页
目的探讨关节腔注射人脐带MSCs治疗退行性膝骨关节炎的安全性及有效性。方法2015年1月-2016年1月,将36例符合选择标准的中重度退行性膝骨关节炎患者纳入研究,随机分为两组(n=18)。其中,细胞治疗组关节腔注射人脐带MSCs细胞悬液2.... 目的探讨关节腔注射人脐带MSCs治疗退行性膝骨关节炎的安全性及有效性。方法2015年1月-2016年1月,将36例符合选择标准的中重度退行性膝骨关节炎患者纳入研究,随机分为两组(n=18)。其中,细胞治疗组关节腔注射人脐带MSCs细胞悬液2.5-3.0mL,含细胞(2~3)×10^7个,每月1次,2次为1个疗程。对照组关节腔注射玻璃酸钠,每周1次,5次为1个疗程。两组患者性别、年龄、体质量指数、侧别、病程以及治疗前膝关节Lysholm评分、美国西部Ontario与McMaster大学骨关节炎指数评分(WOMAC)以及SF-36量表评分比较,差异均无统计学意义(P〉O.05)。治疗后采用SF-36量表评分、Lysholm评分及WOMAC评分评价临床疗效。结果两组患者均完成1个疗程治疗,均随访6个月。注射后细胞治疗组疼痛、肿胀发生率显著高于对照组(X2=16.200,P=0.000;)(2=11.688,P=0.000),关节腔积液发生率比较差异无统计学意义(X2=2.118,P=0.146)。细胞治疗组患者治疗后1。6个月Lysholm评分以及2~6个月WOMAC评分、SF-36量表评分均优于治疗前(P〈0.05),随访期间患者无膝关节疼痛复发。对照组治疗前后Lysholm评分及SF-36量表评分比较差异均无统计学意义(P〉0.05);WOMAC评分治疗后1、2、3个月与治疗前比较差异有统计学意义(P〈0.05),治疗后6个月与治疗前比较差异无统计学意义(P〉O.05);治疗后3个月11例再次出现关节疼痛症状。两组治疗后1、2个月患者膝关节功能评分及SF-36量表评分比较,差异无统计学意义(P〉0.05);但治疗后3、6个月细胞治疗组各项评分均明显优于对照组(P〈0.05)。结论关节腔注射人脐带MSCs治疗退行性膝骨关节炎可显著改善患者关节功能和生活质量,注射后1个月起效,治疗作用可持续6个月。 展开更多
关键词 膝关节 退行性骨关节炎 人脐带MSCs 玻璃酸钠 关节腔内注射
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脐带间充质干细胞通过上调神经营养因子表达改善Aβ损伤大鼠的学习记忆能力 被引量:12
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作者 刘莎 吴明 +2 位作者 施兵奇 刘增娟 侯艳宁 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第7期980-985,共6页
目的观察人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,h UCMSCs)对β-样淀粉蛋白(amyloidβ,Aβ)损伤大鼠学习记忆能力的影响,并探讨神经营养因子(neurotrophin,NT)在h UCMSCs改善大鼠学习记忆能力中的作用。方法... 目的观察人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,h UCMSCs)对β-样淀粉蛋白(amyloidβ,Aβ)损伤大鼠学习记忆能力的影响,并探讨神经营养因子(neurotrophin,NT)在h UCMSCs改善大鼠学习记忆能力中的作用。方法实验分5组,分别为:空白对照组(control,con)、Aβ溶剂对照组(v-con)、人脐带间充质干细胞对照组(h UCMSCs-con)、Aβ损伤组(injury),以及人脐带间充质干细胞治疗组(h UCMSCs)。双侧海马CA1区定位注射Aβ制备阿尔茨海默样学习记忆障碍大鼠模型;通过Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力;通过硫堇尼氏体染色观察海马CA1区细胞区形态;通过ELISA分析神经营养因子含量。结果侧脑室注射脐带间充质干细胞可改善Aβ损伤大鼠的空间学习记忆能力,对抗Aβ损伤大鼠海马CA1区锥体细胞损伤,增加Aβ损伤大鼠海马组织神经营养因子表达。结论脐带间充质干细胞可对抗Aβ的神经毒性作用,改善Aβ损伤大鼠的空间学习记忆能力,其神经保护作用与增加海马组织中神经营养因子表达有关。 展开更多
关键词 人脐带间充质干细胞 阿尔茨海默病 β-样淀粉蛋白 神经营养因子 神经生长因子 脑源性神经营养因子
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人脐带间充质干细胞修复子宫内膜损伤 被引量:10
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作者 刘星妤 胡小芳 +5 位作者 徐广立 王瑞 李佩瑶 王梦园 彭丽 朱香颖 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2022年第24期3921-3927,共7页
