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化脂复肝颗粒对非酒精性脂肪肝TLR4/NF-κB通路及脂肪铁死亡的调控及机制研究 被引量：20
1
作者 叶苗青 薛敬东 +3 位作者 李粉萍 杨跃青 何瑾瑜 唐颖慧 《现代中西医结合杂志》 CAS 2021年第30期3307-3312,共6页
目的探讨化脂复肝颗粒对非酒精性脂肪肝Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)通路及脂肪铁死亡的调控及机制。方法随机取10只小鼠作为正常组,给予普通饲料喂养;取50只小鼠给予高脂高糖饲料喂养10周建立非酒精性脂肪肝模型。将40只... 目的探讨化脂复肝颗粒对非酒精性脂肪肝Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)通路及脂肪铁死亡的调控及机制。方法随机取10只小鼠作为正常组,给予普通饲料喂养;取50只小鼠给予高脂高糖饲料喂养10周建立非酒精性脂肪肝模型。将40只造模成功小鼠随机分成模型组、化脂复肝颗粒高剂量组、化脂复肝颗粒低剂量组、去铁胺组,每组10只。化脂复肝颗粒高、低剂量组分别给予化脂复肝颗粒20 g/kg、10 g/kg灌胃,去铁胺组给予去铁胺灌胃,正常组及模型组给予等量生理盐水灌胃,1次/d,连续6周。灌胃结束后眼眶取血,检测血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平;处死各组小鼠,记录肝湿重、肝指数;HE染色进行肝组织病理观察;ELISA法检测肝组织中乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量,Real-Time PCR法检测肝脏组织中TLR4、NF-κB p65、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)mRNA表达量。结果模型组小鼠血清TC、TG、ALT、AST、TNF-α、IL-1β水平和肝湿重、肝脏指数均明显高于正常组(P均<0.05);化脂复肝颗粒高剂量组和去铁胺组血清TC、TG、ALT、AST、TNF-α、IL-1β水平和肝湿重、肝脏指数均明显低于模型组(P均<0.05),化脂复肝颗粒高剂量组和去铁胺组各指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。模型组小鼠肝脏组织中细胞排列疏松,细胞间有大量脂滴;化脂复肝颗粒高剂量组和去铁胺组细胞排列较模型组紧密,脂滴数明显减少。模型组肝脏组织中SOD含量及TLR4、NF-κB p65 mRNA表达量均明显低于正常组(P均<0.05),MDA含量及SLC7A11、PTGS2 mRNA表达量均明显高于正常组(P均<0.05);化脂复肝颗粒高剂量组和去铁胺组SOD含量及TLR4、NF-κB p65 mRNA表达量均明显高于模型组(P均<0.05),MDA含� 展开更多
关键词 化脂复肝颗粒 非酒精性脂肪肝 炎症因子 铁死亡 TLR4/NF-κB通路
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化脂复肝颗粒通过抑制TLR4/NF-κB/NLRP3减轻Kupffer细胞炎症改善非酒精性脂肪性肝病机制研究 被引量：9
2
作者 唐颖慧 叶苗青 +4 位作者 何瑾瑜 刘皎皎 李粉萍 薛敬东 杨跃青 《陕西中医》 CAS 2022年第10期1359-1363,1368,共6页
目的:探讨化脂复肝颗粒在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)中对Kupffer细胞(KCs)TLR4/MyD88/NF-κB/NLRP3信号通路的影响。方法:将分离培养的KCs随机分为空白组、LPS干预组、LPS+空白血清组、LPS+化脂复肝组、高糖+对照组、高糖+LPS干预组、高... 目的:探讨化脂复肝颗粒在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)中对Kupffer细胞(KCs)TLR4/MyD88/NF-κB/NLRP3信号通路的影响。方法:将分离培养的KCs随机分为空白组、LPS干预组、LPS+空白血清组、LPS+化脂复肝组、高糖+对照组、高糖+LPS干预组、高糖+LPS+空白血清组、高糖+LPS+化脂复肝组,LPS干预浓度为100 ng/ml,高糖干预为于KCs培养基中另加入葡萄糖30 mmol/L。用CCK-8法检测各组KCs增殖情况;酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组KCs培养基上清液中促炎因子TNF-α、IL-1β的含量;反转录实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组KCs中TLR4、MyD88、NLRP3、Caspase-1、NF-κB p65、TNF-α、IL-1β的基因表达情况。结果:CCK-8检测显示,空白及高糖培养对照组KCs细胞不断增殖,长势良好;LPS+化脂复肝组与高糖+LPS+化脂复肝组KCs缓慢增殖,非高糖组KCs均较含高糖组KCs增殖速率更快;而LPS或高糖+LPS诱导模型组及各加空白血清组KCs于第6小时开始出现凋亡,含高糖组KCs均较非高糖组KCs凋亡速率更快。非高糖各组与含高糖各组中促炎因子TNF-α、IL-1β含量以及炎症相关基因(TLR4、MyD88、NLRP3、Caspase-1、NF-κB/p-65、TNF-α、IL-1β、IL-18)表达水平均呈相同变化趋势,且含高糖各组上述促炎因子及炎症相关基因表达水平均较非高糖组高。以非高糖组为例,LPS诱导模型组和LPS+空白血清组的促炎因子TNF-α与IL-1β含量均显著高于对照组(P<0.05),炎症相关基因TLR4、MyD88等的mRNA表达水平也均显著高于对照组(P<0.05),而LPS诱导模型组与LPS+空白血清组间上述各指标比较差异均无统计学意义(P>0.05);与LPS诱导模型组或LPS+空白血清组比较,LPS+化脂复肝组促炎因子TNF-α与IL-1β含量均显著降低(P<0.05),炎症相关基因TLR4、MyD88等的mRNA表达水平也均显著降低(P<0.05)。结论:化脂复肝颗粒含药血清可改善KCs活力,有效减轻KCs炎症反应,减少KCs细胞焦亡的发生,具有显著的抗炎� 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 化脂复肝颗粒 KUPFFER细胞 TLR4/NF-κB/NLRP3通路 抑制 炎症反应 细胞焦亡 内毒素血症
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