背景:人脐带间充质干细胞具有分化能力强、免疫调节作用强等特点,在细胞治疗方面受到广泛关注。目的:总结人脐带间充质干细胞治疗子宫内膜损伤相关疾病的研究进展。方法:以“人脐带间充质干细胞、子宫内膜、子宫内膜异位症、宫腔粘连、... 背景:人脐带间充质干细胞具有分化能力强、免疫调节作用强等特点,在细胞治疗方面受到广泛关注。目的:总结人脐带间充质干细胞治疗子宫内膜损伤相关疾病的研究进展。方法:以“人脐带间充质干细胞、子宫内膜、子宫内膜异位症、宫腔粘连、薄型子宫内膜”为中文检索词,以“human umbilical cord mesenchymal stem cells,endometrium,endometriosis,intrauterine adhesion,thin endometrium”为英文检索词,应用计算机检索PubMed、中国知网及万方数据库1991-2020年发表的相关文献,对64篇符合入组标准的文献进行综述分析。结果与结论:①人脐带间充质干细胞作为一种有相当发展潜力的干细胞,具有来源丰富、采集方便、细胞增殖和分化特性显著的特点。②人脐带间充质干细胞通过免疫调节、细胞分化及下调纤维化基因表达等途径,促进子宫内膜细胞损伤修复,减少瘢痕形成,改善子宫内膜功能,从而有利于胚胎着床和妊娠。③人脐带间充质干细胞移植治疗子宫内膜损伤发挥作用的重要机制可能与其旁分泌的各种细胞因子和营养因子有密切关系,这些因子参与了子宫内膜修复及免疫调节作用。④以人脐带间充质干细胞为基础的治疗方法在子宫内膜损伤疾病治疗中取得了一些有希望的成果,例如可抑制子宫内膜异位细胞的体外增殖和促进其凋亡,通过修复受损内膜从而恢复子宫内膜异位症大鼠的受孕能力,能够明显促进重度宫腔粘连综合征大鼠子宫内膜再生性修复,促进血管再生,恢复内膜功能,通过免疫调节特性使子宫内膜厚度增加,改善子宫内膜容受性,为治疗薄型子宫内膜提供新的思路。⑤人脐带间充质干细胞可以逃避机体免疫系统的识别,避开宿主监视,因而输注到体内不会引发强烈的排斥反应。⑥目前的此类研究多数仍局限于动物实验阶段,其在临床治疗中的应用并不广泛,未来� 展开更多
关键词 干细胞 人脐带间充质干细胞 细胞分化 旁分泌 子宫内膜 子宫内膜异位症 宫腔粘连 薄型子宫内膜
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人脐带间充质干细胞作为维持人胚胎干细胞生长饲养层细胞的研究 被引量:10
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作者 刘峰 徐永胜 +2 位作者 俞海燕 王薇 张纯 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2011年第4期271-276,I0009,共7页
目的寻找可以维持人胚胎干细胞未分化生长的人源性细胞作为饲养层细胞,从而解决使用鼠源性细胞作为饲养层带来的安全问题。方法尝试以人脐带间充质干细胞作为饲养层细胞来培养人胚胎干细胞,检验其是否可以维持人胚胎干细胞的未分化生长... 目的寻找可以维持人胚胎干细胞未分化生长的人源性细胞作为饲养层细胞,从而解决使用鼠源性细胞作为饲养层带来的安全问题。方法尝试以人脐带间充质干细胞作为饲养层细胞来培养人胚胎干细胞,检验其是否可以维持人胚胎干细胞的未分化生长状态。用胶原酶消化法分离人脐带间充质干细胞,光镜下观察细胞形态;流式细胞仪检测其表面标志;诱导人脐带间充质干细胞向成骨细胞和脂肪细胞进行分化。将人胚胎干细胞系H1接种于丝裂霉素C灭活后的人脐带间充质干细胞上,每隔5d进行一次传代。培养20代后,对人胚胎干细胞特性进行相关检测,包括细胞形态、碱性磷酸酶染色、相关多能性基因的表达、分化能力。结果从人脐带中分离出的间充质干细胞为梭形,呈平行排列生长或漩涡状生长;细胞高表达CD44、CD29、CD73、CD105、CD90、CD86、CD147、CD117,不表达CD14、CD38、CD133、CD34、CD45、HLA-DR;具有分化成脂肪细胞和成骨细胞的潜能。人胚胎干细胞在人脐带间充质干细胞饲养层上培养20代后,继续保持人胚胎干细胞的典型形态,碱性磷酸酶染色为阳性,免疫荧光染色显示OCT4、Nanog、SSEA4、TRA-1-81、TRA-1-60的表达为阳性,SSEA1表达为阴性,体外悬浮培养可以形成拟胚体。结论人脐带间充质干细胞可以作为人胚胎干细胞的饲养层细胞,支持其生长,并维持其未分化生长状态。 展开更多
关键词 人胚胎干细胞 小鼠胚胎成纤维细胞 人脐带间充质干细胞 饲养层细胞 临床应用
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人脐带间充质干细胞对小鼠皮肤创面愈合及VEGF表达的影响 被引量:11
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作者 杨化超 李茂 黄文 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期456-462,共7页
目的研究人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,h UCMSCs)对小鼠全层皮肤切除创面愈合及血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的影响。方法采用组织块贴壁法分离培养h UC-MS... 目的研究人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,h UCMSCs)对小鼠全层皮肤切除创面愈合及血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的影响。方法采用组织块贴壁法分离培养h UC-MSCs,流式细胞术检测细胞免疫表型,并做向成骨、成脂细胞方向分化。48只雄性BALB/c小鼠采用完全随机分组方法分为h UC-MSCs组和PBS组,每组24只,在其背部形成一全层皮肤缺损创面模型,分别于创周注射h UC-MSCs悬液和PBS液。于3、7、14 d观察创面愈合情况,HE染色观察病理学改变,免疫组织化学及Western blot检测VEGF蛋白的表达。结果流式细胞术检测显示所培养的细胞为h UC-MSCs,体外诱导其能向成骨、成脂细胞方向分化。h UC-MSCs组创面愈合率在各时间点均较PBS组显著增高(P<0.05)。HE染色显示h UCMSCs组创面愈合质量优于PBS组。免疫组化显示h UC-MSCs组VEGF在3 d时表达最多,7、14 d逐渐减少,但均较PBS组增高。Western blot结果显示h UC-MSCs组3、7、14 d创面VEGF蛋白表达显著高于PBS组(P<0.05)。结论 h UC-MSCs可增强皮肤创面VEGF的表达,促进皮肤创面的修复。 展开更多
关键词 人脐带间充质干细胞 皮肤损伤 伤口愈合 血管内皮细胞生长因子 小鼠
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人脐带间充质干细胞对大鼠受损子宫内膜的影响 被引量:11
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作者 杨晓清 徐云钊 +3 位作者 虞琪 张玉泉 陈志玉 杨兵 《江苏医药》 CAS 北大核心 2013年第10期1130-1133,F0003,共5页
目的探讨人脐带华通氏胶间充质干细胞(WJ-MSCs)移植对大鼠受损子宫内膜的影响。方法妊娠大鼠25只均分为五组。于妊娠第3天阻断子宫动脉血流30min(A1组和B1组)或60min(A2组和B2组),建立大鼠胚泡着床障碍的动物模型。A2和B2组子宫动脉夹... 目的探讨人脐带华通氏胶间充质干细胞(WJ-MSCs)移植对大鼠受损子宫内膜的影响。方法妊娠大鼠25只均分为五组。于妊娠第3天阻断子宫动脉血流30min(A1组和B1组)或60min(A2组和B2组),建立大鼠胚泡着床障碍的动物模型。A2和B2组子宫动脉夹闭同时经子宫角部注入WJ-MSCs;A1和B1组未注入WJ-MSCs。于妊娠第9天,观察胚泡着床情况,化学发光法检测血清雌二醇、孕酮,光镜及透射电镜观察子宫内膜的形态及超微结构变化。结果与空白对照组妊娠大鼠比较。结果与对照组比较,A1和B1组胚泡着床率明显下降(P<0.01),子宫内膜、腺体和间质细胞明显损伤;B1组比A1组明显,出现明显细胞凋亡。而A2及B2组子宫内膜改变明显轻于A1和B1组,胚泡着床数与对照组相仿(P>0.05)。五组大鼠血性激素水平无统计学差异(P>0.05)。结论 WJ-MSCs能明显促进胚胎着床期子宫内膜的生长及腺体的增生和发育。 展开更多
关键词 人脐带间充质干细胞 子宫内膜损伤
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人脐带间充质干细胞对大鼠创伤性脑损伤后血脑屏障的保护 被引量:11
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作者 陈江龙 史新宇 +4 位作者 程军 叶益超 张震文 李晓红 孙洪涛 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2020年第25期3947-3952,共6页
背景:人脐带间充质干细胞在创伤性脑损伤后血脑屏障修复过程中发挥着至关重要的作用。目的:探讨人脐带间充质干细胞移植对创伤性脑损伤大鼠血脑屏障的保护作用及可能机制。方法:①将60只SD大鼠随机分为假手术组、脑损伤模型组、人脐带... 背景:人脐带间充质干细胞在创伤性脑损伤后血脑屏障修复过程中发挥着至关重要的作用。目的:探讨人脐带间充质干细胞移植对创伤性脑损伤大鼠血脑屏障的保护作用及可能机制。方法:①将60只SD大鼠随机分为假手术组、脑损伤模型组、人脐带间充质干细胞组及抑制剂Sunitinib组,每组15只。除假手术组外,其他3组采用大鼠可控性皮质撞击仪制作创伤性脑损伤模型;②造模后0.5,24,48 h,假手术组、脑损伤模型组大鼠经尾静脉注射1 mL生理盐水,人脐带间充质干细胞组、抑制剂Sunitinib组大鼠经尾静脉注射2×10^9 L^-1人脐带间充质干细胞1 mL,抑制剂Sunitinib组大鼠从造模前1 d开始至处死每天按80 mg/kg的剂量口服PDGFR-β通路抑制剂Sunitinib;③造模后3 d,利用干湿比重法计算各组大鼠脑组织含水量,伊文思蓝法检测血脑屏障的通透性,免疫荧光染色观察GFAP和vWF的表达,Western blot检测血脑屏障相关蛋白及PDGFR-β蛋白的表达。结果与结论:①与假手术组比较,脑损伤模型组的脑含水量、伊文思蓝含量、vWF和GFAP表达明显升高(P<0.05),ZO-1、Oclaudin-5、PDGFR-β蛋白表达明显降低(P<0.05);②与脑损伤模型组比较,人脐带间充质干细胞组的脑含水量、伊文思蓝含量、vWF和GFAP表达明显降低(P<0.05),ZO-1、Oclaudin-5、PDGFR-β蛋白表达明显升高(P<0.05);使用PDGFR-β抑制剂后人脐带间充质干细胞的治疗作用被明显抑制;③结果表明人脐带间充质干细胞可以降低创伤性脑损伤大鼠血脑屏障的通透性,发挥神经保护作用,其作用机制可能是其提高了损伤区PDGFR-β蛋白的表达。 展开更多
关键词 人脐带间充质干细胞 创伤性脑损伤 血脑屏障 脑含水量 PDGFR-β通路
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An experimental study of preventing and treating acute radioactive enteritis with human umbilical cord mesenchymal stem cells 被引量:9
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作者 Rui Wang Wei Yuan +4 位作者 Qiang Zhao Peng Song Ji Yue Shi-De Lin Ting-Bao Zhao 《Asian Pacific Journal of Tropical Medicine》 SCIE CAS 2013年第12期968-971,共4页
Objective:To test the curative effect of human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells on rat acute radioactive enteritis and thus in provide clinical therapeutic basis for radiation sickness.Methods:Human umbil... Objective:To test the curative effect of human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells on rat acute radioactive enteritis and thus in provide clinical therapeutic basis for radiation sickness.Methods:Human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells were cultivated in vitro and the model of acute radioactive enteritis of rats was established.Then,the umbilical cord mesenchymal stem cells were injected into the rats via tail vein.Visual and histopathiological changes of the experimental rats were observed.Results:After the injection,the rats in the prevention group and treatment group had remarkably better survival status than those in the control group.The histological observations revealed that the former also had better intestinal mucosa structure,more regenerative cells and stronger proliferation activity than the latter.Conclusions:Human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells have a definite therapeutic effect on acute radioactive enteritis in rats. 展开更多
关键词 RADIOACTIVE contamination human umbilical cord mesenchymal stem cells ACUTE RADIOACTIVE ENTERITIS Rat
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长期传代培养对人脐带间充质干细胞生物学特性的影响 被引量:10
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作者 张权 张亚奇 +3 位作者 饶巍 周端鹏 韩兵 武栋成 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2019年第1期42-52,共11页
该课题研究长期体外传代培养对人脐带间充质干细胞重要生物学属性的影响。采用组织块法分离人脐带间充质干细胞,体外反复传代培养后比较第5、10、20代细胞的主要生物学属性:采用细胞计数法与流式细胞仪检测不同代次细胞增殖活性和表面... 该课题研究长期体外传代培养对人脐带间充质干细胞重要生物学属性的影响。采用组织块法分离人脐带间充质干细胞,体外反复传代培养后比较第5、10、20代细胞的主要生物学属性:采用细胞计数法与流式细胞仪检测不同代次细胞增殖活性和表面免疫标志物;染色体常规核型分析和微阵列分析检测其基因稳定性;成脂、成骨诱导分化检测其多向分化潜能;定量RT-PCR检测端粒酶反转录基因hTERT的表达; SA-β-gal活性确定细胞老化状态。第5、10、20代脐带间充质干细胞呈现相同的增殖曲线,各代次干细胞的增殖速率无显著性差异。不同培养代次的脐带间充质干细胞表面均呈现CD105、CD90、CD44、CD73高表达, CD19、CD34、CD45及HLA-DR不表达或低表达。基因稳定性分析证实三个代次干细胞均为正常二倍体核型,染色体基因组未发生基因拷贝数缺失、重复和大片段纯合子现象。成脂和成骨分化潜能以及hTERT表达均未见显著性差异。SA-β-gal活性检测显示,随培养代次的增加,脐带间充质干细胞开始呈现衰老征象,尤以第20代明显。体外反复传代长期培养对人脐带间充质干细胞的基本生物学属性、基因稳定性及其多向分化潜能均无显著性影响。过度长期培养有可能导致干细胞老化,活性降低。 展开更多
关键词 人脐带间充质干细胞 长期培养 基因稳定性 诱导分化
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Methods of isolation, expansion, differentiating induction and preservation of human umbilical cord mesenchymal stem cells 被引量:8
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作者 LI Dong-rui CAI Jian-hui 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2012年第24期4504-4510,共7页
Objective This literature review aims to summarize the methods of isolation, expansion, preservation of human umbilical cord mesenchymal stem cells (hUCMSCs), for comprehensive practical use in preclinical research ... Objective This literature review aims to summarize the methods of isolation, expansion, preservation of human umbilical cord mesenchymal stem cells (hUCMSCs), for comprehensive practical use in preclinical research and clinical trials. differentiation and understanding and Data sources All the literature reviewed was published over the last 10 years and is listed in PubMed and Chinese National Knowledge Infrastructure (CNKI). Studies were retrieved using the key word "human umbilical cord mesenchymal stem cells". Results Explants culture and enzymatic digestion are two methods to isolate hUCMSCs from WJ and there are modifications to improve these methods. Culture conditions may affect the expansion and differentiating orientations of hUCMSCs. In addition, hUCMSCs can maintain their multi-potential effects after being properly frozen and thawed. Conclusion Considering their multi-potential, convenient and non-invasive accessibility, low immunogenicity and the reported therapeutic effects in several different preclinical animal models, hUCMSCs have immense scope in regeneration medicine as a substitute for MSCs derived from bone marrow or umbilical cord blood. 展开更多
关键词 human umbilical cord mesenchymal stem cells Wharton is'jelly ISOLATION EXPANSION differentiation PRESERVATION
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Protective effects of human umbilical cord mesenchymal stem cell vein transplantation against spinal cord ischemia/reperfusion injury in rats 被引量:7
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作者 Jun Zou Minfeng Gan Xuesong Zhu Dechun Geng Huilin Yang 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2010年第3期171-177,共7页
BACKGROUND: The majority of studies addressing spinal cord ischemia/reperfusion injury (SCIRI) have focused on drugs, proteins, cytokines, and various surgical techniques. A recent study reports that human umbilica... BACKGROUND: The majority of studies addressing spinal cord ischemia/reperfusion injury (SCIRI) have focused on drugs, proteins, cytokines, and various surgical techniques. A recent study reports that human umbilical cord mesenchymal stem cell (hUCMSC) transplantation achieves good therapeutic effects, but the mechanisms underlying nerve protection remain poorly understood. OBJECTIVE: To observe survival of transplanted hUCMSCs in SCIRI rat models and the influence on motor function in the hind limbs, to determine interleukin-8 expression and cellular apoptosis in spinal cord tissues, and to verify the hypothesis that hUCMSC transplantation exhibits protective effects on SCIRI. DESIGN, TIME AND SETTING: A randomized, controlled, animal experiment was performed at the Laboratory of the Department of Orthopedics in the First Affiliated Hospital of Soochow University, China between January 2007 and December 2008. MATERIALS: hUCMSCs were harvested from umbilical cord blood of healthy pregnant women after parturition in the Obstetrical Department of the First Affiliated Hospital of Soochow University, China. Rabbit anti-human BrdU monoclonal antibody was provided by DAKO, USA. Terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labeling (TUNEL) Kit and enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) Kit were purchased by Wuhan Boster, China. METHODS: A total of 72 healthy, Wistar, adult rats were randomly assigned to three groups: sham-surgery, model, and transplantation, with 24 rats in each group. SCIRI was induced in the model and transplantation groups via the abdominal aorta block method. The infrarenal abdominal aorta was not blocked in the sham-surgery group. Prior to abdominal aorta occlusion, 0.2 03 mL bromodeoxyuridine (BrdU)-Iabeled hUCMSCs suspension (cell concentration 5 × 10 3/uL) was injected through the great saphenous vein of the hind limb, and an equal volume of physiological saline was administered to the model and sham-surgery groups. MAIN OUTCOME MEASURES: Pathologi 展开更多
关键词 human umbilical cord mesenchymal stem cells spinal cord ischemia/reperfusion injury protective effect APOPTOSIS inflammatory mediators neural regeneration
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肾脑复元汤联合人脐带间充质干细胞移植对脑缺血再灌注大鼠神经营养因子表达的影响 被引量:9
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作者 李映辰 王瑾茜 +1 位作者 刘侃 胡国恒 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期781-787,共7页
目的探究肾脑复元汤(SFD)联合人脐带间充质干细胞(h UC-MSCs)移植对缺血性脑卒中的神经保护作用及机制。方法采用大脑中动脉栓塞(MCAO)法制备脑缺血再灌注大鼠模型,大鼠随机分为假手术组、模型组、SFD组(11.6g/kg)、h UC-MSCs组、联合组... 目的探究肾脑复元汤(SFD)联合人脐带间充质干细胞(h UC-MSCs)移植对缺血性脑卒中的神经保护作用及机制。方法采用大脑中动脉栓塞(MCAO)法制备脑缺血再灌注大鼠模型,大鼠随机分为假手术组、模型组、SFD组(11.6g/kg)、h UC-MSCs组、联合组(SFD+h UC-MSCs),各组根据处死时间随机分为造模4、8、15 d 3个时相组;采用神经功能缺损评分量表评估各组大鼠神经功能改变,HE染色观察海马区脑组织病理改变,免疫组化和Werstern blotting分别检测脑源性神经营养因子(BDNF)和碱性成纤维细胞生长因子(b FGF)的表达。结果与模型组比较,SFD组、h UC-MSCs组和联合组海马区神经细胞坏死均明显减轻,SFD组(第8、15天)、h UC-MSCs组及联合组(第4、8、15天)神经功能缺损评分显著降低、BDNF和b FGF表达显著升高(P<0.01、0.05)。与SFD组和h UC-MSCs组比较,联合组第8、15天时神经功能缺损评分显著降低、BDNF和b FGF表达显著升高(P<0.05)。结论 SFD联合h UC-MSCs移植能显著改善脑缺血后大鼠神经功能恢复,其作用机制可能与促进脑缺血后神经营养因子BDNF和b FGF表达有关。 展开更多
关键词 肾脑复元汤 人脐带间充质干细胞 缺血性脑卒中 脑源性神经营养因子 碱性成纤维细胞生长因子
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人脐带间充质干细胞移植联合雌激素治疗大鼠宫腔粘连的实验研究 被引量:9
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作者 郭意欣 关婷 《中国妇产科临床杂志》 CSCD 北大核心 2019年第6期523-527,共5页
目的探讨人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cell,hUC-MSC)移植治疗大鼠宫腔粘连的可行性及联合雌激素治疗的有效性。方法体外分离、培养、纯化及鉴定并标记h UC-MSCs。比较尾静脉注射和子宫肌壁间注射移植h UC... 目的探讨人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cell,hUC-MSC)移植治疗大鼠宫腔粘连的可行性及联合雌激素治疗的有效性。方法体外分离、培养、纯化及鉴定并标记h UC-MSCs。比较尾静脉注射和子宫肌壁间注射移植h UC-MSCs在子宫的存活数量。将42只雌性SD大鼠随机分为7组,每组6只:①对照组仅开腹;②模型组损伤大鼠子宫;③低雌激素组于造模后14 d、18 d肌内注射0.05 ml/100 g苯甲酸雌二醇注射液;④高雌激素组于造模后14 d、18 d肌内注射0.1 ml/100 g苯甲酸雌二醇注射液;⑤移植组于造模后14 d经子宫肌壁间注射0.2 ml PKH26标记的h UC-MSCs悬液;⑥联合治疗1组为移植组联合低雌激素组;⑦联合治疗2组为移植组联合高雌激素。h UC-MSCs移植14 d后计算子宫内膜腺体数量和纤维化率,进行半定量评分。并计数子宫上h UC-MSCs数量。结果模型组见宫腔局部或全部闭塞,纤维粘连带形成;低雌激素组、高雌激素组、移植组、联合治疗1组、联合治疗2组宫腔形态基本恢复正常,且与模型组相比,其余组子宫内膜腺体数量均增多(P<0.05)、纤维化率降低(P<0.05)、半定量评分减少(P<0.05)。联合治疗1组腺体数量、纤维化率最接近对照组(P>0.05)。高、低雌激素组腺体数量和纤维化率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。各组大鼠子宫内膜纤维化半定量评分结果为联合治疗组<移植组<雌激素组<造模组(P<0.05)。结论h UCMSCs移植能够修复受损子宫内膜,联合雌激素治疗宫腔粘连效果最好。 展开更多
关键词 人脐带间充质干细胞 雌激素 宫腔粘连
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人脐带间充质干细胞体外分离培养及其生物学特性的研究 被引量:9
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作者 韩潇 白海 +2 位作者 赵强 杨柯 欧剑锋 《重庆医学》 CAS 北大核心 2016年第7期876-879,共4页
目的 研究人脐带间充质干细胞(MSCs)详细的生物学特性,包括其细胞形态、免疫表型、纯度及增殖能力,从而建立稳定的MSCs体外分离培养体系。方法 将剔除动静脉及内膜的新鲜人脐带组织剪切成1mm3小块,用含10%胎牛血清的DMEM/F12培养,得... 目的 研究人脐带间充质干细胞(MSCs)详细的生物学特性,包括其细胞形态、免疫表型、纯度及增殖能力,从而建立稳定的MSCs体外分离培养体系。方法 将剔除动静脉及内膜的新鲜人脐带组织剪切成1mm3小块,用含10%胎牛血清的DMEM/F12培养,得到贴壁细胞。观察贴壁细胞形态,利用CCK-8试剂盒测定生长曲线,流式细胞术研究特殊细胞表面抗原CD29、CD73、CD90、CD105、CD31、CD14、CD34、CD45、CD11b、HLA-DR表达,并检测细胞周期。结果 体外培养7~10d后,可见细胞从组织块中游出;细胞主要呈纺锤体样、成纤维细胞样形态;生长曲线显示其增殖能力强;特殊表面抗原CD29、CD73、CD90、CD105表达强阳性,造血性抗原标志CD31、CD14、CD34、CD45、CD11b、HLA-DR表达均呈阴性,流式细胞仪周期检测结果显示G0/G1期细胞超过80%。结论 利用组织块法可有效获得人脐带MSCs,具有高纯度、低成本优点,并在体外较易培养、扩增。 展开更多
关键词 流式细胞术 人脐带间充质干细胞 培养 分离 组织工程
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In vitro induction and differentiation of umbilical cord mesenchymal stem cells into neuron-like cells by alltrans retinoic acid 被引量:7
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作者 Wei Jin Yao-Peng Xu +1 位作者 An-Huai Yang Yi-Qiao Xing 《International Journal of Ophthalmology(English edition)》 SCIE CAS 2015年第2期250-256,共7页
AIM: To determine the optimal concentration for inducing the differentiation of human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells(h UC-MSCs) into neuron-like cells, although it is understood that all-trans retinoic ... AIM: To determine the optimal concentration for inducing the differentiation of human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells(h UC-MSCs) into neuron-like cells, although it is understood that all-trans retinoic acid(ATRA) regulates cell proliferation in the nervous system by modulating the balance between mitosis and apoptosis.METHODS: The abilities of ATRA to promote apoptosis as well as neural differentiation were assessed in cultured h UC-MSCs by morphological observation, MTT assay, annexin V-FITC/PI flow cytometry and immunocytochemistry.RESULTS: The data showed that low concentrations of ATRA(0.5 μmol, 0.25 μmol) had no effect on the number of cells. However, treatment with 1.0 μmol or 2.0 μmol ATRA induced a 24.16% and 52.67% reduction in cell number, respectively, compared with vehicle-treated cultures. Further, 4.0 μmol ATRA had a potent effect on cell number, with almost no adherent cells recovered after 24 h. We further showed that 0.5 μmol ATRA caused these cells to express characteristic markers of neuronal progenitor cells.CONCLUSION: Taken together, we conclude that ATRA has a dose-dependent influence on the neural differentiation and apoptosis of h UC-MSCs. These findings have implications on the use of ATRA-differentiated h UC-MSCs for the study of neural degeneration diseases. 展开更多
关键词 human umbilical cord mesenchymal stem cells DIFFERENTIATION APOPTOSIS neuron-like cells
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人脐血单个核细胞和脐带间充质干细胞移植用于大鼠脊髓损伤的实验研究 被引量:7
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作者 窦慧慧 于丽 郭文君 《中国康复医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期104-108,共5页
目的:探讨人脐血单个核细胞和脐带间充质干细胞(MSCs)移植对脊髓损伤功能恢复的影响,寻找一种更适合治疗脊髓损伤的细胞源。方法:采集新鲜人脐带血和脐带,分离培养单个核细胞和MSCs。将脊髓损伤模型随机分成3组:单个核细胞移植组、MSCs... 目的:探讨人脐血单个核细胞和脐带间充质干细胞(MSCs)移植对脊髓损伤功能恢复的影响,寻找一种更适合治疗脊髓损伤的细胞源。方法:采集新鲜人脐带血和脐带,分离培养单个核细胞和MSCs。将脊髓损伤模型随机分成3组:单个核细胞移植组、MSCs移植组和低糖必需培养基(L-DMEM)培养组。采用免疫组化和免疫荧光检测细胞移植后1—4周细胞在脊髓内的存活情况和迁移情况,使用BBB行为学评分评估大鼠脊髓功能恢复情况。结果:L-DMEM培养液组在术后各时间点观察评分无明显差异,而细胞移植组脊髓功能处于逐渐恢复过程,与L-DMEM培养液比较,差异有显著性意义。单个核细胞移植组对损伤脊髓功能的修复作用较MSCs移植组显著,且差异有显著性意义。结论:与MSCs相比较,人脐血单个核细胞更适合作为治疗脊髓损伤的细胞源。 展开更多
关键词 人脐血单个核细胞 人脐带间充质干细胞s 移植 脊髓损伤
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